Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство, блокатор рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью в отношении рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1), при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II. Блокируя указанные рецепторы, олмесартан медоксомил предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, вызывает вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомила вызывает дозозависимое, продолжительное снижение АД.
Нет данных относительно развития артериальной гипотензии после приема первой дозы олмесартана медоксомила, тахифилаксии при продолжительном лечении и синдрома отмены.
При применении олмесартана медоксомила 1 раз/сут обеспечивает эффективное и мягкое снижения АД на в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 нед. от начала терапии, хотя значительный эффект снижения АД отмечают через 2 нед. лечения.
Фармакокинетика
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены во время абсорбции из ЖКТ. В плазме крови или в выделениях нераспавшийся олмесартан медоксомил или неизмененную боковую цепь медоксомильной группы не определяли. Cmax олмесартана в плазме крови в среднем достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь и возрастает почти линейно с повышением дозы до 80 мг. Одновременный прием пищи практически не влияет на биодоступность олмесартана. Связывание олмесартана с белками плазмы составляет 99.7%, однако потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими лекарственными средствами, имеющими высокую степень связывания с белками, низкий (это подтверждается тем, что отсутствует клинически значимое взаимодействие между олмесартаном и варфарином). Олмесартан выводится с мочой (приблизительно 40%) и желчью (приблизительно 60%), T1/2 составляет 10-15 ч. Кумуляции олмесартана не отмечено.
Показания активного вещества
ОЛМЕСАРТАН МЕДОКСОМИЛ
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Принимают внутрь, ежедневно. Начальная доза — 10 мг/сут. При недостаточной эффективности дозу повышают до оптимальной — 20 мг/сут. При необходимости доза может быть повышена до максимальной – 40 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При необходимости повышения суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг/сут, повышение следует проводить под тщательным контролем АД.
Для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени (КК 20-60 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: вертиго, головокружение, головная боль, астенический синдром (повышенная утомляемость, сонливость, общее недомогание).
Со стороны дыхательной системы: бронхит, фарингит, ринит, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности ферментов печени.
Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, аллергический дерматит, отек лица, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: артрит, боль в спине, боль в костях, судороги мышц, миалгия, повышение активности КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, инфекция мочевых путей.
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, периферические отеки.
Прочие: боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы.
Противопоказания к применению
Обструкция желчных путей, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст младше 18 лет, повышенная чувствительность к олмесартану медоксомилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Ввиду отсутствия достаточного клинического опыта не рекомендуется применение олмесартана медоксомила у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Ввиду отсутствия достаточного клинического опыта не рекомендуется применение олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤20 мл/мин).
Следует с осторожностью применять олмесартан медоксомил у пациентов с заболеваниями почек, при стенозе почечной артерии обеих или единственной почки, поскольку существует риск развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, острой почечной недостаточности.
При лечении больных с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
Применение у детей
Противопоказано в детском и подростковом возрасте младше 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При необходимости повышения суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг/сут, повышение следует проводить под тщательным контролем АД.
Особые указания
Ввиду отсутствия достаточного клинического опыта не рекомендуется применение ольмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤20 мл/мин), у пациентов с нарушением функции печени.
С осторожностью применять у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
В случае предшествующей интенсивной терапии диуретиками, соблюдения бессолевой диеты, при диарее и/или рвоте, то после приема первой дозы возможно развитие артериальная гипотензии в результате уменьшения ОЦК. Поэтому необходимо устранить возможность гиповолемии до начала лечения олмесартаном медоксомилом.
Следует с осторожностью применять олмесартан медоксомил у пациентов с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, при стенозе почечной артерии обеих или единственной почки, поскольку существует риск развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, острой почечной недостаточности.
При лечении больных с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
Не рекомендуется применять олмесартан медоксомил у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.
Следует иметь в виду, что чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или атеросклерозом мозговых сосудов может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении олмесартана медоксомила изредка могут возникать головокружение или повышенная утомляемость, что необходимо учитывать при применении у пациентов, управляющих транспортными средствами или/и занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими антигипертензивными средствами действие возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении олмесартана медоксомила с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта и повышение риска развития острой почечной недостаточности.
После терапии антацидами (магния алюминия гидроксид) отмечено снижение биодоступности олмесартана медоксомила.
При одновременном применении олмесартана медоксомила с препаратами лития повышается токсичность последнего (комбинация не рекомендуется).
Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении олмесартана медоксомила с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими калий, или с другими препаратами, которые способны вызывать повышение уровня калия в сыворотке крови, например, с гепарином (комбинация не рекомендуется).
МНН: Олмесартана медоксомил
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olmesartan medoxomil
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019095
Информация о регистрации в РК:
27.09.2017 — 27.09.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
ОЛИМЕСТРА®
Международное непатентованное название
Олмесартан медоксомил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: олмесартана медоксомила -10 мг, 20 мг или 40 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, магния стеарат,
состав оболочки Opadry 85F28751 II HP White : спирт поливиниловый
частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк.
Описание
Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировок 10 мг и 20 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II антагонисты.
Код АТС C09CA08.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Олмесартан медоксомил – пролекарство. Он быстро преобразуется в фармакологически активный метаболит олмесартан, с помощью эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время поглощения из желудочно-кишечного тракта. Неизмененный олмесартан медоксомил или неизмененная побочная цепь составляющей медоксомила не были обнаружены в плазме или выделениях. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана при приеме одной дозы составляет около 25.6 %.
Средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) олмесартана достигается через 2 часа после перорального применения дозы олмесартана медоксомила.
Концентрация олмесартана в плазме увеличивается приблизительно линейно с увеличением однократных доз, приблизительно, до 80 мг.
Приём пищи минимально влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.
Никакие клинически значимые различия в фармакокинетике олмесартана, связанные с полом, не наблюдаются.
Олмесартан связывается с белком плазмы на 99.7 %, но потенциал для клинически значимого взаимодействия смещения связи белка между олмесартаном и другими препаратами, принимаемыми одновременно, низок (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Средний объем распределения после внутривенного дозирования низок (16 — 29 л).
Метаболизм и выведение
Общий клиренс плазмы крови составляет около 1.3 л/ч и относительно медленный по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).
Почечное выведение составляет приблизительно 40%, с желчью – около 60%. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна.
Максимальный период полувыведения олмесартана варьирует между 10 и 15 часами после многократного перорального приема. Устойчивое состояние достигается после нескольких первых доз и после 14 дней повторных доз кумуляция не наблюдалась. Почечный клиренс составляет приблизительно 0.5 — 0.7 л/ч и не зависит от дозы.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов с гипертензией площадь под фармкокинетической кривой (AUC) в устойчивом состоянии была увеличен приблизительно на 35 % у пожилых пациентов (65 – 75 лет) и приблизительно на 44 % у очень пожилых пациентов (старше 75 лет) по сравнению с группой младшего возраста. Это может быть, по крайней мере, частично связано со снижением функции почек у пациентов этой группы.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушенной функцией почек, AUC в устойчивом состоянии увеличивается на 62 %, 82 % и 179 % у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью соответственно.
Печеночная недостаточность
После однократного перорального приема олмесартана, AUC на 6 % и 65 % выше у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, соответственно.
Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема дозы у пациентов со здоровой печенью, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составляет около 0.26 %, 0.34 % и 0.41 % соответственно. После неоднократных дозирований у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, AUC олмесартана приблизительно на 65 % выше, чем у пациентов со здоровой печенью. Средний уровень Cmax олмесартана у пациентов с нарушенной функцией печени и у здоровых пациентов — одинаковый. Действие олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Фармакодинамика
Олиместра® — является активным при пероральном введении, сильнодействующим, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Он блокирует все действия ангиотензина II опосредованного AT1 рецептором, независимо от источника или маршрута синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению уровня плазмы ренина и концентраций ангиотензина I и II, и в некоторых случаях к снижению плазменных концентраций альдостерона.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет существенную роль в патофизиологии гипертензии с помощью рецептора типа 1 (AT1).
При гипертензии, Олиместра® вызывает, в зависимости от дозы, продолжительное снижение артериального давления. Сведения о появлении признаков гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксий в период длительного лечения и восстановления гипертензии после прекращения терапии, отсутствуют.
Однократная доза Олиместра® один раз в сутки обеспечивает эффективное и гладкое снижение артериального давления в течение 24-часового интервала. Однократная доза Олиместра® один раз в сутки способствует снижению артериального давления аналогично двукратной дозе в сутки, в сумме дающих полную суточную дозу.
При непрерывном лечении, максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительный эффект снижения давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При приеме вместе с гидрохлоротиазидом, снижение артериального давления является совокупным, поэтому совместный прием препаратов хорошо переносится.
Показания к применению
— эссенциальная гипертензия
Способ применения и дозы
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза Олиместра® составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты, у которых артериальное давление не контролируется должным образом начальной дозой, доза Олиместра® может быть увеличена до 20 мг один раз в сутки, как оптимальная доза. При необходимости дополнительного снижения артериального давления, дозу Олиместра® можно увеличить до максимальной дозы 40 мг в сутки, или добавить терапию гидрохлоротиазидом.
Антигипертензивный эффект Олиместра® в значительной степени ощущается в течение 2 недель после начала терапии и максимальный эффект достигается через 8 недель после начала терапии. Это следует принимать во внимание, рассматривая изменение режима дозы для любого пациента.
Для достижения лучшего результата рекомендуется принимать таблетки Олиместра® каждые сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи, например во время завтрака.
Пожилые
Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется (см. ниже рекомендации для пациентов с почечной недостаточностью). При необходимости увеличения дозы до максимальной 40 мг в сутки, следует тщательно контролировать артериальное давление.
Почечная недостаточность
В связи с ограниченным опытом применения более высоких доз у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20 — 60 мл/мин), максимальная доза Олиместра® таким пациентам составляет 20 мг один раз в сутки . Не рекомендуется использование Олиместра® для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин), т.к. опыт применения у этой группы пациентов ограничен.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг Олиместра® ежедневно, и максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек у пациентов с печеночной недостаточностью, которые уже принимают диуретики и/или другие антигипертензивные препараты. Опыта применения Олиместра® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет, поэтому применение препарата у этой группы пациентов не рекомендуется. Не следует применять Олиместра® для лечения пациентов с обструкцией желчных путей.
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
— головокружение
— бронхит, кашель, фарингит, ринит
— тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия, гастроэнтерит,
— гематурия, инфекции мочевых путей
— артрит, боли в спине, боли в костях
— боль в груди, утомляемость, местные отеки, боль, гриппоподобные
симптомы
— увеличение уровня креатина фосфокиназы, гипертриглицеридемия,
гиперурикемия
— повышение уровня печеночных ферментов
Нечасто (≥1/1,000, <1/100)
— стенокардия
— сыпь
Редко (≥1/10,000, <L/L,000)
— гипотензия
— гиперкалиемия
В постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих побочных реакциях:
Очень редко (<1/10,000)
-
тромбоцитопения
-
гиперкалемия
-
головокружение, головная боль
-
кашель
-
боль, тошнота, рвота
-
зуд, экзантема, сыпь, аллергические реакции (ангионевротический отек, аллергический дерматит, отек лица, крапивница
-
мышечные судороги, миалгия
-
острая почечная недостаточность, нарушение функции почек
-
астенические состояния, такие как слабость, утомление, вялость, тревожность
-
ненормальная проба функции почек, увеличение мочевины крови и креатинина крови; увеличение ферментов печени
Неизвестно (не может быть оценено из доступных данных), связано ли применением блокаторов рецептора ангиотензина II
— острый некроз скелетных мышц (единичный случай).
Среди пожилых пациентов частота гипотензии немного увеличена от редкой до нечастой.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из
компонентов препарата
— обструкция желчных путей
— беременности и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность не изучена)
Лекарственные взаимодействия
Действия других лекарственных препаратов на Олиместра®.
Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики
Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий или других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), могут привести к увеличению калия в сыворотке крови. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.
Другие антигипертензивные препараты:
Эффект понижения артериального давления с помощью Олиместра® увеличивается при одновременном использовании других антигипертензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г вдень, а также ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецептора ангиотензина-II могут действовать синергически, за счет уменьшения клубочковой фильтрации. Сопутствующее использование НПВП и антагонистов ангиотензина II может стать причиной возникновения острой почечной недостаточности. В начале лечения рекомендуется контроль функции почек так же, как регулярная гидратация пациента. Коме этого, сопутствующая терапия может снизить антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II, приводя к частичной потере их эффективности.
Другие сочетания
После лечения антацидами (гидрооксид магния алюминия) наблюдалось небольшое снижение биодоступности олмесартана. Одновременное лечение варфарином и дигоксином не имело никакого воздействия на фармакокинетику олмесартана.
Воздействие Олиместра® на другие лекарственные препараты.
Литий
Во время сопутствующего приема лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и антагонистами ангиотензина II, сообщалось об обратимых увеличениях концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Поэтому комбинированное использование Олиместра® и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости использования подобной комбинации, рекомендуется строгий контроль уровня лития в сыворотке крови.
Другие комбинации
Никаких клинически значимых взаимодействий с варфарином, дигоксином, антацидами (гидрооксид магния алюминия), гидрохлоротиазидом и правастатином не наблюдалось, и Олиместра® не оказывала существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.
Олиместра® не оказывает клинически значимых подавляющих эффектов на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 человеческого цитохрома P450 в лабораторных условиях. Никакие клинически значимые взаимодействия между Олиместра® и препаратами, усвоенными вышеупомянутыми ферментами цитохрома P450, не ожидаются.
Особые указания
Пациенты с пониженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости
У пациентов с пониженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости, вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диареи или рвоты, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Перед началом лечения препаратом Олиместра®необходимо произвести контроль уровня натрия и/или межклеточной жидкости.
Другие состояния стимуляции ренин-ангиотензиновой системы
В случае с пациентами, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и нарушенной функцией почек, включая стеноз почечной артерии) лечение другими препаратами, которые воздействуют на эту систему, приводит к острой гипотензии, азотемии, олигурии или, редко, острой почечной недостаточности. Нельзя исключать вероятность того, что применение антагонистов рецептора ангиотензина II, могут вызвать подобные эффекты.
Реноваскулярная гипертензия
Существует риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение лекарственными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки:
В случаях применения Олиместра® у пациентов с ухудшенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови и уровня креатинина. Не рекомендуется применение Олиместра® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин). Нет опыта применения Олиместра®у пациентов, перенесших трансплантацию почек, или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. есть клиренс креатинина <12 мл/минуты).
Печеночная недостаточность
В связи с отсутствием терапевтического опыта среди пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, использование Олиместра® в этой группе пациентов не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Использование лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.
Риск, который может быть фатальным, увеличен у пожилых пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов параллельно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут увеличить уровень калия, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.
Прежде чем рассмотреть сопутствующее использование лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, необходимо оценить соотношение риска и пользы, и рассмотреть другие альтернативы. Прежде всего, необходимо рассмотреть главные факторы риска для гиперкалиемии:
— диабет, почечная недостаточность, возраст (> 70 лет);
— комбинация с одним или более лекарственными препаратами, влияющими
на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или дополнения калия.
Некоторые лекарственные препараты или терапевтический класс лекарственных препаратов могут вызвать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, АПФ ингибиторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективный ингибитор ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессант — циклоспорин или такролимус, триметоприм;
— интеркуррентные заболевания, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, длительная травма).
Для пациентов группы риска рекомендуется строгий контроль уровня калия в плазме крови.
Литий
Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина-II, комбинация лития и олмесартана медоксимила не рекомендуется.
Стеноз устья аорты и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и в случае с другими вазодилататорами при лечении пациентов со стенозом устья аорты и митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуется особая осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом вообще не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие за счет ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, использование олмесартана медоксомила у таких пациентов не рекомендуется.
Этнические различия
Как и со всеми другими антагонистами ангиотензина II, эффект снижения артериального давления с помощью Олиместра® несколько меньше у темнокожих пациентов, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина у чернокожего гипертонического населения.
Беременность
Во время беременности противопоказан прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). До тех пор, пока лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов для снижения артериального давления, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. После подтверждения беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует прекратить немедленно, и при необходимости следует начать альтернативное лечение.
Другое
Как и с любыми антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным расстройством может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Олиместра® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или другими механизмами, следует учитывать вероятность возникновения головокружения и утомляемости у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты
Передозировка
Информация относительно передозировки ограничена.
Симтомы: наиболее вероятный эффект передозировки — гипотензия.
Лечение: тщательное обследование, симптоматическое и поддерживающее лечение. Доступная информация относительно возможности диализа олмесартана отсутствует.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) или 7 таблеток (для дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ОРА/Al/PVC и фольги алюминиевой.
По 1, 2 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) или по 2, 4 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК
РК, 050059,
г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1б, 2-й этаж
тел. 8 (727) 311-08-09
факс 8 (727) 311-08-12
www.krka.si
| 778632331477977036_ru.doc | 100.5 кб |
| 810467371477978215_kz.doc | 116.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Олиместра — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002160
Торговое наименование препарата
Олиместра®
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро: действующее вещество: олмесартана медоксомил 10,00 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат 57,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,00 мг, гипролоза низкозамещенная 10,00 мг, магния стеарат 1,50 мг;
оболочка пленочная: Опадрай 85F28751 II HP белый * 4,00 мг.
1 таблетка 20 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро: действующее вещество: олмесартана медоксомил 20,00 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат 115,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,00 мг, гипролоза низкозамещенная 20,00 мг, магния стеарат 3,00 мг;
оболочка пленочная: Опадрай 85F28751 II HP белый * 8,00 мг.
1 таблетка 40 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро: действующее вещество: олмесартана медоксомил 40,00 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат 230,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 104,00 мг, гипролоза низкозамещенная 40,00 мг, магния стеарат 6,00 мг;
оболочка пленочная: Опадрай 85F28751 II HP белый * 16,00 мг.
* Опадрай 85F28751 II HP белый: поливиниловый спирт 40,00%, титана диоксид (Е171) 25,00%, макрогол — 3000 20,20%, тальк 14,80%.
Описание
Таблетки 10 мг и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки 40 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
ангиотензина II рецепторов антагонист
Фармакодинамика:
Олмесартана медоксомил является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1), который блокирует все действия ангиотензина II, опосредованные AT1-рецепторами, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Ангиотензин II — это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), повышает активность ренина, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии посредством AT1-рецепторов. Не имеется доказательных данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии во время длительного применения и синдрома «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).
При артериальной гипертензии олмесартан вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления (АД).
Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в сутки в той же суточной дозе.
При длительной терапии максимальное снижение АД достигается к 8-ой неделе после начала лечения, хотя значительное снижение АД наблюдается уже после 2-х недель применения олмесартана.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом антигипертензивное действие усиливается и одновременное применение этих препаратов хорошо переносится.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Олмесартана медоксомил является пролекарством, быстро превращается посредством ферментов в фармакологически активный метаболит олмесартан в слизистой оболочке кишечника и в крови воротной вены при всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Олмесартана медоксомил не обнаруживается в плазме крови. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана составляет 25,6%. Максимальная концентрация олмесартана в плазме крови (Сmах) достигается в течение 2 часов после приема внутрь, концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг при приеме внутрь.
Прием пищи оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартана медоксомил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Клинически значимых различий в зависимости от пола в фармакокинетических показателях олмесартана нет.
Связь с белками плазмы крови высокая (99,7%). Однако потенциал для клинически значимого смещения степени связывания с белками плазмы крови при взаимодействии олмесартана с другими лекарственными средствами (ЛС), обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови, низкий. Это подтверждено отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином. Связь олмесартана с эритроцитами незначительна.
Метаболизм и выведение
Общий плазменный клиренс составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации (CV) — 19%) и относительно низкий в сравнении с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч). Олмесартан выводится, как почками (примерно 40%), так и с желчью через кишечник (примерно 60%). Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана является минимальной. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применение его у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.
Период полувыведения (Т1/2 ) олмесартана варьирует от 10 до 15 часов. Равновесная концентрация достигается после применения первых нескольких доз, дальнейшей кумуляции не наблюдается после 14 дней применения олмесартана. Почечный клиренс составляет примерно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы олмесартана.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии повышалась примерно на 35% у пациентов пожилого возраста (65-75 лет) и на 44% — у пациентов старше 75 лет по сравнению с молодыми пациентами. Возможно, это частично связано с ухудшением почечной функции в этой группе пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек величина AUC в равновесном состоянии увеличивается на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности, соответственно, по сравнению с группой здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема внутрь значения AUC олмесартана составили на 6% и 65% больше у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, чем у здоровых добровольцев в контрольной группе. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения здоровыми добровольцами, пациентами с легкими и умеренными нарушениями функции печени составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. После многократного применения препарата пациентами с умеренными нарушениями функции печени среднее AUC олмесартана составило примерно на 65% больше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Среднее значение Сmах олмесартана в плазме крови сходно у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев.
Показания:
Артериальная гипертензия.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения), обструкция желчевыводящих путей, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
— Стеноз аортального и/или митрального клапанов;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
— первичный гиперальдостеронизм; гиперкалиемия;
— гипонатриемия;
— почечная недостаточность (КК > 20 мл/мин);
— хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);
— состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);
— нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза (см. режим дозирования в разделе «Способ применении и дозы»).
Беременность и лактация:
Препарат Олиместра® не рекомендуется применять во время I триместра беременности. Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) в I триместре беременности нет, тем не менее, его нельзя исключить при применении препаратов этой группы.
Препарат Олиместра® противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Препарат Олиместра®, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При применении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При подтверждении беременности препарат Олиместра® необходимо отменить как можно раньше.
Неизвестно, выделяется ли олмесартан в грудное молоко. При необходимости применения препарата Олиместра® грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время (например, во время завтрака), вне зависимости от приема пищи.
Таблетку следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стакан воды), не разжевывать.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, которым начальная доза не обеспечивает целевого снижения АД, доза препарата может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Олиместра® можно увеличить до максимальной суточной дозы — 40 мг.
Максимальное антигипертензивное действие достигается в течение 2-8 недель после начала применения препарата Олиместра®.
Возможен перевод пациента на комбинированную терапию с гидрохлоротиазидом.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется. При необходимости повышения дозы до 40 мг в сутки, необходим контроль АД.
Нарушение функции почек
Максимальная суточная доза препарата Олиместра® при легком и умеренном нарушении функции почек (КК 20-60 мл/мин) — 20 мг 1 раз в сутки.
Применение препарата Олиместра® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 20 мл/мин) не рекомендуется, в связи с недостаточностью опыта применения.
Нарушение функции печени
Пациенты с умеренными нарушениями функции печени: рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки и максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени, которые одновременно принимают диуретики или другие гипотензивные средства, необходим постоянный контроль АД и функции почек.
Побочные эффекты:
При применении олмесартана наиболее часто наблюдаются следующие побочные эффекты: головная боль (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: стенокардия.
Нарушения со стороны сосудов: редко: выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диспепсия, гастроэнтерит, диарея, боль в животе; нечасто: рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд; редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артрит, боль в спине, боль в костях; нечасто: миалгия; редко: спазмы мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: инфекции мочевыводящих путей, гематурия; редко: почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто: отек лица, астения, недомогание; редко: сонливость.
Лабораторные нарушения и инструментальные данные: часто: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Зарегистрированы отдельные случаи рабдомиолиза, которые по времени развития совпадали с применением АРА II.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при выраженном снижении АД необходимо уложить пациента на спину, приподняв ноги. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, далее — терапия, направленная на восполнение ОЦК и нарушений водно-электролитного обмена.
Взаимодействие:
Эффекты других лекарственных препаратов на олмесартана медоксомил
Двойная блокада РААС
У некоторых пациентов двойная блокада РААС сопровождалась развитием артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность (ОПН)).
Одновременное применение АРА II, включая олмесартан, с лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС не рекомендуется, при необходимости применения такой комбинации проводится тщательная оценка функции почек.
Одновременное применение олмесартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, повышающие содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)
Одновременное применение олмесартана с препаратами, влияющими на содержание калия, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.
Другие гипотензивные средства
Антигипертензивное действие олмесартана может быть усилено при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут), могут действовать синергично посредством снижения клубочковой фильтрации. При одновременном применении НПВП и АРА II существует риск возникновения ОПН. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а так же скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.
Кроме того, при одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного действия.
Прочие
После применения антацидов (магния/алюминия гидроксид), возможно умеренное снижение биодоступности олмесартана.
Одновременное применение варфарина и дигоксина не оказывает влияния на фармакокинетику олмесартана.
Эффекты олмесартана медоксомила на другие лекарственные препараты
Литий
Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, так как возможно обратимое увеличение содержания лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи обратимого увеличения содержания лития в сыворотке крови и развития интоксикации. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II.
Прочие
Проведенные исследования у здоровых добровольцев не показали клинически значимого взаимодействия олмесартана с варфарином, дигоксином, антацидами (алюминия/магния гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, олмесартан существенно не влиял на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина и на фармакокинетику дигоксина.
Также не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана у человека в условиях in vitro на изоферменты цитохрома Р450: CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и отмечен минимальный или нулевой индуцированный эффект относительно цитохрома Р450 у крыс. Поэтому исследований по изучению лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с известными ингибиторами и индукторами изоферментов цитохрома Р450 не проводилось, клинически значимого взаимодействия олмесартана с лекарственными средствами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Особые указания:
Артериальная гипотензия
Возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии особенно после приема первой дозы, у пациентов со сниженным ОЦК, например, на фоне применения больших доз диуретиков, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте. В начале терапии необходимо соблюдать осторожность и при необходимости компенсировать ОЦК.
Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят от активности РААС (например, тяжелая ХСН или почечная недостаточность), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС (например, ингибиторами АПФ), связано с возможным развитием острой артериальной гипотензии, олигурии, нарастанием азотемии или, в очень редких случаях, развитием ОПН. Вероятность развития указанных состояний не может быть исключена при применении АРА II.
Стеноз почечной артерии
Поскольку при применении других препаратов, воздействующих на РААС, существует риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности, рекомендуется контролировать концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Олиместра® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функции почек
При назначении препарата Олиместра® пациентам с почечной недостаточностью (КК > 20 мл/мин), рекомендуется периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Олиместра® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 20 мл/мин). Отсутствует опыт применения препарата Олиместра® у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 12 мл/мин).
Гиперкалиемия
При применении препаратов, влияющих на РААС, возможно развитие гиперкалиемии, риск развития которой повышается у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности и у пациентов с сахарным диабетом, при одновременном применении лекарственных средств, которые приводят к гиперкалиемии и/или при наличии интеркуррентных заболеваний. В некоторых случаях гиперкалиемия может приводить к смерти пациента.
Перед одновременным применением других лекарственных средств, влияющих на РААС, следует тщательно оценить соотношение вероятной пользы и риска указанной терапии и рассмотреть альтернативные варианты терапии.
К основным факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), сахарный диабет, некоторые интеркуррентные состояния (снижение ОЦК, ХСН в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз, нарушение функции почек (например, на фоне инфекционных заболеваний), состояния, сопровождающиеся ишемией/некрозом ткани (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма)), одновременное применение препаратов, влияющих на РААС (например, ингибиторов АПФ, АРА II), калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих пищевых добавок, а так же НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарина, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм.
У пациентов, имеющих такие факторы риска, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Литий
Как и в случае с другими АРА II не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Олиместра®.
Стеноз аортального и митрального клапанов, ГОКМП
Как и при применении других вазодилататоров, препарат Олиместра® должен с осторожностью применяться у пациентов со стенозом аортального и митрального клапанов, ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. Поэтому применение препарата Олиместра® у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется.
Этнические особенности
Антигипертензивное действие препарата Олиместра® у пациентов негроидной расы менее выражено по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем, чаще требуется увеличение дозы препарата Олиместра®, а также применение одновременно с другими гипотензивными лекарственными препаратами.
Прочее
Как и в случае с другими гипотензивными средствами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Препарат Олиместра® содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможны головокружение и слабость.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.
Упаковка:
Таблетки 10 мг и 20 мг: по 10, 14 или 15 таблеток помещают в блистер из комбинированного материала ОПА/Аl/ПВХ — алюминиевой фольги. По 3, 6 или 9 блистеров (блистер по 10 таблеток), или по 2 или 4 блистера (блистер по 14 таблеток), или по 2, 4 или 6 блистеров (блистер по 15 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Для стационаров: по 20 или 56 блистеров (блистер по 10 таблеток) или по 40 блистеров (блистер по 14 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Таблетки 40 мг: по 7 или 10 таблеток помещают в блистер из комбинированного материала ОПА/Аl/ПВХ — алюминиевой фольги. По 4 или 8 блистеров (блистер по 7 таблеток), или по 3, 6 или 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Для стационаров: по 20 или 56 блистеров (блистер по 10 таблеток) или по 80 блистеров (блистер по 7 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «КРКА, д.д., Ново место»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
На одну таблетку:
Ядро:
Действующее вещество: олмесартана медоксомил — 20,00 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип РН-101) , гипролоза (с низкой степенью замещения), лактозы моногидрат, гипролоза (вязкость 6-10 мПа с), магния стеарат.
Оболочка: титана диоксид (Е 171), тальк, гипромеллоза 2910.
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «С 14» на одной стороне, с слабым характерным запахом.
Ангиотензина II рецепторов антагонист
АТХ C09CA08 Олмесартана медоксомил
Фармакодинамика
Олмесартана медоксомил, действующее вещество препарата Кардосал® 20, является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1).
Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на AT1-рецепторы. Предполагается, что олмесартана медоксомил блокирует все действия ангиотензина II, опосредованные АТ1-рецепторами, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Специфический антагонизм олмесартана медоксомила в отношении рецепторов ангиотензина II (типа AT1) приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления (АД). Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии во время длительного лечения или синдрома «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).
Прием олмесартана медоксомила 1 раз в день обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в день в той же самой суточной дозе.
Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила развивается, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.
Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.
В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана медоксомила увеличивать время до появления микроальбуминурии.
В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 года) пациенты принимали олмесартана медоксомил или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или других антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Исследование продемонстрировало значительное снижение риска возникновения первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) в пользу олмесартана медоксомила. После поправки на различия в АД с использованием заранее заданных параметров для двойного слепого метода, снижение риска составило 17% (относительный риск (ОР) 0,834; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,681-1,021; р = 0,0789) для систолического АД (САД) с учетом поправки на площадь под кривой (AUC) и 18% (ОР 0,823; 95% ДИ: 0,672-1,008; р = 0,0596) для диастолического АД (ДАД) с учетом поправки на AUC в пользу олмесартана медоксомила. Микроальбуминурия развилась у 8,2% пациентов в группе олмесартана медоксомила (178 из 2160 пациентов) и 9,8% в группе плацебо (210 из 2139 пациентов).
Сердечно-сосудистые события (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%), получавших олмесартана медоксомил и у 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана медоксомила по сравнению с группой плацебо (у 15 (0,7%) и 3 (0,1%) пациентов, соответственно). При этом в группе олмесартана медокомила и группе плацебо наблюдалась сходная частота нефатального инсульта (у 14 (0,6%) и 8 (0,4%) пациентов, соответственно), нефатального инфаркта миокарда (у 17 (0,8%) и 26 (1,2%) пациентов, соответственно) и смертности не от сердечно-сосудистых причин (у 11 (0,5%) и 12 (0,5%) пациентов, соответственно). Общая смертность в группе олмесартана медоксомила была численно выше, чем в группе плацебо (у 26 (1,2%) и 15(0,7%) пациентов, соответственно), что, в основном, обусловлено большим числом фатальных сердечно-сосудистых событий.
В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана медоксомила на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартана медоксомил или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (время до наступления первого события: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана медоксомила (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (ОР 0,97; 95% ДИ: 0,75-1,24; р = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка была зарегистрирована у 40 пациентов в группе олмесартана медоксомила (14,2%) и у 53 пациентов в группе плацебо (18,7%). Комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала: смерть от сердечно-сосудистых причин у 10 (3,5%) пациентов в группе олмесартана медоксомила и у 3 (1,1%) пациентов в группе плацебо; общую смертность (19 (6,7%) случаев в группе олмесартана медоксомила и 20 (7,0%) случаев в группе плацебо), нефатальный инсульт (8 (2,8%) случаев в группе олмесартана медоксомила и 11 (3,9%) случаев в группе плацебо), нефатальный инфаркт миокарда (3 (1,1%) случая в группе олмесартана медоксомила и 7 (2,5%) случаев в группе плацебо).
Дети и подростки
Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила у детей и подростков анализировали в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Группа исследования состояла из пациентов негроидной расы (112 человек) и группы, смешанной в расовом отношении (190 пациентов, из них 38 были представители негроидной расы). Этиология артериальной гипертензии была, преимущественно, первичной (87% из группы, состоявшей из пациентов негроидной расы и 67% из «смешанной» группы).
Пациенты с массой тела от 20 до < 35 кг были рандомизированы в группы, получавшие олмесартана медоксомил в дозах 2,5 мг (низкая доза) или мг (высокая доза) один раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, получавшие олмесартана медоксомил в дозах 5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) один раз в сутки. В дозе, подобранной в зависимости от массы тела, олмесартана медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое АД. Как в низких, так и в высоких дозах олмесартана медоксомил значительно снижал систолическое АД — соответственно, на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Этот эффект наблюдался также во время 2-х недельной фазы рандомизированной отмены, при этом как среднее систолическое, так и диастолическое АД продемонстрировали статистически значимое увеличение в группе плацебо по сравнению с группой олмесартана медоксомила. У детей и подростков лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же как у взрослых пациентов, АД у пациентов негроидной расы снижалось в меньшей степени.
В том же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки в течение трех недель, а затем в двойной слепой фазе исследования были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартана медоксомил, либо плацебо. В конце 2-х недельной фазы отмены среднее систолическое/диастолическое АД в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе олмесартана медоксомила; эта разница в показателях АД не являлась статистически значимой (95% ДИ: 2-7/1-7).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови или в продуктах жизнедеятельности.
Абсолютная биодоступность олмесартана медоксомила в форме таблеток составляет в среднем 25,6%.
Максимальная концентрация (Сmах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.
Олмесартан связывается с белками плазмы крови (99,7%), но потенциал развития клинически значимых лекарственных взаимодействий в результате вытеснения из связи с белками между олмесартаном и другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови при их одновременном применении является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).
Метаболизм и выведение
Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).
Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10-16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник.
С учетом системной биодоступности, равной 25,6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч после многократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата и после 14 дней повторного применения, дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии была увеличена приблизительно на 62%, 82% и 179% в случае почечной недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
После однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема внутрь у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41%, соответственно.
При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны.
Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась.
Фармакокинетика у детей и подростков
Исследование фармакокинетики олмесартана проводилось у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет. Выведение олмесартана в пересчете на массу тела было у них сопоставимо с таковым у взрослых пациентов.
Данные по фармакокинетике препарата у детей и подростков с почечной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (старше 75 лет) с артериальной гипертензией AUC для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Лечение эссенциальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
— обструкция желчевыводящих путей;
— почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
— печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью, нет опыта клинического применения);
— беременность, период грудного вскармливания;
— возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
— одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
— первичный гиперальдостеронизм.
— стеноз аортального или митрального клапанов;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— гиперкалиемия;
— почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК более 20 мл/мин);
— хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
— вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
— ишемическая болезнь сердца;
— цереброваскулярные заболевания;
— пожилой возраст (старше 65 лет): как правило, у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется (см. ниже рекомендации по дозированию у пациентов с почечной недостаточностью); при увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) необходимо тщательно контролировать АД;
— применение у пациентов негроидной расы (как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, эффективность терапии олмесартана медоксомилом несколько ниже, чем y пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренина в плазме крови в данной популяции);
— печеночная недостаточность умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота) и гипонатриемия (например, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли);
— при одновременном применении с высокими дозами диуретиков;
— при одновременном применении с препаратами лития;
— одновременное применение с ингибиторами АПФ или алискиренсодержащими препаратами;
— прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Беременность
Применение препарата Кардосал®20 при беременности противопоказано. Опыт применения олмесартана медоксомила у беременных отсутствует. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Кардосал®20 противопоказан при беременности. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Кардосал®20, препарат необходимо немедленно отменить и при необходимости назначить альтернативное лечение.
Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются по жизненным показаниям.
В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.
Период грудного вскармливания
Доказано, что олмесартан проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием данных о применении препарата Кардосал® 20 в период грудного вскармливания, применение препарата противопоказано.
Внутрь. Препарат Кардосал® 20 принимают в одно и то же время независимо от времени приема пищи 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для подбора необходимого режbма дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата: 10 мг, 20 мг или 40 мг (возможно применение препаратов Кардосал® 10, Кардосал® 20 или Кардосал® 40, соответственно).
Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
Как правило, у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется (см. ниже рекомендации по дозированию у пациентов с почечной недостаточностью). При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) необходимо осуществлять тщательный контроль АД.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) составляет 20 мг в сутки.
Применение олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 20 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
При печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг.
При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль АД и функции почек.
Олмесартана медоксомил противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
Применение олмесартана медоксомила также противопоказано пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
Рекомендованная начальная доза олмесартана медоксомила у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг один раз в сутки. Если артериальное давление не снижается в достаточной степени, то дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки. Если необходимо более выраженное снижение АД, то для детей и подростков с массой тела ≥ 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно увеличить до 40 мг в сутки. Для детей и подростков с массой тела < 35 кг суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.
Применение у детей других возрастных групп
Безопасность и эффективность олмесартана медоксомила у детей в возрасте от 1 года до 5 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах «Побочное действие» и «Фармакодинамика», однако невозможно предоставить рекомендации по режиму дозирования.
Ввиду отсутствия данных по применению олмесартана медоксомила у детей в возрасте до одного года применять его в данной возрастной группе по соображениям безопасности нельзя.
Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта
Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота;
Нечасто: рвота;
Очень редко: спру-подобная энтеропатия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд;
Редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: боль в спине, боль в костях, артрит;
Нечасто: миалгия;
Редко: мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гематурия, инфекции мочевыводящих путей;
Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: стенокардия;
Редко: выраженное снижение АД*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гипертриглицеридемия, гиперурикемия;
Редко: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактические реакции.
Общие нарушения
Часто: боль, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, слабость;
Нечасто: отек лица, астения, общее недомогание;
Редко: сонливость.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы;
Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом АРА II.
*У пациентов пожилого возраста выраженное снижение АД может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «нечасто»).
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Дети и подростки
В ходе двух клинических исследований с участием детей и подростков (361 чел.) в возрасте 1-17 лет был проведен мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. В то время как природа и тяжесть нежелательных реакций аналогична таковым у взрослых, частота нижеприведенных нежелательных реакций у детей выше.
Носовое кровотечение у детей является частой нежелательной реакцией (т. е. от >1/100 до <1/10), что не сообщалось в отношении взрослых.
В течение 3 недель двойного слепого исследования частота лечения, проводимого по причине возникших ощущений оглушенности и головной боли, была почти в два раза выше у детей 6-17 лет в группе, получавшей олмесартана медоксомил в высоких дозах. Общий профиль безопасности олмесартана медоксомила у детей и подростков существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.
Имеются ограниченные данные о случаях передозировки олмесартана медоксомила у человека.
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, приподняв ноги. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-электролитного обмена, восполнение объема циркулирующей крови.
Выведение олмесартана медоксомила с помощью диализа не изучалось.
Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы АПФ, гепарин), т.к. это может привести к повышению содержания калия в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с поражением органов-мишеней. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность от них, в то время как было отмечено увеличение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией.
Исследование ALTITUDE было проведено для оценки положительного эффекта при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющим оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов (смертность от сердечно-сосудистых причин и развитие инсульта) и серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), которые чаще встречались в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.
Таким образом, двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случае, когда одновременное применение двух препаратов, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и АД.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.
При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) возможно умеренное снижение биодоступности олмесартана.
При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид).
Имеются сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль содержания лития в плазме крови.
Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментой системы цитохрома Р450.
Колесевелама гидрохлорид (секвестрант желчных кислот)
Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводило к снижению Сmах на 28% и AUC на 39% олмесартана медоксомила. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводил к ослаблению данного взаимодействия, Сmах и AUC снижались на 4% и 15%, соответственно.
T1/2 уменьшался на 50-52% независимо от времени приема олмесартана медоксомила (до или одновременно с колесевелама гидрохлоридом). Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида.
Дети и подростки
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Неизвестно, сходны ли эти взаимодействия у детей и у взрослых.
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Соответствующие факторы следует устранить до начала применения препарата Кардосал® 20.
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, действующими на эту систему связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
При применении препарата Кардосал® 20 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата Кардосал®20 у пациентов с недавней проведенной трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (например, КК менее 12 мл/мин) отсутствует.
Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, при применении препарата Кардосал®20 возможно развитие гиперкалиемии, которая в отдельных случаях может приводить к летальному исходу. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, которые повышают содержание калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности (в т. ч. при прогрессировании почечной недостаточности, остром нарушении функции почек, например, при инфекционных заболеваниях), сахарном диабете), дегидратации, острой декомпенсации сердечной деятельности, метаболическом ацидозе, состояниях, сопровождающихся массивным лизисом клеток (например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширных травмах).
Перед назначением одновременно с препаратом Кардосал® 20 других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» данной комбинации и рассмотреть другие варианты терапии.
У пациентов этой группы риска рекомендуется контроль содержания калия в плазме крови.
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Кардосал® 20 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией эффективность терапии препаратом Кардосал® 20 несколько ниже, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренину в плазме крови в данной популяции.
Как в случае любого гипотензивного средства, применение препарата Кардосал® 20 может привести к чрезмерному снижению АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной недостаточностью, которое может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.
Спру-подобная энтеропатия
В очень редких случаях сообщалось о развитии тяжелой хронической диареи, сопровождающейся значительной потерей массы тела у пациентов, принимавших олмесартана медоксомил от нескольких месяцев до нескольких лет. Возможно, что в основе данных эффектов лежит локальная отсроченная реакция гиперчувствительности. По результатам биопсии слизистой оболочки тонкой кишки часто наблюдалась атрофия ворсинок. В случае развития указанных выше симптомов на фоне применения олмесартана медоксомила и отсутствия других возможных причин, препарат следует немедленно отменить и не возобновлять его применение. Если диарея не прекращается в течение недели после отмены препарата, необходимо обратиться к специалисту (например, гастроэнтерологу).
Препарат Кардосал® 20 оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.
Поскольку в период лечения препаратом Кардосал® 20 в отдельных случаях возможны такие побочные эффекты как головокружение и слабость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер), изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 1, 2, 4 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛСР-000628/10
Дата регистрации
2010-02-03
Дата переоформления
2021-06-02
Владелец регистрационного удостоверения
БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГМБХ
Германия
Производитель
DAIICHI SANKYO EUROPE GMBH
Германия
Представительство
БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГМБХ
Германия
Состав
Одна таблетка препарата Кардосал 40 включает 40 мг медоксомила олмесартана.
Одна таблетка препарата Кардосал 20 включает 20 мг медоксомила олмесартана.
Одна таблетка препарата Кардосал 10 включает 10 мг медоксомила олмесартана.
Дополнительные вещества: гипролоза, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, диоксид титана.
Форма выпуска
14 таблеток в ячейковой упаковке — одна, две, четыре или семь упаковок в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Гипотензивное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Блокатор рецепторов ангиотензина второго типа, который является гормоном и играет большую роль в развитии артериальной гипертонии.
Олмесартан предположительно тормозит эффекты ангиотензина второго типа путем блокирования соответствующих рецепторов.
При артериальной гипертонии вызывает дозозависимое длительное понижение давления. Нет данных о появлении артериальной гипотензии, тахикардии (во время продолжительного лечения) или синдрома отмены после приема препарата.
Прием олмесартана один раз в день обеспечивает мягкое и эффективное понижение давления в течение суток. Гипотензивное действие развивается через две недели, а наибольший эффект – приблизительно через два месяца после начала лечения.
Фармакокинетика
Активное вещество является пролекарством. В слизистой оболочке пищеварительного тракта под действием ферментов оно быстро превращается в активный метаболит. Медоксомил олмесартана в первоначальном виде в крови не фиксируется. Биодоступность составляет примерно 25,6%. Наибольшая концентрация в крови достигается в среднем через два часа после перорального приема. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Связывается с протеинами плазмы на 99,7%. Связь с клетками крови слабая. 40% препарата выделяется почками, еще 60% — с желчью. Время полувыведения составляет 11-14 часов.
Показания к применению
Артериальная гипертония эссенциального характера.
Противопоказания
- Почечная недостаточность, состояние после пересадки почки.
- Обструкция билиарных путей.
- Недостаток лактазы, синдром мальабсорбции или галактоземия.
- Возраст менее 18 лет.
- Беременность и лактация.
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат при нижеперечисленных заболеваниях и состояниях:
- обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
- стеноз клапанов сердца;
- первичный альдостеронизм;
- почечная недостаточность легкой степени;
- гиперкалиемия или гипонатриемия;
- хроническая недостаточность сердечной деятельности;
- ишемическая болезнь сердца;
- двусторонний стеноз артерий почек;
- цереброваскулярные нарушения;
- понижение объема циркулирующей жидкости вследствие диеты, рвоты или поноса;
- нарушение работы печени;
- пожилой возраст;
- совместное применение с диуретиками.
Побочные действия
- Реакции со стороны кроветворения: тромбоцитопения.
- Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, головная боль.
- Реакции со стороны дыхания: кашель, ринит, фарингит, бронхит.
- Реакции со стороны пищеварения: тошнота, понос, диспепсия, боль в животе, гастроэнтерит, рвота.
- Реакции со стороны кожи: зуд, сыпь на коже, аллергический дерматит, отек Квинке, крапивница.
- Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боль в костях и суставах, артрит, боль в спине, судороги мышц.
- Реакции со стороны мочеполовой сферы: инфекции мочеполовых путей, гематурия, острая почечная недостаточность.
- Реакции со стороны лабораторных анализов: увеличение содержания мочевины и креатинина в крови, увеличение содержания ферментов печени.
- Реакции со стороны кровообращения: тахикардия, стенокардия, понижение давления.
- Реакции со стороны метаболизма: увеличение содержания креатинфосфокиназы, гиперурикемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия.
- Общие реакции: гриппоподобные симптомы, боль в груди, астения, периферические отеки, недомогание, утомляемость, сонливость.
Инструкция по применению Кардосала (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Кардосала предписывает принимать препарат перорально ежедневно в одинаковое время, один раз в сутки.
Рекомендуемая первичная доза составляет 10 мг раз в сутки. Если снижение давления недостаточное при приеме 10 мг в сутки, возможно ее увеличение до 20 мг в сутки. В случае, если требуется дополнительное понижение давления, дозировку увеличивают до максимальной, составляющей 40 мг в сутки либо дополнительно назначают диуретик (например, гидрохлоротиазид).
Наибольшая суточная доза составляет 40 мг.
Передозировка
Признаки передозировки: сильное понижение давления.
Терапия: рекомендуется уложить больного на спину, придав ногам возвышенное положение. Рекомендовано произвести промывание желудка, назначить активированный уголь, при необходимости регулировать изменения водно-солевого обмена, своевременно восполнять объем циркулирующей жидкости.
Взаимодействие
Не советуется совместное использование с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками или другими средствами, способными увеличивать содержание калия в крови.
Антигипертензивный эффект от лечения олмесартаном усиливается при комбинированном использовании с иными гипотензивными препаратами.
Нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы циклооксигеназы второго типа и блокаторы рецепторов ангиотензина второго типа могут взаимодействовать синергично, подавляя гломерулярную фильтрацию. При этом возникает вероятность появления острой почечной недостаточности. Во избежание подобных явлений рекомендуется осуществлять контроль работы почек в начале терапии, а также своевременный прием достаточного объема жидкости.
При совместном применении с антацидами возможно умеренное понижение биодоступности олмесартана.
Применение олмесартана вместе с препаратами лития опасно повышением концентрации последнего в крови.
Условия продажи
Возможно приобретение только по рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре до 30 градусов. Беречь от детей.
Срок годности
3 года.
Особые указания
При использовании препарата у лиц с нарушением работы почек рекомендуется регулярно проводить контроль содержания калия и креатинина в крови.
Следует помнить, что чрезмерное понижение давления у больных с ишемической болезнью или с цереброваскулярными изменениями может вызвать инфаркт или инсульт.
При вождении автотранспорта в период лечения данным средством следует быть осторожным.
Аналоги Кардосала
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Полные аналоги Кардосала: Олиместра, Олмесар.
Детям
Препарат не предназначен для лечения детей.
При беременности и лактации
Назначение препарата в данные периоды противопоказано.
Отзывы о Кардосале
Отзывы о Кардосале на форумах и отзывы врачей о препарате повторяют друг друга и сообщают об отличном гипотензивном эффекте и частых побочных явлениях в виде постоянной слабости и болях в груди. При появлении подобных симптомов нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу.
Цена Кардосала, где купить
В России цена Кардосала 10 №28 составляет 460-570 рублей, цена Кардосала 20 №28 – 505-660 рублей, а Кардосала 40 тем же числом – 670-715 рублей.
На Украине цены на препарат в тех же формах выпуска приближаются к 248, 328 и 374 гривнам соответственно.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Кардосал Плюс таблетки п/о плен. 12,5мг+20мг 28штДаичи Санкио Юроуп Гмбх
-
Кардосал таблетки п/о плен. 20мг 28штДаичи Санкио Юроуп Гмбх
Аптека Диалог
-
Кардосал (таб.п/об.40мг №28)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Кардосал (таб. п/о 20мг №28)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Кардосал (таб.п/об.10мг №28)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Кардосал (таб.п/о 40мг №28)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Кардосал плюс (таб. п.пл/об.12,5мг+20мг №28)Daiichi Sankyo
показать еще