Клопидогрел 75 миллиграмм инструкция по применению

Контакты для обращений

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 20.03.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее
вещество:

Клопидогрела
гидросульфата — 0,097875 г, в пересчете на клопидогрел — 0,075000 г;

Вспомогательные
вещества:

Маннитол —
0,09988 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0,078995 г, кроскармеллоза натрия —
0,00740 г, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,01850 г, макрогол
(полиэтиленгликоль) — 0,04810 г, натрия стеарилфумарат — 0,00555 г, кремния
диоксид коллоидный (аэросил) — 0,0037 г.

Состав оболочки:
Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 0,006790 г, титана диоксид (Е171) — 0,001910
г, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,001022 г, краситель железа оксид красный —
0,000278 г.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, розового с коричневатым оттенком цвета, круглые,
двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток
на поперечном разрезе — белый или белый с желтоватым оттенком.

Клопидогрел
быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день.

Биодоступность —
высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже
через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).
Связь с белками плазмы — 98–94%.

Клопидогрел
быстро метаболизируется в печени. Активный метаболит — неактивное производное
карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (ТС_max) которого,
после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 час (средняя
максимальная концентрация (С_max) — около 3
мг/л).

Около 50%
препарата выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 часов
после введения. Период полувыведения (Т_1/2) основного метаболита
после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых
почками метаболитов — 50%.

Концентрация
основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми
заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5–15 мл/мин) по сравнению с больными
с заболеванием почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми
лицами.

Клопидогрел
специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Избирательно
уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и
активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя
агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает
агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию
освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо
связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к
стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение
агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование)
начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации)
развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут.
Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней).

При наличии
атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза
независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные,
кардиоваскулярные или периферические поражения.

Профилактика
тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим
инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с
Ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при
остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения
тромболитической терапии; без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или
инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Повышенная
чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.

Дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18
лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Тяжелая
печеночная недостаточность.

Активное
патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Беременность и
период лактации.

С осторожностью

Умеренная
печеночная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность (ХПН),
патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе,
травма, операции), одновременный прием АСК, варфарина, нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина,
ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, наследственное снижение функции изофермента
CYP2C19.

В виду отсутствия
данных, не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности и
лактации.

Внутрь,
независимо от приема пищи.

Для профилактики
тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим
инсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с
инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта
миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев
после ишемического инсульта.

Для профилактики
тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема
сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают
с однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут
(в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут).
Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1
года.

Для профилактики
тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST
(острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) — по 75 мг/сут с
первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и
тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную
терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в
течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение
клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с
генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно
уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких
пациентов не установлен.

Опыт применения
у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Кровотечение —
наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца
приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов,
принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином
(см. раздел «Особые указания»).

Частота побочных
эффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10,
часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко —
более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные
случаи. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены в
порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны
органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения,
агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические
реакции:
очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны
нервной системы: нечасто
— головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в
т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации,
нарушение вкуса.

Со стороны
органов чувств: нечасто
— кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.

Со стороны
сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые
кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны
дыхательной системы: очень
часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный
пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны
пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия,
кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит,
рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко
— панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая
печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени,
кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны
кожных покровов:
часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень
редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема,
красный плоский лишай.

Со стороны
опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит,
артралгия, миалгия.

Со стороны
мочеполовой системы:
нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Лабораторные
показатели: нечасто
– удлинение времени кровотечения.

Прочее — очень редко:
артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь,
повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышение
концентрации креатинина крови, гломерулонефрит, лихорадка, гемартроз,
гематурия.

Одновременный
прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений,
поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение
ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом
повышает риск развития кровотечений.

При одновременном
применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный
прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный
метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате
чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Передозировка
клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и последующим
осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее
лечение.

Не обнаружено
антидотов фармацевтической активности клопидогрела.

Если, необходима
быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание
тромбоцитарной массы.

В период лечения
необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное
частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты
функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную
активность печени.

Клопидогрел
следует применять с осторожностью у пациентов, с риском выраженного
кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих
повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и
внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, нестероидные
противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или
ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать
для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно на
протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур
на сердце или хирургических операций. Одновременное применение
клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить
кровотечение.

В случае
хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс
лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует
предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения
клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее), кровотечения требует большего
времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны
также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные
вмешательства.

После приема
клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась
очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние
характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией
в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или
лихорадкой. ТТП — потенциально смертельное состояние, требующее немедленного
лечения, в том числе с применением плазмафереза.

Из-за отсутствия
данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических
инсультах.

Опыт применения
клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим
больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

При тяжелых
нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического
диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени
ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с
осторожностью.

Способность
управления транспортными средствами

Клопидогрел
может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль,
головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации),
которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на
занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 7 и 10
таблеток в блистер из комбинированного материала (ПВХ/ПВДХ; ПВХ/ПВДХ/ПВХ;
ПВХ/ПЭ/ПВДХ; ПВХ/Аклар) и фольги алюминиевой или блистер из комбинированного
материала (OPA/AL/PVC) и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 4, 6
или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

В защищенном от
света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать
после истечения срока годности.

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые. На разломе видно ядро белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Каждая таблетка содержит: активное вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела гидросульфата) – 75 мг; вспомогательные вещества: макрогол 6000 (Е1521), целлюлоза микрокристаллическая 112 (Е460), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (Е463), касторовое масло гидрогенизированное, маннит (маннитол) (Е421), оболочка: Опадрай II розовый (32К240021) [гипромеллоза 2910 (Е464), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид красный (Е172)].

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.
Код АТС: В01АС04.

Фармакодинамика
Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен подвергнуться метаболизму с помощью ферментов CYP450 для образования активного метаболита. Активный метаболит селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором P2Y₁₂ и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимости связывания рецепторов тромбоциты теряют свою функцию на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 суток), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов CYP450, некоторые из которых полиморфны, или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, подавление тромбоцитов бывает достаточным не у всех пациентов.
Фармакодинамические эффекты
Регулярный последующий прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием суточной дозы 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция. После однократного и повторного перорального приема доз 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации основного соединения в плазме (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной пероральной дозы 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела, всасывание составляет, по крайней мере, 50%.
Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.
Метаболизм. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел Метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, циркулирующих в кровотоке), другой (15%) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro быстро и необратимо, вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
С_max активного метаболита в два раза выше после однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, чем после четырех дней приема поддерживающей дозы 75 мг. С_max наблюдается в период 30-60 минут после приема препарата.
Элиминация. Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. После одной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема.
Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 нефункциональны. На аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 приходится большинство аллелей со сниженной функцией у белокожих (85%) и азиатов (99%) с недостаточным метаболизмом. К другим аллелям с отсутствующей или сниженной функцией относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и*8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболитической активностью CYP2C19 составляет примерно 2% у европеоидной расы, 4% у негроидной расы и 14% у монголоидной расы.
Объема проведенных исследований не достаточно для того, чтобы обнаружить различия в исходах для пациентов с недостаточным метаболизмом клопидогрела.
Особые популяции
Нарушение функции почек. Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг клопидогрела в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) по сравнению с больными, у которых клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин и здоровыми лицами. При этом ингибирующий эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в той же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг клопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при приеме в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела АДФ-индуцированное подавление агрегации тромбоцитов было аналогичным таковому у здоровых лиц. Среднее значение увеличения времени кровотечения было также подобно в двух группах.
Раса. Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19, различается в зависимости от расы или этнической принадлежности. В литературе имеются лишь ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое значение генотипа данной CYP на клинические исходы.

Профилактика атеротромботических событий у:
1. пациентов, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий;
2. пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:
— острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты, подлежащие чрескожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
— острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.
Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.
У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Клопидогрел предназначен для приема внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.

Дозы

Взрослые и пожилые люди
Обычная суточная доза – 75 мг внутрь один раз в сутки.

Острый коронарный синдром:

— острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг, поскольку более высокие дозы АСК сопряжены с повышенным риском кровотечения. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
— острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с. ацетилсалициловой кислотой в сочетании с другими тромболитиками или без. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК по истечении четырех недель в данном случае не изучалась.

Мерцательная аритмия:

75 мг клопидогрела один раз в сутки. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелом.

В случае пропуска приема дозы:

— менее чем 12 часов после обычного времени приема: необходимо принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время;
— более 12 часов после обычного времени приема: следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения клопидогрела в педиатрической популяции не установлены.
Пациенты с нарушениями функции почек
Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек невелик.
Пациенты с нарушениями функции печени
Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, невелик.

Побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, в т.ч. тяжелая нейтропения; очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия, тяжелая тромбоцитопения.
Иммунная система: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугрел).
Психические нарушения: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система: нечасто – внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко – вкусовые нарушения.
Органы зрения: нечасто – кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).
Органы слуха и вестибулярный аппарат: редко – головокружение.
Сосудистая система: часто – гематома; очень редко – тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия.
Респираторная система, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – носовое кровотечение; очень редко – кровохаркание, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечная система: часто – желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – ретроперитонеальное кровотечение; очень редко – желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Гепатобилиарная система: очень редкие – острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.
Кожа и подкожные ткани: часто – кровоподтеки; нечасто – сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.
Опорно-двигательная система, соединительная ткань и кости: очень редко – скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.
Почки и мочевыводящая система: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Репродуктивная система и грудные железы: гинекомастия.
Общие расстройства: часто – кровотечения в месте пункции; очень редко – повышенная температура.
Лабораторные исследования: нечасто – удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.

— повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства;
— тяжелое нарушение функции печени;
— острое патологическое кровотечение, например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если требуется быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Кровотечения и гематологические побочные эффекты
В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на развитие кровотечения и гематологических побочных эффектов, необходимо немедленно провести анализ крови. Ввиду повышенного риска кровотечения следует соблюдать осторожность при совместном приеме клопидогрела с варфарином.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными средствами, связанными с риском кровотечения, такими как пентоксифиллин. Необходим тщательный контроль проявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Необходимо сообщить лечащему врачу и стоматологу о приеме препарата, если пациенту предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). При приеме клопидогрела следует с осторожностью использовать лекарственные средства, способные вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта (например, ацетилсалициловая кислота и НПВП).
Следует знать, что поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне приема клопидогрела (одного или в комбинации с АСК), требует больше времени, необходимо сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ)
Были отмечены очень редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании либо с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек, либо с лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случае подтвержденного увеличения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени с или без кровотечения, следует рассмотреть вероятность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приббретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, терапию клопидогрелом следует прекратить.
Ишемический инсульт
Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19)
У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19 клопидогрел в рекомендованных дозах дает меньшее количество активного метаболита клопидогрела и обладает меньшим антиагрегантным эффектом. Пациенты с пониженной метаболической активностью с острым коронарным синдромом или подвергшиеся чрескожному коронарному вмешательству, проходящие терапию клопидогрелом в рекомендуемых дозах, могут быть подвержены более высокому риску развития сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функциональной активностью CYP2C19.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что прием лекарственных средств, подавляющих активность данного фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19.
CYP2C8 субстраты
Требуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно с клопидогрелом лекарственные средства – субстраты изофермента CYP2C8.
Аллергическая перекрестная реактивность
Следует проверять наличие у пациента в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрел), поскольку известны случаи развития аллергической перекрестной реактивности с тиенопиридинами. Пациенты с гиперчувствительностью к другим тиенопиридинам в анамнезе должны тщательно наблюдаться во время лечения на признаки гиперчувствительнрсти к клопидогрелу. Тиенопиридины могут привести к развитию аллергических реакций различной степени тяжести, таких как сыпь, отек Квинке, или к гематологическим перекрестным реакциям, таким как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых были аллергические реакции в анамнезе и/или гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции на другой тиенопиридин.
Нарушения функции почек
Терапевтический опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушенной функцией почек ограничен. Препарат следует применять таким пациентам с осторожностью.
Нарушения функции печени
Клопидогрел следует применять с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

Беременность. Ввиду отсутствия адекватных клинических данных по безопасности, не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности.
Исследования по влиянию клопидогрела на беременность, проведенные на животных, не показали отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, родовой акт и постнатальное развитие.
Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Исследования на животных доказали, что препарат проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности грудное вскармливание следует прекратить во время лечения клопидогрелом.
Так как большинство лекарственных средств выделяются с грудным молоком, а также по причине возможности развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания следует принимать, учитывая необходимость терапии клопидогрелом кормящей матери.
Репродуктивная функция. В исследованиях на животных не было выявлено влияния клопидогрела на репродуктивную функцию.

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличивать интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозах 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, совместное применение клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз. Влияние клопидогрела на метаболизм некоторых лекарственных средств, например, фенитоин и толбутамид и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью фермента Р450 2С9, маловероятно. Данные исследований указывают на то, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при помощи CYP2C9, могут безопасно применяться совместно с клопидогрелом.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако, одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно, и оно ведет к повышению Опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Меры предосторожности»). Однако имеются данные о безопасном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение до 1 года.
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако, безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Меры предосторожности»).
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом испытании на здоровых добровольцах совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП, в настоящее время не ясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом требует осторожности.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): в связи с тем, что СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и увеличивают риск кровотечения, необходимо с осторожностью одновременно применять клопидогрел с СИОЗС.
Антиретровирусные препараты. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих усиленную ритонавиром или кобицистатом антиретровирусную терапию (APT), было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогреля и снижение подавления агрегации тромбоцитов.
Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную APT, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогреля. Действие клопидогреля и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогреля с усиленной APT.
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что прием лекарственных средств, подавляющих активность данного фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19. К таким лекарственным средствам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазепин, хлорамфеникол, эфавиренз. Если одновременно с клопидогрелом требуется использование ингибиторов протонной помпы, рекомендуется использование препаратов с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19, таких как пантопразол или лазопразол.
Совместное применение клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогрела на 45% (при приеме нагрузочной дозы) и на 40% (на фоне поддерживающей, дозы). При совместном приеме клопидогрела и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39% (при приеме нагрузочной дозы) и 21% (на фоне поддерживающей дозы). Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелом. Поэтому, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с клопидогрелом.
Менее выраженное понижение действия метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и лансопразолом. Допустимо совместное использование клопидогрела и пантопразола.
Доказательства того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогрела, отсутствуют.
Лекарственные средства – субстраты цитохрома CYP2C8: было показано, что клопидогрел увеличивал экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали увеличение экспозиции репаглинида за счет ингибирования CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Из-за риска повышенной концентрации в плазме следует с осторожностью применять клопидогрел совместно с лекарственными средствами, прежде всего метаболизирующимися с участием цитохрома CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел).
Другие препараты: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином (или с обоими препаратами), фенобарбиталом, эстрогенами, дигоксином, теофиллином и антацидными средствами.
Результаты исследований CAPRIE показали, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C9, можно совместно применять с клопидогрелом.
Согласно клиническим испытаниям у пациентов, получавших одновременно с клопидогрелом различные препараты, кроме описанных выше, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства и антагонисты GP IIb/IIIа, не было отмечено клинически значимых побочных взаимодействий.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или три контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку.

По рецепту.

Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 220 37 16, e-mail: medic@belmedpreparaty.com

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще