Кларитромицин 250 для детей таблетки инструкция по применению детям

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 16.07.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну
таблетку

Действующее
вещество:

Кларитромицин в
пересчете на 100% безводное вещество — 250,0 мг и 500,0 мг.

Вспомогательные
вещества:
крахмал картофельный — 46,0 мг и 92,0 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 75,0 мг и 150,0 мг, повидон К‑17
(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700) —
40,0 мг и 80,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал‑1500)
— 30,0 мг и 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) —
4,5 мг и 9,0 мг, магния стеарат — 4,5 мг и 9,0 мг.

Оболочка: опадрай II
(спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 8,000 мг и
16,000 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 4,040 мг и
8,080 мг, тальк — 2,960 мг и 5,920 мг, титана диоксид Е171 —
4,374 мг и 8,748 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового E104 —
0,602 мг и 1,204 мг, краситель железа оксид II E172 —
0,006 мг и 0,012 мг, алюминиевый лак на основе желтого солнечный
закат E110 —
0,014 мг и 0,028 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина E132 —
0,004 мг и 0,008 мг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

Всасывание

Препарат легко и
быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность
составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции
практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не
изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал
биодоступность препарата в среднем на 25%. В целом, это повышение незначительно
и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах
дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от
приема пищи.

Распределение,
метаболизм и выведение

In vitro

Исследования in
vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70%
в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл
связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания.
Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих
терапевтическую.

In vivo

Исследования in
vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях,
за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз
превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше
плазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые

При назначении
кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная
концентрация (C_max) кларитромицина
и 14‑ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2–3 дня и составляла
1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (T_1/2) кларитромицина
и его основного метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки C_max кларитромицина
и 14‑ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5‑ой дозы.
После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, C_max кларитромицина
и 14‑ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 2,7–2,9 мкг/мл и
0,83–0,88 мкг/мл соответственно. T_1/2 кларитромицина
и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и 6,9–8,7 часа
соответственно.

C_max 14‑ОН-кларитромицина
не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период
полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел
тенденцию к увеличению с повышением дозы.

Такая нелинейная
фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14‑гидроксилированных
и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный
метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких
дозах.

Почками
выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе
250 мг и 46,0% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником
выводится около 40,2% и 29,1% (включая испытуемого лишь с одной пробой кала,
содержащей 14,1%) соответственно.

Пациенты

Кларитромицин и
его метаболит 14‑ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости
организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме
незначительна (т. е. только 1–2% от концентрации в сыворотке крови при
нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях
обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице
приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушения
функции печени

У пациентов со
средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией
почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в
плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов
данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14‑ОН-кларитромицина
у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение
функции почек

При нарушении
функции почек увеличиваются C_max и минимальная
концентрация (C_min) кларитромицина в плазме крови, период
полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»
(AUC) кларитромицина и его метаболита 14‑ОН-кларитромицина. Константа
элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров
зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты
пожилого возраста

У пациентов
пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН-кларитромицина
в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако,
после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих
группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры
кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с
микобактериальными инфекциями

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ‑инфекцией,
получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были
сходными с таковыми у здоровых людей. Однако, при применении кларитромицина в
более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных
инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У
пациентов с ВИЧ‑инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе
1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения C_max обычно
составляли 2–4 мкг/мл и 5–10 мкг/мл
соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось
удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей,
получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и
удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких
дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное
лечение с омепразолом

Кларитромицин,
по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует увеличению T_1/2 и AUC_0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC_0–24 и
на 34% T_1/2 омепразола. У
кларитромицина C_max, C_min и AUC_0–8
увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда
применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии
концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в
группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили
таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации
кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2‑х
препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов,
получавших один кларитромицин.

Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как
стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе
клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных
и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные
подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей
меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин in
vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает
бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная
активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того,
данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин
действует на клинически значимые виды микобактерий.

Enterobacteriaceae и Pseudomonas
spp., также, как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные
бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже
микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при
заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus
aureus

Streptococcus
pneumoniae

Streptococcus
pyogenes

Listeria
monocytogenes

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus
influenzae

Haemophilus
parainfluenzae

Moraxella
catarrhalis

Neisseria
gonorrhoeae

Legionella
pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma
pneumoniae

Chlamydia
pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium
leprae

Mycobacterium
kansasii

Mycobacterium
chelonae

Mycobacterium
fortuitum

Mycobacterium
avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium
avium, Mycobacterium intracellulare

Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают
устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность
Н. pylori к
кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от
104 пациентов, до
начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к
кларитромицину штаммы H. pylori, у 2‑х — штаммы с умеренной
резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori
были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин
оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих
микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими
исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Streptococcus
agalactiae

Streptococci
(группы С, F, G)

Viridans group
streptococci

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella
pertussis

Pasteurella
multocida

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы

Clostridium
perfringens

Peptococcus
niger

Propionibacterium
acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides
melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia
burgdorferi

Treponema
pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter
jejuni

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН-кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества,
или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение
составляет H. influenzae, в отношении
которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его
основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в
отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo
в зависимости от штамма бактерий.

Тест на
чувствительность

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее
точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски,
импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод
Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста
коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом
разведения в бульоне или в агаре.

При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит
на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не
ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что
терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм
может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата.
(«Промежуточная чувствительность» также называется «умеренной
чувствительностью»).

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

—       
Инфекции
нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

—       
Инфекции
верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

—       
Инфекции
кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки,
рожа);

—       
Диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium
и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium
chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

—       
Профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium
(MAC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных
лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;

—       
Эрадикация
H. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

—       
Одонтогенные
инфекции.

—       
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата.

—       
Одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид,
терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

—       
Удлинение
интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное
удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую
тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с
другими лекарственными препаратами»).

—       
Гипокалиемия
(риск удлинения интервала QT).

—       
Тяжелая
печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью.

—       
Холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»).

—       
Порфирия.

—       
Период
грудного вскармливания.

—       
Возраст
до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—       
Почечная
недостаточность средней и тяжелой степени.

—       
Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени.

—       
Одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку
рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,
омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин,
силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).

—       
Пациенты
с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса
(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

—       
Беременность.

Безопасность
применения кларитромицина во время беременности и в период грудного
вскармливания не установлена.

Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин
выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудное
вскармливание необходимо прекратить.

Для приема
внутрь. Независимо от приема пищи.

Взрослым и детям
старше 12 лет — по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день.

В случае более
тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.

Обычная
продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение
составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до
14 дней.

Дозы для лечения
микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:

При микобактериальных
инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.

Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики
инфекций, вызнанных MAC:

Рекомендуемая
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенных
инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день в течение 5
дней.

Для эрадикации
H. pylori:

У пациентов с
язвенной болезнью, вызванной инфекцией H. pylori, кларитромицин можно
назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными
препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в
соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению
инфекции H. pylori.

Пациенты с
почечной недостаточностью

Больным с
клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т.е. 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день или, при более тяжелых
инфекциях, по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день. Лечение таких больных
продолжают не более 14 дней.

Классификация
побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных
случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные
эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена
на основе имеющихся данных).

Аллергические
реакции

Часто: сыпь.

Нечасто:
гиперчувствительность, зуд, крапивница.

Частота
неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны
нервной системы

Часто: головная боль,
бессонница.

Нечасто: головокружение,
сонливость, тремор, беспокойство.

Частота
неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.

Со стороны
кожных покровов

Часто: интенсивное
потоотделение.

Частота
неизвестна:
акне.

Со стороны
мочевыделительной системы

Частота
неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны
обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного
аппарата

Частота
неизвестна:
миопатия.

Со стороны
пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Нечасто: гастрит,
стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз,
гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный.

Частота
неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,
холестатическая желтуха.

Со стороны
органов чувств

Часто: дисгевзия,
извращение вкуса.

Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.

Частота
неизвестна:
глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны
сердечно-сосудистой системы

Нечасто: удлинение
интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
желудочковая
тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

Лабораторные
показатели

Часто: отклонение в
печеночной пробе.

Нечасто: лейкопения,
нейтропения, эозинофилия, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ),
аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП), щелочной
фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Частота
неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного
нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение
цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие
расстройства

Нечасто: недомогание,
астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Инфекционные и
паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз.

Частота
неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с
подавленным иммунитетом

У пациентов со
СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких
дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций,
часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции
или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми
нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина,
равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота,
диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение
активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с
низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным
иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их
значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании
данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг
ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в
крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа
пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота,
мочевины.

Применение следующих
препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью
развития серьезных побочных эффектов

Цизаприд,
пимозид, терфенадин и астемизол

При совместном
приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом
сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может
привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая
желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа
«пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды
спорыньи

Постмаркетинговые
исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам для
перорального применения

При совместном
применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в
день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после
перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для
перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан
(см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное
применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что
приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о
случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными
препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует
прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать
наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от
метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других
лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать
метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации
кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,
необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме
крови, которая может повыситься из‑за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение
сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.

Эфавиренз,
невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы системы цитохрома Р₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем
повышать концентрацию 14‑ОН-кларитромицина — метаболита, также
являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность
кларитромицина и 14‑ОН-кларитромицина отличается в отношении различных
бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении
кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация
кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается
концентрация активного метаболита 14‑ОН-кларитромицина. Поскольку 14‑ОН-кларитромицин
обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться
общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует
рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием
флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг
два раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего
значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и
18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю
равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН-кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не
требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг
каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме
ритонавира C_max кларитромицина
увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась
на 77%. Было отмечено практически полное подавление образования 14‑ОН-кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его
дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с
почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты
коррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/миy доза
кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно
принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек,
если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении
других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел
«Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие
кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические
средства (хинидин и дизопирамид)

Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении
кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует
контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию
глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные
гипогликемические средства / инсулин

При совместном
применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например,
производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная
гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми
гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и
росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином,
в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный
контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия,
обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный прием
кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и
препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический
диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим
ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата,
принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен
проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и
метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые
антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например,
кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.
Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол,
цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи
(см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным
образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р₄₅₀,
относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При совместном
приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение
МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или
другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое
время.

Омепразол

Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в
комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении
кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были
увеличены (C_max, AUC_0–24
и T_1/2 увеличились на
30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило
5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с
кларитромицином.

Силденафил,
тадалафил и варденафил

Каждый из этих
ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с
участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться
в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с
силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению
ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов
совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы
силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин,
карбамазепин

При совместном
применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение
концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р₄₅₀
(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм
происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление
изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям
толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через
изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии
ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном
применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день)
отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения
мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма
мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной
коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку
полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при
пероральном приеме.

Такие же меры
предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.

При совместном
применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную
нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с
этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами
нарушения ЦНС.

Взаимодействие с
другими препаратами

Колхицин

Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ‑инфицированными
пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку
кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и
вальпроевая кислота

Имеются данные о
взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное
взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и
атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН-кларитромицина
на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина
следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму
кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя
применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов

При
одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых
каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил,
амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует
риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина,
также, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при
одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз
возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и
итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может
повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и
саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев
вызывало увеличение AUC и С_mах саквинавира на 177% и 187%
соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и
С_mах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при
монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в
течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы
не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать
эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых
капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии
саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии
саквинавиром/ритонавиром.

При приеме
саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние
ритонавира на кларитромицин.

Симптомы. Прием большой
дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.

У одного
пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина
описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение,
гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. При
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что
характерно и для других препаратов группы макролидов.

При применении
кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности
печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с
желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является
обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом,
главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или
одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков
и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд,
болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию
кларитромицином.

При наличии
хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
активности ферментов сыворотки крови.

При лечении
практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином,
описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться
от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными
средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium
difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от
легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут
изменять нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.
Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. Описывались случаи развития псевдомембранозного
колита спустя 2 месяца после приема антибиотика.

Длительный прием
антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством
нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить
соответствующую терапию. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо
тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

При лечении
макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то

—    
кларитромицин
не должен применяться у следующих категорий пациентов:

·   
у
пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

·   
одновременное
назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

·   
у
пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением
интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе.

—    
кларитромицин
должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

·   
у
пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

·   
у
пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;

·   
у
пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с
удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая
растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно
проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам
с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует
применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и
мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus
aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя
могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.

Макролиды можно
применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum
(эритразма), при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда
нельзя применять пенициллин.

В случае
появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая
реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром),
необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую
терапию.

В случае
совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами
необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные
относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и
механизмами отсутствуют.

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного
препарата.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По 5 или 10
таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 или 10
таблеток, покрытых пленочной оболочкой в банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена или банку полимерную из полипропилена или полиэтилена с контролем
первого вскрытия и амортизатором.

Каждую банку, 1
контурную ячейковую упаковку по 5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном
для детей месте.

3 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Таблетки покрытые оболочкой голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Одна таблетка содержит: действующего вещества: кларитромицина – 250 мг; вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, стеариновая кислота, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II (в т. ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350); титана диоксид Е 171; алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104).

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины.
Код АТХ: J01FA09.

Фармакодинамика
Ингибирует синтез белка в микробной клетке, в больших концентрациях оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, H.pylori (активность кларитромицина выше в нейтральной, чем в кислой среде), Campilobacter jejuni.
К кларитромицину также чувствительны: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum; грамположительные микроорганизмы (Streptococcus группы С, F, G, стрептококки α-гемолитические группы viridans, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Listeria monocytogenes); грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus parainfluenzae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida); некоторые анаэробы (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens и Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica) и микобактерии (Mycobacterium avium, Mycobacte-rium leprae), за исключением Mycobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика
Абсорбция – быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Связь с белками плазмы – не более 90 %. Образует концентрационное депо в желчном пузыре с последующим постепенным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг – 1-3 ч. После приёма внутрь 20 % от принятой дозы метаболизируется при участии цитохрома Р450 с образованием основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приёме по 50 мг/сут равновесные концентрации неизменённого препарата и его основного метаболита – 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения – 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизменённого препарата и его метаболита в плазме составляют 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; а период полувыведения – 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (концентрация в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови). Выделяется почками и с каловыми массами (20-30 % – в неизменённой форме, остальное – в виде метаболитов).
Печеночная недостаточность
Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени (градации В и С по Чайлд-Пью) при приеме в дозе 250 мг 2 раза в день не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени; однако, концентрации 14-ОН-кларитромицина были ниже у лиц с нарушениями функции печени (0,36±0,23 мкг/мл). Снижение образования 14-ОН кларитромицина было, по меньшей мере, частично компенсировано увеличением общего (до 42,78±35,58 л/ч) и почечного (до 10,2±4,14 л/ч) клиренса кларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени по сравнению со здоровыми людьми. У данной категории пациентов также происходит увеличение периода полуэлиминации t_½β до 5,0 ч и объема распределения до 305±211 л за счет снижения протеин-связанной фракции кларитромицина.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушенной функцией почек фармакокинетика кларитромицина изменяется. При этом наблюдается прогрессивное повышение максимальной концентрации препарата в крови при приеме по 500 мг 2 раза в день до 3,76±1,77 мкг/мл при умеренной и до 8,27±3,13 мкг/мл при тяжелой почечной недостаточности для самого кларитромицина и до 2,01±1,10 мкг/мл и 6,43±3,85 мкг/мл для его метаболита соответственно. Одновременно наблюдается замедление элиминации кларитромицина с удлинением периода полуэлиминации t_½β до 11,5 ч и 21,6 ч для кларитромицина при умеренной и тяжелой почечной недостаточности и до 30,5 ч, и 46,9 ч для его метаболита соответственно. Это следует учитывать при коррекции режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Детский возраст
Фармакокинетика клариромицина у детей в возрасте 12-18 лет и у взрослых лиц не отличается (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста отмечается повышение максимальной концентрации препарата и его метаболита в крови до 3,28±0,80 мкг/мл и 3,28±0,80 мкг/мл соответственно, а также системной биодоступности, оцененной по показателю AUC12 (до 30,76±8,50 мкг×ч/мл и 30,76±8,50 мкг×ч/мл соответственно), что связывают с возрастным уменьшением общего (до 18±5,82 л/ч) и почечного (до 5,04±1,86 и 4,62±1,62 л/ч соответственно) клиренса кларитромицина и его метаболита и удлинением t_½β метаболита до 14,0 ч. Однако, эти изменения фармакокинетики кларитромицина не требуют коррекции его режима дозирования у данной группы пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, включая:
— инфекции нижнего отдела дыхательных путей легкой и средней степени тяжести (бронхиты, негоспитальная пневмония);
— инфекции верхнего отдела дыхательных путей легкой и средней степени тяжести (острые стрептококковые тонзиллиты/фарингиты, как альтернатива при невозможности применения лекарственных средств первой линии, ларингиты);
— острый максиллярный синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniе;
— инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (стрептодермии и стафилодермии, включая фолликулит, фурункулез, импетиго, рожистое воспаление);
— распространенные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare у пациентов с прогрессирующей (поздней) стадией ВИЧ инфекции;
— в схемах комбинированной терапии для эрадикации H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

— повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства;
— тяжелая печеночная недостаточность, сочетающаяся с почечной не-достаточностью; холестатическая желтуха или нарушения функции печени, связанные с кларитромицином, в анамнезе;
— сопутствующее применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин), поскольку это может привести к токсичности препаратов, производных спорыньи;
— одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола и терфенадина, тикагрелора, ранолазина и колхицина, а также кветиапина и мидазолама для приема внутрь;
— одновременный прием с ингибиторами ГМК-КoA-редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз;
— больным с пролонгированным интервалом QT или желудочковой аритмией, включая пируэтную желудочковую тахикардию в анамнезе;
— гипокалиемия;
— детский возраст до 12 лет (для данной формы выпуска).

Внутрь натощак или во время приема пищи, взрослым и детям старше 12 лет – по 250-500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения – 6-14 дней.
Применение у лиц пожилого возраста. Не требуется специальной коррекции режимов дозирования у пациентов пожилого возраста.
Особенности применения по отдельным показаниям
Обострение хронического бронхита, вызванное Moraxella catarrhalis и Streptococcus pneumoniae: 250 мг 2 раза в день 7-14 дней.
Обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae 500 мг 2 раза в день 7-14 дней.
Обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus parainfluenzae: 500 мг 2 раза в день 7 дней.
Острый гайморит: 500 мг 2 раза в день 14 дней.
Диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium: 500 мг 2 раза в день. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение может быть прекращено, когда считается, что пациент имеет низкий риск распространения инфекции.
При эрадикации H.pylori в составе комбинированной терапии по 500 мг 2 раза в день во время еды в течение 10-14 дней.
Применение у лиц с нарушениями функции печени или почек
Кларитромицин выводится главным образом через печень и почки. Лекарственное средство можно применять без корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции печени и нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин или концентрация сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) – 250 мг/сут (однократно), при тяжелых инфекциях – по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы – 14 дней.
При одновременном применении кларитромицина и препаратов атазанавира или ритонавира при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50 %, при клиренсе креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75 %. Не следует применять дозы более 1 г/сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Поскольку концентрация 14-ОН кларитромицина значительно снижается, когда кларитромицин применяется одновременно с атазанавиром или ритонавиром, следует рассмотреть проведение альтернативной антибактериальной терапии для показаний, отличных от инфекций, вызываемых Mycobacterium avium.

Наиболее частыми и характерными нежелательными эффектами при лечении кларитромицином, проявляющимися у взрослых и детей, являются боли в животе, диарея, тошнота и рвота, извращение вкуса. Данные реакции являются умеренными по тяжести и соответствуют общему профилю безопасности данной группы антибиотиков. Частота нежелательных реакций у лиц с микобактериальной инфекцией и без таковой при лечении кларитромицином одинакова.
Описанные ниже нежелательные реакции распределены по частоте их возникновения, исходя из следующих градаций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), редко (≥ 1/1000 – < 1/100), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии: редко – целлюлит, кандидозные инфекции, гастроэнтерит, вагинальные инфекции; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, эризипелоид.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитемия (склонность к тромбозу), лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения (склонность к кровоточивости, кровоизлияниям).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактоидная реакция, гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические ре-акции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: редко – анорексия, снижение аппетита.
Психические нарушения: часто – бессонница; редко – тревога, нервозность, беспокойство; частота неизвестна – психотические нарушения, расстройства сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, аномалии мышления.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (извращение вкуса), головная боль; редко – потеря сознания, дискинезия, сомноленция (при совместном применении с триазоламом), тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко – головокру-жение, нарушения слуха, шум в ушах; частота неизвестна – потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: часто – вазодилятация; редко – остановка сердца, мерцание предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы, сердцебиение; частота неизвестна – аритмии по типу пируэт, желудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: кровотечения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – носовое кровотечение.
Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея, тошнота, рвота, диспепсия, абдоминальные боли; редко – эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастралгия, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – изменение окраски слизистой языка, панкреатит, изменение цвета зубов. У пациентов с укороченным временем транзита кишечного содержимого (илеостома, колостома) возможно обнаружение в фекалиях остатков таблеток кларитромицина.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности функциональных печеночных проб; редко – холестаз, холестатический гепатит, увеличение аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение гамма-глутамилтрансферазы; часто-та неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь, гипергидроз; редко – буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко – мышечные спазмы, ригидность, миалгия; частота неизвестна – рабдомиолиз (при совместном применении со статинами, фибратами, колхицином и аллопуринолом), миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – повышение уровня креатинина и мочевины; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – слабость, повышение температуры тела, боли в груди, озноб, разбитость, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: редко – изменения соотношения альбумин/глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в крови; частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, аномальный цвет мочи.
Нежелательные эффекты у иммунокомпрометированных пациентов. Многие пациенты данной группы получают высокие дозы кларитромицина, при этом возникающие нежелательные эффекты часто трудно отличить от признаков прогрессирования ВИЧ-инфекции. У пациентов, которые получают 1000-2000 мг кларитромицина в день наиболее частыми нежелательными эффектами являются тошнота, рвота, извращение вкуса, боли в животе, диарея, высыпания, метеоризм, запор, головная боль и расстройства слуха, а также повышение уровня аспарагиновой и аланиновой трансаминазы (у 2-3 % пациентов). Однако, у таких пациентов реже возникают одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов, которые получали кларитромицин в дозе 4000 мг в сутки, частота таких реакций была в 3-4 раза выше. Достаточно редко у пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдается нейтропения и тромбоцитопения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови в сравнении с обычными пациентами.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», пер. Товарищеский, 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: rcpl@ rcent.by

Гиперчувствительность. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции, например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно начать соответствующее лечение.
Нарушение функции печени и почек. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Кларитромицин главным образом выводится из организма печенью. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении этого антибиотика пациентам с нарушенной функцией печени. Сообщалось о случаях фатальной печеночной недостаточности. Следует учитывать, что некоторые пациенты могут иметь ранее существующую болезнь печени или могут принимать другие гепатотоксические лекарственные средства, что повышает гепатотоксичность кларитромицина. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов развития заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность при пальпации живота.
Антибиотик-ассоциированная диарея. Сообщалось о псевдомембранозном колите, а также о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile при приеме любых антибактериальных средств, включая макролиды, течение которых может варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни.
Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Диагноз диареи, связанной с C. difficile, следует предполагать у всех пациентов, которые страдают диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile, может возникать в течение двух месяцев после применения анти-бактериальных средств. Таким образом, прекращение лечения кларитромицином должно рассматриваться независимо от показаний.
Для постановки диагноза необходимо провести микробный анализ и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения лекарственных средств, ингибирующих перистальтику кишечника.
Меры предосторожности при приеме с другими лекарствами. Имеются сообщения о повышении токсичности колхицина при одновременном использовании с кларитромицином, особенно у пожилых людей, у пациентов с почечной недостаточностью. Некоторые случаи закончились летально. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
Следует с осторожностью принимать кларитромицин одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам.
Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими лекарственными средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводить контроль вестибулярной и слуховой функции во время и после лечения.
Сердечно-сосудистые нежелательные реакции.При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
— у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
— у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия. Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией;
— при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;
— противопоказано одновременное применение кларитромицина с лекарственными средствами астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
— кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При использовании кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию.
Пневмония. В связи с появлением резистентности Streptococcus pneumonia к макролидам необходимо проводить анализ чувствительности к кларитромицину при внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует использовать в сочетании с дополнительными антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой или средней степени тяжести. Инфекции вызваемые Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes могут быть устойчивыми к макролидам. Поэтому следует проводить анализ чувствительности к кларитромицину при выборе лечения. В случаях, когда β-лактамные антибиотики не могут быть использованы (например, аллергия), кларитромицин может служить лекарственным средством первого выбора. В настоящее время считают, что макролиды могут применяться только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей (вызванных Corynebacterium minutissimum), acne vulgaris и рожистого воспаления, а также в ситуациях, когда лечение пенициллином не может быть использовано.
Кларитромицин следует использовать с осторожностью при одновременном применении с лекарственными средствами, которые индуцируют фермент цитохром CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы ГМК-КoA-редуктазы (статины): одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. У пациентов, принимающих кларитромицин и статины был зарегистрирован рабдомиолиз. Необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления симптомов миопатии. В ситуациях, когда невозможно избежать применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статина. Можно применять статины, метаболизм которых не зависит от CYP3A (например, флувастин).
Пероральные гипогликемические средства и инсулин: применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может приводить к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пероральные антикоагулянты: существует риск серьезных кровотечений и значительного повышения показателей МНО и протромбинового времени, когда кларитромицин применяют совместно с варфарином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует регулярно контролировать МНО и протромбиновое время.
При длительном или повторном применении лекарственного средства возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных микроорганизмов). Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Лекарственное средство содержит красители индигокармин и хинолиновый желтый, которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (в I триместре – только по жизненным показаниям). При наступлении беременности в период лечения, необходимо незамедлительно прекратить прием кларитромицина и тщательно наблюдать за развитием беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко).

Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять автомобилем или работу с механизмами. Однако, следует учитывать потенциально возможное развитие головокружения, спутанности сознания и дезориентации при первоначальном применении лекарственного средства, что может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Использование следующих лекарственных средств строго противопоказано из-за потенциального опасного взаимодействия:
Астемизол, цизаприд, пимозид, и терфенадин. Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин. Это может привести к удлинению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию. Аналогичные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и пимозид.
Макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению его уровня и уровня метаболита терфенадина в 2-3 раза и вызывает сердечные аритмии, такие как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная желудочковая тахикардия. Аналогичные эффекты наблюдались при одновременном введении астемизола с макролидами.
Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное введение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином приводит к острому отравлению спорыньей (эрготизму), характеризующемуся вазоспазмом, и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.
Ингибиторы ГМК-КoA-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку данные статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, и одновременное лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, то на период лечения необходимо прекратить применение ловастатина или симвастатина.
Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина с иными статинами. В случаях, когда нельзя избежать использования кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статина, метаболизм которого не зависит от CYP3A (например, флувастатина). Пациентов следует проинструктировать о признаках и симптомах развития миопатии.
Тикагрелор. Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.
Мидазолам для перорального применения. При одновременном применении мидазолама перорально и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама увеличился в 7 раз. Одновременное на-значение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Кветиапин. Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки. Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Были зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, изменении сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения.
Колхицин. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для обратного переносчика – P-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин и другие макролиды, ингибируют CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к резкому повышению концентрации и эффектов колхицина.
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин
Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это приводит к снижению концентрации кларитромицина и снижению эффективности. Кроме того, мо-жет потребоваться контроль уровня лекарства-индуктора CYP3A в плазме, который может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. соответствующую информацию в инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств). Одновременное введение рифабутина и кларитромицина приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке вместе с повышенным риском развития увеита.
Следующие лекарственные средства влияют на концентрации кларитромицина в крови и могут потребовать корректировки дозы кларитромицина или рассмотрения альтернативной терапии.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Являются сильными индукторами системы цитохрома Р450, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать уровни кларитро-мицина в плазме, увеличивая при этом уровень метаболита (14-ОН-кларитромицин), который также является фармакологически активным. Поскольку антимикробная активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна для разных бактерий, то предполагаемый терапевтический эффект может быть изменен при одновременном введении кларитромицина и ферментных индукторов.
Этравирин. Снижает концентрацию кларитромицина однако, концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает слабой активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (МАС), общая эффективность в отношении этого патогена может быть изменена; поэтому для лечения МАС следует рассмотреть альтернативную кларитромицину терапию.
Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг в день и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день приводит к увеличению средней стационарной концентрации кларитромицина (C_min) и площади под кривой (AUC) соответственно на 33 % и 18 %. Стационарная концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина не изменяется под влиянием флуконазола. Коррекция дозы кларитромицина в этом случае не требуется.
Ритонавир. Одновременное назначение ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводит к выраженному ингибированию метаболизма кларитромицина. При одновременном применении с ритонавиром С_max кларитромицина увеличивается на 31 %, C_min – на 182 %, и AUC – на 77 %. Происходит практически полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина.
Из-за большого терапевтического диапазона для кларитромицина, снижения его дозы для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью следует корректировать дозы: при CL_CR 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %; при CL_CR < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Дозы кларитромицина более 1 г/день не следует вводить одновременно с ритонавиром. Подобные корректировки дозы следует проводить пациентам со сниженной функцией почек, когда ритонавир используют в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами ВИЧ протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные взаимодействия лекарственных средств»).
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства
CYP3A-взаимодействия. Одновременное применение кларитромицина (ингибитор CYP3A) и лекарственного средства, которое метаболизируется CYP3A, может приводить к повышению концентрации этого лекарственного средства, усиливать и пролонгировать как терапевтические, так и побочные эффекты лекарственного средства. Кларитромицин следует использовать с осторожностью пациентам, получающим лечение другими лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP3A, особенно, если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или они интенсивно метаболизируются этим ферментом.
Следует корректировать дозу таких лекарственный средств и мониторировать их сывороточные концентрации при одновременном приеме с кларитромицином.
О следующих лекарственных средствах или классах лекарственных средств, известно или предполагается что они метаболизируются изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, антипсихотические средства (например, кветиапин); но этот список не полный. Лекарственные средства, для которых возможно аналогичное взаимодействие, но метаболизирующиеся с участием других изоферментов системы цитохрома Р450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат.
Антиаритмические средства. Имеются сообщения о пируэтной желудочковой тахикардии, возникающей после одновременного использования кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Совместное применение не рекомендуется. В случае неизбежного использования следует проводить контроль электрокардиограммы для выявления удлинения интервала QT во время одновременного применения кларитромицина с этими лекарственными средствами. Следует контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови во время лечения кларитромицином.
Имеются сообщения о гипогликемии при одновременном назначении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому во время одновременного применения кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровни глюкозы в крови.
Пероральные гипогликемические средства и инсулин. Для некоторых гипогликемических лекарственных средств, таких как натеглинид и репаглинид, ингибирование фермента CYP3A кларитромицином может приводить к гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы.
Омепразол. Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) при введении совместно с омепразолом (40 мг ежедневно) здоровым взрослым пациентам приводил к увеличению таких показателей как C_max, AUC0-24 и t½ на 30 %, 89 % и 34 %, соответственно. При этом увеличивались показатели антисекреторного действия омепразола (24-часовое рН составляло 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при приеме совместно с кларитромицином).
Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, CYP3A. CYP3A может ингибироваться при одновременном введении кларитромицина, что приводит к увеличению воздействия силденафила, тадалафила или варденафила. Следует снижать дозу силденафила, тадалафила и варденафила при одновременном применении их с кларитромицином.
Теофиллин, карбамазепин. Наблюдается умеренное, но значимое увеличение концентраций теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме с кларитромицином. Возможно это будет требовать коррекции их дозы.
Толтеродин. Основной путь метаболизма толтеродина с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Однако у пациентов с дефектным геном CYP2D6 основной путь метаболизма осуществляется с участием изо-фермента CYP3A. У этой части популяции ингибирование CYP3A приводит к высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. У таких пациентов может потребоваться снижение дозы толтеродина.
Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). Если мидазолам вводится одновременно с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), AUC мидазолама повышается в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального введения. Если мидазолам вводится внутривенно одновременно с кларитромицином, то следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы скорректировать дозу. Применение мидазолама путем оромукозального введения, который может обойти предсистемную элиминацию лекарственного средства, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не перорального приема. Такие же меры предосторожности следует применять и в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам.
Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
Имеются сообщения о взаимодействии кларитромицина и триазолама в отношении эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания). Рекомендуется осуществлять контроль неврологических симптомов у пациента при одновременном применении этих лекарственных средств.
Другие взаимодействия
Аминогликозиды. Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими лекарственными средствами, осо-бенно с аминогликозидами.
Дигоксин. Считается, что дигоксин является субстратом для обратного переносчика P-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин ингибирует Pgp и при одновременном применении может привести к увеличению воздействия дигоксина. Это может приводить к появлению признаков токсичности дигоксина, включая потенциально фатальные аритмии. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина, концентрации дигоксина в сыво-ротке крови у пациентов должны тщательно контролироваться.
Зидовудин. Одновременное пероральное введение кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению стационарных концентраций зидовудина. Вероятно, клари-ромицин препятствует абсорбции вводимого перорально зидовудина, данного взаимодействия можно избежать путем изменения времени приема доз кларитромицина и зидовудина, обеспечив 4-часовой интервал между вве-дением каждого лекарственного средства. Данное взаимодействие не наблюдается у ВИЧ-инфицированных детей, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Данное взаимодействие также маловероятно, если кларитромицин вводится путем внутривенной инфузии.
Фенитоин и вальпроат. Имеются сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не метаболизировались CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом с увеличением их уровня в крови). При одновременном применении с кларитромицином, рекомендуется определять уровни в сыворотке крови этих лекарственных средств.
Двунаправленные взаимодействия лекарственных средств
Атазанавир. И кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Имеются данные о двунаправленном взаимодействии этих лекарственных средств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводило к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70 % воздействия 14-ОН-кларитромицина, а также к увеличению на 28 % AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического диапазона для кларитромицина, снижение его дозы пациентам с нормальной функцией почек не требуется.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует уменьшить дозу кларитромицина на 50 %. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин следует уменьшить дозу кларитромицина на 75 %. Дозы кларитромицина более 1000 мг в день не следует назначать одновременно с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска развития гипотензии. В результате взаимодействия, концентрации кларитромицина в плазме, а также блокаторов кальциевых каналов, могут увеличиваться. У пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с верапамилом, наблюдались гипотензия, брадиаритмии и лактацидоз.
Итраконазол. И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств. Кларитромицин может повышать уровни ит-раконазола в плазме, в то время как итраконазол может повышать уровень кларитромицина. У пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин, следует контролировать признаки или симптомы усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир. И кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Имеются данные о двунаправленном взаимодействии лекарственных средств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в день) приводило к увеличению стационарных показателей AUC и Cmax саквинавира на 177 % и 187 %. Значения AUC и C_max кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем те, которые наблюдались только при введении кларитромицина. Корректировка дозы не требуется в тех случаях, когда два лекарственных средства применяются одновременно в течение ограниченного времени. Данное взаимодействие изучено только для мягких желатиновых капсул саквинавира и не позволяет охарактеризовать эффект взаимодействия с саквинавиром в твердых капсулах или комбинацией саквинавир/ритонавир. Для комбинации саквинавир/ритонавир следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

При приеме большого количества кларитромицина могут наблюдаться симптомы желудочно-кишечного расстройства. При однократном приеме 8 г кларитромицина было зафиксировано изменение психики, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение симптоматическое. Незамедлительное удаление неабсорбированного лекарственного средства (промывание желудка с активированным углем, введение энтеросорбентов). Гемодиализ или перитонеальный диализ для снижения концентрации кларитромицина как и других макролидов – неэффективен.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство нельзя использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс: +375 (177) 73 56 12, 73 11 56.

Купить Кларитромицин капсулы 250 — Вертекс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.