Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Кальция фолинат
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Кальция фолинат
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Кальция фолинат
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Кальция фолинат
Структурная формула
Русское название
Кальция фолинат
Английское название
Calcium folinate
Латинское название
Calcii folinas (род. Calcii folinatis)
Химическое название
Кальциевая соль N-[4-[[(2-амино-5-формил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксо-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]-L-глутаминовой кислоты (в виде пентагидрата соли)
Брутто формула
C20H21CaN7O7
Фармакологическая группа вещества Кальция фолинат
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
C16 Злокачественное новообразование желудка
-
C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
-
C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
-
C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
-
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
-
C58 Злокачественное новообразование плаценты
-
D52 Фолиеводефицитная анемия
-
T45.1 Противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами
Код CAS
1492-18-8
Фармакологическое действие
—
восполняющее дефицит фолиевой кислоты, противоанемическое, снижающее токсичность метотрексата.
Характеристика
Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, неустойчив к свету.
Фармакология
Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).
Противоопухолевый эффект метотрексата обусловлен ингибированием активности фермента дигидрофолатредуктазы (восстанавливает дигидрофолат до активной формы – тетрагидрофолата), в результате чего происходит нарушение синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. Одновременно с противоопухолевым действием под влиянием метотрексата происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат. Поэтому блокада данного фермента антагонистами фолиевой кислоты не влияет на действие кальция фолината. Кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ.
В онкологической практике кальция фолинат применяют в качестве антидота при развитии токсических эффектов (язвенно-некротический стоматит, энтеропатия и др.) при использовании обычных доз метотрексата, для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при паллиативном лечении больных раком толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. При приеме внутрь в дозе 15 мг Cmax в крови составляет (268±18) нг/мл, Tmax — (1,72±0,8) ч, при в/м введении той же дозы — (241±17) нг/мл и (0,71±0,09) ч соответственно. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит (5-метилтетрагидрофолат). После приема внутрь в течение 30 мин биотрансформируется более 90%, при парентеральном применении метаболизм осуществляется медленнее и в меньшей степени (около 66% при в/в и 72% при в/м введении). Т1/2 из крови составляет 6,2 ч вне зависимости от способа введения. Выводится почками (80–90%) и с фекалиями (5–8%).
Применение вещества Кальция фолинат
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин); мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии препаратами фолиевой кислоты (в т.ч. при синдроме мальабсорбции, недостаточности питания, врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы); рак толстой кишки, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, пернициозная и другие мегалобластные анемии на фоне дефицита витамина B12 (т.к. на фоне лечения возможно улучшение гематологических показателей, тогда как неврологические проявления продолжают прогрессировать).
Ограничения к применению
Предрасположенность к развитию судорожных припадков у детей, нарушение функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано.
Побочные действия вещества Кальция фолинат
Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница или зуд, стерторозное дыхание).
Взаимодействие
Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Снижает противосудорожную активность фенобарбитала, производных гидантоина и примидона (может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных к ним детей). Кальция фолинат при одновременном применении с фторурацилом может усиливать терапевтический и токсический эффект фторурацила – необходима осторожность, хотя для повышения эффективности терапии можно использовать эти два ЛС вместе.
Способ применения и дозы
В/м, в/в, внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний. После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12–15 г/м2) доза и кратность введения кальция фолината определяются состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в сутки) мониторинге уровня креатинина и метотрексата в крови. Длительность применения кальция фолината зависит от дозы метотрексата и его концентрации в крови. Как правило, при концентрации метотрексата в крови ниже 5·10−8 М применение кальция фолината можно прекратить.
При случайной передозировке метотрексатом лечение кальция фолинатом для купирования токсических реакций следует начинать как можно быстрее.
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты — до 1 мг/сут.
Меры предосторожности
Перед началом и в процессе терапии необходимо контролировать функцию почек, pH мочи.
У пациентов с кислой реакцией мочи (pH меньше 7), асцитом, обезвоживанием, непроходимостью ЖКТ, нарушением функции почек, экссудативным плевритом, перитонитом может потребоваться применение более высоких доз кальция фолината и/или увеличение длительности его использования (т.к. выведение метотрексата в этих случаях замедлено).
У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка доз кальция фолината у больных, получающих его в качестве средства устранения токсического действия высоких доз метотрексата.
При наличии признаков нарушения всасывания препарата в результате тошноты и рвоты рекомендуется парентеральное применение.
Особые указания
Раствор кальция фолината для инфузий следует готовить ex tempore; использовать его можно только в течение 12 ч.
Торговые названия с действующим веществом Кальция фолинат
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Лейковорин-ЛЭНС® |
2890.00 |
| Лейковорин-Тева |
409.00 |
Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски, гигроскопична.
Каждый флакон содержит:
активное вещество: кальция фолинат (в пересчете на фолиновую кислоту) – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0,50 мг или 1,00 мг.
Прочие разные лекарственные средства. Средства для снижения токсичности цитостатической терапии.
Код АТС: V03AF03.
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.
• интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);
• профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
• колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом);
• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. Кальция фолинат нельзя вводить интратекально.
Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона массой 50 мг или 100 мг растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций соответственно, до концентрации 10 мг/мл. Приготовленный раствор пригоден к употреблению в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.
Перед внутривенным введением препарата в виде инфузий, приготовленный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Инфузионный раствор следует использовать сразу после приготовления. В случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.
Поскольку препарат содержит кальций в высокой концентрации, скорость в/в введения препарата не должна превышать 160мг/мин или 16 мл приготовленного раствора с концентрацией 10 мг/мл/мин.
При выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Кальция фолинат должен назначаться при лечении метотрексатом в дозе, превышающей 500 мг/м2, и планироваться при дозе 100-500 мг/м2. У пациентов с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, неполная кишечная непроходимость), при которых нарушено всасывание, терапия кальция фолинатом должна проводиться только парентерально. Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м2) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м2 каждые 6 часов в течение 72 часов.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. Применение кальция фолината в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше. Почечная функция также должна контролироваться посредством измерения уровня сывороточного креатинина.
Остаточный уровень метотрексата в крови должен измеряться в течение 48 часов после начала инфузии метотрексата. Если остаточный уровень метотрексата > 0,5 мкмоль/л, то дозы кальция фолината должны быть адаптированы в соответствие со следующей таблицей:
| Остаточная концентрация метотрексата в крови в течение 48 часов после начала введения метотрексата | Дополнительная доза кальция фолината, которая вводится каждые 6 часов в течение 48 часов, или до уровня метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л |
| > 0,5 мкмоль/л | 15 мг/м2 |
| > 1,0 мкмоль/л | 100 мг/м2 |
| > 2,0 мкмоль/л | 200 мг/м2 |
При случайной передозировке метотрексатом, кальция фолинат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после инъекции, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м2 до исчезновения признаков интоксикации.
В комбинации
В сочетаниях с 5-фторурацилом кальция фолинат вводится перед введением 5-фторурацила.
Нет данных об использовании кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом у детей. Следующие схемы были использованы у взрослых в лечении распространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки.
Режим раз в два месяца: кальция фолинат 200 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение двух часов с последующим внутривенным болюсом 400 мг/м2 5-фторурацила и 22-х часовой внутривенной инфузией 5-фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 дней подряд, каждые 2 недели на 1 и 2 день.
Еженедельный режим: 20 мг/м2 болюсно или 200 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2-х часов плюс 500 мг/м2 5-фторурацила болюсом в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Ежемесячный режим: кальция фолинат 20 мг/м2 болюсно или от 200 до 500 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, после чего сразу же 425 или 370 мг/м2 5-фторурацил в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 дней подряд.
Число циклов повторения 5-фторурацила и интервал введения зависят от состояния пациента, клинического ответа и риска токсичности, указанного в инструкции к 5-фторурацилу. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно один раз в сутки.
В качестве антидота при применении антагонистов фолиевой кислоты: триметрексат, триметоприм, пириметамин
Триметрексат токсичность:
• профилактика: кальция фолинат следует вводить ежедневно во время лечения триметрексатом в течение 72 часов после последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить либо внутривенно в дозе 20 мг/м2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов (общая суточная доза 80 мг/м2), либо внутрь: четыре дозы 20 мг/м2 через равные промежутки времени. Суточные дозы кальция фолината следует регулировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.
• передозировка (возможна при применении триметрексата свыше 90 мг/м2 без совместного назначения кальция фолината): препарат вводят внутривенно в дозе 40 мг/м2 каждые 6 часов в течение 3 дней после прекращения лечения триметрексатом.
Триметоприм токсичность:
После прекращения лечения триметопримом, кальция фолинат вводят внутривенно в дозе 3-10 мг в день до восстановления нормальной картины крови.
Пириметамин токсичность:
При применении высоких доз пириметамина или длительного лечения низкими дозами, кальция фолинат вводят от 5 до 50 мг в день единовременно, на основе результатов картины периферической крови.
Со стороны иммунной системы: очень редко (< 0,01%): аллергические реакции, в том числе – в виде анафилактоидных реакций и крапивницы.
Со стороны нервной системы: редко (0,01% – 0,1%): бессонница, возбуждение и депрессия (при применении высоких доз), увеличение частоты приступов при эпилепсии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко (0,01% – 0,1%): желудочно-кишечные расстройства после применения высоких доз.
Общие нарушения: нечасто (0,1% – 1%): лихорадка.
Комбинированная терапия с 5-фторурацилом:
Как правило, уровень токсичности зависит также от применяемой схемы терапии:
Ежемесячный режим:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (> 10%): тошнота, рвота.
Общие нарушения и жалобы после применения: очень часто (> 10%): поражение слизистой.
Не наблюдалось других 5-фторурацил-индуцированных проявлений токсичности (например, нейротоксичность).
Еженедельный режим:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (> 10%): диарея, обезвоживание, требующее госпитализации и даже ведущее к смерти. Особого внимания требуют пожилые пациенты.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
• повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;
• пернициозная и другие виды анемий, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлены), беременность и кормление грудью (см. раздел «Меры предосторожности»).
Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз, признаков передозировки не наблюдалось. Тем не менее, чрезвычайно высокие количества кальция фолината способны нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат).
При передозировке кальция фолинатом в комбинации с 5-фторурацилом, необходимо обратиться к указаниям по передозировке 5-фторурацилом.
Кальция фолинат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.
Не вводить интратекально.
Отмечались случаи смерти пациентов при интратекальном введении фолиновой кислоты в результате передозировки, вызванной интратекальным введением метотрексата.
Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.
Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.
Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.
У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.
Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом
Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила следует снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента, вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.
Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем пациентам, которые ранее получали лучевую терапию.
Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.
Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом
Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.
Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.
При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.
При передозировке антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.
При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение не менее 12 часов в случае хранения при температуре не выше 25°с.
С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 12 ч при температуре 2-8°С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Несовместимость
Кальция фолинат несовместим с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, метотрексата и фоскарнета.
Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.
Применение лекарственного средства в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Сообщалось о несовместимости инъекционных форм кальция фолината с дроперидолом, метотрексатом и фоскарнетом.
Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 50 мг или по 100 мг во флаконы. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
По рецепту.
Производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 2203716,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кальция фолинат
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
25 мг — флакон — ампула с растворителем 2 мл — контурная ячейковая упаковка — картонная упаковка (пачка) // — По рецепту
25 мг — флакон (5 шт.) — ампула с растворителем 2 мл (5 шт.) — контурная ячейковая упаковка — картонная упаковка (пачка) // — По рецепту
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
50 мг — флакон — ампула с растворителем 2 мл — контурная ячейковая упаковка — картонная упаковка (пачка) // — По рецепту
50 мг — флакон (5 шт.) — ампула с растворителем 2 мл (5 шт.) — контурная ячейковая упаковка — картонная упаковка (пачка) // — По рецепту
Фармакологическое действие
Витамин группы B (витамин Bc, B9). В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом, участвующим в различных метаболических процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. метионина, серина), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина, гистидина. При беременности защищает организм от действия тератогенных факторов. Способствует нормальному созреванию и функционированию плаценты.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизируется в печени и тканях. Выводится с желчью и с мочой. Проникает через ГЭБ, плаценту, выделяется с грудным молоком.
Показания активных веществ препарата
Кальция фолинат
Макроцитарная гиперхромная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты.
В составе комбинированной терапии следующих заболеваний: анемия и лейкопения, вызванные лекарственными средствами и ионизирующей радиацией; спру; хронические гастроэнтериты; туберкулез кишечника.
На этапе планирования и во время беременности для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода при наличии факторов риска у матери.
Лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом или повышенной утилизацией фолиевой кислоты (в т.ч. при беременности, синдроме мальабсорбции).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: редко — анорексия, тошнота, вздутие живота, метеоризм, горечь во рту.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции (включая шок).
Аллергические реакции: редко — эритема, сыпь, зуд, крапивница, одышка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фолиевой кислоте; длительная терапия пациентов с нелеченым дефицитом кобаламинов (например, пернициозная анемия, недостаточность витамина В12, вегетарианство); злокачественные новообразования; беременные женщины без установленного дефицита фолиевой кислоты и/или наличия факторов риска развития дефектов нервной трубки у плода; период грудного вскармливания — в зависимости от лекарственной формы; детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение у беременных женщин без установленного дефицита фолиевой кислоты и/или наличия факторов риска развития дефектов нервной трубки у плода. Возможно применение при беременности по показаниям в рекомендуемых дозах.
Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов фолиевой кислоты по противопоказаниям к применению в период грудного вскармливания конкретных лекарственных форм фолиевой кислоты.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
При пернициозной анемии фолиевую кислоту следует применять только совместно с цианокобаламином, поскольку фолиевая кислота, стимулируя гемопоэз, не предупреждает развития неврологических осложнений (в т.ч. фуникулярного миелоза).
Длительное применение фолиевой кислоты (особенно в высоких дозах) не рекомендуется из-за риска снижения концентрации в крови цианокобаламина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с хлорамфениколом, неомицином, полимиксинами, тетрациклинами всасывание фолиевой кислоты уменьшается.
При одновременном применении анальгетиков (длительная терапия), противосудорожных препаратов (в т.ч. фенитоин, карбамазепин), эстрогенов, парентеральных контрацептивов увеличивается потребность в фолиевой кислоте.
При одновременном применении фолиевой кислоты возможно снижение концентрации в плазме фенобарбитала, фенитоина, примидона, повышается риск эпилептического припадка.
При одновременном применении антацидов (в т.ч. препараты кальция, алюминия и магния), колестирамина, сульфонамидов (в т.ч. сульфасалазин) снижается абсорбция фолиевой кислоты. Антациды следует применять спустя 2 ч после приема фолиевой кислоты, колестирамин — за 4-6 ч до или спустя 1 ч после приема фолиевой кислоты.
При одновременном применении метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты.
Кальция фолинат-Виал — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003462
Торговое наименование препарата
Кальция фолинат-Виал
Международное непатентованное наименование
Кальция фолинат
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
На один флакон:
Активное вещество: кальция фолината моногидрат — 55,9 мг (в пересчете на фолиниевую кислоту — 50,0 мг).
Вспомогательное вещество: метилпарагидроксибензоат — 0,50 мг.
Описание
Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски. Гигроскопична.
Фармакотерапевтическая группа
Витамин — антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификатор биологического действия фторурацила)
Код АТХ
V03AF
Фармакодинамика:
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонист фолиевой кислоты, такой как метотрексат, ингибирует дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствует образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует и подавляет синтез ДНК.
Начало действия препарата: при внутримышечном введении — через 10-20 мин, при внутривенном введении — менее чем через 5 мин. Продолжительность действия препарата, независимо от способа введения, составляет 3-6 часов.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при внутримышечном введении препарата в среднем через 40 мин, при внутривенном введении — через 10 мин. Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Период полувыведения — 6 часов независимо от способа введения. Выводится в основном почками — 80-90%, кишечником — 5-8%.
Показания:
— Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах;
— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином);
— колоректальный рак (в составе комплексной терапии с фторурацилом);
— мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;
— мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью:
Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность для детей не установлены).
Беременность и лактация:
Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении препарата беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Вводится внутримышечно или внутривенно.
При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.
Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Остатки утилизировать.
В связи с тем, что используются разные схемы применения кальция фолината, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы применения кальция фолината у взрослых, пожилых пациентов (≥ 65 лет) и детей. Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от схемы терапии и доз метотрексата, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м2), введение начинают через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно перейти на применение пероральных форм кальция фолината.
В дополнение к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению выведения метотрексата (обеспечение усиленного диуреза и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0,5 мкмоль/л, то необходима коррекция режима дозирования кальция фолината.
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, в зависимости от его остаточной концентрации
|
Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата |
Доза кальция фолината, применяемая каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л |
|
≥ 0,5 мкмоль/л |
15 мг/м2 |
|
≥ 1,0 мкмоль/л |
100 мг/м2 |
|
≥ 2,0 мкмоль/л |
200 мг/м2 |
Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Используются различные дозы и схемы применения кальция фолината.
Ниже приведены примеры схем введения кальция фолината, которые применялись у взрослых и пожилых пациентов с колоректальным раком.
Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или в дозе 200-500 мг/м2 инфузионно в течение 2-х часов и болюсное введение фторурацила в дозе 500 мг/м2 в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или в дозе 200-500 мг/м2 инфузионно в течение 2-х часов, с последующим болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 или 370 мг/м2 в течение 5-ти последовательных дней.
Двухмесячный режим: внутривенное введение кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение 2 часов, с последующим болюсным введением фторурацила в дозе 400 мг/м2 и 22-часовой инфузией фторурацила в дозе 600 мг/м2 в течение 2-х последовательных дней каждые 2 недели.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс и 100,0 тыс соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Уменьшения дозы кальция фолината не требуется.
Количество повторных циклов — по усмотрению лечащего врача.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином)
Передозировка метотрексатом
При случайной передозировке метотрексатом препарат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее, чем через 1 час после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сут, в зависимости от показателей клинического анализа крови.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, препарат применяют в дозе 5 мг (максимум до 15 мг) в сутки.
Побочные эффекты:
Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (> 10%), часто (от > 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1 %), редко (>0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна — по данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные/анафилактические реакции (включая анафилактический шок), аллергические реакции и крапивница.
Нарушения психики: редко — бессонница, тревожность и депрессия после применения высоких доз.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — повышение частоты возникновения эпилептических приступов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).
Общие расстройства: нечасто — лихорадка.
Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, принимавших кальция фолинат в комбинации с другими лекарственными препаратами (для которых случаи возникновения этих осложнений описаны). Нельзя исключить вклад кальция фолината в развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Дополнительные побочные эффекты при применении в комбинации с фторурацилом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея и выраженная дегидратация, требующая госпитализации (может привести к летальному исходу).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гипераммониемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ладонноподошвенная эритродизестезия.
Общие расстройства: очень часто — воспаление слизистой оболочки, включая стоматит, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.
Передозировка:
О последствиях применения значительно большей, чем рекомендуемой, дозы кальция фолината не сообщалось. Однако высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.
В случае передозировки при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо проводить мероприятия, описанные в инструкции по применению фторурацила.
Взаимодействие:
— Снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты (например, котримоксазола, пириметамина).
— Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
— Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
— Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.
Особые указания:
Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно.
Нельзя вводить интратекально, т.к. возможен летальный исход.
Лечение кальция фолинатом в комбинации с метотрексатом или фторурацилом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза ДНК — гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Данный макроцитоз не требует лечения кальция фолинатом.
У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином, одновременное применение кальция фолината может повышать частоту эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических препаратов. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, при необходимости, коррекция дозы противоэпилептических препаратов во время и после окончания терапии кальция фолинатом.
Кальция фолинат/фторурацил
Кальция фолинат усиливает токсическое действие фторурацила, и риск развития токсических эффектов возрастает, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Дозолимитирующими побочными эффектами являются лейкопения, мукозит, стоматит и диарея.
При применении фторурацила в комбинации с кальция фолинатом в случае возникновения токсических эффектов дозы фторурацила следует снижать значительнее, чем при монотерапии. Если у пациента имеются признаки токсического поражения желудочно-кишечного тракта (например, мукозит, стоматит, диарея), независимо от тяжести поражения, не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом до полного их разрешения.
Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на желудочно-кишечный тракт, пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролем до полного его исчезновения. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижать дозу фторурацила до полного их исчезновения, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. У пожилых пациентов и пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, рекомендуется начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.
Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении.
У пациентов, получающих комбинированную терапию фторурацил/кальция фолинат, следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме крови. При определении низких концентраций необходимо проводить терапию соответствующими препаратами кальция.
Кальция фолинат/метотрексат
Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.
Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.
В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к фолинату кальция, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.
При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего.
При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).
При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг.
Упаковка:
По 50 мг в пересчете на фолиниевую кислоту во флаконы из прозрачного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.
Один или пять флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению в групповые коробки.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
РУП «Белмедпрепараты»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
В упаковке: 1 флакон 5мл (50мг)
Производитель: Kocak / MSpharma (страна: Турция)
Действующее вещество: Кальция фолинат
Срок годности: до 05.2024
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Кальция фолинат (Cafoline): Лейковорин аналог. Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Лейковорин – естественный метаболит тетрагидрофолиевой кислоты, химически, представляет собой, восстановленную формулу фолиевой кислоты.
Лейковорин Teva используется:
- для защиты от антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, для снижение цитостатической токсичности и при передозировке антагонистами фолиевой кислоты у взрослых и детей;
- в комбинированной терапии с 5-фторурацилом для цитостатического лечения пациентов с запущенными формами колоректального рака.
Раствор вводится в/м или в/в. Доза подбирается индивидуально в зависимости от заболевания и состояния больного.
Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 мг/м2) введение начинают через 24 ч после окончания лечения метотрексатом в дозе: 10 мг/м2 каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5х10-8 М.
При сочетании с фторурацилом Лейковорин-Тева вводится:
- в дозе 200 мг/м2 в/в медленно (не менее 3 минут) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 или
- в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/м2.
Повышенная чувствительность к фолиевой кислоте или к любой из вспомогательных веществ является противопоказанием к использованию данного препарата. Кроме того, Лейковорин противопоказан при пернициозной анемии и других типах анемии, вызванных дефицитом витамина В12, поскольку введение препарата может уменьшить гематологические изменения, но в то же время может усилить существующие неврологические изменения.
Прежде чем купить Кальция фолинат (Cafoline): Лейковорин аналог в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Упаковка
Флакон стеклянный на 5 мл в картонной коробке.
Фармакологическое действие
Активный компонент препарата, фолинат кальция, является активной метаболизированной формой фолиевой кислоты. Представляет собой кофермент, необходимы для выработки нуклеиновых кислот в организме. Помимо этого, вещество запускает отток антагонистов фолатов, таких как метотрексат, чем значительно снижает токсическое действие последнего. При этом дополнительно обеспечивается защита клеток от новых воздействия фолатных антагонистов, что при лечении онкологии, неизбежно.
Показания
Препарат Кальция фолинат показан в качестве инструмента при:
- защите от токсического действия и лечении при передозировке и интоксикации метотрексатом;
- комбинированном лечении с 5-фторурацилом;
- терапии мегалобластной анемии, спровоцированной недостатком фолиевой кислоты;
- профилактике и лечении дефицита фолатов в случае, когда пероральное употребление фолиевой кислоты невозможно.
Противопоказания
В качестве противопоказаний в отношении назначения инъекция фолината кальция выступают:
- повышенная чувствительность к воздействию любой из составляющих раствора;
- наличие злокачественной анемии, вызванной дефицитом В12.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат допустимо применять в период беременности и лактации при условии крайней необходимости и постоянного контроля состояния пациентки.
Особые указания
Запрещено вводить препарат интратекально. Только внутривенные или внутримышечные инъекции.
Распространенная комбинация с метотрексатом или 5-фторурацилом должна осуществляться под тщательным контролем медицинского персонала.
Фолинат кальция способен маскировать злокачественную анемию, спровоцированную дефицитом витамина В12. МАкроцитоз не лечится препаратом Кальция фолинат.
Состав
В составе раствора включены такие компоненты, как:
- фолинат кальция — основное действующее вещество;
- хлорид натрия;
- гидроксид натрия;
- разведенная хлористоводородная кислота;
- подготовленная вода для инъекций.
Способ применения и дозы
Дозировка и частота введения фолината кальция зависит не только от диагноза, но и опирается на возраст, вес, рост и прочие индивидуальные показатели пациента. Потому выводить оптимальный размер дозы должен лечащий специалист, учитывая все возможные нюансы, включая наличие сопутствующих лекарственных средств.
Побочные действия
В перечне наиболее часто встречающихся побочных эффектов от препарата Кальция фолинат, значатся:
- аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
- бессонница;
- состояние ажитации;
- депрессивные настроения;
- нарушения в работе ЖКТ;
- учащение приступов у эпилептиков;
- ощущение жара;
- реакции в месте введения.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказано сочетание с фенобарбиталом, фенитоином, сукцинимидом и примидоном.
Действующее вещество
Фолинат кальция.
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного или внутримышечного введения.
Назначение
Назначается пациентам разных возрастных групп, отпускается по рецепту.
Показания
Лекарственные средства для устранения негативных последствий противоопухолевого лечения, витамины.
Условия хранения
Раствор должен содержаться в холодном месте, но не подвергаться замораживанию (п2-8 градусов по Цельсию). Изолированно от солнечных лучей и попадания в детские руки.
Применение с алкоголем
Употребление спиртосодержащей продукции в период терапии Кальция фолиант может стать причиной побочных реакций, а также значительно снизить результативность проводимого лечения.