Карбамазепин велформ инструкция по применению взрослым таблетки - Arganabio.ru - инструкции по эксплуатации и многое другое

Карбамазепин — Велфарм — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004756

Торговое наименование препарата

Карбамазепин

Международное непатентованное наименование

Карбамазепин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: карбамазепин — 200 мг.

Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, пласдон К-17), кремния диоксид коллоидный (аэросил), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AF01

Фармакодинамика:

Карбамазепин является дибензоазепиновым производным. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием.

Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрийзависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов.

При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, включавшее положительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности.

В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти.

Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов.

При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки.

У больных несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды.

Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоэффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами.

Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приеме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После однократного приема таблетки карбамазепина средняя максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается через 12 ч.

Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала терапии, дозы препарата и длительности лечения.

Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от его значения в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг.

Метаболизм

Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы.

Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30% от концентрации карбамазепина в плазме.

Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита — 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана.

Другой важный путь метаболизма карбамазепина — образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов.

Выведение

Период полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приема препарата внутрь составляет в среднем около 36 ч, а после повторных приемов препарата — в среднем 16-24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени).

Показано, что у пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, фенизоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 ч.

При приеме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов.

После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% — в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми.

Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

Показания:

— Эпилепсия:

сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;
смешанные формы эпилептических приступов.

Карбамазепин, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии.

— Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

— Синдром алкогольной абстиненции.

— Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

— Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата;

— атриовентрикулярная блокада;

— наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения;

— печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кожная порфирия, вариантная порфирия);

— применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами);

— детский возраст до 4 лет.

С осторожностью:

Пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца (включая декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность), печени (включая печеночную недостаточность), почек (включая почечную недостаточность), побочных гематологических реакциях на другие лекарственные средства или об отмене ранее проводившегося лечения карбамазепином, препарат следует назначать только после тщательного анализа соотношения между ожидаемым эффектом лечения и возможным риском терапии, и при обеспечении тщательного и регулярного контроля за состоянием пациентов.

Следует с осторожностью назначать препарат:

— пациентам с гипонатриемией разведения, гипотиреозом;

— пожилым пациентам (учитывая возможность развития лекарственных взаимодействий и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов);

— пациентам со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс, типичный или атипичный, и миоклонические приступы (учитывая возможное усиление приступов);

— пациентам с повышенным внутриглазным давлением и гиперплазией предстательной железы (учитывая слабую м-холиноблокирующую активность карбамазепина).

Беременность и лактация:

Карбамазепин быстро проникает через гематоплацентарный барьер, и обнаруживается в высоких концентрациях в тканях плода, особенно в печени и почках.

Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врожденных пороков. В настоящее время, окончательные данные о наличии причинно-следственной связи указанных нарушений с применением карбамазепина у матерей в качестве монотерапии отсутствуют.

Имеются сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожденных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и других систем органов, гипоспадия.

По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3,0% среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1% среди беременных, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов.

Лечение препаратом Карбамазепин беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью.

При необходимости применения препарата у беременных, а также в том случае, если беременность диагностирована во время применения препарата, или пациентка планирует беременность, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможного риска, особенно в первом триместре беременности.

При достаточной клинической эффективности женщинам детородного периода карбамазепин следует применять в качестве монотерапии, так как частота развития врожденных аномалий плода при применении комбинированной противоэпилептической терапии выше, чем при применении препаратов в качестве монотерапии. В зависимости от препаратов, входящих в состав комбинированной терапии риск развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата.

Следует применять карбамазепин в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентрации действующего вещества в плазме крови. В случае наличия эффективного противосудорожного контроля у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4-12 мкг/мл), поскольку существуют сообщения о возможности дозозависимости риска развития врожденных пороков (например, частота развития пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз).

Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникновения пороков развития и о необходимости, в связи с этим, проведения антенатальной диагностики.

Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, рождающихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства, в связи с чем до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется применять витамин К₁.

Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали препарат одновременно с другими противосудорожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома «отмены».

Карбамазепин проникает в грудное молоко, где его концентрация составляет 25-60% от концентрации в плазме крови. В связи с вышесказанным, при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы естественного вскармливания к возможному риску развития побочных эффектов препарата.

Необходимо проводить наблюдение за детьми, получающими грудное молоко, с целью как можно более ранней диагностики побочных эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У детей, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагностики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы.

Пациентки детородного возраста должны быть предупреждены о снижении эффективности пероральных контрацептивов при одновременном применении с карбамазепином.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы препарата Карбамазепин следует подбирать с осторожностью.

Эпилепсия

По возможности, препарат следует назначать в виде монотерапии.

Препарат не применяют при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.

Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Доза карбамазепина подбирается индивидуально для достижения адекватного контроля судорожных состояний.

Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации действующего вещества в плазме крови.

При лечении эпилепсии необходима доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).

При добавлении препарата Карбамазепин к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу препарата Карбамазепин повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.

Начальная доза карбамазепина для взрослых составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе по 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.

Невралгия тройничного нерва

Начальная доза для взрослых составляет 200-400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Затем дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 1200 мг/сут.

При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.

Рекомендуемая начальная доза для пожилых пациентов составляет 100 мг 2 раза в сутки, затем дозу медленно повышают до разрешения болевого синдрома, что обычно достигается при дозе по 200 мг 3-4 раза в сутки. Далее следует постепенно снижать дозу до минимальной поддерживающей. При невралгии тройничного нерва у данной категории пациентов максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки).

При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают с применения препарата в комбинации с препаратами, оказывающими седативное и снотворное действия (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть продолжено в виде монотерапии.

Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете центрального генеза

Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза в сутки.

Болевой синдром при диабетической нейропатии

Средняя доза составляет по 200 мг 2-4 раза в сутки.

Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств

Суточная доза составляет 400-1600 мг. Средняя суточная доза — 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.

Прекращение приема препарата

Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев и более. Если необходимо отменить препарат у пациента с эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Применение у детей

Основное показание для применения препарата Карбамазепин у детей — эпилепсия. Данную лекарственную форму препарата следует применять для лечения тех же, что и у взрослых, форм эпилепсии у детей старше 4 лет. Лечение может быть начато с дозы 100 мг/сут; дозу повышают постепенно, не более, чем на 100 мг в неделю.

Поддерживающие дозы: для детей устанавливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

Возраст ребенка	Суточная доза
4-5 лет	200-400 мг в сутки
6-10 лет	400-600 мг в сутки
11-15 лет	600-1000 мг в сутки
> 15 лет	800-1200 мг (как для взрослых)

Максимальные дозы: для детей в возрасте < 6 лет составляет 35 мг кг/сут, 6-15 лет — 1000 мг/сут, > 15 лет — 1200 мг/сут.

Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет, режим дозирования препарата рекомендовано подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка, не превышая указанные в таблице дозировки.

Побочные эффекты:

Определенные виды нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию действующего вещества в плазме крови.

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто — ≥ 10, часто — ≥ 1/100 — < 1/10, нечасто — ≥ 1/1000 — < 1/100, редко — ≥ 1/10000 — < 1/1000, очень редко — < 1/10000, в том числе и отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — лейкопения;

часто — тромбоцитопения, эозинофилия;

редко — лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты;

очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, вариантная порфирия, поздняя кожная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.

Во время приема препарата может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако, в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно дать количественную оценку риска их возникновения. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4,7 случаев на 1 млн. населения в год, а апластической анемии — 2,0 случая на 1 млн. населения в год.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко — полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями (функции печени и деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка);

очень редко — асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактическая реакция, ангионевротический отек. При возникновении указанных выше реакций повышенной чувствительности применение препарата должно быть прекращено.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями;

очень редко — повышение концентрации пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы — снижение концентрации L-тироксина крови (свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение концентрации тиреотропного гормона крови, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение содержания кальция и 25-гидроксихолекальциферола в крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу; повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности, и триглицеридов в крови.

Нарушения со стороны психики:

редко — галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, анорексия, беспокойство, агрессия, ажитация, дезориентация;

очень редко — активация психоза.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головокружение, атаксия, сонливость, чувство усталости;

часто — головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения);

нечасто — аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор /asterixis/, мышечная дистония, тики), нистагм;

редко — орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезии, парез;

очень редко — вкусовые нарушения, злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко — помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

очень редко — расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Нарушения со стороны сердца:

редко — нарушения внутрисердечной проводимости;

очень редко — брадикардия, аритмии, AV блокада с обмороками, хроническая сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни.

Нарушения со стороны сосудов:

редко — повышение или снижение артериального давления;

очень редко — коллапс, тромбофлебит, тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко — реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота, рвота;

часто — сухость во рту;

нечасто — диарея, запор;

редко — боли в животе;

очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто — повышение активности гамма-глутаминтрансферазы в крови (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения;

часто — повышение активности щелочной фосфатазы крови;

нечасто — повышение активности трансаминаз в крови;

редко — гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа, желтуха;

очень редко) — гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — аллергический дерматит, крапивница, которая может быть значительно выраженном;

нечасто — эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко — системная красная волчанка, зуд; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос.

Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом препарата остается неясной.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко — мышечная слабость;

очень редко — артралгии, мышечные боли или судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

очень редко — гипогаммаглобулинемия.

Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна):

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы: седация, нарушение памяти.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колит.

Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзентематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: переломы.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение плотности костной ткани.

Передозировка:

Передозировка проявляется обычно симптомами со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также явлениями, указанными в разделе «Побочное действие».

При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:

Центральная нервная система (ЦНС): угнетение функций ЦНС; нарушение сознания, дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, повышение или снижение артериального давления, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца и обмороки, вызванные остановкой сердца.

Пищеварительная система: рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; водная интоксикация (гипонатриемия разведения), обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.

Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном с применением карбамазепина.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Первоначально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления.

Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Возможно повторное усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием карбамазепина.

Взаимодействие:

Карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Перед применением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.

Цитохром Р450 3А4 (CYP 3А4) является основным изоферментом, обеспечивающим образование карбамазепииа-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибиторов изофермента CYP 3А4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента CYP 3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата.

Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP 3А4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP 3А4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP 3А4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение карбамазепина одновременно с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:

анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;
противоопухолевые средства (андроген): даназол;
антибиотики: макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин;
антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;
противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;
противогрибковые средства: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов: лоратадин, терфенадин;
антипсихотические средства (нейролептики): оланзапин;
противотуберкулезные средства: изониазид;
противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;
гипотензивные препараты (блокаторы «медленных» кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;
противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов): омепразол, возможно, циметидин;
миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;
антиагрегантные средства: тиклопидин;
другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).

Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.

Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:

противоэпилептические средства: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин, примидон и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;
противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;
противотуберкулезные средства: рифампицин;
бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;
средства для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;
другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.

При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

При одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов.

При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов:

анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон, трамадол;
антибиотики группы тетрациклина: доксициклин, рифабутин;
непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;
антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);
противорвотные средства: апрепитант;
противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид. Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может повышаться (в редких случаях);
противогрибковые средства: итраконазол, вориконазол. Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
антигельминтные средства: празиквантел, албендазол;
противоопухолевые средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;
антипсихотические средства (нейролептики): клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон;
противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);
анксиолитические средства: алпразолам, мидазолам;
бронходилатирующие средства: теофиллин;
контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);
препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин; сердечные гликозиды (дигоксин);
глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон;
средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил;
иммунодепрессивные средства: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус;
средства для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин;
другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении карбамазепина с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.

Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.

Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации — даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).

Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Сообщалось о возникновении у женщин кровотечении в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись гормональные контрацептивы. Препарат может снижать эффект гормональных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов.

Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Взаимодействие с серологическими реакциями

Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концентрации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поляризационного флюоресцентного иммуноанализа.

Особые указания:

Препарат следует принимать только при врачебном контроле.

Пациенты со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс и миоклонические приступы

Препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У пациентов со смешанными формами эпилептических приступов препарат должен применяться с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления приступов препарат Карбамазепин следует отменить.

Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов

Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в сыворотке крови.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени.

Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В тех случаях, когда во время лечения отмечено низкое содержание лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению) следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат Карбамазепин должен быть отменен.

Дерматологические peакции

При применении препарата Карбамазепин очень редко отмечались реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Препарат Карбамазепин следует немедленно отменить и произвести подбор альтернативной терапии в том случае, если отмечаются признаки и симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций — например, синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. При развитии тяжелых (в ряде случаев, угрожающих жизни пациента) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии препаратом. Данные реакции развивались приблизительно в 1-6 случаях на 10000 впервые принимающих препарат в странах с преимущественно европеоидным населением.

Данные ретроспективного анализа пациентов японской национальности и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина.

Частота аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) может отличаться у различных этнических групп: около 2-5% у населения Европы, около 10% у японцев. Частота аллеля составляет менее 5% в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америке, исключения составляют от 5% до 12%. Частота более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителях Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике — Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15% среди других коренных жителей данных регионов.

При применении карбамазепина возможных носителей аллеля HLA-A*3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Пациентам, уже получающим терапию препаратом Карбамазепин, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия HLA-A*3101).

По данным ретроспективного анализа применения препарата у пациентов китайской и тайской национальностей имеется корреляция между частотой развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайела и наличием в геноме пациента аллеля НLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Частота встречаемости данного аллеля пациентов китайской национальности составляет 2-12%, у тайской — около 8%.

При применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань, Малайзия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля НLA-B* 1502, было выявлено повышение частоты развития (от градации «очень редко» до «редко») синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля HLA-В* 1502 составляет: на Филиппинах и среди некоторых групп населения Малайзии — более 15%. Частота распространения аллеля НLA-B*1502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (< 1%).

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза чаще частоты аллелей.

При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-B*1502 рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Не рекомендуется проведение генотипирования у представителей национальностей, в популяции которых частота встречаемости указанного аллеля низка. Пациентам, уже получающим терапию препаратом Карбамазепин, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата зависимости от наличия HLA-B*1502.

Показано, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B*1502 и отсутствие применения карбамазепина у таких пациентов снижает случаи карбамазепин-индуцированных синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.

Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля за состоянием пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-B*1502 или HLA-A*3101, при применении препарата Карбамазепин не отмечалось развития тяжелых кожных синдромов.

Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля за дерматологическими реакциями, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено.

Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Тем не менее, поскольку дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии препаратом в случае ухудшения состояния пациента).

Существует взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитием менее тяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности к антиконвульсантам или нетяжелая макулопапулезная экзантема), для аллеля HLA-B*1502 такая взаимосвязь не установлена.

Реакции гиперчувствительности

При развитии гиперчувствительности к препарату Карбамазепин у пациентов могут наблюдаться различные реакции, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, отсроченные полиорганные проявления гиперчувствительности с развитием лихорадки, сыпи, васкулита, лимфаденопатии, псевдолимфомы, артралгии, лейкопении, эозинофилии, гепатоспленомегалии, изменений показателей функции печени и синдром деструкции желчных протоков с уменьшением их числа, которые могут возникнуть в любых комбинациях. Также возможно поражение других внутренних органов (в т.ч. легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки).

В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к препарату Карбамазепин препарат следует немедленно отменить.

Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25-30% случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

Перекрестная реакция повышенной чувствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.

Гипонатриемия

Развитие гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов с уже существующими поражениями почек, связанными с низким содержанием натрия в сыворотке крови, или пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, снижающие содержание натрия (например, диуретики, лекарственные средства, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), должно определяться сывороточное содержание натрия до начала терапии карбамазепином. После этого содержание натрия следует определять примерно через две недели, а затем ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии, или в соответствии с клинической необходимостью. Данные факторы риска особенно часто встречаются у пожилых пациентов. Если гипонатриемия наблюдается, ограничение воды является важным критерием для определения состояния наличия клинических показаний.

Гипотиреоз

Карбамазепин может снижать сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы путем индукции ферментов, что требует увеличения дозы препаратов, применяемых для заместительной терапии, у пациентов с гипотиреозом. У данной категории пациентов необходим мониторинг функции щитовидной железы для подбора дозы препаратов заместительной терапии.

Нарушения функции печени

Перед применением препарата Карбамазепин и в процессе лечения необходимо проводить исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат Карбамазепин следует немедленно отменить.

Нарушения функции почек

Перед началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и определение концентрации мочевины в крови.

М-холиноблокирующая активность

Препарат обладает слабой м-холиноблокирующей активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи необходим постоянный контроль этого показателя.

Психические нарушения

Поскольку на фоне применения препарата возможно обострение латентных психических расстройств, следует обеспечить наблюдение за пожилыми пациентами с целью выявления такой симптоматики как спутанность сознания и психомоторное возбуждение.

Суицидальное поведение или намерения

Механизм усиления суицидального поведения у данной категории пациентов не установлен. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за симптомами суицидального поведения и намерений и принятие решения о соответствующем лечении. Пациентам (ухаживающим за ними лицам) необходимо настоятельно рекомендовать обратиться за помощью к врачу в случае возникновения симптомов суицидального поведения или намерений.

Эндокринологические нарушения

Препарат может снизить эффективность лекарственных средств, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения препаратом следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.

Определение концентрации карбамазепина в плазме крови

Хотя взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови, его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации карбамазепина может быть целесообразным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания карбамазепина; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Способность пациента, принимающего препарат Карбамазепин, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие как самого заболевания (например, судорог), так и вследствие побочных явлений, таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и нарушение зрения. Пациенты должны быть предупреждены о возможных опасностях при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 20, 30, 40, 50, 60 таблеток в банку полимерную из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку или 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачки из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), г. Курган, проспект Конституции, д.11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Велфарм»

Купить Карбамазепин — Велфарм в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Карбамазепин (Carbamazepine) инструкция по применению

💊 Состав препарата Карбамазепин

✅ Применение препарата Карбамазепин

Описание активных компонентов препарата

Карбамазепин
(Carbamazepine)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.20

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N03AF01

(Карбамазепин)

Лекарственная форма

Карбамазепин

Таб. 200 мг: 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004756
от 27.03.18
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Карбамазепин

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской и фаской, круглые, плоскоцилиндрические.

Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), кремния диоксид коллоидный (аэросил), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, производное трициклического иминостильбена. Полагают, что противосудорожное действие связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Кроме того, по-видимому, имеет значение торможение высвобождения нейромедиаторов путем блокирования пресинаптических натриевых каналов и развития потенциалов действия, что в свою очередь снижает синаптическую передачу.

Оказывает умеренное антиманиакальное, антипсихотическое действие, а также анальгетическое действие при нейрогенных болях. В механизмы действия, возможно, вовлечены рецепторы GABA, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами; также, по-видимому, имеет значение влияние карбамазепина на системы модуляторов нейропередачи.

Антидиуретическое действие карбамазепина может быть связано с гипоталамическим влиянием на осморецепторы, которое опосредуется через секрецию АДГ, а также обусловлено прямым действием на почечные канальцы.

Фармакокинетика

После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 75%. Является индуктором печеночных ферментов и стимулирует собственный метаболизм.

T_1/2 составляет 12-29 ч. 70% выводится с мочой (в виде неактивных метаболитов) и 30% — с калом.

Показания активных веществ препарата

Карбамазепин

Эпилепсия: большие, фокальные, смешанные (включающие большие и фокальные) эпилептические припадки. Болевой синдром преимущественно нейрогенного генеза, в т.ч. эссенциальная невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, эссенциальная глоссофарингеальная невралгия. Профилактика приступов при синдроме алкогольной абстиненции. Аффективные и шизоаффективные психозы (в качестве средства профилактики). Диабетическая невропатия с болевым синдромом. Несахарный диабет центрального генеза, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь для взрослых и подростков 15 лет и старше начальная доза составляет 100-400 мг. При необходимости и с учетом клинического эффекта дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут с интервалом 1 нед. Частота приема — 1-4 раза/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 600-1200 мг/сут в несколько приемов. Длительность лечения зависит от показаний, эффективности лечения, реакции пациента на терапию.

У детей в возрасте до 6 лет применяют 10-20 мг/кг/сут в 2-3 разделенных дозах; при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают не более чем на 100 мг/сут с интервалом 1 нед.; поддерживающая доза обычно составляет 250-350 мг/сут и не превышает 400 мг/сут. Детям в возрасте 6-12 лет — по 100 мг 2 раза/сут в первый день, далее дозу увеличивают на 100 мг/сут с интервалом 1 нед. до получения оптимального эффекта; поддерживающая доза обычно составляет 400-800 мг/сут.

Максимальные дозы: при приеме внутрь взрослым и подросткам 15 лет и старше — 1.2 г/сут, детям — 1 г/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, атаксия, сонливость; возможны головная боль, диплопия, нарушения аккомодации; редко — непроизвольные движения, нистагм; в отдельных случаях — окуломоторные нарушения, дизартрия, периферические невриты, парестезии, мышечная слабость, симптомы парезов, галлюцинации, депрессия, чувство усталости, агрессивное поведение, ажитация, нарушения сознания, активизация психозов, нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит, шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение ГГТ, повышение активности ЩФ, рвота, сухость во рту; редко — повышение активности трансаминаз, желтуха, холестатический гепатит, диарея или запор; в отдельных случаях — снижение аппетита, боли в животе, глоссит, стоматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения проводимости миокарда; в отдельных случаях — брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе, коллапс, сердечная недостаточность, проявления коронарной недостаточности, тромбофлебиты, тромбоэмболия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — лейкоцитоз; в отдельных случаях — агранулоцитоз, апластическая анемия, эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, гранулематозный гепатит.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, задержка жидкости, отеки, увеличение массы тела, уменьшение осмоляльности плазмы; в отдельных случаях — острая перемежающаяся порфирия, дефицит фолиевой кислоты; нарушения обмена кальция, повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия или галакторея; редко — нарушения функции щитовидной железы.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — диспноэ, пневмониты или пневмонии.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко — лимфаденопатия, лихорадка, гепатоспленомегалия, артралгии.

Противопоказания к применению

AV-блокада, предшествующая миелодепрессия, перемежающаяся порфирия в анамнезе, одновременный прием ингибиторов МАО и препаратов лития, повышенная чувствительность к карбамазепину.

Применение при беременности и кормлении грудью

В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах.

Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у детей

С осторожностью применяют у детей.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Карбамазепин не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках. Не следует применять для снятия обычных болей; в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.

С осторожностью применяют при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гематологические реакции на применение других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а также детям и пациентам пожилого возраста.

Лечение следует проводить под контролем врача. При длительном лечении необходимо контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек, концентрации электролитов в плазме крови, проводить офтальмологическое обследование. Рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения.

Не менее чем за 2 недели до начала терапии карбамазепином необходимо прекратить лечение ингибиторами МАО.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 системы возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.

При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно уменьшение концентрации карбамазепина и значительное уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. При этом повышается концентрация метаболита карбамазепина — карбамазепин-эпоксида (вероятно вследствие ингибирования его превращения в карбамазепин-10,11-транс-диол), который также обладает противосудорожной активностью, поэтому эффекты данного взаимодействия могут нивелироваться, но чаще возникают побочные реакции — нечеткость зрения, головокружение, рвота, слабость, нистагм. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина возможно развитие гепатотоксического эффекта (по-видимому, вследствие образования второстепенного метаболита вальпроевой кислоты, который обладает гепатотоксическим действием).

При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксид гидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.

При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином, циметидином, ацетазоламидом, даназолом, дезипрамином, никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах), эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, кларитромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).

При одновременном применении с гексамидином ослабляется противосудорожное действие карбамазепина; с гидрохлоротиазидом, фуросемидом — возможно уменьшение содержания натрия в крови; с гормональными контрацептивами — возможно ослабление действия контрацептивов и развитие ациклических кровотечений.

При одновременном применении с гормонами щитовидной железы возможно повышение элиминации гормонов щитовидной железы; с клоназепамом — возможно повышение клиренса клоназепама и уменьшение клиренса карбамазепина; с препаратами лития — возможно взаимное усиление нейротоксического действия.

При одновременном применении с примидоном возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови. Имеются сообщения о том, что примидон может повышать концентрацию в плазме фармакологически активного метаболита — карбамазепина-10,11-эпоксида.

При одновременном применении с ритонавиром возможно усиление побочного действия карбамазепина; с сертралином — возможно уменьшение концентрации сертралина; с теофиллином, рифампицином, цисплатином, доксорубицином — возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови; с тетрациклином — возможно ослабление эффектов карбамазепина.

При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом уменьшается концентрация карбамазепина в плазме крови. Возможно взаимное ослабление противосудорожного действия, а в редких случаях — его усиление.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Зептол
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

Карбамазепин
(АЛИУМ, Россия)

Карбамазепин
(ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, Россия)

Карбамазепин
(МАРБИОФАРМ, Россия)

Карбамазепин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)

Карбамазепин
(РОЗФАРМ, Россия)

Карбамазепин
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)

Карбамазепин
(СИНТЕЗ, Россия)

Карбамазепин Авексим…
(АВЕКСИМА, Россия)

Карбамазепин ретард
(АТОЛЛ, Россия)

Все аналоги

Источник

Цитохром Р450 3А4 (СYР 3А4) является основным изоферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибиторов изофермента СYР 3А4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента СYР 3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента СYР 3А4 может снижать скорость биотрансформациикарбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором изофермента СYР 3А4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом СYР 3А4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальнойэпоксидгидролазы, применение карбамазепина одновременно с ингибиторами микросомальнойэпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:

— анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты:декстропропоксифен, ибупрофен;

— противоопухолевые средства (андроген):даназол;

— антибиотики:макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин;

— антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;

— противоэпилептические средства:стирипенлол, вигабатрин;

— противогрибковые средства: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;

— блокаторы гистаминовых Н₂— рецепторов:лоратадин, терфенадин;

— антипсихотические средства (нейролептики):оланзапин;

— противотуберкулезные средства:изониазид;

— противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);

— противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы):ацетазоламид;

— гипотензивные препараты (блокаторы «медленных» кальциевых каналов):верапамил, дилтиазем;

— противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н₂— рецепторов):омепразол, возможно, циметидин;

— миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;

— антиагрегантные средства: тиклопидин;

— другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:

— противоэпилептические средства:фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин, примидон, и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;

— противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;

— противотуберкулезные средства:рифампицин;

— бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;

— средства для лечения угревой сыпи (ретиноиды):изотретиноин;

— другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов:

— анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные препараты:бупренорфин,метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон, трамадол;

— антибиотики группы тетрациклина:доксициклин, рифабутин;

— непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;

— антидепрессанты:бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);

— противорвотные средства:апрепитант;

— противоэпилептические средства:клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид. Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может повышаться (в редких случаях);

— противогрибковые средства:итраконазол, вориконазол. Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;

— антигельминтные средства:празиквантел, албендазол;

— противоопухолевые средства:иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;

— антипсихотические средства (нейролептики):клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон;

— противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);

— анксиолитические средства:алпразолам, мидазолам;

— бронходилатирующие средства: теофиллин;

— контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);

— препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин; сердечные гликозиды (дигоксин);

— глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон;

— средства для лечения эректильной дисфункции:тадалафил;

— иммунодепрессивные средства:циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус;

— средства для лечения заболеваний щитовидной железы:левотироксин;

— другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующихмиорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись гормональные контрацептивы. Препарат может снижать эффект гормональных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов.

Взаимодействие с серологическими реакциями

Источник

Карбамазепин (таблетки, 200 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-001546

Дата последнего изменения: 25.02.2021

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Состав на одну таблетку

Активное вещество:

Карбамазепин — 0,2 г

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,00096 г

Крахмал картофельный — 0,09664 г

Повидон-К30 — 0,01440 г

Полисорбат-80 (твин 80) — 0,00160 г

Тальк — 0,00320 г

Магния стеарат — 0,00320 г

Теоретическая масса таблеток — 0,32 г.

Описание лекарственной формы

Таблетки
белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской, с
риской на одной стороне и маркировкой «R» или без нее — на другой.

Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, но достаточно полная (прием пищи не
влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема
максимальная концентрация (С_mах) достигается через 12 часов.
Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1–2 недели.

Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически
активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь
с белками плазмы у детей — 55–59%, у взрослых — 70–80%. В спинномозговой
жидкости (далее СМЖ) и слюне создаются концентрации пропорционально количеству
несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Проникает через
плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25–60% от таковой
в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с
образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и
неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Образуется также и малоактивный
метаболит 9‑гидрокси‑метил‑10‑карбамоилакридан. Может
индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина‑10,11‑эпоксида
составляет 30% от концентрации карбамазепина. Период полувыведения (Т_1/2)
разового приема 25–65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного
приема — 12–24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие
противосудорожные препараты Т_1/2 в среднем 9–10 ч. Выводится в
виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и калом (30%). Нет данных о том, что
фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста. Данных по
фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или
печени пока недостаточно.

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина),
оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных
с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых Na⁺-каналов,
что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения
серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов.
Предотвращает повторное образование Na⁺‑зависимых потенциалов
действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей
нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и
т. о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает
проводимость для К⁺, модулирует потенциалзависимые Са²⁺-каналы,
что также может обусловить противосудорожное действие препарата.

Корректирует эпилептические изменения личности и, в конечном
счете, повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной
реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического
лекарственного средства и в сочетании с др. противосудорожными лекарственными
средствами.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических
приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся
вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических
эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен
при малых приступах — petit mal, абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков)
отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также
снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и
психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких
часов до нескольких дней (иногда до 1 мес. вследствие аутоиндукции
метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в
большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для
облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических
парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии
тройничного нерва отмечается через 8–72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог
судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает
выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор,
нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации
водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается
через 7–10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и
норадреналина.

Показания

—
Эпилепсия:
сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без
потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее; генерализованные
тонико-клонические эпилептические приступы; смешанные формы эпилептических
приступов (не эффективен при абсансах и миоклонус‑эпилепсии);

—
Острые
маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных
расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических
проявлений обострения;

—
Синдром
алкогольной абстиненции;

—
Идиопатическая
невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном
склерозе (типичная и атипичная);

—
Идиопатическая
невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к карбамазепину и сходными в химическом отношении
лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты) или к любому другому
компоненту препарата; атриовентрикулярная блокада; наличие в анамнезе эпизодов
угнетения костномозгового кроветворения; печеночные порфирии, в т. ч. в
анамнезе; одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы и в течение 2‑х
недель после их отмены; детский возраст до 4‑х лет.

С осторожностью

Пациентам,
в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца (включая
декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность), печени (включая
печеночную недостаточность), почек (включая почечную недостаточность), побочных
гематологических реакциях на другие лекарственные средства или об отмене ранее
проводившегося лечения карбамазепином, препарат следует назначать только после
тщательного анализа соотношения между ожидаемым эффектом лечения и возможным
риском терапии, и при обеспечении тщательного и регулярного контроля за
состоянием пациентов.

Следует
с осторожностью назначать препарат пациентам с гипонатриемией разведения,
гипотиреозом; пожилым пациентам (учитывая возможность лекарственных
взаимодействий и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов);
пациентам со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс,
типичный или атипичный, и миоклонические приступы (учитывая возможное усиление
приступов); пациентам с повышенным внутриглазным давлением, гиперплазией
предстательной железы (учитывая слабую м‑холиноблокирующую активность
карбамазепина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Резюме рисков

Карбамазепин
быстро проникает через гематоплацентарный барьер, и обнаруживается в высоких
концентрациях в тканях плода, особенно в печени и почках. Дети пациенток с
эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в
том числе, врожденных пороков. Несмотря на недостаточность убедительных данных
контролируемых исследований о наличии причинно-следственной связи данных
нарушений с монотерапией карбамазепином у матери, на фоне применения препарата
зарегистрированы сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития,
включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожденных
аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и
других систем органов, гипоспадии.

По
данным Североамериканского регистра беременностей, частота грубых пороков
развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической,
медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель
после рождения, составляла 3,0% у матерей, принимавших в первом триместре
карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1% у матерей, не принимавших
каких-либо противоэпилептических препаратов.

Клиническое значение

Лечение
карбамазепином у беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой
осторожностью.

При
необходимости применения препарата у беременных, а также в том случае, если
беременность диагностирована во время применения препарата, или пациентка
планирует беременность, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы
и возможного риска, особенно в первом триместре беременности.

При
достаточной клинической эффективности у пациенток с сохраненным репродуктивным
потенциалом карбамазепин следует применять в монотерапии, так как частота
развития врожденных аномалий плода при применении комбинированной
противоэпилептической терапии выше, чем при монотерапии данными препаратами. В
зависимости от препаратов, входящих в состав комбинированной терапии риск
развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии
вальпроата.

Карбамазепин
следует применять в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный
контроль концентрации действующего вещества в плазме крови. При эффективном
противосудорожном контроле у беременной следует поддерживать минимальную
концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон
4–12 мкг/мл), поскольку существуют сообщения о возможности дозозависимости
риска развития врожденных пороков (например, частота развития пороков развития
при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении
более высоких доз). Пациентки должны быть информированы о возможности
увеличения риска возникновения пороков развития и о необходимости проведения, в
связи с этим, антенатальной диагностики.

Во
время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое
лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное
влияние на мать и на плод.

Контроль и профилактика

Известно,
что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о
том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может
способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, рождающихся у
женщин, принимающих противоэпилептические средства. В связи с вышесказанным до
и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

С
целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в
последние недели беременности, а также у новорожденных рекомендуется применять
витамин К₁.

Новорожденные

Описано
несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у
новорожденных, матери которых принимали препарат одновременно с другими
противосудорожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких
случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали
препарат. Возможно, эти реакции представляют собой проявления синдрома отмены у
новорожденных.

Доклинические данные

По
обобщенным данным различных доклинических исследований у животных (мыши, крысы,
кролики) при применении в дозах, соответствующих применяемым у человека,
карбамазепин обладает низким тератогенным потенциалом или не обладает таковым
вовсе. Однако, данных доклинических исследований оказалось недостаточно для
исключения тератогенного эффекта карбамазепина. В исследовании репродуктивной
токсичности при применении препарата у кормящих крыс в дозе 192 мг/кг в
сутки отмечено замедление прибавки массы тела у потомства.

Грудное вскармливание

Карбамазепин
проникает в грудное молоко, где его концентрация составляет 25–60% от
концентрации в плазме крови. В связи с вышесказанным, при необходимости
применения препарата в период грудного вскармливания следует тщательно оценить
соотношение ожидаемой пользы естественного вскармливания к возможному риску
развития побочных эффектов препарата. Необходимо наблюдать новорожденных,
получающих грудное молоко, с целью как можно более ранней диагностики побочных
эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У
новорожденных, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком
описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует наблюдать таких
новорожденных с целью как можно более ранней диагностики побочных эффектов со
стороны гепатобилиарной системы.

Контрацепция

Пациенткам
с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы
контрацепции во время терапии и в течение 2 недель после приема последней дозы
препарата. В связи с индукцией ферментов карбамазепин может ослаблять терапевтический
эффект пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены и/или прогестерон.

Пациенткам
с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать
альтернативные методы контрацепции во время терапии препаратом.

Влияние на репродуктивный потенциал

Зарегистрированы
очень редкие сообщения о снижении мужской фертильности и/или нарушении
сперматогенеза.

Способ применения и дозы

Внутрь,
вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Препарат
можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной
терапии.

Эпилепсия

По
возможности, препарат следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с
небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения
оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется
определение концентрации активного вещества в крови. Терапевтическая
концентрация карбамазепина в плазме крови составляет 4–12 мкг/мл
(17–50 мкмоль/г).

При
добавлении карбамазепина к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам
дозу карбамазепина повышают постепенно. При необходимости проводят
соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов. Для взрослых начальная
доза составляет 100–200 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают
до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе
400 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1600–2000 мг.

Невралгия тройничного нерва

Начальная
доза составляет 200–400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения
болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3–4 раза в сутки). Затем дозу
постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Рекомендуемая начальная доза
для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки.
Максимально рекомендованная суточная доза — 1200 мг.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя
доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение
первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по
400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции
лечение начинают с применения препарата в комбинации с препаратами,
оказывающими седативное и снотворное действия (например, с клометиазолом,
хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть
продолжено в виде монотерапии.

Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение
аффективных (биполярных) расстройств

Суточная
доза составляет 400–1600 мг. Средняя суточная доза — 400–600 мг (в
2–3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно
быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения
оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть
небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.

Применение у детей

Основное
показание для применения карбамазепина у детей — эпилепсия. Данную
лекарственную форму препарата следует применять для лечения тех же, что и у
взрослых, форм эпилепсии у детей старше 4 лет. Лечение может быть начато с дозы
100 мг/сут; дозу повышают постепенно, не более чем на 100 мг в неделю.
Поддерживающие дозы для детей устанавливают из расчета 10–20 мг/кг массы
тела в сутки (в несколько приемов): для детей в возрасте 4–5 лет —
200–400 мг (в 1–2 приема), 6–10 лет — 400–600 мг (в 2–3 приема),
11–15 лет — 600–1000 мг (в 2–3 приема), у подростков старше
15 лет применяются дозы взрослых. Максимальная суточная доза для детей до
6 лет — 35 мг/кг, 6–15 лет — 1000 мг, старше 15 лет —
1200 мг. Так как рекомендованная начальная доза для детей в возрасте
4 лет и младше составляет 20–60 мг/сут с постепенным повышением на
20–60 мг/сут через день, детям в возрасте 4 лет и младше
целесообразно принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм
(суспензия).

Прекращение приема препарата

Внезапное
прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если
необходимо отменить препарат у больного эпилепсией, переход на другое
противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного
в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или
ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).

Побочные действия

Определенные
виды нежелательных реакций (HP), например, со стороны ЦНС (головокружение,
головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны
пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции,
встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или
при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении
пожилых пациентов.

Дозозависимые
HP обычно разрешаются в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после
временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС
может быть следствием относительной передозировки препаратом или значительных
колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови. В таких случаях
рекомендуется контролировать концентрацию действующего вещества в плазме крови.

Для
оценки частоты нежелательных реакций (HP) использованы следующие критерии:
«очень часто» (>1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто»
(≥1/1000, <1/100); «редко» (≥1/10000, <1/1000); «очень редко»
(<1/10000), в том числе и отдельные сообщения. HP сгруппированы в
соответствии с системно-органными классами медицинского словаря для
нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса HP
перечислены в порядке убывания частоты встречаемости, в пределах каждой группы,
выделенной по частоте встречаемости, HP распределены в порядке уменьшения их
важности.

Нарушения психики:

Редко — галлюцинации
(зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, беспокойство, ажитация,
спутанность сознания;

Очень редко
— активация психоза.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто
— атаксия, головокружение, сомноленция;

Часто — диплопия,
головная боль;

Нечасто — аномальные
непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор (астериксис),
мышечная дистония, тик), нистагм;

Редко — дискинезия,
глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия, невнятная
речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, парез;

Очень редко
— злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом
и периферической эозинофилией, дисгевзия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто
— крапивница, которая может быть тяжелой, аллергический дерматит;

Нечасто —
эксфолиативный дерматит;

Редко — системная
красная волчанка, кожный зуд;

Очень редко
— синдром Стивенса-Джонсона (в некоторых странах Азии классифицирован как
«редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции
фотосенсибилизации, многоформная эритема, узловатая эритема, нарушения
пигментации кожи, пурпура, акне, гипергидроз, алопеция, гирсутизм.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто
— лейкопения;

Часто —
тромбоцитопения, эозинофилия;

Редко — лейкоцитоз,
лимфаденопатия;

Очень редко
— агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, истинная эритроцитарная
аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Во
время приема препарата может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия.
Однако, в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно дать
количественную оценку риска их возникновения. Известно, что суммарный риск
развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет
4,7 случаев на 1 млн. населения в год, а апластической анемии — 2,0 случая на 1
млн. населения в год.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Очень часто
— тошнота, рвота;

Часто — сухость во
рту;

Нечасто — диарея,
запор;

Редко — боль в
животе;

Очень редко
— глоссит, стоматит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко — гепатит
холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа,
деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа, желтуха;

Очень редко
— печеночная недостаточность, гранулематозное поражение печени.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — полиорганная
гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями,
васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией,
эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и
деструкцией внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа (указанные
проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться другие
органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка);

Очень редко
— анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.

При
возникновении указанных выше реакций повышенной чувствительности применение препарата
должно быть прекращено.

Нарушения со стороны сердца:

Редко — нарушение
внутрисердечной проводимости;

Очень редко
— аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, брадикардия, хроническая
сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

Редко — артериальная
гипертензия или гипотензия;

Очень редко
— циркуляторный коллапс, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия
легочной артерии).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Часто — отеки, задержка
жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови
вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в
редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения),
сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и
неврологическими нарушениями;

Очень редко
— галакторея, гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко — дефицит
фолиевой кислоты, снижение аппетита;

Очень редко
— острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия),
неострая порфирия (поздняя кожная порфирия).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко
— тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции
почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение концентрации
мочевины в крови/азотемия), задержка мочи, учащенное мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Очень редко
— расстройство половой функции/эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза
(уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — нарушение
аккомодации (в том числе нечеткость зрения);

Очень редко
— помутнение хрусталика, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Очень редко
— расстройства слуха, в том числе шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия,
изменения восприятия высоты звука.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Редко — мышечная
слабость;

Очень редко
— нарушение костного метаболизма (снижение содержания кальция и 25‑гидрокси‑холекальциферола
в плазме крови, приводящее к остеомаляции/остеопорозу), артралгия, миалгия и
мышечный спазм.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Очень редко
— реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой,
пневмонитом или пневмонией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто
— повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Очень часто
— повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции
печеночных ферментов), что обычно не имеет клинического значения;

Часто — повышение
активности щелочной фосфатазы крови;

Нечасто — повышение
активности трансаминаз;

Очень редко
— повышение внутриглазного давления, повышение концентрации холестерина,
включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов, изменения
показателей функции щитовидной железы — снижение концентрации L‑тироксина
(свободной и связанной фракции) и трийодтиронина, повышение концентрации
тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями,
повышение концентрации пролактина крови.

Нежелательные явления, выявленные в пострегистрационном
периоде (сообщения были получены из популяции неопределенного размера,
вследствие чего частоту встречаемости определить невозможно, «частота
неизвестна»).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Реактивация
вируса простого герпеса 6 типа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Недостаточность
костного мозга.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Падение
(связанное с атаксией, головокружением, сомноленцией, артериальной гипотензией,
спутанностью сознания, седацией, вызванными приемом препарата).

Нарушения со стороны нервной системы:

Седация,
нарушение памяти.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Колит.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Лекарственная
сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Острый
генерализованный экзантематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Перелом
костей.

Лабораторные и инструментальные данные:

Снижение
плотности костной ткани.

Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью
обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного
препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются,
или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,
сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о любых нежелательных
реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о
нежелательных реакциях.

Взаимодействие

Карбамазепин
не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО. Перед применением
препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум за 2 недели или
ранее, если позволяет клиническая ситуация.

Цитохром
Р₄₅₀3А4 (CYP3A4) является основным изоферментом, обеспечивающим
образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное
применение с препаратом ингибитором изофермента CYP3A4 может привести к
повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может
вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента
CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к
возможному снижению его концентрации в плазме крови и, следовательно, к
возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена
одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость
биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению
концентрации карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин
является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных
систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств, и при
одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом
CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение их концентрации в плазме
крови.

Поскольку
превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин‑10,11-трансдиол
происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение карбамазепина
одновременно с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к
повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина
в плазме крови:

—
анальгезирующие
и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен,
ибупрофен;

—
противоопухолевые
средства (андроген): даназол;

—
антибиотики:
макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин),
ципрофлоксацин;

—
антидепрессанты:
возможно, дезипрамин, флуоксетин,
флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;

—
противоэпилептические
средства: стирипентол,
вигабатрин;

—
противогрибковые
средства: производные
азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).
Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим
вориконазол или итраконазол;

—
блокаторы
гистаминовых Н₂-рецепторов:
лоратадин, терфенадин;

—
антипсихотические
средства (нейролептики): оланзапин;

—
противотуберкулезные
средства: изониазид;

—
противовирусные
средства: ингибиторы
протеазы ВИЧ (например, ритонавир);

—
противоглаукомные
средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;

—
гипотензивные
препараты (блокаторы «медленных» кальциевых каналов): верапамил,
дилтиазем;

—
противоязвенные
средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н₂‑рецепторов):
омепразол, возможно, циметидин;

—
миорелаксанты:
оксибутинин, дантролен;

—
антиагрегантные
средства: тиклопидин;

—
другие
лекарственные средства и продукты питания:
грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).

Поскольку
повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к
возникновению HP (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в
этих ситуациях следует корректировать дозу препарата и/или регулярно определять
концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Препараты,
которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме
крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота,
валноктамид и вальпромид.

Поскольку
повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может
привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению,
сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу
препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида
плазме крови.

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина
в плазме крови:

—
противоэпилептические
средства: фелбамат,
мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание
интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций
карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не
более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин,
примидон, и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;

—
противоопухолевые
средства: цисплатин или
доксорубицин;

—
противотуберкулезные
средства: рифампицин;

—
бронходилатирующие
средства: теофиллин,
аминофиллин;

—
средство
для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;

—
другие
лекарственные средства и продукты питания: растительные
препараты, содержащие зверобой продырявленный.

При
одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться
коррекция дозы карбамазепина.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови
препаратов, применяемых в качестве одновременной терапии

При
одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в
плазме крови, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых
препаратов, в связи с чем следует учитывать необходимость коррекции дозы нижеуказанных
препаратов в соответствии с клиническими рекомендациями:

—
анальгезирующие
и нестероидные противовоспалительные препараты: бупренорфин,
метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола
(ацетаминофена) может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон,
трамадол;

—
антибиотики
группы тетрациклина: доксициклин,
рифабутин;

—
антикоагулянты:
антикоагулянты для перорального применения (например, варфарин, фенпрокумон,
дикумарол и аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан);

—
антидепрессанты:
бупропион, циталопрам, миансерин,
нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин,
амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);

—
противорвотные
средства: апрепитант;

—
противоэпилептические
средства: клобазам,
клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, эсликарбазепин, окскарбазепин,
примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание
интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций
карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не
более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина. Имеются сообщения о том,
что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может
повышаться (в редких случаях);

—
противогрибковые
средства: итраконазол,
вориконазол, альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы
пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;

—
антигельминтные
средства: празиквантел,
албендазол;

—
противоопухолевые
средства: иматиниб,
циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;

—
антипсихотические
средства (нейролептики): клозапин,
галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон,
арипипразол, палиперидон;

—
противовирусные
средства: ингибиторы
протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);

—
анксиолитические
средства: алпразолам,
мидазолам;

—
бронходилатирующие
средства: теофиллин;

—
контрацептивные
средства: гормональные
контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);

—
препараты
для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы:
блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин),
симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин;

—
сердечные
гликозиды: дигоксин;

—
глюкокортикостероиды:
преднизолон, дексаметазон;

—
средства
для лечения эректильной дисфункции:
тадалафил;

—
иммунодепрессивные
средства: циклоспорин,
эверолимус, такролимус, сиролимус;

—
средства
для лечения заболеваний щитовидной железы:
левотироксин;

—
другие
лекарственные средства и продукты питания: препараты,
содержащие эстрогены и/или прогестерон.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При
одновременном применении карбамазепина с леветирацетамом в отдельных случаях
отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.

Известны
сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях,
когда он применялся одновременно с карбамазепином.

Комбинированное
применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и
нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению
частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации —
даже при терапевтических концентрациях действующих веществ в плазме крови).

Одновременное
применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом,
фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими
проявлениями.

Карбамазепин
может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например,
панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств
может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов;
следует тщательно наблюдать пациента, так как возможно более быстрое, чем
ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Сообщалось
о возникновении кровянистых выделений из влагалища в период между менструациями
при одновременном применении препарата с гормональными контрацептивами
(кровотечение «прорыва»). Препарат может снижать эффект гормональных
контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов.

Карбамазепин,
так же, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость
алкоголя. В связи с этим рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Одновременное
применение карбамазепина и прямых антикоагулянтов для приема внутрь (например,
ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан) может привести к снижению
концентрации перорального антикоагулянта прямого действия в плазме крови, что
приводит к риску развития тромбоза. Таким образом, при необходимости
одновременного применения указанных препаратов следует проявлять
настороженность в отношении признаков и симптомов тромбоза.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин
может привести к ложноположительному результату определения концентрации
перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Карбамазепин
и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату
определения концентрации трициклического антидепрессанта методом
поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.

Передозировка

Симптомы

Угнетение дыхания, гиперрефлексия сменяющаяся на
гипорефлексию, гипотермия, угнетение моторики ЖКТ, усиление выраженности
побочных эффектов.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка,
назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого
может привести к отсроченному всасыванию на 2–3 сутки и повторному появлению
симптомов интоксикации), симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный
диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании
тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть
потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение гемосорбции
на угольных сорбентах.

Особые указания

Препарат
следует принимать только под врачебным контролем.

Пациенты со смешанными формами эпилептических приступов,
включающими абсанс и миоклонические приступы

Препарат
обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У
пациентов со смешанными формами эпилептических приступов препарат должен
применяться с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного
медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления
приступов карбамазепин следует отменить.

Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов

Во
время применения препарата с различной частотой отмечается преходящее или
стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев
эти явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической
анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения, а также периодически в
процессе лечения следует проводить клинический анализ крови, включая подсчет
числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять содержание
железа в сыворотке крови.

Необходимо
довести до сведения пациента информацию о ранних признаках токсичности,
свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со
стороны кожи и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно
обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как
лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение
кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

При
уменьшении количества лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденции к уменьшению),
на фоне терапии препаратом следует тщательно наблюдать пациента и
контролировать показатели развернутого клинического анализа крови. Если
выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, карбамазепин должен
быть отменен.

Дерматологические реакции

При
применении препарата очень редко отмечались тяжелые дерматологические реакции,
включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла).

Карбамазепин
следует немедленно отменить и произвести подбор альтернативной терапии в том
случае, если отмечаются признаки и симптомы, предположительно свидетельствующие
о развитии тяжелых дерматологических реакций — например, синдрома
Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. При развитии тяжелых (в ряде случаев,
угрожающих жизни) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в
стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла
развивались в первые месяцы терапии препаратом. Данные реакции развивались
приблизительно в 1–6 случаях на 10000 впервые принимающих препарат в странах с
преимущественно европеоидным населением.

Данные
ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителей Северной
Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (синдром
Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, DRESS-синдром, острый генерализованный
экзантематозный пустулез и пятнисто‑узелковая сыпь) у носителей аллеля
HLA-А*3101 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением
карбамазепина.

Частота
аллеля HLA-A*3101 может отличаться у различных этнических групп: около 2–5% у
населения Европы, около 10% — у японцев. Частота встречаемости данного аллеля у
большинства населения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки составляет
менее 5%, с некоторыми исключениями в рамках 5–12%. Частота более 15%
установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия),
коренных жителях Северной Америки (племена Навахо и Сиу, в Мексике — Санора
Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10–15% — среди других коренных жителей
данных регионов.

При
применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-A*3101 (например,
пациентов японской национальности, европеоидов, коренных жителей Америки,
латиноамериканцев, народов юга Индии и арабов) рекомендуется проводить
генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного
аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный
риск.

Пациентам,
уже получающим терапию препаратом, не рекомендуется проведение генотипирования
по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев
отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия
HLA-A*3101).

По
данным ретроспективного анализа применения препарата у пациентов китайской и тайской
национальностей имеется корреляция между частотой развития синдрома
Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла и наличием в геноме пациента аллеля HLA‑B*1502.
Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайской национальности
составляет 2–12%, у тайской — около 8%.

При
применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань
Малайзия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля HLA-B*1502,
было выявлено повышение частоты развития (градации от «очень редко» до «редко»)
синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля HLA-B*1502
составляет: на Филиппинах и среди некоторых групп населения Малайзии — более
15%. Частота распространения аллеля HLA-B*1502 в Корее и Индии составляет 2% и
6% соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной,
негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (<1%).

Частоты
данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях
населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих
копию аллеля, по крайней мере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше
частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут
оказаться под угрозой, почти в два раза выше частоты аллелей.

При
применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA‑B*1502
рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у
носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии
превышает возможный риск. Не рекомендуется проведение генотипирования у
представителей национальностей, в популяции которых частота встречаемости
указанного аллеля низка.

Показано,
что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B*1502 и отсутствие применения
карбамазепина у таких пациентов снижает случаи карбамазепин‑индуцированных
синдрома Стивенса‑Джонсона или синдрома Лайелла.

Однако
результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля состояния
пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие
тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям.
Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-B*1502 или
HLA-A*3101, при применении карбамазепина не отмечалось развития тяжелых кожных
синдромов. Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных
лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими
препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля дерматологических
реакций, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не
установлено.

Слабо
выраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная или
макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и
нетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при
продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Тем не менее, поскольку
дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций
и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при
развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача
(с целью своевременного прекращения терапии препаратом в случае ухудшения
состояния пациента).

Существует
взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитием менее тяжелых
кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности к антиконвульсантам или
нетяжелая макулопапулезная экзантема), для аллеля HLA-B*1502 такая взаимосвязь
не установлена.

Реакции гиперчувствительности

При
развитии гиперчувствительности к карбамазепину могут наблюдаться различные реакции,
включая DRESS-синдром, отсроченные полиорганные проявления
гиперчувствительности с развитием лихорадки, кожной сыпи, васкулита,
лимфаденопатии, псевдолимфомы, артралгии, лейкопении, эозинофилии,
гепатоспленомегалии, изменений показателей функции печени и синдрома деструкции
желчных протоков с уменьшением их числа, которые могут возникнуть в любых
комбинациях. Также возможно поражение других внутренних органов (в том числе
легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки).

В
случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности препарат следует
немедленно отменить.

Пациентов
с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о
возможности в 25–30% случаев развития реакций повышенной чувствительности на
окскарбазепин.

Возможно
развитие перекрестных реакций гиперчувствительности между карбамазепином и
ароматическими противоэпилептическими средствами (например, фенитоином,
пиримидоном и фенобарбиталом).

Гипонатриемия

Развитие
гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов с уже
существующими поражениями почек, связанными с низким содержанием натрия в
сыворотке крови, или у пациентов, получающих одновременно лекарственные
средства, снижающие содержание натрия (например, диуретики, лекарственные средства,
влияющие на секрецию антидиуретического гормона), следует определять
сывороточное содержание натрия до начала терапии карбамазепином. После этого
содержание натрия следует определять примерно через две недели, а затем
ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии, или в соответствии с
клинической необходимостью. Данные факторы риска особенно часто встречаются у
пожилых пациентов. При наличии гипонатриемии ограничение потребления жидкости
является важным для определения состояния при наличии клинических показаний.

Гипотиреоз

Карбамазепин
может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сыворотке крови путем
индукции ферментов, что требует увеличения дозы препаратов, применяемых для
заместительной терапии у пациентов с гипотиреозом. У данной категории пациентов
необходим контроль функции щитовидной железы для подбора дозы препаратов
заместительной терапии.

Нарушения функции печени

Перед
применением карбамазепина и в процессе лечения необходимо проводить
исследование функции печени, особенно у пациентов с анамнестическими данными о
заболеваниях печени, а также у пожилых пациентов. В случае усугубления уже
имевшихся нарушений функции печени или при развитии активного заболевания
печени карбамазепин следует немедленно отменить.

Нарушения функции почек

Перед
началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуется
проведение общего анализа мочи и определение концентрации мочевины в крови.

М-холиноблокирующая активность

Препарат
обладает слабой м-холиноблокирующей активностью, поэтому следует тщательно
наблюдать пациента с повышенным внутриглазным давлением, гиперплазией
предстательной железы и задержкой мочи при одновременном применении указанных
препаратов.

Психические нарушения

Поскольку
на фоне применения препарата возможно обострение латентных психических
расстройств, следует обеспечить наблюдение пожилых пациентов с целью выявления
такой симптоматики как спутанность сознания и психомоторное возбуждение.

Суицидальное поведение или намерения

У
пациентов, получавших противосудорожные препараты по ряду показаний, отмечались
случаи суицидального поведения или намерений. Результаты метаанализа
рандомизированных плацебо‑контролируемых исследований показали небольшое
повышение риска суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные
препараты. Механизм усиления суицидального поведения у данной категории
пациентов не установлен. Необходимо тщательное наблюдение пациента относительно
симптомов суицидального поведения и намерений и принятие решения о
соответствующем лечении. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) необходимо
настоятельно рекомендовать обратиться за помощью к врачу в случае возникновения
симптомов суицидального поведения или намерений.

Эндокринологические нарушения

В
связи с индукцией ферментов карбамазепин может ослаблять терапевтический эффект
пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены и/или прогестерон. Пациенткам
с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать
альтернативные методы контрацепции во время терапии препаратом. Сообщалось о
возникновении кровянистых выделений из влагалища в период между менструациями
при одновременном применении препарата с гормональными контрацептивами
(кровотечение «прорыва»).

Беременность и пациентки с сохраненным репродуктивным
потенциалом

Применение
препарата во время беременности может быть связано с риском для плода (смотри
раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если
ожидаемая польза оправдывает потенциальные риски.

Беременных
пациенток и пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо в
полной мере информировать о рисках для плода, связанных с потенциальным
тератогенным эффектом карбамазепина (смотри раздел «Применение при беременности
и в период грудного вскармливания»).

Пациенткам
с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы
контрацепции во время терапии и в течение 2 недель после приема последней дозы
препарата (смотри подраздел «Эндокринологические нарушения», а также разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»).

Определение концентрации карбамазепина в плазме крови

Хотя
взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови,
его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не
менее, регулярное определение концентрации карбамазепина может быть
целесообразным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов,
для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во
время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на
нарушения всасывания карбамазепина; при подозрении на развитие токсических
реакции в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Падения

Терапия
препаратом сопровождалась атаксией, головокружением, сомноленцией, гипотензией,
спутанностью сознания, седацией (смотри раздел «Побочное действие»), что может
приводить к падениям и, как следствие, переломам или другим травмам. У
пациентов, с сопутствующими заболеваниями, состояниями, или получающих
одновременную медикаментозную терапию препаратами, которые могут усугублять
вышеуказанные эффекты, следует регулярно оценивать риск падений на фоне длительной
терапии препаратом.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения пациенты должны быть предупреждены о возможных опасностях при
управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций (способность к быстрой реакции может
быть нарушена вследствие возникновения головокружений и сонливости, особенно в
начале терапии или в период подбора дозы).

Форма выпуска

Таблетки по 200 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по
применению помещают в пачку картонную.

Контурные ячейковые упаковки с равным количеством инструкций
по применению помещают в групповую упаковку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

От белого до почти белого цвета, круглая, плоская таблетка без оболочки с тиснением ‘Z2’ с одной стороны и ‘INTAS’ и риской с другой стороны таблетки.

Состав

действующее вещество: карбамазепин 200 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, повидон (К-30), полисорбат 80, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк.

Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида.

Код ATX: N03AF01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов.

Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованным нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата, в основном, обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Не отмечено клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5мкг/мл.

Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 недель. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Это зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы и длительности лечения.

Биодоступность различных лекарственных средств и карбамазепина может варьировать, что необходимо учитывать, чтобы не снижать терапевтический эффект и не увеличивать риск развития серьезных побочных эффектов.

Распределение

При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня в плазме крови.

Метаболизм

Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидированием, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10, И-эпоксид, является цитохром Р450 ЗА4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10- карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина примерно 30% активного вещества обнаруживается в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина под воздействием уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2B7).

Выведение

После однократного приема внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата — в среднем 16-24 часов (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, одновременно принимающих другие препараты, которые индуцируют ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов. Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема карбамазепин-10,11-эпоксида. После однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг, 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и примерно 1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Дети

В связи с более высоким уровнем метаболизма, для поддержания терапевтической концентрации детям могут потребоваться более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг), чем для взрослых.

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

Показания к применению

Эпилепсия — генерализованные тонико-клонические и парциальные припадки.

Примечание: Карбамазепин обычно является неэффективным при абсансах и миоклонических судорожных припадках. Более того, у пациентов с атипичными абсансами (petit mal) возможно утяжеление течения эпилептических припадков.

Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.

Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не реагируют на терапию литием.

Способ применения и дозировка

Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Прежде чем принять решение о начале лечения, китайцы и пациенты тайского происхождения должны по возможности пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, так как с этим аллелем связывают высокий риск развития карбамазепинзависимого развития синдрома Стивенса-Джонсона.

Эпилепсия

В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение уровня карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии обычно требуются плазменные концентрации карбамазепина примерно от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).

При назначении препарата Карбамазепин дополнительно к текущей противоэпилептической терапии, дозу Карбамазепина постепенно повышают, не изменяя дозы текущего применяемого противоэпилептического препарата или, при необходимости, корректируя ее.

Для взрослых начальная доза карбамазепина составляет по 100-200 мг один или два раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут, которая распределяется на 2-3 приема. Некоторым больным может потребоваться увеличение дозы карбамазепина до 1600 мг или 2000 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста: из-за возможного взаимодействия лекарственных средств, доза карбамазепина должна подбираться осторожно.

Дети: доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Для определения оптимальной дозы карбамазепина рекомендуется определять уровень карбамазепина в плазме. Рекомендуемая суточная доза 10-20 мг/кг, разделённая на несколько приёмов.

Таблетки могут быть назначены только детям 5 лет и старше:

5-10 лет: 2-3 раза в день по 200 мг;

10-15 лет: 3-5 раз в день по 200 мг.

Невралгия тройничного нерва

Начальная доза препарата Карбамазепин составляет 200-400 мг. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах

Диапазон доз: примерно от 400 до 1 600 мг в сутки, обычно — от 400 до 600 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется постепенное повышение малыми дозами.

Карбамазепин следует назначать только под врачебным контролем после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, и пациентов с прерванными курсами терапии препаратами, содержащими карбамазепин.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбамазепин проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а у пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания или возбуждения.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малые эпилептические приступы) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.

Гематологические эффекты

С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 на 1000000 пациентов в год для развития агранулоцитоза и 2 на 1000000 в год — для развития апластической анемии.

Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, и должен осуществляться постоянный общий анализ крови пациента. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов в крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их транзиторность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения необходимо осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Серьезные дерматологические реакции

Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеномика

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с (HLA)-B * 1502

Ретроспективные исследования пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-B * 1502. Распространение аллеля (HLA)-B * 1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA)-B * 1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA)-B * 1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (HLA) -В * 1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.

Связь с HLA—A *3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A * 3101, то от применения карбамазепина следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний на развитие кожных нарушений не изучались.

Другие дерматологические реакции.

Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезная экзантема. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций порой сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением дерматологическая реакция ухудшится.

Гиперчувствительность

Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков, которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможное влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Эпилептические приступы

Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При этих состояниях препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Функция печени

В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина. Тяжелые реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек

Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.

Гипонатриемия

Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или по клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. В данном случае следует ограничивать количество употребления воды.

Гипотиреоидизм

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.

Антихолинергические эффекты

Карбамазепин обладает умеренной антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.

Психические расстройства

Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста – спутанность сознания или возбуждение.

Суицидальные мысли и поведение

Было зарегистрировано несколько случаев суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения при приеме карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие подобной симптоматики и, если необходимо, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты

Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (т.е. препятствовать эффективной контрацепции).

Мониторинг уровня препарата в плазме крови

Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, при беременности, при лечении детей и подростков, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата

Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Беременность

У животных (мышей, крыс и кроликов) пероральный прием карбамазепина в суточных дозах, которые являлись токсичными для материнского организма (выше 200 мг/кг массы тела ежедневно, т.е. в 20 раз выше обычной человеческой дозы) во время органогенеза приводил к увеличению смертности эмбрионов.

Беременным женщинам с эпилепсией следует относиться с особым вниманием.

У женщин детородного возраста карбамазепин должен, по возможности, назначаться в качестве монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий у потомства женщин, получавших комбинацию противоэпилептических препаратов больше, чем у тех матерей, которые получали монотерапию.

Если женщина, получающая карбамазепин, забеременела или планирует беременность, или если необходимость начала лечения карбамазепином возникает во время беременности, потенциальные преимущества препарата должны быть тщательно взвешены против его возможной опасности, особенно в первые три месяца беременности. Должна быть назначена минимальная эффективная доза и рекомендуется мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови. Во время беременности, эффективное лечение противоэпилептическими средствами не должно быть прервано, так как обострение заболевания наносит вред и матери, и плоду. Дети матерей, больных эпилепсией, без адекватного лечения более склонны к развитию расстройств, включая пороки развития. Возможность того, что карбамазепин, как и все основные противоэпилептические средства, увеличивает риск возникновения пороков развития, не исключается, хотя убедительных доказательств из контролируемых исследований, посвященных монотерапии эпилепсии карбамазепином, не получено.

Тем не менее, имеются сообщения о возможных пороках развития, в том числе расщепление позвоночника, а также другие врожденные аномалии, например, черепно-лицевые дефекты, пороки сердечно-сосудистой системы, гипоспадия и аномалии с участием различных систем организма. Пациентки должны быть проинформированы о возможности повышенного риска развития пороков развития и им должно быть проведено дородовое обследование.

Во время беременности, как правило, развивается дефицит фолиевой кислоты. Прием противоэпилептических препаратов предрасполагает к развитию дефицита фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может способствовать увеличению частоты врожденных пороков развития у потомства женщин с эпилепсией. До и во время беременности рекомендован прием препаратов фолиевой кислоты.

В целях предотвращения нарушения свертываемости крови у новорожденных рекомендовано назначение витамина К женщинам во время последних недель беременности, а также новорожденным.

Описано несколько случаев рвоты, судорог и/или угнетения дыхания, диареи и/или пониженного питания, у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными средствами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).

Кормление грудью

Карбамазепин выделяется в грудное молоко (примерно 25 — 60% от концентрации в плазме). Польза кормления грудью должна быть оценена в сравнении с вероятностью возникновения отсроченных нежелательных явлений у младенцев. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить грудью, при условии тщательного наблюдения за младенцами для выявления возможных неблагоприятных реакций (например, избыточная сонливость, аллергическая кожная реакция).

Влияние на фертильность

Зарегистрированы редкие сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: «очень часто» — 10% и чаще; «часто» — 1% — 10%; «иногда» — 0,1% — 1%; «редко» — 0,01% — 0,1%; «очень редко» — реже 0,01%. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто — головная боль, парез аккомодации; иногда — аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор — asterixis, дистония, тики); нистагм; редко — орофарциальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатеоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза.

Психические нарушения: редко — галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко — активация психоза.

Аллергические реакции: часто — крапивница; иногда — эритродермия; редко волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко — многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность. Редко — мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко — асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, эозинофилия; редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая «перемежающаяся» порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — сухость во рту; иногда — диарея или запор, боли в животе; очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто — повышение активности щелочной фосфатазы; иногда — повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко — гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД; очень редко — брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко — повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L- тироксина (свободного Т4, Т4, ТЗ) и повышение уровня ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия.

Co стороны мочеполовой системы: очень редко — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: очень редко — нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.

Карбамазепин противопоказан пациентам с аллергией на карбамазепин или трициклические составляющие, а также на ингибиторы моно-аминоксидазы, при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, при серьезных сердечно-сосудистых нарушениях, при нарушениях функций почек и печени, при поражении костного мозга, при интермиттирующей порфирии. В случае проявления кожных реакций или расстройства функций печени, прием Карбамазепина следует прекратить.

Лекарственное средство противопоказано детям младше 5 лет.

Признаки и симптомы передозировки:

Центральная нервная система: угнетение ЦНС; дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинация, кома; затуманенное зрение, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, изначально гиперрефлексия, позднее гипорефлексия; судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечнососудистая система: тахикардия, гипотензия и иногда гипертензия, нарушение проводимости с расширением QRS комплекса; обморок в связи с остановкой сердца.

Желудочно-кишечная система: рвота, задержка опорожнения желудка, снижение моторики кишечника.

Функция почек: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости, водная интоксикация по причине эффекта карбамазепина, похожего на антидиуретический гормон.

Лабораторные анализы: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, возможная гипергликемия, повышение креатинфосфокиназы в мышцах.

Лечение:

Нет специфического противоядия. Лечение, прежде всего, должно зависеть от клинического состояния пациента; может потребоваться госпитализация. Измерение уровня в плазме для подтверждения отравления карбамазепином и для установления степени передозировки. Опорожнение желудка, промывание желудка и введение активированного угля. Задержка в опорожнении желудка может привести к отсроченному поглощению, что приводит к рецидиву в ходе выздоровления от интоксикации. Подтверждающие медицинское лечение в отделении интенсивной терапии с мониторингом сердечной функции и осторожной коррекцией дисбаланса электролитов.

Специальные рекомендации:

Гипотензия: ввести допамин или добутамин внутривенно.

Нарушения сердечного ритма: лечение индивидуальное.

Судороги: ввести бензодиазепин (например, диазепам) или другое противоэпилептическое средство, например, фенобарбитал (с осторожностью по причине повышенного угнетения дыхания) или паральдегид.

Гипонатриемия (водная интоксикация): ограничение потребления жидкости и медленная внутривенная инфузия NaCl 0,9%. Эти меры могут быть полезными для предотвращения повреждения мозга. Также рекомендуется гемоперфузия активированным углем. Сообщается, что форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ могут быть полезными. Можно ожидать рецидива и ухудшение симптоматики на второй и третий день после передозировки по причине отсроченного поглощения.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизирующихся CYP3A4, путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование карбамазепин-10,11-трансдиол из карбамазепина-10, И-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку карбомазепина необходимо корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы вирусной протеазы для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дозирование карбамазепина при одновременном приеме с такими препаратами как локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови

Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:

Противоэпилептические препараты: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл до начала лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами: растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства противоэпилептическому эффекту карбамазепина. Дозу карбамазепина в этих случаях необходимо откорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.

Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования следующих препаратов соответственно клиническим требованиям:

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Противорвотное: апрепитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: применяемые для лечения ВИЧ-инфекции (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, исрадипин; дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: в частности, преднизолон, дексаметазон.

Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может снижать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Противопоказанные взаимодействия

Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Влияние на исследования

Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЭЖХ-исследования (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

5 лет с даты производства.

Не использовать по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

ПВХ/алюминиевые блистеры по 10 таблеток. 10 таких блистеров упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Владелец регистрации

ЗАО Максфарма Балтия,

ул. Салтонишкю 29/3, LT 08105

Вильнюс, Литовская Республика

Тел. +370 5 273 08 93

Производитель

Интас Фармасьютикалс Лтд.,

2-ой этаж, Чинубхай Центр

Офф. Неру Бридж, Ашрам Роуд

Ахмедабад-380 009, Индия

Источник

Карбамазепин — Велфарм — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Карбамазепин (Carbamazepine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Карбамазепин

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Карбамазепин

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Карбамазепин

Показания активных веществ препарата

Карбамазепин