Изолипан инструкция по применению цена отзывы

Аннотация

Ожирение является самым распространенным заболеванием населения экономически развитых стран. 16—25% жителей этих стран имеют массу тела, более чем на 15% превышающую норму. Очевиден рост заболеваемости ожирением за последние 20 лет. Хорошо известна связь ожирения с такими грозными заболеваниями, как гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет II типа. В то же время современное состояние проблемы терапии ожирения далеко от совершенства. Большинство больных, понимая необходимость лечения, тем не менее не могут к нему приступить из-за страха перед необходимостью длительное время соблюдать полуголодную диету. И хотя препараты, способные уменьшить чувство голода, относящиеся к группе производных амфетамина (амфепрамон, фепранон, дезопимон и др.), известны уже на протяжении более чем 40 лет, применение их ограничено из-за частых побочных эффектов (возбуждение, бессонница, сердцебиение, повышение артериального давления, развитие лекарственной зависимости) и большого количества противопоказаний (гипертензия, нарушение толерантности к углеводам, ишемическая болезнь сердца и др.). В связи с этим большой интерес вызвало появление в клинике анорексигенных препаратов центрального серотонинергического действия — фенофлюрамина и позднее изолипана — ИЛ (дексфенфлюрамин), которые не дают столь выраженных побочных эффектов и имеют сравнительно мало противопоказаний. ИЛ представляет собой правовращающий изомер фенфлюрамина и определяет анорексигенный эффект последнего.

Ключевые слова

Для цитирования:

Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Изолипан (дексфенфлюрамин) и его место в лечении ожирения. Проблемы Эндокринологии. 1996;42(3):38-40. https://doi.org/10.14341/probl12045

For citation:

Ginzburg M.M., Kozupitsa G.S. Isolipan (dexfenfluramine) and its place in the treatment of obesity. Problems of Endocrinology. 1996;42(3):38-40.
(In Russ.)

https://doi.org/10.14341/probl12045

Ожирение является самым распространенным заболеванием населения экономически развитых стран. 16—25% жителей этих стран имеют массу тела, более чем на 15% превышающую норму [4]. Очевиден рост заболеваемости ожирением за последние 20 лет [52]. Хорошо известна связь ожирения с такими грозными заболеваниями, как гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет II типа [3, 12].

В то же время современное состояние проблемы терапии ожирения далеко от совершенства. Большинство больных, понимая необходимость лечения, тем не менее не могут к нему приступить из-за страха перед необходимостью длительное время соблюдать полуголодную диету. И хотя препараты, способные уменьшить чувство голода, относящиеся к группе производных амфетамина (амфепрамон, фепранон, дезопимон и др.), известны уже на протяжении более чем 40 лет [51], применение их ограничено из-за частых побочных эффектов (возбуждение, бессонница, сердцебиение, повышение артериального давления, развитие лекарственной зависимости) и большого количества противопоказаний (гипертензия, нарушение толерантности к углеводам, ишемическая болезнь сердца и ДР.) [51, 59].

В связи с этим большой интерес вызвало появление в клинике анорексигенных препаратов центрального серотонинергического действия — фенофлюрамина и позднее изолипана — ИЛ (дексфенфлюрамин), которые не дают столь выраженных побочных эффектов и имеют сравнительно мало противопоказаний. ИЛ представляет собой правовращающий изомер фенфлюрамина и определяет анорексигенный эффект последнего [21, 50, 51].

Механизм действия ИЛ

Анорексигенный эффект ИЛ связан с его влиянием на трансмиссию серотонина в мозговых структурах, отвечающих за пищевое поведение [30, 45, 46]. Важная роль этого нейротрансмиттера в потреблении пищи и в выборе питательных веществ подтверждена целыми рядом исследований [46]. Показано, в частности, что повышение концентрации серотонина в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса сопровождается ощущением сытости и прекращением еды [19, 29]. Являясь агонистом серотонина, ИЛ способствует его освобождению в синаптической щели и ингибирует его обратный захват [37].

Анорексигенное действие ИЛ проявляется в уменьшении суточного потребления энергии, по данным разных авторов, на 13—35% как у добровольцев с нормальной массой тела [20], так и у больных с ожирением [25]. Уменьшение потребления пищи наблюдается во время как основных приемов пищи, так и (даже в большей степени) дополнительных («перекусов») [62]. Уменьшается и общее количество дополнительных приемов пищи. Другими словами, на фоне приема ИЛ пациенты едят реже, потребляют меньше пищи и быстрее насыщаются.

Имеются убедительные данные, что ИЛ по-разному действует на потребление различных продуктов, т. е. обладает свойствами диетического селектора. Показано, что ИЛ в большей степени уменьшает потребление легкоусвояемых углеводов и жиров, существенно не снижая при этом потребления белков и низкокалорийных продуктов (фруктов и овощей) [21, 27, 33, 49, 61, 63]. Эффект ИЛ как диетического селектора имеет существенное клиническое значение, так как ожирение чаще всего связано именно с избыточным потреблением жиров и легкоусвояемых углеводов. Вместе с тем можно предположить, что эффективность лечения ИЛ будет в определенной степени зависеть от образа питания пациента.

ИЛ дает еще ряд эффектов, существенных для лечения ожирения. Так, ИЛ повышает основной обмен [40, 47], пост- прандиальный термогенез [31, 47] и расход энергии, связанный с физической деятельностью [14]. По мнению D. Campbell [10], этот феномен связан со стимулирующим действием ИЛ на бурую жировую ткань. Вместе с тем имеются данные, что эффект усиления расхода энергии наблюдается только при непродолжительном приеме ИЛ и исчезает при длительном применении препарата [6, 34].

Как было показано в ряде работ, ИЛ в терапевтических дозах снижает секрецию соляной кислоты и замедляет время опорожнения желудка [11, 26].

ИЛ стимулирует захват глюкозы мышцами, тормозит глюконеогенез в печени, повышает чувствительность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, не вызывая при этом изменений в секреции инсулина и С-пептида [41, 54]. Влияние ИЛ на жировой обмен заключается в уменьшении синтеза триглицеридов в печени, торможении их абсорбции из желудочно-кишечного тракта, снижении уровня свободных жирных кислот в крови [10]. На фоне длительного применения ИЛ наблюдается уменьшение содержания атерогенных фракций липидов в крови [44].

ИЛ оказывает только серотонинергическое действие в отличие от фенфлюрамина, который за счет левовращающего изомера дает и дофаминергический эффект [18]. В связи с тем что под влиянием серотонина находится синтез ряда гипо- * таламических рилизинг-факторов и далее через систему гипофизарных тропных гормонов — ряда периферических гормонов, определенное значение имеет вопрос: влияет ли ИЛ на синтез и содержание в крови этих гормонов. Действительно, как было отмечено в ряде исследований, в первые дни приема препарата может наблюдаться повышение уровня адренокортикотропного гормона, кортизола и пролактина [39, 58]. Однако при длительном (более 3 нед) назначении содержание этих гормонов нормализуется [39]. При применении ИЛ не обнаружено изменений в содержании тиреотропного и гонадотропных гормонов [58]. Уровень соматотропного гормона не меняется или повышается до нормальных значений, если исходно его уровень был снижен [58].

Фармакокинетика и побочные эффекты ИЛ

При приеме внутрь ИЛ быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик его концентрации в крови достигается через 3—4 ч, время полувыведения < составляет 18—24 ч [9, 35]. Препарат быстро проникает в центральную нервную систему [17]. При длительном применении ИЛ на 4—8-й день приема устанавливается его постоянная концентрация в крови [9]. Метаболизм ИЛ происходит в печени с образованием активного метаболита дексфенфлюра- мина [17]. Выводится ИЛ почками [43].

Лечение ИЛ в большинстве случаев хорошо переносится пациентами. По данным В. Guy-Grand и соавт. [23], при применении ИЛ в терапевтических дозах (по 15 мг 2 раза в день) достоверно чаще, чем в плацебо-контроле, наблюдаются такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость (28 и 20% соответственно), диарея (15 и 9%), сухость во рту (12 и 4%), полиурия (7 и 3%), сонливость (5 и 2%). Побочные эффекты чаще всего проходят в 1-й месяц лечения и не требуют отмены препарата [23, 56].

По данным В. Guy-Grand [24], переносимость ИЛ лучше, чем сопоставимых доз фенфлюрамина. Не наблюдается, в частности, таких характерных для фенфлюрамина побочных эффектов, как чувство дискомфорта в брюшной полости, тошнота, состояние тревоги или депрессии, значительно реже отмечается сонливость.

Спектр побочных эффектов, наблюдающихся на фоне применения стандартных доз ИЛ (по 15 мг 2 раза в день), существенно отличается от наблюдающихся при применении амфетаминоподобных аноректиков. Не отмечается сердцебиения, возбуждения, бессонницы, не развивается болезненное пристрастие к препарату [51]. ИЛ не меняет поведения больных [50].

Известно, что частота побочных эффектов ИЛ существенно уменьшается, если дозу препарата увеличивать постепенно, например в течение 1-й недели лечения назначать препарат по 15 мг 1 раз в день [24].

Применение ИЛ в клинике

Клинические испытания эффективности ИЛ, проведенные с применением двойного слепого контроля, показали, что применение ИЛ в суточной дозе 30 мг (по 15 мг утром и вечером) на фоне гипокалорийной диеты в течение 3 мес приводит к снижению массы тела на 5—9 кг, тогда как в контроле (под действием одной диеты) снижение массы не превышает •          2—4 кг [13, 22, 23]. Достоверное, хотя и несколько меньшее

снижение массы тела наблюдается и при применении ИЛ без каких-либо диетических ограничений [28]. Лечение ИЛ оказалось эффективным у больных с ожирением, резистентным к иным видам терапии (диета, психотерапия, фармакотерапия) [16].

ИЛ эффективен и в плане поддержания массы тела после курса диетотерапии. Так, в работе [16] отмечено даже некоторое снижение массы тела на фоне 6-месячного применения ИЛ после 2-месячного курса диеты (450 ккал в день), тогда как в контрольной группе отмечалось увеличение массы тела.

В работе [23] обобщен опыт 12-месячного курса применения ИЛ у 500 больных с ожирением на фоне гипокалорийной диеты. Показано, что снижение массы тела наблюдается только в первые 6 мес терапии и достигает в среднем 11% от исходной, что достоверно выше, чем в контроле, где снижение массы тела составляло только 8%. В оставшиеся 6 мес в группе ИЛ отмечалось поддержание массы тела, тогда как в контрольной группе — некоторое ее увеличение.

Видимо, и 12 мес — не предел продолжительности курса ИЛ, что также выгодно отличает его от амфетаминоподобных аноректиков, применение которых ограничено сроком максимум 3 мес [51].

Ряд исследований был посвящен анализу применения ИЛ 3 при ожирении, осложненном гипертензией, дислипидемией и (или) инсулиннезависимым сахарным диабетом. Известно, что данные осложнения встречаются при ожирении с частотой, достигающей 60% [12]. Выявлено в целом благоприятное действие ИЛ на течение этих осложнений. Так, применение ИЛ в сочетании с гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом на фоне ожирения не только приводило к более значительному снижению массы тела, но и улучшало контроль диабета [5, 55, 60]. В работе [48] показано, что повышение чувствительности тканей к инсулину и улучшение контроля уровня гликемии наблюдается уже после 1 нед лечения ИЛ и не зависит от снижения массы тела. Аналогичный эффект наблюдался и при лечении фенфлюрамином [41].

В работе [7] показано, что у больных с ожирением и дислипидемией фенфлюрамин на фоне диеты вызывает более значительное снижение атерогенных фракций липидов, чем применение одной диеты. Этот эффект не зависел от степени снижения массы тела. В недавнем исследовании J. Bremer и соавт. [5] было показано, что при лечении ИЛ отмечается уменьшение содержания в крови общего холестерина, холесте- > рина, связанного с липопротеидами низкой и очень низкой плотности, триглицеридов и фибриногена и, наоборот, повышение уровня холестерина, связанного с липопротеидами высокой плотности. Наблюдалось также снижение систолического артериального давления, тогда как в группе плацебо-кон- троля исследуемые показатели не изменялись. Улучшение показателей липидограммы и снижение уровня артериального давления на фоне курса лечения ИЛ отмечено и в ряде других работ [2, 32, 38, 42], однако из приведенных в них данных нельзя понять, вызваны ли наблюдаемые эффекты именно применением ИЛ или они связаны со снижением массы тела.

Известно, что риск ИБС и других осложнений ожирения значительно выше при абдоминальном распределении жира, чем при глютеофеморальном [3]. В связи с этим был проведен ряд исследований по сравнительной оценке эффективности ИЛ при ожирении с различным распределением жира. Полученные при этом результаты оказались неоднозначными. Так, по данным одних авторов [57, 58], эффект ИЛ выше при абдоминальном ожирении, по данным других [5], распределение жира существенно не влияет на эффективность препарата.

Ряд исследований посвящен действию ИЛ у больных с нарушениями пищевого поведения — с гиперфагической реак- . цией на стресс (ГФРС), с так называемой углеводной жаждой, с гиперфагией, связанной с предменструальным синдромом, или с отказом от курения. Известно, что данные нарушения довольно часто встречаются у больных с ожирением и создают существенные проблемы при его лечении. Так, ГФРС встречается не менее чем у 50% больных [1]. Показано, что анорексигенный эффект ИЛ распространяется и на перечисленные выше нарушения пищевого поведения. Так, по данным A. Brzezinski и соавт. [8], у женщин с ожирением, страдающих предменструальным синдромом с депрессией, в лютеиновую фазу цикла отмечается существенное увеличение аппетита и потребления энергии в основном за счет жиров и легкоусвояемых углеводов. Применение ИЛ в суточной дозе 30 мг (по 15 мг утром и вечером) полностью снимает данные нарушения, а также уменьшает проявления депрессии, повышает настроение и работоспособность больных. Близкие результаты получены и у пациентов, избыточная масса тела которых связана с отказом от курения. С применением ИЛ прекращалось нарастание массы тела, наблюдалось ее снижение, восстанавливалось настроение больных [53].

В работе J. Wurtman и соавт. [63] продемонстрирована эффективность ИЛ у пациентов с ГФРС и углеводной жаждой, для которых характерно в условиях стресса избыточное потребление легкоусвояемых углеводов.

Таким образом, к настоящему времени основные клинические аспекты применения ИЛ исследованы достаточно полно. Однако, на наш взгляд, ряд моментов требует более глубокого изучения.

Далек от окончательного решения вопрос, можно ли применять ИЛ у детей? Имеются единичные данные о применении, правда успешном, фенфлюрамина у детей и подростков 11 — 17 лет, страдающих ожирением [36].

Практически все клинические исследования ИЛ выполнены с дозой препарата по 15 мг утром и вечером. Можно ли применять препарат в других дозах и режимах? Например, известно, что многие больные ожирением не могут справиться с голодом в какое-то определенно время (например, вечером) и хорошо переносят ограничения питания в течение остального времени суток. Не будет ли более оправданным в этих случаях применение ИЛ 1 раз в день так, чтобы пик его действия приходился на время максимального чувства голода? Многие схемы диетотерапии включают в себя разгрузочные дни с частотой 1—2 раза в неделю. Если пациент хорошо соблюдает диету и затрудняется с соблюдением только разгрузочных дней, почему бы не применять ИЛ именно в эти дни? Это позволит существенно снизить дозу препарата и, следовательно, уменьшить вероятность побочных эффектов.

Практически не исследован вопрос сочетанного применения ИЛ и других методов лечения ожирения — психотерапии и физических нагрузок, а также сочетания ИЛ с гипотензивными, липотропными и сахарпонижающими препаратами, необходимость в назначении которых довольно часто возникает у больных ожирением.

Далек от окончательного решения и вопрос о возможной роли ИЛ в поддержании достигнутого эффекта, а также вопрос о необходимых для этого дозах и режимах применения препарата.

Нам представляется, что дальнейшие исследования ИЛ в намеченных направлениях расширят возможности клинического применения данного препарата.

Список литературы

1. Вознесенская Т. Г. // Журн. невропатол. и психиатр. — 1989. — № 11. — С. 33-37.

2. Barnard R. J., Ugianskis Е. J., Martin D. A., Inkeles S. В. // Amer. J. Cardiol. — 1992. — Vol. 69, N 3. — P. 440—444.

3. Bjorntorp P. // Medicographia. — 1991. — Vol. 13, N 1. — P. 45-47.

4. Bray G. A. // West. J. Med. — 1988. — Vol. 149, N 4. — P. 429-441.

5. Bremer J. M., Scott R. S., Linton C. J. // Int. J. Obesity. — 1994. — Vol. 18, N 3. — P. 199-205.

6. Breum L., Astrup A., Anderson T. et al. // Ibid. — 1989. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. 150.

7. Brun L. D., Bielmann P., Gagne C. et al. // Ibid. — 1988. — Vol. 12, N 4. — P. 423-431.

8. Brzezinski A. A., Wurtmann J. J., Wurtman R. J. et al. // Ob- stet. Gynecol. — 1990. — Vol. 76, N 2. — P. 296—301.

9. Caccia S., Conforti I., Duchier J. et al. // Eur. J. Pharmacol. — 1985. — Vol. 29, N 3. — P. 221-224.

10. Campbell D. B. // Rev. Contemp. Pharmacother. — 1991. — Vol. 2, N 2. — P. 93-113.

11. Davies R. F., Rossi J., Panksepp J. et al. // Physiol. Behav. — 1983. — Vol. 30, N 6. — P. 723-730.

12. DeFronzo R. A., Ferrannini E. // Diabet. Care. — 1991. — Vol. 14, N 3. — P. 173-194.

13. Enzi G., Grepaldi G., Lnelmen E. M. et al. // Clin. Neurophar- macol. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 173-178.

14. Even P., Nicolaidis S. // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1986. — Vol. 24, N 5. — P. 647-655.

15. Finer N., Graddock D., Lavielle R., Keen H. // Diabet. Metab. — 1987. — Vol. 13, N 7. — P. 598-602.

16. Finer N., Craddock D., Lavielle R., Keen H. // Clin. Neurop- harmacol. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 179—186.

17. Garattini S. // Body Weight Control / Eds. A. E. Bender, L. J. Brookes. — Edinburgh, 1987. — P. 261—270.

18. Garattini S., Bizzi A., Caccia S. et al. // Clin/ Neuropharma- coi. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 508-532.

19. Garattini S, Mennini T, Samanin R. // Brit. J. Psychiatr. — 1989. — Vol. 155, Suppl. 8. — P. 41-51.

20. Goodall E, Silverstone J. T. // Appetite. — 1988. — Vol. 11, N 3. — P. 215-228.

21. Goodall E, Feeney S, McGuire J, Silverstone T. // Psychopharmacology. — 1992. — Vol. 106, N 2. — P. 221—227.

22. Guy-Grand B. // Body Weight Control / Eds. A. E. Bender, L. J. Brookes. — Edinburgh, 1987. — P. 280—285.

23. Guy-Grand B, Apfelbaum M, Crepardi G. et al. // Lancet. — 1989. — Vol. 2, N 8672. — P. 1142-1145.

24. Guy-Grand B. // Rev. Contemp. Pharmacother. — 1991. — Vol. 2, N 2. — P. 115-228.

25. Hill A. J., Blundell J. E. // Int. J. Obesity. — 1990. — Vol. 14, N 4. — P. 219-233.

26. Horowitz M, Maddox A, Wishart J. et al. // Brit../ J. Nutr. — 1990. — Vol. 63, N 4. — P. 447-455.

27. Kanarek B. B, Glick A. L, Marks-Kaufman R. // Physiol. Behav. — 1991. — Vol. 40, N 4. — P. 401-417.

28. Lafreniere F, Lambert J, Rasio E, Serri O. // Int. J. Obesity. — 1993. — Vol. 17, N 1. — P. 25-90.

29. Leibowitz S. F, Shor-Posner G. // Appetite. — 1987. — Vol. 7, Suppl. 1. — P. 1-14.

30. Leibowitz S. F. // Ann. N. Y. Acad. Sei. — 1989. — Vol. 575, N 2. — P. 221-235.

31. Levitsky D. A., Stallone D. // Clin. Neuropharmacol. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 92.

32. Mathus-Vliegen E. M. H, Van de Voorde K, Kok A. M. E, Res A. M. A. I/ J. intern. Med. — 1992. — Vol. 232, N 2. — P. 119-127.

33. McBride P. A., Tierney H, De Meo M. et al. // Biol. Psychol. — 1990. — Vol. 27, N 10. — P. 1143-1155.

34. McCormack J. G., Dean H. G, Jennings G. J., Blundell J. E. // Int. J. Obesity. — 1989. — Vol. 13, N 8. — P. 625-633.

35. McTavish D, Heel R. S. // Drugs. — 1992. — Vol. 43, N 5. — P. 713—733.

36. Medeiros-Neto G. // Int. J. Obesity. — 1993. — Vol. 17, N 6. — P. 363.

37. Mennini T., Gobbi M, Taddei C, Garattini S. // Neurochem. int. — 1988. — Vol. 13, N 3. — P. 345-351.

38. Noble R. E. // Curr. Ther. Res. — 1990. — Vol. 47, N 6. — P. 612—619.

39. Oliver C, Jezova D., Grino M. et al. // Circulating Regulatory Factors and Neuroendocrine Function / Eds J. C. Porter, D. Jezova. — New York, 1990. — P. 427—443.

40. Pentel P. R, Aaron C., Paya C. // Int. J. Obesity. — 1985. — Vol. 9, N 2. — P. 115-119.

41. Bestell R. G., Crock P. A., Ward G. M. et al. // Diabet. Care — 1989. — Vol. 12, N 4. — P. 252-258.

42. Pfohl M., Luft D., Blomberg I, Schmulling R. M. // Int. J Obesity. — 1994. — Vol. 18, N 6. — P. 391-395.

43. Richards R. P. // Xenobiotica. — 1989. — Vol. 19, N 5. — P. 547-553.

44. Salmela P. I., Sotaniemi E. A., Viikari J. // Diabet. Care. — 1981. — Vol. 4, N 8. — P. 535-540.

45. Samanin R., Garattini S. // Nutrition and the Brain / Eds R. J. Wurtmann, J. J. Wurtman. — New York, 1990. — Vol. 8. — P. 163-192.

46. Samanin R., Garattini S. // Rev. Comtemp. Pharmacother. – 1991. — Vol. 2, N 2. — P. 225-259.

47. Scalfi L. D, Arrigo E, Carandente V. et al. // Int. J. Obesity. — 1993. — Vol. 17, N 2. — P. 91-96.

48. Scheen A. J, Paolisso G., Salvatore T. et al. // Diabet. Care. — 1991. — Vol. 14, N 4. — P. 225-232.

49. Shor-Posner G., Grinker J. M., Marinescu C. et al. // Brain Res. Bull. — 1986. — Vol. 17, N 7. — P. 663-671.

50. Silverstone T., Smith G., Richards R. // Body Weight Control / Eds A. Bender, L. Brookes. — Edinburgh, 1987. — P. 240— 246.

51. Silverstone T. // Drugs. — 1992. — Vol. 43, N 8. — P. 820— 836.

52. Simopoulous A. // Ann. N. Y. Acad. Scvi. — 1987. — Vol. 499, N 1. — P. 4-14.

53. Spring B., Wurtman J., Gleason R. // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1990. — Vol. 36, N 4. — P. 431-432.

54. Storlien L. H, Thorburn A. W, Smythe G. A. et al. // Diabetes. — 1989. — Vol. 38, N 5. — P. 499—503.

55. Tauber-Lassen E, Damsbo P, Enrikson J. E. et al. // Diabeto- logica. — 1990. — Vol. 33, N 3. — P. 230.

56. Turner P. // Drugs. — 1990. — Vol. 39, Suppl. 1. — P. 53-62.

57. Van Gaal L, Vansant G., Vandevoorde K. et al. // Int. J. Obesity. — 1989. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. 141.

58. Weawer J. U., Kopelman P. G., Shelbourn Y. L. et al. // Ibid. — 1992. — Vol. 15, N 1. — P. 87.

59. Weintraub M., Bray G. // Med. Clin. North Am. — 1989. — Vol. 73, N 3. — P. 237-249.

60. Willey K. A., Molyneaux L. M., Yue D. K. // Diabet. Med. — 1992. — Vol. 9, N 4. — P. 341-343.

61. Wurtman R. J., Wurtman J. J. // Eating and its Disorders / Eds. A. J. Stunkard, E. Stellar. — New York, 1984. — P. 77— 86.

62. Wurtman J, Wurtman R., Mark S. et al. // Int. J. Eating Dis. — 1985. — Vol. 4, N 1. — P. 88-89.

63. Wurtman J, Wurtman R, Reynolds S. et al. // Ibid. — 1987. — Vol. 6, N 8. — P. 687-699.

Об авторах

М. М. Гинзбург

Самарский государственный медицинский университет

Россия

Г. С. Козупица

Самарский государственный медицинский университет

Россия

Источник

Анорексигенное (подавляющее аппетит), серотониномиметическое средство (вызывает торможение обратного захвата и увеличение высвобождения серотонина). В отличие от амфетаминовых анорексигенных препаратов не обладает психостимулирующим действием, не вызывает повышения артериального давления.

Ожирение, в том числе резистентное (устойчивое) к лечению другими препаратами.

Внутрь утром и вечером по 1 капсуле, предпочтительно во время еды, в течение 3 мес.

Сухость во рту, тошнота, запор, понос, учащенное мочеиспускание, головокружение, головная боль, астения (слабость), нарушения настроения, реактивная депрессия (угнетенное, тоскливое состояние в ответ на психическую травму), сонливость или бессонница, раздражительность.

Глаукома (повышенное внутриглазное давление), депрессия (состояние подавленности) и психогенная анорексия (потеря аппетита, вызванная психическими заболеваниями) даже в анамнезе (бывшие ранее), фармакомания (болезненное влечение ‘к приему лекарственного средства), алкоголизм. Следует избегать приема препарата в течение первых 3 мес. беременности. С осторожностью назначать больным с нарушениями сердечного ритма, печеночной и почечной недостаточностью.
Несовместим с анорексигенными средствами центрального действия (см. Дезопимон, Мазиндол, Мирапронт, Фепранон) и ингибиторами МАО. Потенцирует (усиливает) эффект седативных (успокаивающих) и гипотензивных (понижающих артериальное давление) препаратов, гипотензивное действие трициклических антидепрессантов и гипогликемический (понижающий уровень сахара в крови) эффект сульфаниламидов.

Капсулы, содержащие по 15 мг дексафенфлюрамина, в упаковке по 60 штук.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Описание препарата «Изолипан» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 23231.

Источник

Саксенда – торговое название лекарства для похудения. Активным веществом в Saxenda является лираглутид, который также используется при лечении диабета типа 2. Саксенда снижает аппетит, что в сочетании с диетой с ограничением калорий и регулярными физическими упражнениями способствует устойчивой потере веса.

Первоначально лираглутид использовался только для лечения диабета 2 типа для снижения уровня сахара в крови (Victoza), а недавно был одобрен в качестве адъюванта при лечении ожирения (Saxenda).

Саксенда – одно из трех рецептурных препаратов, доступных на Европейском рынке, предназначенных для снижения веса. Он отличается от Мисимбы и Ксеникала механизмом действия. В случае Саксенды в основном речь идет о снижении аппетита и способе введения – инъекции в подкожную клетчатку. 

Саксенда выпускается в одноразовых шприц-ручках, похожих на те, в которых выпускается инсулин. Полуавтоматический инжектор позволяет точно устанавливать дозу лекарства и удобно его вводить.

Саксенда

Саксенда

Саксенда, как и Мисимба и Ксеникал, отпускается только по рецепту.

Кто может использовать Саксенду?

Показанием к лечению саксендой является ИМТ ≥30 кг/м2. Также разрешается начинать терапию с более низким ИМТ – в пределах 27-30 кг/м2, если лишние килограммы сопровождаются заболеваниями, связанными с диетой, а именно:

  • предиабетом;
  • сахарным диабетом 2 типа;
  • артериальной гипертензией;
  • дислипидемией;
  • обструктивным апноэ во сне.

Саксенда разрешена к применению у взрослых. Снижение веса происходит за счет сочетания приема препарата с соответствующей диетой и физическими нагрузками. В связи с тем, что у пациента понижен аппетит, ему легче соблюдать рекомендации здорового питания.

Как работает Саксенда?

Действующее вещество в саксенде – лираглутид, аналог гормона инкретина человека. Термин «аналог» означает, что соединение отличается от гормона, вырабатываемого в организме естественным образом, только несколькими отдельными атомами. Согласованность лираглутида с человеческим гормоном GLP-1 составляет 97%.

Лираглутид – первое лекарство для похудания с таким механизмом действия, то есть имитирующее действие естественных гормонов инкретина. Но точный механизм работы Саксенды до конца не изучен. Известно, что лираглутид поглощается областями мозга, контролирующими аппетит.

Саксенда:

  • замедляет опорожнение желудка, тем самым снижая скорость поступления глюкозы (энергии) из пищи в кровь;
  • усиливает чувство сытости и насыщения;
  • уменьшает чувство голода.

Саксенда уменьшает чувство голода

Саксенда уменьшает чувство голода

Лираглутид также используется для лечения диабета 2 типа (Виктоза). Его эффективность в стабилизации уровня сахара в крови основана на:

  • увеличении секреции инсулина;
  • снижение секреции глюкагона – гормона, противоположного инсулину.

В результате лечения саксендой в основном снижается висцеральный, а не подкожный жир, что полезно для здоровья. Висцеральная ткань гормонально активна, ее избыток приводит к развитию инсулинорезистентности и диабета 2 типа.

Саксенда – дозировка и способ применения

Препарат вводится в подкожные ткани так же, как и инсулин. Продается в специальных одноразовых ручках с тонкой короткой иглой. Препарат следует вводить в подкожную клетчатку (не внутримышечно), и для этого достаточно иглы длиной 6-8 мм. Его можно вводить в живот, бедра и предплечье. Будьте осторожны, чтобы не вводить его в одно и то же место.

Терапия обычно начинается с дозы 0,6 мг/сут, а затем увеличивается на 0,6 мг/сут с интервалами не менее семи дней, пока максимальная рекомендуемая доза не составит 3 мг/сут. Постепенное увеличение дозы препарата сводит к минимуму риск побочных эффектов терапии, особенно заболеваний пищеварительной системы.

График повышения дозы:

  • Первая неделя – 0,6 мг / сут.
  • Вторая неделя – 1,2 мг / сут.
  • Третья неделя – 1,8 мг / сут.
  • Четвертая неделя – 2,4 мг / сут.
  • Поддерживающая доза – 3 мг / сут.

Препарат вводят 1 раз в сутки в любое время, но по возможности. Если доза пропущена, ее можно ввести в течение 12 часов после запланированного времени приема. И наоборот, если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу и введите следующую дозу в обычное время.

Когда прекратить лечение Саксендой?

Саксенда может давать побочные эффекты. Наиболее распространенными, которые могут возникать у более чем 1 из 10 человек, что очень часто, являются тошнота (плохое самочувствие), рвота, диарея и запор.

Тошнота

Тошнота

Общие побочные эффекты: гипогликемия, головокружение, дисгевзия, бессонница, сухость во рту, отрыжка и метеоризм. Редко у пациентов наблюдаются обезвоживание, тахикардия, крапивница, недомогание.

Сохранение вышеупомянутых симптомов более 2 недель указывает на плохую переносимость препарата и должно быть основанием для прекращения терапии. Второй причиной прекращения лечения является отсутствие ожидаемых результатов терапии – если через 3 месяца применения дозы 3 мг/сут не наблюдалось снижения исходной массы тела не менее чем на 5%, лечение следует прекратить.

Эффективность препарата Саксенда

Saxenda был одобрен как препарат для снижения веса на основании результатов пяти исследований с участием более 5800 пациентов с ожирением или избыточным весом. Исследования длились до 56 недель, некоторые пациенты получали лираглутид, а некоторые – плацебо. Терапия была дополнена диетой и физическими упражнениями. Назначение пациентам суточной дозы саксенды 3 мг привело к снижению веса на 7,5% по сравнению с уменьшением на 2,3% в группе плацебо. У женщин потеря веса была более выраженной, чем у мужчин.

Источник

Современные лекарственные препараты в лечении ожирения

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), распространенность ожирения в мире за последние 40 лет увеличилась почти в 3 раза. За тот же период времени частота ожирения у детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет возросла с 1% до 7%. В докладе ВОЗ отмечается что, большая часть населения мира живет в тех странах, “где избыточная масса тела и ожирение убивают больше людей, чем недостаточная масса тела”. Ожирение ассоциируется с развитием различных хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, дислипидемия и артериальная гипертония, увеличивающих риск инвалидизации и смерти. При наличии ожирения продолжительность жизни сокращается в среднем на 15 лет по сравнению с таковой у людей с нормальной массой тела. Кроме того, ожирение и ассоциированные с ним заболевания значительно увеличивают затраты системы здравоохранения. При лечении ожирения необходимо не только добиваться снижения массы тела, но и корректировать нарушения липидного и углеводного обмена, системы гемостаза и др., что необходимо учитывать при выборе лекарственных средств. В обзоре литературы обсуждаются современные возможности и опыт применения лекарственных препаратов для снижения массы тела.

Проблема ожирения затрагивается еще в трудах английского врача Томаса Сиденхэма, а в 1808 г. В. Каплен писал: «Жир, являющийся частью человеческого тела, способствует красоте, но в из бытке
является болезнью и может быть причиной многих фатальных эффектов» [1]. В ХIХ в. Чарльз Диккенс в
«Записках Пиквикского клуба» описывает у своего героя тяжелую степень ожирения, под влиянием которого человек
становится вялым, заторможенным и сонливым [1].

Развитию ожирения, которым в экономически развитых странах страдает около трети населения, способствуют алкоголь,
стресс, гиподинамия и переедание [2]. Рост числа заболевших установлен и в развивающихся странах, что связывают с
особенностями питания населения, а именно преобладанием в пище углеводов. В этих странах отмечается потребление
продуктов с повышенным содержанием жиров, сахаров и соли с высокой энергетической плотностью и низким содержанием
микронутриентов. Такое питание, как правило, дешевле, но имеет более низкую пищевую ценность. В сочетании с
невысоким уровнем физической активности это приводит к резкому росту распространенности ожирения, а проблема
неполноценного питания остается нерешенной [3,4]. Частота ожирения увеличивается с возрастом [4,5], однако в
некоторых исследованиях показана высокая распространенность ожирения среди хорошо успевающих в школе детей и
подростков, что обусловлено сидячим образом жизни [5]. Согласно некоторым данным, ожирение чаще встречается у
жителей городов, чем сельских жителей.

При морбидном ожирении частота субклинических и клинически значимых тревоги и депрессии достоверно выше, чем в
популяции: хотя бы одно психическое расстройство наблюдается более чем у половины людей с индексом массы тела
(ИМТ)>40 кг/м2. Больше всего исследований посвящено изучению связи ожирения с депрессивным расстройством
[6]. Его распространенность в течение жизни в популяции составляет около 17%, а у пациентов с ожирением – от 29 до
56% [6]. По мнению исследователей, рост распространенности некоторых заболеваний, в том числе рака и ожирения,
частично связан с тем, что люди стали жить дольше, а питаться хуже [7]. Риск развития ряда онкологических
заболеваний, таких рак толстой кишки, почек, легких, молочной железы и женских половых органов, повышается при
наличии ожирения, хотя механизмы этой связи до конца не изучены. Например, считается, что при раке толстой кишки
предрасполагающими факторами являются адинамия и прием жирной пищи, а при раке яичников и молочной железы –
гормональный дисбаланс [7].

В материалах İDF (Международная федерация диабета) 2005 г. отмечено изменение ряда критериев метаболического
синдрома, в том числе и изменение средней окружности талии в странах Европы и Азии, которая составила в среднем 80
см у женщин и 94 см у мужчин. В США этот показатель достиг 102 см у мужчин и 88 см у женщин, в странах Европы – >94
см и >80 см, в Южной Азии и Китае – >90 см и >80 см, в Японии – >85 см и >90 см, соответственно. По данным
исследования TURDEP-II (Turkish diabetes epidemiology study2010 год), в Турции этот показатель составил 91 см у
женщин и 94 см у мужчин [8].

По данным ВОЗ, в 2016 г. избыточной массой тела в мире страдали 1,9 млрд взрослых в возрасте 18 лет и старше, а
ожирением – 650 млн. При этом частота избыточной массы тела составила 39%, ожирения – 13%, в том числе 11% среди
мужчин и 15% среди женщин. В том же году количество детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет с избыточной массой
тела или ожирением превысило 340 млн. В 2019 г. количество детей в возрасте до 5 лет с избыточной массой тела или
ожирением составило 38 млн [9].

В 2015 г. среди 20 наиболее густонаселенных стран самая высокая стандартизированная частота ожирения среди взрослых
наблюдалась в Египте (35,3%), а среди детей – в США (12,7%). Частота ожирения среди взрослых была самой низкой во
Вьетнаме (1,6%), а среди детей – в Бангладеш (1,2%). В период с 1980 по 2015 г. стандартизированная по возрасту
частота ожирения увеличилась в 2 и более раз в 13 из 20 стран. В 2015 г. наибольшим количество детей с ожирением
было в Китае и Индии, а взрослых – в США и Китае [10].

Сложившуюся ситуацию назвать иначе как эпидемией нельзя, а в ближайшие годы можно ожидать только дальнейшего ее
усугубления. В принятой Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2000 г. «Глобальной стратегии ВОЗ по питанию,
физической активности и здоровью» изложен перечень необходимых мер по поддержке здорового питания и регулярной
физической активности. В стратегии содержится призыв ко всем заинтересованным сторонам предпринимать действия на
глобальном, региональном и местном уровнях в целях улучшения режима питания и повышения уровня физической активности
населения [11]. В ноябре 2006 г. ВОЗ провела специальную Европейскую конференцию по проблемам ожирения, на которой
был принят ряд документов, призывающих правительства всех стран региона сообща бороться с этим состоянием [12].

Ожирение является не только косметической, но и медицинской проблемой [13]. Оно ассоциировано с рядом заболеваний,
чаще всего с артериальной гипертонией, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией, синдромом поликистозных яичников,
остеоартритом и синдромом обструктивного ночного апноэ. Первое клиническое руководство по диагностике и лечению
ожирения было предложено Национальным институтом здоровья США (NIH) [14]. При обследовании пациентов с ожирением
необходимо оценивать три показателя: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и риск сердечно-сосудистых исходов.
Критерием избыточной массы тела является значение ИМТ 25-29,9 кг/м2, а ожирения – 30 кг/м2 и
выше. В руководстве подчеркивается, что пациенты в возрасте 18 лет и старше с ИМТ ≥25 кг/м2 имеют более
высокий риск развития осложнений ожирения, таких как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания,
заболевания системы дыхания и остеоартрит. Доказано также, что центральный тип ожирения является независимым
фактором риска атеросклероза и артериальной гипертонии. Эксперты NIH предложили разделять пациентов с избыточной
массой тела на три группы в зависимости от сердечно-сосудистого риска:

1. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца, другими заболеваниями, связанными с
атеросклеротическим поражением сосудов, и синдромом обструктивного ночного апноэ относятся к группе очень высокого
риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

2. Пациенты, имеющие один из перечисленных ниже сердечно-сосудистых факторов риска, а именно артериальную гипертонию
(систолическое АД≥140 мм рт. ст. или диастолическое АД≥90 мм рт. ст.), лечение антигипертензивными препаратами и
дислипидемия (уровень липопротеидов низкой плотности ≥160 мг/дл), а также женщины в возрасте ≥55 лет либо в
постменопаузе, относятся к группе высокого риска.

3. Пациенты с другими заболеваниями, такими как гинекологическая патология, остеоартрит, желчнокаменная болезнь,
относятся к группе среднего риска NIH рекомендует пациентам с ИМТ≥25 кг/м2, а также мужчинам и женщинам с
окружностью талии более 102 см и более 88 см, соответственно, имеющим два или более фактора риска из перечисленных
выше, снижать массу тела [15]

Ожирение перестало быть исключительно эндокринологической проблемой. К ведению пациентов с этой патологией
необходимо привлекать кардиологов, гастроэнтерологов, хирургов, реабилитологов, диетологов и специалистов по
профилактической медицине, но прежде всего терапевтов. Большинство врачей в своей практике сталкиваются с пациентами
с первичным ожирением, которые нуждаются в рекомендациях по его лечению [16]. Показанием к фармакотерапии ожирения
являются увеличение ИМТ >30 кг/м2 при отсутствии эффекта от диеты и изменения образа жизни, увеличение
ИМТ 27-29,9 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертония, дислипидемия
и гиперинсулинемия, а также абдоминальное ожирение с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа
[17].

Как же правильно организовать лечение ожирения? В основе подхода, предложенного Европейским региональным бюро ВОЗ в
2007 г. [18], лежит признание хронического характера ожирения и, следовательно, необходимости долгосрочного лечения.
Следует воздерживаться от методов, гарантирующих быстрое снижение массы тела (более 5 кг в месяц). Снижение уровня
лептина из-за резкого похудания приводит к компенсаторному увеличению приема пищи и повторной прибавке массы тела.
Первоначальная цель лечения – снижение массы тела на 10% от исходной за 6 месяцев. Она может быть достигнута путем
модификации образа жизни, включающего в себя диету с пониженным потреблением калорий и повышение физической
активности. Если изменение образа жизни недостаточно для достижения поставленной цели или не позволяет поддерживать
достигнутый результат на протяжении длительного времени, то возможно назначение фармакотерапии [19]. Необходимо
помнить о том, что применение препаратов для лечения ожирения без соблюдения диеты дает незначительный эффект
[20,21]. Противопоказаниями для медикаментозного лечения ожирения являются детский возраст, беременность и период
лактации. Ниже обсуждаются лекарственные средства, которые в настоящее время могут быть использованы для лечения
больных с ожирением [22].

Единственным препаратом, получившим беспрекословное одобрение Американской администрации по контролю за пищевыми
продуктами и лекарствами (FDA), является орлистат, связывающийся с гастроинтестинальной липазой и тем самым
предотвращающий всасывание жира из кишечника (табл. 1). Относится к группе препаратов периферического действия.
Орлистат блокирует всасывание около трети жиров, поступающих с пищей. В 2-летнем рандомизированном исследовании
XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) лечение орлистатом по сравнению с плацебо привело к
снижению массы тела в среднем на 8% [23]. При приеме орлистата обязательно назначение жирорастворимых витаминов
группы А, Д, К и Е с целью профилактики гиповитаминоза. При лечении препаратом отмечается снижение уровней
холестерина и триглицеридов, что связано с повышенным гидролизом последних. Орлистат следует принимать во время еды
или не позднее, чем через час после приема пищи. При приеме с тиреоидными препаратами необходим интервал в 4 часа.
Из побочных эффектов следует отметить метеоризм и диарею. Противо пока заниями к назначению орлистата являются
холестаз и мальабсорбция. Необходимо помнить, что чем меньше количество жира в потребляемой пище, тем ниже
вероятность развития побочных эффектов. Орлистат может применяться у людей пожилого возраста, а также после
бариатрических операций [23].

ТАБЛИЦА1. Лекарственныепрепараты, использующиесядлялеченияожирения

Препарат (торговое название) Механизм действия Среднее снижение массы тела Страны, в которых используется препарат
Орлистат (Ксеникал) Ингибитор желудочной и поджелудочной липазы 2,9-3,4 кг за 1 год Россия, США, Европа
Сибутрамин (Редуксин) Высвобождение норэпинефрина 3,6 кг за 2-24 нед Россия
Фентермин (Адипекс) Высвобождение норэпинефрина — США, Европа
Фентермин-топиромат (Ксимиа Высвобождение норэпинефрина и модулирование активности GABA A-рецепторов 8,6 кг за 1 год США, Европа
Лоркасерин (Белвик) Агонист серотонинового рецептора 3,6 кг за 1 год США, Европа
Лираглутид (Саксенда) Агонист глюкагоноподобного пептида 5,8 кг за 1 год Россия, США, Европа

Еще одним лекарственным средством для лечения ожирения является препарат центрального действия сибутрамин, который
селективно ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в синапсах ЦНС, в результате чего увеличивается
время нахождения нейромедиаторов в синапсах и, соответственно, время нейротрансмиссии. Он не вызывает лекарственной
зависимости. Прием сибутрамина необходимо сочетать с гипокалорийной диетой. Несмотря на значительное снижение массы
тела при назначении сибутрамина, при его применении было отмечено увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, в
результате чего в 2010 г. его использование было запрещено в США [24]. Однако в России сибутрамин продолжает
использоваться для лечения ожирения [25]. С января 2008 г. он входит в список сильнодействующих препаратов, которые
отпускаются только по рецепту.

К представителям центральных симпатомимети ческих аноректиков относится также фентермин, оказывающий как
адренергическое, так и серотонинергическое действие. В клинических исследованиях было показано, что фентермин
вызывает сходное снижение массы тела как при непрерывном ежедневном его применении, так и при назначении короткими
курсами. Пациенты, получавшие фентермин в сочетании с гипокалорийной диетой, добивались более существенного снижения
массы тела по сравнению с пациентами, соблюдавшими только гипокалорийную диету [26]. Терапию фентермином следует
назначать пациентам с ИМТ >30 кг/м2 либо пациентам с ИМТ >27 кг/м2, имеющим факторы риска.
Противопоказания к назначению фентермина включают в себя легочную гипертензию, пороки сердца, гипертиреоз,
беременность и прием алкоголя. Препарат может вызывать тахикардию, повышение АД, головную боль, головокружение,
сухость во рту, бессонницу. Назначают в дозе от 15 до 37,5 мг 1 раз в день или по 8 мг 3 раза в день до еды [27].

К числу новых лекарственных средств, которые могут быть использованы для лечения ожирения, относится комбинированный
препарат фентермин/топиро мат [28]. Эффективность и безопасность его изучались в исследованиях EQUIP, CONQUER,
SEQUEL [29-31]. Прием препарата в течение года вызывал снижение массы тела на 7,5-9,3%. Первоначально его назначают
на 2 недели в дозе 3,75 мг топирамата и 23 мг фентермина, а в дальнейшем дозу увеличивают вдвое на последующие 2
недели. Противопоказаниями для приема фентермина/топиромата являются гипертиреоз, прием ингибиторов МАО и
беременность. Побочные эффекты включают в себя нарушение концентрации внимания, гиперестезию, когнитивные нарушения
и депрессию. Описаны случаи рождения детей с «волчьей пастью» при приеме препарата во время беременности. Следует
особо отметить, что во время применения препарата рекомендуется периодический контроль за электролитным обменом,
учитывая возможность изменения концентрации натрия и бикарбонатов в крови [28].

Завершена 2 фаза исследований комбинированной терапии бупропионом и налтрексоном. Бупропион ингибирует обратный
захват норадреналина и дофамина, а налтрексон блокирует опиоидные рецепторы [32]. Комбинация бупропиона и
налтрексона используется для лечения больных с ожирением, отказавшихся от курения в 18 странах Восточной Европы и
Турции. В связи с отсутствием достаточной информации о препарате FDA не рекомендовала его использование для лечения
ожирения в США. В 56-недельном исследовании применение комбинированного препарата привело к снижению массы тела на
6,1-9,3%. Побочные эффекты – головные боли, головокружения, запоры, сухость во рту, рвота, бессонница.
Противопоказания к приему бупропиона/налтрексона включают в себя неконтролируемую артериальную гипертонию,
эпилепсию, анорексию, хроническое применение или внезапное прекращение приема опиоидных препаратов, беременность. Не
рекомендуется прием с другими антидепрессантами [32].

Одними из перспективных препаратов для лечения ожирения считают аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1).
Лираглутид – пролонгированный препарат из группы GLP-1 аналогов. Он стимулирует высвобождение инсулина из
поджелудочной железы, способствуя улучшению контроля гликемии, а также стимулирует чувство насыщения и уменьшает
потребление пищи. Препарат первоначально использовался для лечения сахарного диабета 2 типа. В трех исследованиях
программы SCALE (SCALE OBESITY AND PREDIABET, SCALE DIABET, SCALE APNOE) участвовали 5700 пациентов. В исследовании
SCALE OBESITY у 3731 пациента с ожирением лечение лираглутидом в дозе 3 мг/сут в течение 56 недель привело к
снижению массы тела на 5-8%. В исследовании SCALE DIABET назначение лираглутида в дозе 3 мг/сут привело не только к
снижению массы тела, но и к стабилизации контроля гликемии. Противопоказаниями к приему препарата являются наличие в
анамнезе у пациентов семейных случаев медуллярного рака щитовидной железы и беременность, однако отметим, что он
разрешен к приему у лиц старше 65 лет, после бариатрических операций и при приеме алкоголя [33,34].

Перспективным препаратом для лечении ожирения у больных сахарным диабетом является аналог амилина прамлинтид. Амилин
дополняет роль инсулина в регуляции глюкозы, замедляет опорожнение желудка, уменьшает секрецию глюкагона. Назначение
прамлинтида с инсулином при сахарном диабете 1 типа оказывает действие и на массу тела. Недостатком препарата
является то, что он должен вводиться во время каждого приема пищи. Побочным эффектом является тошнота [35].

Представителем селективных агонистов рецепторов серотонина является лоркасерин, который относится к группе
црепаратов центрального действия. Эффект препарата достигается за счет тормозящего влияния на центр голода в
гипоталамусе. Разрешен к применению в США и Турции с 2013 года, но не зарегистрирован в странах Евросоюза. В
исследование BLOOM у 3182 пациентов с ожирением лечение лоркасерином в течение 1 года привело к снижению массы тела
на 5%, а в исследовании BLOOM-DM, проведенном у 604 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, прием
лоркасерина в течение 52 недель привел не только к снижению массы тела на 5%, но и к снижению показателей гликемии и
уровня гликогемоглобина, что сделало возможным его применение при сахарном диабете 2 типа. Побочными эффектами
являются головная боль, головокружения, сонливость и тошнота [36].

В настоящее время продолжаются клинические исследования еще ряда лекарственных средств для лечения ожирения. Одним
из них является сетилистат, ингибитор гастроинтестинальной и панкреатической липазы, имеющий сходный с орлистатом
механизм действия. В США и Европе завершены клинические исследования 3 фазы, а в Японии проводится исследование 3
фазы. В 12-недельном исследовании у пациентов с ожирением без сахарного диабета лечение сетилистатом, привело к
значительному снижению массы тела, а также сывороточных уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов
низкой плотности по сравнению с контрольной группой [37]. При применении препарата у пациентов с ожирением и
диабетом было выявлено снижение уровней гликогемоглобина [38]. Побочные эффекты включали в себя тенезмы, нарушение
всасывания некоторых витаминов, в частности Д и Е, образование камней в почках и желчном пузыре. Ввиду увеличения
риска развития гипогликемии и кровотечения, препарат противопоказан лицам, получающим тиреоидные гормоны и варфарин
[37].

Еще один экспериментальный препарат – лептин, который представляет собой пептидный гормон жировой ткани. В переводе
с греческого означает «тонкий». Лептин циркулирует в крови в свободной и связанной формах. Уровень лептина в
сыворотке крови отражает суммарный энергетический резерв жировой ткани и может изменяться при кратковременных
нарушениях энергетического баланса и изменениях концентрации некоторых цитокинов и гормонов, также циркулирующих в
крови. Связывание лептина со специфическими рецепторами в гипоталамусе изменяет экспрессию ряда нейропептидов,
регулирующих нейроэндокринную функцию, потребление и расход энергии в организме. Поэтому лептин играет важную роль в
развитии ожирения и нарушений аппетита; считается, что он участвует в развитии нейроэндокринной ответной реакции на
голодание. В настоящее время лептин применяется для лечения липодистрофии. В связи с наличием данных о накоплении
жира при прекращении приема препарата FDA не рекомендует его для лечения ожирения. Увеличение дозы лептина не
приводит к увеличению степени снижения массы тела [39].

Грелин – аналог лептина, действующий непосредственно на ЦНС. Является одним из перспективных препаратов для лечения
ожирения. Вызывает снижение чувства голода, замедление всасывания жиров, предотвращение уменьшения энергетических
запасов организма. Уровень грелина прямо пропорционален уровню лептина [40].

Препарат ресвеватрол в эксперименте на мышах активировал окисление свободных жирных кислот, тем самым улучшая
чувствительность к инсулину [40].

Атомоксетин, ингибируя обратный захват норэпинефрина, резко уменьшает аппетит и снижает выраженность импульсивного
поведения, которое считают основным механизмом развития пищевых зависимостей [41]. Препарат используют для лечения
нарушений концентрации внимания с гиперактивностью. Высказано предположение, что он может найти применение и для
лечения ожирения.

Велнеперит – это мощный и селективный антагонист Y5-рецепторов нейропептида Y, который уменьшает чувство голода и
контролирует расход энергии в организме [41]. Препарат PF 04620110 катализирует реэстерификацию триглицеридов в
тонком кишечнике и тем самым уменьшает абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте [41]. До 6% людей с тяжелым
ожирением, развивающимся в детском возрасте, имеют мутации в гене рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R).
Недостаточность MC4R – самая распространенная причина моногенного ожирения у человека. Ген MC4R кодирует
нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит)
и энергетического баланса [42]. В настоящее время несколько препаратов (меланокортин-4, оксинтомодулин),
разработанные для целенаправленной терапии данного варианта ожирения, проходят клинические испытания.

Заключение

Расширение спектра препаратов, предназначенных для лечения ожирения, позволяет надеяться на улучшение
результатов борьбы с этим заболеванием. Следует отметить, что обобщенный алгоритм ведения пациента с ожирением,
сформированный на основе рекомендаций включает непрерывный контакт с больным на всех этапах оказания медицинской
помощи (диета, дозирование физической активности, помощь психолога, необходимость медикаментозного или
хирургического лечения). Только такой подход позволяет достичь устойчивого снижения массы тела и обеспечить
улучшение состояния здоровья пациента.

Используемые источники

  1. Салихова А.С., Фархутдинова Л.М., Аллабердина Д.У. Ожирение – эпидемия XXI века. История исследования и современный взгляд на проблему. Вестник медицинской академии РБ 2012;17(1):32-8 [Salikhova AS, Farkhutdinova LM, Allaberdina DU. Obesity – epidemic of the XXI century. Research history and modern view of the problem. Vestnik meditsinskoy akademii RB 2012;171):32-8 (In Russ.)].
  2. Raily J, Diouf A, Monyeki A. Determining the worldwide prevalence of obesity. Lancet 2018;391(10132):1773–4.
  3. Hodge A, Dowse G, Koki G. Modernity and obesity in coastal and highland Papua New Guinea. Intern J Obesity 1995;19(3):154-61.
  4. Hernandez B., Peterson K. Association of obesity with physical activity, TV program and other forms among children in Mexico. Intern J Obesity 1999;23(8):845.
  5. Olaya B, Moneta MV, Pez O, et al. Country level and individual correlates of overweight and obesity among primary school children a cross sectional study in seven European countries. BMC Public Health 2015;15:475.
  6. Stunkard AJ, Faith MS, Allison KC. Depression and obesity. Biol Psychiatry 2003;54:330-7.
  7. Calle EE, Rodrigues C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of US adults. N Engl J Med 2003;348;1625-38.
  8. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome – a new worldwide definition. Lancet 2005;366:1059–62.
  9. World health organization WHO facts sheet on overweight and obesity Updates October 2017. http://www.whoint|mediacenter|factssheets||fs311|en (access date: 08.12.2017).
  10. The CBD 2015 Obesity Collaboration. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years. N Engl J Med 2017:377:13-27.
  11. WHO: Obesity: preventing and managing the Global Epidemic: Report of a WHO Consultation Geneva, WHO technical Report Series 894, 2000.
  12. The challenge of obesity in the WHO European Region and the strategies for response. F.Branca, H.Nikogosian, T.Lobstein (eds). WHO, 2007. https://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/98243/E89858.pdf.
  13. Бурков С.Г., Ивлева А.Я. Избыточный вес и ожирение – проблема медицинская, а не косметическая. Ожирение и метаболизм 2010;3:15-9. [Burkov SG, Ivleva AYa. Overweight and obesity is a medical problem, not cosmetic. Ozhirenie i metabolizm 2010;3:15-9 (In Russ.)].
  14. National Institutes of Health. NHLBI Obesity Education Initiative Expert Panel on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults.Bethesda: NIH; 2000. The Practical Guide: Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. www.nhlbi.nih.gov/files/docs/ guidelines/prctgd_c.pdf.
  15. MacLean PS, Wing R, Davidson T, et al. NIH working group report: Innovative research to improve maintenance of weight loss. Obesity (Silver Spring) 2015; 23(1):7-15.
  16. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ 2001;9(2): 82–7 [Melnichenko GA. Obesity in the practice of an endocrinologist. RMZh 2001;9(2):82–7 (In Russ.)].
  17. US Preventative Services Task Force. Screening for Obesity in Adults. US Preventative Services Task Force: Rockville, MD, 2011.
  18. Obesity in the WHO European Region and strategies for addressing it. Summary. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 2007. http://www.euro.who.int/InformationSources/Publications/Catalogue/20070220_ 1.
  19. Snow V, Barry P, Fitterman N, et al. Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med 2005;142;525-31.
  20. Fujioka K. Management of obesity as a chronic disease; nonpharmacologic, pharmacologic and surgical options. Obes Res 2002;10(Suppl 2);116S-23S.
  21. Wasan KM, Looije NA. Emerging pharmacological approaches to the treatment of obesity. J Pharm Pharm Sci 2005:8:259-71.
  22. Yumuk V, Tsigos C, Toplak H. European guidelines for obesity management in adults Obes Facts 2015;8(6):402-24.
  23. Torgerson JS, Hampton J, Boldrin MN et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care 2004;27;155-61.
  24. Payer J1, Hainer V, Ondrejka P, Kajtor Z. Sibutramin in obesity treatment (multicenter, open, prospective 12-month-long study). Vnitr Lek 2004;50(11):825-9.
  25. Аметов А.С. Отчет о программе ВЕСНА. Эффективное лечение ожирения – путь борьбы с эпидемией сахарного диабет. Эндокринология: новости, мнения и обучение 2013;2(3):12-16 [Ametov AS. Report on the program SPRING. Effectively treating obesity is the way to fight the diabetes mellitus epidemic. EHndokrinologiya: novosti, mneniya i obuchenie 2013;2(3):12-16 (In Russ.)].
  26. Hendricks EJ, Srisurapanont M, Schmidt SL, et al. Addiction potential of phentermine prescribed during long-term treatment of obesity. Int J Med Obes (Lond) 2014;38:292-8.
  27. Smith SM, Meyer M, Trindley KE. Phentermine-topiramate for the treatment of obesity Ann Pharmacother 2013;47(3)340-9.
  28. Allison DB, Gadde KM, Garvey VT, et al. Controlled release phentermine/topiromat ion severely obese adults: a randomized controlled trial (EQUIP). Obesity (Silver Spring) 2012;20:330-42.
  29. Gadde KM, Allison DB, Ryan DH, et al Effects of low dose, controlled release phentermine plus topiromate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomized placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2011;377:1341-52.
  30. Garvey WT, Ryan DH, Look M et al. Two year sustained weight loss and metabolic benefits with controlled release phentermine|topiromate in obese and overweight adults (SEQUEL) a randomized placebo-controlled, phase 3-extension study. Am J Clin Nutr 2012;95:297-308.
  31. Apovian CM, Rubin D. A randomized phase 3 trials of naltrexone SR bupropion SR on weight and obesity related risk factors (COR-II). Obesity (Silver Spring) 2016;21(5):935-43.
  32. Daniels GH, Hegedüs L, Marso SP, et al. LEADER 2: baseline calcitonin in 9340 people with type 2 diabetes enrolled in the Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of cardiovascular outcome Results (LEADER) trial: preliminary observations. Diabetes Obes Metab 2015;17(5):477-86.
  33. Astrup A, Carraro R, Finer N, et al. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond) 2012;36:843-54.
  34. Smith SR, Aronne LJ, Burns CM, et al. Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care 2008;31(9):1816–23.
  35. Thomsen WJ., Grottick AJ, Menzagh F, et al. Lorcaserin a novel selective human 5-hydroxytryptamine 2C agonist in vitro and in vivo pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther 2008;325:577-87.
  36. Kopelman P, Bryson A, Hycling R, et al. Cetilistat (ATL-962), a novel lipase inhibitor: A 12-week randomized, placebo-controlled study of weight reduction in obese patients. Intern J Obes 2007;31:494-9.
  37. Kopelman P, de Groot G, Rissanen A et al. Weight loss, HbA1c reduction and tolerability of cetilistat in a randomized, placebo-controlled phase 2 trial in obese diabetics comparison with orlistat (Xenical). Obesity (Silver Spring) 2010;18(1): 105-15.
  38. Roujeaul C, Jockers R, Dam J. New pharmacological perspectives for the leptin receptor in the treatment of obesity. Front Endocrinol (Lausanne) 2014;5:167.
  39. Hainer V. Overview of new antiobesity drugs. Expert Opin Pharmacol 2014:14; 1975-78.
  40. Bhat SR, Sharma A. current drug targets in obesity pharmacotherapy – a review. Curr Drug Targets 2017;8:983-93.
  41. Lubrano-Berthelier C, Dubern B, Lacorte JM, et al. Melanocortin 4 receptor 983-993mutations in a large cohort of severely obese adults: prevalence, functional classification, genotype-phenotype relationship, and lack of association with binge eating. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(5):1811-8.

Версия на английском языке

Источник

Липобон®: табл. 10 мг, №30 - 10 шт. - бл. (3) - пач. картон.

26.09.2022

Описание утверждено компанией-производителем

Описание препарата Липобон® (таблетки, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году

Дата согласования: 26.09.2022

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Список кодов МКБ-10

  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
  • I25.8 Другие формы хронической ишемической болезни сердца
  • I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
  • I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
  • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
  • N18.9 Хроническая почечная недостаточность неуточненная

Состав

Таблетки 1 табл.
действующее вещество:  
эзетимиб 10 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; маннитол; кроскармеллоза натрия; гипролоза низкозамещенная; повидон К25; натрия лаурилсульфат; магния стеарат  

Описание лекарственной формы

Таблетки: круглые плоские белого или почти белого цвета, с фаской, гравировкой в виде стилизованной буквы «Е» на одной и номера «612» на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

гиполипидемическое.

Фармакодинамика

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию Хс и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

Механизм действия

Препарат Липобон® эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), секвестранты желчных кислот, фибраты и растительные стиролы). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick C1-Like, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике Хс и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию Хс, что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и усиливается выведение Хс из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию Хс в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию Хс в кишечнике, эзетимиб снижает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации Хс. Эзетимиб, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего Хс (ОХс), Хс-ЛПНП, апо B, Хс-неЛПВП (рассчитывается как разность между концентрацией ОХс и концентрацией Хс-ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию Хс ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХс, Хс ЛПНП, апо B, ТГ и Хс-неЛПВП, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.

Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХс, Хс-ЛПНП и апо B (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация Хс-ЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости — от концентрации Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые Хс и ТГ, включая ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания Хс была проведена серия доклинических исследований.

Эзетимиб ингибировал всасывание 14С-Хс и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Cmax эзетимиб-глюкуронида отмечается через 1–2 ч, эзетимиба — через 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Липобон® можно применять независимо от времени приема пищи.

Распределение. Эзетемиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 и 88–92% соответственно.

Биотрансформация. Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные препарата эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10–20 и 80–90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч.

Элиминация. После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общей концентрации радиоактивных продуктов. Примерно 78 и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник и почки в течение 10 дней. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети и подростки. Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации Хс-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших эзетимиб.

Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC для общего эзетимиба было примерно в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании эзетимиба в дозе 10 мг в день у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n=8; Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза в сравнении со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Пол. Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше (<20%) у женщин, чем у мужчин. Степень снижения концентрации Хс-ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Показания

первичная гиперхолестеринемия.

Эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс-ЛПНП, апо B, ТГ и Хс-неЛПВП, а также для повышения концентрации Хс-ЛПВП у взрослых и подростков (10–17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.

Эзетимиб в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс-ЛПНП, апо B и Хс-неЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. «Способ применения и дозы»);

профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Эзетимиб, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца;

профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек.

Эзетимиб, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек;

гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Эзетимиб в комбинации со статином показан для снижения повышенной концентрации ОХс и Хс-ЛПНП у взрослых и подростков (10–17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).

Противопоказания

гиперчувствительность к эзетимибу или любому из компонентов препарата;

возраст до 6 лет.

При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.

Липобон® не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7–9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью — см. «Фармакокинетика», Фармакокинетика у особых групп пациентов, «Способ применения и дозы»).

С осторожностью: одновременное применение эзетимиба с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Липобон® и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода. Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен. При одновременном применении препарата Липобон® и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина.

Лактация. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять в период грудного вскармливания в случае, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Липобон®.

Пациенты с первичной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг/сут. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг/сут при одновременном применении с препаратом Липобон®.

Пациенты с ИБС

Комбинированная терапия со статинами. Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС эзетимиб 10 мг может применяться со статинами с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с нарушением функции почек/хронической болезнью почек

Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. «Фармакодинамика», Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Комбинированная терапия с симвастатином. Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (СКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы эзетимиба или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 эзетимиб назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг/сут вечером.

У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. «Фармакодинамика», Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. «Фармакодинамика», Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Дети и подростки

Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. «Фармакодинамика», Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение эзетимиба у детей до 6 лет не рекомендовано по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Не рекомендуется применение препарата пациентам с умеренным (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функций печени (см. «Фармакодинамика», Фармакокинетика у особых групп пациентов, «Особые указания»).

Комбинированная терапия с секвестрантами желчных кислот

Эзетимиб следует принимать в дозе 10 мг/сут по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях эзетимиб в дозе 10 мг/сут в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими. Общая частота нежелательных реакций и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.

Резюме в табличной форме

Следующие частые (≥1/100 и <1/10) или нечастые (≥1/1000 и <1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме препарата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.

Системно-органный класс Часто Нечасто
При приеме препарата эзетимиба в монотерапии
Нарушения метаболизма и питания   Снижение аппетита
Со стороны сосудов   Приливы крови к коже лица, повышение АД
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения   Кашель
Со стороны ЖКТ Боль в животе, диарея, метеоризм Диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани   Артралгия, мышечные спазмы, боль в шее
Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемость Артралгия, мышечные спазмы, боль в шее
Лабораторные и инструментальные данные   Повышение активности АЛТ и/или АСТ, повышение активности КФК сыворотки крови, повышение активности ГГТ, нарушение показателей функции печени.
При приеме препарата эзетимиба одновременно со статином
Со стороны нервной системы Головная боль Парестезия
Со стороны ЖКТ   Сухость слизистой оболочки рта, гастрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей   Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия Боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности
Общие нарушения и реакции в месте введения   Астения, периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности AЛT и/или ACT  
При приеме препарата эзетимиба одновременно с фенофибратом
Со стороны ЖКТ Боль в животе  

В клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота последовательных клинически значимых повышений (>3×ВГН) активности печеночных трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом. Частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом (см. «Особые указания»). Не наблюдалось повышения активности КФК (>10×ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.

Пациенты с ИБС

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40+10 мг или симвастатин в дозе 40 мг. Профиль безопасности препаратов в двух группах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 10,6% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности печеночных трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. «Особые указания»). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 3,5% пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5% в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злокачественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 9,5% пациентов, принимавших симвастатин.

Пациенты с хронической болезнью почек

В клиническом исследовании кардио- и нефропротективного действия с участием пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Последовательные повышения активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдались у 0,7% пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.

Дети и подростки от 6 до 17 лет

В клиническом исследовании с участием детей от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.

В клиническом исследовании с участием детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших комбинированную терапию эзетимибом и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинированное лечение эзетимибом и симвастатином.

Лабораторные показатели

В клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повышений активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или АСТ, в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно со статином, и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших эзетимиб в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.

Пострегистрационные наблюдения

При применении эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз.

Общие расстройства: астения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

http://www.roszdravnadzor.ru

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.

Тел.: +375-17-299-55-14; факс: +375-17-299-53-58.

e-mail: rcpl@rceth.by

http://www.rceth.by

Взаимодействие

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС. Между эзетимибом и ЛС, метаболизирующимися под действием изоферментов CYP1А2, CYP2D6, CYP2С8/9 и CYP3А4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Эзетимиб при одновременном приеме не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.

Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.

Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55%. Эффект дополнительного снижения концентрации Хс-ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.

Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с Cl креатинина >50 мл/мин, получавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раза), по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 13,2 мл/мин/1,73 м2), получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба в сравнении с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в дозе 100 мг/сут, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, применявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг/сут в монотерапии (см. С осторожностью).

Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. «Побочные действия»). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение Хс с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию Хс в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.

Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых ФКВ не наблюдалось.

Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и ПВ в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении МНО у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие ЛС (см. «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.

В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг/сут в течение 26 нед, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Липобон®.

Если препарат Липобон® назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению дополнительного препарата.

Ферменты печени

В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и статина у пациентов наблюдалось последовательное повышение активности печеночных ферментов (в 3 раза выше ВГН). Если эзетимиб назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. «Побочные действия»).

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40+10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности печеночных трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % — в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. «Побочные действия»).

В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности печеночных трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, 0,6% — в группе пациентов, принимавших плацебо (см. «Побочные действия»).

Скелетная мускулатура

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК, более чем в 10 раз превышающая ВГН, составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо, и 0,1% в группе одновременного применения эзетимиба со статином в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином (см. «Побочные действия»).

До начала лечения препаратом Липобон® врач должен предупредить пациента о риске развития миопатии и рабдомиолиза и о том, что пациент должен сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности и слабости.

В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема эзетимиба. Тем не менее очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и одновременном применении эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.

Если миопатия диагностирована или подозревается, применение эзетимиба и любого статина, принимаемого одновременно с эзетимибом, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии.

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40+10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1% — в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН.

Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. «Побочные действия»).

В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших ком­бинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1% — в группе пациентов, принимавших плацебо (см. «Побочные действия»).

Дети от 6 до 17 лет

Безопасность и эффективность эзетимиба у детей от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании длительностью 12 нед. Профиль побочных явлений у детей, получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 нед (см. «Способ применения и дозы», «Побочные действия»).

Безопасность и эффективность эзетимиба, принимаемого одновременно с симвастатином, у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у подростков, получавших эзетимиб и до 40 мг/сут симвастатин, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших эзетимиб и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание у мальчиков или девочек-подростков или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. «Способ применения и дозы», «Побочные действия»).

Печеночная недостаточность

Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Фармакодинамика», Фармакокинетика у особых групп пациентов, «Противопоказания»).

Фибраты

Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Фенофибрат

Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом эзетимиба, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. «Побочные действия» и инструкцию по применению фенофибрата).

Циклоспорин

При назначении эзетимиба пациентам, получающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении эзетимиба и циклоспорина (см. С осторожностью, «Взаимодействие»).

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при приеме эзетимиба, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. «Побочные действия»).

Форма выпуска

Таблетки, 10 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированной пленки соld (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевой фольги. 3, 6 или 9 бл. в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения. ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 1165, Будапешт, ул. Керестури 30–38.

Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.

e-mail: mailbox@egis.hu

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу. Российская Федерация. ООО «ЭГИС-РУС». 121552, Москва, ул. Ярцевская, 19, Бизнес-Центр «Кунцево-Плаза», Башня В, эт. 13.

Тел.: (495) 363-39-66; факс: (495) 789-66-31.

e-mail: pharmacovigilance@egis.ru

Республика Беларусь. Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Беларусь. 220053, г. Минск, пер. Ермака, 6А.

Тел.: (017) 380-00-80, (017) 227-35-51, (017) 227-35-52; факс: (017) 227-35-53.

e-mail: info@egis.by

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Вильпрофен1000 цена инструкция по применению взрослым при коронавирусе отзывы пациентов
  • Должностная инструкция программиста в отделе образования
  • Национальное руководство акушерство под редакцией савельевой сухих
  • Дезилокс инструкция по применению как разводить
  • Ауробиновая мазь от геморроя инструкция по применению цена