Лабеталол инструкция по применению при каком давлении

Состав

Главный функциональный компонент: лабеталол.

Прочие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, стеарат магния, Е 110, диоксид титана, стеарат натрия, коллоидный диоксид кремния, повидон, тальк, эудрагит, пропиленгликоль, полисорбат 80, макрогол 6000, цитрат натрия, каолин.

Форма выпуска

Препарат имеет форму капсул. Поставляется в упаковках по 30 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Лабеталол представляет собой механизм действия, при котором снижение артериального давления вызывается в основном снижением периферического сосудистого сопротивления, в то время как, несмотря на снижение частоты сердечных сокращений во время упражнений, сердечный выброс поддерживается за счет увеличения ударного объема. Эффект блокирования β-рецепторов в 3 раза сильнее при пероральном приеме и в 7 раз сильнее при внутривенном введении, чем блокада α-рецепторов. В используемых дозах лабеталол не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Рефлекторная тахикардия не возникает из-за блокады рецепторов β1. Совместное применение лабеталола с галотаном под общей анестезией явно усиливает эффект снижения артериального давления.

Фармакокинетика

Лабеталол быстро всасывается из ЖКТ. У человека пик в крови после перорального приема лабеталола гидрохлорида достигается в течение 1-2 часов. Период полувыведения составлял 4-5 часов. Около 50% в плазме связано с белками. Метаболизм и выведение Более 60% принятой перорально дозы выводится с мочой; оставшаяся доза выводится с фекалиями. Лабеталола гидрохлорид метаболизируется в основном в печени; только 5% выводится в неизмененном виде, в то время как основными метаболитами являются глюкуронид и гидроксипроизводное.

Показания к применению

Таблетки Трандат показаны при всех степенях артериальной гипертензии (легкой, средней, тяжелой), когда требуется пероральная гипотензивная терапия.

Противопоказания

Абсолютными ограничениями к приему медикамента являются:

1. аллергия на составляющие вещества;
2. атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, сердечная недостаточность, резистентная к лечению наперстянкой, тяжелая почечная недостаточность, диабетический ацидоз;
3. кардиогенный шок и другие состояния, связанные с тяжелой и длительной гипотонией, выраженной брадикардией;
4. известная индивидуальная непереносимость препарата.

Побочные действия

Медикамент может вызывать следующие побочные эффекты у более чем 2% пациентов: утомляемость, головная боль, тошнота, диспепсия, головокружение, заложенность носа, нарушения эякуляции, одышка.

Совместимость с другими медикаментами

Следует избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила, поскольку они могут вызвать тяжелую гипотензию, нарушения проводимости и сердечную недостаточность.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности или корректировки дозировки:

• антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин) и амиодарон — могут усиливать эффекты на время проведения предсердий и угнетение функции миокарда;
• блокаторы кальциевых каналов — повышенный риск гипотензии и брадикардии;
• симпатомиметики — тяжелая артериальная гипертензия с адреналином и норадреналином;
• другие гипотензивные средства — усиление антигипертензивного эффекты;
• анестетики — могут повышать риск гипотензии;
• трициклические антидепрессанты — усиление гипотензивного эффекта;
• циметидин — возможно повышение биодоступности лабеталола, у таких пациентов доза лабеталола будет снижена.

Применение и дозы

Таблетки Трандат желательно принимать не натощак, как правило, на 2 приема в день, утром и вечером. Начальная доза составляет 100 мг 2 раза в день во время еды, с увеличением дозы до 200 мг 2 раза в день. Эта дозировка обычно позволяет удовлетворительно контролировать артериальное давление. У пациентов, у которых реакция на препарат особенно очевидна, и у тех, кто уже лечится другими гипотензивными препаратами, может быть достаточно дозы 100 мг два раза в день. Если артериальное давление не контролируется указанной дозировкой, дозу (дозу) можно увеличивать с интервалами примерно в 2 недели до 800 мг / день в два приема. Максимальная доза составляет 2,4 г в день (3-4 приема), что используется для лечения тяжелых и устойчивых гипертензивных состояний.

Передозировка

На сегодняшний день о случаях передозировки не сообщалось.

Особые указания

Симптомы постуральной гипотензии, то есть резкое падение артериального давления после внезапного перехода из положения сидя или лежа в положение стоя, с появлением таких симптомов, как головокружение и проблемы со зрением (временная слепота или помутнение зрения), чувство дурноты, слабости или утомляемости , потливость вплоть до обморока, может появиться при слишком высоких дозах атаки или при слишком быстром увеличении дозировки. Если симптомы не исчезают, может потребоваться постепенное прекращение лечения.

Если возникли сыпь и / или сухость в глазах при приеме бета-блокирующих препаратов, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение запрещено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку Траклир может вызывать головокружение и вялость, пациенты должны быть предупреждены о том, что следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами.

Условия продажи

По назначению доктора.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.

Трандат (Лабеталол) табл. 100мг №30

Спорные вопросы артериальной гипертензии в период беременности

Статьи

Опубликовано в журнале:

«ФАРМАТЕКА», 2012, № 4, с. 1-7

О.Н. Ткачева¹, Н.К. Рунихина², Н.А. Чухарева², Н.В. Шарашкина^2
1ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздравсоцразвития РФ, Москва.
²ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития РФ, Москва

В подходах к ведению беременных с артериальной гипертензией (АГ) имеется множество несогласованных позиций. Российские многоцентровые эпидемиологические исследования «Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России ДИАЛОГ и ДИАЛОГ II показали, что в настоящее время в реальной клинической практике нет единого подхода к формулировке диагноза и лечебной тактике. При беременности ограничен выбор лекарственных средств, многие препараты с доказанной эффективностью при АГ противопоказаны при беременности и в период лактации. В данной статье обсуждаются спорные вопросы ведения беременных с АГ на основе анализа последних клинических рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и зарубежных обществ, занимающихся проблемой АГ у беременных.
Ключевые слова: беременные с артериальной гипертензией, преэклампсия, антигипертензивная терапия

There are many inconsistent positions in the approaches to the management of pregnant women with arterial hypertension (AH). Russian multicenter epidemiological studies «Medical and diagnostic tactics for pregnant women with arterial hypertension in Russia» DIALOGUE and DIALOGUE II have shown that currently there is no single approach to the formulation of the diagnosis and treatment strategy in clinical practice. In pregnancy, choice of drugs is very limited; many drugs with proven efficacy in AH have contraindications for the use in pregnancy and lactation. Based on analysis of recent clinical recommendations of Society of Cardiology of Russian Federation and foreign societies dealing with the problem of AH in pregnancy, the article discusses the controversial issues of management of pregnant women with AH. Key words: pregnant women with arterial hypertension, preeclampsia, antihypertensive therapy

1. Что считать повышенным артериальным давлением во время беременности?

Критерием АГ у беременных является повышение систолического артериального АД (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД) > 90 мм рт. ст. Необходимо подтвердить повышение АД минимум двумя измерениями с интервалом не менее 4 часов. В настоящее время именно эти значения АД используются в большинстве международных рекомендаций [6—11], причем Канадская ассоциация акушеров-гинекологов предлагает в качестве основного критерия ориентироваться именно на повышение ДАД > 90ммрт. ст. [5].

Ранее АГ у беременных диагностировалась также и при повышении уровня САД на 30 и/или ДАД на 15 мм рт. ст. по сравнению с исходными данными. Этот критерий был предложен Американской ассоциацией акушеров и гинекологов в 1990 г., однако в настоящее время его исключили из всех международных рекомендаций, т. к. в ряде клинических исследований не было отмечено возрастания числа неблагоприятных исходов у женщин этой группы [13, 14].

2. Какие варианты АГ выделяют у беременных?

Гипертензивные состояния при беременности представлены двумя группами: АГ, существовавшей до беременности, и АГ, развившейся непосредственно в связи с гестационным процессом. В мире до недавнего времени насчитывалось более 100 классификаций гипертензивных состояний при беременности, однако в настоящее время большинство зарубежных сообществ перешло на единую классификацию. В России акушеры-гинекологи в 1997 г. приняли классификацию гестозов [15], которая, к сожалению, продолжает широко использоваться на практике. Ранее термин «гестоз» применялся и в Германии, однако в последних рекомендациях оговаривается переход на новую классификацию [10]. После утверждения Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) в 2010 г. рекомендаций по ведению беременных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [4] в нашей стране начался переход на современную классификацию гипертензивных расстройств у беременных. Эта классификация соответствует большинству международных рекомендаций и выделяет следующие формы АГ в период беременности:

1. Хроническую;
2. Гестационную;
3. Преэклампсию/эклампсию;
4. Преэклампсию/эклампсию на фоне хронической АГ.

Хроническая АГ — это АГ, диагностированная до наступления беременности или до 20-й недели; таким образом, это гипертоническая болезнь, или вторичная (симптоматическая) гипертензия; АГ, возникшая после 20-й недели гестации, но не исчезнувшая после родов в течение 12 недель, также классифицируется как хроническая АГ, но уже ретроспективно.

Гестационная АГ характеризуется повышением уровня АД, впервые зафиксированным после 20-й недели беременности и не сопровождавшимся протеинурией. Диагноз «гестационная АГ» может быть выставлен только в период беременности.

Преэклампсия (ПЭ) — специфичный для беременности синдром, который возникает после 20-й недели беременности, определяется по наличию АГ и протеинурии (больше 300 мг белка в суточной моче). Наличие отеков не является диагностическим критерием ПЭ и в настоящее время исключено из всех международных классификаций, т. к. при физиологически протекающей беременности частота отеков достигает 60 %.

Эклампсию диагностируют в случае возникновения у женщин с ПЭ судорог, которые не могут быть объяснены другими причинами.

3. Что считать тяжелой АГ в период беременности?

Во многих современных национальных рекомендациях по АГ у беременных существует классификация АГ по тяжести в соответствии с уровнем повышенного АД. Как правило, выделяют две степени тяжести АГ — умеренную и тяжелую, что имеет принципиальное значение для оценки прогноза и выбора тактики ведения пациенток. Ранее в большинстве международных рекомендаций предлагалось диагностировать тяжелую АГ с уровня АД 170/110 мм рт. ст. В настоящее время, согласно рекомендациям ВНОК и большинства зарубежных обществ акушеров-гинекологов [5—12], тяжелая АГ диагностируется при уровне САД > 160 и/или ДАД > ПО мм рт. ст. Поводом к пересмотру критериев тяжелой АГ послужили клинические исследования, проведенные в последние годы, в ходе которых было зарегистрировано существенное возрастание частоты развития мозгового инсульта при уровне САД выше 160 мм рт. ст., материнская смертность при котором достигала 53 % [16].

Как известно, инсульты у женщин одинаково часто развиваются как во время родов, так и в раннем послеродовом периоде и в 90 % случаев являются геморрагическими, а повышение САД имеет большее по сравнению с ДАД значение в развитии инсульта.

Национальный институт здоровья и клинического совершенствования Великобритании дополнительно выделяет легкую АГ (140-149/90-99 мм рт. ст.), в этом случае умеренная АГ диагностируется при цифрах 150— 159/100—109 мм рт. ст. [6]. Общество акушеров-гинекологов Австралии и Новой Зеландии продолжают придерживаться критерия 170/110 мм рт. ст. для тяжелой АГ [9].

4. Когда назначать лекарственную терапию при АГ у беременных?

Необходимость лекарственной терапии при тяжелой АГ не вызывает сомнений, в то время как целесообразность медикаментозной терапии при умеренной АГ или оптимальные целевые уровни АД остаются предметом дискуссий. В 2007 г. опубликован Кокрановский обзор, показавший, что применение антигипертензивной терапии уменьшает риск развития тяжелых форм АГ, однако существенно не влияет на частоту развития ПЭ, преждевременных родов, перинатальные исходы [17]. Также не было обнаружено преимуществ жесткого контроля при умеренном повышении уровня АД у пациенток с хронической и гестационной АГ и в более позднем обзоре [18]. Кроме того, в двух проведенных мета-анализах было выявлено, что снижение АД у матери ассоциировано с низкой массой тела ребенка при рождении [19, 20]. Предварительные результаты многоцентрового исследования CHIPS (Control of Hypertension In Pregnancy Study, 2006) подтверждают целесообразность проведения больших исследований для уточнения критериев начала антигипертензивной терапии у беременных [21].

В США рекомендуется начинать медикаментозное лечение при уровне АД выше 160/105 мм рт. ст., целевое значение не установлено [11]. Канадское общество акушеров-гинекологов при антигипертензивной терапии умеренной АГ рекомендует целевой уровень АД 130-155/80-105 мм рт. ст. для женщин без сопутствующих заболеваний и АД 130-139/80-89 мм рт. ст. при наличии отягощенного анамнеза (сахарного диабета, почечной недостаточности, системных заболеваний соединительной ткани) [5]. В Австралии и Новой Зеландии считается целесообразным назначать плановую антигипертензивную терапию всем женщинам при уровне АД выше 160/100 мм рт. ст., и принимать решение на основании местных протоков при уровне АД 140-160/90-100 мм рт. ст.; целевой уровень АД не определен [9]. В Великобритании эксперты считают целесообразным начинать терапию при любой форме АГ с уровня 150/100 мм рт. ст., с целевым значением ДАД 80-100 мм рт. ст. [6]. В табл. 1 приведены рекомендованные в нашей стране критерии начала терапии и целевые значения уровня АД, утвержденные ВНОК в 2010 г.

Таблица 1. Критерии начала антигипертензивной терапии при различных вариантах гипертензивного синдрома у беременных

Форма АГ	Критерий начала терапии, мм рт. ст.
Хроническая АГ без ПОМ и АКС	≥ 150/95
Хроническая АГ с ПОМ, АКС	≥ 140/90
Гестационная АГ	≥ 140/90
ПЭ	≥ 140/90

Примечание. ПОМ — поражение органов мишеней; АКС — ассоциированные клинические состояния Целевой уровень АД при лечении АГ у беременных: САД 130-150 и ДАД 80-95 мм рт. ст.

5. Когда необходимо госпитализировать беременную с АГ?

Основными показаниями к госпитализации беременных с АГ являются три клинические ситуации: тяжелая АГ (АД ≥ 160/110 мм рт. ст.), впервые выявленная в период беременности АГ клинические и/или лабораторные признаки ПЭ.

6. Какие обследования необходимы при подозрении на ПЭ?

В целом международные рекомендации согласуются между собой по спектру необходимых для мониторирования обследований, однако продолжается дискуссия о том, как часто определять биохимические показатели в зависимости от формы АГ и прогностической ценности определения мочевой кислоты. В табл. 2 представлены основные лабораторные маркеры ПЭ.

Таблица 2. Типичные изменения ряда лабораторных показателей при развитии ПЭ

Лабораторные параметры	Изменения показателей при развитии ПЭ
Гемоглобин и гематокрит	Повышение значений показателей вследствие гемоконцентрации. Характерно для ПЭ и является индикатором тяжести процесса. При неблагоприятном течении значения могут быть снижены в том случае, если развивается гемолиз
Лейкоциты	Нейтрофильный лейкоцитоз
Тромбоциты	Снижение, уровень менее 100 х 109/л свидетельствует о развитии тяжелой ПЭ
Мазок периферической крови	Наличие фрагментов эритроцитов (шизоцитоз, сфероцитоз) свидетельствует о развитии гемолиза 1 при тяжелой ПЭ
Гемостазиограмма	Признаки ДВС-синдрома
Креатинин сыворотки/проба Реберга	Повышение креатинина/снижение скорости клубочковой фильтрации, в сочетании с олигурией указывает на наличие тяжелой ПЭ
Мочевая кислота	Повышение ассоциировано с неблагоприятными перинатальными исходами является предиктором ПЭ при гестационной АГ
ACT, АЛТ	Повышение свидетельствует о тяжелой ПЭ
ЛДГ	Повышение (свидетельствует о развитии гемолиза)
Альбумин сыворотки	Снижение
Билирубин сыворотки	Повышается вследствие гемолиза или поражения печени
Протеинурия	АГ в период беременности, сопровождающаяся протеинурией (более 300 мг белка в суточной моче), должна рассматриваться как ПЭ, пока не доказано противоположное

Примечание. ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание, АСТ – аспартатаминотрансфераза, АЛТ – аланинаминотрансфераза, ЛДГ – лактатдегидрогеназа.

7. Как диагностировать ПЭ у беременных с хронической АГ?

У беременных с хронической АГ диагноз ПЭ устанавливают на основании следующих признаков:

• впервые появление после 20 недель протеинурии (0,3 г белка и более в суточной моче) или заметное увеличение ранее имевшейся протеинурии;
• прогрессирование АГ у тех женщин, у которых до 20-й недели беременности АД легко контролировалось;
• появление после 20 недель признаков полиорганной недостаточности.

8. Какой должна быть тактика ведения беременной при диагностике ПЭ?

При появлении клинических признаков ПЭ обязательна госпитализация. Дальнейшая тактика ведения определяется тяжестью ПЭ. В табл. 3 приведены критерии степени тяжести ПЭ. При умеренно выраженной ПЭ проводится тщательный мониторинг состояния беременной и плода, но при этом возможно пролонгирование беременности. При тяжелой ПЭ необходимо решать вопрос о родоразрешении в экстренном порядке после стабилизации состояния матери.

Таблица 3. Критерии степени тяжести ПЭ

Параметры	Показатели
умеренная ПЭ	тяжелая ПЭ
АГ, мм рт. ст.	≥ 140/90	> 160/110
Протеинурия, г/сут	> 0,3, но < 5	>5
Альбумин	Норма /снижен	< 20 г/л
Креатинин	Норма	> 100 мкмоль/л
Олигурия	Отсутствует	< 500 мл/сут
Нарушение функции печени	Отсутствует	Повышение уровней АЛТ, ACT
Тромбоциты	Норма/снижены	<100х109/л
Гемолиз	Отсутствует	+
Неврологические симптомы	Отсутствуют	+
Задержка роста плода	-/+	+

9. Какие антигипертензивные лекарственные средства можно назначать беременным?

Исследования ДИАЛОГ [1] и ДИАЛОГИ [2, 3] показали, что в реальной клинической практике имеются сложности с выбором антигипертензивных лекарственных средств (ЛС). При анкетировании было выявлено, что значительное число врачей используют для снижения АД у беременных ряд неэффективных и небезопасных препаратов (Раунатин, бендазол, папаверин, дротаверин, Папазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — АПФ).

Основными ЛС, которые используются в настоящее время в мире для лечения АГ в период беременности, являются метилдопа (препарат первой линии), а-b-адреноблокатор лабеталол, антагонисты кальция (нифедипин [Кордафлекс РД^®]) и b-адреноблокаторы, а также некоторые вазодилататоры миотропного действия. Между зарубежными и Российскими рекомендациями по фармакотерапии имеется ряд отличий. Некоторые ЛС, используемые за рубежом, в нашей стране не зарегистрированы, например лабеталол, диазоксид, гидралазин для парентерального введения. Необходимо отметить, что лабеталол широко применяется как для плановой терапии, так и при тяжелой АГ и в большинстве рекомендаций рассматривается в качестве препарата первой или второй линии. В целом в Российских рекомендациях указан более широкий спектр ЛС, разрешенных к применению в клинической практике, в табл. 4 и 5 приведено резюме по выбору лекарственной терапии.

Таблица 4. Основные ЛС для плановой терапии АГ у беременных

Препарат (категория FDA *)	Форма выпуска, дозы, способ применения	Примечание
Метилдопа (В)	Таблетки, 250 мг; 500-2000 мг/сут в 2-3 приема (средняя суточная | доза — 1500 мг)	Препарат первой линии. Наиболее изученный антигипертензивный препарат для лечения АГ в период беременности
Нифедипин (С)	Таблетки пролонгированного действия — 20 мг, таблетки с модифицированным высвобождением — 30/40/60 мг; средняя суточная доза — 40-90 мг в 1-2 приема в зависимости от формы выпуска, max. суточная доза — 120 мг	Наиболее изученный представитель группы антагонистов кальция, рекомендован для применения беременными во всех международных рекомендациях в качестве препарата первой или второй линии при АГБ. Для плановой терапии не применять короткодействующие формы
Метопролол(С)	Таблетки 25/50/100/200 мг по 25-100 мг 1-2 раза/сут, max суточная доза — 200 мг	Препарат выбора в настоящее время среди b-адреноблокаторов

* FDA — Food and Drug Administration (Управление по контролю качества пищевых продуктов v лекарств США)

Таблица 5. Резервные ЛС для плановой терапии АГ у беременных

Препарат (категория FDA)	Форма выпуска, дозы, способ применения	Примечание
Амлодипин(С)	Таблетки, 5/10 мг; 5–10 мг 1 раз/сут	Имеющиеся данные недостаточны для оценки безопасности. Может использоваться только в отсутствие эффекта или плохой переносимости лечения нифедипином и другими основными ЛС
Верапамил (С)	Таблетки 40/80 мг, таблетки пролонгированного действия 240 мг; 40–480 мг, 1–2 раза/сут в зависимости от формы выпуска, максимальная суточная доза – 480 мг/сут	Применяется как антигипертензивный и антиаритмический препарат. Имеются единичные исследования по применению во время беременности, в т. ч. в I триместре
Бисопролол(С)	Таблетки 5/10 мг по 5–10 мг, 1 раз/сут, максимальная суточная доза – 20 мг	Имеющиеся данные недостаточны для оценки безопасности. Может использоваться только при плохой переносимости лечения метопрололом и другими основными ЛС
Клонидин(С)	Таблетки 0,075/0,150 мг, максимальная разовая доза – 0,15 мг, максимальная суточная – 0,6 мг	Применение возможно в качестве препарата третьей линии при рефрактерной АГ
Гидрохлоротиазид (С)	Таблетки 25 мг, 12,5–25 мг/сут	Препарат третьей линии при хронической АГ. Не рекомендовано применение в I триместре в связи с противоречивыми данными по безопасности для плода. Противопоказан при ПЭ, в случае нарушения маточно-плацентарного кровотока, при ЗВРП
Фуросемид (С)	Таблетки 40 мг 20–80 мг/сут	Применение оправданно, если беременность осложнена почечной или сердечной недостаточностью
Празозин(С)	Таблетки 0,5–1 мг, начальная доза – 0,5 мг, 2–20 мг в 2–3 приема	Показан при феохромацитоме

Примечание. ЗВРП – задержка внутриутробного развития плода.

Метилдопа в большинстве стран является препаратом первой линии при лечении АГ беременных, который изучался в многочисленных проспективных исследованиях в сравнении с плацебо и другими антигипер-тензивными препаратами, в которых была продемонстрирована безопасность препарата для матери и плода/новорожденного. Метилдопа — пока единственный антигипертензивный препарат, использующийся во время беременности, при применении которого изучались отдаленные последствия в отношении развития детей (242 ребенка, время наблюдения — 7,5 года), неблагоприятного влияния препарата на постнатальное физическое и интеллектуальное развитие выявлено не было [22].

Наиболее изученным препаратом группы антагонистов кальция является представитель дигидропиридиновой группы — нифедипин (Кордафлекс РД^®). Накоплен достаточный клинический опыт применения его в качестве антигипертензивного препарата, а также токолитика, позволяющий считать его относительно безопасным для плода.

В настоящее время на российском рынке имеется несколько форм нифедипина различной продолжительности действия, что позволяет назначать адекватную антигипертензивную терапию беременной с АГ, а также эффективно купировать гипертонический криз.

Амлодипин должен рассматриваться в качестве препарата резерва. Препарат используется беременными и в России, и в США, несмотря на то что хорошо спланированные клинические исследования применения во время беременности отсутствуют [23]. При обзоре литературы найдено всего две публикации о применении амлодипина при беременности. В проспективном исследовании применения антагонистов кальция в I триместре беременности, включившем 299 женщин (38 пациенток получали амлодипин), риска основных врожденных мальформаций выявлено не было [24]. В наблюдательном исследовании, включившем 11 женщин при сроке беременности 36 недель и более, показана эффективность применения 5 мг амлодипина в течение 3 недель для нормализации показателей АД и эндотелий-зависимой вазодилатации [25].

Препаратом выбора при АГ у беременных из группы b-адреноблокаторов большинство рекомендаций называют метопролол (Эгилок Ретард^®). В плацебо-контролируемом исследовании при применении метопролола (Эгилок Ретард^®) не получено данных, указывающих на отрицательное влияние препарата на развитие плода, в т. ч. задержку внутриутробного развития, а также не зарегистрировано осложнений у новорожденного, таких как гипогликемия, угнетение дыхания, брадикардия и гипотензия [26].

10. Какие Л С применяются при тяжелой АГ у беременных?

Уровень АД > 160/110 мм рт. ст. у беременной рассматривается как неотложная ситуация. Для терапии применяется нифедипин (Кордафлекс РД^®) внутрь. При неэффективности возможно применение клонидина, в т. ч. парентерально. Для лечения ПЭ с отеком легких препаратом выбора является нитроглицерин. В случае если нет эффекта от вышеперечисленных средств и/или есть признаки гипертонической энцефалопатии, возможно кратковременное применение нитропруссида натрия. За рубежом для быстрого снижения уровня АД у беременных также применяют лабеталол, диазоксид, гидралазин и урапидил.

Одновременно с мероприятиями по оказанию неотложной помощи должна быть начата плановая антигипертензивная терапия с целью предотвращения повторного повышения АД. Сульфат магния не является собственно антигипертензивным препаратом, однако при тяжелой ПЭ необходимо его введение для профилактики судорожного синдрома. При проведении активной антигипертензивной терапии следует опасаться чрезмерного снижения уровня АД, способного вызывать нарушение перфузии плаценты и ухудшение состояния плода.

11. Какие антигипертензивные ЛС не рекомендовано назначать во время беременности?

При беременности противопоказаны ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, спиронлактон, резерпин, антагонисты кальция дилтиазем и фелодипин.

Атенолол не рекомендован к применению у беременных в Канаде, Германии, Австралии; в США препарат отнесен к категории D по классификации FDA. В небольшом проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включившем 33 женщины, выявлена ассоциация с низкой массой тела новорожденного [27]. Тенденция к рождению маловесного плода подтвердилась в нескольких ретроспективных когортных исследованиях, причем наиболее выраженный эффект атенолола отмечен у женщин, начавших принимать препарат в ранние сроки беременности и получавших его длительное время [28-30].

12. Что делать, если женщина принимала противопоказанные препараты, не зная о беременности?

Применение ЛС, противопоказанных при беременности, в т. ч. в 1 триместре, не является показанием к искусственному прерыванию беременности. Требуется отмена препарата (коррекция антигипертензивной терапии) и проведение ультразвукового исследования плода в плановом порядке (в 11—12 и 19—22 недели) с детальным исследованием анатомических структур плода.

13. Какой должна быть терапия в период лактации?

В периоде после родов в зависимости от состояния матери, уровня АД выбирается различная тактика лечения АГ. При АГ без ПОМ, АКС и уровне АД до 150/95 мм рт. ст. возможен отказ от плановой антигипертензивной терапии. При АГ без ПОМ, АКС и уровне АД 150/95-179/109 мм рт. ст. рекомендована низкодозированная медикаментозная терапия, что позволяет продолжать кормление грудью. В этой ситуации целевых значений АД, вероятно, достичь не удастся, однако общий сердечно-сосудистый риск будет снижен. Но для женщин группы высокого риска (при АГ с ПОМ и/или АКС при уровне АД 180/110 мм рт. ст. и выше, сахарном диабете, метаболическом синдроме) должна быть назначена антигипертензивная терапия в полном объеме, в т. ч. комбинированная с достижением целевого уровня АД. В этой ситуации необходимо обсудить с женщиной отказ от грудного вскармливания.

Способность лекарственных препаратов проникать в грудное молоко и отсутствие сведений о влиянии на новорожденного ограничивают их выбор в период лактации. В опубликованных исследованиях, посвященных изучению фармакокинетических принципов, в соответствии с которыми происходит распределение лекарственных препаратов в материнском молоке и воздействие их на ребенка, число участников не превышало 15, преимущественно было ограничено 1—5 женщинами. В табл. 6 перечислены лекарственные средства, разрешенные к применению Американской академией педиатрии. Относительная доза менее 3 % считается крайне незначительным количеством препарата и означает, что токсическое действие на ребенка маловероятно.

Таблица 6. Относительная доза ЛС, применяемых в период лактации, в материнском молоке

Препарат	Относительная доза, %	Препарат	Относительная доза, %
Нифедипин	2-5	Метопролол *	3,2
Метилдопа	3,2	Пропранолол *	0,4
Лабеталол *	0,3	Окспренолол *	1,5
Каптоприл **	0,014	Надолол *	5
Эналаприл **	0,1	Тимолол *	3,3
Верапамил	1	Гидрохлоротиазид ***	2,2
Дилтиазем	1	Спиронолактон ***	1,2

Примечание. Относительная доза (процент материнской дозы в расчете на массутела) — количество препарата, которое грудной ребенок получает ежедневно в сутки в расчете на 1 кг своей массы тела
* Необходимо мониторировать состояние ребенка для ранней диагностики возможной клиники, обусловленной блокадой b-адренорецепторов. Американская академия педиатрии классифицирует пропранолол, тимолол, надолол, окспренолол, лабеталол как совместимые с грудным вскармливанием. Прием метопролола считается совместимым с кормлением грудью, хотя он накапливается в молоке; ацебуталол и атенолол не следует применять кормящим женщинам
** Возможно назначение при тяжелом течении АГ, сочетании АГ с сахарным диабетом, заболеваниями почек, при сохранении протеинурии у пациенток. перенесших ПЭ
*** Применение диуретиков может вызывать уменьшение образования молока

В других зарубежных рекомендациях приводится существенно меньший список ЛС, разрешенных в период лактации. В основном это нифедипин (Кордафлекс РД^®), лабеталол, эналаприл, каптоприл и метилдопа. В Британских рекомендациях специально оговаривается, что во время лактации не следует применять амлодипин и другие ингибиторы АПФ, кроме эналаприла и каптоприла. При выборе препарата в российской клинической практике необходимо учитывать тот факт, что в настоящее время, согласно Инструкциям по медицинскому применению, зарегистрированным в РФ, во время лактации разрешен к применению препарат метилдопа.

Проблема АГ у беременных имеет междисциплинарный характер и остается в центре внимания кардиологов, акушеров, клинических фармакологов и педиатров. В российской клинической практике сохраняется необходимость разрешения существующих спорных вопросов в классификации, диагностических критериях и лечебной тактике ведения беременных с АГ. Очевидна необходимость проведения клинических исследований, создания центров мониторинга применения ЛС для лечения АГ в период беременности с целью оценки их эффективности и безопасности, включая отдаленные последствия для ребенка, а также определения возможности снижения сердечно-сосудистого риска для матери.

ЛИТЕРАТУРА
1. Многоцентровое эпидемиологическое исследование «Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России» «ДИАЛОГ» // Артериальная гипертензия 2008. № 14(1). С. 27-39.
2. Оганов Р.Г., Ткачева О.Н. Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России: вопросы диагностики и классификации (по результатам многоцентрового исследования «ДИАЛОГ II») // Акушерство и гинекология 2010. № 5. С. 42-8.
3. Оганов Р.Г., Ткачева О.Н. Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России: анализ лечебной тактики (по результатам многоцентрового исследования «ДИАЛОГ II») // Акушерство и гинекология 2010. № 6. С. 30-6.
4. Стрюк Р.И., Бакалов С.А., Бунин Ю.А. и др. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010. № 9(6). Прил. 2.
5. Report of the National High Blood Pressure Education program. Working group report on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000;183:1-22.
6. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. Hypertension 2003;42:1206-52.
7. Lowe SA, Brown MA, Dekker G, et al. Guidelines for the management of hypertension disorders of pregnancy, 2008, Society of Obstetric medicine of Australia and New Zealand. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2009;49(3):242-46.
8. Rath W, Fischer Th, Clockenbusch W. Diagnostik und therapie hypertensiver schwanger-schaftserkrankungen. AWMF-Leitlinie Gestose 2008;24:15-18.
9. Magee LA, Helewa ME, Moutquin JM, et al. Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. This guideline has been reviewed and approved by the Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. JOGC 2008;48.
10. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). Рекомендации 2007 года по лечению артериальной гипертонии // Рациональнаяфармакотерапия в кардиологии 2008. № 2. Прил. 2.
11. Expert Consensus Document on Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy. Eur Heart J 2003;24(8):761-81.
12. Hypertension in Pregnancy: The Management of Hypertensive Disorders During Pregnancy. NICE Clinical Guidelines. London: RCOG Press 2010;107.
13. Levine RJ. Should the definition of preeclampsia include a rise in diastolic blood pressure >15 mm HglAmi Obstet Gynecol 2000; 182:225.
14. North RA, Taylor RS, Schellenberg 1С. Evaluation of a definition of pre-eclampsia. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:767-73.
15. Сидорова И.С. Гестоз. М., 2003. 416 c
16. Martin JN, Thigpen BD, Moore RC, et al. Stroke and severe preeclampsia and eclampsia: a paradigm shift focusing on systolic blood pressure. Obstet Gynecol 2005; 105:246-54.
17. Abalos E, Duley L, Steyn DW, et al. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2007;(1):CD002252.
l8. Nabhan AF, Elsedawy MM. Tight control of mild-moderate pre-existing or non-proteinuric gestational hypertension. Cochrane Database Syst Rev 2011 ;(7):CD006907.
19. Dadelszen P, Omstein MP, Bull SB, et al. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis. Lancet 2000;355:87-92.
20. Dadelszen P, Magee LA. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: an updated metare-gression analysis. J Obstet Gynaecol Can 2002;24(12):941-45.
21. Magee LA, von Dadelszen P, Chan S, et al. The CHIPS Pilot Trial (Control of Hypertension In Pregnancy Study). J Obstet Gynaecol Can 2006;28:416.
22. Cockburn J, Moar VA, Ounsted M, Redman CW. Final report of study on hypertension during pregnancy: the effects of specific treatment on the growth and development of the children. Lancet 1982:1:647-49.
23. Podymow T, August Ph. Update on the Use of Antihypertensive Drugs In Pregnancy. Hypertension 2008;51:960-69.
24. Weber-Schoendorfer C, Hannemann D, Meister R, et al. The safety of calcium channel blockers during pregnancy: a prospective, multicenter, observational study. Reprod Toxicol 2008;26(1 ):24-30. 25.Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко ТА. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) //РМЖ2003. № 4. С. 197-200.
26. Wichman К, Ryulden G, Karberg BE. A placebo-controlled trial of metoprolol in the treatment of hypertension in pregnancy. Scand J Clin Lab Invest 1984;169:90-4.
27. Butters L, Kennedy S, Rubin PC. Atenolol in essential hypertension during pregnancy. BMJ 1990;301:587-89.
28. Lip GYH, Beevers M, Churchill D, et al. Effect of atenolol on birth weight. Am J Cardiol 1997;79:1436-38.
29. Lydakis C, Lip GYH, Beevers M, Beevers DG. Atenolol and fetal growth in pregnancies complicated by hypertension. Am J Hypertens 1999;12:541-47.
30. Bayliss H, Churchill D, Beevers M, Beevers DG. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for «pharmacological programming» in the first trimester? Hypertens Pregnancy 2002 ;21:161-74.

Информация об авторах:

Ткачева Ольга Николаевна — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины » Минздравсоцразвития РФ. Адрес: 101990, Москва, Петроверигский пер., 10, стр. 3;
Рунихина Надежда Константиновна — доктор медицинских наук, руководитель терапевтического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова » Минздравсоцразвития РФ. Адрес: 119997, Москва, ул. Академика Опарина, 4;
Чухарева Наталья Александровна — младший научный сотрудник терапевтического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова»Минздравсоцразвития РФ. Адрес: 119997, Москва, ул. Академика Опарина, 4;
Шарашкина Наталья Викторовна — кандидат медицинских наук, врач-терапевт терапевтического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова » Минздравсоцразвития РФ. Адрес: 119997, Москва, ул. Академика Опарина, 4

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Описание препарата «Лабеталол» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.