Карвидил инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Таблетки 6,25 мг – круглые двояковыпуклые таблетки желтоватого цвета с темно-желтыми вкраплениями и риской (для деления на 2 равные части/дозы, или для облегчения глотания) на одной стороне.
Таблетки 12,5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с темно-розовыми вкраплениями и риской (для деления на 2 равные части/дозы, или для облегчения глотания) на одной стороне.
Таблетки 25 мг – круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской (для деления на 2 равные части/дозы, или для облегчения глотания) на одной стороне.

1 таблетка содержит:
активное вещество – 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг карведилола;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172) – в таблетках по 6,25 мг и 12,5 мг, железа оксид красный (Е 172) – в таблетках по 12,5 мг.

Альфа- и бета-адреноблокаторы. Код ATX: С07А G02.

Фармакодинамика
Карведилол является блокатором адренорецепторов с разнообразным действием и с блокирующими свойствами α₁-, β₁— и β₂-адренорецепторов. Доказано, что для карведилола присуще действие, защищающее органы. Карведилол является сильным антиоксидантом и связывающим агентом химически активных радикалов кислорода. Карведилол является рацемической смесью, и обоим R(+) и S(-) энантиомерам присущи блокирующие α-адренорецепторы и антиоксидантные свойства. Карведилол действует антипролиферативно на клетки гладкой мускулатуры кровеносных сосудов человека.
В клинических испытаниях во время длительного лечения пациентов карведилолом доказано уменьшение окислительного стресса.
Блокирующее β-адренорецепторы действие карведилола неселективно в отношении β₁— и β₂-адренорецепторов и связано с S(-) энантиомером.
Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и (подобно пропранололу) имеет стабилизирующие мембраны свойства.
Карведилол угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством β-блокады, что уменьшает высвобождение ренина, таким образом, задержка жидкости появляется редко.
Карведилол уменьшает сопротивление периферических кровеносных сосудов, селективно блокируя α1-адренорецепторы. Карведилол уменьшает повышение кровяного давления, вызванное фенилэфрином, агонистом α₁-адренорецепторов, но не повышение кровяного давления, вызываемое ангиотензином II.
Карведилол негативно не влияет на уровень липидов. Поддерживается нормальное отношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях доказано такое влияние карведилола:
Гипертензия
Карведилол понижает кровяное давление пациентам с гипертензией посредством комбинации β-блокады и вазодилятации, связанной с блокадой α₁-адренорецепторов. Некоторые из традиционных ограничений β-блокаторов не относятся к некоторым вазодилатирующим β-блокаторам, например, карведилолу.
Понижение кровяного давления не связано с одновременным увеличением общей периферической сопротивляемости, которая наблюдается только у средств, блокирующих β-рецепторы. Доказано, что карведилол сохраняет систолический объем и уменьшает общее периферическое сопротивление. Карведилол не влияет на доставку крови отдаленным органам и кровеносным сосудам, также почкам, скелетным мышцам, предплечьям, ногам, коже, головному мозгу или сонным артериям. Уменьшается частота холодных конечностей и ранняя усталость во время физической нагрузки. Длительное влияние карведилола на гипертензию документировано во многих двойных слепых контролируемых исследованиях.
Нарушения деятельности почек
Во многих открытых исследованиях доказано, что карведилол является эффективным средством у пациентов с ренальной гипертензией. Это относится также к пациентам с хронической почечной недостаточностью, пациентам, которым проводят гемодиализ и пациентам после пересадки почек. Карведилол оказывает постепенное понижение кровяного давления как в дни, когда проводится диализ, так и в дни, когда диализ не проводится; влияние, понижающее кровяное давление, сравнимо с влиянием, которое наблюдают у пациентов с нормальной почечной деятельностью.
Основываясь на результатах, полученных в сравнительных клинических исследованиях с пациентами, которым проводят диализ, установлено, что карведилол более эффективен и лучше переносится, чем блокаторы кальциевых каналов.
Хроническая сердечная недостаточность
Карведилол значительно уменьшает смертность и частоту госпитализации, а также уменьшает симптомы и улучшает деятельность левого желудочка у пациентов с ишемической и не ишемической хронической сердечной недостаточностью. Влияние карведилола зависит от величины дозы.
Нарушения деятельности почек
У пациентов с дилатационной кардиомиопатией, которым проводят диализ, карведилол уменьшает заболеваемость и смертность. Метаанализ плацебо контролируемых клинических исследований, в которых участвовало большое число пациентов (>4000) с хронической почечной болезнью легкой и средней тяжести, подтверждает, что применение карведилола у пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее, уменьшает смертность от всех причин, а также частоту появления осложнений, связанных с сердечной недостаточностью.
Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда
В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у 1959 пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда и фракцией выброса левого желудочка ≤40 % или индексом подвижности стенки ≤1,3 (с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее) карведилол статистически значительно не уменьшал дополнительную главную оценочную характеристику; смертность из-за всех причин или госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым нарушением (уменьшение на 8 % по сравнению с плацебо, р=0,297), но значительно уменьшал всю смертность на 23 % (р=0,031), всю смертность или частоту нелетального инфаркта миокарда на 29% (р=0,002), смертность от сердечно-сосудистых причин на 25 % (р=0,024) и госпитализацию из-за не летального инфаркта миокарда на 41 % (р=0,014). К тому же ретроспективные анализы свидетельствовали, что карведилол значительно уменьшает количество летальных исходов или частоту тяжелых сердечно-сосудистых госпитализаций на 17 % (р=0.019).

Применение в особых группах пациентов

Пожилые люди
В исследовании пожилых пациентов с гипертензией было показано, что профиль нежелательных побочных действий не отличается по сравнению с молодыми пациентами. В другом исследовании, где участвовали пожилые люди с коронарной болезнью сердца, не наблюдали отличий в нежелательных побочных действиях по сравнению с молодыми людьми. Поэтому пожилым людям коррекция начальной дозы не требуется.
Нарушения деятельности почек
При длительном применении карведилола сохраняется саморегуляция кровоснабжения почек, и гломерулярная фильтрация не меняется. Пациентам со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями деятельности почек корреляция доз карведилола не требуется.
Нарушения деятельности печени
Применение карведилола противопоказано пациентам с клиническими проявлениями дисфункции печени. В фармакокинетическом исследовании, в котором участвовали пациенты с циррозом печени, было показано, что у пациентов с нарушениями деятельности печени общее действие карведилола (AUC) было в 6,8 раз больше, чем у клинически здоровых людей.
Пациенты с сахарным диабетом
Бета-блокаторы могут усилить инсулиновую резистентность и маскировать симптомы гипогликемии. Однако бета-блокаторы, вызывающие расширение кровеносных сосудов, например, карведилол, связаны с положительным влиянием на уровни глюкозы и липидов. Доказано, что у карведилола имеется умеренное инсулин сенсибилизирующее влияние, и что это может уменьшать некоторые проявления метаболического синдрома.
Фармакокинетика

Всасывание

После применения внутрь капсул 25 мг клинически здоровым людям карведилол быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме C_max 21 мг/л примерно через 1,5 часа (Т_max). Значения С_max линейно зависят от дозы. После применения внутрь карведилол подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения, поэтому у клинически здоровых мужчин абсолютная биодоступность составляет примерно 25 %. Карведилол представляет собой рацемическую смесь, и S(-) энантиомер метаболизируется быстрее, чем R(+) энантиомер, поэтому его абсолютная пероральная биодоступность составляет 15 %, по сравнению с 31 % R(+) энантиомера. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме примерно в 2 раза больше, чем концентрация S-карведилола.
В исследованиях in vitro доказано, что карведилол является субстратом высвобождения транспортного протеина Р-гликопротеина. Роль Р-гликопротеина в обращении карведилола доказана также in vivo у клинически здоровых людей.

Распределение

Карведилол является выражено липофильным соединением и около 95 % карведилола связываются с протеинами плазмы. Объем распределения находится в пределах от 1,5 до 2 л/кг.

Биотрансформация

У людей карведилол широко метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации в разные метаболиты, которые главным образом выводятся с желчью. У животных доказана пролекарственная энтерогепатическая циркуляция.
Деметилирование и гидроксидация у фенольного кольца образует 3 метаболита с блокирующим действием на β-адренергические рецепторы. Основываясь на преклинических исследованиях, метаболит 4’-гидроксифенола приблизительно в 13 раз более сильный β-блокатор, чем карведилол. По сравнению с карведилолом у трех активных метаболитов имеется слабое вазодилатирующее действие. У людей концентрация трех активных метаболитов примерно в 10 раз ниже, чем у лекарства. Двое из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются очень сильными антиоксидантами, которые в 30-80 раз сильнее карведилола.
Фармакокинетические исследования у людей свидетельствуют, что оксидативный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что в окислении и гидроксилировании могут участвовать разные изоферменты цитохрома Р450, в том числе CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, а также CYP1A2.
Исследования, в которых участвовали клинически здоровые добровольцы и пациенты, свидетельствуют, что R-энантиомер метаболизирует, главным образом, CYP2D6. В свою очередь S-энантиомер метаболизируют, главным образом, CYP2D6 и CYP2C9.
Генетический полиморфизм
Результаты клинического фармакокинетического исследования у людей свидетельствуют о том, что главная роль в метаболизме R- и S-карведилола принадлежит CYP2D6. Поэтому у медленных метаболизаторов CYP2D6 концентрация в плазме R- и S-карведилола повышена. Значение генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола доказано в популяционных фармакокинетических исследованиях, в свою очередь, в других исследованиях это наблюдение не повторилось, из чего следует, что генетическому полиморфизму CYP2D6 может быть ограниченное клиническое значение.

Выведение

После одноразового применения внутрь 50 мг карведилола примерно 60 % дозы выводится с желчью и в форме метаболитов с фекалиями в течение 11 дней. После одноразового применения внутрь только примерно 16 % от дозы выводятся с мочой в виде карведилола или его метаболитов. С мочой в неизмененном виде выводится меньше чем 2 % средства. После внутривенной инфузии дозы 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает примерно 600 мл/мин, а полупериод выведения – примерно 2,5 часа. Полупериод выведение 50 мг капсул у этих же самых участников исследования был 6,5 часов, что действительно соответствует полупериоду всасывания из капсул. После применения внутрь общий клиренс тела S-карведилола был в два раза больше, чем у R-карведилола.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушения функции почек
У пациентов с гипертензией и почечной недостаточностью площадь под кривой концентрации в плазме и временем, полупериод выведения и максимальная концентрация в плазме значительно не меняются. Выведение неизмененного лекарства через почки уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью; однако, изменения фармакокинетических параметров умеренные.
Карведилол не выводится во время диализа, потому что он не проходит через диализную мембрану, возможно, потому, что сильно связывается с белками плазмы.
Нарушения функции печени
Смотреть Противопоказания и Применение в особых группах пациентов.
Сердечная недостаточность
В исследовании, в котором участвовали 24 пациента с сердечной недостаточностью из Японии клиренс R- и S-карведилола был значительно меньше, чем у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют, что сердечная недостаточность существенно влияет на фармакокинетику R- и S-карведилола.
Пожилые люди
Возраст статистически существенно не влиял на фармакокинетику карведилола у пациентов с гипертензией.
Педиатрическая популяция
Исследования в педиатрической популяции свидетельствуют, что клиренс у детей, стандартизованный по массе тела, существенно больше, чем у взрослых.

— Артериальная гипертензия – в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами;
— Хроническая стабильная стенокардия для профилактики приступов;
— Лечение стабильной симптомной легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)) ишемического или кардиомиопатического генеза дополнительно к стандартной терапии (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ).

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, во время еды.
Артериальная гипертензия

Взрослые
Рекомендуемая начальная доза – 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в сутки, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 недель до максимальной рекомендуемой дозы 50 мг 1 раз в сутки или разделенной на 2 приема.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов доза 12,5 мг в некоторых случаях обеспечивает достаточный терапевтический эффект. Если необходимый терапевтический эффект не развивается, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой дозы 50 мг 1 раз в день или разделенной на 2 приема.
Хроническая стабильная стенокардия
Начальная доза составляет 12,5 мг два раза в день. Через 2 дня дозу повышают до 25 мг два раза в день. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать с интервалом не менее 2 недель. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг, разделенная на 2 приема.
Пожилые люди
Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг два раза в день в течение двух дней. Затем лечение продолжается в дозе 25 мг два раза в день, что является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача.
Рекомендуемая начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем – до 12,5-25 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, а также с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью при массе тела менее 85 кг максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью при массе тела более 85 кг максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Перед каждым увеличением дозы врачу следует оценить функцию почек этих пациентов и проверить, не появились ли усиление сердечной недостаточности или симптомы вазодилатации. Кратковременное усиление сердечной недостаточности, вазодилатацию и задержку жидкости можно устранить, подбирая дозу диуретика или ингибитора АПФ, а также изменяя или кратковременно прекращая терапию карведилолом.
Если лечение прерывается более чем на 1 неделю, то его применение начинают с меньшей дозы, а затем увеличивают согласно рекомендациям. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его применение начинают с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки с последующим подбором доз согласно рекомендациям.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с систолическим артериальным давлением выше 100 мм рт. ст. коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени необходимо снижение дозы препарата. У пациентов с тяжелыми нарушениями деятельности печени карведилол противопоказан.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения карведилола детям в возрасте до 18 лет не выяснена.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Частота побочных действий не зависит от величины дозы, за исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии.
Побочные действия упорядочены соответственно классификации систем и органов, а также частоты встречаемости MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
Инфекции и инфестации
Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия.
Редко: тромбоцитопения.
Очень редко: лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, изменения уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом.
Нарушения со стороны психики
Часто: депрессия, подавленное настроение.
Нечасто: нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль.
Часто: предобморочное состояние, обморок.
Нечасто: парестезия, потеря сознания.
Нарушения со стороны глаз
Часто: нарушения зрения, уменьшенное слезотечение, раздражение в глазу.
Нарушения со стороны сердца
Очень часто: сердечная недостаточность.
Часто: брадикардия, гиперволемия, перегрузка жидкости, отек.
Нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия.
Нарушения со стороны кровеносной системы
Очень часто: гипотензия.
Часто: ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, заболевание периферических кровеносных сосудов, усиление симптомов перемежающейся хромоты, синдром Рейно), гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, болезнь груди и средостения
Часто: дыхательная недостаточность, отек легких, у предрасположенных пациентов – бронхиальная астма.
Редко: заложенный нос, чихание, гриппоподобные симптомы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, понос, рвота, диспепсия, боль в животе.
Нечасто: запор.
Редко: ощущение сухости во рту.
Нарушения со стороны печени и/или желчевыводящей системы
Очень редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ), гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, усиленная потливость, крапивница, зуд, повреждения кожи подобные псориазу и лишаю), выпадение волос. Может обостриться псориаз.
Очень редко: тяжелые кожные побочные действия (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и сопутствующих тканей
Часто: боль в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы
Часто: почечная недостаточность и нарушения деятельности почек у пациентов с диффузной сосудистой болезнью и/или почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания.
Очень редко: нарушения деятельности почек, выявленные при проведении анализа крови, недержание мочи у женщин.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и болезни груди
Нечасто: нарушение эректильной функции.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: астения.
Часто: боль, отек.
Исследования: изменение функциональных показателей печени; у пациентов с сердечной недостаточностью может незначительно повыситься уровень холестерина в крови.

Описание отдельных побочных действий

Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно в легкой форме больше появляются в начале лечения.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью во время повышения дозы карведилола возможно ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости.
У пациентов, применявших как плацебо, так и карведилол, часто сообщалось о сердечной недостаточности (соответственно 14,5 % и 15,4 % пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).
Во время лечения карведилолом наблюдалось обратимое ухудшение деятельности почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким кровяным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной сосудистой болезнью и/или почечной недостаточностью.
Блокаторы бета-адренорецепторов могут превратить латентный сахарный диабет в проявленный, обострить уже имеющийся сахарный диабет и подавить механизм регуляции уровня глюкозы в крови.
Тяжелые кожные побочные действия (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона).
Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает при прекращении применения лекарства.

Нежелательные побочные действия, наблюдаемые во время пострегистрационного наблюдения.

Далее указанные нежелательные побочные действия выявлены во время пострегистрационного надзора карведилола. Так как об этих нежелательных побочных действиях сообщается в популяции неопределенной численности, не всегда возможно с уверенностью определить частоту их появления и/или доказать причинную связь с действием лекарства.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Сообщается об отдельных случаях недержания мочи у женщин, которые исчезают при прекращении применения лекарства.
Повреждения кожи и подкожных тканей
Выпадение волос.
Тяжелые кожные нежелательные побочные действия (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона).
Нарушения обмена веществ и питания
Блокаторы бета-адренорецепторов могут вызвать развитие латентного диабета, обострение уже имеющегося сахарного диабета, а также подавление механизма регуляции уровня глюкозы в крови.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

— Повышенная чувствительность к карведилолу и/или к любому вспомогательному веществу препарата.
— Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Атриовентрикулярная блокада II и III степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор).
— Выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту).
— Синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада).
— Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.).
— Кардиогенный шок.
— Бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких.
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Пациенты с выраженной задержкой жидкости или перегрузкой, нуждающиеся во внутривенной инотропной поддерживающей терапии.
— Феохромоцитома (если только эффективно не контролируется альфа адреноблокаторами).
— Метаболический ацидоз.
— Детский возраст до 18 лет.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: пациент должен находиться в лежачем положении на спине с приподнятыми ногами. Промывание желудка и вызывание рвоты эффективны только в первые часы после отравления.
Дополнительно к общим мероприятиям необходимо проводить наблюдение и корректировку жизненно важных функций при необходимости в условиях интенсивной терапии.
— Выраженная брадикардия: 0,5-2 мг атропина внутривенно.
— Поддержание сердечно-сосудистой функции: в течение 30 секунд ввести внутривенно струйно 1-10 мг глюкагона, продолжать его введение непрерывной инфузией 2-5 мг/час.
— Назначение симпатомиметиков (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах в зависимости от массы тела и ответа на лечение.
— Применение электрокардиостимулятора при резистентной к лечению брадикардии.
— Бронхоспазм: введение бета-адреномиметиков (внутривенно или ингаляции с помощью аэрозоля) или аминофиллина внутривенно.
— Конвульсии: рекомендуется медленно ввести внутривенно диазепам или клоназепам.
— При тяжелых случаях передозировки (с симптомами шока) поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго с учетом ожидаемого периода полувыведения.
— Гипотония: если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения.

Хроническая сердечная недостаточность
Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим контроль клинического состояния через 2-3 часа после начала лечения, а также каждый раз при увеличении дозы препарата (следует также контролировать функцию почек). В период подбора дозы может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности и задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу карведилола до стабилизации показаний гемодинамики. Иногда необходимо уменьшить дозу карведилола или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы карведилола.
С осторожностью применять одновременно с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости).
Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При применении карведилола у пациентов с ХСН, а также у пациентов с низким АД, ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед началом лечения карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и должен принимать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), по крайней мере, в течение предыдущих 48 часов, и доза ингибитора АПФ должна быть постоянной, по крайней мере, в течение предыдущих 24 часов.
Нарушения атриовентрикулярной проводимости
Следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением атриовентрикулярной проводимости, особенно с атриовентрикулярной блокадой первой степени.
Брадикардия
Может вызвать брадикардию. Если пульс пациента замедляется до 55 ударов в минуту и меньше, необходимо уменьшить дозу карведилола.
Бронхоспастические реакции
Пациентам со склонностью к бронхоспастическим реакциям (например, хронический бронхит, эмфизема) не следует назначать бета-адреноблокаторы. Карведилол может назначаться с осторожностью в наименьшей эффективной дозе только в тех случаях, когда не получен эффект от применения других антигипертензивных средств. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспастическим реакциям может возникнуть одышка вследствие увеличения сопротивления дыхательных путей. В начале лечения или при увеличении дозы таких пациентов следует тщательно наблюдать, снижая дозу при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Одновременное применение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов
У пациентов, одновременно применяющих блокаторы кальциевых каналов (верапамил или дилтиазем) или другие антиаритмические препараты, необходим тщательный контроль электрокардиограммы (ЭКГ) и кровяного давления (см. раздел Взаимодействия).
Стенокардия Принцметала
В этой группе пациентов препараты с неселективным бета блокирующим действием могут вызвать боли в груди. Пациентам с подозрением на стенокардию Принцметала карведилол следует применять с осторожностью.
Заболевание периферических кровеносных сосудов
Применять с осторожностью, т. к. бета-адреноблокаторы могут вызвать или усилить симптомы артериальной недостаточности.
Синдром Рейно
Карведилол следует с осторожностью применять пациентам с нарушением периферического кровообращения – синдромом Рейно, так как возможно обострение симптомов.
Болезнь периферических кровеносных сосудов
Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических кровеносных сосудов, так как бета-блокаторы могут ускорить развитие симптомов артериальной недостаточности или обострить их. Однако, в связи с наличием у лекарства также альфа-блокирующих свойств, это действие в большой мере уравновешено.
Сахарный диабет
Препарат может маскировать или ослаблять ранние проявления острой гипогликемии (особенно тахикардию). Поэтому для пациентов с сахарным диабетом в начале применения или при увеличении дозы карведилола необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови (см. раздел Взаимодействия).
Феохромоцитома
Следует применять только после применения альфа-адреноблокатора.
Тиреотоксикоз
Может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Тяжелая миастения (myasthenia gravis)
Может маскировать признаки миастении.
Псориаз
Следует применять с осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются указания на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов (см. раздел Побочные действия).
Тяжелые кожные нежелательные побочные действия
Во время применения карведилола сообщается о случаях очень редких тяжелых кожных нежелательных побочных действий, например, токсическом эпидермальном некролизе и синдроме Стивенса-Джонсона. Пациентам, у которых появляются тяжелые кожные нежелательные побочные действия, возможно связанные с карведилолом, применение карведилола следует полностью прекратить.
Анестезия и обширное хирургическое вмешательство
При проведении общей анестезии следует учитывать, что могут суммироваться негативные инотропные и гипотензивные эффекты карведилола и анестетиков.
При необходимости продолжения применения карведилола во время обширного хирургического вмешательства особая осторожность требуется при применении анестетиков, угнетающих функции миокарда, например, эфира, циклопропана и трихлорэтилена. Поэтому перед проведением хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом.
Повышенная чувствительность
С осторожностью следует применять карведилол у пациентов с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности или болезнями аллергического происхождения в анамнезе, так как бета адреноблокаторы могут усиливать чувствительность к аллергенам, а также степень тяжести анафилактической реакции. Ответная реакция на введение адреналина может ослабнуть.
Контактные линзы
Пациентов, использующих контактные линзы, следует предупреждать о возможном уменьшении количества слезной жидкости.
Интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки (IFIS синдром)
Получены сообщения о случаях развития интраоперационного синдрома атоничной радужной оболочки во время оперативных вмешательств по поводу катаракты у пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы (карведилол является альфа- и бета-адреноблокатором). Хирург-офтальмолог должен быть предупрежден о том, что пациент принимал карведилол, чтобы быть готовым к изменению техники хирургического вмешательства. Информация о необходимости и положительном эффекте отмены карведилола перед операцией по поводу катаракты отсутствует.
Лактоза
Таблетки содержат лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Синдром прекращения применения (синдром «отмены»)
Подобно применению других препаратов с бета-блокирующими свойствами применение карведилола нельзя прекращать внезапно. У больных ИБС сообщается о случаях обострения выраженной стенокардии и возникновении инфаркта миокарда и вентрикулярной аритмии. Сообщается также об усилении симптомов тиреотоксикоза у пациентов с тиреотоксикозом после внезапного прекращения терапии с блокаторами бета адренорецепторов. Применение карведилола следует прекращать по возможности постепенно в течение 1-2 недель. Если все-таки симптомы стенокардии усилились, рекомендуется незамедлительно возобновить терапию карведилолом (по крайней мере, временно). Дозу подбирают индивидуально в зависимости от потребности пациента. В период лечения исключается употребление алкоголя.

Отсутствует достаточный клинический опыт применения карведилола у беременных.
Для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, развитие послеродового периода исследования на животных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Применение карведилола в период беременности возможно только в случаях, когда потенциальная выгода оправдывает возможный риск. Бета адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может вызвать внутриматочную смерть плода и преждевременные роды. К тому же у плода и новорожденного могут появиться побочные эффекты (особенно гипогликемия и брадикардия). В послеродовом периоде у новорожденных может быть увеличен риск осложнений со стороны сердца и легких. В исследованиях на животных тератогенное влияние карведилола не доказано.
У животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновении карведилола в грудное молоко человека отсутствуют, поэтому если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Как и в случае других лекарственных средств, влияющих на артериальное давление, пациенты, получающие карведилол, должны быть предупреждены не садиться за руль и не работать с техникой в случае развития головокружения или других симптомов, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Сообщается как о фармакодинамическом, так и о фармакокинетическом взаимодействии бета адреноблокаторов с другими препаратами.

Фрамакокинетическое взаимодействие

Влияние карведилола на фармакокинетику других лекарств
Карведилол является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Поэтому биодоступность лекарств, транспортируемых Р-гликопротеином, может увеличиться при одновременном применении карведилола. К тому же индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина могут изменить биодоступность карведилола.
Дигоксин: применяя дигоксин и карведилол одновременно, концентрация дигоксина увеличивается приблизительно на 15 %. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV проводимость. Рекомендуется усилить контроль уровня дигоксина, начиная, подбирая или прекращая терапию карведилолом. Бета адреноблокаторы могут усилить брадикардию, вызванную дигоксином.
Циклоспорин: в двух исследованиях, в которых участвовали пациенты, у которых проведена трансплантация почек и сердца и которые получили внутрь циклоспорин, после начала терапии карведилола установлено увеличение концентрации циклоспорина в плазме. Примерно у 30 % пациентов следовало уменьшить дозу циклоспорина для поддержания терапевтической концентрации циклоспорина, но остальным пациентам дозу не следовало подбирать. Этим пациентам дозу циклоспорина уменьшили в среднем на 20 %. Принимая во внимание широкое отличие необходимости подбора индивидуальных доз, рекомендуется строго контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответственно подбирать дозу циклоспорина. При в/в введении циклоспорина взаимодействие с карведилолом не ожидается.
Влияние других лекарств на фармакокинетику карведилола
Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию в плазме R- и S-карведилола (смотреть Фармакокинетика; Биотрансформация). Ниже упоминаются примеры, наблюдаемые у некоторых пациентов или здоровых людей, но перечень неполный.
Рифампицин: в исследовании, в котором участвовали 12 здоровых людей, действие карведилола уменьшилось примерно на 60 % при одновременном применении с рифампицином, и наблюдалось уменьшение влияния карведилола на систолическое кровяное давление. Механизм взаимодействия неизвестен, но может быть связан с индукцией Р-гликопротеина в кишечнике, вызванной рифампицином. Пациентам, одновременно применяющим карведилол и рифампицин, необходим тщательный контроль действия β-блокады.
Амиодарон: исследования in vitro с микросомами человека свидетельствуют, что амиодарон и дезетиламиодарон замедляют окисление R- и S-карведилола. У пациентов с сердечной недостаточностью, получавших карведилол одновременно с амиодароном, минимальная концентрация R- и S-карведилола была увеличена в 2,2 раза по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию карведилола. Влияние на S- карведилол было связано с дезетиламиодароном, метаболитом амиодарона, который является сильным ингибитором CYP2C9. Пациентам, получавшим комбинированную терапию карвелилола и амиодарона, рекомендуется мониторинг действия β-блокады.
Флуоксетин и Пароксетин: в рандомизированном перекрестном исследовании, в котором участвовали 10 пациентов с сердечной недостаточностью, применение флуоксетина – сильного ингибитора CYP2D6 – вызывало стереоселективное угнетение метаболизма карведилола, на 77 % увеличивая среднее AUC R(+) энантиомера. Однако в терапевтических группах не отмечены различия побочных действий, давления или скорости сердечной деятельности. Эффект одной дозы пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику карведилола исследовали у 12 здоровых индивидов после разового применения внутрь. Несмотря на значимое увеличение действия R- и S-карведилола, клинических симптомов у этих здоровых индивидов не наблюдали.

Фармакодинамическое взаимодействие

Инсулин или пероральные гипогликемизирующие лекарства: лекарства с бета-блокирующими свойствами могут усилить понижающее уровень сахара в крови действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих лекарств. Признаки гипогликемии могут маскироваться или уменьшиться (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, применяющим инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства, рекомендуется регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Препараты, снижающие уровень катехоламинов: пациенты, которые применяют лекарства с бета-блокирующими свойствами, и лекарства, которые могут уменьшить уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны тщательно наблюдать, не появляются ли признаки гипотензии и/или тяжелой брадикардии.
Дигоксин: в результате одновременного применения бета-блокаторов и дигоксина может увеличиться время атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, амиодарон и другие антиаритмические средства: при одновременном применении с карведилолом увеличивается риск нарушения AV проводимости. Отдельные случаи нарушения проводимости (редко с нарушениями гемодинамики) наблюдаются при одновременном применении карведилола с дилтиаземом. Также как при применении других лекарств с бета-блокирующими свойствами, при применении карведилола внутрь с недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими средствами рекомендуется контролировать ЭКГ и кровяное давление.
Клонидин: одновременное применение клонидина и лекарств с бета-блокирующими свойствами может усилить уменьшающее действие на кровяное давление и скорость сердечной деятельности. Если лекарство применяют одновременно с клонидином, следует контролировать кровяное давление. В случаях, когда необходимо прекратить одновременную терапию лекарствами с бета-блокирующими свойствами и клонидином, сначала следует прекратить применение бета-блокатора. Лечение клонидином можно прекратить несколько дней позже, постепенно снижая дозу.
Антигипертензивные лекарства: также как другие средства с бета-блокирующим действием, карведилол может усилить действие других одновременно применяемых антигипертензивных лекарств (например, антагонисты альфа1-рецепторов) или действие таких лекарств, у которых одним из побочных действий является гипотензия.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПС): одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПС) и бета-адреноблокаторов может повысить кровяное давление и ослабить контроль кровяного давления.
Кортикостероиды: кортикостероиды уменьшают гипотензивное действие карведилола.
Бета-агонисты, расширяющие бронхи: некардиоселективные бета-блокаторы действуют против бронхорасширяющего действия бета-агонистов. Рекомендуется тщательный контроль пациентов.
Эрготамин или эргометрин: одновременное применение карведилола и эрготамина или эргометрина усиливает сокращение периферических кровеносных сосудов.
Противомалярийные средства: противомалярийные средства увеличивают риск брадикардии.
Симпатомиметические средства: карведилол может увеличить или уменьшить прессорный эффект адреналина (эпинефрина). Длительное лечение бета-адреноблокаторами может уменьшить эффект адреналина в случае десенсибилизационной терапии.
Хлорпромазин: одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпромазина может вызвать увеличение концентрации обоих лекарств в плазме.
Средства для анестезии: во время анестезии рекомендуется тщательно контролировать жизненно важные показатели в связи с синергическим негативным инотропным и гипотензивным эффектами карведилола и средств для анестезии (см. раздел Меры предосторожности).
Ингибиторы АПФ, диуретические средства, и алпростадил: необходим периодический контроль кровяного давления из-за возможного увеличенного гипотензивного эффекта.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения – 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 14 таблеток помещают в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Информация о производителе (заявителе)
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Телефон: +371 67083205, факс: +371 67083505
Электронная почта: grindeks@grindeks.lv

Одна таблетка содержит
активное вещество – карведилол 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат, железа оксид желтый E 172 (для таблеток 6,25 мг и 12,5 мг), железа оксид красный E 172 (для таблеток 12,5 мг).

Таблетки 6,25 мг: таблетки желтоватого цвета с темно-желтыми вкраплениями круглые двояковыпуклые c риской на одной стороне.
Таблетки 12,5 мг: таблетки розового цвета с темно-розовыми вкраплениями круглые двояковыпуклые с риской на одной стороне.
Таблетки 25 мг: таблетки белого цвета круглые двояковыпуклые с риской на одной стороне.

Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Альфа- и бета-адреноблокаторы. Карведилол.
Код АТХ С07АG02

— артериальная гипертензия
— хроническая стабильная стенокардия (профилактическая терапия)
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)

— гиперчувствительность к карведилолу или к любому вспомогательному веществу препарата
— бронхиальная астма
— бронхоспастический синдром, хронический бронхит, эмфизема легких
— АV блокада II, III степени, синдром слабости синусного узла, выраженная брадикардия (если нет постоянного кардиостимулятора)
— кардиогенный шок
— острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), при которой необходимо внутривенное введение препаратов инотропного действия
— артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше 85 мм рт ст)
— тяжелые нарушения периферического кровообращения
— заболевания периферических сосудов
— одновременное в/в введение верапамила, дилтиазема или других противоаритмических средств (особенно I класса)
— метаболический ацидоз
— одновременное лечение антагонистами α1-рецепторов или α2рецепторов
— феохромоцитома
— печеночная недостаточность
— период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)
— стенокардия Принцметала
— сахарный диабет с кетоацидозом
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
С осторожностью
— сахарный диабет, гипогликемия
— гипертиреоз
— депрессия
— миастения
— псориаз
— почечная недостаточность

Сообщается как о фармакодинамическом, так и о фармакокинетическом взаимодействии бета-адреноблокаторов с другими препаратами.
Фрамакокинетическое взаимодействие
Дигоксин: при одновременном применении карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в сыворотке крови приблизительно на 15 %, что приводит к усилению брадикардии, вызываемой дигоксином. Дигоксин и карведилол замедляют AV проводимость, что может привести к аддитивности их действия. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме в начале применения, при подборе доз или прекращении терапии карведилолом.
Циклоспорин: карведилол может увеличить концентрацию циклоспорина в плазме, поэтому необходимо уменьшить дозу циклоспорина. После начала терапии карведилолом рекомендуется контроль уровня циклоспорина.
Препараты, индуцирующие или ингибирующие ферменты цитохрома P450: при одновременном применении с барбитуратами и рифампицином, усиливается метаболизм карведилола, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме.
В свою очередь циметидин, эритромицин, флувоксамин и гидралазин замедляют метаболизм карведилола, усиливая действие карведилола.
Алюминия гидроксид, холестирамин: при одновременном применении задерживается абсорбция карведилола, что приводит к уменьшению его эффекта.
Фармакодинамическое взаимодействие
Противодиабетические препараты, в том числе инсулин: карведилол усиливает гипогликемическое действие и маскирует или уменьшает характерные для гипогликемии предупреждающие признаки, например тремор.
Препараты, снижающие уровень катехоламинов: ингибиторы МАО, резерпин могут вызвать тяжелую брадикардию и усилить гипотензивный эффект карведилола.
Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические препараты: при одновременном применении с карведилолом может возникнуть тяжелая брадикардия или блокада сердца. В случае инъекции верапамила возможна выраженная гипотензия и асистола. Амиодарон увеличивает риск возникновения вентрикулярных аритмий.
Клонидин: при одновременном применении с карведилом следует контролировать кровяное давление. В случаях, когда необходимо прекратить одновременную терапию клонидином, сначала следует прекратить применение карведилола, спустя несколько дней, постепенно снижая дозу, прекращают терапию клонидином.
Эрготамин или эргометрин: одновременное применение с карведилолом усиливает сокращение периферических кровеносных сосудов.
Противомалярийные средства: увеличивают риск появления брадикардии, вызываемой карведилолом.
Симпатомиметические средства: карведилол может увеличить или уменьшить прессорный эффект адреналина (эпинефрина). Длительное лечение карведилолом может уменьшить эффект адреналина в случае десенсибилизационной терапии.
Хлорпромазин: одновременное применение карведилола и хлорпромазина может вызвать увеличение концентрации обоих препаратов в плазме и усилению их эффектов.
Антигипертензивные средства: карведилол может усилить действие других одновременно применяемых антигипертензивных средств и действие таких средств, которые вызывают характерные для антигипертензивных средств побочные явления, например, снотворные средства, анксиолитические средства или алкоголь.
Средства для анестезии: при проведении анестезии следует соблюдать осторожность из-за возможного суммирования негативных инотропного и гипотензивного эффектов карведилола и отдельных средств для анестезии.
НПВС и кортикостероиды антагонизируют гипотензивное действие карведилола.
Ингибиторы АКЭ, диуретические средства, блокаторы кальциевых каналов и алпростадил: необходим периодический контроль кровяного давления из-за возможно увеличенного гипотензивного эффекта.

Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии карведилол можно применять отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, в особенности в сочетании с тиазидными диуретиками. Если осуществляется (или осуществлялось – в случае предшествующего лечения) лечение диуретиками, то во избежание возможного чрезмерного падения артериального давления рекомендуется – при наличии возможности – в краткосрочной перспективе прекратить прием указанных препаратов, по возможности до начала терапии карведилолом.
В связи с недостаточностью клинического опыта карведилол не следует применять при неустойчивой или вторичной гипертонии, наличии картин полной блокады ножек пучка Гиса, склонности к снижению кровяного давления при смене положения (ортостаз), острых воспалительных заболеваниях сердца, эффективных с точки зрения гемодинамики изменениях в клапанах сердца или путях оттока крови из сердца, конечных стадиях нарушения периферического артериального кровообращения, а также при одновременной терапии антагонистами рецепторов α1 или α2.
Если– в оправданных исключительных случаях – одновременно применяются карведилол и клонидин, то клонидин можно отменить, постепенно уменьшая его дозу, лишь в том случае, если лечение карведилолом было прекращено за несколько дней до этого.
Хроническая (застойная) сердечная недостаточность
Карведилол всегда следует использовать в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности, включающей прием диуретиков, препаратов наперстянки, ингибиторов АПФ и/или других сосудорасширяющих средств (вазодилататоров). К лечению карведилолом можно приступать лишь в том случае, если, благодаря использованию базовой традиционной терапии сердечной недостаточности, достигнуто стабильно компенсированное состояние пациента, т. е. при указанной стандартной терапии, применение которой уже осуществляется, дозы лекарственных препаратов должны быть стабилизированы в течение, по крайней мере, четырех недель до начала лечения карведилолом.
После приема первой дозы карведилола, а также при увеличении дозы препарата может наблюдаться усиление снижения артериального давления, в особенности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA, – > III), дефицитом соли и/или жидкости (например, при использовании большой дозы при лечении диуретиками), а также у пациентов пожилого возраста (> 70 лет) и пациентов с низким артериальным давлением (например, систолическое артериальное давление – < 100 мм рт. ст.). Соответственно, после приема первой дозы карведилола, а также при увеличении дозы пациенты из указанных категорий должны в течение примерно 2 часов находиться под медицинским наблюдением во избежание появления реакции в виде неконтролируемой гипотонии.
В период подбора дозы карведилола у пациентов с (застойной) сердечной недостаточностью может отмечаться нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу карведилола до достижения клинической стабильности. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилола или в редких случаях во временном прекращении лечения. Подобные случаи не исключают успешный подбор дозы карведилола в дальнейшем.
При одновременном назначении карведилола и сердечных гликозидов следует проявлять повышенную осторожность в связи с тем, что применение обоих веществ приводит к замедлению атриовентрикулярной проводимости (AV проводимости).
Функция почек при (застойной) сердечной недостаточности
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое артериальное давление – < 100 мм рт. ст.), которые также страдают ишемической болезнью сердца либо генерализованными сердечно­сосудистыми заболеваниями и/или почечной недостаточностью, во время лечения карведилолом наблюдается обратимое ухудшение функции почек. Поэтому в случае лечения пациентов с данными факторами риска при коррекции дозы карведилола необходимо частое осуществление контроля функции почек. При ухудшении функции почек доза карведилола должна быть уменьшена или в случае необходимости препарат должен быть отменен.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед началом лечения карведилолом состояние пациента должно быть стабильным c клинической точки зрения. Кроме того, в течение, по крайней мере, последних 48 часов, пациенту следует принять ингибитор АПФ. При этом доза данного ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение, по крайней мере, последних 24 часов.
В связи с тем, что имеется лишь ограниченный клинический опыт назначения карведилола пациентам с нестабильной стенокардией, при наличии указанных симптомов препарат следует применять с осторожностью.
Хроническая обструктивная болезнь легких
У пациентов со склонностью к бронхоспазмам в результате возможного увеличения сопротивления дыхательных путей может наблюдаться одышка. Таким образом, осуществлять лечение карведилолом пациентов, у которых имеются заболевания органов дыхания с бронхоспастическим компонентом, нельзя.
Диабет
Карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с сахарным диабетом, поскольку результаты контроля сахара крови могут ухудшиться либо могут быть замаскированы или сведены к минимуму ранние предостерегающие признаки или симптомы острой гипогликемии. Поэтому в случае лечения таких пациентов необходимо осуществлять регулярный контроль концентрации глюкозы в крови в начале лечения или при изменении дозировки карведилола. Сахароснижающая терапия должна быть при необходимости скорректирована соответствующим образом. Тщательный медицинский контроль концентрации глюкозы в крови необходим даже в случае строгого режима лечебного голодания.
Бета-блокаторы могут усиливать инсулинорезистентность и маскировать симптомы гипогликемии. Тем не менее, многочисленные исследования показали, что бета­блокаторы с сосудорасширяющим действием, такие как карведилол, обладают более благоприятным действием на профиль глюкозы и на липидный профиль.
Заболевания периферических сосудов и болезнь Рейно
Карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями периферических сосудов (таких как, к примеру, болезнь Рейно), поскольку блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать или усугублять симптомы, связанные с нарушением артериального кровообращения.
Гипертиреоз
Карведилол может маскировать симптомы гипертиреоза.
Анестезия и обширное хирургическое вмешательство
При проведении общей анестезии следует учитывать, что могут суммироваться негативные инотропные и гипотензивные эффекты карведилола и анестезирующих средств.
Если применение карведилола необходимо продолжать во время хирургического вмешательства, особая осторожность требуется в случае, когда применяют анестезирующие средства, угнетающие функции миокарда, например, эфир, циклопропан и трихлорэтилен.
Ортостатическая гипотензия
Во избежание возникновения ортостатической гипотензии (особенно в начале лечения) следует соблюдать режим постепенного повышения доз, начиная с меньших, а также применять карведилол во время приема пищи.
Нарушения AV проводимости
В связи с негативным действием препарата на атриовентрикулярную проводимость (AV проводимость), карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с медленной AV проводимостью, особенно с AV блокадой первой степени.
Брадикардия
Карведилол может вызвать брадикардию. Если пульс пациента замедляется до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.
Повышенная чувствительность
Карведилол следует применять c осторожностью у пациентов с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности или болезнями аллергического происхождения в анамнезе, так как бета-адреноблокаторы могут усилить чувствительность к аллергенам, а так же тяжесть анафилактической реакции. Ответная реакция на введение адреналина может ослабнуть.
Тяжелые кожные реакции
Во время лечения карведилолом были отмечены очень редкие случаи тяжелых кожных реакций, таких как, к примеру, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД). В случае лечения пациентов, у которых наблюдаются тяжелые кожные реакции, возникновение которых может быть отнесено за счет действия карведилола, прием препарата следует прекратить в долгосрочной перспективе.
Псориаз
Пациентам, у которых в анамнезе имеется псориаз, связанный с лечением бета­блокаторами, следует принимать карведилол лишь после тщательного взвешивания пользы и риска.
Одновременное применение антагонистов кальция (средств, блокирующих кальциевые каналы)
При одновременном применении антагонистов кальция типа верапамила или дилтиазема, или других антиаритмических препаратов необходим тщательный контроль ЭКГ и артериального давления.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой лечение блокаторами бета-адренорецепторов может быть назначено лишь после блокады α-рецепторов в достаточной мере. Несмотря на то, что карведилол обладает фармакологическими свойствами, блокирующими альфа­ и бета-адренорецепторы, опыт применения данного препарата при наличии указанного заболевания отсутствует. Таким образом, карведилол с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала
Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинический опыт применения карведилола у таких пациентов отсутствует, хотя α-блокирующая активность карведилола может предотвратить развитие таких симптомов. Карведилол противопоказан пациентам с поставленным диагнозом – стенокардия Принцметала. Пациентам с подозрением на стенокардию Принцметала карведилол следует применять с осторожностью (боли в груди).
Контактные линзы
Пациентов, использующих контактные линзы, следует предупреждать о возможном уменьшении выделения слез.
Myasthenia gravis
Карведилол может угнетать признаки myasthenia gravis.
Синдром прерывания применения
Подобно применению других препаратов с бета-блокирующими свойствами, применение карведилола нельзя прекращать внезапно. Есть сведения об обострении выраженной стенокардии и появлении инфаркта миокарда и вентрикулярной аритмии у больных стенокардией. Сообщается также об усилении симптомов тиреотоксикоза у пациентов с тиреотоксикозом после внезапного прекращения терапии блокаторами бета-адренорецепторов. Применение карведилола следует прекращать постепенно в течение 12 недель. Если все-таки симптомы стенокардии усугубляются, рекомендуется незамедлительно возобновить терапию карведилолом (по крайней мере временно). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Применение в качестве допинга
Применение карведилола может привести к положительным результатам при прохождении допинг-контроля. Применение карведилола в качестве допинга может представлять угрозу для здоровья.
Алкоголь
В период лечения исключается употребление этанола.
Лактоза
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями – непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы – не следует принимать данный лекарственный препарат.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к карведилолу, и поэтому должен осуществляться более тщательный контроль.
Как и в случае с другими блокаторами бета-адренорецепторов, в особенности в случае лечения пациентов, у которых имеются заболевания коронарных сосудов, прием карведилола следует прекращать постепенно.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения карведилола у детей в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.

Клинический опыт применения карведилола у беременных ограничен. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток. Это может привести к внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. Кроме того, как у плода, так и у новорожденного могут наблюдаться неблагоприятные последствия (в особенности гипогликемия и брадикардия). Новорожденные в постнатальный период могут подвергаться повышенному риску развития сердечных и легочных осложнений.
В данной связи карведилол не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости, когда польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода или новорожденного.
Лечение блокаторами β-адренорецепторов должно быть прекращено за 48–72 часа до предполагаемой даты родов. Если это невозможно, необходимо наблюдение за новорожденным в течение первых 48–72 часов жизни.

Лактация

Исследования на кормящих животных показали, что карведилол и/или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Возможность проникновения карведилола в грудное молоко у человека не исследовалась. Карведилол противопоказан в период лактации. В данной связи при необходимости лечения карведилолом в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Как и при применении других препаратов, которые вызывают изменения кровяного давления, пациентов, применяющих карведилол, следует предупреждать о том, что нельзя управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы при головокружении и сходных симптомах.
При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток.

Режим дозирования
При артериальной гипертензии – 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 недель. Максимальная суточная доза – 50 мг, принимая всю дозу сразу или деля ее на 2 приема.
При стабильной стенокардии – 12,5 мг 2 раза в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в день. При необходимости, соблюдая интервалы не менее 2 недель, дозу можно постепенно увеличить. Максимальная разовая доза – 50 мг. Максимальная суточная доза – 100 мг.
При хронической сердечной недостаточности (на фоне подобранной терапии препаратами наперстянки, диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента) – начинают с 3,125 мг 2 раза в день в течение 2 недель, затем (при хорошей переносимости) эту дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в день, затем – до 12,5-25 мг 2 раза в день. При массе тела менее 85 кг – максимальная разовая доза составляет 25 мг, максимальная суточная доза –  50 мг.
При массе тела более 85 кг – максимальная разовая доза составляет 50 мг, максимальная суточная доза –  100 мг.
Если лечение прерывается более, чем на 2 недели, то его возобновление начинают с дозы 3,125 мг 2 раза в день, с последующим увеличением дозы.
Продолжительность курса лечения и дозу оперделяет лечащий врач.
У пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме увеличивается приблизительно на 50 %, поэтому требуется коррекция дозы (уменьшение наполовину) для этой возрастной группы.
У пациентов с нарушениями функций печени в 4 раза возрастает биодоступность карведилола, а максимальная концентрация в плазме – в 5 раз больше; поэтому для этой группы пациентов также требуется коррекция дозы в сторону уменьшения.
У пациентов с гипертензией и нарушением функции почек от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) наблюдалось повышение концентрации карведилола в плазме приблизительно на 40-50 %, что также требовало коррекции дозы.
Метод и путь введения
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (систолическое АД – 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, нарушение дыхательной функции, бронхоспазм, рвота, потеря сознания, конвульсии.
Лечение: пациент должен находиться в лежачем положении. При необходимости нужно проводить интенсивную терапию под наблюдением врача. Сразу после передозировки можно вызвать рвоту или промыть желудок.
— Выраженная брадикардия: 2 мг атропина в/в.
— Поддержание сердечно-сосудистой функции: в течение 30 сек ввести в/в 5-10 мг глюкагона, продолжать его введение непрерывной инфузией 5 мг/час; назначение симпатомиметиков (добутамин, изопреналин, адреналин).
— Бронхоспазм: введение бета-симпатомиметиков (в/в или ингаляциями с помощью аэрозоля) или аминофиллина в/в.
— В случае конвульсий рекомендуется медленно ввести в/в диазепам или клоназепам.
При тяжелых случаях передозировки (с симптомами шока) лечение следует проводить достаточно долго, учитывая, что период полувыведения карведилола 7-10 часов.

Часто
— астенический синдром (усталость, слабость, быстрая утомляемость), периферические, ортостатические отеки, аллергические реакции, беспокойство, гиповолемия, лихорадка
— брадикардия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, обмороки, стенокардия, AV блокада, сердцебиение, инсульт, нарушения периферического кровообращения (холод в ладонях и ступнях, заболевание периферических сосудов, усиление симптомов перемежающейся хромоты, синдром Рейно)
— головокружение, головная боль, гипестезия, вертиго, парестезия, сонливость, бессонница, депрессия, угнетенное настроение
— диарея, тошнота, рвота, мелена, периодонтит, абдоминальные боли
— артралгии, артрит, судороги мышц, гипотония мыщц, боли в конечностях
— кашель, хрипы, диспноэ, отек легких, бронхиальная астма (у предрасположенных пациентов)
— бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
— пурпура
— понижение уровня протромбина, тромбоцитопения
— почечная недостаточность, альбуминурия, гематурия
— импотенция
— увеличение массы тела
— гипергликемия, повышение уровня креатинина, щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы, азота мочевины крови и остаточного азота, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатремия, гликозурия, гиперволемия, сахарный диабет, потеря веса, гиперкалиемия, анемия
— нечеткое зрение, раздражение глаз, гриппоподобный синдром, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, возможно развитие подагрического артрита
Нечасто
— тахикардия
— гипокинезия, возбудимость, нарушение концентрации внимания, нарушение сознания, ночные кошмары, нарушения сна, эмоциональная неустойчивость, сухость во рту, потливость
— билирубинемия
— лейкопения
— учащенное мочеиспускание
— пониженное либидо
— кожные аллергические реакции (экзантема, дерматит, крапивница, зуд), эритемные, макулопапулезные и псориатические высыпания, реакции светочувствительности
— шум в ушах
Редко
— полная AV блокада, блокада ножек пучка Гиса, ишемия миокарда, нарушения мозгового кровообращения
— невралгия, амнезия
— геморрагии желудочно-кишечного тракта, повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ и АлАТ)
— заложенность носа, бронхоспазм, отек легких, дыхательный алкалоз, интерстициальный пневмонит
— панцитопения и появление атипичных лимфоцитов
— недержание мочи у женщин
— запор
— снижение уровня альфа-липопротеинов высокой плотности
— анафилактические реакции, алопеция, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема
— ухудшение слуха
Очень редко
— лейкопения
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола возможно усугубление сердечной недостаточности и задержка жидкости

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Таблетки 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг.
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

5 лет.
Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Тел.: +371 67083205
Факс: +371 67083505
Адрес электронной почты: grindeks@grindeks.lv

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Тел.: +371 67083205
Факс: +371 67083505
Адрес электронной почты: grindeks@grindeks.lv

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Гриндекс»
РК, 050010, город Алматы, Медеуский район, проспект Достык, дом №34/1, квартира 1.
Номер телефона: +7 (727) 291-88-77
Адрес электронной почты: grindeks.asia.kz@mail.ru

• Инструкция по применению Карвидил^®
• Состав препарата Карвидил^®
• Показания препарата Карвидил^®
• Условия хранения препарата Карвидил^®
• Срок годности препарата Карвидил^®

Аналоги препарата

КАРВЕДИЛОЛ-МИК (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)

ДИЛАТРЕНД (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)

Аналоги КФУ

ДИЛАТРЕНД (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)

Другие препараты этого производителя

В процессе терапии необходим мониторинг функций печени и почек, гемодинамических показателей, контроль концентрации глюкозы в крови, массы тела пациента. При развитии брадикардии до 55 ударов в минуту препарат следует отменить. У больных с недостаточностью кровообращения, гипотензией (сАД менее 100 мм рт. ст.), диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек и при ее ухудшении — уменьшить дозу или отменить препарат.

С осторожностью следует применять у людей пожилого возраста (назначаются половинные дозы), при недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Во всех случаях лечение начинают низкими дозами с последующим медленным их повышением до эффективной. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. Для предотвращения развития синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. У людей, страдающих тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации, может усиливать выраженность реакций гиперчувствительности. У пациентов с сахарным диабетом и гиперфункцией щитовидной железы может маскировать или ослаблять симптомы, вызываемые гипогликемией (при необходимости корректируют дозы гипогликемических средств) или тиреотоксикозом. При феохромоцитоме следует одновременно применять альфа-адренолитики. Людям, пользующимся контактными линзами, необходимо учитывать возможность уменьшения слезоотделения.

При отмене комбинированной терапии с клонидином необходимо постепенно отменять карведилол за несколько дней до начала постепенного уменьшения дозы клонидина. При комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД рекомендуется первоначально снизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ. В период лечения исключается употребление алкоголя. С осторожностью назначают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека).

Симптомы: выраженная гипотензия (сАД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд./мин), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, нарушение дыхательной функции, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.

Лечение: при нахождении пациента в сознании, необходимо придать ему горизонтальное положение с приподнятыми ногами (пациент без сознания должен быть уложен на бок), в течение первых часов — принять меры по удалению препарата из ЖКТ (прием рвотных средств/промывание желудка). Передозировка требует интенсивного лечения. Антагонистом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин 0,5–1 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1–5 мг (максимальная доза — 10 мг). При развитии брадикардии и других сосудистых осложнений необходимо введение атропина (по 0,5–2 мг в/в), при резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — добутамин, эпинефрин, глюкагон (по 1–10 мг в/в струйно, затем по 2–5 мг/ч в виде инфузии); при бронхоспазме — бета-симпатомиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин (в/в); в случае судорог — диазепам, клоназепам. Контроль и коррекцию жизненно важных показателей рекомендуется проводить в отделении интенсивной терапии.

Потенцирует действие других антигипертензивных средств или ЛС, оказывающих гипотензивный эффект в качестве побочного действия. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться (рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови). При применении совместно с сердечными гликозидами, диуретиками и/или ингибиторами АПФ возможно замедление AV проводимости. Увеличивает содержание дигоксина в сыворотке крови. Общие анестетики (Циклопропан, диэтиловый эфир, трихлорэтилен) усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Фенобарбитал, рифампицин и другие средства, ингибирующие микросомальные ферменты, ускоряют метаболизм и снижают концентрацию в плазме. Диуретики и ингибиторы АПФ потенцируют гипотензию. С осторожностью следует использовать с антиаритмическими ЛС и БКК, особенно с дилтиаземом и верапамилом (несовместим с в/в введением антагонистов кальция).

Взаимодействие карведилола с циклоспорином

Карведилол может вызывать увеличение (от небольшого до среднего) уровня циклоспорина в сыворотке.Клинические доказательства, механизм, значение и предостережениеВ исследовании у 21 пациента с почечными трансплантатами показано, что при постепенном замещении атенолола на карведилол (начиная с дозы в 6,25 мг/сут, увеличивая до 50 мг/сут) дозу циклоспорина можно постепенно снизить. Через 90 дней ежедневная доза циклоспорина была уменьшена на 20% (от 3,7 до 3 мг/кг массы тела) с сохранением уровня в пределах терапевтического, но с большими внутрииндивидуальными вариациями. Причина подобного взаимодействия непонятна, но при назначении карведилола необходимо быть готовым к такому взаимодействию.

Источник информации

Stockley’s drug interactions/ Ed. by I.H. Stocrley.- 6th ed.- London — Chicago, Pharmaceutical Press.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения), мышечная слабость (чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение слезовыделения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная кровоточивость и образование кровоподтеков.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация, повышение уровня трансаминаз в крови.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у предрасположенных больных), бронхоспастические реакции.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд.

Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза.

Стенокардия Принцметала, недавнее ухудшение течения сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), сахарный диабет, гипогликемия, феохромоцитома, гипертиреоидизм, проведение общей анестезии, псориаз, нарушение функции почек, пожилой возраст, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (сАД менее 85 мм рт. ст.), декомпенсированная сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), требующая назначения инотропных препаратов, вазодилататоров, диуретиков); выраженная брадикардия, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, хронические обструктивные заболевания легких с бронхоспастическим компонентом, бронхиальная астма (сообщалось о двух летальных исходах вследствие развития астматического статуса после приема однократной дозы карведилола), тяжелые поражения печени.

Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Фармакологическое действие — антиангинальное, антиоксидантное, гипотензивное, вазодилатирующее. Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в  10–100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме.

При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно. Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность — 25% (эффект «первого прохождения» через печень). При нарушении функции печени и уменьшении эффекта «первого прохождения» биодоступность возрастает до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает Тmax. У пожилых людей концентрация в плазме примерно на 50% выше, чем у молодых пациентов. Связывается с белками плазмы на 99%. Объем распределения — 2 л/кг. Карведилол экстенсивно метаболизируется в печени, преимущественно путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Другие изоферменты — CYP2С9 и CYP3А4 — вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующим действием, а также слабой вазодилатирующей активностью (альфа1-антагонисты) по сравнению с карведилолом. В доклинических исследованиях показано, что бета-адреноблокирующий эффект 4′-гидроксифенильного метаболита примерно в 13 раз сильнее, чем карведилола. Терминальный Т1/2 составляет 7–10 ч. Плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Экскретируется в основном с желчью, менее 2% выводится с мочой в неизмененном виде.

При артериальной гипертензии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. Способствует восстановлению сократительной функции миокарда и улучшению эвакуации крови из полости левого желудочка, уменьшению систолического и конечного диастолического размера левого желудочка. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров.

По результатам четырех мультицентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (n=1094) по изучению карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью II и III класса по NYHA* (*NYHA-II: у больных в этой стадии в покое симптомов нет, умеренная физическая нагрузка сопровождается усталостью, сердцебиением и затруднением дыхания (короткий вдох); * NYHA-III: в покое симптомов обычно нет, небольшая физическая нагрузка вызывает симптомы, указанные выше) и фракцией выброса <0,35 (большинство пациентов получали до этого базовую терапию, состоящую из ингибиторов АПФ, диуретиков и дигоксина) карведилол снижал риск смерти больных (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). В австралийско-новозеландском двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n=415) у больных с менее тяжелой сердечной недостаточностью карведилол уменьшал риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС >82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (>23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности, и у больных с дилатационной кардиомиопатией. При назначении пациентам с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечалось понижение уровня смертности независимо от причины. Оказывает антиоксидантное действие за счет торможения образования свободных кислородных радикалов, ряд благоприятных метаболических эффектов: понижает уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышает уровень липопротеинов высокой плотности.

При введении в течение двух лет крысам и мышам в дозе 75 мг/кг/сут (в 12 раз превышает МРДЧ) и 200 мг/кг/сут (в 16 раз превышает МРДЧ) соответственно признаки канцерогенности не обнаруживались. При проведении различных тестов на мутагенность (в т.ч. тест Эймса, микроядерный тест in vitro на клетках китайского хомячка, in vivo тест на лимфоцитах человека) получен отрицательный результат.

При изучении на крысах и кроликах показано увеличение постимплантационных потерь при применении у крыс в дозах 300 мг/кг/сут (в 50 раз превышают МРДЧ) и у кроликов в дозах 75 мг/кг/сут (в 25 раз превышают МРДЧ); у крыс при этих дозах отмечалось также снижение массы тела плодов и увеличение частоты пороков развития скелета. Показано, что карведилол и/или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс и повышают смертность новорожденных крысят.

Альфа- и бета-адреноблокатор. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, в которой бета1- и бета2-блокирующая активность присуща S(−)-энантиомеру, а альфа1-блокирующая — R(+) и S(−)-энантиомерам в равной степени.

Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в метиленхлориде и метаноле, трудно растворим в 95% этаноле и изопропаноле, незначительно растворим в этиловом эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 406,5.

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.