Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Флемоклав Солютаб® (таблетки диспергируемые, 125 мг+31.25 мг)
Дата последней актуализации: 15.03.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
rxlist.com, 2021
Ссылки:
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 8thed. CLSI Document M7-A9. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standard for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests;Approved Standard – 11thed. CLSI Document M2-A11. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.
3. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 22nd Informational Supplement. CLSI document M100-S22. CLSI, Wayne, PA, 2012.
4. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. The effects of penicillin and cephalosporin ingestions in children less than six years of age.Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66 67.
Фармакологическая группа
Характеристика
Антибактериальная комбинация, состоящая из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — клавуланата калия (калиевая соль клавулановой кислоты).
Амоксициллин — аналог ампициллина, производное основного ядра пенициллина, 6-аминопеницилановой кислоты. Амоксициллина тригидрат: молекулярная масса 419,46.
Клавулановая кислота продуцируется ферментацией Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная масса клавуланата калия — 237,25.
Фармакология
Фармакодинамика
Механизм действия
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота — антибактериальное ЛС (см. Микробиология).
Микробиология
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвергается деградации бета-лактамазами, и поэтому спектр активности не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, который обладает способностью инактивировать некоторые ферменты — бета-лактамазы, обычно обнаруживаемые в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает хорошей активностью в отношении клинически важных плазмидоопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за передаваемую лекарственную резистентность.
Сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в комбинации амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от деградации некоторыми ферментами бета-лактамаз и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.
Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна против большинства штаммов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Enterobacter species, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Moraxella catarrhalis.
Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере 90 процентов следующих бактерий демонстрируют in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), меньшую или равную пороговому уровню чувствительности амоксициллина/клавулановой кислоты. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.
Грамположительные бактерии — Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus; грамотрицательные бактерии — Eikenellacorrodens, Proteus mirabilis; анаэробные бактерии — Bacteroides species, включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium species, Peptostreptococcus species.
Методы тестирования чувствительности
По возможности, лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты испытаний на чувствительность in vitro для противомикробных ЛС, применяемых в стационарах, в виде периодических отчетов, описывающих профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального ЛС для лечения.
Методы разбавления
Количественные методы используются для определения противомикробных МИК. МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного теста1,2 (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
Методы диффузии. Количественные методы, в которых требуется измерение диаметра зоны, также могут обеспечить воспроизводимые оценки чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода2,3. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг амоксициллина/клавулановой кислоты (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для тестирования чувствительности бактерий к амоксициллину/клавулановой кислоте. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 1.
Таблица 1
Критерии интерпретации теста на чувствительность для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) | |||||
| Возбудитель | S | I | R | S | I | R |
| Enterobacteriaceae | 8/4 | 16/8 | 32/16 | >18 | 14–17 | ≥13 |
| Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus | 4/2 | − | 8/4 | >20 | − | ≤19 |
Контроль качества. Стандартизованные процедуры тестирования чувствительности требуют использования лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и качества работы оборудования и реагентов, используемых для анализа, а также техники работы лиц, выполняющих тест1,2,3. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанных в таблице 2 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), критерии, указанные в таблице 2, должны быть достигнуты.
Таблица 2
Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Штамм контроля качества | МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметр зоны в мм) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | от 2/1 до 8/4 | от 18 до 24 |
| Escherichia coli ATCC 35218 | от 4/2 до 16/8 | от 17 до 22 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | от 2/1 до 16/8 | от 15 до 23 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | от 0,12/0,06 до 0,5/0,25 | − |
| Staphylococcus aureus ATCC 29523 | − | от 28 до 36 |
Фармакокинетика
Значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавуланата калия у здоровых взрослых после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, показаны в таблице 3, а после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь — в таблице 4.
Таблица 3
Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой
| Доза и режим | Cmax, мкг/мл | AUC0–24, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия |
| 250+125 мг каждые 8 ч | 3,3±1,12 | 1,5±0,7 | 26,7±4,56 | 12,6±3,25 |
| 500+125 мг каждые 12 ч | 6,5±1,41 | 1,8±0,61 | 33,4±6,76 | 8,6±1,95 |
| 500+125 мг каждые 8 ч | 7,2±2,26 | 2,4±0,83 | 53,4±8,87 | 15,7±3,86 |
| 875+125 мг каждые 12 ч | 11,6±2,78 | 2,2±0,99 | 53,5±12,31 | 10,2±3,04 |
|
1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 14 здоровых взрослых (N=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). Cmax наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы. 2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды. |
Таблица 4
Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь
| Доза | Cmax, мкг/мл | AUC0–24, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия |
| 400+57 мг (5 мл суспензии) | 6,94±1,24 | 1,1±0,42 | 17,29±2,28 | 2,34±0,94 |
|
1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 28 здоровых взрослых (n=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). Cmax наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы. 2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды. |
Пероральный прием 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл обеспечивал средние Cmax в сыворотке крови примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл амоксициллина и 1,6 мкг/мл клавулановой кислоты. AUC, наблюдавшиеся в течение первых 4 ч после приема дозы, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при приеме 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл, принятой здоровыми взрослыми.
Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, полученным при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Было показано, что время превышения МИК 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково после соответствующих режимов дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и каждые 8 ч у взрослых и детей.
Абсорбция
Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Хотя комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно назначать независимо от приема пищи, абсорбция клавуланата калия при приеме во время еды выше по сравнению с приемом натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавуланата снижалась, когда комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота принимали через 30 и 150 мин после начала завтрака с высоким содержанием жиров.
Распределение
Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не связывается с белками в высокой степени; клавулановая кислота примерно на 25% связана с белками сыворотки человека, амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозговой и спинномозговой жидкости.
Через 2 ч после перорального приема натощак однократной дозы 35 мг/кг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии у детей средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты были обнаружены в выпотах среднего уха.
Метаболизм и экскреция
T1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, клавулановой кислоты — 1 ч.
Примерно от 50 до 70% амоксициллина и примерно от 25 до 40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема 1 табл. комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводили.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 4:1) не проявлял мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе генной конверсии у дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо позитивной в тесте лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были ассоциироваы со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была негативной в микроядерном тесте у мышей и в тесте доминантных леталей у мышей. Клавуланат калия один был протестирован в анализе на бактериальные мутации Эймса и в микроядерном тесте у мышей и дал отрицательный результат в каждом из этих тестов.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не влияла на фертильность и репродуктивную способность у крыс. В пересчете на площадь поверхности тела эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч), также исходя из площади поверхности тела.
Клинические исследования
Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей
По данным 2 основных испытаний с участием 1191 пациента, лечившегося от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч и таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Была продемонстрирована сопоставимая эффективность между режимами дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было значительной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением была диарея; частота встречаемости была аналогичной для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно); тем не менее была статистически значимая разница (p<0,05) в частоте развития тяжелой диареи или отмены в связи с развитием диареи между режимами: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.
В одном из этих основных испытаний пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с патологиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) были рандомизированы (1:1) для приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч (n=308) или таблеток 500 мг каждые 8 ч (n=321).
Число пациентов, у которых был проведен бактериологический анализ, было сопоставимым при двух режимах дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота вызывала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцениваемых через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Уровни бактериологической эффективности были сопоставимы при одном из последующих посещений (от 5 до 9 дней после терапии) и при позднем посещении после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после лечения), как показано в таблице 5.
Таблица 5
Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Время после терапии | 875 мг каждые 12 ч % (n) | 500 мг каждые 8 ч % (n) |
| 2–4 дня | 81% (58) | 80% (54) |
| 5–9 дней | 58% (41) | 52% (52) |
| 2–4 нед | 52% (101) | 55% (104) |
Как отмечалось ранее, хотя не было существенной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе, между режимами дозирования была статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или отмены лечения в связи с диареей.
Острый бактериальный средний отит и диарея у педиатрических пациентов
Было проведено одно клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и 40/10 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. В этом испытании применяли только суспензию. Всего было включено 575 педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) с равномерным распределением между 2 группами лечения, и сопоставимое количество пациентов подлежало оценке (84%) в каждой группе лечения. Для отбора были выбраны специфические критерии среднего отита, и в конце терапии и последующего наблюдения была обнаружена значительная корреляция между этими критериями и оценкой клинического ответа врачом. Показатели клинической эффективности при визите к врачу в конце лечения (определяемого как 2–4 дня после завершения терапии) и при последующем посещении (определяемом как 22–28 дней после завершения терапии) были сопоставимы для 2 групп лечения со следующими показателями излечения, полученными для оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для доз 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно. При последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) получали 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.
Диарея была определена как: (а) 3 или более водянистых стула или 4 или более жидких/водянистых стула за 1 день; или (б) 2 жидких стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов при режиме дозирования каждые 12 ч по сравнению с пациентами, получавшими ЛС каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, которые были исключены из-за развития диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% каждые 12 ч/10 дней и каждые 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, в то время как 1 пациент в группе каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составляло 4 и 6% для групп каждые 12 ч и каждые 8 ч соответственно.
Показания к применению
Для снижения развития лекарственно-резистентных бактерий и сохранения эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных ЛС, комбинацию следует использовать только для лечения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показана при лечении инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже (по данным rxlist.com, 2020).
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Острый бактериальный средний отит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Синусит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции кожи и ее придатков, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella species, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции мочеполового тракта, вызванные штаммами E. coli, Klebsiella species и Enterobacter species, продуцирующими бета-лактамазу.
Ограничения использования
Когда результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие продукции бета-лактамазы, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота применять не следует.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- J01 Острый синусит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J32 Хронический синусит
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L30.3 Инфекционный дерматит
- N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N41.0 Острый простатит
- N41.1 Хронический простатит
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Противопоказания
Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).
Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Категория действия на плод по FDA — B.
Тератогенные эффекты. Исследования репродукции, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили каких-либо доказательств вреда для плода вследствие приема комбинации. Дозы амоксициллина для крыс и мышей (исходя из площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ для взрослого при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата эти кратные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали МРДЧ для взрослого при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч). Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют прогнозировать эффект у человека, эту комбинацию следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Роды и родоразрешение
Пероральный ампициллин класса антибиотиков слабо абсорбируется во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличение продолжительности родов или увеличение вероятности в необходимости акушерского вмешательства.
Грудное вскармливание
Показано, что амоксициллин экскретируется в грудное молоко женщины. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящими матерями может привести к сенсибилизации младенцев. Следует проявлять осторожность при применении комбинации кормящей женщиной.
Побочные действия
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».
Анафилактические реакции (см. «Меры предосторожности»);
Печеночная дисфункция (см. «Меры предосторожности»);
Clostridium-difficile-ассоциированная диарея (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников (см. Клинические исследования).
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ
Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности
Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) (см. «Меры предосторожности»).
Печень
При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почечные
Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).
Кровь и лимфатическая система
Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).
ЦНС
Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
Разное
Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.
Взаимодействие
Пробенецид
Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами, но не задерживает выведение клавулановой кислоты через почки. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению концентрации и длительному нахождению амоксициллина в крови. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты
Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышенное МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.
Аллопуринол
Одновременный прием аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту появления сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, вызвано ли это усиление высыпаний при приеме амоксициллина аллопуринолом или гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.
Пероральные контрацептивы
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестерон.
Влияние на лабораторные тесты
Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным результатам при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием теста CLINITEST®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может также возникать при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.
При применении амоксициллина беременными женщинами было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.
Передозировка
В случае передозировки необходимо прекратить прием ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости принять поддерживающие меры. Проспективное исследование 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами4.
Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
Кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности, также наблюдалась после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии. По-видимому, почечная недостаточность обратима после прекращения приема ЛС. Высокий уровень в крови может чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым — по 500 мг каждые 12 ч или по 250 мг каждые 8 ч. При более тяжелых инфекциях и инфекциях дыхательных путей — 875 мг каждые 12 ч или 500 мг каждые 8 ч. Доза для детей зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек обычно не требуется снижение дозы, если нарушение не является серьезным. Пациенты с почечной недостаточностью с СКФ <30 мл/мин не должны получать дозу 875 мг. Пациенты с СКФ от 10 до 30 мл/мин должны получать 500 или 250 мг каждые 12 ч в зависимости от тяжести инфекции. Пациенты с СКФ менее 10 мл/мин должны получать 500 или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 500 или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции. Они должны получать дополнительную дозу как во время, так и в конце диализа.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получающих бета-лактамные антибактериальные ЛС, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Эти реакции чаще возникают у людей с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и/или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота следует внимательно изучить информацию о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. При возникновении аллергической реакции прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Печеночная дисфункция
Дисфункция печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, была ассоциирована с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о смертельных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать функцию печени.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.
Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС.
В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, может потребоваться отмена применения антибактериальных средств, не направленных против C. difficile. Необходим соответствующий контроль жидкости и электролитов, введение белковых добавок, антибактериальное лечение C. difficile-ассоциированной диареи и хирургическое обследование, если имеются клинические показания.
Кожная сыпь у пациентов с мононуклеозом
У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, появляется эритематозная кожная сыпь. Таким образом, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота не следует назначать пациентам с мононуклеозом.
Возможность чрезмерного роста микробов
Во время терапии следует учитывать возможность развития грибковых или бактериальных суперинфекций. При возникновении суперинфекции прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Развитие резистентных бактерий
Маловероятно, что назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции принесет пользу пациенту и не увеличит риск развития лекарственноустойчивых бактерий.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь была установлена у педиатрических пациентов. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у педиатрических пациентов подтверждается данными исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у взрослых с дополнительными данными исследования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь у педиатрических пациентов в возрасте от 2 мес до 12 лет с острым средним отитом (см. Клинические исследования).
Из-за не полностью развитой функции почек у новорожденных и младенцев выведение амоксициллина может быть замедлено; выведение клавуланата в этой возрастной группе не изменилось. Дозу комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует изменить у педиатрических пациентов в возрасте <12 нед (<3 мес).
Применение в гериатрии
Из 3119 пациентов при анализе результатов клинических исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 32% были в возрасте ≥65 лет, 14% — в возрасте ≥75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми людьми не наблюдалось, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Известно, что это ЛС в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.
Нарушение функции почек
Амоксициллин преимущественно выводится почками, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) обычно требуется корректировка дозы.
Состав
Таблетки Флемоклав Солютаб могут выпускаться в четырех разных дозировках, включающих по 31,25 мг + 125 мг / 62,5 мг + 250 мг / 125 мг + 500 мг / 125 мг + 875 мг действующих веществ кислоты клавулановой (калия клавуланат) и амоксициллина (тригидрат амоксициллина).
Вспомогательными веществами выступают: целлюлоза дисперсная, МКЦ, ванилин, кросповидон, мандариновый ароматизатор, лимонный ароматизатор, сахарин, стеарат магния.
Форма выпуска
Таблетки белого или соломенного цвета, продолговатой формы, с гравировкой «425» и изображением логотипа фирмы. Возможно наличие единичных коричневых пятен.
7 таблеток антибиотика Флемоклав Солютаб общей массой действующих веществ 1000 мг (амоксициллин 875 мг + кислота клавулановая 125 мг) заключены в блистер, 2 таких блистера в бумажной упаковке.
Таблетки других дозировок заключены в блистеры по 4 штуки, 5 таких блистеров в бумажной упаковке.
Фармакологическое действие
Данное лекарство обладает антибактериальным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Флемоклав Солютаб – это антибиотик с достаточно широким спектром действия, содержит клавулановую кислоту и амоксициллин.
Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий (включая виды, синтезирующие бета-лактамазы), тормозит синтез пептидогликана (элемент клеточной стенки микроорганизмов).
Клавулановая кислота подавляет 5, 4, 3 и 2 виды бета-лактамаз и неактивна по отношению к 1 типу бета-лактамаз, синтезируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Образует комплекс с белками и предотвращает ферментативную денатурацию амоксициллина под воздействием бета-лактамаз, расширяя таким образом спектр действия Флемоклава Солютаб.
Чувствительные in vitro к амоксициллину микроорганизмы:
- грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Nocardia asteroids, Bacillus anthracis, Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes и некоторые другие бета-гемолитические штаммы Streptococcus, метициленчувствительные штаммы Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus, коагулазоотрицательные стафилококки;
- грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenza, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Haemophilus parainfluenzae, Asteurella multocida, Moraxella catarrhalis, PVibrio cholera;
- грамположительные анаэробные бактерии — некоторые виды Clostridium, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus magnus, Peptococcus niger, некоторые виды Peptostreptococcus;
- грамотрицательные анаэробные бактерии: некоторые виды Bacteroides, Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella;
- другие: Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Штаммы у которых возможно возникновение резистентности:
- грамотрицательные аэробные бактерии: Klesiella pneumonia, Escherichia coli, виды Klebsiella, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella;
- грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecium, виды Corynebacterium.
Резистентные микроорганизмы:
- грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, виды Acinetobacter, виды Enterobacter, виды Providencia, виды Serratia, виды Pseudomonas, Hafnia alvei, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Stenotrophomas maltophilia;
- другие: виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика
После проникновения препарата дозировкой 875/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) в кишечник концентрация амоксициллина в крови достигает максимального значения через 90 минут, клавулановой кислоты — через 60 минут.
Биодоступность амоксициллина при пероральном приеме около 90 %, всасывание клавулановой кислоты достигает 60 %.
Примерно 20% амоксициллина и 21% клавулановой кислоты образуют связи с белками крови. Период полувыведения амоксициллина — 1 час, клавулановой кислоты – 50 минут. Примерно 70% амоксициллина и 40% клавулановой кислоты выделяется почками в первые 5,5 часов.
Лечебные концентрации обоих веществ могут быть достигнуты в желчном пузыре, брюшной полости, мышечной ткани, коже, желчи, перитонеальной и синовиальной жидкостях, гное.
Показания к применению
Инфекционные заболевания воспалительного характера, вызванные чувствительными к Флемоклаву микроорганизмами:
- инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей (ХОБЛ, обострение хронического бронхита, средний отит, тонзиллит, фарингит, синусит, внегоспитальная пневмония);
- гинекологические инфекции;
- инфекции суставов и костей, в том числе остеомиелит;
- инфекции мягких тканей и кожи;
- инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит).
Противопоказания
- тяжелые поражения печени после приема препарата в прошлом;
- лимфолейкоз;
- инфекционный мононуклеоз;
- почечная недостаточность (фильтрация ниже 30 мл в минуту) — для таблеток 875/125 мг;
- возраст менее 12 лет и вес до 40 кг — для таблеток 875/125 мг;
- гиперчувствительность к компонентам препарата и любым бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины и пенициллины).
С осторожностью использовать препарат при тяжелых формах печеночной и почечной недостаточности, заболеваниях пищеварительной системы.
Побочные действия
- Со стороны нервной системы: менее чем у 0,001% — головная боль, судороги (при передозировке препаратом); менее чем у 0,0001% — беспокойство, гиперактивность, нарушение сознания, бессонница, тревога, агрессивное поведение.
- Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитоз; в менее чем 0,0001% — гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, увеличение времени свертывания.
- Со стороны органов пищеварения: менее чем у 0,1% — тошнота, абдоминальные боли, диарея, рвота, псевдомембранозный колит; менее чем у 0,001% — геморрагический колит, кандидоз кишечника, изменение цвета зубной эмали.
- Со стороны сосудов: менее чем у 0,001% — васкулит.
- Со стороны печени: менее чем у 0,1% — повышение активности трансаминаз; менее чем у 0,001% — желтуха и гепатит.
- Со стороны мочеполового тракта: менее чем у 0,01% — жжение, зуд и выделения из влагалища; менее чем у 0,001% — нефрит.
- Аллергические реакции: менее чем у 0,1% — крапивница, зуд; менее чем у 0,001% — дерматит, анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь.
- Прочие: менее чем у 0,01% — суперинфекция бактериального или грибкового генеза (при частом и длительном лечении препаратом).
Инструкция на Флемоклав Солютаб
Инструкция по применению Флемоклав Солютаб рекомендует взрослым, детям младше 12 лет и детям не достигшим двенадцатилетнего возраста с весом больше 40 килограммов принимать данный антибиотик в дозе 875+125 мг (суммарная доза действующих веществ — 1000 мг) дважды в день (при хронических, тяжелых, рецидивирующих инфекционных заболеваниях дозу увеличить в два раза).
Детям не достигшим 12 лет и весом меньше 40 килограммов назначают препарат в более слабых дозировках (Флемоклав 250 мг + 62,5 мг и Флемоклав 500 мг + 125 мг).
Взрослым и детям весом от 40 килограммов рекомендуют Флемоклав Солютаб 500 мг + 125 мг трижды в день.
Суточная доза для детей до 12 лет и весом до 40 килограммов составляет 5 мг клавулановой кислоты и 25 мг амоксициллина на килограмм веса.
При тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях эти дозы можно увеличить вдвое, однако запрещено превышать дозу 60 мг амоксициллина и 15 мг клавулановой кислоты на один килограмм массы тела в сутки.
Продолжительность лечения препаратом не должна превышать двух недель.
У больных с сопутствующей почечной недостаточностью Флемоклав Солютаб 875 мг/125 мг можно применять, если скорость почечной фильтрации более 30 мл в минуту.
Для уменьшения риска появления побочных эффектов со стороны органов пищеварения лекарственное средство рекомендуется принимать непосредственно перед едой. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая водой, или растворять ее в 50 мл воды, полностью размешав перед употреблением.
Передозировка
Явления передозировки обычно сводятся к таким кишечным симптомам, как тошнота и диарея.
Реже при использовании больших доз препарата могут появляться судороги, кома, гемолиз, почечная недостаточность.
Лечение передозировки
Прием активированного угля и осмодиуретиков. Поддержание водно-минерального баланса. Судороги купировать Диазепамом. В случае тяжелых нарушений со стороны почек необходимо проведение гемодиализа. В остальном — лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Другие антибиотики
Флемоклав Солютаб не следует совместно использовать с бактериостатическими препаратами, химиотерапией, Дисульфирамом, антибиотиками (хлорамфеникол, макролиды, Тетрациклин, сульфаниламиды).
Препараты, тормозящие выведение амоксициллина почками
Одновременный прием с Фенилбутазоном, пробенецидом, оксифенбутазоном, Индометацином, Ацетилсалициловой кислотой и сульфинпиразоном может вызвать увеличение концентрации амоксициллина в крови и в желчи. Выведение клавулановой кислоты в подобных случаях не изменяется.
Аллопуринол
Использование с амоксициллином повышает риск появления кожной сыпи.
Метотрексат
Прием амоксициллина снижает выведение почками Метотрексата, поэтому возможно возникновение токсических эффектов. Необходимо контролировать уровень последнего в крови.
Дигоксин
Флемоклав Солютаб повышает всасывание Дигоксина в кишечнике.
Антикоагулянты
Сочетание приема препарата с непрямыми антикоагулянтами может вызвать повышение риска появления кровотечений.
Гормональные контрацептивы
Амоксициллин в редких случаях может тормозить эффекты пероральных контрацептивов.
Условия продажи
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре до 25 °С. Беречь от детей.
Во время хранения на таблетках могут образовываться единичные темные пятна.
Запрещено использовать препарат после окончания срока годности.
Срок годности
24 месяца.
Особые указания
До начала лечения Флемоклавом Солютаб нужно исключить присутствие в прошлом аллергических реакций к цефалоспоринам, пенициллинам или составляющим препарата.
Данное лекарственное средство не следует назначать, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, так как при использовании амоксициллина в данной ситуации сообщалось о случаях кореподобных высыпаний.
Лицам с тяжелыми формами аллергии и бронхиальной астмой в анамнезе следует быть осторожными при использовании препарата.
Существует возможность возникновения перекрестной резистентности и аллергических реакций с другими цефалоспоринами или пенициллинами.
Долговременное применение препарата вызывает появление и рост резистентной к Флемоклаву Солютаб микрофлоры, а так же грибковые либо бактериальные суперинфекции.
С осторожностью применять у лиц с заболеваниями печени, есть риск появления желтухи.
В связи с большим содержанием амоксициллина в моче, возможно его оседание на стенках уретрального катетера, поэтому необходимо регулярно менять катетер.
Возникновение в начале терапии генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорадкой и пустулезной сыпью, может быть признаком острого экзантематозного пустулеза. В этом случае необходимо остановить прием препарата.
В случае развития судорог лечение препаратом отменяют.
Следует помнить, что одна таблетка Флемоклав Солютаб 875/125 мг содержит в составе 0,025 г калия.
Аналоги Флемоклава Солютаб
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Цена аналогов перечисленных ниже зачастую отличается большей привлекательностью для пациентов:
- Амоксиклав
- Аугментин
- Экоклав
- Кламосар
- Амоксиван
- Арлет
- Рапиклав
- Бактоклав
- Клавам
- Медоклав
- Панклав
- Рекут
- Трифамокс ИБЛ
Чем отличается Флемоксин Солютаб от Флемоклава Солютаб?
Зачастую среди пациентов звучат вопросы – чем отличается Флемоксин от Флемоклава? Разобраться в чем разница нетрудно: Флемоклав в отличие от Флемоксина содержит клавулоновую кислоту, которая предотвращает разрушение молекул антибиотика ферментами бактерий, что лучше сказывается на многих показателях характеризующих эффективность препарата.
Что лучше: Амоксиклав или Флемоклав Солютаб?
Разница Амоксиклава и Флемоклава состоит только в разнообразии выпускаемых дозировок, у последнего она больше, что позволяет лучше контролировать употребляемую дозу и уменьшить количество побочных явлений. Ценовая категория обоих препаратов сопоставима.
Флемоклав Солютаб для детей
Максимальная суточная дозировка для детей не должна превышать 15 мг клавулановой кислоты и 60 мг амоксициллина на кг веса.
Сообщения о возникновении побочных явлений в целом не характерны для отзывов детей. Цена малых дозировок препарата выгодно отличается от цены на Флемоклав Солютаб в дозе 875/125 мг.
С алкоголем
Желательно отказаться от приема алкоголя на время лечения препаратом.
При беременности и лактации
Сообщений о токсическом воздействии на плод либо новорожденных амоксициллина и клавулановой кислоты не отмечено.
Применение после 13 недели беременности возможно только по назначению лечащего врача. В первые 12 недель беременности назначения препарата дозировкой 875/125 мг.
Действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко. Это не запрещает использование препарата в период лактации, но использовать его следует с осторожностью.
Отзывы о Флемоклаве Солютаб
Отзывы о Флемоклаве свидетельствуют о высокой эффективности и быстром наступлении ожидаемого эффекта от использования препарата. Детям зачастую назначают дополнительную терапию, предотвращающую присоединение суперинфекции и развитие дисбактериоза.
Отзывы при гайморите сообщают о быстром наступлении облегчения после начала использования препарата у большинства больных.
Цена Флемоклава Солютаб
В России цена Флемоклава 1000 мг (875/125 мг) приближается к 500 рублям. Цена 250 мг (250 мг + 62,5 мг) препарата — около 300 рублей.
МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота
Производитель: Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010208
Информация о регистрации в РК:
03.10.2017 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
2 313 KZT
Предельная цена реализации в РК:
2 717.78 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Флемоклав СолютабÒ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые 125 мг + 31.25 мг, 250 мг + 62.5 мг, 500 мг + 125 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:
|
амоксициллина тригидрата (эквивалентно амоксициллину) |
145.70 (125.00 ) |
291.40 (250.00 ) |
582.80 (500.00) |
|
калия клавуланата разбавленного (эквивалентно кислоте клавулановой)** |
37.20 (31.25 ) |
74.50 (62.50 ) |
148.90 (125.00 ) |
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ванилин, ароматизатор абрикосовый, сахарин, магния стеарат.
Описание
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, от белого до желтого цвета с точечными вкраплениями коричневого цвета, с маркировкой «421» (для дозировки 125 мг+31.25 мг), «422» (для дозировки 250 мг+62.5 мг), «424» (для дозировки 500 мг +125 мг) и изображением логотипа фирмы.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты.
Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.
Клавулоновая кислота+амоксициллин.
Код АТХ J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность амоксициллина достигает 94%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема амоксициллина. После приёма однократной дозы 500/125мг (амоксициллин/клавулановая кислота) средняя концентрация амоксициллина (после 8 часов) составляет 0.3мг/л. Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно 17-20%. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах проникает в грудное молоко.
Амоксициллин метаболизируется в печени (10% от введенной дозы), большей частью выводится через почки (52 ± 15% дозы в неизмененном виде в течение 7 часов) и небольшое количество выводится с желчью. Период полувыведения из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 час (0.9-1.2 ч), у пациентов с клиренсом креатинина в пределах 10-30 мл/мин составляет 6 часов, а в случае анурии колеблется в пределах между 10 и 15 часами. Препарат выводится при гемодиализе.
Абсолютная биодоступность клавулановой кислоты составляет приблизительно 60%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в крови клавулановой кислоты отмечается через 1 – 2 часа после приема. После приема однократной дозы 0,5 г/125 мг (амоксициллина/клавулановой кислоты) средняя максимальная концентрация клавулановой кислоты достигает 0.08 мг/л через 8 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет 22%. Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер. Достоверных данных о проникновении в грудное молоко нет.
Клавуланат метаболизируется в печени (50-70%) и около 40% выводится через почки (18-38% в неизмененном виде). Общий клиренс составляет приблизительно 260 мл/мин. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 час, у пациентов с клиренсом креатина 20 — 70 мл/мин — 2.6 часа, а при анурии – в пределах 3 – 4 часов. Препарат выводится при гемодиализе.
Фармакодинамика
Флемоклав СолютабÒ — антибиотик широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия.
ФлемоклавÒ проявляет активность в отношении:
Аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes
Анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiellа spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus duсreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori
Анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).
Показания к применению
— синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит, бронхит, пневмония
— пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, эндометрит, цервицит
— перитонит, энтероколит, брюшной тиф, холангит, холецистит
— рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы
— лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство
— менингит
— сепсис
— профилактика эндокардита
Способ применения и дозы
Внутрь, до еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и не должна без особой необходимости превышать 14 дней.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг препарат назначают по 0,5 г/125 мг 3 раза/сутки. При тяжелых, рецидивирующих и хронических инфекциях эти дозы можно удваивать.
Для детей в возрасте от 3-х месяцев до 2 лет (с массой тела примерно 5-12 кг) суточная доза составляет 20-30 мг амоксициллина и 5-7.5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела. Обычно это составляет дозу 125/31.25 мг 2 раза/сутки. Непосредственно перед употреблением, таблетку растворить в 30 мл воды и тщательно размешать.
Для детей в возрасте от 2 до 12 лет (с массой тела примерно 13-37 кг) суточная доза составляет 20-30 мг амоксициллина и 5-7.5 мг клавулановой кислоты на кг массы тела. Обычно это составляет дозу 125/31.25 мг 3 раза/сутки для детей в возрасте от 2 до 7 лет (масса тела около 13-25 кг) и 250/62.5 мг 3 раза/сутки для детей в возрасте от 7-12 лет (масса тела около 25-37 кг). При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать (максимальная суточная доза составляет 60 мг амоксициллина и 15 мг клавулановой кислоты на кг массы тела).
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавулановой кислоты и амоксициллина через почки замедлено. В зависимости от степени тяжести почечной недостаточности общая доза Флемоклава Солютаб (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать следующих количеств:
|
Скорость клубочковой фильтрации |
Взрослые |
Дети |
|
10-30 мл/мин |
0,5 г 2 раза/сут |
15 мг/кг 2 раза/сут |
|
< 10 мл/мин |
0,5 г в день |
15 мг/кг в день |
|
Гемодиализ |
0,5 г в день и 0,5 г во время и после диализа |
15 мг/кг в день и 15 мг/кг во время и после диализа |
Пациенты с нарушением функции печени
Сочетание амоксициллина/клавулановой кислоты должно назначаться с осторожностью пациентам с поражениями печени. Функция печени должна находиться под постоянным контролем.
Побочные действия
Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 1000 и < 1 из 1000, очень редко < 1 из 1000
Очень часто
— диарея
Часто
— генитальный кандидоз, кандидоз кожных и слизистых покровов
— тошнота, боли в области живота
Нечасто
— головокружение, головная боль
— диспепсия, рвота
— умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ
— кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко
— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
— мультиформная эритема
Очень редко
— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени
— ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
— обратимая гиперактивность и судороги
— антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический колит)
— черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез
— интестициальный нефрит, кристаллурия
— гепатит, холестатическая желтуха
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте или другим компонентам
— гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, таким как пенициллины и цефалоспорины
— желтуха или дисфункция печени при приеме амоксициллина/клавуланата в анамнезе
— инфекционный мононуклеозом
— лимфолейкоз
— беременность и период лактации
— детский возраст до 3 мес
Лекарственные взаимодействия
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию Флемоклава.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергичное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое.
Флемоклав повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Препарат уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, что повышает риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
При совместном приеме с аллопуринолом повышается риск развития кожной сыпи.
Амоксициллин не должен назначаться с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови.
Особые указания
Как и в случае использования других пенициллинов широкого спектра действия могут возникать суперинфекции грибкового или бактериального генеза (в частности – кандидоз), особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и/или нарушениями функции иммунной системы. В случае возникновения суперинфекции прием препарата отменяют и/или подбирают подходящую терапию.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу необходимо подбирать, исходя из тяжести состояния.
Пациентам с нарушениями функции печени комбинация амоксициллин/клавулановая кислота должна назначаться с осторожностью и под постоянным медицинским контролем.
Редко отмечается увеличение протромбинового времени.
Амоксициллин/клавулановая кислота должны назначаться с осторожностью пациентам, получающим антикоагуляционную терапию.
Неферментные методы определения сахара мочи, а также тест на уробилиноген могут давать ложноположительные результаты.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота и диарея с возможным нарушением водного и электролитного баланса.
Лечение: активированный уголь, поддержка водно-электролитного баланса. При судорогах назначают диазепам. В случае тяжелой почечной недостаточности должен проводиться гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки (для каждой дозировки) в контурную ячейковую упаковку из полиамидной и поливинилхлоридной пленки, ламинированную с двух сторон алюминиевой фольгой и полиуретановым адгезивом.
По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Астеллас Фарма Юроп Б.В.,
Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК
г. Алматы, 050559, пр. Аль-Фараби 15,ПФЦ «Нурлы Тау», зд 4В, офис №20
Телефон (727) 311-13-89 Факс (727) 311-13-90
www.astellas.ru, e-mail astellas@com.kz
| 959049881477977033_ru.doc | 69.5 кб |
| 160450781477978220_kz.doc | 84.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Флемоклав Солютаб® (Flemoclav Solutab®)
💊 Состав препарата Флемоклав Солютаб®
✅ Применение препарата Флемоклав Солютаб®
Описание активных компонентов препарата
Флемоклав Солютаб®
(Flemoclav Solutab®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Флемоклав Солютаб® |
Таб. диспергируемые 500 мг+125 мг: 20 шт. рег. №: П N016067/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флемоклав Солютаб®
Таблетки диспергируемые продолговатой формы, от белого до желтого цвета с коричневыми точечными пятнами, без риски и имеющие маркировку «424» и лого фирмы.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 327.3 мг, кросповидон — 100 мг, ванилин — 1 мг, абрикосовая отдушка — 9 мг, сахарин — 9 мг, магния стеарат — 5 мг.
4 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания активных веществ препарата
Флемоклав Солютаб®
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A57 | Шанкроид |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (для лекарственной формы, предназначенной для применения у детей от 3 месяцев до 12 лет); детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Нарушение функции печени, нарушение функции почек..
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Применение у детей
Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.
Особые указания
Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Арлет®
(СИНТЕЗ, Россия)
Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
Таблетки 125 мг + 31,25 мг; 250 мг + 62,5 мг; 500 мг + 125 мг
Аллергические кожные реакции: крапивница, экзантема; эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема. Реакции зависят от дозы препарата и состояния пациента.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — псевдомембранозный колит.
Увеличение активности трансаминаз (АСТ и АЛТ), билирубина и ЩФ обычно отмечается у лиц мужского пола и пожилых пациентов, особенно старше 65 лет. Указанные явления очень редко отмечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препарата. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и незначительный характер, но иногда бывают выраженными. Для предотвращения нежелательных явлений препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Риск подобных изменений увеличивается при приеме препарата более 14 дней.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — изменения в составе крови (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия); удлинение протромбинового времени (обратимое).
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, васкулит.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции. В единичных случаях — анафилактический шок.
Таблетки 875 мг + 125 мг
Инфекции: нечасто (≥1/1000, <1/100) — бактериальные или грибковые суперинфекции (при длительной терапии или повторных курсах терапии).
Со стороны системы крови и органов кроветворения: редко (≥1/10000, <1/1000) — тромбоцитоз, гемолитическая анемия; очень редко (<1/10000) — лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, увеличение ПВ и времени кровотечения. Эти нежелательные реакции обратимы и исчезают после прекращения терапии.
Аллергические реакции: часто (≥1/100, < 1/10) — кожные высыпания и зуд; кореподобная экзантема, появляющаяся на 5–11-й день после начала терапии. Появление крапивницы сразу после начала приема препарата с высокой степенью вероятности является проявлением аллергической реакции и требует отмены препарата; редко (≥1/10000, <1/1000) — буллезный или эксфолиативный дерматит (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактический шок; другие аллергические реакции — лекарственная лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек (отек Квинке), отек гортани, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, интерстициальный нефрит.
Со стороны нервной системы: редко (≥1/10000, <1/1000) — головокружение, головная боль, судороги (в случае нарушения функции почек или передозировки препарата); очень редко (<1/10000) — гиперактивность, беспокойство (тревога), бессонница, нарушение сознания, агрессивное поведение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (≥1/10000, <1/1000) — васкулит.
Реакции со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100, <1/10) — боль в животе, тошнота (чаще при передозировке), рвота, метеоризм, диарея (в основном реакции со стороны системы пищеварения носят преходящий характер и редко бывают выраженными; интенсивность их можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи); псевдомембранозный колит (в случае тяжелой и стойкой диареи на фоне приема препарата или в течение 5 нед после завершения терапии) в большинстве случаев вызывается токсинопродуцирующими штаммами Clostridium difficile; редко (≥ 1/10000, <1/1000) — кандидоз кишечника, геморрагический колит, дисколорация поверхностного слоя зубной эмали.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто (≥ 1/100, <1/10) — незначительное повышение активности печеночных ферментов; редко (≥1/10000, <1/1000) — гепатит и холестатическая желтуха. Симптомы нарушения функции печени возникают во время лечения или сразу после прекращения терапии, однако в некоторых случаях они могут проявляться через несколько недель после прекращения приема препарата; чаще наблюдаются у мужчин и пациентов старше 60 лет; у детей — очень редко (<1/10000). Риск возникновения нежелательных реакций увеличивается при применении препарата более 14 дней. Нарушения функции печени, как правило обратимые, иногда бывают тяжелыми и в очень редких случаях (<1/10000) и только у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов могут привести к летальному исходу.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто (≥ 1/1000, <1/100) — зуд, жжение и выделения из влагалища; редко (>1/10000, <1/1000) — интерстициальный нефрит.