Кимокс цена таблетки инструкция по применению взрослым

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Кимокс® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг)

Дата последней актуализации: 22.01.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Особые указания
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

АЛКАЛОИД АД Скопье

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке) для защиты света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

rxlist.com, 2020 г.

Фармакологическая группа

Характеристика

Антибактериальное средство группы фторхинолонов IV поколения. Моксифлоксацина гидрохлорид — желтоватое или желтое кристаллическое вещество. Отличается от других фторхинолонов наличием в структуре молекулы метоксигруппы в положении 8 и бициклоамина в положении 7. Молекулярная масса — 437,9.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки, оказывает бактерицидное действие.

Механизм резистентности

Механизм действия фторхинолонов, включая моксифлоксацин, отличается от механизма действия макролидов, бета-лактамов, аминогликозидов или тетрациклинов, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим классам ЛС, могут быть чувствительны к моксифлоксацину. Резистентность к фторхинолонам возникает в первую очередь за счет мутации генов топоизомеразы II (ДНК-гираза) или топоизомеразы IV, снижения проницаемости внешней мембраны или эффлюкса. Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. Резистентность к моксифлоксацину in vitro у грамположительных бактерий встречается с частотой от 1,8·10−9 до 1·10−11 и менее.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась у грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к моксифлоксацину. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими классами противомикробных средств неизвестна.

Моксифлоксацин активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая  мультирезистентные штаммы [MDRSP]*), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также другие микроорганизмы — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

* Штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae, MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

По данным in vitro исследований, моксифлоксацин активен (МПК ≤2 мкг/мл) в отношении большинства (более 90%) штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клиническая значимость полученных in vitro данных не определена, безопасность и эффективность применения моксифлоксацина при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, в адекватных и хорошо контролируемых испытаниях не установлена.

Фоточувствительность. Исследование реакции кожи на ультрафиолет (UVA и UVB) и видимое излучение, проведенное с участием 32 здоровых добровольцев (8 в группе), показало, что моксифлоксацин не проявляет фототоксичности по сравнению с плацебо. Минимальная эритематозная доза (МЕД) определялась до и после применения моксифлоксацина (200 или 400 мг 1 раз в сутки) или плацебо. МЕД, измеренная для обеих доз моксифлоксацина, существенно не отличалась от плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет почти 90%. Прием пищи с высоким содержанием жиров (500 калорий) не влияет на абсорбцию моксифлоксацина. Одновременное употребление 1 чашки йогурта не оказывает значительного влияния на степень и скорость системной абсорбции (AUC). В исследованиях у здоровых добровольцев показано, что Cmax после однократного приема внутрь 400 мг моксифлоксацина составляет (3,1±1) мг/л (n=372). Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг (максимальная однократная тестируемая доза при пероральном приеме). Т1/2 из плазмы составляет (12±1,3) ч, равновесное состояние достигается после по крайней мере трех дней приема (ежедневно по 400 мг).

Распределение. Связывание с белками сыворотки составляет примерно 30–50% и не зависит от концентрации вещества. Vd — 1,7–2,7 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, при этом концентрации в тканях часто превышают концентрацию вещества в плазме. После приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг моксифлоксацин определяется в слюне, слизистой оболочке носа, бронхов и носовых пазух, в подкожных тканях, скелетных мышцах и тканях органов брюшной полости. Высокие концентрации, превышающие уровень моксифлоксацина в крови, создаются в слизистой оболочке бронхов (соотношение концентраций ткань/плазма (1,7±0,3), альвеолярных макрофагах (21,2±10,0), жидкости, покрывающей дыхательный эпителий (8,7±6,1), слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи (2,0±0,3), этмоидальной пазухе (2,2±0,6), назальных полипах (2,6±0,6), тканях брюшной полости (2,7±0,8), экссудате брюшной полости (1,6±0,7), в содержимом пузырей при воспалении кожи (0,9±0,2), подкожной ткани (0,4±0,6), скелетных мышцах (0,4±0,1). Измерение концентраций проводилось через 3 ч после применения однократной дозы 400 мг (за исключением измерений в тканях и экссудате брюшной полости, которые были проведены через 2 ч после применения моксифлоксацина, и в носовых пазухах, которые проводились через 2 ч после применения моксифлоксацина после 5 дней его использования). Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы.

Метаболизм. Примерно 52% дозы моксифлоксацина (перорально или в/в) метаболизируется путем конъюгации с образованием двух неактивных метаболитов — сульфата (M1) и глюкуронида (M2). М1 составляет примерно 38% дозы и выводится преимущественно с калом, М2 — 14% дозы, экскретируется только с мочой. Пиковые концентрации M2 в плазме составляют примерно 40% от концентраци исходного вещества, в то время как концентрации M1 в плазме обычно менее 10% от концентрации моксифлоксацина.

Моксифлоксацин метаболизируется без участия системы цитохрома Р450 (на активность системы цитохрома P450 не влияет). Исследования in vitro с изоферментами цитохрома P450 показывают, что моксифлоксацин не ингибирует CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.

Выведение. Примерно 45% моксифлоксацина (перорально или в/в) выводится в неизмененном виде (из них примерно 20% с мочой, около 25% с фекалиями). (96±4)% пероральной дозы выводится либо в неизмененном виде, либо в виде известных метаболитов. Общий кажущийся клиренс — (12±2) л/ч, почечный — (2,6±0,5)  л/ч.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина в зависимости от возраста, полы и расы пациентов.

Пожилой возраст. После приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг в течение 10 дней у 16 пожилых (8 мужчин, 8 женщин) и 17 молодых (8 мужчин, 9 женщин) здоровых добровольцев изменений фармакокинетики в зависимости от возраста не наблюдалось. У 16 здоровых мужчин-добровольцев (8 молодых; 8 пожилых) после однократного приема моксифлоксацина внутрь в дозе 200 мг степень системного воздействия (AUC и Cmax) не различалась у молодых и пожилых мужчин, Т1/2 не изменился. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. В крупных исследованиях III фазы концентрации моксифлоксацина в крови во время окончания инфузии у пожилых пациентов после в/в инфузии 400 мг были аналогичны тем, которые наблюдались у молодых пациентов.

Пол. После перорального приема 400 мг моксифлоксацина ежедневно в течение 10 дней 23 здоровыми мужчинам (19–75 лет) и 24 здоровыми женщинами (19–70 лет) средние значения AUC и Cmax были на 8 и 16% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Различия обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом.

Исследование однократной дозы 400 мг было проведено с участием 18 молодых мужчин и женщин. Сравнение фармакокинетики моксифлоксацина в этом исследовании (9 женщин и 9 мужчин) не показало различий в AUC или Cmax в зависимости от пола. Корректировка дозы моксифлоксацина в зависимости от пола не требуется.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Раса. Фармакокинетика моксифлоксацина в равновесном состоянии после ежедневного приема внутрь в дозе 400 мг у мужчин-японцев была аналогична таковой у представителей европеоидной расы и характеризовалась величинами Cmax 4,1 мкг /мл, AUC24 47 мкг·ч /мл и Т1/2 14 ч.

Почечная недостаточность. Не установлено значимых изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени (в т.ч. терминальная стадия). У пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не рекомендуется при нарушении функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы A, B и C по классификации Child Pugh). Однако из-за метаболических нарушений, связанных с печеночной недостаточностью, которые могут привести к удлинению интервала QT, моксифлоксацин следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность. Длительных исследований на животных по оценке канцерогенного действия моксифлоксацина не проводили.

Мутагенность. Не проявлял мутагенноcти или генотоксичности в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тесте Эймса (с использованием 4 бактериальных штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, а также in vivo (в т.ч. в микроядерном тесте у мышей). Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте Эймса с использованием бактериального штамма TA 102, возможно обусловленная блокадой ДНК-гиразы. Проявлял кластогенную активность в тесте V-79 на хромосомные аберрации, но не вызывал атипичного синтеза ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

Влияние на фертильность. Не выявлено влияния моксифлоксацина на фертильность у самцов и самок крыс при пероральном введении доз свыше 500 мг/кг/сут (примерно в 12 раз превышающих МРДЧ, в пересчете на поверхность тела) или в/в введении в дозах 45 мг/кг/сут (примерно идентичных МРДЧ, в пересчете на поверхность тела, в мг/м2). При пероральном введении доз 500 мг/кг/сут отмечалось небольшое влияние на морфологию сперматозоидов (разделение головы и хвоста) у самцов крыс и на половой цикл самок крыс.

Токсикология и/или фармакология у животных

Хинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных. В исследованиях на собаках было показано, что у щенков развивалась артропатия на фоне перорального приема моксифлоксацина в дозах ≥30 мг/кг/сут (примерно в 1,5 раза выше МРДЧ) в течение 28 дней. Пероральное введение зрелым обезьянам и крысам доз 135 и 500 мг/кг/сут соответственно не сопровождалось проявлениями артропатии.

Некоторые хинолоны обладают просудорожной активностью, которая усиливается при совместном применении с НПВС. В исследовании на мышах не обнаружено повышения острой токсичности или потенциального токсического действия на ЦНС (в т.ч. возникновения судорог) при введении моксифлоксацина внутрь в дозе 300 мг/кг совместно с введением НПВС (диклофенак, ибупрофен, фенбуфен).

В исследованиях на собаках показано, что при концентрациях моксифлоксацина в плазме, в 5 раз превышающих терапевтический уровень у человека, наблюдается удлинение интервала QT. Основным механизмом удлинения интервала QT (данные электрофизиологических исследований) является ингибирование быстрого активирующего компонента отсроченного (замедленного) выпрямляющего тока калия. Одновременная инфузия соталола на фоне приема моксифлоксацина у собак приводила к более выраженному удлинению интервала QTс, чем при приеме одного моксифлоксацина в той же дозе (30 мг/кг).

Признаков местной непереносимости у собак при в/в введении моксифлоксацина не наблюдалось. После в/а инъекции моксифлоксацина отмечались воспалительные изменения, затрагивающие периартериальные мягкие ткани, что позволяет предположить, что следует избегать в/а введения.

Клинические исследования

Эффективность моксифлоксацина для системного применения оценивалась в ряде клинических исследований.

Острый бактериальный синусит

Эффективность моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней) при лечении пациентов с острым бактериальным синуситом оценивалась в двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина (излечение плюс улучшение) составила 90%, первичный анализ эффективности проводился на 7–21-й день после терапии.

В дополнение к этому были проведены исследования с целью получения бактериологических данных для оценки микробиологической эрадикации у взрослых пациентов при лечении моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз в сутки в течение 7 дней). Всем пациентам (n=336) была проведена полостная пункция. Степень клинической эффективности (эрадикации) на 21–37-й день после лечения составляла 97% (29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) для Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) для Haemophilus influenzae.

Обострение хронического бронхита

По результатам широкомасштабного рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического испытания, проведенного в США, клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита (внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) составила 89% (222/250 пациентов), при этом первичная оценка результатов проводилась на 7–17-й день после терапии. Степень микробиологической эрадикации составляла: для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsiella pneumoniae 90% (18/20).

Внебольничная пневмония

Эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки) при лечении пациентов с клинически и рентгенологически документированной внебольничной пневмонией оценивалась в рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95% (184/194), при этом первичная оценка эффективности у большинства пациентов проводилась на 14–35-й день при последующих посещениях.

В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом испытании, проведенном в США и Канаде, оценивалась эффективность моксифлоксацина при последовательном применении — в/в, затем внутрь, в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–17 дней у пациентов с подтвержденным диагнозом — внебольничная пневмония. Клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 86% (157/182), первичный анализ эффективности у большинства пациентов проводился на 7–30-й день после окончания терапии.

В открытом исследовании за пределами США клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 93% (241/258) на 5–7-й день и 84% (216/258) через 21–28 дней после окончания лечения.

Объединенные данные 4 исследований свидетельствуют о том, что степень клинической эффективности моксифлоксацина составляет 85% в отношении Staphylococcus aureus, 92% — в отношении Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% — в отношении Chlamydia pneumoniae, 94% — в отношениии Streptococcus pneumoniae, 96% — в отношении Mycoplasma pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная штаммами Streptococcus pneumoniae со множественной резистентностью к антибиотикам (см. «Показания»). Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составила 95% (35/37).

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков.

По результатам рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического испытания, проведенного в США, при лечении кожных инфекций (неосложненные абсцессы — 30%, фурункулы — 8%, целлюлит — 16%, импетиго — 20%, другие кожные инфекции — 26%) эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) составила 89% (108/122).

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков

Эффективность моксифлоксацина оценивалась в двух рандомизированных контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом. В двойном слепом испытании, которое проводилось в основном в Северной Америке, клиническая эффективность моксифлоксацина (последовательное в/в, затем пероральное применение в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней) составила 77,2% (125/162). Во втором открытом международном исследовании при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–21 дней клиническая эффективность составила 80,6% (254/315). Показатели успешности лечения варьировали в зависимости от типа диагноза, от 61% у пациентов с инфицированными язвами до 90% у пациентов с осложненным рожистым воспалением.

Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 82,2% (106/129) в отношении Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), 81,6% (31/38) — в отношении Esherichia coli, 91,7% (11/12) — в отношении Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) — в отношении  Enterobacter cloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Эффективность моксифлоксацина была оценена в двух рандомизированных контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом. По результатам двойного слепого исследования, проведенного в Северной Америке, при лечении пациентов с интраабдоминальными инфекциями, такими как перитонит, абсцесс, аппендицит с прободением, прободение кишечника, эффективность моксифлоксацина (последовательное в/в, затем пероральное применение в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5–14 дней) составила 79,8% (146/183). Во втором открытом международном исследовании эффективность моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 5–14 дней с) была 80,9% (199/246).

Чума

Исследования эффективности моксифлоксацина не могли быть проведены у людей с легочной чумой по этическим причинам и по причинам целесообразности. Поэтому одобрение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных, и вспомогательных данных фармакокинетики у взрослых людей и животных.

Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено на животной модели легочной чумы африканской зеленой обезьяны. Двадцать обезьян (10 самцов и 10 самок) подверглись воздействию средней ингаляционной дозы (±стандартное отклонение) (100±50) LD50 (диапазон от 92 до 127 LD50) аэрозоля Yersinia pestis (штамм СО92). МПК моксифлоксацина для штамма Y. pestis, используемая в этом исследовании, составляла 0,06 мкг/мл. Развитие устойчивой лихорадки продолжительностью не менее 4 ч использовалось в качестве триггера для начала 10-дневного применения либо моксифлоксацина, либо плацебо. У всех исследуемых животных была лихорадка и бактериемия с Y. pestis до начала наблюдения. Десять из 10 (100%) животных, получавших плацебо, умерли от болезни в период между 83 и 139 ч (115±19) ч после заражения. Десять из 10 (100%) животных, получавших моксифлоксацин, выжили в течение 30-дневного периода после завершения исследования. По сравнению с группой плацебо, смертность в группе моксифлоксацина была значительно ниже (разница в выживаемости: 100% с двусторонним 95% ДИ (66,3%, 100%), значение p<0,0001).

Средние концентрации моксифлоксацина в плазме, ассоциированные со статистически значимым улучшением выживаемости по сравнению с плацебо, на модели легочной чумы у африканских зеленых обезьян, достигаются или превышают таковые у взрослых людей при применении в рекомендуемых режимах при пероральном и в/в введении. Средняя величина (±стандартное отклонение) Cmax в плазме и общая плазменная экспозиция (AUC) у взрослых людей, получавших 400 мг в/в, составляли (3,9±0,9) мкг/мл и (39,3±8,6) мкг·ч/мл соответственно. Средняя величина (±стандартное отклонение) Cmax в плазме и AUC0–24 у обезьян после однодневного моделирования режима дозирования, имитирующего достижение AUC0–24 у человека при дозе 400 мг, составили (4,4±1,5) мкг/мл и (22±8) мкг·ч /мл соответственно.

Показания к применению

По данным rxlist.com (2020), моксифлоксацин для приема внутрь и в/в показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (старше 18 лет).

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные щтаммы [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.

Чума, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis, а также профилактика чумы. Изучение эффективности моксифлоксацина не могло быть проведено у больных чумой. Это показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных.

Острый бактериальный синусит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных побочных реакций (см. «Меры предосторожности»), а острый бактериальный синусит у некоторых пациентов является саморазрешающимся заболеванием, применение для лечения острого бактериального синусита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов терапии (см. «Меры предосторожности»).

Обострение хронического бронхита, вызванное Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis.

Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных побочных реакций (см. «Меры предосторожности»), а обострение хронического бронхита у некоторых пациентов является саморазрешающимся заболеванием, применение при лечении обострения хронического бронхита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов терапии (см. «Меры предосторожности»).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • J01 Острый синусит
  • J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
  • J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
  • J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
  • J16.8 Пневмония, вызванная другими уточненными инфекционными возбудителями
  • J18.9 Пневмония неуточненная
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • K65.0 Острый перитонит
  • L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены; следует иметь в виду, что моксифлоксацин вызывает артропатию у молодых растущих животных).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут, что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность. При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м2) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут.

Категория действия на плод по FDA — C.

Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность ЛС для матери).

Побочные действия

Следующие серьезные и важные побочные реакции подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— тендинит и разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»);

— периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

— влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);

— удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

— другие серьезные и иногда фатальные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);

— изменения уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»);

— фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— развитие бактерий, резистентных к лекарствам (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Данные, приведенные ниже, отражают экспозицию моксифлоксацина у 14981 пациента в 71 контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом II–IV фазы по различным показаниям. Средний возраст пациентов составлял 50 лет (примерно 73% — моложе 65 лет), 50% составляли мужчины, 63% составляли белокожие, 12% — азиаты и 9% — афроамериканцы. Пациенты получали моксифлоксацин в дозе 400 мг 1 раз в сутки перорально, в/в или последовательно (в/в, затем перорально). Продолжительность лечения обычно составляла от 6 до 10 дней, среднее количество дней терапии — 9 дней.

Терапия была прекращена из-за возникновения побочных эффектов у 5% пациентов в целом, у 4% пациентов при приеме внутрь, у 4% — при в/в введении и у 8% — при последовательной терапии (перорально и в/в). Наиболее частыми побочными реакциями (>0,3%), приведшими к отмене терапии при приеме моксифлоксацина внутрь, были тошнота, диарея, головокружение и рвота. Наиболее частым побочным эффектом, приведшим к отмене при в/в введении, была сыпь. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене при последовательной терапии (в/в, внутрь), были диарея, гипертермия.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом у пациентов, получавших моксифлоксацин (N=14981), с частотой >0,1% представлены ниже. Наиболее частыми побочными реакциями (≥3%) были тошнота, диарея, головная боль и головокружение.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (4%), головокружение (3%), инсомния (2%); ≥0,1% <1% — усталость, недомогание, астения, сонливость, тремор, летаргия, парестезия, гипестезия, синкопе, тревога, состояние спутанности сознания, ажитация, депрессия, нервозность, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, вертиго, нарушение зрения, извращение вкуса, звон в ушах.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (1%); ≥0,1% <1% — фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, брадикардия, гипертензия, гипотензия, тромбоцитемия, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: ≥0,1% <1% — одышка, астма, свистящее дыхание, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), диарея (6%), рвота (2%), запор (2%), боль в животе (2%), диспепсия (1%); ≥0,1% <1% — сухость во рту, дискомфорт в животе, метеоризм, вздутие живота, гастрит, ГЭРБ, гастроэнтерит, нарушение функции печени.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия (1%); ≥0,1% <1% — гипергликемия, анорексия, гиперлипидемия, снижение аппетита, обезвоживание.

Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% <1% — почечная недостаточность, дизурия, вагинальный кандидоз, вульвовагинальный зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: ≥0,1% <1% — боль в спине, конечностях, артралгия, спазм мышц, скелетно-мышечная боль.

Со стороны кожных покровов: ≥0,1% <1% — сыпь, зуд, гипергидроз, эритема, крапивница, аллергический дерматит, ночная потливость.

Лабораторные и инструментальные показатели: повышение уровня АЛТ (1%); ≥0,1% <1% — повышение уровня АСТ, повышение ГГТ, повышение ЩФ в крови, удлинение интервала QT на ЭКТ, повышение ЛДГ в крови, повышение амилазы в крови, повышение липазы, повышение креатинина в крови, повышение мочевины в крови, повышение гематокрита, повышение ПВ, повышение количества эозинофилов, повышение АЧТВ, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение мочевой кислоты в крови.

Прочие: пирексия (1%), ≥0,1% <1% — озноб, экстравазация в месте в/в введения, включая флебит, отек, крапивница, грибковая инфекция, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, боль в области лица.

Изменения лабораторных показателей

Изменения лабораторных параметров, которые не указаны выше и были зафиксированы у ≥2% пациентов и с частотой выше, чем в контрольной группе, включали повышение значения среднего корпускулярного гемоглобина (MCH), нейтрофилов, лейкоцитов, отношения ПВ, ионизированного кальция, хлорида, альбумина, глобулина, билирубина; снижение Hb, количества эритроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, глюкозы, парциального давления кислорода (PО2), билирубина и амилазы. Невозможно определить, были ли какие-либо из вышеперечисленных лабораторных отклонений вызваны препаратом или основным заболеванием.

Постмаркетинговый опыт

Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении моксифлоксацина. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение координации движений, нарушение походки (см. «Меры предосторожности»), миастения gravis (обострение) (см. «Меры предосторожности»), слабость мышц, периферическая нейропатия (которая может быть необратимой), полинейропатия (см. «Меры предосторожности»), психотические реакции (очень редко заканчивающиеся самоповреждающим поведением, таком как суицидальные мысли/попытки) (см. «Меры предосторожности»), нарушение слуха, включая глухоту (в большинстве случаев носит обратимый характер), потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС, в большинстве случаев преходящих).

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): желудочковая тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes, обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомамии), агранулоцитоз, панцитопения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны респираторной системы: аллергический пневмонит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны органов ЖКТ: гепатит (преимущественно холестатический), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), желтуха, острый некроз печени (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожных покровов: реакции светочувствительности/фототоксичности (см. «Меры предосторожности»), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (включая отек гортани).

Взаимодействие

Антациды, сукральфат, поливитамины и другие ЛС, содержащие поливалентные катионы. Моксифлоксацин образует хелатные комплексы с катионами щелочноземельных и переходных металлов. Пероральный прием моксифлоксацина с антацидами, содержащими алюминий или магний, сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими железо или цинк, или с ЛС, содержащими двухвалентные и трехвалентные катионы, такими как забуференные таблетки диданозина для пероральной суспензии или детский порошок для перорального раствора, может существенно влиять на абсорбцию моксифлоксацина, в результате чего системные концентрации будут значительно ниже желаемых.

В исследовании у 12 здоровых добровольцев было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащего антацида (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26, 60 и 23% соответственно.

При одновременном приеме таблеток моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) средние значения AUC и Cmax моксифлоксацина снижались на 39 и 59% соответственно.

Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидов, сукральфата, катионов металлов, например железа, поливитаминов, содержащих цинк.

Варфарин. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) на фармакокинетику R- или S-изомеров варфарина (варфарин в однократной дозе 25 мг на 5-й день), в присутствии моксифлоксацина не отмечено существенного изменения ПВ. Однако сообщалось, что фторхинолоны, включая моксифлоксацин, усиливают антикоагулянтное действие варфарина или его производных. Кроме того, инфекционное заболевание и сопровождающий его воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска повышения антикоагулянтной активности. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно варфарин и моксифлоксацин, следует тщательно мониторировать ПВ, МНО и другие показатели коагуляции.

Противодиабетические средства. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны, включая моксифлоксацин, и противодиабетические средства. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. В случае возникновения гипогликемии прием моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.

НПВС. Одновременное применение НПВС с фторхинолонами, включая моксифлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорог.

ЛС, удлиняющие интервал QT. Имеется ограниченная информация о потенциальном ФДВ моксифлоксацина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc на ЭКГ у человека. Соталол, антиаритмическое средство III класса, дополнительно увеличивает интервал QTc в сочетании с высокими дозами в/в введенного моксифлоксацина у собак. Поэтому следует избегать применения моксифлоксацина с антиаритмическими средствами IA класса и III класса.

Кальций, дигоксин, итраконазол, морфин, пробенецид, ранитидин, теофиллин, циклоспорин и варфарин существенно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина. Эти результаты и данные исследований in vitro позволяют предположить, что маловероятно существенное влияние моксифлоксацина на метаболический клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.

Моксифлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику атенолола, дигоксина, глибурида, итраконазола, пероральных контрацептивов, теофиллина, циклоспорина и варфарина.

Атенолол. В перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев (12 мужчин, 12 женщин) средняя AUC атенолола после однократного перорального приема в дозе 50 мг и плацебо была сходна с наблюдаемой при одновременном приеме атенолола с однократной пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг. Средняя Cmax атенолола при приеме однократной дозы снижалась примерно на 10% после одновременного приема с моксифлоксацином в однократной дозой.

Кальций. 12 здоровых добровольцев одновременно получали моксифлоксацин (однократная доза 400 мг) и кальций (однократная доза 500 мг в виде пищевой добавки Ca++) с последующими 2 дополнительными дозами кальция через 12 и 24 ч после применения моксифлоксацина. Кальций не оказывал значимого влияния на AUC моксифлоксацина. Средняя Cmax была немного снижена, а Тmax в плазме было увеличено при применении моксифлоксацина с кальцием по сравнению с тем, когда моксифлоксацин применялся отдельно (2,5 ч против 0,9 ч). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Дигоксин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней) на AUC дигоксина (0,6 мг в виде однократной дозы). Средняя Сmax увеличивалась примерно на 50% во время фазы распределения дигоксина. Это временное повышение Cmax дигоксина не считается клинически значимым. Фармакокинетика моксифлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. При одновременном применении коррекции доз моксифлоксацина или дигоксина не требуется.

Глибенкламид. У больных диабетом средние значения AUC и Cmax глибенкламида (2,5 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед до начала лечения и в течение 5 дней при одновременном приеме) были на 12 и 21% ниже соответственно при применении с моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) по сравнению с плацебо. Тем не менее, уровни глюкозы в крови были несколько снижены у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с теми, кто принимал только глибенкламид, что свидетельствует об отсутствии влияния моксифлоксацина на активность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Итраконазол. В исследовании с участием 11 здоровых добровольцев не было выявлено значимого влияния итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику моксифлоксацина (однократная доза 400 мг на 7-й день приема итраконазола). Кроме того, было показано, что моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику итраконазола.

Морфин. В исследовании с участием 20 здоровых добровольцев мужского и женского пола не наблюдалось значимого влияния морфина сульфата (однократная доза 10 мг в/м) на средние AUC и Cmax моксифлоксацина (однократная доза 400 мг).

Пероральные контрацептивы. Плацебо-контролируемое исследование с участием 29 здоровых женщин показало, что моксифлоксацин, принимаемый в дозе 400 мг/сут в течение 7 дней, не влиял на гормональную супрессию, вызываемую пероральным контрацепцивом, содержащим 0,15 мг левоноргестрела /0,03 мг этинилэстрадиола (по данным измерения сывороточного прогестерона, ФСГ, эстрадиола и ЛГ ), и на фармакокинетику активных веществ принимаемого контрацептива.

Пробенецид. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было показано, что пробенецид (500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней) не влиял на почечный клиренс и общее количество моксифлоксацина (однократная доза 400 мг), выводимого через почки.

Ранитидин. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния ранитидина (150 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней до применения моксифлоксацина) на фармакокинетику моксифлоксацина (разовая доза 400 мг).

Теофиллин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния моксифлоксацина (200 мг каждые 12 ч в течение 3 дней) на фармакокинетику теофиллина (400 мг каждые 12 ч в течение 3 дней). Кроме того, было показано, что теофиллин не влияет на фармакокинетику моксифлоксацина. Эффект одновременного применения 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки с теофиллином не изучался.

Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими ЛС для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами в соотношении от 1:10 до 10:1: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингера-лактата.

Передозировка

Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

Лечение острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT), симптоматическая терапия. Около 3 и 9% дозы моксифлоксацина, а также 2 и 4,5% его глюкуронида  удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в (инфузия в течение 60 мин), 400 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии зависит от локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта.

У пациентов пожилого возраста,  пациентов с нарушением функции печени легкой (класс A по классификации Чайлд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени выраженности, а также у больных с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2), в т.ч. находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.

Меры предосторожности

Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с серьезными побочными реакциями, применение для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов лечения (см. «Показания»).

Приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и влияние на ЦНС

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны разных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента. Эти побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию и эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, инсомния, сильная головная боль, спутанность сознания). Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала приема моксифлоксацина.

Эти побочные реакции наблюдались вне зависимости от возраста пациентов и без предшествующих факторов риска.

Необходимо немедленно прекратить применение моксифлоксацина при первых признаках или симптомах любого серьезного побочного эффекта.

Тендинит и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия в любом возрасте. Этот побочный эффект наиболее часто затрагивает ахиллово сухожилие, также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть в течение нескольких часов или дней после начала применения моксифлоксацина или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут быть двусторонними.

Риск развития фторхинолонассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилия, включают сильную физическую нагрузку, почечную недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапия моксифлоксацином должна быть немедленно прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных ЛС нехинолонового ряда. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. моксифлоксацина, пациентам, у которых в анамнезе были заболевания сухожилий или которые перенесли тендинит или разрыв сухожилия.

Периферическая нейропатия

Случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с поражением малых и/или больших аксонов, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала терапии моксифлоксацином и быть необратимыми у некоторых пациентов.

Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы периферической нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, включая нарушение осязания, боль, гипертермию, потерю ощущения положения тела в пространстве, изменение вибрационной чувствительности.

Влияние на ЦНС

Сообщалось о возникновении судорог, повышении внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию) и токсических психозов у пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. моксифлоксацин. Фторхинолоны могут также вызывать такие реакции со стороны ЦНС, как нервозность, ажитация, инсомния, тревога, ночные кошмары, паранойя, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессия и суицидальные мысли или действия. Эти явления могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции наблюдаются у пациентов, получающих моксифлоксацин, следует немедленно прекратить лечение и принять соответствующие меры. Как и все фторхинолоны, моксифлоксацин следует использовать в случае, когда польза лечения превышает риски у пациентов с известными или предполагаемыми заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог или снижению судорожного порога (например тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижению порога судорожной активности (см. «Взаимодействие»).

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая летальные исходы и потребность в проведении ИВЛ, которые ассоциировались с применением фторхинолона у пациентов с миастенией gravis). Необходимо избегать применения моксифлоксацина у пациентов с известной миастенией gravis в анамнезе.

Удлинение интервала QT

У некоторых пациентов, получавших моксифлоксацин, наблюдалось удлинение интервала QT на ЭКГ. После приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг величина (±стандартное отклонение) изменения QTc по сравнению с исходным уровнем в момент достижения Сmax составляла 6 мс (±26) (n=787). При курсовом ежедневном в/в введении (400 мг в течение 1 ч) изменение QTc по сравнению с исходным уровнем составляло 10 мс (±22) в 1-й день (n=667) и 7 мс (±24) на 3-й день (n=667).

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов со следующими факторами риска из-за отсутствия клинического опыта применения в этих группах пациентов:

— удлинение интервала QT в анамнезе;

— желудочковые аритмии, включая torsade de pointes, поскольку удлинение интервала QT может привести к повышенному риску развития этих состояний;

— проаритмические состояния, такие как клинически значимая брадикардия и острая ишемия миокарда;

— нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия;

— применение с антиаритмическими средствами IA класса (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол);

— применение с другими ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как цизаприд, эритромицин, нейролептики и трициклические антидепрессанты.

Пациенты пожилого возраста при в/в введении моксифлоксацина могут быть более чувствительными к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT.

У пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной или тяжелой степени метаболические нарушения, связанные с печеночной недостаточностью, могут привести к удлинению интервала QT. Необходим мониторинг ЭКГ у пациентов с нарушением функции печени, получающих моксифлоксацин.

Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества или увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения.

Не было зарегистрировано превышения случаев сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности, связанных с удлинением QTc, в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 15500 пациентов, в т.ч. у 759 пациентов с гипокалиемией в начале лечения, а также не наблюдалось увеличения смертности у более чем 18000 пациентов, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ.

Другие серьезные и иногда фатальные реакции

Сообщалось о развитии других тяжелых и иногда фатальных побочных реакций у пациентов на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. моксифлоксацина, обусловленных как реакциями гиперчувствительности, так и невыясненными причинами. Эти реакции могут быть тяжелыми и возникать преимущественно после применения повторных доз. Клинические проявления могут быть следующими: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность, анемия (в т.ч. гемолитическая и апопластическая), тромбоцитопения (в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие изменения со стороны крови.

При первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или любых других проявлений гиперчувствительности моксифлоксацин должен быть немедленно отменен и приняты необходимые меры.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных анафилактических реакциях на фоне приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин, в некоторых случаях после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом. При первых проявлениях кожной сыпи или других реакций гиперчувствительности моксифлоксацин должен быть немедленно отменен. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного оказания неотложной помощи.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить моксифлоксацин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Артропатия у животных

У неполовозрелых собак пероральное применение моксифлоксацина вызывало хромоту. Гистопатологическое исследование суставов этих собак выявило стойкие поражения хрящей. Родственные препараты хинолонового класса также вызывают эрозии хрящей несущих суставов и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных различных видов (см. Токсикология и/или фармакология у животных).

Изменения уровня глюкозы в крови

Как и при применении других фторхинолонов, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипо- и гипергликемию, при применении моксифлоксацина. В большинстве случаев дисгликемия наблюдалось у пожилых пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральные гипогликемические средства (например, производные сульфонилмочевины) или инсулин. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у этих пациентов. При возникновении гипогликемической реакции применение моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию (см. «Взаимодействие»).

Фоточувствительность/фототоксичность

У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте, поверхности предплечий, тыльные поверхности рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Терапия должна быть прекращена, если развивается реакция фототоксичности (см. «Фармакодинамика»).

Развитие бактерий, резистентных к лекарствам

Назначение моксифлоксацина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственноустойчивых бактерий.

Применение в гериатрии

Пациенты пожилого возраста подвержены повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая разрыв сухожилия, при лечении фторхинолонами, включая моксифлоксацин. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Тендинит или разрыв сухожилия могут затрагивать ахиллово сухожилие, кисть, плечо или другие сухожилия и возникать во время или после завершения терапии; сообщалось о случаях, возникших спустя несколько месяцев после лечения фторхинолоном. Следует соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам пожилого возраста, особенно тем, кто принимает кортикостероиды. Пациентов следует проинформировать об этом потенциальном побочном эффекте и посоветовать прекратить прием моксифлоксацина, если возникают какие-либо симптомы тендинита или разрыва сухожилия.

В контролируемых клинических испытаниях многократных доз 23% пациентов, получавших моксифлоксацин перорально, были в возрасте старше ≥65 лет, 9% — ≥75 лет. Данные клинических испытаний демонстрируют отсутствие разницы в безопасности и эффективности моксифлоксацина при приеме внутрь у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей, в т.ч. к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT.

Особые указания

До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Кимокс (Kimox)

💊 Состав препарата Кимокс

✅ Применение препарата Кимокс

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Кимокс
(Kimox)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.05.20

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01MA14

(Моксифлоксацин)

Лекарственная форма

Кимокс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 5, 7 или 10 шт.

рег. №: ЛП-(000191)-(РГ-RU)
от 08.04.21
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кимокс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101), гипролоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II оранжевый 85F230039 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый (Е110)).

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные — Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные — Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмид-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности — низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминимальных подавляющих концентрациях лишь незначительно повышаются показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут Cssmax и Cssmin составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соответственно.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Vd составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

T1/2 составляет приблизительно 12 ч. Средний общий клиренс после приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.

Показания активных веществ препарата

Кимокс

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый синусит; обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам); неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A48.1 Болезнь легионеров
E10.5 Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
E11.5 Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
J01 Острый синусит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
J20 Острый бронхит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь назначают в дозе 400 мг 1 раз/сут.

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и может составлять от 5 до 21 дня.

Побочное действие

Инфекционные заболевания: часто — грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.

Со стороны психики: нечасто — тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко — эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко — гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха: редко — шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко — повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, астматическое состояние.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко — артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек.

Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции/инфузии.

Общие реакции: нечасто — общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышение активности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам; наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшееся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой; моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT; в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН; беременность, грудное вскармливание; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью применять при заболеваниях ЦНС (в т.ч. при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности; у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; при myasthenia gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение моксифлоксацина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН. С осторожностью следует применять при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения моксифлоксацина возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

С осторожностью следует применять у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, симптомов поражений кожи или слизистых оболочек, симптомов невропатии, (боль, жжение, покалывание, онемение или слабость) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ излучения.

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, получающих моксифлоксацин.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Следует соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

При одновременном приеме внутрь антацидов, поливитаминов и минералов возможно нарушение всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антиретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом значение AUC и Cmin дигоксина не изменяются.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность моксифлоксацина снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Авелокс®
(BAYER, Германия)

Алвелон-МФ
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)

Мокси®
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Моксивансд
(ЭДВАНCД ФАРМА, Россия)

Моксиграм®
(MICRO LABS, Индия)

Моксикум®ВМ
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)

Моксимак
(MACLEODS PHARMACEUTICALS, Индия)

Моксифло
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)

Моксифлоксацин
(ВИРЕНД ИНТЕРНЕЙШНЛ, Россия)

Моксифлоксацин
(SCAN BIOTECH, Индия)

Все аналоги

Кимокс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005800

Торговое наименование:

Кимокс

Международное непатентованное или группировочное наименование:

моксифлоксацин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: моксифлоксацин 400,00 мг (в пересчете на моксифлоксацина гидрохлорид 436,33 мг/моксифлоксацина гидрохлорида моногидрат 454,28 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101), гипролоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат.
Оболочка: Опадрай II Оранжевый 85F230039 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый (Е 110)].

Описание:

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное средство – фторхинолон.

Код ATX:

J01MA14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 – 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные Умеренно-
чувствительные
Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus*, и S. intermedius *)
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S.mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S.constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)* Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацин у штаммы)+
Коагулазонегативные стафилококки (S.cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S.simulans) чувствительные к метициллину штаммы Коагулазонегативные стафилококки (S.cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S.simulans) резистентные к метициллину штаммы
Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
Enterococcus avium*
Enterococcus faecium*
Грамотрицательные
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila Esherichia coli*
Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii*
Enterobacter spp. (E.aerogenes, E.intermedius, E. sakazaki)
Enterobacter cloacae*
Pantoea aglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Providencia spp. (P. rettgeri, P.stuartii)
Анаэробы
Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*)
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnettii

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрации-время» (AUC)/MИK, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK>30-40.

Параметр
(среднее значение)
AUIC*(ч) Сmax/МИК90
МИК90 0,125 мг/л 279 23,6
МИК90 0,25 мг/л 140 11,8
МИК90 0,5 мг/л 70 5,9

*AUIC – площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Сmax в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.
Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.
Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% – через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/ 1,73 м²) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

  • неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
  • внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
  • осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
  • осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
  • неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

  • острый синусит;
  • обострение хронического бронхита.

*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
  • в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррегированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
  • моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
  • в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активности «печеночных» трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.

С осторожностью

  • При заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
  • пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
  • у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
  • при миастении gravis;
  • у пациентов с циррозом печени;
  • при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия;
  • у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:
• обострение хронического бронхита: 5-10 дней;
• острый синусит: 7 дней;
• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;
• внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
• осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).
Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Побочное действие

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.
Частота побочных реакций определяется с использованием следующих соотношений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). В пределах каждого класса системы органов, побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: грибковые суперинфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО);
редко: изменение концентрации тромбопластина;
очень редко: повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.
Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия;
редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);
очень редко: анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гиперлипидемия; редко: гипергликемия, гиперурикемия;
очень редко: гипогликемия;
частота неизвестна: тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Нарушения психики

нечасто: тревожность, психомоторная гиперактивность/ажитация;
редко: эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редким случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации;
очень редко: деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

частота неизвестна: нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти, делирий.
Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение;
нечасто: парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость;
редко: гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand таl» припадки), нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко: гиперестезия.
Нарушение со стороны органа зрения

нечасто: нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС);
очень редко: преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

редко: шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией;
нечасто: удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация
редко: желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления;
очень редко: неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes), остановка сердца, (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка (включая астматические состояния).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
нечасто: сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы;
редко: дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз;
нечасто: нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гаммаглутамил трансферазы, повышение в крови активности щелочной фосфатазы;
редко: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический).
очень редко: фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень редко: буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, миалгия;
редко: тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость;
очень редко: разрывы сухожилий, артрит, нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов myasthenia gravis.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости);

редко: нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: общее недомогание, неспецифическая боль, потливость;

редко: отек.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
Часто: повышение активности гамма-глутамил трансферазы.
Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случае передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты удлиняющие интервал ОТ

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
• антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства. поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под
кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись. Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
— изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипокалиемии;
— клинически значимой брадикардии;
— клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
— наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
— применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
— у пациентов с потенциально противоаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
— у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности. Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).
Реакции со стороны психики могут возникать даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить моксифлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения моксифлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Пациенты с семейным анамнезом или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью этим пациентам.
Таблетки содержат краситель солнечный закат желтый (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг.
По 5 или 7 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и ПА/Ал/ПВХ.
1 блистер (по 5 или 7 таблеток) или 2 блистера (по 5 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер в картонной пачке), для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

Алкалоид АО, Республика Македония.
Бульвар Александар Македонски 12, 1000 Скопье.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Алкалоид АО, Республика Македония.
Бульвар Александар Македонски 12, 1000 Скопье.

Организация, принимающая претензии потребителя:

Представительство АО «АЛКАЛОИД» (Македония).
Российская Федерация, 119048, Москва, ул. Усачева, д. 33, стр. 2.

Купить Кимокс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Должностная инструкция для оператора деревообрабатывающего станка
  • Аквадистиллятор медицинский электрический аэ 10 руководство по эксплуатации
  • Посудомоечная машина lex 45 см встраиваемая инструкция по применению
  • Руководство по развитию ребенка 3 лет
  • Руководства по пользованию samsung