Kremil s таблетки инструкция на русском языке

Таблетки жевательные; Капли для приема внутрь

Суспензия для приема внутрь

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

26.09.2022

Дата согласования: 26.09.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки, 100 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 351» на другой стороне, без или почти без запаха.

Таблетки, 300 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 352» на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакологическое действие

Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. C_max в плазме крови, как правило, регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. С_mах активного метаболита — оксипуринола — обычно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся V_d аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что свидетельствует о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее оксипуринол не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы по сравнению с аллопуринолом, однако его T_1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения C_ss. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T_1/2. T_1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T_1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или Cl креатинина у пациентов.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).

Взрослые

все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в т.ч. вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);

лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Дети и подростки

вторичная гиперурикемия различного происхождения;

вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза;

врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Нихена (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

печеночная недостаточность;

хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии);

острый приступ подагры;

пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав таблеток входит лактозы моногидрат — только для таблеток 100 мг);

беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 3 лет (с учетом твердой лекарственной формы).

С осторожностью: нарушения функции печени; гипотиреоз; сахарный диабет; артериальная гипертензия; первичный гемохроматоз; одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков; нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением Т_1/2 этих соединений из плазмы крови); детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений); пожилой возраст.

Беременность. В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать Милурит®, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются в грудное молоко человека. Препарат Милурит^®, таблетки, не рекомендуется в период грудного вскармливания. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала соответственно 1,4 и 53,7 мг/л. Тем не менее сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют.

Внутрь. Препарат следует принимать 1 раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Он переносится хорошо, в особенности после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Взрослые пациенты

Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. Рекомендованная доза препарата составляет: 100–200 мг/сут при легком течении заболевания; 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 700–900 мг/сут при тяжелом течении.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети и подростки до 15 лет

Рекомендуемая доза — 10–20 мг/кг/сут. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг на 3 приема в день.

Аллопуринол редко применяется в педиатрической практике. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).

Пожилые пациенты

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T_1/2 этих соединений из плазмы крови.

Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. «Взаимодействие»).

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе Пациенты с нарушением функции почек. Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.

Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность возникновения более тяжелых реакций гиперчувствительности.

Для аллопуринола отсутствует современная клиническая документация, на основании которой возможно определить частоту нежелательных реакций. Частота нежелательных реакций может варьировать в зависимости от дозы и от того, применялся ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Для классификации нежелательных реакций используется следующий согласованный подход: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные действия аллопуринола, наблюдаемые в пострегистрационном периоде, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания: очень редко — фурункулез.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз (в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов), лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. Со стороны кожи и подкожных тканей). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны тканей могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты, в очень редких случаях — судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). При развитии таких реакций в любой период лечения Милурит^® следует немедленно отменить и никогда не возобновлять лечение. Повторно начинать прием препарата пациентами с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редко — ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, которую диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия.

Нарушения психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: очень редко — кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта, нарушения зрения, макулопатия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редко — головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: очень редко — стенокардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: очень редко — повышение АД.

Со стороны ЖКТ: нечасто — рвота, тошнота, диарея. В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редко — кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна — боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови); редко — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; редко — тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН. Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макулопапулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как ССД и ТЭН. Наибольший риск развития ССД и ТЭН или иных серьезных реакций гиперчувствительности отмечается в течение первых недель применения аллопуринола. Наилучшие результаты лечения таких реакций достигаются при ранней постановке диагноза и немедленном прекращении применения всех подозреваемых ЛС. В случае развития такой реакции препарат Милурит^® следует немедленно отменить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы). Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, не следует возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить; очень редко — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — мочекаменная болезнь; очень редко — гематурия, азотемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редко — отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение уровня ТТГ. Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку ингибирование активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений. Если дозу этих препаратов не понизить, то их концентрации в сыворотке крови могут достичь токсического уровня.

Видарабин (аденина арабинозид). В присутствии аллопуринола T_1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства. Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако, значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты — производные кумарина. При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин. Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин. Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин. У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин). При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих ЛС по отдельности. Следует регулярно проводить подсчет количества кровяных клеток.

Циклоспорин. Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Алюминия гидроксид. При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом препаратов необходимо сделать перерыв по крайней мере в 3 ч.

Диданозин. У здоровых добровольцев и пациентов, инфицированных ВИЧ, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдалось увеличение С_mах в плазме крови и AUC диданозина приблизительно в два раза. T_1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске развития гиперчувствительности, когда аллопуринол применялся с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности. При совместном применении аллопуринола с каптоприлом может повыситься риск развития реакций со стороны кожи, особенно у пациентов с ХПН.

Диуретики. Сообщалось о взаимодействии аллопуринола и фуросемида, приводившем к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Описан случай приема внутрь аллопуринола в дозе до 22,5 г без нежелательных явлений.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.

Лечение: специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН

Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом, и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит^® следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. ГКС могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*5801

Было установлено, что присутствие аллели HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллели HLA-B*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев народности Хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1–2% у японцев и европейцев.

Следует рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели HLA-В*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов — китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.

Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев), не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.

Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН, и пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

ССД/ТЭН может развиться и у пациентов, у которых отсутствует аллель HLA-В*5801, независимо от их этнического происхождения.

ХПН

Пациенты с ХПН при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в т.ч. ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая настороженность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов.

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с нарушениями функции печени или почек следует применять сниженные дозы аллопуринола. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертонии или сердечной недостаточности, например с помощью мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия

Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Острый приступ подагры

Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.

Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения препаратом Милурит^® также может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию НПВП или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.

Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящий НПВП.

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы.

Депонирование ксантина

В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Нихена), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует депонированию ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность депонирования ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Влияние на конкременты из мочевой кислоты

Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты с отдаленной вероятностью их попадания в мочеточники. При лечении подагрического поражения почек при наличии уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л и значение pH мочи должно находиться в диапазоне 6,4–6,8.

Гемохроматоз

Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции щитовидной железы

Повышенные значения ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у 5,8% пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Милурит^® дозировки 100 мг содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит^®, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Таблетки, 100 мг и 300 мг.

Таблетки, 100 мг — по 50 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, 300 мг — по 30 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Для дозировки 100 мг: 9900 Kormend, Matyas kiraly ut 65, Hungary (все стадии производства).

Для дозировки 300 мг: 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary (производство готовой лекарственной формы); 9900 Kormend, Matyas kiraly ut 65, Hungary (первичная, вторичная упаковка и выпускающий контроль качества).

Владелец регистрационного удостоверения: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38, Hungary.

Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.

Организация, принимающая претензии от потребителя. ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121225, Москва, ул. Ярцевская, 19, Блок В, эт. 13-й.

Тел.: (495) 363-39-66.

В 1-й таблетке (250мг) содержится:
Активное вещество: Цимицифуга (Cimicifuga) D1 — 17,9 мг, Сангвинария канадская (Sanguinaria) D6 — 37,2 мг, Пилокарпус (Jaborandi) D6 — 37,2 мг, Секрет железы Каракатицы (Sepia) D12 — 37,2 мг, Яд змеи Cурукуку (Lachesis) D12 — 37,2 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат.

круглые таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого с желтоватым оттенком цвета с возможными вкраплениями, без запаха.

Комплексное лечение нарушений менструального цикла (предменструальный синдром, дисменорея и вторичная аменорея), климактерический синдром, эндометрит, аднексит.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и в период лактации

При беременности и в период лактации препарат применяется по назначению врача.

Способ применения и дозировка

Для обеспечения наибольшей эффективности Ременс® следует принимать за 30 минут до или через 1 час после приема пищи, таблетку держать под языком до полного рассасывания.

Нарушения менструального цикла (предменструальный синдром, дисменорея и вторичная аменорея)

Климактерический синдром

Хронические воспалительные заболевания женской половой сферы

В острых случаях возможен прием каждые полчаса-час до наступления улучшения состояния, но не более 8 раз, после чего принимать 3 раза в день.

На настоящий момент возникновения побочных эффектов не зарегистрировано.

Случаи передозировки до настоящего времени не были зарегистрированы.

Клинически значимое взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не установлено.

По 12 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВДХ. По 1, 2, 3 или 4 блистера помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок хранения

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Производитель

«Рихард Биттнер АГ», Райснерштрассе 55-57, А-1030, Вена, Австрия.

Московское Представительство ООО Биттнер Фарма

127018, Москва, Сущевский вал, д.18

Твердые желатиновые капсулы № 1 с прозрачным корпусом и синей крышечкой, с надписью «EPHACT» на корпусе и крышечке, которые содержат смесь красных, голубых и белых гранул;

1 капсула содержит фенилпропаноламин гидрохлорида 50 мг, хлорфенирамина малеата 8 мг

Вспомогательные вещества : сахар, глицерола моностеарат, этилцеллюлоза, поливинилпирролидон К-30; красители : бриллиантовый голубой и понсо 4R.

Капсулы пролонгированного действия.

Противоотечные средства для системного применения при патологии полости носа.

Фармакологические. Действие препарата обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Фенилпропаноламин — симпатомиметический средство, которое применяется для устранения застойных явлений в слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Благодаря сосудосуживающим эффектом уменьшается гиперемия, отек и улучшается проходимость дыхательных путей.

Хлорфенирамин — сильнодействующий блокатор Н 1 рецепторов, ингибитор биологических эффектов гистамина: подавляет симптоматику аллергического ринита, ринорею, неприятные ощущения в носоглотке и гортани.

Препарат обеспечивает терапевтическое действие в течение 12 часов после приема.

Фармакокинетика. Капсулы Эффекта содержат многослойные гранулы, которые обеспечивают постепенное контролируемое выделение активных компонентов и их стабильную концентрацию в сыворотке крови.

Фенилпропаноламин — быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 — 2 ч и выводится в основном в неизмененном виде с мочой.

Хлорфенерамину малеат хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень и внутрипеченочной рециркуляции. Прием хлорфенирамина с пищей значительно уменьшает его биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 — 6 ч, выводится с мочой в виде метаболитов.

Эффект применяется для симптоматического лечения заболеваний верхних дыхательных путей, сопровождающихся отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей, першением в горле, насморком, заложенностью носа, слезотечением. Препарат также применяется для лечения ринопатий аллергического происхождения (аллергический ринит, поллиноз) и вазомоторных ринитов.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат Эффект назначают по 1 капсуле каждые 12 часов. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и составляет, как правило, 1 — 6 дней.

Капсулу глотают целиком, запивая большим количеством жидкости. Содержимое капсулы можно высыпать в ложку и проглотить, не разжевывая (с медом, джемом и т.д.), запивая жидкостью, но продолжительность действия в таком в случае будет короче.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, аритмии, боли в области сердца.

Со стороны нервной системы: нарушения сна, нарушения зрения (мидриаз, парез аккомодации), повышение внутриглазного давления, тремор мышц, головокружение, головная боль, повышенная возбудимость.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в эпигастрии.

Другие: аллергические реакции, очень редко — нарушение кроветворения, ухудшение оттока мочи.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата глаукома, феохромоцитома, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы, сахарный диабет в стадии декомпенсации, бронхиальная астма в стадии декомпенсации, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, нарушения кроветворения, одновременное применение парацетамола и других лекарственных средств, содержат активные вещества, входящие в состав препарата, одновременное применение ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов; беременность и кормление грудью; возраст до 12 лет.

Передозировка проявляется усилением побочных действий. При появлении первых признаков передозировки следует прекратить прием препарата и промыть желудок с помощью толстого зонда. ОСОБЫЕ.

С осторожностью следует назначать Эффект пациентам с бронхиальной астмой, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, повышенным глазным давлением, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным сахарным диабетом, лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам.

Пациентам, принимающим Эффект, следует воздерживаться от употребления алкоголя

Назначение эффекта возможно не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

При применении лекарственных средств, содержащих фенилпропаноламин, есть риск развития острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическим типу.

Эффект может вызвать слабость, поэтому во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Эффект нежелательно назначать вместе с тиоридазином, индометацином, ингибиторами МАО (МАО).

При одновременном применении

• препарат усиливает действие ингибиторов МАО и этанола;
• повышается риск побочного действия препаратов, содержащих псевдоэфедрин, фенилэфрин, эфедрин;
• с антидепрессантами, противопаркинсоническими и протипсихотропнимы средствами повышается риск развития задержки мочи, сухости во рту, запора;
• ингибиторов МАО, фуразолидон возможно резкое повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, гипертермия;
• с трициклическими антидепрессантами возможно усиление симпатомиметической действия;
• гуанетидин усиливает альфа-симпатомиметическую действие эффекта, одновременно ослабляется действие гуанетидина.

Хранить в недоступном для детей, сухом, темном месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности — 3 года.

Автор статьи

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917

Печень выполняет множество функций. Одна из них — дезинтоксикационная — обезвреживание токсических веществ, попадающих в организм. При большом попадании и накоплении химических или других вредных веществ в клетках печени, развивается токсический гепатит. Симптомами которого являются:

• увеличение размеров печени
• боль в правом подреберье
• желтуха

Одним из препаратов, способствующих очищению печени от накопленных токсинов фармацевты советуют Карсил. Мы попросили провизора Алёну Подойницыну рассказать об этом препарате: от чего он помогает, является ли желчегонным средством и как правильно принимать его. Приведем несколько препаратов-аналогов лекарственного средства Карсил.

Карсил: от чего помогает

Карсил — желчегонное средство или нет

Карсил таблетки не обладают желчегонным действием. Это гепатопротекторное средство, которое улучшает обменные процессы в клетках печени. Карсил уменьшает симптомы нарушения работы печени.Это нормализует показатели состояния печени в крови (АСТ, АЛТ, гамма-глобулин, билирубин). По самочувствию больного отмечается улучшение общего состояния, пищеварения, повышению аппетита и набору массы тела.

Карсил, как принимать — до или после еды

Карсил: аналоги

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда