Калетра при коронавирусе инструкция по применению цена

Состав

Состав таблеток: лопинавир + ритонавир, коповидон, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, опадрай красный, макрогол, краситель железа оксид, тальк, гипролоза, полисорбат.

Состав раствора для приема внутрь: лопинавир + ритонавир, спирт, сироп кукурузный, магнасвит, глицерин, ванильная отдушка, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия цитрат, натрия хлорид, лимонная кислота, ментоловое масло, калия ацесульфам, вода очищенная.

Форма выпуска

• Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 100 мг + 25 мг по 60 шт. в упаковке.
• Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 200 мг + 50 мг по 120 шт. упаковке.
• Раствор для приема внутрь 80 мг + 20 мг/мл в полиэтиленовом флаконе 60 мл. с дозатором. Групповая упаковка — 5 флаконов (300 мл) в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активно действующее вещество препарата лопинавир ингибирует протеазу ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), а ритонавир в печени ингибирует метаболизм лопинавира, что способствует увеличению концентрации лопинавира в крови. Ингибирование ВИЧ протеаз способствует формированию незрелого и неполноценного вируса неспособного к инфицированию.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация у ВИЧ инфицированных при приеме препарата в течение 3 — 4 недель в дозе 400/100 мг два раза в день достигается через четыре часа после его приема.

Лопинавир активно связывается с белками крови (98–99%). Под воздействием изофермента CYP3A Лопинавир подвергается интенсивному метаболизму, образуя 13 окислительных метаболитов, основными из которых являются оксо- и гидроксиметаболитные изомерные пары, которые обладают высокой противовирусной активностью.

Ритонавир, являющийся ингибитором CYP3А тормозит метаболизм лопинавира, обеспечивая тем самым повышение в крови его уровня. При многократном приеме концентрации лопинавира в крови стабилизируются в среднем течение двух недель. Период полувыведения лопинавира при приеме с интервалом в 12-часов составляет около шести часов.

Показания к применению

Применяется в комплексном лечении СПИДа (ВИЧ-инфекции) у взрослых и детей от 3 лет.

Калетра входит в перечень препаратов, исследуемых на эффективность ВОЗ при борьбе с коронавирусом COVID-19. Также, это одно из лекарственных средств, которые рекомендует Министерство здравоохранения РФ.

Калетра и интерферон бета-1b не являются безвредными в указанной Минздравом дозировке и обладают серьезными побочными действиями, они должны приниматься только при тяжелом течении болезни и под постоянным контролем мед. персонала.

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату;
• детям до 3 лет;
• выраженная печеночная недостаточность, развившаяся в результате цирроза печени или после заболевания вирусным гепатитом С и В;
• панкреатит;
• гемофилия;
• возраст после 65 лет;
• период беременности и лактации.

Противопоказано применение одновременно с препаратами, у которых клиренс зависит от CYP3A-метаболизма (Астемизол, мидазолам, блонансерин, терфенадин, цизаприд, Триазолам, Рифампицин, Пимозид, вориконазол, салметерол, варденафил, алкалоиды спорыньи (Эргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин), препараты зверобоя продырявленного.

Побочные действия

• гипергликемия, повышение в плазме крови триглицеридов и общего холестерина;
• анемия, лимфоаденопатия, лейкопения;
• гипотиреоидизм, синдром Кушинга;
• дегидратация, авитаминоз, молочный ацидоз, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, снижение массы тела и периферические отеки;
• нарушения сна, амнезия, беспокойство, возбуждение, атаксия, депрессия, нарушения ориентации, дискинезия, головокружение, эмоциональная лабильность, бессонница, энцефалопатия, снижение либидо, невропатия, нервозность, периферические невриты, парестезии, сонливость, тремор, нарушения процессов мышления;
• средний отит, шум в ушах, нарушение зрения, изменения вкуса;
• тахикардия, артериальная гипертензия, васкулит, тромбофлебит;
• бронхит, отек легких, одышка, синусит;
• диарея, холецистит, запор, анорексия, сухость во рту, дисфагия, диспепсия, энтероколит, отрыжка, недержание кала, гастрит, метеоризм, гастроэнтерит, колит геморрагический, панкреатит, сиаладенит, повышение аппетита, язвенный стоматит;
• акне, сухость кожи, алопеция, дерматит, макуло-папулезная сыпь, фурункулез, кожный зуд, изменения структуры ногтей, избыточное потоотделение, доброкачественные новообразования кожи;
• артроз, миалгия, артралгия;
• нефролитиаз, нарушения мочеиспускания, эякуляции, гинекомастия;
• загрудинная боль, отек лица, лихорадка, озноб, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Калетра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Калетра принимают внутрь, целиком, не измельчая и не разжевывая, не ориентируясь на прием пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 таблетки (400/100 мг) дважды в день, а для пациентов с не более двумя мутациями или при развитии резистентности препарату — 4 таблетки (800/200 мг) один раз в день.

При одновременном назначении Карбамазепина, фенитоина или Фенобарбитала, прием Калетра по схеме один раз в день противопоказан. При сочетании препарата с Ранитидином и Омепразолом коррекции дозы не требуется.

Детям с весом более 35 кг рекомендуется принимать таблетки Калетра 100 мг + 25 мг. Для детей до 3 лет предпочтительно принимать препарат в форме раствора 80 мг + 20 мг/мл.

Передозировка

Достаточных и достоверных данных и клинического опыта острой передозировки ВИЧ-инфицированных пациентов препаратом Калетра нет.

Взаимодействие

Одновременный прием Калетра и лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP3A (мидазолам, Астемизол, Триазолам, терфенадин, Пимозид, Цисаприд, эрготамин, Амиодарон, дигидроэрготамин, Эргометрин, Метилэргометрин) может удлинить или усилить их терапевтическое действие, а также может вызвать побочные эффекты.

Калетра нельзя принимать одновременно с препаратами Пропафенон и Флекаинид, чей метаболизм зависит от активности CYP2D6 и повышение концентрации которых в крови может вызвать побочные эффекты, угрожающие жизни.

Калетра уменьшает концентрацию абакавира и Зидовудина в крови.

Принимать Диданозин необходимо за час до или 2 часа после приема Калетры.

При одновременном приеме с Невирапином концентрация лопинавира снижается.

Концентрации антиаритмических ЛС (Лидокаина, Бепридила, Хинидина) при одновременном назначении с Калетрой могут повышаться.

Зверобой продырявленный и Рифампицин снижает концентрацию лопинавира в крови, что значительно снижает терапевтическое действие Калетра и способствует развитию резистентности последнего.

При одновременном назначении с Калетра могут изменяться концентрации Варфарина.

Фенобарбитал, Карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические препараты) снижают концентрацию лопинавира.

Необходимо использовать дополнительные альтернативные и методы контрацепции при одновременном приеме Калетра и эстрогеносодержащих контрацептивов.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Мягкие капсулы и раствор необходимо хранить в холодильнике при 2 — 8°С. Если препарат Калетра будет использован в течение 6 недель, хранение в холодильнике не требуется, но температура хранения не должна быть более 25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Препараты с аналогичным действующим веществом: Калидавир, Лопирита.

Препараты с похожим терапевтическим действием: Комбивир, Бараклюд, Виктрелис, Виродин, Ламивудин, Вирасепт, Индивир-400, Нелвир, Олизио, Реатаз, Ритам, Телзир и другие.

Отзывы о Калетре

Отзывы о препарате самые различные. Некоторые ВИЧ-инфицированные пациенты отмечают высокую эффективность препарата и переносят его без выраженных осложнений. Другие же, наоборот, подчеркивают негативные моменты длительного приема препарата — головные боли, ожирение, разрушение суставов и другие. Это, в общем, понятно, поскольку у пациентов со статусом ВИЧ процесс лечения индивидуальный. К тому же, в большинстве случаев используется комплексная высокоактивная антиретровирусная терапия с использованием других препаратов, например с Вирокомбом.

Цена Калетры, где купить

Цена раствора Калетра во флаконах 80 мг/мл + 20 мг/мл (5 флаконов по 60 мл) составляет, в среднем, 7500 руб. за упаковку. Цена таблеток Калетра 100 мг + 25 мг (60 штук) — 4500 руб., таблеток Калетра 200 мг + 50 мг (120 штук) — 7500 руб. за упаковку.

Калетра таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-000539/08

Торговое наименование препарата

Калетра®

Международное непатентованное наименование

Лопинавир + Ритонавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества:лопинавир — 200,0 мг, ритонавир — 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: коповидон К 28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат;

пленочное покрытие Опадрай красный (Opadry Red): гипромеллоза 2910 (6 мПа.с), титана диоксид, макрогол 400, гипролоза, гипромеллоза 2910 (15 мПа.с), тальк, кремния диоксид коллоидный, макрогол 3350, краситель железа оксид Е172, полисорбат 80.

Описание

Красные, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне выдавлены символы «Ə» и «AL».

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AR10

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3 лет в составе комбинированной терапии.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

— Тяжелая печеночная недостаточность.

— Детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 14 дней до 3 лет применяют препарат в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).

— Применение препарата Калетра® один раз в день у детей до 18 лет.

— Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин.

— Период грудного вскармливания.

— Препарат Калетра® содержит в составе лопинавир и ритонавир. оба из которых являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Препарат Калетра® не должен применяться одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и (или) опасных для жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся:

Класс лекарственного препарата	Название лекарственного препарата	Обоснование
Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата
Альфа1-адреноблокаторы	Алфузозин	Повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный прием с алфузозином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Антиангинальные препараты	Ранолазин	Повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Антиаритмические препараты	Амиодарон, дронедарон	Повышение концентраций амиодарона и дронедарона в плазме. Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Антибиотики	Фузидовая кислота	Повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме. Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противоопухолевые препараты	Венетоклакс	Повышение концентрации венетоклакса в плазме. Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты для лечения подагры	Колхицин	Повышение концентрации колхицина в плазме. Возможно развитие серьезных и (или) угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Антигистаминные препараты	Астемизол, терфенадин	Повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Антипсихотические препараты/ нейролептики	Луразидон	Повышение концентрации луразидона в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пимозид	Повышение концентрации пимозида в плазме. Возрастает риск развития серьезных гематологических отклонений и других тяжелых побочных эффектов этого препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кветиапин	Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме. Одновременный прием препарата Калетра® с кветиапином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Алкалоиды спорыньи	Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин	Повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме ведет к острым токсическим эффектам, включая вазоспазм и ишемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Стимуляторы моторики ЖКТ	Цизаприд	Повышение концентрации цизаприда в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С	Элбасвир/гразопревир	Увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир в комбинации с дасабувиром или без дасабувира	Повышение концентрации паригапревира в плазме и, таким образом, увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА	Ловастатин, симвастатин	Повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме ведет к повышению риска миопатий, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5)	Аванафил	Повышение концентрации аванафила в плазме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Силденафил	Противопоказан только при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных эффектов силденафила, включая артериальную гипотензию и обмороки. Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Варденафил	Повышение концентрации варденафила в плазме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Седативные/ снотворные лекарственные препараты	Мидазолам, триазолам для приема внутрь	Повышение концентрации мидазолама и триазолама для приема внутрь в плазме. Возрастает риск избыточной седации и угнетения дыхания. Указания по парентерально вводимому мидазоламу см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Препараты, снижающие концентрацию ритонавира / лопинавира в плазме
Растительные лекарственные препараты	Препараты зверобоя	Одновременное применение с растительными лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью:

— Вирусный гепатит В и С.

— Цирроз печени.

— Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность.

— Повышение активности «печеночных» ферментов.

— Панкреатит.

— Гемофилия А и В.

Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

— Пожилой возраст (старше 65 лет).

— Пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир).

— Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): типранавиром, фосампренавиром, ампренавиром, ривароксабаном, ворапаксаром, кетоконазолом и итраконазолом (в дозах >200 в сутки), вориконазолом, рифампицином, салметеролом, боцепревиром, симепревиром, телапревиром, аторвастатином, риоцигуатом, фузидиевой кислотой (при инфекционных заболеваниях костей и суставов), тадалафилом (для лечения легочной артериальной гипертензии), флутиказона пропионатом, будесонидом, триамцинолоном.

— Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): дигоксином. бепридилом. лидокаином (при системном применении), хинидином, кларитромицином, афатинибом, церитинибом, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, тразодоном, мидазоламом (при парентеральном применении), розувастатином, бозентаном, хлорфенирамином, силденафилом и тадалафилом (для лечения эректильной дисфункции).

— Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): офавирензом, невирапином, бедаквилином.

Беременность и лактация:

Беременность

Как правило, при принятии решения использовать антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин для оценки безопасности и рисков для плода.

Лопинавир/ритонавир был изучен с участием 3000 беременных женщин, в том числе с участием более 1000 в течение первого триместра. В пострегистрационном наблюдении при анализе Регистра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, утвержденном с января 1989 года, повышенный риск развития врожденных дефектов на фоне приема препарата Калетра® не был зарегистрирован среди более 1000 женщин, получавших препарат в течение первого триместра. Распространенность врожденных дефектов после применения лопинавира в течение любого триместра сравнима с распространенностью, наблюдаемой среди населения в целом. Не наблюдалось ни одной закономерности, указывающей на общую этиологию врожденных дефектов. В ходе исследований токсичности на животных было установлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Основываясь на данных, указанных выше, такой риск маловероятен у людей.

Применение лопинавира при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на крысах показано, что лопинавир проникает в грудное молоко. Данные о выведении данного лекарственного препарата с женским молоком отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить грудью детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Фертильность

Исследования на животных не показали влияния препарата на фертильность. Данных касательно влияния лопинавира/ритонавира на фертильность у человека нет.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки Калетра® следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.

Взрослые

• Рекомендуемая доза препарата Калетра® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200/50 мг) составляет 400/100 мг (2 таблетки) два раза в день или
• 800/200 мг (4 таблетки) один раз в день у пациентов с менее 3 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения препарата Калетра® один раз в день у пациентов с 3 и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

Сопутствующая терапия

Прием препарата Калетра® один раз в день при одновременном приеме препаратов карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин противопоказан.

Применение препарата Калетра® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

При одновременном приеме с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир у пациентов, длительно принимающих противовирусные препараты при подозрении на снижение чувствительности к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных исследований) необходимо увеличение дозы препарата Калетра® до 500/125 мг (две таблетки Калетра® 200/50 мг + одна таблетка Калетра® 100/25 мг) 2 раза в день.

Прием препарата Калетра® один раз в день при одновременном приеме препаратов эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир противопоказан.

Дети

Применять препарат Калетра® один раз в день у пациентов детского возраста противопоказано. Доза препарата Калетра® для взрослых пациентов (400/100 мг дважды в день) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м² и более.

У детей с массой тела менее 35 кг и с площадью поверхности тела от 0,6 м² до 1,4 м² рекомендуется применять таблетки Калетра® 100 мг + 25 мг; для детей с ППТ менее 0,6 м² или младше 3 лет существует препарат Калетра® в форме раствора для приема внутрь 80 мг + 20 мг/мл.

Руководства по дозированию таблеток Калетра® 100 мг + 25 мг и препарата Калетра® в форме раствора для приема внутрь приведены в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.

Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м²) = √(Poct (см) х Масса тела (кг)/3600)

Применение во время беременности и в послеродовом периоде

• По данным ряда клинических исследований, изменение дозы препарата Калетра® во время беременности и в послеродовый период не требуется.
• Применение лопинавира/ритонавира один раз в день противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных.

Побочные эффекты:

Передозировка:

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен.

Специфического антидота не существует. Лечение состоит из мероприятий, направленных на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости удаляют неабсорбированное лекарственное средство с помощью промывания желудка, для чего может быть полезно назначение активированного угля. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Калетра® отмечены случаи возникновения тошноты (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг+50 мг.

Упаковка:

120 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с функцией защиты от вскрытия детьми. На каждый флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Общество с ограниченной ответственностью «ЭббВи»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Калетра, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Калетра — противовирусное средство, предназначенное для терапии ВИЧ. Содержит в своем составе активные компоненты, являющиеся ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2, обеспечивающими противовирусную активность. Средство применяется непосредственно после прохождения детального обследования пациента и строго по назначению врача.

Производитель

Лекарство Калетра производится немецкой фармацевтической компанией AbbVie Deutshland, GmbH & Co.KG.

Претензии и вопросы потребителей отправлять по адресу представительства производителя в России: ЭббВи ООО, 125196, город Москва, Лесная улица, дом 7, помещение 1.

Страна происхождения

Регистрационное удостоверение за номером ЛСР-000539/08 выдано 11.02.2008 года Обществу с ограниченной ответственностью «ЭббВи», Россия.

Группа препаратов

Препарат Калетра относится к фармакологической группе противовирусных (ВИЧ) средств.

Действующее вещество

Действующий компонент представлен комплексом 2 веществ:

• лопинавиром;
• ритонавиром.

Формы выпуска

Фармсредство выпускается в виде красного цвета таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Пилюли овальные, на одной из их сторон — логотип компании-производителя.

Упаковка

Таблетки упаковываются в пластиковые флаконы, которые в укладываются в картонные коробки. Внутрь вложена инструкция по применению средства с подробным описанием показаний, противопоказаний, дозировки и другой важной информации.

Состав

В составе 1 таблетки Калетры содержатся следующие компоненты:

Группа компонентов	Компоненты	Количество (мг)
Активные	Лопинавир	100
Ритонавир	25
Вспомогательные	Коповидон	426,9
Сорбитана лаурат	41,95
Кремния диоксид коллоидный	6+4
Натрия стеарилфумарат	6,15

В состав кишечнорастворимой оболочки входит Опадрай II розовый 85F14399 — 15 мг, в составе которого:

• поливиниловый спирт — 40%;
• титана диоксид — 24,85%;
• тальк — 14,8%;
• макрогол 3350 — 20,2%;
• краситель железа оксид красный (E172) — 0,15%.

Дозировка

Препарат принимается независимо от приема пищи, запивается достаточным количеством воды. Не рекомендуется разжевывать, желательно проглатывать целиком.

Для взрослых показанная доза препарата составляет 400 мг в сутки, то есть 2 таблетки — по 1 штуке утром и вечером. Либо применяется следующая схема:

• 4 таблетки 1 раз в день у пациентов с менее чем 3 мутациями;
• аналогичное количество 1 раз в сутки у больных с тремя и более мутациями.

Для детей:

• с массой тела менее 35 кг и с ППТ 0,6-1,4 м квадратных рекомендовано применять по 100-25 мг в сутки;
• с ППТ менее 0,6 м квадратных или пациентов младше 3 лет применяется жидкая форма препарата — раствор Калетра (80+20 мг/мл).

Показания к применению

Основное показание к применению — ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной терапии.

Передозировка

На сегодняшний день клинический опыт применения препаратов, в основе которых содержатся активные вещества лопинавир и ритонавир, крайне ограничен. Точных данных по вопросу передозировки средства не существует.

При возникновении нехарактерных для вашего организма симптомов на фоне приема лекарства следует немедленно обратиться к врачу. Специфического антидота не существует, лечение проводится симптоматическое.

При необходимости излишки препарата удаляют из желудка путем промывания и приема сорбентов. Назначение диализа нецелесообразно.

Противопоказания

Из основных противопоказаний к приему препарата:

• повышенная чувствительность организма к компонентам, входящим в состав средства;
• тяжелая степень печеночной недостаточности.

Совместное применение со следующими препаратами:

• клиренс которых в значительной степени зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A (астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил;
• зверобой, боцепревир, симепревир;
• кетоконазол, итраконазол в высоких дозах (более 200 мг/сут);
• рифампицин;
• типранавир с низкой дозой ритонавира;
• 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином;
• 1 раз/сут в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром;

С особой осторожностью назначают в следующих случаях:

• вирусный гепатит В и С;
• цирроз печени;
• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
• повышение активности печеночных ферментов;
• панкреатит;
• гемофилия А и В;
• дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия);
• пациенты пожилого возраста старше 65 лет.

Пациенты с органическими заболеваниями сердца, расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или, принимающие препараты, увеличивающие интервал PR или препараты, удлиняющие интервал QT (фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин) тоже нуждаются в наблюдении и корректировке дозы.

Побочные действия

Из побочных эффектов при приеме средства с разных систем организма следует перечислить:

• пищеварение: диарея, тошнота, рвота, панкреатит, гастрит, колит, геморрой, гепатит, язвы слизистой оболочки, кишечное или желудочное кровотечение;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, синдром восстановления иммунитета;
• нервная система: головные боли, бессонница, невропатия, головокружение, синдром тревожности, агевзия, судороги, тремор конечностей, снижение либидо;
• сердце и сосуды: артериальная гипертензия, атеросклероз, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
• кожа и подкожная жировая клетчатка: сыпь, дерматит, экзема, себорея, сильное потоотделение, васкулит;
• опорно-двигательная система: скелетно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость, спазмы;
• метаболизм и эндокринная система: пониженный аппетит, сахарный диабет, повышение массы тела, инсулинорезистентность;
• почки и мочевая система: почечная недостаточности, гематурия, нефрит;
• репродуктивная система: эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия;
• кроветворение: анемия, лейкопения, нейропения, лимфаденопатия;
• органы чувств: вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.

Очень часто повышается риск инфицирования дыхательных путей, кожных покровов, подкожной жировой клетчатки, в том числе фолликулит, фурункулез.

Из общих реакций стоит отметить сильную слабость, астению. Лабораторные показатели могут выявить:

• увеличение концентрации глюкозы;
• повышение уровня мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов;
• повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, липазы, амилазы, КФК;
• снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.

Способ применения

Лекарство применяется перорально вне зависимости от приема пищи. Запивается достаточным количеством жидкости, рекомендовано чистой теплой водой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние активных компонентов на организм было оценено у 3366 беременных женщин. Выявленные показатели свидетельствуют о том, что лопинавир и ритонавир не увеличивают риск развития врожденных пороков у плода. При необходимости и строго по назначению врача препарат может применяться при беременности.

В период грудного вскармливания не рекомендован прием средства. В случае крайней необходимости желательно перевести ребенка на искусственное питание. Исследования, проводимые на крысах, выявили, что лопинавир выделяется с грудным молоком.

Фармакологическое действие

Калетра — комбинированное средство, содержащее в составе два активных компонента: лопинавир и ритонавир. Первый является ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеазы вируса иммунодефицита и обеспечивает противовирусную активность. Второй — ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе, незначительно активен в отношении аспартил-протеазы.

Резистентность:

• у взрослых и детей, не получавших ранее антиретровирусную терапию, не выявлено развития резистентности к лопинавиру;
• у четверти пациентов, получавших и не получавших антиретровирусную терапию, было обнаружено снижение чувствительности к действующим веществам.

Синонимы

На сегодняшний день учеными-фармацевтами разработан широкий спектр препаратов, считающихся аналогами Калетры по составу и спектру действия. Вы можете выбрать из каталога с ценами подходящий вариант и заказать его с доставкой до ближайшей к вашему дому аптеке. Из основных синонимов следует перечислить:

• Калидавир;
• Лопинавир+Ритонавир;
• Лопирита;
• Экструдат активных компонентов 16,7%+4,2%.

Групповые аналоги:

• Ацикловир;
• Ацикловир-Акрихин;
• Оксолин;
• Ацикловир: АКОС и Акри.

В любом из перечисленных случаев самостоятельное назначение препарата запрещено.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата изучалась на здоровых добровольцах и инфицированных пациентах. Существенных различий выявлено не было.

При приеме препарата в дозировке 400/100 мг два раза в день на протяжении 3 недель максимальная концентрация в плазме составила 9,8/3,7 мкг/мл и достигалась через 4 часа после приема. Абсолютная биодоступность не выявлена.

В равновесном состоянии лопинавир примерно на 99% связывается с белками плазмы. Первично подвергается окислительному метаболизму с участием P450 гепатоцитов. После однократного приема в дозировке 400/100 мг через 8 суток около 12-13% принятой дозы обнаруживается в моче, 82-84% — в фекалиях, остальное — неизмененный компонент.

Взаимодействие с другими препаратами

В сочетании с Калетрой возможно увеличение плазменных концентраций в крови следующих препаратов:

• дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов;
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы;
• иммунодепрессанты и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5).

Применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A (изофермент цитохрома P450), увеличивает плазменную концентрацию лопинавира.

Лекарственная форма

Фармпрепарат выпускается в форме овальных красного цвета таблеток для перорального применения.

Условия хранения

Лекарство хранится в недоступном для детей и домашних животных месте при температуре не выше 30ºС.

Срок годности

Годен 4 года со дня выпуска, указанного на упаковке. По истечению срока годности применять запрещено.

Особые условия

В связи с тем, что оба активных компонента метаболизируются в печени, следует соблюдать особую осторожность при назначении Калетры пациентам с серьезными нарушениями функций этого органа.

В период противовирусной терапии возможно значительное увеличение массы тела, повышение уровня липидов в крови.

При курсовом лечении Калетрой категорически запрещено принимать алкоголь. Поскольку лекарство оказывает частичное влияние на ЦНС и общее состояние больного, следует быть осторожнее при работе со сложными механизмами, требующими предельной концентрации внимания и вождении автомобиля.

Условия отпуска из аптек

Калетра в аптеке продается по рецепту врача.

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo является ингибитором изофермента CYP3A. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, в основном метаболизируемых изоферментом CYP3A (например, дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5), может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов, терапевтическое или побочное действие которых может усилиться или продлиться. У препаратов, которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A и имеют высокий пресистемный метаболизм, при приеме одновременно с лопинавиром/ритонавиром более часто наблюдается значительное увеличение AUC (более чем 3-кратное). Препараты, которые противопоказаны именно по причине нежелательного взаимодействия и возможности развития серьезных побочных эффектов, перечислены в разделе «Противопоказания».

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изофермента CYP3A. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, которые индуцируют изофермент CYP3A, может уменьшить плазменные концентрации лопинавира и снизить его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYP3A, может увеличить плазменные концентрации лопинавира.

Препараты для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин и ламивудин

Не наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при одновременном применении лопинавира/ритонавира с ставудином и ламивудином по сравнению с монотерапией лопинавиром/ритонавиром.

Диданозин

Рекомендуется принимать диданозин натощак; поэтому диданозин должен применяться за час до или спустя два часа после приема раствора Калетра^® во время еды.

Зидовудин и абакавир

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому препарат может снизить концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

Тенофовир

Исследование показало, что лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию тенофовира в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир и тенофовир, следует наблюдать на предмет возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.

Другие НИОТ

Сообщалось об увеличении активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгии, миозите и редко о рабдомиолизе при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин

Не отмечалось изменений фармакокинетики лопинавира у здоровых взрослых пациентов во время одновременного применения невирапина и лопинавира/ритонавира. Результаты исследования с участием ВИЧ-положительных детей показали уменьшение концентраций лопинавира во время одновременного применения с невирапином. Полагают, что влияние невирапина на ВИЧ-положительных взрослых пациентов может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с невирапином один раз в день противопоказано.

У пациентов, у которых ранее проводилась антиретровирусная терапия или у которых имеются фенотипические или генотипические признаки значительного снижения чувствительности к лопинавиру, при одновременном применении лопинавира/ритонавира с невирапином может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг два раза в день.

Эфавиренз

У больных, получавших ранее различные ингибиторы протеазы, при увеличении дозы лопинавира/ритонавира на 33,3% с 400/100 мг два раза в день до 533/133 мг два раза в день на фоне терапии эфавирензом и двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация лопинавира в плазме была сопоставимой с таковой при применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза без эфавиренза.

У больных, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих фенотипические или генотипические признаки снижения чувствительности к лопинавиру, при одновременном лечении эфавирензом может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра^® до 533/133 мг два раза в день.

Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 мг два раза в день при одновременном применении с эфавирензом увеличивало плазменные концентрации лопинавира приблизительно на 36% и концентрацию ритонавира приблизительно на 56%–92% по сравнению с дозой лопинавира/ритонавира 400/100 мг при приеме два раза в день без эфавиренза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов вирусных протеаз при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение лопинавира/ритонавира как с эфавирензом, так и с невирапином один раз в день противопоказано.

Делавирдин

Делавирдин способен увеличивать концентрации лопинавира в плазме.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Ампренавир

Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации ампренавира (прием ампренавира в дозе 750 мг дважды в день плюс лопинавир/ритонавир ведет к увеличению AUC, схожей C_max, увеличению C_min относительно ампренавира в дозе 1200 мг дважды в день). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира способствует снижению концентрации лопинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с ампренавиром один раз в день противопоказано.

Фосампренавир

Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром снижает концентрации фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации установлены не были.

Индинавир. Лопинавир/ритонавир может увеличивать концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг два раза в день с одновременным применением лопинавира/ритонавира отмечается снижение C_max, увеличение C_min по сравнению с приемом индинавира три раза в день в дозе 800 мг, при этом AUC наблюдается схожая). Доза индинавира, возможно, должна быть уменьшена при одновременном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром один раз в день не был изучен.

Нелфинавир

Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации нелфинавира и метаболита нелфинавира M8 (при приеме нелфинавира 1000 мг дважды в день и лопинавира/ритонавира по сравнению с приемом нелфинавира 1250 мг дважды в день наблюдаются схожая AUC, схожая C_max, увеличенная C_min). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентраций лопинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром один раз в день противопоказано.

Ритонавир

При совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительными 100 мг ритонавира два раза в день, AUC лопинавира увеличилась на 33%, C_min увеличилась на 64% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день.

Саквинавир

Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрации саквинавира (прием саквинавира 800 мг дважды в день плюс лопинавир/ритонавир по сравнению с приемом саквинавира 1200 мг три раза в день ведет к увеличению AUC, C_max и C_min). Доза саквинавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг дважды в день, возможно, должна быть уменьшена. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром один раз в день изучен не был.

Типранавир

При одновременном применении типранавира (500 мг два раза в день) с ритонавиром (200 мг два раза в день) и лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг два раза в день) происходит снижение AUC и C_min лопинавира на 55% и 70% соответственно. Одновременный прием лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира противопоказан.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

Телапревир

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению равновесной концентрации телапревира без изменения равновесной концентрации лопинавира.

Боцепревир

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению равновесных концентраций боцепревира и лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.

Противовирусные препараты — ингибиторы хемокинового рецептора CCR5

Маравирок

Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг два раза в день доза маравирока должна быть снижена. Подбор дозы маравирока должен производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Другие препараты

Наркотические анальгетики

Фентанил

Так как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).

Антиаритмические средства (бепридил, лидокаин и хинидин)

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром могут увеличиться концентрации данных препаратов. Необходима осторожность при применении данных препаратов и контроль терапевтических концентраций, если возможно.

Дигоксин

Анализ литературы показал, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 ч) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином с контролем концентраций дигоксина в сыворотке.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Противоопухолевые средства (например, дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин)

Возможно увеличение их сывороточных концентраций при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, обычно связываемых с данными противоопухолевыми препаратами.

Доза нилотиниба и дазатиниба должна подбираться в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.

Антикоагулянты

Возможно влияние на концентрации варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

Ривароксабан

Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации ривароксабана, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений.

Антидепрессанты

Бупропион

Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.

Тразодон

Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, артериальная гипотензия и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью и снизив дозу тразодона.

Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Известно, что эти препараты могут индуцировать изофермент CYP3A4 и, таким образом, уменьшать концентрацию лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира один раз в день в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином противопоказано.

Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению равновесных концентраций фенитоина. Концентрации фенитоина следует контролировать при применении препарата одновременно с лопинавиром/ритонавиром.

Ламотриджин и вальпроевая кислота

При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты. Снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов должны использоваться с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентрации в плазме крови.

Противогрибковые средства

Сывороточные концентрации кетоконазола и итраконазола могут повыситься под влиянием лопинавира/ритонавира. Применять кетоконазол и итраконазол в высоких дозах (более 200 мг/сут) вместе с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Вориконазол

Исследование показало, что одновременное применение ритонавира в дозе 100 мг каждые 12 часов уменьшает равновесную AUC вориконазола в среднем на 39%; одновременное применение лопинавира/ритонавира и вориконазола противопоказано.

Препараты для лечения подагры

При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина. Назначение и подбор дозы колхицина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Антибактериальные средства

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У больных с нарушением функции почек или печени следует уменьшить дозу кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Противотуберкулезные препараты

Рифабутин

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение десяти дней C_max и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-O-дезацетил метаболит) увеличились в 3,5 и в 5,7 раз, соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно будет необходимо дальнейшее снижение дозы рифабутина.

Рифампицин

Одновременное применение рифампицина с лопинавиром/ритонавиром сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением лопинавира/ритонавира в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина.

Применение рифампицина со стандартной дозой лопинавира/ритонавира может привести к потере вирусологического ответа и возможному формированию резистентности к лопинавиру/ритонавиру или к классу ингибиторов протеазы ВИЧ или других применяемых одновременно антиретровирусных препаратов.

При одновременном применении рифампицина с лопинавиром/ритонавиром (800/200 мг два раза в день) снижение концентраций лопинавира в плазме крови достигало 57% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день без одновременного приема рифампицина. При одновременном применении рифампицина с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/400 мг два раза в день соответствующее снижение концентрации лопинавира в плазме крови достигало 7%.

В исследованиях с более высокими дозами лопинавира/ритонавира при одновременном применении с рифампицином было отмечено повышение активности АЛТ и АСТ, это явление может зависеть от последовательности приема дозы.

При необходимости одновременного применения лопинавира/ритонавира и рифампицина прием лопинавира/ритонавира должен быть начат в стандартной дозе 400/100 мг два раза в день приблизительно за 10 дней до начала приема рифампицина, при этом доза лопинавира/ритонавира должна постепенно повышаться. Необходим тщательный мониторинг функций печени.

Противопаразитарные средства

Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, необходимо увеличение доз атовахона.

Глюкокортикостероиды (ГКС)

Дексаметазон может вызвать повышение активности CYP3A4 и снижение концентраций лопинавира.

Флутиказон: одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Применять следует с осторожностью. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при длительном применении.

О системных эффектах глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников, сообщалось при одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида.

Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются CYP3A4, таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого из вдыхаемых или вводимых через нос глюкокортикостероидов следует проявлять особую осторожность.

Следует рассматривать возможность уменьшения дозы глюкокортикостероида при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на глюкокортикостероид, который не является субстратом для CYP3A4 (напр., беклометазон). А также, в случае прекращения терапии глюкокортикостероидом следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.

Дисульфирам/метронидазол

Раствор лопинавира/ритонавира для приема внутрь содержит этанол, который может вызвать антабусную реакцию при одновременном применении дисульфирама и других препаратов, вызывающих подобную реакцию, таких как метронидазол.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (например, фелодипин, нифедипин, никардипин).

Может наблюдаться увеличение сывороточных концентраций данных препаратов при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Ингибиторы ФДЭ-5

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила и тадалафила для лечения эректильной дисфункции у больных, принимающих лопинавир/ритонавир, поскольку при одновременном приеме этих препаратов можно ожидать значительное повышение их концентраций и развитие побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и длительная эрекция.

Силденафил

Применять силденафил для лечения эректильной дисфункции следует осторожно в пониженных дозах (25 мг каждые 48 часов) и чаще контролировать побочные эффекты.

Использование силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

Тадалафил

Применять тадалафил следует осторожно, в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 часа) и чаще контролировать побочные эффекты.

Использование тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Варденафил

Одновременное применение варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

Лекарственные препараты растительного происхождения

Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, так как данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующихся под действием CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение концентраций этих статинов может привести к развитию миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому их сочетание с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Розувастатин и аторвастатин, метаболизм которых менее зависим от фермента CYP3A4, вместе с ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в минимальных дозах. При приеме в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение C_max и AUC аторвастатина в 4,7 и 5,9 раза соответственно, что увеличивает риск серьезных побочных реакций миопатии и рабдомиолиза.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому они не должны взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Иммунодепрессанты

Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.

Метадон

Было показано, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контроль плазменных концентраций метадона.

Бупренорфин

Бупренорфин в дозе 16 мг 1 раз в день не требует изменения дозы.

Пероральные контрацептивы или противозачаточные средства в форме пластыря

Так как концентрации этинилэстрадиола могут быть снижены при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов или противозачаточных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные меры контрацепции.

Сосудорасширяющие средства

При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение C_max и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно. Назначение и подбор дозы бозентана должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, ралтегравиром, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме, не ожидается клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у больных с нормальной функцией почек и печени.