КОЛОКИТ — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер
ЛП-003659
Торговое наименование препарата
Колокит
Лекарственная форма
таблетки
Состав
На 1 таблетку:
Действующие вещества:
Натрия дигидрофосфата моногидрат 1102,0 мг
Натрий гидрофосфат 398,0 мг
Вспомогательные вещества:
Макрогол 8000 167,6 мг
Магния стеарат 8,4 мг
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с одной стороны — делительная риска, гравировка «SLX» на одной половине и «102» на другой, с другой стороны таблетка без риски и надписей.
Фармакотерапевтическая группа
Слабительное средство
Фармакодинамика:
Оказывает гиперосмотическое слабительное действие за счет увеличения осмотического давления в просвете тонкой кишки. Накопление жидкости в подвздошной кишке вызывает растяжение кишечника, в результате этого усиливается перистальтика и ускоряется опорожнение кишечника.
Показания:
Очищение толстой кишки с целью подготовки к колоноскопии, хирургическим операциям, требующим отсутствия содержимого в толстой кишке, рентгенологическому исследованию органов брюшной полости.
Противопоказания:
— Детский возраст до 18 лет;
— пожилой возраст старше 75 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— беременность и период грудного вскармливания.
Не применять у пациентов со следующими заболеваниями в анамнезе:
— клинически значимая недостаточность функции почек;
— первичный гиперпаратиреоз ассоциированный с гиперкальциемией;
— застойная сердечная недостаточность;
— нестабильная стенокардия;
— асцит;
— установленная или предполагаемая непроходимость, серьезный хронический запор;
— мегаколон (врожденный или приобретенный), или пациенты, перенесшие операцию по шунтированию желудка;
— синдром гипокинезии (в результате гипотиреоза, склеродермы);
— прободение кишечника;
— активное воспалительное заболевание кишечника.
С осторожностью:
— Пациенты с высоким риском возникновения недостаточности функции почек, имеющие предшествующие электролитные расстройства или риск возникновения электролитных расстройств;
— пациенты с клинически значимой артериальной гипотензией (также ассоциированной с гиповолемией);
— пациенты с сердечными заболеваниями, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией; пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты. У данной группы риска следует до и после применения контролировать содержание натрия, калия, хлоридов, бикарбонатов, фосфатов, мочевины и креатинина в сыворотке крови;
— пациенты с желудочно-кишечной гипокинезией; после хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе; с иными заболеваниями, предрасполагающими к желудочно-кишечной гипокинезии; у пациентов на диете с низким содержанием соли.
— пациенты, принимающие лекарственные средства, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент;
— пациенты, принимающие лекарственные средства, блокирующие рецепторы ангиотензина или диуретики;
— пациенты, принимающие нестероидные противовоспалительные средства — при одновременном приеме слабительных средств может усиливаться обезвоживание и гиповолемия;
— пациенты, принимающие паратиреоидный гормон (паратиреоидный гормон регулирует уровень содержания кальция в сыворотке крови за счет влияния на кости, почки и кишечник, а также снижает реабсорбцию фосфатов из проксимальных канальцев почек, в связи с чем повышается выделение фосфатов с мочой; так как препарат «Колокит» содержит фосфаты, есть риск взаимодействия).
Одна таблетка лекарственного средства КОЛОКИТ содержит 313 мг натрия, учитывайте это в случае соблюдения диеты с пониженным содержанием натрия.
Беременность и лактация:
Не применять во время беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы:
Начать прием препарата КОЛОКИТ следует за день до обследования (операции). За день до обследования (операции) пациент может позавтракать продуктами с низким содержанием клетчатки (кофе или чай с сахаром или без, тост, масло или фруктовое желе или мед). В обед и позже разрешено только пить. Можно пить воду, легкий суп, разведенный фруктовый сок без мякоти, не крепкий чай или черный кофе, газированные напитки.
Препарат КОЛОКИТ следует принимать по следующей схеме:
За день до обследования (операции):
1. Принять 4 таблетки с 250 мл воды (или другой жидкости),
Затем повторить 4 раза (по 4 таблетки с 250 мл воды или другой жидкости) с интервалом 15 минут. Таким образом, суммарно должно быть принято 20 таблеток.
В день обследования (за 4-5 часов до обследования / операции):
1. Принять 4 таблетки с 250 мл воды или другой жидкости,
2. Затем повторить 2 раза (по 4 таблетки с 250 мл воды или другой жидкости) с интервалом 15 минут, чтобы в общей сложности было принято 12 таблеток.
Побочные эффекты:
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
Очень часто (≥ 1/10);
Часто (≥ 1/100, <1/10);
Нечасто (≥ 1/1000, <1/100);
Редко (≥ 1/10000, <1/1000);
Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко — аллергический дерматит или реакция гиперчувствительности.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто — головная боль, головокружение;
Очень редко — парестезия, генерализованные тонико-клонические судороги.
Нарушения со стороны обмена веществ:
Редко — дегидратация;
Очень редко — гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипернатриемия, метаболический ацидоз.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко — инфаркт миокарда, аритмия, гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — диарея, абдоминальная боль, вздутие живота, тошнота;
Часто — рвота, аномальная колоноскопия (единичные или множественные афтозные изъязвления, локализованные в сигмовидной ободочной кишке или прямей кишке, не являющиеся клинически значимыми и самопроизвольно исчезающие без терапии), аномальная гастроскопия (эритематозный гастрит с очагами повреждения и/или некротические поверхностные изъязвления в кишечнике, наиболее часто являющиеся бессимптомными и самопроизвольно регрессивными)
Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата:
Очень редко: озноб, астения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень редко — мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Увеличение содержания азота в моче, увеличение содержания креатинина, острая почечная недостаточность, нефрокальциноз, острая фосфатная нефропатия и острый некроз канальцев.
Передозировка:
Симптомы передозировки: дегидратация, гипотензия, тахикардия, брадикардия, тахипноэ, остановка сердца, шок, остановка дыхания, диспноэ, конвульсии, паралитическая непроходимость кишечника, тревога, боль.
Передозировка может привести к повышению концентрации натрия и фосфатов в сыворотке крови и снижению концентрации кальция и калия. При этом могут развиться гипернатриемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия и ацидоз.
Терапия передозировки: регидратация и внутривенное ведение кальция глюконата 10%.
Взаимодействие:
При одновременном приеме с лекарственными средствами — блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, препаратами лития или другими лекарственными средствами, способными влиять на концентрацию электролитов в сыворотке крови, повышается вероятность развития гиперфосфатемии, гипокальциемии, гипокалиемии, гипернатриемической дегидратации или ацидоза.
При одновременном применении с препаратом КОЛОКИТ эффективность оральных контрацептивов, противоэпилептических средств, противодиабетических средств может быть частично снижена либо полностью отсутствовать.
Особые указания:
Необходимо объяснить пациенту важность строгого соблюдения режима приема препарата и употребления как можно большего объема жидкости во избежание обезвоживания. Употребление большого количества воды также способствует максимальному очищению толстой кишки.
Препарат КОЛОКИТ можно принимать повторно не ранее, чем через 7 дней после предыдущего приема.
Препарат КОЛОКИТ нельзя принимать одновременно с другими слабительными средствами (особенно с препаратами, содержащими натрия фосфат).
Препарат КОЛОКИТ не следует применять для терапии запоров.
Препарат КОЛОКИТ обычно действует в течение от 0,5 часа до 6 часов после приема. В случае, если моторика кишечника не усилилась в течение 6 часов после приема препарата, следует прекратить прием препарата КОЛОКИТ и немедленно обратиться к врачу, так как возможен риск обезвоживания.
Одна таблетка содержит 313 мг натрия: учитывайте это в случае соблюдения диеты с пониженным содержанием натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Лекарственное средство может вызывать сонливость, возможно связанную с обезвоживанием. Поэтому запрещается вождение транспортных средств и управление механизмами в период применения препарата.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки.
Упаковка:
По 32 таблетки во флакон из полиэтилена высокой плотности с пропиленовой крышкой с механизмом защиты от вскрытия детьми, содержащий два пакета с осушителем силикагелем.
1 флакон с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ВеллСпринг Фармацевтикал Канада Корпорейшн, 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H 1M5, Canada, Канада
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Лаборатории МАЙОЛИ СПИНДЛЕР
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Колокит (Kolokit)
💊 Состав препарата Колокит
✅ Применение препарата Колокит
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Колокит
(Kolokit)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.06.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A06AD
(Осмотические слабительные препараты)
Лекарственная форма
| Колокит |
Таб.: 32 шт. рег. №: ЛП-003659 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Колокит
Вспомогательные вещества: макрогол 8000 — 167.6 мг, магния стеарат — 8.4 мг.
32 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Солевое слабительное.
Действие основано на увеличении задержки жидкости в кишечнике с помощью осмотических процессов.
При приеме внутрь накопление жидкости в подвздошной кишке приводит к растяжению ее стенок, усилению перистальтики и последующему опорожнению кишечника.
Фармакокинетика
Фосфат натрия плохо всасывается в кишечнике, однако абсорбция ионов натрия и фосфатов имеет место и зависит от дозы.
Показания активных веществ препарата
Колокит
Для приема внутрь: подготовка кишечника к эндоскопическому исследованию толстой кишки или к рентгенологическому исследованию толстой кишки, к операциям, требующим отсутствия содержимого в толстой кишке, к рентгенологическому исследованию органов брюшной полости.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация; очень редко — гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипернатриемия, метаболический ацидоз, тетания.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль; очень редко — потеря сознания, парестезии, генерализованные тонико-клонические судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, вздутие живота, тошнота; часто — рвота, отклонения в ходе визуального исследования при колоноскопии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — аллергический дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — спазм мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — увеличение содержания азота в моче, увеличение содержания креатинина, острая почечная недостаточность, нефрокальциноз, острая фосфатная нефропатия и острый некроз канальцев.
Общие реакции: очень часто — озноб, астения; часто боль в груди.
Противопоказания к применению
При наличии следующих заболеваний/состояний/факторов риска или подозрении на них: частичная или полная непроходимость ЖКТ; первичный гиперпаратиреоз, связанный с гиперкальциемией; асцит; гастроинтестинальные перфорации; мегаколон (врожденный или приобретенный); острые воспалительные заболевания кишечника, язвенные поражения кишечника; острый геморрой, трещины заднего прохода; непроходимость кишечника (илеус); сердечная недостаточность; нарушение функции почек; синдром гипокинезии (в результате гипотиреоза, склеродермии); одновременный прием с другими слабительными средствами, содержащими натрия фосфат; тошнота, рвота, боли в брюшной полости; повышенная чувствительность к активным веществам; возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Общее ослабленное состояние или пожилой возраст; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; артериальная гипотензия; изменение концентрации солей в организме (электролитный дисбаланс) или риск их развития, например, в случае дегидратации (обезвоживания); прием препаратов, способных привести к дегидратации; нарушение моторно-эвакуаторной функции ЖКТ но гипокинетическому типу; колостома или илеостома; операции или хирургического вмешательства на желудке или кишечнике, приводящее в последующем к частичной непроходимости (за исключением аппендэктомии); диета с низким содержанием натрия (поваренной соли); пациенты, находящиеся на диете с низким содержанием натрия; пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина или диуретики, паратиреоидный гормон.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение внутрь при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применят при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Имеются редкие сообщения о серьезных и потенциально фатальных случаях электролитных нарушений у пациентов пожилого возраста. Соотношение польза/риск должно быть принято во внимание до начала применения данной комбинации у пациентов группы риска.
Особые указания
Данная комбинация для приема внутрь не предназначена для лечения запоров.
Имеются редкие сообщения о серьезных и потенциально фатальных случаях электролитных нарушений у пациентов пожилого возраста. Соотношение польза/риск должно быть принято во внимание до начала применения данной комбинации у пациентов группы риска.
При применении данного средства пациенты должны соблюдать адекватный питьевой режим. Следует контролировать содержание электролитов до и после применения.
Если в течение 6 ч после приема внутрь не было ни одного акта дефекации, необходимо попросить пациента прекратить прием данного средства и обратиться к врачу, поскольку возможно развитие дегидратации.
В редких случаях у пациентов, принимавших фосфат натрия для очищения кишечника, зарегистрирован нефрокальциноз с острой почечной недостаточностью и отложением кристаллов фосфата кальция в почечных канальцах. Нефрокальциноз — серьезная побочная реакция, которая может привести к необратимому нарушению функции почек с необходимостью проведения диализа в течение длительного периода времени. Большинство случаев нефрокальциноза развивалось у пожилых женщин, получающих антигипертензивные препараты или другие лекарственные средства (например, диуретики или НПВС), способные вызвать дегидратацию.
Симптомы передозировки: дегидратация, гипотензия, тахикардия, брадикардия, тахипноэ, остановка сердца, шок, остановка дыхания, диспноэ, конвульсии, паралитическая непроходимость кишечника, тревога, боль.
Передозировка может привести к повышению концентрации натрия и фосфатов в сыворотке крови и снижению концентрации кальция и калия. При этом могут развиться гипернатриемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия и ацидоз. Терапия передозировки: регидратация и в/в ведение кальция глюконата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не следует применять у пациентов, управляющих транспортными средствами и/или механизмами, в день подготовки и проведения процедуры в связи с возможностью развития побочных эффектов или отказаться от управления транспортным средством и/или механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме с лекарственными средствами — блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, препаратами лития или другими лекарственными средствами, способными влиять на концентрацию электролитов в сыворотке крови, повышается вероятность развития гиперфосфатемии, гипокальциемии, гипокалиемии, гипернатриемической дегидратации или ацидоза.
При одновременном применении с данной комбинацией эффективность пероральных контрацептивов, противоэпилептических средств, гипогликемических средств может быть частично снижена либо полностью отсутствовать.
Также следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT.
С осторожностью применять у пациентов, получающих препараты паратиреоидного гормона.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Колокит®
МНН: Динатрия гидрофосфат безводный, Натрия дигидрофосфат моногидрат
Производитель: Laboratoires Galeniques Vernin
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Слабительные препараты с осмотическими свойствами
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024526
Информация о регистрации в РК:
07.04.2020 — 07.04.2025
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Колокит®
Международное непатентованное название
нет
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Слабительные.
Осмотические
слабительные.
Код АТХ A06AD
Показания к применению
Очищение толстого
кишечника для подготовки пациентов к колоноскопии или
рентгенологическому исследованию органов брюшной полости, к
хирургическим операциям, требующим отсутствия содержимого в толстой
кишке.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
• детский
возраст до 18 лет,
• пациенты
старше 75 лет,
• при тошноте,
рвоте или боли в животе,
• беременность
и период грудного вскармливания.
• повышенная
чувствительность к активным веществам либо компонентам препарата, в
частности к полиэтиленгликолю,
Не применять
пациентам со следующими заболеваниями:
• клинически
значимая почечная недостаточность;
• застойная
сердечная недостаточность,
• острая стадия
воспалительного заболевания кишечника, в том числе болезнь Крона,
язвенный колит;
• острые
патологии органов брюшной полости, требующие оперативного
вмешательства, например, острый аппендицит;
• токсический
колит или токсический мегаколон;
• мегаколон
(врожденный или приобретенный);
• окклюзия
желудочно-кишечного тракта или известным, или предполагаемым
стенозом;
• известная или
подозреваемая кишечная непроходимость
• расстройства
опорожнения кишечника (например, порез желудка, гастростаз),
• известная или
подозреваемая перфорация желудочно-кишечного тракта,
• первичный
гиперпаратиреоз с гиперкальциемией
• асцит.
Необходимые
меры предосторожности при применении
Не применимо.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Следует проявлять
осторожность пациентам при одновременном приеме с лекарственными
средствами блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, препаратами
лития или другими лекарственными средствами, способными влиять на
концентрацию электролитов в сыворотке крови, при которых повышается
вероятность развития гиперфосфатемии, гипокальциемии, гипокалиемии,
гипернатриемической дегидратации или ацидоза.
Во
время приема препарата Колокит®
абсорбция
продуктов в желудочно-кишечном тракте может быть отложена или даже
полностью заблокирована. При одновременном приеме с препаратом
Колокит®
эффективность
принимаемых перорально лекарств, например, оральных контрацептивов,
противоэпилептических препаратов, антидиабетических средств,
антибиотиков может быть частично снижена или полностью отсутствовать.
Следует также обращать внимание при приеме лекарств, которые удлиняют
интервал QT.
Препарат
Колокит®
следует
использовать с осторожностью пациентам, принимающим препараты,
содержащие паратиреоидный гормон.
Специальные
предупреждения
В
редких случаях Колокит®
ассоциировался
с тяжелыми и потенциально летальными нарушениями электролитного
баланса у пожилых пациентов. Перед
приемом препарата Колокит®
необходимо
тщательно оценить соотношение пользы и риска у пациентов в группе
риска.
Для
групп риска важно проверять концентрации электролитов в сыворотке до
и после лечения (см.
Разделы «Рекомендации по применению»,
«Противопоказания»).
Перед началом
лечения необходимо убедиться в отсутствии известных противопоказаний
и подчеркнуть важность надлежащей гидратации.
Препарат
Колокит®
следует
применять с осторожностью пациентам с повышенным риском почечной
недостаточности, с выявленными нарушениями электролитного баланса,
или с фактором риска развития электролитных расстройств (например,
обезвоживание, функциональные нарушения пищеварения, колит,
невозможность выпить достаточное количество жидкости, гипертония или
другие заболевания, для лечения которых принимаются лекарства,
которые могут вызывать обезвоживание, см. ниже), гипотонией с
клиническими последствиями или на фоне гиповолемии, пациентам с
сердечно-сосудистыми заболеваниями, острым инфарктом миокарда,
нестабильной стенокардией или у пожилых или ослабленных пациентов. У
таких пациентов из группы риска до и после лечения следует выполнять
анализ крови на содержание электролитов, включая оценку натрия,
калия, кальция, хлорида, бикарбоната, фосфата, мочевины и креатинина.
Сывороточные натрий
и фосфат могут увеличиваться, а сывороточные кальций и калий могут
уменьшаться, поэтому может возникать гипернатриемия, гиперфосфатемия,
гипокальциемия, гипокалиемия и ацидоз.
Препарат
Колокит®
следует
с осторожностью применять пациентам с гипокинезией кишечника, с
операцией на ЖКТ в анамнезе или с другими заболеваниями,
предрасполагающими к гипокинезии кишечника. Препарат следует
применять с осторожностью пациентам с колоностомией или илеостомией
или пациентам, которые соблюдают диету с низким содержанием соли,
поскольку могут наблюдаться дегидратация, нарушения электролитного
или кислотно-основного баланса.
Пациенты
должны быть предупреждены о частом и водянистом стуле после приема
препарата Колокит®.
Для предотвращения обезвоживания следует потреблять как можно больше
жидкости. Обезвоживание и гиповолемия из-за слабительных средств
могут усугубляться недостаточным потреблением жидкости, рвотой,
потерей аппетита или применением диуретиков, ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов рецепторов
ангиотензина (БРА) и нестероидных противовоспалительных препаратов
(НПВП). В редких случаях обезвоживание и гиповолемия могут быть
обусловлены острой почечной недостаточностью, связанной с применением
фосфата натрия либо с полиэтиленгликоль-3350 (ПЭГ-3350).
У
пациентов, применяющих фосфаты натрия для подготовки кишечника,
сообщалось об очень редких случаях нефрокальциноза, связанного с
транзиторной или необратимой почечной недостаточностью. Большинство
случаев относилось к пожилым женщинам, принимающих антигипертензивные
средства и другие препараты, такие как диуретики или НПВП, которые
могут вызывать обезвоживание. Перед применением слабительных
препаратов сначала необходимо оценить гидратацию пациентов, тех, кто
предрасположен к обезвоживанию, или тех, кто принимает лекарства,
которые могут снизить скорость клубочковой фильтрации, такие как
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или блокаторы
рецепторов ангиотензина (БРА). Пациенты должны находиться под
соответствующим медицинским контролем. При назначении препарата
Колокит®
особое
внимание следует уделять достаточной гидратации пациента и
противопоказаниям.
Препарат
Колокит®
обычно
действует в течение от 0,5 часа до 6 часов после приема препарата.
Если в течение 6 часов после приема препарата Колокит®
моторика
кишечника не усилилась, пациенту необходимо прекратить прием
препарата и немедленно обратиться к врачу, так как возможен риск
развития обезвоживания.
В процессе
эндоскопии наблюдались единичные или множественные афтозоподобные
изъязвления, расположенные в сигмовидной ободочной или прямой кишке.
Они проявляются в виде либо лимфоидного фолликула, либо дискретных
воспалительных инфильтратов или эпителиальных аномалий, наблюдаемых
после применения препарата с целью очищения толстого кишечника для
подготовки пациентов к колоноскопии или рентгенологическому
исследованию органов брюшной полости, к хирургическим операциям,
требующим отсутствия содержимого в толстой кишке. Такие изменения не
имеют клинической значимости и исчезают после прекращения применения
препарата.
Из-за такого
электролитного дисбаланса, как гипокальциемия или гипокалиемия, редко
может возникать небольшое удлинение интервала QT. Такие изменения не
имеют клинической значимости.
Препарат
Колокит®
нельзя
применять для лечения запоров.
Беременность и
период лактации
Клинические
данные о влиянии на беременность, а также данные исследований на
животных относительно развития зародыша/плода, родов и постнатального
развития отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Препарат Колокит®
не
следует применять во время беременности, если в этом нет явной
необходимости.
Неизвестно,
выделяется ли препарат Колокит®
в
грудное молоко, а также переходит ли в грудное молоко фосфат натрия;
рекомендуется сцеживать и не использовать молоко сразу после первого
приема препарата Колокит®
и
до 24 часов после приема второй дозы. Поэтому женщинам не следует
кормить детей грудью в течение 24 часов после приема второй дозы
препарата Колокит®.
Особенности
влияния на способность управлять транспортным средством и
потенциально опасными механизмами
Препарат
Колокит®
может
вызывать головокружение, связанное, возможно, с обезвоживанием, что
может оказать незначительное или умеренное влияние на способность
управлять транспортными средствами и механизмами.
Рекомендации по
применению
ТОЛЬКО
ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ.
Не назначать детям в
возрасте до 18 лет.
Для
пожилых людей дозировка идентична дозировке для взрослых.
Стандартная доза лекарственного средства
Колокит® для
взрослого составляет 32 таблетки. Общая доза фосфата составляет 32,79
г.
Начать прием таблеток Колокит®
следует за день до
колоноскопии. За день до колоноскопии пациент может
позавтракать продуктами с низким
содержанием клетчатки (кофе или чай с сахаром или без сахара, тост,
масло или фруктовое желе, или мед). После полудня допускается прием
только «прозрачных жидкостей». К «прозрачным
жидкостям» могут относиться вода, легкий суп, разбавленный
фруктовый сок без мякоти, слабый чай или черный кофе, слабо
газированная вода с бикарбонатом
или без него.
Препарат Колокит®
принимают по следующей
схеме:
Вечером за
день до колоноскопии:
принять 4 таблетки,
запивая 250 мл воды (или другой прозрачной жидкости),
затем каждые 15
минут необходимо четыре раза повторить ту же дозировку (по 4
таблетки с 250 мл воды). Таким образом, суммарно должно быть принято
20 таблеток.
В
день колоноскопии (за 4–5 часов до процедуры):
принять 4 таблетки,
запивая 250 мл воды (или другой прозрачной жидкости),
затем каждые 15
минут необходимо два раза повторить ту же дозировку (по 4 таблетки с
250 мл воды), чтобы суммарно было принято 12 таблеток.
Альтернативная
схема приема, если процедура колоноскопии назначена на утро
Если процедура колоноскопии назначена на раннее утро,
можно изменить схему приема, приняв все таблетки вечером перед
процедурой, выдержав интервал между началом приема первых 20 таблеток
(принимать по 4 таблетки, запивая 250 мл воды или другой прозрачной
жидкости, каждые 15 минут) и приемом последних 12 таблеток (принимать
по 4 таблетки, запивая 250 мл воды или другой прозрачной жидкости,
каждые 15 минут) не менее 4 часов.
Пример схемы приема:
В
18:00:
принять
4
таблетки,
запивая 250
мл
воды (или другой прозрачной жидкости),
затем
каждые 15
минут
необходимо четыре раза повторить ту же дозировку
(по
4 таблетки с 250 мл воды),
приняв
в общей сложности 20
таблеток.
В 22:00:
принять
4
таблетки,
запивая 250
мл
воды (или другой прозрачной жидкости),
затем
каждые 15
минут
необходимо два раза повторить ту же дозировку
(по
4 таблетки с 250 мл воды), чтобы суммарно было принято 12 таблеток.
Следует строго
соблюдать рекомендуемую схему приема и пить как можно большего объема
жидкости, чтобы возместить потерянную жидкость из-за повышенной
перистальтики кишечника.
Употребление большого количества воды
также способствует максимальному
очищению толстой кишки.
Повторный прием таблеток Колокит®
возможен не ранее, чем через
7 дней после предыдущего приема.
Препарат Колокит® нельзя
применять одновременно с другими
слабительными препаратами (особенно с препаратами, которые содержат
натрия фосфат).
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
Перечисленные ниже побочные действия
наблюдались в соответствии со следующими частотами: очень часто (≥
1/10); часто (≥
1/100 — <1/10);
нечасто
(≥ 1/1000 — <1/100); редко (≥
1/10000 —
<
1/1000); очень редко (<
1/10000). В каждой группе побочные
действия представлены в порядке убывания степени серьезности.
Нарушения со
стороны иммунной системы
Очень
редко: гиперчувствительность:
крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Нарушения со
стороны обмена веществ и питания
Нечасто:
обезвоживание.
Очень
редко: гиперфосфатемия,
гипокальциемия, гипокалиемия, гипернатриемия, метаболический ацидоз,
тетания.
Неизвестно:
гипонатриемия,
возможно, осложненная неврологическими нарушениями типа спутанности
сознания или судорог.
Нарушения со
стороны нервной системы
Очень
часто: головокружение.
Часто:
головная
боль.
Очень
редко: потеря
сознания, парестезия.
Нарушения со
стороны сердечно-сосудистой системы
Очень
редко: инфаркт
миокарда, аритмии.
Нарушения со
стороны сосудов
Очень
редко:
гипотензия
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта
Очень
часто: диарея,
боль в животе, вздутие живота, тошнота.
Часто:
рвота,
изменения при колоноскопии: единичные или множественные
афтозоподобные изъязвления, расположенные в сигмовидной ободочной или
прямой кишке не являющимися клинически значимыми и самопроизвольно
исчезающие без терапии.
Неизвестно:
гастрит,
язвы желудка.
Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей
Очень
редко:
аллергический дерматит.
Нарушения со
стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Очень
редко: мышечные
судороги.
Со стороны почек
и мочевыводящих путей
Очень
редко: острая
почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность,
нефрокальциноз.
Общие
нарушения и реакции в месте введения
Очень
часто: озноб,
астения.
Часто:
боль
в грудной клетке.
При возникновении
нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому
работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную
базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные
препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных
препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» РГУ «Комитет контроля качества и
безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики
Казахстан»
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна таблетка
содержит
активные
вещества: натрия
дигидрофосфата моногидрата 1102,0 мг
динатрия
гидрофосфата безводного 398,0 мг,
вспомогательные
вещества:
полиэтиленгликоль
8000,
магния
стеарат
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки овальной
формы, белого цвета, с риской на одной стороне и маркировкой «SLX»
и «102» по обе стороны от риски, плоские, с другой
стороны.
Форма выпуска и упаковка
По
32 таблетки помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности,
укупоренный завинчивающейся полиолефиновой крышкой с механизмом
защиты от вскрытия детьми. Флакон снабжен многослойной уплотнительной
прокладкой из алюминия и полиэтилена и двумя пакетами с осушителем
силикагелем. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из
картона.
Срок хранения
3 года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 30 оС.
Хранить в
недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Сведения о
производителе
Лаборатории
Галеник Вернен,
20,
рю Луи-Шарль Вернен, 77190 Даммари-ле-Лис, Франция
тел.:
+ 33 (0) 1 64 87 61 00
факс: + 33 (0) 1 64
37 46 14
www.lgvfrance.com
Упаковщик
СТРАДИС,
29
рю Леон Фоше, 51000 Реймс, Франция
Держатель
регистрационного удостоверения
Лаборатории
Майоли Спиндлер,
6,
авеню де Л’Европ, Б.П.51, 78400,
Шату, Франция
тел.:
+33 (0) 1 34 80 55 55
факс:
+ 33 (0) 1 34 80 62 64
www.mayoly-spindler.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения)
по лекарственному средству от потребителей
и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО
«Майоли Казахстан»,
050026,
город Алматы, Республика Казахстан
ул.
Байзакова, 125/185, н. п. 1
тел.:
+7 (727) 331 49 45,
факс:
+7 (727) 331 49 44
E-mail:
office@mayoly.kz
| 09._ИМП_(ЛВ)_Колокит_исправлен_.doc | 0.33 кб |
| Колокит_таб._ЛВ_каз_.doc | 0.6 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Товары из категории — Желудок, кишечник, печень
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 561
Описание препарата
Колокит относится к гиперосмотическим средствам, оказывающим слабительный эффект. Превосходный результат солевым препаратом достигается путем увеличения задержки жидкости в просвете тонкого кишечника. После того, как объем жидкости достиг необходимого объема, а стенки кишечника достаточно растянуты, срабатывает перистальтика, что и приводит к тщательному опорожнению.
Цена Колокит в аптеках не превышает 600 рублей за одну единицу товара. Лекарственное средство широко применяется не только в домашних условиях, но и в специализированных медицинских учреждениях.
Фармакологическое действие
Инструкция по применению Колокит гласит о том, что слабительное средство быстрого действия при попадании в организм естественным путем способно в разы увеличить осмотическое давление в кишечнике.
Как только необходимые показатели были достигнуты, Колокит оказывает следующие влияния:
• увеличение жидкости способствует смягчению и большей объемности каловых масс;
• акт опорожнения происходит гораздо быстрее и безболезненней;
• ожидаемый результат пациент получает уже через 3-4 часа после первого приема гиперосмотического средства.
Показания
Купить Колокит можно тем пациентам, которые периодически страдают на сбой частоты стула в виде запоров. Все же не рекомендуется при подобном диагнозе заниматься самолечением, а обратиться к медицинскому работнику.
Также препарат используется при наступлении интоксикации организма, наличии гельминтоза и опасных для здоровья пациента шлаков и сформировавшихся каловых камней.
Колокит применяется перед прохождением акустических диагностических процедур, таких как хирургические операции на толстой кишке, а также эндоскопические и рентгенологические исследования.
Форма выпуска, состав и упаковка
Колокит с тормозным эффектом, касаемо жидкости в кишечнике, выпускается только в таблетированном виде. Таблетки изготовлены в овальной, слегка выпуклой форме белого цвета. С одной стороны, можно обнаружить небольшую разделительную рисочку для удобного разламывания.
Таблетки Колокит находятся в пластиковом пузырьке, в количестве 32 единиц. Каждая бутылочка упакована в картонную коробку.
Основными действующими веществами являются дигидрофосфат натрия в сочетании с гидрофосфатом натрия. В дополнении к ним в составе присутствуют макрогол и магния стеарат.
Дозировка
Согласно многочисленным отзывам, Колокит следует принимать только по тщательно разработанной системе:
• начать употребление за день до предположительного обследования или операции в дозировке 4 таблетки;
• после этого, пациент должен повторить прием препарата в такой же дозе еще четыре раза через каждые 15 минут;
• в день обследования или хирургического вмешательства следует принять еще четыре таблетки и повторить прием в таком же объеме еще два раза с периодом в пятнадцать минут.
Таким образом, больной принимает Колокит за день до процедуры в количестве 20 таблеток и в день процедуры — 12 таблеток.
Побочные действия
В большинстве случаев Колокит переносится достаточно легко, независимо от возрастной категории. Однако в редких случаях все же можно наблюдать головную боль и головокружение, аритмию, инфаркт миокарда, повышение показателей артериального давления, сбой частоты стула в виде диареи, сопровождающихся вздутием в области живота, тошнотой и неприятными болевыми ощущениями.
Единично у больных после приема слабительного наблюдались озноб, мышечные судороги и увеличение содержания азота в моче.
Противопоказания
Лекарственное средство Колокит настоятельно не рекомендуется применять в следующих случаях:
• повышенная чувствительность к одному из компонентов состава;
• лицам, не достигшим восемнадцати лет;
• пожилым людям, возрастная категория которых начинается с 75-летнего возраста;
• женщинам на любом триместре и тем, кто находится в периоде лактации.
В случае невозможности приема, следует подыскать не менее действенный аналог Колокиту. Для правильного назначения пациент в обязательном порядке должен обратиться к лечащему врачу.
Применение для детей
Не допускается применение детям и подросткам, которым не исполнилось 18 лет.
Особые указания
Своеобразный «портативный» препарат требуется запивать чистой водой, объемом в 250 мг. За день до процедуры пациент может позволить себе легкий завтрак, а в день проведения манипуляции разрешено только пить. Абсолютно не запрещается употреблять кофе, чай и любые соки, так как краска продуктов не влияет на результаты исследования.
Так как одним из побочных явлений препарата является головокружение из-за резкого обезвоживания организма, пациентам не рекомендуется в этот период управлять транспортным средством.
Передозировка
В медицинских отчетах присутствуют зафиксированные случаи передозировки препаратом, приводящие к летальному исходу. К этим пациентам относились маленькие дети и люди, страдающие на кишечную непроходимость.
При увеличении дозировки Колокит, следует восстановить потерю жидкости до естественной нормы, в крайнем случае ввести раствор кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие
Согласно описанию от производителя, лекарство с особой осторожностью надлежит применять с блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, препаратами лития и другими медицинскими средствами, способными влиять на концентрацию электролитов в кровяной сыворотке.
Условия и сроки хранения
Дата изготовления и конечный срок реализации указан в обязательном порядке на каждой картонной упаковке. По прошествию пяти лет со дня выпуска, таблетки принимать запрещается. Колокит в Москве с доставкой и по приятной стоимости можно приобрести в нашем интернет магазине. На вопросы наличия и состава ответит опытный консультант.
Купить Колокит можно только по предъявлению рецепта от лечащего врача.
Цены на Колокит в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 561 руб.
Сертификаты и лицензии
Гидрохлоротиазид + Лозартан
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро:
Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, лозартан калия 50,00 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка пленочная: гипромеллоза, макрогол-4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.
Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
АТХ C09DA01 Лозартан в комбинации с диуретиками
Фармакодинамика
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан
Лориста® Н — комбинированный препарат, компоненты которого оказывают аддитивное антигипертензивное действие и вызывают более выраженное снижение артериального давления (АД) в сравнении с их раздельным применением. За счет диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает сывороточное содержание калия и повышает концентрацию ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует физиологические эффекты ангиотензина II и за счет ингибирования секреции альдостерона может нивелировать потерю ионов калия, вызванную диуретиком.
Лозартан оказывает урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение концентрации мочевой кислоты, при применении лозартана одновременно с гидрохлоротиазидом уменьшается гиперурикемия, вызванная диуретиком. Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид + лозартан сохраняется в течение 24 часов. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективна у мужчин и женщин, а также у пациентов более молодого (младше 65 лет) и пожилого (от 65 лет и старше) возраста.
Гидрохлоротиазид
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазидные блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости (ОЦК), вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия почками и снижению содержания калия в плазме крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция почками. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в плазме крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Лозартан
Лозартан — это антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) для приема внутрь, небелковой природы.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ангиотензин II связывается с AT1— рецепторами, которые содержатся во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и миокарде) и опосредуют различные биологические эффекты ангиотензина II, включая вазоконстрикцию и выброс альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. В условиях in vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы независимо от пути его синтеза. Лозартан не обладает агонизмом и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие значение в регуляции сердечно-сосудистой системы. Лозартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (кининазы II) — фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Соответственно, он не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II в плазме крови.
Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной обратной связи» при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Тем не менее антигипертензивный эффект и подавление секреции альдостерона сохраняются, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II.
После отмены лозартана активность ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II снижаются до исходных значений в течение 3-х дней.
Лозартан и его основной активный метаболит обладают значительно более высоким сродством к AT1-рецепторам по сравнению с АТ2-рецепторами. Активный метаболит превосходит лозартан по активности в 10-40 раз.
Частота развития кашля сопоставима при применении лозартана или гидрохлоротиазида и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией и без сахарного диабета лечение лозартаном значительно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G (IgG). Лозартан поддерживает клубочковую фильтрацию и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты (обычно менее 0,4 мг/дл) в течение всей терапии. Лозартан не оказывает действия на вегетативные рефлексы и не влияет на концентрацию норадреналина в плазме крови.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), среднего АД, ЧСС и снижением плазменных концентраций альдостерона и норадреналина. Риск развития артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью зависит от дозы лозартана.
Применение лозартана один раз в день у пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывает значимое снижение систолического и диастолического АД. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов с сохранением естественного циркадного ритма АД. Степень снижения АД в конце интервала дозирования составляет 70-80% по сравнению с антигипертензивным эффектом через 5-6 часов после приема лозартана.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов (младше 65 лет). Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому увеличению АД (отсутствует синдром «отмены» препарата). Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация (Сmах) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (Т1/2) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушения функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью Т1/2 гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин составляет 20,7 часов.
Лозартан
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (ЕХР-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Средние показатели Сmах в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно.
Распределение
Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрь и/или внутривенного введения 14С-лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном определялась лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразол глюкуронид.
Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. После приема внутрь только около 4% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и примерно 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны.
Т1/2 в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки нет.
Выводится преимущественно через кишечник с желчью (58%), почками — 35%.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушения функции печени
У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени после приема внутрь лозартана, концентрации лозартана и активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола соответственно.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.
Пациенты пожилого возраста
Плазменные концентрации лозартана, его активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.
— Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
— Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как в состав препарата Лориста® Н входит лактоза.
— Повышенная чувствительность к лозартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, а также к вспомогательным веществам.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
— Беременность, период грудного вскармливания.
— Гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентные к терапии.
— Рефрактерная гипонатриемия.
— Анурия, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
— Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
— Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
— Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМГТ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), ХСН с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, артериальная гипотензия, нарушения функции печени, нарушения функции почек, нарушения водно-электролитного баланса, пациентам со сниженным ОЦК (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, гиперпаратиреоз, гиперурикемия, подагра, немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Беременность
Применение препарата Лориста® Н противопоказано при беременности. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Лориста® Н и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Лориста® Н, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, может вызывать нежелательные явления у плода (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат Лориста® Н во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в I триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.
Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов второй половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), так как он увеличивает риск снижения ОЦК и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания
Препарат Лориста® Н противопоказан в период грудного вскармливания, так как нет опыта применения. Рекомендуется применение других гипотензивных препаратов с учетом профиля безопасности. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.
Внутрь, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки. Препарат Лориста® Н можно принимать одновременно с другими гипотензивными препаратами.
Артериальная гипертензия
Начальная и поддерживающая доза — 1 таблетка препарата Лориста® Н (гидрохлоротиазид 12,5 мг и лозартан 50 мг) 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Лориста® Н 1 раз в сутки в течение 2-4 недель доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Лориста® Н 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза — 2 таблетки препарата Лориста® Н 1 раз в сутки. Обычно максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых значений АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). При необходимости можно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, а в дальнейшем — увеличить до 2-х таблеток препарата Лориста® Н (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана) 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД следует добавить другие гипотензивные препараты.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется. Препарат Лориста® Н не рекомендуется пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лориста® Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты со сниженным ОЦК
Перед началом лечения препаратом Лориста® Н следует восстановить ОЦК и/или содержание ионов натрия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Лориста® Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Лориста® Н не требуется.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
| очень часто | ≥1/10 |
| часто | от ≥1/100 до <1/10 |
| нечасто | от ≥1/1000 до <1/100 |
| редко | от ≥1/10000 до <1/1000 |
| очень редко | <1/10000 |
| частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных. |
Нежелательные реакции при применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан наблюдались ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Гидрохлоротиазид + Лозартан | Гидрохлоротиазид | Лозартан |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Агранулоцитоз | — | Нечасто | — |
| Анемия | — | — | Нечасто | |
| Апластическая анемия | — | Нечасто | — | |
| Гемолиз | — | — | Нечасто | |
| Гемолитическая анемия | — | Нечасто | — | |
| Лейкопения | — | Нечасто | — | |
| Пурпура | — | Нечасто | — | |
| Пурпура Шенлейн-Геноха | — | — | Нечасто | |
| Экхимозы | — | — | Нечасто | |
| Тромбоцитопения | — | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ | — | — | Редко |
| Анафилактические реакции | — | Редко | Редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | — | Нечасто | — |
| Гипергликемия | — | Нечасто | — | |
| Гиперурикемия | — | Нечасто | — | |
| Гипокалиемия | — | Нечасто | — | |
| Гипонатриемия | — | Нечасто | — | |
| Нарушения психики | Депрессия | — | — | Нечасто |
| Кошмарные сновидения | — | — | Нечасто | |
| Паническое расстройство (повторяющиеся панические атаки) | — | — | Нечасто | |
| Тревога | — | — | Нечасто | |
| Тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях) | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | — | Часто | Часто |
| Головокружение | — | Нечасто | Часто | |
| Бессонница | — | Нечасто | Часто | |
| Мигрень | — | — | Нечасто | |
| Нарушение памяти | — | — | Нечасто | |
| Нарушение сна | — | — | Нечасто | |
| Нервозность | — | — | Нечасто | |
| Обморок | — | — | Нечасто | |
| Парестезия | — | — | Нечасто | |
| Периферическая нейропатия | — | — | Нечасто | |
| Сонливость | — | — | Нечасто | |
| Спутанность сознания | — | — | Нечасто | |
| Тремор | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит | — | — | Нечасто |
| Ксантопсия | — | Нечасто | — | |
| Нарушение зрительного восприятия | — | — | Нечасто | |
| Острая закрытоугольная глаукома | — | Частота неизвестна | — | |
| Острая миопия | — | Частота неизвестна | — | |
| Преходящее нарушение зрительного восприятия | — | Нечасто | — | |
| Снижение остроты зрения | — | — | Нечасто | |
| Чувство жжения/чувство покалывания в глазах | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | — | — | Нечасто |
| Шум в ушах | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны сердца | Аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, стенокардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) | — | — | Нечасто |
| Атриовентрикулярная блокада (AV блокада) II степени | Нечасто | |||
| Боль в груди | — | — | Нечасто | |
| Инфаркт миокарда (при выраженном снижении АД) | — | — | Нечасто | |
| Ощущение сердцебиения | — | — | Нечасто | |
| Стенокардия | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны сосудов | Васкулит | — | — | Нечасто |
| Выраженное снижение АД | — | — | Нечасто | |
| Нарушение мозгового кровообращения | — | — | Нечасто | |
| Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) | — | Нечасто | — | |
| Ортостатическая гипотензия | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Бронхит | — | — | Нечасто |
| Заложенность носа | — | — | Часто | |
| Застойные явления в дыхательных путях | — | — | Нечасто | |
| Инфекции верхних дыхательных путей | — | — | Часто | |
| Кашель | — | — | Часто | |
| Ларингит | — | — | Нечасто | |
| Нарушение проходимости верхних дыхательных путей | — | — | Часто | |
| Носовое кровотечение | — | — | Нечасто | |
| Одышка | — | — | Нечасто | |
| Респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких | — | Нечасто | — | |
| Ринит | — | — | Нечасто | |
| Синусит | — | — | Часто | |
| Фарингит | — | — | Нечасто | |
| Чувство дискомфорта в глотке | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Боль в животе | — | — | Часто |
| Вздутие живота | — | — | Нечасто | |
| Гастрит | — | — | Нечасто | |
| Диарея | — | Нечасто | Часто | |
| Диспепсия | — | — | Часто | |
| Запор | — | Нечасто | Нечасто | |
| Зубная боль | — | — | Нечасто | |
| Непроходимость кишечника | — | — | Нечасто | |
| Панкреатит | — | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Раздражение желудка | — | Нечасто | — | |
| Рвота | — | Нечасто | Нечасто | |
| Сиаладенит | — | Нечасто | — | |
| Спазм | — | Нечасто | — | |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | — | — | Нечасто | |
| Тошнота | — | Нечасто | Часто | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит | Редко | — | — |
| Желтуха (внутрипеченочный холестаз) | — | Нечасто | — | |
| Нарушение функции печени | — | — | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | — | — | Нечасто |
| Дерматит | — | — | Нечасто | |
| Ощущение «приливов» крови к коже лица | — | — | Нечасто | |
| Кожная сыпь | — | — | Нечасто | |
| Кожный зуд | — | — | Нечасто | |
| Крапивница | — | Нечасто | Нечасто | |
| Повышенное потоотделение | — | — | Нечасто | |
| Сухость кожных покровов | — | — | Нечасто | |
| Токсический эпидермальный некролиз | — | Нечасто | — | |
| Фоточувствительность | — | Нечасто | Нечасто | |
| Эритема | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | — | — | Нечасто |
| Артрит | — | — | Нечасто | |
| Боль в коленях | — | — | Нечасто | |
| Боль в ногах | — | — | Часто | |
| Боль в плечах | — | — | Нечасто | |
| Боль в руках | — | — | Нечасто | |
| Боль в спине | — | — | Часто | |
| Коксалгия | — | — | Нечасто | |
| Миалгия | — | — | Часто | |
| Мышечная слабость | — | — | Нечасто | |
| Припухлость суставов | — | — | Нечасто | |
| Рабдомиолиз | — | — | Частота неизвестна | |
| Скелетно-мышечные боли | — | — | Нечасто | |
| Скованность | — | — | Нечасто | |
| Судороги в мышцах | — | Нечасто | Часто | |
| Фибромиалгия | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Глюкозурия | — | Нечасто | — |
| Интерстициальный нефрит | Нечасто | |||
| Инфекции мочевых путей | — | — | Нечасто | |
| Нарушение функции почек | Нечасто | Часто | ||
| Никтурия | — | — | Нечасто | |
| Почечная недостаточность | — | Нечасто | Часто | |
| Учащенное мочеиспускание | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Снижение либидо | — | — | Нечасто |
| Эректильная дисфункция/импотенция | — | — | Нечасто | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Анорексия | — | — | Часто |
| Астения | — | — | Часто | |
| Гриппоподобные симптомы | — | — | Частота неизвестна | |
| Лихорадка | — | Нечасто | Нечасто | |
| Недомогание | — | — | Частота неизвестна | |
| Отек лица | — | — | Нечасто | |
| Отеки | — | — | Нечасто | |
| Повышенная утомляемость | — | — | Часто | |
| Гиперкалиемия | Редко | — | Часто | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Гипогликемия | — | — | Часто |
| Гипонатриемия | — | — | Частота неизвестна | |
| Незначительное снижение гемоглобина и гематокрита | — | — | Часто | |
| Незначительное увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина | — | — | Нечасто | |
| Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови | Редко | — | — | |
| Повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови | — | — | Очень редко |
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан
Информации о передозировке комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан нет.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует отменить препарат Лориста® Н и тщательно наблюдать за пациентом. При необходимости: вызвать рвоту (если пациент недавно принял препарат), восполнить ОЦК, провести коррекцию нарушений водно-электролитного обмена и выраженного снижения АД.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).
Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:
— со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок;
— со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушение сознания, усталость;
— со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, жажда;
— со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).
— лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
Лечение: при передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК (путем введения плазмозамещающих жидкостей) и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.
Лозартан (данные ограничены)
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, возможна брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:
— антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
— антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол, дронедарон, амиодарон);
— другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол).
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия), следует определить содержание калия в плазме крови и. при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QТ
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в плазме крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
Другие гипотензивные препараты
Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.
Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорные амины)
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).
Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета- адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск развития его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамии и колестипол)
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43% соответственно.
Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижали концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение лозартана, как и других препаратов, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, может привести к увеличению сывороточного содержания калия. Одновременное применение не рекомендуется.
Возможно снижение скорости выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении АРА II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении АРА II с НПВП (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) возможно снижение антигипертензивного эффекта. Одновременное применение АРА II или диуретиков с НПВП сопровождается повышением риска развития нарушений функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и увеличением сывороточного содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнять ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применяющих НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может вызывать дальнейшее обратимое ухудшение функции почек.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение АРА II с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II и ингибиторов АПФ) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп в качестве монотерапии.
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотиками (нейролептиками), баклофеном, амифостином увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
Применение препарата Лорнета® Н у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения. Также не следует его применять для купирования гипертонического криза.
Гидрохлоротиазид
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.
У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль КК. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение ОЦК (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Натрий
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определять содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.
Калий
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т. ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ИБС, ХСН. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функций паращитовидных желез.
Магний
Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация и холестерина, и триглицеридов в плазме крови.
Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей (УФ-лучей).
Немеланомный рак кожи (НМРК)
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Спортсмены
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Прочее
У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком (лица, губ, глотки и/или гортани) в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением.
Артериальная гипотензия и гиповолемия (дегидратация)
У пациентов с гиповолемией (дегидратацией) и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, на фоне диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата Лориста® Н. Перед применением препарата следует восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.
Нарушения водно-электролитного баланса
Нарушения водно-электролитного баланса часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно на фоне сахарного диабета. В связи с этим необходимо тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Одновременное применение АРА II с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими средствами, способными повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Значительно увеличивается концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, поэтому препарат Лориста® Н следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Возможно развитие нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, вследствие ингибирования РААС (особенно у пациентов, функция почек которых зависит от РААС, например, с тяжелой сердечной недостаточностью или дисфункцией почек в анамнезе).
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в том числе и АРА II, могут обратимо увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Лориста® Н у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Лориста® Н не рекомендуется.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами, выраженное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП
Препарат Лориста® Н, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.
Этнические особенности
Лозартан (как и другие препараты, влияющие на РААС) оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, вследствие более высокой частоты встречаемости гипоренинемии у данных пациентов с артериальной гипертензией.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Лориста® Н содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
В начале терапии препарат Лориста® Н может вызывать снижение АД, головокружение или сонливость, таким образом, косвенно повлиять на психоэмоциональное состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+50 мг.
При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения:
По 7, 10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров по 7 таблеток, или по 3, 6 или 9 блистеров по 10 таблеток, или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
При расфасовке/выпускающем контроле качества па ООО «КРКЛ-РУС», Россия:
По 7, 10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров по 7 таблеток, или но 3, 6 или 9 блистеров по 10 таблеток, или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
При упаковке/выпускающем контроле качества на ООО «КРКЛ-РУС», Россия:
По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров по 7 таблеток, или по 3,6 или 9 блистеров по 10 таблеток, или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:
По 7, 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2, 4, 8, 12 или 14 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток, или по 3, 6 или контурных ячейковых упаковок по таблеток, или по 1, 2, 4, 6 или 7 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При производстве па АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.
При производстве па ООО «КРКА-РУС», Россия:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной контурной ячейковой упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не применять препарат по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛСР-001564/08
Дата регистрации
2008-03-14
Дата переоформления
2020-12-24
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА Д Д НОВО МЕСТО АО
Россия
Производитель
КРКА-РУС ООО
Россия
KRKA D D
Словения
Представительство