Клеримед кларитромицин 500 инструкция по применению взрослым

Контакты для обращений

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 12.04.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Активное вещество:

Кларитромицин                                           250 мг            500 мг

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая
целлюлоза           90,0 мг           178,5 мг

Кремний
диоксид коллоидный                  1,0 мг             2,0 мг

Кроскармеллозы
натриевая соль                37,0 мг           74,0 мг

Повидон                                                        17,5 мг           35,0 мг

Магния
стеарат                                            3,75 мг           7,5 мг

Стеариновая
кислота                                   6,25 мг           12,5 мг

Тальк                                                             7,5 мг             15,0 мг

Оболочка:

Гипромеллоза                                               6,5 мг             13,0 мг

Пропиленгликоль                                        4,3 мг             8,6 мг

Сорбитан
моноолеат                                   0,5 мг             1,0 мг

Ванильный
ароматизатор                           0,275 мг         0,550 мг

Двуокись
титана Е 171                                1,5 мг             3,0 мг

Хинолиновый
желтый лак Е 104               0,55 мг           1,1 мг

Гидроксипропилцеллюлоза                        0,5 мг             1,0 мг

Сорбиновая
кислота                                    0,275 мг         0,55 мг

Овальные
выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Таблетки по
250 мг с разделительной риской на одной стороне.

Всасывание

Препарат
легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная
биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата
кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме
человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата
увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. В целом, это повышение
незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых
режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо
от приема пищи.

Распределение,
метаболизм и выведение

In vitro

Исследования
in vitro показали, что
кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45
до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл связывание снижается до
41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только
при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo

Исследования
in vivo на животных показали, что
кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной
системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее
высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени
и легких.

Здоровые

При
назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная
равновесная концентрация (C_max)
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме достигалась через
2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно.
Период полувыведения (Т_1/2) кларитромицина и его основного
метаболита составил 3–4 часа
и 5–6 часов
соответственно.

При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза
в сутки C_max
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме достигалась после
приема 5‑ой дозы. После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, C_max
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме составила в среднем
2,7–2,9 мкг/мл и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. Т_1/2
кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часов и 6,9–8,7 часов
соответственно.

C_max
14‑ОН‑кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе
кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина так и
его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением
дозы.

Такая
нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования
14‑гидроксильных и N‑демителированных продуктов при высоких дозах
указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более
выраженным при высоких дозах.

Почками
выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг
и 46,0% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится
около 40,2% и 29,1% (включая испытуемого лишь с одной пробой кала, содержащей
14,1%) соответственно.

Пациенты

Кларитромицин
и его метаболит 14‑ОН‑кларитромицин быстро проникают в ткани и
жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме
незначительна (т. е. только 1–2% от концентрации в сыворотке крови при
нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях
обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В
таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с
сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не
отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная
концентрация 14‑ОН‑кларитромицина у людей с нарушениями функции
печени ниже, чем у здоровых.

Пациенты с нарушением функции почек

При
нарушении функции почек увеличиваются C_max
и минимальная концентрация (C_min)
кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его
метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Константа элиминации и выведение
почками уменьшаются. Степень изменения этих параметров зависит от степени
нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицин и его метаболита 14‑ОН‑кларитромицин
в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако
после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих
группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры
кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина у больных с
ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в
сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении
кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения
микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно
превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе
1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения C_max
обычно составляли 2–4 мкг/мл и 5–10 мкг/мл соответственно. При
применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения
по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных
дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при
применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной
фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин,
по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует увеличению Т_1/2 и AUC_0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC_0–24 и
на 34% Т_1/2 омепразола. У кларитромицина C_max,
C_min
и AUC_0–8 увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по
сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В
равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч
после приема в группе, поучавшей комбинацию, в 25 раз
превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин.
Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч
после приема 2‑х препаратов в 2 раза
превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность in
vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, как
и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую
активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК)
кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в
среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин
in vitro высокоактивен в
отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma
pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность
кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при
кислом.

Коме
того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин
действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas
spp., также, как и другие, не ферментирующие лактозу
грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже
микроорганизмов доказана как in vitro,
так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе
«Показания к применению».

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhal is

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие
микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC)
— комплекс, включающий: Mycobacterium
avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают
устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность
H. pylori
к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori,
выделенных от 104 пациентов,
до начала терапии препаратом. У 4 пациентов
были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori,
у 2‑х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов
изоляты H. pylori
были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин
оказывает действие in vitro и в
отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и
эффективность использования кларитромицина в клинической практике не
подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается
неясным):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococci (группы С, F, G)

Viridans group streptococci

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные
грамотрицательные
микроорганизмы

Васterоides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni.

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН‑кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества,
или в 1–2 раза
слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenza, в отношении которой
активность метаболита в два раза выше. Исходное вещества и его основной
метаболит оказывает либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenza
в условиях in vitro и in vivo
в зависимости от штамма бактерий.

Тест
на чувствительность

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее
точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски,
импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метода
Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста
коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом
разведения в бульоне или в агаре.

При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит
на лечение. Ответ «Резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не
ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что
терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм
может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата
(промежуточная чувствительность также называется «умеренной
чувствительностью»).

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у
взрослых и детей старше 12 лет:

—       
Инфекции нижних
дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

—       
Инфекции верхних
дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

—       
Инфекции кожи и
мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

—       
Диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium
chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium
kansasii;

—       
Профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным больным с
содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных лимфоцитов) не более 100 в
1 мм³;

—       
Эрадикация Н. pylori и снижение частоты
рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

—       
Одонтогенные
инфекции.

—       
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;

—       
Одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид,
терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»);

—       
Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором и ранолазином;

—       
Удлинение
интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное
удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую
тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с
другими лекарственными препаратами»);

—       
Гипокалиемия
(риск удлинения интервала QT);

—       
Тяжелая почечная
недостаточность, протекающая одновременно с печеночной недостаточностью;

—       
Холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившаяся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»);

—       
Порфирия;

—       
Период грудного
вскармливания;

—       
Возраст до
12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—       
Почечная
недостаточность средней и тяжелой степени;

—       
Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени;

—       
Одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутреннего применения или для нанесения на слизистую оболочку
рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,
омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин,
силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»);

—       
Одновременный
прием с блокираторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

—       
Пациенты с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты
IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон,
соталол);

—       
Беременность.

Безопасность
применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания
не установлена.

Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин
выводится с грудным молоком. При необходимости приема препарата в период
лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препарат
Клеримед^® принимают внутрь независимо от приема пищи.

Взрослым
и детям старше 12 лет — по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в
день. В случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг
2 раза в день. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до
14 дней. Исключения составляют внебольничная пневмония и синусит, которые
требуют лечения от 6 до 14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме
туберкулеза:

При
микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг
2 раза в день.

Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC:

Рекомендованная
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенных инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день
в течение 5 дней.

Для эрадикации Н. pylori.

У
пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг
2 раза в день в комбинации с другими препаратами и ингибиторами протонного
насоса в течение 7–14 дней, в соответствующей с национальными и международными
рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным
с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т. е. 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день или,
при более тяжелых инфекциях по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в
день. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет

Применение
кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

Классификация
побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев / количество
пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто
(≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта
постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе
имеющихся данных).

Аллергические реакции

Часто: сыпь

Нечасто: анафилактоидная
реакция¹, гиперчувствительность, дерматит буллезный¹,
зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.

Частота неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные
нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный
пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
бессонница

Нечасто: потеря сознания¹,
дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,
повышенная возбудимость³.

Частота неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное
потоотделение.

Частота неизвестна:
акне.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: мышечный спазм³,
костно-мышечная скованность¹, миалгия².

Частота неизвестна:
рабдомиолиз²*, миопатия.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Нечасто: эзофагит¹,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия²,
стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка,
метеоризм, холестаз⁴, гепатит в т. ч. холестатический или
гепатоцеллюлярный⁴.

Частота неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,
холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: астма¹,
носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия.

Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.

Частота неизвестна:
глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: вазодилатация¹.

Нечасто: остановка
сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT
на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков,
кровотечение.

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в
печеночной пробе.

Нечасто: повышение
концентрации креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹,
изменение отношения альбумин-глобулин¹, лейкопения, нейтропения⁴,
эозинофилия⁴, тромбоцитемия³, повышение активности:
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП), щелочной фосфатазы⁴,
лактатдегидрогеназы (ЛДГ)⁴.

Частота неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного
нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение
цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства

Очень часто:
флебит в месте инъекции¹.

Часто: боль в месте
инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹.

Нечасто:
недомогание⁴, гипертермия³, астения, боль в грудной
клетке⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: целлюлит¹,
кандидоз, гастроэнтерит², вторичные инфекции³ (в том
числе вагинальные).

Частота неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.

Предполагается,
что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у
взрослых.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У
пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в
более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных
инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов
ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее
частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу
кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса,
боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение
слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи
нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка,
бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили
оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы
(резкое повышение или снижение давления). На основании данного критерия у 2–3%
пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было
зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также
снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также
было зарегистрировано повышение остаточного азота мочевины.

*
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с
другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано
развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

¹
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только для препаратов
кларитромицина в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

²
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только для препаратов
кларитромицина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых
пленочной оболочкой.

³
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только для препаратов
кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.

⁴
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении для
препаратов кларитромицина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином
противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:

Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол

При
совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или
астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что
может привести к удлинению интервала QT и появлении сердечных аритмий, включая
желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые
исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При
совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день)
отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан
(см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см.
раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной
степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с
кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению
риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза
у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В
случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием
ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин
следует принимать с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. При необходимости совместного приема рекомендуется принимать меньшую
дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма
изофермента CYP3A4 (например, флувастатин). Следует контролировать развитие
признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать
метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации
кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,
необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме
крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной
концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы системы цитохрома Р₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем
повышать концентрацию 14‑ОН‑кларитромицина —
метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку
микробиологическая активность кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина
отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может
снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация
кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается
концентрация активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Поскольку
14‑ОН‑кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к
инфекциям Mycobacterium avium complex
(MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому
для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный
прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе
500 мг два раза в день в исследованиях у 21 здорового добровольца
привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации
кларитромицина (C_min)
и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не
влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не
требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг
каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме
ритонавира C_max
кларитромицина увеличилась на 31%, C_min
увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное
подавление образования 14‑ОН‑кларитромицина. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной
недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы:
при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при
КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%.
Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих
1 г/день.

Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек,
если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении
других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел
«Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид).

Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении
кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует
контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и
дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При
совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств
(например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться
выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми
гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и
росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином,
в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный
контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный
прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и
препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их концентрации, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, являющиеся
субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий
терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или интенсивно
метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводится
коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по
возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций
препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и
метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые
антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства
(например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и
винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A
относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с
кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин,
симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам,
взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы
цитохрома Р₄₅₀, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При
совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное
увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с
варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО
и протромбиновое время.

Омепразол

Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых
добровольцев комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном
применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации
омепразола были увеличены (C_max, AUC_0–24, и Т_1/2
увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH
желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в
отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере,
частично, с участием изофермента CYP3A.
В то же время изофермент CYP3A
может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение
кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к
увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих
препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность
уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При
совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно
повышение концентрации данных препаратов с системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р₄₅₀
(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм
происходит через изофермент CYP3A.
В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно
более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким
уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы
толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как
кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При
совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день)
отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного
введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная
форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для
возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую
оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при
пероральном приеме.

Такие
же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно
воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и
спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения,
рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином. чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременно применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми
ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной
концентрации зидовудина.

Поскольку
кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются
данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном
применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин
и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН‑кларитромицина
на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина
следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму
кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя
применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При
одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых
каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил,
амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует
риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина,
также, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при
одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз
возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин
и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может
повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин
и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых
добровольцев вызвало увеличение AUC и C_max
саквинавира на 177% и 187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в
отдельности. Значения AUC и C_max
кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии
кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение
ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не
требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не
соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых
желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при
монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при
терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с
ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Симптомы:
прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.

Описаны
изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и
гипоксемия у пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г
кларитромицина.

Лечение: при
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного
влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других
препаратов группы макролидов.

Длительный
прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным
количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо
назначить соответствующую терапию.

Назначение
препарата Клеримед^® беременным женщинам должно проводиться при
тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех
месяцев беременности.

При
применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение
активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или
холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть
тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной
недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием
серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным приемом других
лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как
анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации,
необходимо немедленно прекратить прием препарата Клеримед^®. При
наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
ферментов сыворотки крови.

При
лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе
кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого
может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически
всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны
случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту С. difficile.
Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium
difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после
применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса
антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.
Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца
после приема антибиотиков.

При
лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то препарат
Клеримед^® не должен применяться у следующих категорий пациентов:

—       
У пациентов с
гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

—       
Одновременное
назначение препарата Клеримед^® с астемизолом, цизапридом, пимозидом
и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

—       
У пациентов с
врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или
наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат
Клеримед^® должен применяться с осторожностью у следующих категорий
пациентов:

—       
У пациентов с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

—       
У пациентов с
электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;

—       
У пациентов,
одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением
интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

В
ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных
сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены
неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был
установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от
сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая
кларитромицин. При назначении препарата Клеримед^® следует соотносить
предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая
растущую резистентность Streptococcus
pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование
чувствительности при назначении препарата Клеримед^® пациентам с
внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии препарат Клеримед^®
следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции
кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Streptococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба
возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.

Макролиды
можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium
minutissimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех
ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В
случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как
анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например,
острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием
препарата Клеримед^® и начать соответствующую терапию.

В
случае совместного применения препарата Клеримед^® с варфарином или
другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и
протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Данные
относительно влияния препарата Клеримед^® на способность к управлению
автомобилем и механизмами отсутствуют.

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при приеме препарата
Клеримед^®.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По
7 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистер из
ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

По
1, 2 блистера или 10 блистеров (для блистера из 10 таблеток)
вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

В
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество — Кларитромицин 250 мг или 500 мг

Вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, повидон, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, сорбитан моноолеат, ванильный аромат, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), гидроксипропилцеллюлоза, сорбиновая кислота.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: желтые, овальные, выпуклые таблетки с разделительной риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой с диаметром ядра 14 × 8 мм. Риска предназначена для отличия дозировки 250 мг от дозировки 500 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: желтые, овальные выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с диаметром ядра 19 × 10 мм.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ: J01FA09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полусинтетический макролидный антибиотик, действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Его антимикробное действие обусловлено торможением синтеза белков клеточной стенки бактерий, вследствие чего формируется дефицит основных бактериальных белков, приводящий к нарушению нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Наиболее характерным для макролидных антибиотиков, в том числе кларитромицина, является бактериостатический эффект, однако, он может оказывать также бактерицидное действие.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин чувствительные); Streptococcus pyogenes β—гемолитический стрептококк типа А); альфа гемолитический стрептококк (группа viridans); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Микоплазмы: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Прочие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium levrae.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, чувствительные к макролидам; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Provionibactsrium acnes.

Спектр антибактериального действия кларитромицина совпадает с таковым эритромицина, кроме того, он воздействует также на атипичные микобактерии.

К кларитромицину нечувствительны Enterobateriaceae, Pseudomonas species, а также другие не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Микробиологическая активность метаболита (14-гидроксикл эритромицин) такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, биодоступность составляет приблизительно 50%. После приема препарата приблизительно 20% кларитромицина быстро превращается в 14-гидроксикларитромицин, который действует аналогично кларитромицину. Прием пищи не влияет на степень всасывания кларитромицина, однако в ее присутствии абсорбция препарата может замедляться. Связывание с белками плазмы составляет около 70-80%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, кроме центральной нервной системы. Высокие концентрации обнаруживаются в слизистой оболочке носа, миндалинах, легких, коже и мягких тканях; концентрация в тканях выше, чем в сыворотке крови. Кларитромицин активно метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450. Период полувыведения составляет приблизительно от 3 до 7 часов. При приеме в дозе 250 мг или 500 мг (каждые 12 часов) выводится почками в неизменном виде соответственно 20% или 30%, и 14-гидроксикларитромицин соответственно 10% и 15%, в меньшей степени выводится с калом.

Пожилые пациенты

В исследованиях стационарной концентрации здоровые пожилые участники (в возрасте от 65 до 81 года) получали 500 мг кларитромицина каждые 12 часов. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у молодых участников. Известно, что данные параллельные изменения в фармакокинетике связаны с возрастным снижение почечной функции. В клинических исследованиях у пожилых пациентов не наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций по сравнению с молодыми пациентами. Для пожилых пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к развитию аритмии типа torsades de pointes по сравнению с молодыми пациентами. Большинство сообщений о развитии острого почечного повреждения (01111) при приеме блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем, нифедипин) относились к пациентам в возрасте старше 65 лет.

Сообщалось о колхициновой токсичности при совместном использовании колхицина и кларитромицина особенно у пожилых пациентов. Зарегистрировано несколько таких случаев у пациентов с почечной недостаточностью, а также имелось несколько смертельных случаев (см. раздел «Меры предосторожности»).

Стационарные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушенной печеночной функцией не отличались от пациентов с нормальной печеночной функцией. Однако концентрации 14-ОН-кларитромицина были частично снижены, по крайней мере, по причине увеличения клиренса кларитромицина у пациентов с нарушенной печеночной функцией по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией, (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел Печеночная недостаточность).

Фармакокинетика кларитромицина изменяется у пациентов с нарушением почечной функцией (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел Почечная недостаточность).

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях острой токсичности у мышей и крыс медианная летальная доза оказалась больше возможной дозы приема (5 г/кг). В исследованиях токсичности многократных доз токсичность определялась по отношению к дозе, длительности лечения и видам животных. Собаки были наиболее чувствительными, чем приматы или крысы. Основными клиническими проявлениями при введении токсических доз являются тошнота, слабость, снижение потребления пищи, набор веса, усиленное слюнотечение, обезвоживание и гиперактивность. У всех видов животных печень являлась основным целевым органом в токсических дозах. Гепатотоксичность обнаруживалась при ранних оценках печеночной функции. Прекращение введения лекарственного препарата обычно приводило к восстановлению нормальных показателей. Другие ткани, менее подверженные воздействию, включали желудок, вилочковую железу и другие лимфоидные ткани, и почки. При введении околотерапевтических доз конъюктивальная инъекция и слезотечение наблюдались только у собак. При введении высоких доз 400 мг/кг/сутки у некоторых собак и обезьян развивались помутнение роговицы и отеки.

Исследования фертильности и репродуктивной функции не обнаружили нежелательных явлений.

Исследования тератогенности у крыс, новозеландских кроликов-альбиносов и яванских макак не показали проявления тератогенности при введении кларитромицина. Однако дальнейшее похожее исследование на крысах линии Спрага-Доули показало низкую (6%) частоту сердечно-сосудистых аномалий, которые, скорее всего, связаны со спонтанной экспрессией генетических изменений. Два исследования на мышах обнаружили различную частоту (3-30%) появления расщелины неба и потери эмбриона у макак, но только при дозах, которые являлись токсичными для родящих самок.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

обострение хронического бронхита;

острый гайморит;

внебольничная пневмония;

фарингит, о тонзиллит; о неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Лечение и профилактика диссеминированных микобактериальных инфекций лёгкой и средней степени тяжести, вызванных Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ-инфекции.

Эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии.

Принимают перорально независимо от приема пищи. Таблетку нельзя разламывать, ее следует проглатывать целиком, запивая водой.

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендованная доза кларитромицина составляет 250 мг два раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют от 6 до 14 дней терапии.

Применение у пациентов с микобактериальных инфекцией: рекомендованная доза для взрослых составляет 500 мг два раза в день.

Лечение микобактериальных инфекций у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата.

Кларитромицин следует применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.

Лечение можно прекратить, когда риск распространения инфекции у пациента будет считаться низким.

Профилактика микобактериальных инфекций: рекомендованная доза кларитромицина для взрослых составляет 500 мг два раза в день.

Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые): с целью эрадикации Helicobacter pylori у взрослых в комбинации с другими лекарственными средствами кларитромицин назначается по 500 мг 2-3 раза в сутки на протяжении 10-14 дней.

Дети младше 12 лет: рекомендуется применять только суспензию.

Пожилые: назначают дозы взрослых, за исключением случаев тяжелого нарушения функции почек.

Почечная недостаточность: в случае нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести обычно не требуется снижение дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/минуту) суточная доза снижается наполовину до 250 мг 1 раз в день, или 250 мг 2 раза в день в тяжелых случаях. Максимальная длительность лечения — 14 дней.

Таблетки Клеримед 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, поскольку их нельзя делить, что не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг/сутки (см. раздел «Противопоказания»).

Если пациент получает кларитромицин совместно с атазанавиром или ритонавиром, дозу кларитромицина рекомендуется уменьшить на 50% в случае умеренных нарушений функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и на 75% в случае тяжелых нарушений функций почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Печеночная недостаточность: не требуется коррекция дозы кларитромицина при наличии печеночной недостаточности и при нормальной функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.

При совместном применении с атазанавиром рекомендуется уменьшить дозу кларитромицина на 50%. Может потребоваться регулирование доз других препаратов при сопутствующем применении с кларитромицином из-за взаимодействий с лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

В случае пропуска очередного приема лекарственного средства Клеримед в назначенное время, необходимо принять пропущенную дозу как можно быстрее. Не удваивайте дозу для того, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата. Нельзя прекращать назначенный курс лечения, даже если самочувствие улучшилось, так как возможен рецидив болезни.

Подобно всем лекарственным препаратам Клеримед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Если вы обнаружили любое из нижеописанных явлений, необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью:

тяжелая или длительная диарея с кровяными или слизистыми выделениями. Диарея может возникать в течение 2 месяцев после лечения кларитромицином, поэтому все равно необходимо обратиться к врачу.

сыпь, тяжесть дыхания, обморочное состояние или опухание лица или горла. Это

может быть признаком развития аллергической реакции.

пожелтение кожи (желтуха), раздражение кожи, жидкий стул, моча темного цвета, твердый живот и отсутствие аппетита. Эти явления могут указывать на неправильную работу печени.

серьезные кожные реакции, такие как образование волдырей на коже, слизистой рта, губ, глаз и половых органов (синдром редкой аллергической реакции, называемой синдромом Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз)

мышечная боль или слабость, известные как рабдомилиоз (нарушение, которое вызывает разложение мышечной ткани, что приводит к нарушению работы почек).

Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

нарушения сна;

изменения вкуса;

головная боль;

сужение кровяных сосудов;

проблемы с желудком: тошнота, рвота, боль в области живота, несварение, диарея;

изменения в работе печени;

сыпь;

повышенное потоотделение;

Нечастые нежелательные реакции (могут возникать не более, чем у 1 человека из 100):

повышение температуры тела;

опухание, покраснение, зуд;

оральный или генитальный кандидоз (грибковое заболевание);

воспаление желудочно-кишечного тракта;

снижение уровня тромбоцитов (тромбоциты помогают останавливать кровотечения);

снижение уровня белых кровяных телец (лейкопения);

снижение уровня нейтрофилов (нейтрофилопения);

скованность;

лихорадка;

повышение уровня эозинофилов (белые кровяные тельца, которые участвуют в иммунитете);

усиленная иммунная реакция на чужеродные тела;

отсутствие или потеря аппетита;

тревожность, нервозность;

вялость, усталость, головокружение, тремор;

непроизвольные движения мышц;

вертиго;

звон в ушах или потеря слуха;

боли в груди или изменения в сердечном ритме, такие как ощущение сердцебиения или неритмичное сердцебиение;

астма: заболевание легких, которое связано с сужением дыхательных путей, что приводить к трудностям с дыханием;

кровотечение из носа;

кровяной тромб, который может вызывать внезапную блокаду легочной артерии (легочная эмболия);

воспаления слизистой пищевода и желудка;

боли в анальном отверстии;

воспаление слизистой языка, рта и губ;

вздутие, запор, метеоризм, отрыжка;

сухость во рту;

нарушение, при котором желчь (жидкость, вырабатываемая в печени и хранится в желчном пузыре) не может доставляться в двенадцатиперстную кишку (холестаз);

воспаление печени;

воспаления на коже, которые сопровождаются волдырями, напиленными жидкостью, зудящая и болезненная сыпь;

спазмы мышц, боли в мышцах или потеря мышечной массы. Если вы страдаете тяжелой псевдопаралитической миастенией (нарушение, при котором мышцы становятся слабыми и легко устают), кларитромицин может ухудшать симптомы.

повышение показателей анормальной работы почек и печени и повышение показателей анализов крови;

слабость, усталость и отсутствие энергии;

Нежелательные реакции с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

воспаление толстой кишки;

бактериальные инфекции внешних слоев кожи;

снижение количества кровяных телец (что может привести к увеличению вероятности инфекций или к учащению появление гематом и кровотечений);

набухание губ и воспаление глаз;

спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (видения), изменение ощущения реальности или паника, депрессия, необычные сновидения или кошмары, мании (приподнятое настроение или чувство перевозбуждения);

конвульсии (судороги);

парестезия или ощущения покалывания;

потеря вкуса или обоняния или невозможность нормально чувствовать запахи;

нарушение ритма сердца (пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия);

кровопотери (кровотечения);

воспаление поджелудочной железы;

изменение цвета языка или зубов;

изменение концентрации продуктов, выделяющихся при работе печени, воспалении печени, либо при неправильной работе печени (вы можете замечать пожелтение кожи, потемнение мочи, жидкий стул или зуд);

синдром Стивенса-Джонсона: кожное нарушение, которое сопровождается болезненными волдырями или язвами на коже или слизистых, особенно рта;

редкие кожные аллергические реакции, которые могут сопровождаться серьезными заболеваниями с образованием язв во рту, на губах или коже; такие реакции могут сопровождаться так же сыпью, лихорадкой и воспалением внутренних органов (DRESS-синдром или лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями);

акне;

изменение концентрации продуктов, выделяющихся при работе почек, воспалении почек или при неправильной работе почек (вы можете замечать усталость, воспаление или набухание в области лица, живота, бедер или лодыжек, или проблемы с мочеиспусканием;

Дети

Клинические исследования с использованием кларитромицина в виде суспензии для детей проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому дети до 12 лет должны принимать кларитромицин в виде суспензии для детей. Полагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такие же, как и у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Гиперчувствительность к активному веществу, антибиотикам класса макролидов или к любому из вспомогательных веществ, перечисленные в разделе «Состав».

Сопутствующее применение кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, поскольку они могут индуцировать сердечные аритмии (удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»),

Сопутствующее применение кларитромицина с кветиапином, тикагрелором или ранолазином.

Сопутствующее применение алкалоидов спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин) и кларитромицина, потому что это может привести к эрготоксичности (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Сопутствующее применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Кларитромицин не следует назначать пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное, задокументированное) или аритмиями желудочков, включая torsades de pointes (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Кларитромицин нельзя применять одновременно с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).

Кларитромицин не следует назначать пациентам, страдающим тяжёлой печёночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функций почек.

Как и другие мощные ингибиторы ферментов CYP3A4, кларитромицин не следует использовать в сочетании с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Таблетки Клеримед 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку нельзя уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки.

Холестатическая желтуха и/или печеночная дисфункция, связанные с применением кларитромицина в анамнезе.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея.

У одного пациента, страдающего от биполярного расстройства, после приема 8 грамм кларитромицина были зарегистрированы изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия, гипоксемия.

Лечение: следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке.

В состав таблеток входит краситель хинолиновый жёлтый (Е 104), который может вызывать аллергические реакции.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с заболеваниями, связанными с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes: ишемическая болезнь сердца, тяжелая форма сердечной недостаточности, нарушения проведения импульсов или клинически значимая брадикардия, нарушение электролитного баланса, такие как гипомагнезиемия. Кларитромицин не должен назначаться пациентам с гипокалиемией. С осторожностью применяют кларитромицин при совместном приеме других препаратов, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказано одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином. Применение кларитромицина противопоказано пациентам с врожденным или подтвержденным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), вульгарные угри, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении интервала QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и другие ототоксические лекарственные средства, в частности аминогликозиды. Поэтому во время лечения, а также после лечения, рекомендуется периодический мониторинг слуховой и вестибулярной функций.

Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Беременность, лактация, фертильность

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена. Применять Клеримед при беременности следует только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода. Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода. Доклинические исследования показали неблагоприятное воздействие на исход беременности и развитие эмбриона/плода при применении кларитромицина в дозах, превышающих в 2-17 раз концентрацию кларитромицина в плазме у человека при назначении максимальных рекомендуемых доз. Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Исследования фертильности и репродуктивности показали, что суточные дозы до 160 мг/кг массы тела самцов и самок крыс, не вызывают нежелательных реакций в отношении эстрального цикла, фертильности, родового акта, или числа и жизнеспособности потомства. Концентрация в плазме крови после введения 150 мг/кг/сутки превышала концентрацию в плазме крови человека в два раза. Атрофия яичек имела место у крыс при введении доз в 7 раз превышающих, у собак в 3 раза превышающих, у обезьян — в 8 раз превышающих максимальные дозы у человека (при пересчете на площадь поверхности тела).

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, терфенадин, астемизол

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою, очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходимо контролировать наличие признаков и симптомов миопатии.

Тикагрелор

Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки) площадь под кривой (AUC) мидазолама увеличилась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин

Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р-гликопротениа (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению воздействия колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Индукторы CYP3A

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

Рифабутин

Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Так как активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялась этравирином; однако, концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина повышалась. Поскольку 14-гидроксикларитромицин имеет пониженную активность против микобактериальных инфекций, то при вышеуказанной комбинации для лечения микобактериальных инфекций следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Сmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-гидроксикларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин. Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: алфентанил, альпразолам, астемизол, атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), бромокриптин, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, препараты зверобоя, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам, фенобарбитал, цилостазол и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина, гексобарбитала и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом цитохрома Р450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Совместное применение с антиаритмическими средствами (дизопирамид, хинидин, дофетилид, амиодарон, соталол, прокаинамид) не рекомендуется.

Зарегистрированы случаи гипогликемии после сопутствующего применения кларитромицина и дизопирамида. Поэтому во время совместного применения кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил, варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Рекомендуется мониторинг концентрации теофиллина и карбамазепина в крови.

Маравирок

Кларитромицин может увеличивать воздействие маравирока путем ингибирования метаболизма CYP3A. См. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозе при совместном приеме сильных ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Толтеродин

Основной путь метаболизма толтеродина происходит с участием CYP 2D6 изоформы цитохрома Р450. Однако в подгруппе населения без CYP2D6 выявлен метаболический путь с участием CYP3A. В этой популяции ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению концентрации толтеродина в сыворотке. В присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, может потребоваться снижение дозы толтеродина до 1 г два раза в день в популяции пациентов с дефицитом CYP2D6.

Триазолбенздиазепины (например, алпрозалам, мидазолам, триазолам)

Когда мидазолам вводили внутривенно совместно с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день), показатель AUC мидазолама увеличивался в 2,7 раза. Если мидазолам вводится внутривенно совместно с кларитромицином, пациент должен тщательно контролироваться, чтобы вовремя отрегулировать дозу. Применение оромукозального мидазолама, который минует предсистемную элиминацию лекарственного средства, вероятно, приведет к взаимодействию аналогично тому, которое наблюдается после внутривенного введения, а не перорального приема мидазолама. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, имеются свидетельства двунаправленного лекарственного взаимодействия.

Совместный прием кларитромицина (500 мг два раза в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки) приводит к 2-кратному увеличению воздействия кларитромицина и к 70%-ному снижению воздействия 14-ОН кларитромицина при 28%-ном снижении воздействия (AUC) атазанавира. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с умеренной функцией почек (клиренс креатинина от 30 до 30 мл/мин) кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75% с использованием подходящей лекарственной формы кларитромицина.

Кларитромицин в дозах более 1000 мг в сутки не должен приниматься одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Необходимо уделять особое внимание совместному приему кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), так как возможно развитие гипотензии. Концентрации кларитромицина, а также блокаторов кальциевых каналов в плазме крови могут увеличиваться по причине взаимодействия. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Нифедипин является субстратом для CYP3A4, кларитромицин и другие макролиды известны своим свойством блокировать CYP3A4, поэтому имеет место возможное СУР3А4-опосредованное взаимодействие между нифедипином и кларитромицином. Сообщалось о развитии гипотензии и периферических отеков при совместном приеме кларитромицина и нифедипина.

Боцепревир (у пациентов с нормальной функцией почек)

Кларитромицин и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, совместный прием этих лекарственных средств потенциально может привести к двунаправленным лекарственным взаимодействиям. Коррекции дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, совместный прием этих лекарственных средств потенциально может привести к двунаправленным лекарственным взаимодействиям. Кларитромицин может увеличивать концентрации кларитромицина в плазме крови. Пациенты, которые принимают итраконазол и кларитромицин одновременно, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков или симптомов усиленных, или более длительных нежелательных реакций.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Совместный прием кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки) двенадцатью здоровыми добровольцами вызывал увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177% и 187%, соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды

Рекомендуется осторожность при совместном применении кларитромицина с другими ототоксическими препаратами, особенно аминогликозидами (см. раздел «Меры предосторожности»).

Дигоксин

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат

Имеется информация о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует иметь ввиду, что если у них возникают диарея, рвота или прорывные кровотечения, существует риск неэффективности контрацепции.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг или 500 мг. По 7 таблеток в ПВХ/ПВДХ-алюминиевый блистер. По 2 блистера в коробку картонную с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25°C.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

3 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Фирма-производитель, страна

«Медокеми Лтд.», Кипр, Constantinopel Str., Limassol, P.O. Box, 51409, Cyprus, тел.: 8-10-357-25-560-863.

Претензии потребителей следует направлять по адресу:

ООО «MEDOCHEMIE LIMITED», 22004, г. Минск, пр. Победителей, 19а, комн. 37, тел.: 8-017-226-71-23.