Описание препарата Кординик® (таблетки, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 06.07.2020
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
06.07.2020
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| никорандил | 10/20 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 5/10 мг; МКЦ — 84/168 мг; кальция стеарат — 1/2 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 10 мг: круглые, плоскоцилиндрические, белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета с фаской и делительной риской на одной стороне.
Таблетки, 20 мг: круглые, плоскоцилиндрические, белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета с фаской.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
вазодилатирующее, антиангинальное.
Фармакодинамика
Никорандил (эфир К-(2-гидроксиэтил) никотинамида и азотной кислоты) — вазодилататор с двойным механизмом действия, вызывающий расслабление гладкомышечных клеток артериальных и венозных сосудов.
Обладает способностью открывать АТФ-зависимые калиевые каналы. Посредством активации АТФ-зависимых калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток сосудистой стенки, уменьшает поступление ионов Са2+ в цитозоль, что приводит к релаксации гладких мышц, расширению артерий и снижению постнагрузки. Кроме того, активация АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий приводит к кардиопротективным эффектам за счет имитирования ишемического прекондиционирования.
Благодаря наличию в составе нитратной группы, никорандил также расслабляет гладкую мускулатуру (особенно в венозной системе) посредством увеличения содержания внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к увеличению объема емкостных кровеносных сосудов и снижению преднагрузки.
Было показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные артерии (как на неизмененные, так и на стенозированные сегменты), не приводя к развитию феномена «обкрадывания».
Кроме того, снижение конечного диастолического давления и напряжения стенки уменьшает внесосудистый компонент коронарного сосудистого сопротивления. В конечном счете, это приводит к улучшению оксигенации и увеличению кровотока в постстенотических областях миокарда. Кроме того, в исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что никорандил обладает спазмолитической активностью и устраняет спазм коронарных артерий, вызванный метахолином или норадреналином.
Никорандил не оказывает непосредственного влияния на сократительную функцию миокарда. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы.
Фармакокинетика
Никорандил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30–60 минут. Абсолютная биодоступность составляет 75%.
Не подвержен эффекту первого прохождения через печень. При приеме препарата 2 раза в сутки равновесная концентрация никорандила в плазме крови достигается в течение 4–5 дней. После внутривенного введения объем распределения составляет 1,04 л/кг. Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови.
Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%. Никорандил в основном метаболизируется в печени посредством денитрирования с образованием нескольких метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Элиминация никорандила из плазмы имеет двухфазный характер. В быстрой фазе период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 час; в конечной фазе при приеме препарата внутрь в дозе 20 мг 2 раза в сутки Т1/2 составляет примерно 12 часов. Никорандил выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Не выявлены существенные изменения фармакокинетики никорандила у лиц пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени или хронической почечной недостаточностью.
Показания
Симптоматическое лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности, противопоказаниях к применению или непереносимости антиангинальных препаратов первого ряда (таких как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы медленных кальциевых каналов).
Противопоказания
повышенная чувствительность к никорандилу или любому из компонентов препарата;
пациенты в шоковом состоянии (включая кардиогенный шок), с тяжелой гипотензией или с недостаточностью функции левого желудочка с низким давлением наполнения, или декомпенсацией сердечной деятельности;
одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
одновременное применение с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими как риоцигуат);
гиповолемия;
отек легких;
беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: артериальная гипотензия; нарушения ритма сердца; атриовентрикулярная блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения функции печени и/или почек; закрытоугольная глаукома; анемия; гиперкалиемия; одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту) и лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в крови; дивертикулярная болезнь кишечника; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения препаратов никорандила у беременных ограничен или отсутствует. Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной функции. В качестве меры предосторожности препарат Кординик® не следует применять во время беременности.
Исследования на животных показали, что никорандил выделяется в небольших количествах в грудное молоко. Неизвестно, экскретируется ли никорандил в грудное молоко человека, в связи с чем применение препарата Кординик® в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от времени приема пищи.
Эффективная терапевтическая доза препарата и кратность приема подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов заболевания, ответа на лечение и переносимости. Максимальная суточная доза никорандила составляет 80 мг. Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 2–3 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза никорандила — 10 мг 2 раза в сутки. У пациентов, склонных к головной боли, начальная доза препарата может быть уменьшена до 5 мг 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Особые требования к режиму дозирования никорандила у пожилых пациентов отсутствуют, однако рекомендуется применять препарат Кординик® в наименьшей эффективной дозе.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек коррекция дозы препарата Кординик® не требуется.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с поражением органов и систем и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны органа зрения: очень редко — язва роговицы, язва конъюнктивы, конъюнктивит; частота неизвестна — диплопия.
Со стороны сердца: часто — увеличение частоты сердечных сокращений.
Со стороны сосудов: часто — расширение сосудов кожи с ощущением прилива жара; нечасто — снижение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, ректальное кровотечение*; нечасто — язва слизистой полости рта*; редко — гастроинтестинальные язвы (стоматит, афтозный стоматит, язва слизистой полости рта, язва языка, язва тонкого кишечника, язва толстого кишечника, анальная язва); очень редко — боль в животе*; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени (такие как гепатит, холестаз или желтуха).
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — ангионевротический отек*; очень редко — ангионевротический отек, изъязвления кожи и слизистых оболочек (преимущественно перианальные язвы, генитальные язвы и парастомальные язвы).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто*/редко — миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — ощущение слабости.
*Нежелательные реакции были зарегистрированы в клиническом исследовании при применении никорандила в дополнение к стандартной антиангинальной терапии у пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Описание отдельных нежелательных реакций. Были зарегистрированы осложнения желудочно-кишечных язв, такие как перфорация, свищ или образование абсцесса, иногда приводящие к желудочнокишечному кровотечению и потере веса.
Взаимодействие
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Одновременное применение никорандила с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил) противопоказано в связи с риском развития тяжелой артериальной гипотензии.
Ингибиторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение никорандила с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими как риоцигуат) противопоказано, так как может привести к выраженному снижению артериального давления.
Препараты, снижающие артериальное давление. Никорандил в терапевтических дозах может снижать артериальное давление. При одновременном применении никорандила с гипотензивными препаратами или другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, алкоголем), возможно усиление антигипертензивного действия.
Дапоксетин следует с особой осторожностью назначать одновременно с никорандилом из-за возможности развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении никорандила с лекарственным средством сапроптерин возможно снижение артериального давления ниже нормы.
Глюкокортикостероиды. Описаны случаи перфорации органов желудочно-кишечного тракта при совместном применении никорандила и глюкокортикостероидов. В случае необходимости одновременного назначения никорандила и кортикостероидов следует соблюдать особую осторожность.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП (в т.ч. ацетилсалициловую кислоту как в противовоспалительных, так и в кардиопротективных дозах), повышен риск развития тяжелых осложнений со стороны органов желудочно-кишечного тракта, таких как желудочно-кишечные язвы, перфорация и кровотечение.
Лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в крови. Следует соблюдать осторожность при применении никорандила в сочетании с лекарственными средствами, которые могут повышать содержание калия в крови (риск развития гиперкалиемии).
Прочие взаимодействия
Циметидин (ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4/5) и рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают существенного влияния на метаболизм никорандила.
Никорандил не влияет на фармакодинамику варфарина и аценокумарола.
В клинических исследованиях не были выявлены фармакодинамические и/или фармакокинетические взаимодействия никорандила с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, дигоксином, комбинацией дигоксина с фуросемидом, аценокумаролом, рифампицином и циметидином.
Имеющийся на сегодняшний день клинический опыт свидетельствует о том, что нитраты в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при одновременном применении с никорандилом не влияют на клиническую переносимость последнего. Однако в связи с тем, что молекула никорандила содержит нитратную группу, следует проявлять осторожность при совместном назначении с нитратами в связи с возможностью потенцирования антигипертензивного действия.
Передозировка
Симптомы: ожидаемыми проявлениями острой передозировки никорандила являются периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД и рефлекторная тахикардия.
Лечение: рекомендуется контроль показателей сердечно-сосудистой системы и общие вспомогательные мероприятия (например, перевод пациента в положение лежа с поднятыми ногами или с опущенным головным концом кровати). При отсутствии эффекта рекомендуется восполнение объема циркулирующей плазмы внутривенным введением плазмозамещающих растворов. В случае развития жизнеугрожающих состояний возможно применение вазопрессоров.
Особые указания
Изъязвления и язвы. При применении препаратов никорандила описано возникновение изъязвлений (язв) желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых оболочек.
Язвенные поражения органов ЖКТ. Изъязвления, связанные с приемом никорандила, могут возникать в разных отделах ЖКТ у одного и того же пациента. Язвы резистентны к лечению и в большинстве случаев заживают только после отмены никорандила. В случае появления изъязвлений (язв) органов ЖКТ прием препарата Кординик® должен быть немедленно прекращен. Медицинские работники должны быть осведомлены о важности своевременной диагностики язв, вызванных никорандилом, и быстрого прекращения приема препарата в случае возникновения таких язв. Согласно имеющейся информации, изъязвления (язвы) могут появиться как вскоре после начала приема никорандила, так и через несколько лет после начала лечения. Есть сообщения о развитии желудочно-кишечного кровотечения как осложнения язвенных поражений органов ЖКТ при приеме никорандила. Пациенты, одновременно принимающие ацетилсалициловую кислоту или НПВП, имеют повышенный риск развития таких тяжелых осложнений, как желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВП с никорандилом. При прогрессировании язв могут возникать перфорация, свищи или абсцессы. Пациенты с дивертикулярной болезнью кишечника имеют особенно высокий риск образования свищей или перфорации кишечника при приеме препаратов никорандила. Описаны случаи перфорации органов ЖКТ при одновременном применении никорандила и глюкокортикостероидов. Поэтому совместное применение указанных препаратов следует осуществлять с особой осторожностью.
Изъязвления глаз. Описаны очень редкие случаи конъюнктивита, конъюнктивальной язвы и язвы роговицы, связанные с применением никорандила. Пациенты должны быть предупреждены о симптомах поражения роговицы и необходимости контролировать состояние глаз. В случае появления изъязвлений (язв) роговицы прием препарата Кординик® необходимо прекратить.
Артериальная гипотензия. Никорандил в терапевтических дозах обладает антигипертензивным действием. Следует с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.
Хроническая сердечная недостаточность. В связи с отсутствием опыта клинического применения противопоказано назначение никорандила пациентам с хронической сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA.
Гиперкалиемия. При применении никорандила описаны очень редкие случаи развития тяжелой гиперкалиемии. Никорандил следует применять с осторожностью в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови, особенно у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Препарат Кординик® следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Фармакологическое действие никорандила частично обусловлено наличием в составе органической нитратной группы. В результате метаболизма органических нитратов возможно образование нитритов, которые могут вызвать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Никорандил, как и другие сосудорасширяющие препараты, может снижать артериальное давление, вызывать головокружение и ощущение слабости и, таким образом, оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эти эффекты могут усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами). Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 10 мг, 20 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Производитель
ООО «ПИК-ФАРМА ЛЕК», Россия, 308010, Белгородская обл., Белгородский р-н, пгт. Северный, ул. Березовая, 1/19.
Владелец регистрационного удостоверения. ООО «ПИК-ФАРМА», Россия, 125047, Москва, пер. Оружейный, 25, стр. 1, пом. I, эт. 1-й.
Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «ПИК-ФАРМА», Россия, 125047, Москва, пер. Оружейный, 25, стр. 1, пом. I, эт. 1-й.
Тел./факс: (495) 925-57-00.
www.pikfarma.ru
www.nicorandil.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
таблетки 10 мг упаковка контурная ячейковая, 20 мг упаковка контурная ячейковая —
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки 10 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Кординик® (Cordinic®)
💊 Состав препарата Кординик®
✅ Применение препарата Кординик®
Описание активных компонентов препарата
Кординик®
(Cordinic®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ПИК-ФАРМА ООО
(Россия)
Код ATX:
C01DX16
(Никорандил)
Лекарственные формы
| Кординик® |
Таб. 10 мг: 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-006552/09 |
|
|
Таб. 20 мг: 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-006552/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кординик®
Таблетки белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и делительной риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 — 84 мг, кальция стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Таблетки белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 — 168 мг, кальция стеарат — 2 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиангинальное средство, обладает нитратоподобными свойствами и способностью открывать калиевые каналы.
За счет открытия калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны, а нитратоподобный эффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблению гладкомышечных клеток и обеспечивают защитное действие на кардиомиоциты при ишемии.
Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- и постнагрузки (в отличие от нитратов и блокаторов медленных кальциевых каналов, которые действуют главным образом на пред- или постнагрузку соответственно. С учетом селективной вазодилатации коронарных артерий в итоге нагрузка на ишемизированный миокард оказывается минимальной. Никорандил не влияет на сократимость миокарда, практически не изменяет ЧСС.
Снижает системное АД менее чем на 10%, оказывает благотворное положительное влияние на мозговое кровообращение у больных с ишемическим инсультом. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы. Никорандил купирует приступ стенокардии с уменьшением болевого синдрома в течение 4-7 мин после приема под язык и полным купированием приступа в течение 12-17 мин.
Фармакокинетика
После приема внутрь никорандил быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-1 ч. Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%.
Не подвергается интенсивному метаболизму в печени. T1/2 составляет 50 мин. Выводится в основном почками.
Показания активных веществ препарата
Кординик®
Купирование приступов стенокардии; профилактика приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами) и в качестве монотерапии при непереносимости бета-адреноблокаторов и блокаторов медленных кальциевых каналов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести и продолжительности заболевания. Разовая доза — 10-20 мг, частота применения — 1-3 раза/сут. Максимальная суточная доза — 80 мг.
При появлении головной боли начальная доза может быть уменьшена.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, постуральная гипотензия, приливы крови к коже лица, периферические отеки. При применении никорандила в высокой дозе возможна артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, шум в ушах, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, неприятные ощущения в желудке, чувство переполнения в желудке, стоматит (крайне редко); в отдельных случаях — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, усиление кашля.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.
Прочие: слабость.
Противопоказания к применению
Острый инфаркт миокарда (и в течение 3 месяцев после него); кардиогенный шок, коллапс; нестабильная стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала; хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA; выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин); AV-блокада II и III степени; левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения; выраженная артериальная гипотензия (диастолическое АД в покое менее 100 мм рт.ст.); выраженная анемия; рефрактерная гиперкалиемия; одновременный прием ингибиторов ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил); беременность, период лактации (грудное вскармливание); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями ритма сердца, при нарушениях функции почек и/или печени, гиповолемии, артериальной гипотензии, при отеке легких, закрытоугольной глаукоме, гиперкалиемии, AV-блокаде I степени, при гипертиреозе.
Лечение следует прекращать постепенно.
В период лечения следует контролировать АД, показатели ЭКГ, содержание ионов калия и натрия в крови; возможно усиление имеющихся нарушений ритма сердца.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При вождении транспортных средств и других потенциально опасных видах деятельности следует иметь в виду, что никорандил может вызывать снижение способности к концентрации внимания и уменьшение скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с нитратами пролонгированного действия возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
Предполагается, что при одновременном применении никорандил потенцирует эффекты трициклических антидепрессантов, антигипертензивных средств и других вазодилататоров, а также этанола.
Никорандил потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5 (комбинация противопоказана).
Имеется сообщение о перфорации ЖКТ при одновременном применении с кортикостероидами (подобные комбинации применять с осторожностью).
Контакты для обращений
ПИК-ФАРМА ООО
(Россия)
|
|
125047 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Таблетки белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской.
для дозировки 10 мг
активное вещество: никорандил 10 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 5 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 84 мг, кальция стеарат – 1 мг;
для дозировки 20 мг
активное вещество: никорандил 20 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 10 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 168 мг, кальция стеарат – 2 мг.
антиангинальное средство — калиевых каналов активатор.
Код АТХ
С01DX16.
Фармакодинамика
Никорандил обладает антиангинальным действием, которое основывается на сочетании нитратоподобных свойств и способности открывать калиевые каналы. За счёт открытия калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны, а нитратоподобный эффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблению гладкомышечных клеток и клеточной защите миокарда при ишемии. Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- и постнагрузки (в отличие от нитратов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые действуют главным образом на пред- или постнагрузку, соответственно). С учётом селективной вазодилатации коронарных артерий в итоге нагрузка на ишемизированный миокард оказывается минимальной. Никорандил не влияет на сократимость миокарда, практически не изменяет частоту сердечных сокращений (ЧСС). Снижает системное артериальное давление (АД) менее чем на 10 %, оказывает благотворное положительное влияние на мозговое кровообращение у больных с ишемическим инсультом. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы. Никорандил купирует приступ стенокардии с уменьшением болевого синдрома в течение 4-7 минут после приёма под язык и его полным купированием в течение 12-17 минут.
Фармакокинетика.
Никорандил быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 0,5-1 час. Не подвержен интенсивному метаболизму в печени и имеет период полувыведения 50 мин. Выводится в основном почками.
Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75 %. Фармакокинетические показатели мало зависят от возраста больного, наличия сопутствующей патологии печени или почек, назначения сопутствующей терапии.
- купирование приступов стенокардии;
- профилактика приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами) и в монотерапии при непереносимости бета-адреноблокаторов и БМКК.
- повышенная чувствительность к препарату;
- острый инфаркт миокарда (и в течение 3 месяцев после);
- кардиогенный шок, коллапс;
- нестабильная стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
- атриовентрикулярная блокада II и III степени;
- левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
- одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
нарушения ритма сердца, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, нарушения функции почек и/или печени, гиповолемия, отёк лёгких, закрытоугольная глаукома, гиперкалиемия, анемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не рекомендуется применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта клинического применения у этой категории пациентов.
Способ применения и дозировка
Внутрь. Запивая водой, принимать независимо от приёма пищи.
Профилактика приступов стабильной стенокардии (длительная терапия стабильной стенокардии).
Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 2 — 3 раза в сутки.
Рекомендуемая начальная доза препарата 10 мг 2 раза в сутки. Эффективная терапевтическая доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от степени тяжести и продолжительности заболевания.
Максимальная суточная доза 80 мг.
При появлении головной боли начальная доза может быть уменьшена.
Купирование приступа стенокардии.
Препарат следует принять сразу при первых же признаках приступа стенокардии: препарат в дозе 20 мг кладут под язык и держат до полного растворения, не проглатывая.
Сердечно-сосудистая система:
сердцебиение, тахикардия, снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки.
Центральная нервная система:
слабость, головная боль (не требует отмены препарата, может быть смягчена с помощью снижения начальной дозы препарата), головокружение, шум в ушах, бессонница.
Пищеварительный тракт:
тошнота, рвота, неприятные ощущения в желудке, чувство переполнения в желудке, стоматит (крайне редко);
в отдельных случаях возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфотазы.
Реакции повышенной чувствительности:
возможно развитие аллергических реакций.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Возможно применение гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном приёме с антидепрессантами, ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), вазодилататорами, гипотензивными средствами, трициклическими антидепрессантами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и этанолом – усиление антиангинального действия.
При одновременном приёме препарата с лекарственным средством сапроптерин возможно снижение артериального давления ниже нормы.
Препарат необходимо отменять постепенно. В период терапии препаратом необходимо контролировать артериальное давление, показатели ЭКГ, содержание ионов калия и ионов натрия в крови; возможно усиление имеющихся нарушений ритма сердца.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать после окончания срока годности.
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
ООО «ПИК-ФАРМА», Россия, 125047, г. Москва, пер. Оружейный, д. 25, стр. 1.
Производитель
ООО «ПИК-ФАРМА ЛЕК», Россия, 308519, Белгородская обл., Белгородский район, пос. Северный, ул. Берёзовая, 1/19
или
ООО «ПИК-ФАРМА ПРО», Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский, здание цеха № 92.
Организация, принимающая претензии
ООО «ПИК-ФАРМА».
www.nicorandil.ru
www.pikfarma.ru
 |
Международное непатентованное название? Никорандил |
 |
Активное вещество: никорандил 10 мг. |
 |
Разные антиангинальные средства |
 |
ПроизводителиПик-Фарма Лек(Россия), Пик-Фарма ПРО(Россия) |
 |
Показания к применению Кординик таблетки 10мгКупирование приступов стенокардии;профилактика приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами) и в монотерапии при непереносимости бета-адреноблокаторов и БМКК. |
 |
Способ применения и дозировка Кординик таблетки 10мгВнутрь. Запивая водой, принимать независимо от приёма пищи.Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от степени тяжести и продолжительности заболевания.Купирование приступа стенокардии.Препарат следует принять сразу при первых же признаках приступа стенокардии: препарат в дозе 20 мг кладут под язык и держат до полного растворения, не проглатывая.Профилактика приступов стабильной стенокардии (длительная терапия стабильной стенокардии).Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 3 раза в сутки.Максимальная суточная доза 80 мг.При появлении головной боли начальная доза может быть уменьшена. |
 |
Противопоказания Кординик таблетки 10мгПовышенная чувствительность к препарату;острый инфаркт миокарда (и в течение 3 месяцев после);кардиогенный шок, коллапс;нестабильная стенокардия;хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA;выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);атриовентрикулярная блокада II и III степени;левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);беременность и период лактации;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: нарушения ритма сердца, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, нарушения функции почек и/или печени, гиповолемия, отёк лёгких, закрытоугольная глаукома, гиперкалиемия, анемия. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Никорандил обладает антиангинальным действием, которое основывается на сочетании нитратоподобных свойств и способности открывать калиевые каналы. За счёт открытия калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны, а нитратоподобныйэффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблению гладкомышечных клеток и клеточной защите миокарда при ишемии. Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- и постнагрузки (в отличие от нитратов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые действуют главным образом на пред- или постнагрузку, соответственно). С учётом селективной вазодилатации коронарных артерий в итоге нагрузка на ишемизированный миокард оказывается минимальной. Никорандил не влияет на сократимость миокарда, практически не изменяет частоту сердечных сокращений (ЧСС). Снижает системное артериальное давление (АД) менее чем на 10%, оказывает благотворное положительное влияние на мозговое кровообращение у больных с ишемическим инсультом. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы. Никорандил купирует приступ стенокардии с уменьшением болевого синдрома в течение 4-7 минут после приёма под язык и его полным купированием в течение 12-17 минут.Фармакокинетика. Никорандил быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 0,5-1 час. Не подвержен интенсивному метаболизму в печени и имеет период полувыведения 50 мин. Выводится в основном почками.Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%.Фармакокинетические показатели мало зависят от возраста больного, наличия сопутствующей патологии печени или почек, назначения сопутствующей терапии. |
 |
Побочное действие Кординик таблетки 10мгСердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки.Центральная нервная система: слабость, головная боль (не требует отмены препарата, может быть смягчена с помощью снижения начальной дозы препарата), головокружение, шум в ушах, бессонница.Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, неприятные ощущения в желудке, чувство переполнения в желудке, стоматит (крайне редко); в отдельных случаях возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфотазы.Реакции повышенной чувствительности: возможно развитие аллергических реакций. |
 |
ПередозировкаСимптомы: выраженное снижение АД, тахикардия.Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Возможно применение гемодиализа. |
 |
Взаимодействие Кординик таблетки 10мгПри одновременном приёме с антидепрессантами, ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), вазодилататорами, гипотензивными средствами, трициклическими антидепрессантами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и этанолом – усиление антиангинального действия. |
 |
Особые указанияПрепарат необходимо отменять постепенно.В период терапии препаратом необходимо контролировать артериальное давление, показатели ЭКГ, содержание ионов калия и ионов натрия в крови; возможно усиление имеющихся нарушений ритма сердца.Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. |
 |
Условия храненияХранить в сухом, защищённом от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. |
Кординик: Особенности и преимущества
Статьи
Никорандил. Клинические эффекты
- оказывает выраженное антиангинальное действие: снижает количество и длительность приступов стенокардии, а также эпизодов ишемии миокарда
- повышает толерантность к физической нагрузке, с сохранением полученного результата длительно
- отсутствует развитие толерантности
- обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии
- купирует (Кординик) приступ стенокардии (в среднем за 5 минут; сублингвально)
- улучшает мозговое кровообращение у больных ИБС
- улучшает эндотелиальную функцию у больных ИБС
- улучшает эректильную функцию у больных ИБС
- препятствует развитию атеросклероза у больных ИБС
- не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
- одновременно снижает после- и преднагрузку на ЛЖ
- не оказывает значимого влияния на АД
- отсутствует синдром отмены (безопасен пропуск приёма)
- не влияет на показатели липидного и углеводного обменов
Преимущества никорандила перед нитратами
- улучшает прогноз — снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в долгосрочном периоде
- не вызывает развитие толерантности
- обладает кардиопротективным действием — подготавливает сердце к длительной ишемии
- обеспечивает более высокие показатели качества жизни пациентов
- повышает толерантность к физической нагрузке, с длительным сохранением полученного результата
- увеличивает кровоснабжение головного мозга
- улучшает эректильную функцию
- улучшает эндотелиальную функцию
- препятствует развитию атеросклероза
- не влияет на ЧСС
- обладает лучшей переносимостью, поскольку одновременно снижает после-и преднагрузку на ЛЖ
- не оказывает значимого влияния на АД
- отсутствует синдром отмены (безопасен пропуск очередной дозы)
Преимущества никорандила перед БМКК
- улучшает прогноз у больных ИБС
- обладает хорошей переносимостью при длительном применении
- может применяться для купирования приступов стенокардии
- не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
- не оказывает значимого влияния на АД
- обладает кардиопротективным действием
Преимущества никорандила перед БАБ
- улучшает прогноз у всех больных ИБС (некоторые БАБ улучшают прогноз только у больных ИБС, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ))
- обладает хорошей переносимостью при длительном применении
- может применяться для купирования приступов стенокардии
- может назначаться больным с ХОБЛ и бронхиальной астмой
- обладает кардиопротективным действием, может назначаться вместо БАБ при планировании операций на сердце (подготавливает сердце к длительной ишемии)
- не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
- не влияет на автоматизм сердца, может назначаться при синдроме слабости синусового узла
- не оказывает значимого влияния на АД
- не ухудшает углеводный обмен
- не «маскирует» состояние гипогликемии
- улучшает периферическую микроциркуляцию
- улучшает эректильную функцию
- отсутствует синдром отмены
Преимущества никорандила перед сиднониминами (молсидомином)
- улучшает прогноз у больных ИБС — снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в долгосрочном периоде
- обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии
Преимущества никорандила перед триметазидином
- улучшает прогноз у больных ИБС
- может применяется для купирования приступов стенокардии (сублингвально)
Преимущества никорандила перед ингибитором If каналов синусового узла – ивабрадином
- улучшает прогноз у больных ИБС, независимо от ЧСС. В исследовании BEAUTIFUL не получено достоверных данных о том, что ивабрадин улучшает прогноз течения стабильной ИБС, поскольку для первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, госпитализация по поводу ИМ или сердечной недостаточности (СН) оказалось р=0,05. В исследовании SHIFT показано, что только для пациентов с СН, синусовым ритмом и ФВ < 35% ивабрадин снижал на 18% риск первичной комбинированной конечной точки: сердечно-сосудистая смерть, госпитализация по поводу СН.
- может применяется для купирования приступов стенокардии (сублингвально)
- может назначаться при синдроме слабости синусового узла
- обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии
- не влияет на ЧСС
Преимущества никорандила перед ранолазином
- улучшает прогноз у больных ИБС — снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в долгосрочном периоде
- обладает кардиопротективным действием, подготавливает сердце к длительной ишемии
- может применяется для купирования приступов стенокардии (сублингвально)
- не удлиняет интервал QT
- имеет доказанный механизм действия
В настоящее время преимущества никорандила — единственного антиангинального препарата улучшающего прогноз у больных ИБС могут и должны быть реализованы при назначении:
- Каждому пациенту с ИБС и стабильной стенокардией.
Около 10 млн. россиян имеют ИБС из них около 4,3 млн. (43%) не получают стандартную антиангинальную терапию. - Каждому пациенту с ИБС и стабильной стенокардией при толерантности к нитратам (60% случаев) или выраженной головной боли на фоне их приёма
- Каждому пациенту с ИБС и стабильной стенокардией при противопоказаниях к применению или непереносимости БАБ и БМКК или как дополнительное лекарственное средство при их недостаточной эффективности.
Часто пациентам с ИБС сложно подобрать эффективную терапевтическую дозу БАБ или БМКК для лечения стенокардии из-за:
- — наличия сочетанных заболеваний – СД, ХОБЛ, ХСН, НМК, перемежающейся хромоты и др..
- — курения
- — плохой переносимости гипотонии, которую могут вызывать препараты способные понижать АД
- — снижения биодоступности и нарушения выведения
- — изменения индивидуальной чувствительности
- — полипрагмазии (лечение множеством ЛС)
- Каждому пациенту с ИБС после ОИМ и неотложного ЧКВ после выписки из стационара (согласно инструкции по медицинскому применению через 3 месяца от момента развития ОИМ)
УТВЕРЖДЕНИЯ И АРГУМЕНТАЦИЯ
1. Кординик эффективнее снижает частоту приступов стенокардии по сравнению с изосорбида мононитратом и не вызывает толерантности у больных стабильной ИБС
Около 60% пациентов принимающих нитраты имеют полную или частичную толерантность к ним.
В национальных рекомендациях ВНОК относительно развития у пациентов толерантности к нитратам утверждается, что:
«… при регулярном приеме обычных таблеток изосорбида динитрата (ИСДН) по 10-30 мг 4 раза в день в течение 6 недель при стабильной стенокардии напряжения у части больных (примерно у 20%) к концу этого срока эффект может полностью исчезать (развитие полной толерантности к препарату), у части больных эффект ослабевает, но остается клинически значимым, у части больных (примерно у 40%) признаков ослабления эффекта препарата не отмечается» [1]
В одном из исследований показано, что развитие толерантности при приеме ИС-5-МН в дозах 20-40 мг/сут отмечается уже через неделю [2]. Известно, что ИСДН на 70% состоит из долгоживущего метаболита изосорбида-5-мононитрата (ИС-5-МН) и на 20% из короткоживущего изосорбида-2-мононитрата [3].
Доказательная база для широкого и частого использования длительно действующих органических нитратов недостаточна. Возможность длительного приема нитратов ограничена в связи с развитием толерантности, которая, вероятно, связана с увеличением свободнорадикального окисления, нарушением функции эндотелия и повышением активности симпатической нервной системы, что все чаще становится основанием для сомнений в безопасности использования препаратов этого класса для профилактики развития приступов стенокардии («Современные
подходы к противоишемической терапии больных со стабильным течением
ишемической болезни»
)
Результаты сравнительных исследований показали, что:
— Кординик эффективнее снижает частоту приступов стенокардии, увеличивает толерантность к физической нагрузке по сравнению с изосорбида мононитратом у больных стабильной ИБС («Клинические преимущества терапии
никорандилом в сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС»)
— Никорандил в сравнении с изосорбида мононитратом увеличивает на 20,3% количество пациентов со стабильной ИБС у которых частота приступов стенокардии уменьшилась более чем на 50% через 2 недели терапии [4]
Дополнительные преимущества по отношению к нитратам
Сравнение Кординика с изосорбида мононитратом у больных ИБС
( «Клинические
преимущества терапии никорандилом в сравнении с
изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС») показало, что:
— Кординик улучшает мозговое кровообращение
— Кординик улучшает эректильную функцию и увеличивает диаметр кавернозных артерий
Сравнение никорандила с изосорбида динитратом у больных ИБС
[5] показало, что:
— Никорандил улучшает эндотелиальную функцию
— Никорандил препятствует развитию атеросклероза
Никорандил не вызывает развития толерантности и может заменять нитраты при их неэффективности.
Хоринака Ш. в обзоре по никорандилу («Терапия никорандилом при
сердечно-сосудистых заболеваниях и ее оптимизация » утверждает, что:
— отсутствие развития проявлений гемодинамической толерантности у никорандила является следствием его действия как активатора АТФ-зависимых калиевых каналов, а не как нитратподобного агента
— у пациентов с ЗСН через 12 часов непрерывной инфузии нитроглицерина развивается гемодинамическая толерантность. Этого не происходит при использовании никорандила, который сохраняет свою гемодинамическую эффективность и через 24 часа инфузии
— эффективность внутривенного применения никорандила (2-6 мг/ч) у пациентов с нестабильной стенокардией была изучена в сравнении с изосорбида динитратом (2-5 мг/ч) в двойном слепом многоцентровом исследовании. За время лечения в течении 3-9 дней, применение никорандила выявило тенденцию к большей эффективности в отношении снижения частоты приступов стенокардии и уменьшению потребления нитроглицерина.
На Европейском кардиологическом конгрессе 2012 австрийскими исследователями были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования с перекрестным дизайном. Методом измерения скорости потока крови в плечевой вене с участием 11 здоровых добровольцев было показано, что прием никорандила в дозе по 20 мг 2 раза в сутки течение 8 дней не вызывал развития гемодинамической толерантности [6].
[1] — ВНОК. Рациональная фармакотерапия больных ССЗ. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6); Прил. 4: 12
[2] — Kohli RS, et al. Acute and sustained effects of isosorbide 5-mononitrate in stable angina pectoris. AmJ Cardiol. 1986 Oct 1;58(9):727-31
[3] – Терещенко С.Н. и соавт. Нитраты в лечении ИБС: вчера и сегодня // Трудный пациент №7 Т10, 2012:24-7
[4] – Zhu WL, et al. Double-blind, multicenter, active-controlled, randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of orally administered nicorandil in patients with stable angina pectoris in China // Circ J. 2007 Jun;71(6):826-33
[5] – Sekiya M, et al. Effects of thelong-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7
[6] — K. Stoschitzky1, et al. No evidence of nitrate tolerance with Nicorandil. Poster session 3 Citation: European Heart Journal 2012;Vol.32(Abstract Supplement):470
2. Кординик обладает сопоставимым с β-блокаторами и антагонистами кальция антиангинальным действием при лучшей переносимости у больных со стабильной ИБС
При сочетанных заболеваниях пациентам с ИБС сложно подобрать эффективную терапевтическую дозу БАБ или БМКК для лечения стенокардии [7]:
Сочетание ИБС и ХОБЛ
Неселективные и кардиоселективные БАБ могут повышать риск бронхоспазма, особенно у курильщиков.
Сочетание ИБС и ХСН
Пациенты с ХСН склонны к артериальной гипотонии. В исследовании CIBIS-II показано, что около 15% пациентов с ИБС и ХСН не переносят лечение БАБ, потому что они способны чрезмерно снижать АД, усиливая тем самым ишемию миокарда. Имеются данные, что применение БМКК (верапамил, дилтиазем) у таких больных увеличивает смертность
Сочетание ИБС и НМК
У лиц с остаточными проявлениями инсульта, с выраженными симптомами церебрального атеросклероза при лечении ИБС препаратами обладающими понижающим АД действием, снижение АД менее чем 90/60 мм рт.ст. ухудшает церебральное кровообращение и нередко приводит к развитию неврологического дефицита, вплоть до переходящих и стойких НМК. Кроме того, жирорастворимые БАБ (пропранолол, метопролол и др.) способны вызывать или усугубить психическую депрессию, особенно у пожилых
Сочетание ИБС и СД
БАБ при СД могут не только усиливать инсулин-резистентность, но и маскировать проявления гипогликемии (тахикардия), что чревато развитием гипогликемической комы из-за позднего распознавания угрожающих симптомов
Сочетание ИБС и перемежающейся хромоты
Вазоконстрикторное влияние эффективных доз БАБ на мелкие артерии может серьезно ухудшить кровообращение в нижних конечностях
В обзорной статье «Современные
подходы к противоишемической терапии больных со стабильным течением
ишемической болезни сердца»
говорится, что эффективность применения БАБ и БМКК у больных со стабильной стенокардией изучалось в основном в клинических испытаниях «старых» препаратов, относящихся к этим классам (в частности, пропранолола, атенолола, метопролола, нифедипина, дилтиазема и верапамила). Причем в эти исследования включали только больных, у которых считалось приемлемым применение БАБ или БМКК. Данные об эффектах длительного применения препаратов, относящихся к таким классам, при лечении больных со стабильной стенокардией очень ограничены. Большинство исследований не планировались как клинические испытания для оценки влияния приема препаратов на смертность или частоту развития тяжелых осложнений ССЗ, а также включали лишь небольшое число больных, которые наблюдались относительно непродолжительное время.
Недавно был опубликован мета-анализ рандомизированных клинических исследований (РКИ) опубликованных до июня 2010 г, который был посвящен оценке клинических эффектов длительного приема БАБ. В целом были проанализированы данные о 6108 больных со стабильной стенокардией, включенных в 26 исследований. Оказалось, что прием β-блокаторов приводил к статистически значимому снижению общей смертности не по сравнению с плацебо, а по сравнению с отсутствием терапии БАБ или приемом БМКК. Сходные данные были получены и для риска развития смертельного и несмертельного ИМ при сравнении приема БАБ с применением плацебо или использованием БМКК; а также для частоты реваскуляризации и влияния на качество жизни. Прием БАБ по сравнению с его отсутствием приводил к снижению частоты развития нестабильной стенокардии, но по сравнению с плацебо — сопровождался увеличением частоты развития нестабильной стенокардии. Потребность в дополнительном использовании нитратов для купирования приступов стенокардии статистически значимо уменьшалась при применении БАБ по сравнению с БМКК, но не по сравнению с применением плацебо или триметазидина. На основании выполненного мета-анализа авторы сделали выводы о том, что у больных со стабильной стенокардией прием БАБ может приводить к снижению риска смерти или развития нестабильной стенокардии по сравнению с отсутствием приема БАБ, но не по сравнению с плацебо, причем БАБ для профилактики развития ишемии миокарда не более эффективны, чем использование других противоишемических препаратов.
Эти выводы имеют самый высокий уровень доказательности — А. Тем не менее, большинство экспертов считают, что больной со стабильной стенокардией в качестве противоишемического средства первого ряда должен принимать БАБ или БМКК. Согласно принципам доказательной медицины мнение экспертов имеет самый низкий уровень доказательности — D
Антиангинальное действие и переносимость никорандила резюмировано в обзоре по никорандилу Хоринака Ш. «Терапия
никорандилом при сердечнососудистых заболеваниях и ее оптимизация» резюмируется:
— эффективность никорандила при всех типах стенокардии составляет 71 %
— никорандил обладает более благоприятным профилем переносимости, включая действие на АД и ЧСС, что дает преимущество при длительной терапии стенокардии. В проспективных контролируемых исследованиях, краткосрочное — 6-12 недель — лечение никорандилом оказалось сопоставимым с b-блокаторами (атенолол, пропранолол, метопролол), нитратами (изосорбид мононитрат, изосорбид динитрат) и антагонистами кальция (дилтиазем, нифедипин, амлодипин) по безопасности и эффективности в отношении подавления симптомов стенокардии, переносимости физических нагрузок, и улучшения качества жизни у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией.
В проспективном рандомизированном сравнительном исследовании ( «Возможности
никорандила в коррекции коронарного резерва и эндотелиальной дисфункции
у больных ишемической болезнью сердца») показано, что клиническая эффективность Кординика не только не уступает амлодипину по антиангинальному и антиишемическому действию к 12 неделе терапии:
- — на 60% снижает количество приступов стенокардии
— на 38% снижает длительность приступов стенокардии
— на 64% снижает количество эпизодов ишемии миокарда
— на 48% снижает длительность эпизодов ишемии миокарда
но и достоверно превосходит по влиянию на увеличение продолжительности нагрузки до возникновения приступа стенокардии
— на 81% увеличивает продолжительность физической нагрузки до начала приступа стенокардии
[7] — Карпов Ю.А., Сорокин Е.В.. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения // 3-е изд., Москва 2012
3. Кординик усиливает антиангинальную терапию бета-блокаторами со 2-ой недели, сохраняя эффективность в течение года, у больных стабильной ИБС
Пациенты со стабильной стенокардией принимающие БАБ не всегда избавляются от симптомов заболевания, поскольку сложно подобрать эффективную терапевтическую дозу частотоурежающими антиангинальными препаратами первой линии БАБ и БМКК из-за плохой переносимости. Как правило, это наблюдается у пациентов, имеющих наличие сочетанных заболеваний – СД, ХОБЛ, ХСН, НМК, перемежающейся хромоты и др..
По данным эпидемиологической части многоцентрового клинического исследования «Альтернатива» проведенного в 47 городах России с участием 634 врачей-кардиологов амбулаторного звена при обсчете 1938 амбулаторных карт российской популяции больных стабильной стенокардией у 63% — 4 и более приступов в неделю. Количество приступов стенокардии у пациентов, принимающих бета-блокаторы в среднем составляло 7,7 эпизода в неделю. При этом оказалось, что 50% больных стабильной ИБС, среди которых терапию бета-блокаторами получали 58%, госпитализировались по поводу ОКС хотя бы 1 раз в течение 2 лет, т.е. у больных наблюдается недостаточная кардиопротекция – защита миокарда от длительных ишемических атак. Отмена бета-блокаторов в течение последнего года отмечалась у 21,1% пациентов вследствие недостаточной эффективности, у 28,3% — вследствие развития нежелательных эффектов [8].
Дополнительное антиангинальное и кардиопротективное действие Кординика и хорошая переносимость показаны в рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании «КВАЗАР» по оценке эффективности и безопасности применения препарата Кординик у больных стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса (ФК), принимающих метопролола тартрат по 50 мг 2 раза в сутки, n=120 [9]:
— назначение Кординика по 10 мг 2 раза в стуки снижает на 19% количество приступов стенокардии в неделю на 2-ой неделе по отношению к плацебо
— продолжение терапии Кордиником со 2-ой недели по 20 мг 2 раза в стуки сохраняет эффективность и снижает на 17% количество приступов стенокардии в неделю на 6-ой неделе по отношению к плацебо
— Кординик защищает миокард от ишемии через 12 ч после приема: при проведении пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле по протоколу Брюса добавление Кординика увеличивает период времени до достижения депрессии сегмента ST не менее чем на 1 мм при минимальной активности в организме (12±1 ч после приема антиангинальных препаратов) на 6 неделе терапии.
Результаты рандомизированного клинического исследования ( «Клинические
преимущества терапии никорандилом в сравнении с
изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС
» ) показали, что у больных стабильной стенокардией напряжения III ФК, принимающих бета-блокаторы, n=100:
— Кординик снижает на 27% количество приступов стенокардии в неделю через 12 месяцев терапии по отношению к изосорбида мононитрату
[8] — Программа АЛЬТЕРНАТИВА. Кардиология 2008, №5: 30-35
[9] — Отчет по РКИ «КВАЗАР», многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
4. Никорандил — единственный антиангинальный препарат улучшающий прогноз у больных ИБС со стабильной стенокардией
В национальных рекомендациях ВНОК утверждается, что:
«…исследование IONA на сегодняшний день является единственным, в котором удалось доказать, что антиангинальный препарат способен положительно повлиять на течение ИБС» [10]
О влиянии антиангинальных препаратов на прогноз у больных ИБС в настоящее время известно следующее:
— нитраты не улучшают прогноз у больных ИБС [10]
— влияние БМКК на прогноз не доказано [10]
— только некоторые бета-адреноблокаторы улучшают прогноз ИБС и только у больных, перенесших ОИМ [10]
— ингибитор If-каналов синусового узла — ивабрадин улучшал прогноз только для пациентов с СН, синусовым ритмом и ФВ < 35% [11].
Добавление к оптимальной медикаментозной терапии стабильной ИБС никорандила достоверно улучшает прогноз у всех больных ИБС со стабильной стенокардией независимо от частоты сердечных сокращений и наличия в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда (The
IONA Study
Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable
angina:
the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet 2002; 359: 1269-75 ):
— на 17% снижает риск смерти от ИБС, нефатального ИМ и внеплановой госпитализации в связи с сердечной болью
— на 21% снижает риск возникновения острого коронарного синдрома
— на 14% снижает риск всех сердечно-сосудистых событий
[10] — ВНОК. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике ССЗ. Российские рекомендации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; Т. 7, №5: Приложение
[11]- Swedberg K, et al. SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo- controlled stud. Lancet. 2010 Sep11; 376 (9744): 875-85
5. Никорандил эффективно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС при добавлении к проводимой терапии
В исследовании JCAD (Japanese Coronary Artery Disease study) («Влияние никорандила на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с коронарной болезнью сердца — участников исследования JCAD» ) показано, что добавление никорандила к проводимой терапии у пациентов с ИБС эффективно предотвращает:
— случаи смерти от любых причин в течение полугода от начала терапии
— случаи сердечной смерти в течение года от начала терапии достоверно снижает:
— на 35% — риск смерти от любых причин
— на 56% — риск сердечной смерти
— на 56% — риск фатального ИМ (т.е. фатальные исходы ИМ переходят в нефатальные, снижая догоспитальную смертность; известно, что 50% больных с ОИМ умирают до момента госпитализации)
— на 64% — риск внебольничной остановки кровообращения и дыхания
— на 71% — риск цереброваскулярной или сосудистой смерти
— на 33% — риск застойной сердечной недостаточности
6. Никорандил снижает риск смерти от любых причин на 50,5 % у пациентов с ОИМ и неотложным ЧКВ в течение 5 лет после выписки из стационара при добавлении к стандартной терапии
В исследовании OACIS (Osaka Acute Coronary Insufficiency Study) («Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при выписке из стационара») показано, что добавление никорандила к стандартной терапии у пациентов с ОИМ и неотложным ЧКВ после выписки из стационара достоверно:
— снижает риск смерти от любых причин на 50,5 %
— одинаково эффективно при любом результате ЧКВ и никорандил может рассматриваться в качестве препарата первой линии у всех перенесших ОИМ больных, особенно с гипертензией
Литература
[1] — ВНОК. Рациональная фармакотерапия больных ССЗ. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6); Прил. 4: 12
[2] — Kohli RS, et al. Acute and sustained effects of isosorbide 5-mononitrate in stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1986 Oct 1;58(9):727-31
[3] – Терещенко С.Н. и соавт. Нитраты в лечении ИБС: вчера и сегодня. Трудный пациент №7 Т10, 2012:24-7
[4] – Zhu WL, et al. Double-blind, multicenter, active-controlled, randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of orally administered nicorandil in patients with stable angina pectoris in China. Circ J. 2007 Jun;71(6):826-33
[5] – Sekiya M, et al. Effects of thelong-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7
[6] — K. Stoschitzky1, et al. No evidence of nitrate tolerance with Nicorandil. Poster session 3
Citation: European Heart Journal 2012;Vol.32(Abstract Supplement):470
[7] — Карпов Ю.А., Сорокин Е.В.. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 3-е изд., Москва 2012
[8] — Программа АЛЬТЕРНАТИВА. Кардиология 2008, №5: 30-35
[9] — Отчет по РКИ «КВАЗАР», многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
[10] — ВНОК. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике ССЗ. Российские рекомендации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; Т. 7, №5: Приложение
[11]- Swedberg K, et al. SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo- controlled stud. Lancet. 2010 Sep11; 376 (9744): 875-85
Схемы назначения
Профилактика приступов стенокардии в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами: 10 — 20 мг 2-3 раза в сутки
Купирование приступов стенокардии: 20 мг сублингвально
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)