Клиника репродукции человека Альтравита ООО «ЭКО центр», Москва, Россия
Львова А.Г.
Клиника репродукции человека «АльтраВита», ООО «ЭКО ЦЕНТР», Москва, Россия, 117186
Апрышко В.П.
Клиника «Альтра Вита», Москва, Российская Федерация
Летрозол в индукции овуляции (обзор литературы)
Авторы:
Кириенко К.В., Львова А.Г., Апрышко В.П.
Как цитировать:
Кириенко К.В., Львова А.Г., Апрышко В.П. Летрозол в индукции овуляции (обзор литературы). Проблемы репродукции.
2016;22(6):51‑57.
Kirienko KV, Lvova AG, Apryshko VP. Letrozole in ovulation induction (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(6):51‑57. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro201622651-57
Летрозол — мощный обратимый оральный ингибитор ароматазы (ИА) третьего поколения, является широко используемым препаратом для лечения женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы [1]. Такое лечение, обычно проводящееся в дозе 2,5—5,0 мг/сут, позволяет достигнуть оптимального подавления уровня эстрогенов в сыворотке крови и почти лишено побочных симптомов [1, 2]. Свойство летрозола эффективно снижать уровень эстрогенов может быть использовано, чтобы временно нивелировать действие эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи на гипоталамус и таким образом стимулировать секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [3]. При пероральном приеме в дозах 1—5 мг/сут летрозол и анастрозол снижают уровень эстрогенов на 97—99% [4]. За счет существенного уменьшения уровня циркулирующих в периферической крови эстрогенов ИА являются многообещающим средством терапии не только эстрогензависимых заболеваний, но также использование их в ранней фолликулярной фазе менструального цикла позволяет повысить выброс гипофизарных гонадотропных гормонов, приводя к росту фолликулов и овуляции у инфертильных пациенток. Хотя использование летрозола как индуктора овуляции широко распространено, оно все еще остается «off label».
Цель настоящего обзора — оценка результатов использования ИА летрозола как препарата для индукции овуляции.
Летрозол или кломифенцитрат? Что выбрать?
Достаточно долго кломифенцитрат (КЦ) использовался как препарат первой линии выбора для лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Главные недостатки применения КЦ заключаются в том, что: КЦ блокирует эстрогеновые рецепторы (ER) во всем организме, снижая при этом рецептивность эндометрия, имеет длительный период полувыведения и обладает кумулятивным свойством [5—7].
Альтернатива для КЦ как индуктора овуляции была найдена в 1990-х годах. R. Casper и M. Mitwally [3, 8] впервые заявили о концепции использования ИА для индукции овуляции.
Блокирование ИА преобразования андрогенов в эстрогены приводит к двум следствиям: уменьшению уровня циркулирующих и локально действующих эстрогенов и повышению уровня внутриовариальных андрогенов. Снижение уровня эстрогенов снимает блок отрицательной обратной связи эстрогенов в гипоталамо-гипофизарной системе. Таким образом, повышается инкреция ФСГ, что приводит к росту фолликулов. Поэтому механизм отрицательной обратной связи остается интактным, происходит нормальный рост фолликулов, выбор доминантного фолликула, атрезия меньших по размеру фолликулов, что приводит в конечном счете к монофолликулярному росту и овуляции [9—12].
Другой вероятный механизм действия ИА на рост фолликулов — увеличение уровня внутриовариальных андрогенов. Это, по всей видимости, увеличивает чувствительность фолликулов к действию ФСГ. Недавние исследования показали значительную роль андрогенов в развитии событий раннего фолликулогенеза [9, 13, 14]. Андрогены увеличивают количество рецепторов к ФСГ и стимулируют выработку инсулиноподобного фактора роста (IGF-I), а ФСГ и IGF-I действуют как синергисты, способствуя росту фолликулов.
Таким образом, суммируя, ИА имеют следующие преимущества перед КЦ: не блокируют ER в организме; сохраняют гипоталамо-гипофизарную дугу интактной; имеют короткий период действия (период полувыведения ≈45 ч). Такая фармакодинамика летрозола способствует увеличению толщины эндометрия, качеству цервикальной слизи, монофолликулярному росту и лучшему фолликулогенезу. Поэтому эти факторы могут привести к более высокому проценту беременности и большей вероятности одноплодной беременности [15]. Хотя летрозол и создает дефицитную по эстрогенам среду, факт этого не имеет никакого отрицательного влияния на эндометрий и шейку матки из-за короткого периода полувыведения препарата [16].
За прошедшие 15 лет, начиная с первых немногочисленных публикаций, летрозол был широко принят в качестве индуктора овуляции. Опубликовано много оригинальных статей, обзоров и метаанализов по данной тематике. Особенно у женщин с неудачными попытками или резистентностью к КЦ летрозол показал себя очень эффективным препаратом по таким показателям, как частота овуляции и процент живорождения.
ИА в лечении бесплодия
ИА и, главным образом, летрозол открывают новые перспективы в индукции овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием. Они оказались полезными в терапии бесплодия неясного генеза и у женщин с низким овариальным резервом. Кроме того, обсуждается эффективность применения ИА для контроля за овариальной гиперстимуляцией и в лечении бесплодия, осложненного эндометриозом.
После первогосообщения R. Casper и M. Mitwally[17] летрозол постепенно стал предметом внимания исследователей и клиницистов для коррекции различных эстрогензависимых состояний в гинекологии и репродуктологии.
Летрозол, как индуктор овуляции, наиболее часто используется в трех ситуациях: индукция овуляции при СПКЯ; индукция овуляции при проведении внутриматочной инсеминации (ВМИ); овариальная стимуляция для проведения IVF/ICSI.
Индукция овуляции при синдроме поликистозных яичников
Недавние исследования показали, что у пациенток с СПКЯ летрозол не обладал неблагоприятным антиэстрогенным свойством кломифена и приводил к более высокому проценту беременности, чем при лечении КЦ [3, 18]. Несмотря на то что еще ожидаются результаты обширных исследований, получены обнадеживающие результаты успешного применения летрозола в предварительных исследованиях, показывающих, что он может быть хорошей альтернативой КЦ в лечении ановуляторного бесплодия [18—20].
Эффективность летрозола сравнима с таковой при использовании рекомбинантного ФСГ для стимуляции овуляции у женщин с СПКЯ, и, как было найдено, летрозол был подходящим и экономически рентабельным лекарственным средством для стимуляции [21].
Результаты отдельных рандомизированных контролируемых исследований [16, 18, 22—25] по изучению эффективности применения летрозола и КЦ свидетельствуют о том, что в целом у женщин с СПКЯ, резистентных и не резистентных к терапии КЦ, получены гораздо лучшие результаты при терапии летрозолом, чем при лечении КЦ, по частоте спонтанных овуляций (p<0,0001). Не отмечено статистического различия между ними по проценту женщин с овуляторными циклами (p<0,37), по кумулятивной частоте наступления беременности, частоте потери беременности, проценту живорождений или проценту многоплодных беременностей.
В рандомизированном контролируемом исследовании A. Hashim и соавт. [26], в котором сравнивалась эффективность терапии летрозолом и КЦ + метформин у 250 КЦ-резистентных женщин с СПКЯ, не было статистических различий между этими двумя группами по частоте овуляции, наступлению беременности на цикл, проценту прерываний беременности, частоте наступления многоплодной беременности.
S. Franik и соавт. [27] сообщили об отсутствии различий в эффективности между терапией летрозолом и лапароскопической каутеризацией яичников. В течение более чем 6 мес не было выявлено никаких различий между двумя группами по всем показателям, кроме частоты овуляторных циклов [28, 29].
В исследованиях M. Abdellah и соавт. [29] летрозол показал себя лучше, чем лапароскопическая каутеризация яичников, в течение шести циклов по количеству овуляций, но не было найдено различий по проценту беременности. После применения лапароскопическкой каутеризации яичников наблюдался послеоперационный спаечный процесс и имелись проблемы, связанные с долгосрочной функцией яичников [30].
Пока не сообщалось о дальнейших углубленных исследованиях, однако имеются доказательства, позволяющие рекомендовать использовать летрозол после проведения процедуры лапароскопической каутеризации яичников [31].
Летрозол как индуктор овуляции при внутриматочной инсеминации
Летрозол также использовался для индукции овуляции или контролируемой овариальной стимуляции при проведении ВМИ. Показаниями для проведения ВМИ могли быть идиопатическое бесплодие, умеренный эндометриоз и мужской фактор. Первое преимущество ИА — уменьшение количества требующихся гонадотропинов и снижение рисков возникновения многоплодной беременности. A. Hashim и соавт. [32] провели исследование, в котором 136 женщин, предварительно прошедших хирургическое лечение минимального и умеренного эндометриоза, были разделены на две группы — получающих КЦ или летрозол, с последующей ВМИ. Авторы не обнаружили статистических различий по частоте наступления клинической беременности на цикл, частоте кумулятивной беременности, потери беременности или проценту живорождений. А. Badawy и соавт.[33] разделили 280 женщин с бесплодием неясного генеза на две группы: получавшие КЦ (100 мг/сут) или летрозол (5 мг/сут) в сочетании с терапией гонадотропинами и последующим проведением ВМИ. В обеих группах получены сопоставимые результаты, но выявить преимущество использования летрозола по отношению к КЦ не удалось.
За минувшие 15 лет опубликовано около 20 подобных работ. Почти во всех исследованиях получены сходные результаты для КЦ и летрозола.
Летрозол в овариальной стимуляции при проведении IVF/ICSI
Летрозол также был использован для проведения овариальной стимуляции в рамках программы ВРТ. В протоколах с использованием «мягкого» стимулирования в циклах IVF с целью улучшения процента имплантации летрозол является многообещающим препаратом. Он имеет два потенциально возможных пути использования в циклах IVF: 1) в фолликулярной фазе, обычно совместно с ФСГ/чМГ, для индукции овуляции (5,0 мг летрозола ежедневно с 3-го по 7-й день менструального цикла); 2) в лютеиновой фазе стимулируемого цикла IVF (2,5—5 мг летрозола однократно после проведения процедуры пункции фолликулов) с целью снижения уровня циркулирующих эстрогенов, таким образом, потенциально снижая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [34, 35].
По этой тематике было проведено 7 рандомизированных контролируемых исследований с использованием летрозола в циклах овариальной стимуляции у пациенток, проходящих процедуры IVF или ICSI [36—42]. В 2 исследованиях [36, 37] использовали летрозол у пациенток с нормальным овариальным ответом, проходящих процедуры IVF/ICSI. В группах, где совместно с гонадотропными гормонами (рФСГ, чМГ) применялся летрозол, обнаружен более высокий процент имплантации и процент развивающейся беременности, однако результаты не были статистически достоверными. Также выявлено существенное увеличение толщины эндометрия у пациенток, использовавших летрозол.
В 5 рандомизированных исследованиях оценивалось действие летрозола у 265 пациенток с низким овариальным ответом [38—42]. Пациентки были разделены на две группы: в одной группе пациентки получали летрозол совместно с гонадотропинами, в другой — только гонадотропины в протоколах с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Во всех исследованиях используемая доза гонадотропинов была существенно ниже в группе летрозола. В 2 исследованиях, в которых использовались антагонисты ГнРГ, у пациенток, принимавших летрозол, отмечались сопоставимые результаты по частоте наступления беременности [39, 40].
Летрозол как агент для сохранения фертильности у больных раком
Надо отметить, что летрозол является одним из немногих безопасных препаратов для индукции овуляции, которые могут использоваться у больных раком, проходящих процедуру овариальной стимуляции перед проведением химиотерапии, с целью сохранения фертильности, путем криоконсервации ооцитов или эмбрионов [43]. Положительные результаты при применении летрозола, о которых было сообщено это: значительно более низкий фон эстрогенов, сниженные дозы триггера (агонистов ГнРГ) и отсутствие увеличения риска рецидива рака [44—46].
Безопасность применения
Главное препятствие для использования летрозола в качестве индуктора овуляции возникло в 2005 г. Доктор M. Biljan и соавт. [47] представили устный доклад на съезде ASRM о 150 младенцах, рожденных после использования летрозола, в сравнении с 36 000 детей из общей популяции. Было сообщено о 3—4% общих врожденных аномалий, что соответствовало проценту таковых в общей популяции, однако пороки сердца и неврологические расстройства встречались чаще у младенцев, матери которых принимали летрозол. Он также сообщил о низкой массе тела младенцев при рождении от женщин с диабетом беременных, которые использовали летрозол. Это резюме позднее подверглось многочисленной критике. Главный недостаток был в том, что результаты беременности инфертильных старовозрастных женщин сравнивались с результатами, полученными в среднем по популяции от фертильных, значительно более молодых женщин. Это резюме никогда не публиковалось в специальных изданиях и журналах по проблемам гинекологии и фертильности. Однако, основываясь на этом сообщении, компания «Novartis» (выпускающая летрозол под торговым названием Femara) опубликовала письмо врачам всего мира, что противопоказаниями для использования Femara являются пременопаузальный возраст женщины, период беременности и/или кормления грудью. По существу, после этого заявления во всем мире использование летрозола как индуктора овуляции было приостановлено.
Применение ИА в качестве индукторов овуляции рассматривается как «off-label». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) внесло данные препараты в категорию D при беременности.
Беспокойство относительно инцидентов возникновения врожденных аномалий при использовании летрозола было опровергнуто данными исследований T. Tulandi и соавт. [48], согласно которым не наблюдалось никаких различий в частоте встречаемости малых и больших пороков развития при терапии летрозолом и К.Ц. Кроме того, было показано, что врожденные пороки сердца встречаются реже в группе летрозола.
Поскольку период полувыведения летрозола короче чем у КЦ, летрозол полностью элиминируется из организма женщины до момента имплантации эмбриона, предотвращая таким образом тератогенный эффект, который мог бы возникнуть при индукции овуляции [49]. Полное выведение летрозола из организма происходит приблизительно через 10—12 дней после приема последней дозы.
В целом вопрос относительно безопасности применения летрозола все еще не решен. Имеющиеся данные указывают на одинаковые или более высокие риски при использовании КЦ, хотя КЦ используется в медицинской практике уже в течение более 40 лет.
В настоящее время проводятся два больших рандомизированных мультицентровых исследования с использованием КЦ и летрозола при индукции овуляции, результаты которых с нетерпением ожидаются [15, 50].
ИА — хорошо переносящиеся пациентами препараты с минимальным побочным действием. Первичные негативные эффекты включают признаки менопаузы (сухость влагалища, сексуальная дисфункция), желудочно-кишечные расстройства и воздействие на скелетно-мышечную систему, включая деминерализацию костей с высоким риском развития остеопороза и переломов, артралгий и миалгий [51]. Использование И.А. является фактором риска развития остеопороза [52]. Все пациенты, получающие ИА, должны дополнительно принимать витамин D и источники кальция. В отличие от тамоксифена, ИА не увеличивают риск развития рака эндометрия, тромбоэмболии и цереброваскулярных осложнений [53].
В настоящее время имеющиеся медицинские данные свидетельствуют, что летрозол, по крайней мере, столь же эффективен в применении по показателям овуляции и проценту беременности, как и КЦ, у женщин с резистентностью к действию или неудачному применению К.Ц. Дети, рожденные этими женщинами, не имеют повышенных рисков врожденных аномалий, общих или специфических [17]. И все же пока ни в одной стране мира летрозол не является одобренным препаратом для индукции овуляции. Его использование как индуктора овуляции является главным образом «off label».
Трудности в применении ИА как индукторов овуляции
Относительно применения ИА для стимуляции овуляции имеется несколько вопросов, которые требуют своего решения.
Во-первых, оптимальная доза ИА до сих пор не найдена. В рандомизированных исследованиях, сравнивающих эффективность КЦ и летрозола у женщин с идиопатическим бесплодием, использование летрозола в более высокой дозе (7,5 мг/сут) по сравнению с более низкой дозой (2,5 мг/сут) было выгоднее. Возможно, что этот феномен является случайной ошибкой выборки, и никакого эффекта дозы не существует. Однако недавнее предварительное рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность применения двух ежедневных дозировок летрозола (2,5 и 5,0 мг) у женщин с бесплодием неясного генеза, показало обратное [54]. Число фолликулов в день введения хорионического гонадотропина было значительно выше у пациенток, которые применяли более высокие дозы. Кроме того, процент клинической беременности был значительно выше в группе с более высокой дозой [22, 55]. Для получения достоверных результатов проблема оптимальной дозы ИА должна быть разрешена путем проведения исследований ответа на различные дозы с достаточным количеством пациентов в группах. Дозы, которые в настоящее время используют для стимуляции роста фолликулов, получены исходя из доз терапии женщин с раком молочной железы в период постменопаузы. В исследованиях по применению анастрозола у женщин в период предклимакса был получен очевидный эффект ответа на дозу по числу растущих фолликулов, и самое большое число фолликулов наблюдали в группе с самой высокой дозировкой препарата [56].
Вторым вопросом является кратность приема препарата. Не ясно, необходимо ли ИА принимать ежедневно на протяжении 5 дней (как применяется КЦ) или достаточно однократной дозы. Применение единственной дозы на 3-й день МЦ обосновано коротким периодом полувыведения летрозола. Найдено, что препарат в единственной дозе 20 мг действует приблизительно 5 дней с полной элиминацией из организма на 13-й день, т. е. ко времени, когда предположительно происходит овуляция [57]. В исследовании у женщин с неясным бесплодием, где сравнивали единственную дозу (20 мг) летрозола, которую давали на 3-й день МЦ (как монотерапия, так и совместно с ФСГ с 7-го дня в дозе 50—150 МЕ/сут), с режимом многократного ежедневного приема летрозола в дозе 2,5 мг/сут с 3-го по 7-й день (как монотерапия, так и совместно с ФСГ) не было получено никаких существенных различий между приемом единственной дозы и режимом многократного дозирования по таким показателям, как толщина эндометрия, уровень эстрадиола, число фолликулов и частота наступления клинической беременности в группах, где использовалась как монотерапия летрозолом, так и совместно с ФСГ. Это исследование показало, что режим с применением единственной дозы мог бы рассматриваться как альтернатива режиму многократного ежедневного приема.
В-третьих, в настоящее время ИА зарегистрированы для использования в лечении рака молочной железы у женщин в постменопаузу. Использование данной группы препаратов у женщинах в период предклимакса для лечения бесплодия является «off-lable», хотя такое использование препаратов весьма распространено.
Заключение
Летрозол и другие ИА уже хорошо зарекомендовали себя как препараты для лечения рака молочной железы, различных эстрогензависимых гинекологических заболеваний, препаратов коррекции гормонального статуса и фертильности у мужчин. Однако нехватка опыта применения и имеющиеся побочные эффекты являются ограничивающими факторами в использовании этих препаратов для лечения бесплодия.
Доступные данные показывают, что летрозол, по крайней мере, столь же эффективен (а вероятнее всего, более эффективен), как и КЦ, для индукции овуляции и имеет сходный процент живорождения. Также важно, что он имеет определенные преимущества перед К.Ц. Многочисленные исследования показали, что летрозол может быть столь же эффективным, как и гонадотропины, обладая такими преимуществами, как низкая стоимость и низкий процент возникновения многоплодной беременности.
Нет сомнения, что вопрос потенциальных тератогенных эффектов летрозола нуждается в дальнейшем решении с проведением крупномасштабных исследований.
ИА, и в частности летрозол, заслуживают справедливого внимания и оценки, по крайней мере, быть доступными в исследовательском контексте для сбора объективных данных относительно их эффективности и безопасности.
Конфликт интересов отсутствует.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для девушек и женщин
Содержание статьи
- Фемара: лекарство
- Фемара: инструкция побочные эффекты
- Фемара для стимуляции овуляции
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Самое распространенное онкологическое заболевание у женщин — рак молочной железы (РМЖ). Он может развиться в любом возрасте после достижения половой зрелости. Но чем старше женщина, тем выше частота возникновения болезни.
С конца восьмидесятых годов прошлого века выживаемость пациенток стала намного выше. На это повлияли внедрение программ ранней диагностики рака молочной железы, открытие новых эффективных препаратов и комплексный подход к лечению. На начальной стадии болезнь поддается полному излечению в 90% случаев. Каждой женщине необходимо ежегодно обследоваться у маммолога с целью предупреждения развитию онкологии в молочных железах.
Для лечения рака молочной железы разработаны Клинические рекомендации Минздрава России, в которые включены средства на основании активного вещества летрозола. Одним из таких препаратов является Фемара. Провизор Наталья Асанова рассказывает как действует лекарство, при каких видах рака применяется, какие побочные действия оказывает.
Предупреждаем: препарат Фемара назначает исключительно врач. Самолечение недопустимо.
Фемара: лекарство
Летрозол — действующее вещество препарата Фемара — ингибирует синтез эстрогенов во всех тканях, в том числе и в опухолевой. Препарат применяют в лечении:
- ранних стадий гормонозависимого РМЖ у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии (дополнительной, усиливающей эффект первичной терапии)
- ранних стадий РМЖ после терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии
- распространенных гормонозависимых форм РМЖ у женщин в постменопаузе в качестве терапии первой линии, а также получавших предшествующую терапию антиэстрогенами
Средство выпускают в таблетках, покрытых пленочной оболочкой с содержанием летрозола 2,5 мг. Таблетки Фемара принимают по одной штуке один раз в день. Лечение длительное, но не более 5 лет.
На ранних стадиях РМЖ препарат снижает риск рецидивов и развития вторичных опухолей, повышает выживаемость в течение 5 лет. Лечение Фемарой снижает смертность у пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Применение Фемары не оказывает влияния на функции щитовидной железы и липидный профиль, не дает тромбоэмболических осложнений, не приводит к инфарктам и инсультам.
Фемара: инструкция побочные эффекты
Фемара переносится пациентами хорошо, ее побочные действия слабые или умеренно выраженные и связаны, в первую очередь, с уменьшением эстрогенов: «приливы», сухость влагалища, сексуальная дисфункция, астения, отеки, увеличение веса, утомляемость. На фоне приема Фемары повышается частота возникновения остеопороза и переломов. Также часто проявляются:
- боли в суставах, мышцах, костях
- тошнота, рвота, диарея, понос, диспепсия
- головная боль, головокружение, депрессия
- выпадение волос, потливость, кожная сыпь
Фемара для стимуляции овуляции
Действие летрозола в ранней фолликулярной фазе менструального цикла приводит к выбросу фолликулостимулирующего гормона, росту фолликулов и овуляции. При этом показания к применению Фемары не содержат указания на использование препарата как индуктора овуляции.
Компания «Novartis» — производитель Фемары — выпустило письмо врачам, что противопоказаниями для использования препарата являются пременопаузальный возраст женщины, период беременности и кормления грудью. После этого заявления использование летрозола для стимуляции овуляции приостановили во всем мире.
На сегодняшний день применение Фемары как индуктора овуляции рассматривается как «off-label»*. Недостаточность данных клинических исследований и опыта применения, а также побочные эффекты ограничивают использование Фемары в лечении бесплодия.
*off-label — это использование лекарственных средств по показаниям, в дозах, по способу применения, не упомянутыми в инструкции к препарату.
Краткое содержание
- Фемара противопоказана при сохранной функции яичников и назначается только женщинам в постменопаузе.
- Использование Фемары у женщин в период предклимакса для лечения бесплодия является «off-label». Нехватка опыта применения ограничивает использование препарата для лечения бесплодия.
- Фемара — препарат с минимальным побочным действием.Основные отрицательные эффекты включают признаки менопаузы, желудочно-кишечные расстройства и воздействие на скелетно-мышечную систему (остеопороз, переломы, боли в суставах, костях и мышцах).
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
действующее вещество: letrozole;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный натрия кроскармеллоза; магния стеарат повидон, оболочка: Opadry yellow 03B82401 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Летрозол.
Код АТС L02B G04.
- Адъювантной терапии гормонпозитивном рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.
- Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном.
- Терапия распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период как препарат первой линии.
- Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период в случае прогрессирования заболевания после предшествующей терапии тамоксифеном или другими антиэстрогенов.
- Неоадъювантная терапия женщин в постменопаузальный период с локализованным гормонпозитивном раком молочной железы, которая дает возможность для дальнейшего хирургического лечения, к проведению терапии хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должна соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.
- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
- Эндокринный статус, характерный для передменопаузного периода.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд — Пью).
- Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Летерье составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной терапии лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Летерье следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендуется постоянное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд — Пью) или почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется.
Летерье вполне удовлетворительно переносится как средство первой и второй линии терапии распространенных форм рака молочной железы, а также как средство адъювантной терапии ранних форм рака молочной железы и средство лечения больных раком молочной железы, ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном.
Почти у трети пациенток, которым применяли летрозол при метастазах и в неоадъювантной терапии, примерно у 80% пациентов при адъювантной назначении (обе группы принимали и летрозол, и тамоксифен, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) и почти у 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (и летрозол, и плацебо, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдались, были преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях как побочные реакции вспоминали приливы, артралгии, тошноту и утомляемость. Много побочных явлений могут быть обусловлены природными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).
Перечень побочных реакций при применении летрозола по данным как клинических исследований, так и постмаркетинговый исследованиями приведены в Таблице 1.
Таблица 1
|
Инфекции и инвазии: |
|
|
Редко: |
инфекции мочевыделительной системы |
|
Новообразования (злокачественные и доброкачественные, включая кисты и полипы): |
|
|
Редко: |
боль в месте локализации опухолей (6) |
|
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: |
|
|
Редко: |
Лейкопения, тромбоцитопения |
|
Со стороны иммунной системы: |
|
|
Отдельные случаи: |
ангионевротический отек, анафилактические реакции |
|
Метаболические нарушения и расстройства пищеварения: |
|
|
распространены: |
анорексия, повышение аппетита, повышение содержания холестерина в сыворотке крови |
|
Редко: |
общая отечность |
|
Психические нарушения: |
|
|
распространены: |
депрессия |
|
Редко: |
тревожное состояние (1) |
|
Со стороны нервной системы: |
|
|
распространены: |
головная боль, головокружение |
|
Редко: |
сонливость, бессонница, нарушение памяти, дизестезия (2) , нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения |
|
Со стороны органов зрения: |
|
|
Редко: |
катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения |
|
Сердечные расстройства: |
|
|
Редко: |
сердцебиение, тахикардия |
|
Сосудистые нарушения: |
|
|
Редко: |
тромбофлебит (3) , артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии (7) (8) |
|
Мало распространены: |
легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт |
|
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: |
|
|
Редко: |
одышка, кашель, интерстицияальни заболевания легких |
|
Со стороны пищеварительного тракта: |
|
|
распространены: |
тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея |
|
Редко: |
боль в животе, стоматит, сухость во рту |
|
Со стороны пищеварительной системы: |
|
|
Редко: |
повышенная активность печеночных ферментов |
|
Отдельные случаи: |
гепатит |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: |
|
|
распространены: |
алопеция, повышенное потоотделение, сыпь (4) |
|
Редко: |
зуд, сухость кожи, крапивница |
|
Отдельные случаи: |
токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема |
|
Со стороны костно-мышечной системы и системы соединительной ткани: |
|
|
Очень распространены: |
артралгия |
|
распространены: |
миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей |
|
Редко: |
артрит |
|
Со стороны мочевыделительной системы: |
|
|
Редко: |
увеличение частоты мочеиспусканий |
|
Со стороны репродуктивной системы: |
|
|
Редко: |
вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, сухость влагалища, боли в молочных железах |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения: |
|
|
Очень распространены: |
приливы |
|
распространены: |
утомляемость (5) , периферический отек |
|
Редко: |
повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда |
|
дослиження: |
|
|
распространены: |
увеличение массы тела |
|
Редко: |
уменьшение массы тела |
(1) — в том числе нервозность, раздражительность;
(2) — в том числе парестезии, гипостезии;
(3) — в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен;
(4) — в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярный сыпь,
(5) — в том числе астения и тревожность;
(6) — только при метастатическом поражении / неадьювантному режиме;
(7) — при адъювантной терапии независимо от причинной связи в группах, где пациенты принимали летрозол и тамоксифен, наблюдались соответственно такие побочные реакции: тромбоэмболические явления (2,1% против 3,6%), стенокардия (1,1 % против 1,0%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,5%) и сердечная недостаточность (0,8% против 0,5%);
(8) — после стандартной адъювантной терапии тамоксифеном с медианой продолжительности лечения 60 месяцев для летрозола и 37 месяцев для плацебо отмечали такие побочные реакции для летрозола и плацебо соответственно (по Исключением случаев перехода на прием летрозола): впервые диагностирована стенокардия или осложнения ее течения (1,4% против 1,0%), стенокардия, потребовала хирургического вмешательства (0,8% против 0,6%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%), тромбоэмболические нарушения (0,9 % против 0,3%), инсульт / преходящие нарушения мозгового кровообращения (1,5% против 0,8%).
По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1% до <10%), нечасто (от ≥ 0,1% до <1%), редко встречающиеся (от ≥ 0, 01% до <0,1%), исключительные (<0,01%), отдельные случаи (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).
Клинического опыта передозировки летрозолом нет. Исследования на животных показали, что Летерье демонстрирует лишь незначительную степень острой токсичности. В клинических исследованиях высшей одноразовой и многоразовой дозами, которые тестировали у здоровых добровольцев, были соответственно 30 мг и 5 мг, причем доза в 5 мг — самая высокая, которую исследовали у пациенток в постменопаузном возрасте с раком молочной железы. Все эти дозы хорошо переносились. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы Летерье, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.
Специфический антидот для лечения передозировки не известно. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.
Беременность. Нет надлежащих данных по применению препарата Летерье беременным женщинам.
Препарат Летерье противопоказан в период беременности.
Лактация. Препарат Летерье противопоказан во время кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующих средств контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в перименопаузному периоде или женщин, которые вступили в постменопаузного периода недавно в подтверждение их постменопаузного статуса).
Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.
Нет сведений по эффективности, что указывали бы на возможность применения препарата Летерье для лечения мужчин с раком молочной железы.
При нарушении функции почек
Нет данных по применению препарата Летерье для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует взвесить потенциальный риск и ожидаемый эффект лечения.
Влияние на кости
Поскольку летрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. У женщин с остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани необходимо оценивать методом денситометрии, например DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно во время лечения. При необходимости нужно начать лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд — Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.
Летерье содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.
Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается, несмотря на то, что циметидин является известным ингибитором одной из изоформ цитохрома Р450, что может участвовать в метаболизме летрозола, по данным исследований in vitro .
Не было также отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола с некоторыми препаратами, часто применяются, такими как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, фуросемид, омепразол.
Клинического опыта применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами нет.
По результатам исследований, проведенных in vitro , летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (последнего — умеренно). Причем, как известно, изофермент CYP2A6 не участвует заметного участия в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro также было показано, что летрозол не способен существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Летерье и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, особенно в случае, если такие препараты имеют небольшой диапазон терапевтических концентраций.
Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.
Фармакологические.
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных эстрогенами стимулирующих эффектов является предпосылкой для ответа опухоли на терапию. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон), синтезируемых в надпочечниках, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и самой опухолевой ткани.
Летрозол является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы. Препарат подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с небелковой части гемоглобина ароматазы цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузном периоде разовая доза летрозола, которая составляет 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48 — 78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузном периоде ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов, которое поддерживается в течение всего периода лечения у этих пациенток.
Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозе 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона T 4 и T 3.
Фармакокинетика.
Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя величина биодоступности составляет 99,9%. Прием пищи лишь незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (t max ) составляет 1:00 при приеме препарата Летерье натощак и 2:00 — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (С max ) составляет 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация — время») не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летерье можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет примерно 80% от его уровня в плазме крови. После приема 2,5 мг 14 C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходится на неизмененную активное вещество. Итак, системное действие метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро распределяется в тканях. Ожидаемый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л / кг.
Метаболизм и выведение Летрозол метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения (4,4′-метанолбисбензонитрил). Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / час). Преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450, но их индивидуальный вклад в клиренс летрозола in vivo не было доведено. При одновременном применении циметидина, который, как известно, подавляет только изофермент 3A4, не произойдет снижение клиренса летрозола, предполагают, что in vivo изофермент 2A6 играет важную роль в общем клиренсе. Снижение степени всасывания (AUC) и увеличение максимальной концентрации (C max ) не наблюдалось.
Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузном периоде 2,5 мг 14 С-меченого летрозола в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале — 3,8 ± 0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживается в моче за период до 216 часов (84,7 ± 7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.
Ожидаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл / мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозола и выведение с мочой конъюгатов с глюкуроновой кислотой его карбинолового метаболита не менялось после однократной дозы 2,5 мг. Показатели С max , AUC и полувыведения метаболитов не определялись. В подобном исследовании, проведенном с участием добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд — Пью) средние величины площади под кривой «концентрация — время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.
таблетки темно-желтого цвета круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой с выгравированными надписями «Н» с одной стороны и «5» — с другой.
Хранить в оригинальной упаковке фирмы-производителя при температуре не выше 25 ° С.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
-
Забеременеть ДВОЙНЕЙ, лишиться яичника или прожить обычный цикл с овуляцией? Как отреагирует ваш организм на КЛОСТИЛБЕГИТ — неизвестно никому!
Всем привет! Если вы читаете этот отзыв, значит столкнулись с проблемой отсутствия овуляции. Перед применением данного препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом! Не занимайтесь самолечением! Это может быть опасно не только для здоровья, но и для жизни! ЧТО ТАКОЕ КЛОСТИЛБЕГИТ?
-
Самый ЛУЧШИЙ рыбий жир Тева! Кожа. Волосы. Ногти. Нормализует цикл. МОЩНАЯ ПОДПИТКА в холода. Рыбий жир TеVа с УДАЛЕННЫМ ЖЕЛЧНЫМ. И стоит ли переплачивать на iHerb?
Долгое время я искала те волшебные свойства рыбьего жира, о которых слагают легенды. Эксперименты с приличным из-за океана и бюджетным из аптеки результатов не дали, тем самым подтолкнув к среднему между премиум и дешево. Именно этот сегмент оказался самым рабочим.
-
Цинктерал — такой действенный, но такой коварный! Как комфортно принимать препарат, чтобы не проклинать все на свете? Расскажу о результатах и способе избежать жуткой побочки.
Вам знакомо чувство глубочайшего разочарования и последующей апатии, когда ты стараешься правильно питаться и с умом использовать аптечную косметику, а ненавистные воспаления не то чтобы не проходят, а просто толпами атакуют?.. Если да — приветствую тебя, собрат по несчастью!
-
Метформин для похудения или всё же нет? Как я преодолела инсулиноризистентность на препарате Метформин и похудела на 5 кг.
Сегодня я хочу рассказать о таком лекарственном средстве, как Метформин. Этот препарат применяют в основном диабетики, но и люди не столкнувшееся с этим диагнозом им не брезгают. Слышала, что даже спортсмены пью метформин для улучшения своей формы.
-
❗️Когда таблетка страшнее мигрени. Почти 5 часов ада, когда казалось, что произойдёт что-то непоправимое для здоровья. Но если принять всего половинку таблетки, то побочные эффекты гораздо менее выраженные.
Всем доброго времени суток!! Мигрень… В этом слове для меня скрыто столько боли и отчаяния. Это настоящий ад. Для купирования приступов мигрени изобрели триптаны. Но иногда побочные эффекты страшнее самой мигрени.
-
Стоптуссин капли: применение у детей и взрослых. Когда и в каких случаях поможет Стоптуссин от кашля. Инструкция и частота приема. Стоптуссин капли ребенку в ситуации, когда я бы никогда не подумала его давать!!
Я вообще довольно часто сама принимаю решение о том, какими препаратами лечиться. Зачастую идти к врачу нецелесообразно (микробная заразная поликлиника, очереди). Поэтому когда ясно вижу проблему, могу сама себе и детям что-то назначить. НО СТОПТУССИН К ТАКИМ ПРЕПАРАТАМ НЕ ОТНОСИТСЯ!!!
-
Не стоит ДОВЕРЯТЬ СВОЕ СПОКОЙСТВИЕ Ново-Пасситу в особо ответственные моменты! Моя история о том, как препарат повлиял на организм перед ГОСами.
По своей природе я очень спокойный, уравновешенный человек и чтобы заставить меня нервничать и переживать, нужно приложить к этому максимум усилий. Но все же бывают ситуации, когда без успокоительных средств не обойтись и в моей жизни такой ситуацией стали прошлогодние ГОСы , когда нервы сдали еще…
-
Вылечил ангину за одно применение! Я была в шоке
Лето, +30, прохладительные напитки…И вот я уже заработала ангину, воспалилась и заболела правая миндалина. Длилось все это дня четыре, лечиться особо времени не было, так как работала.
-
Избавилась от воспаления и тем самым предупредила заболевание вагинозом и циститом. 🚾 Мой опыт лечения Ципрофлоксацином и результаты анализов.🗒
Здравствуйте! Сегодня хочу рассказать вам о не дорогом и эффективном антибактериальном препарате Ципрофлоксацин Тева. Я его принимала по назначению врача и вам не рекомендую заниматься самолечением. ОСНОВНОЕ. Место покупки: аптека Экона. Цена: примерно 200 руб. Объем: 10 таблеток.
-
История одной 15-летней зависимости… Не было бы счастья, так несчастье помогло. + Реально работающая схема лечения при остром верхнечелюстном синусите (гайморите)
Печальная история моего носа берет свое начало где-то в 2008 году (точную дату уже никто не помнит) . Тогда, заболев обычным ОРВИ , я начала пользоваться нафтизином, прошла неделя, вторая, третья, я и даже не заметила как подсела на капли, без них мой нос не дышал. ОРВИ давно прошло, а насморк нет.
-
Если бы это был отзыв на фильм, то я начала бы его так: «В этой таблетке содержится вся твоя энергия…». Рассказываю про Фезам, с которым успеваю делать 100 дел одновременно.
Приветствую всех!Мне кажется или я никогда не писала отзывы на лекарства, хоть и принимаю их периодически — эта тема как то не идет. Однако, я открыла для себя новое средство, которое действительно классно работает и дает результаты.
-
Для чего они? — Для интима | Купила прикольные тампоны, а только потом узнала, зачем они нужны | Ну не знаю…
Приветствую! Рада, что вы заглянули в мой отзыв. Сегодня речь пойдет про крайне необычный продукт. Казалось бы, это же просто средство гигиены, но нет, это супер тампоны для особого случая, если вы понимаете, о чем я.
-
Пила для суставов, а в итоге получила мощное омоложение. Коллаген после 40ка вместо уколов красоты. Сколько пить для эффекта.
Коллаген California Gold Nutrition я пью несколько лет. Сейчас регулярно делаю два раза в год курс для подпитки организма. Моя предыстория знакомства с этим препаратом такова: несколько лет назад я упала с высокого поребрика на дорогу и травмировала бедро.
-
Тревога. Нет, не так. ТРЕВОГА. Мерзкое, всепоглащающее чувство. Разница между тревогой нормального человека, и тревожным расстройством.
Здравствуйте. Не знаю с чего лучше начать. )) С генерализованным тревожным расстройством я борюсь давно. С депрессией оказалось справиться гораздо проще. Когда я в первый раз обратилась к врачу, то приём лекарств прошёл довольно смазано. Было сложно анализировать чувства и эффект.
-
Альтернатива сигаретам — электронная сигарета Lost Mary. Вкусно, дорого и не безопасно. Мои последствия после недели использования
Здравствуйте! Решила я как-то попробовать парилки, пыхтело или дуделки (их все называют по-разному) и признаться честно сначала была приятно удивлена как это вкусно. Мне чемто подобная система напомнила карманный кальян. А что, удобно, довольно компактно и всегда можно взять с собой.
-
Думала ерунда, пока сама не попробовала, расскажу, сколько кг удалось скинуть за месяц.
Здравствуйте, меня зовут Ольга и сегодня мой отзыв будет о препарате для снижения веса Редуксин. Узнала я о таком волшебном средстве с просторов айрека, и конечно же решила опробовать на себе.) Дело в том, что я страдаю компульсивным перееданием, борюсь с лишним весом всю свою сознательную жизнь.
-
За три дня приема Гидрохлоротиазида, я перестала узнавать свое отражение в зеркале. Расскажу, как работает препарат в деле, и побочки которые не дают спать по ночам, и вызывают бессоницу.
Привет читатель ! С приходом гормонального дисбаланса, мой вес начал стремительно подниматься вверх. И достиг максимальной отметки в 56 килограмм. Я решила, что необходимо как-то менять свою жизни, и наконец, сесть на диету, чтобы хоть немного привести себя в порядок.
-
Красивая кожа и волосы, стройная фигура, отсутствие проблем с пищеварением и много других бонусов 🌟 НИКОГДА не уберу семена льна из рациона!
Привет! Семена льна — это самый простой продукт, который можно хоть сегодня добавить в рацион, и тело скажет за это «спасибо». Это лекарственное растение прячет в себе множество ценных питательных веществ, и за богатую историю его применения о нем сложились легенды — от темы похудения и до борьбы…
-
Предостерегающая история, как самолечение довело меня до операции. Метилурацил: от чего всё-таки помогает, а от чего нет. Почему я выбираю бренд Алтайвитамины?
Всем привет! Многие стесняются говорить на столь деликатную тему. Но если честно, после посещения проктолога комплексы перестали быть моей проблемой. Я стала относиться к себе с долькой здоровой самоиронии, да и боязнь врачей куда-то подевалась.
Летрозол (Letrozole)
💊 Состав препарата Летрозол
✅ Применение препарата Летрозол
Описание активных компонентов препарата
Летрозол
(Letrozole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.12.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Летрозол |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000179 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Летрозол
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе — ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28 мг, кросповидон — 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 11.5 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)) — 3.73 мг, краситель железа оксид желтый — 0.27 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстроген-зависимых опухолей.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения Cmax летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет примерно 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 ± 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Т1/2 составляет приблизительно 48 ч.
Показания активных веществ препарата
Летрозол
Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.
В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.
Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.
Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ИБС (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт, ишемическая атака.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-папулезная, псориазиформная и везикулезная); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная многоформная экссудативная эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка, увеличение массы тела; нечасто — доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), боль в области опухоли, снижение массы тела.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин), одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение летрозола у пациенток старше 65 лет по показаниям, в рекомендуемых дозах.
Особые указания
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Т.к. летрозол применяют только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения.
Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии летрозолом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня у данной категории пациенток.
Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения летрозола. Рекомендуется избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.
Летрозол не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные эффекты летрозола, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие па данные изоферменты.
Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.
Индукторы изофермента CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.
Одновременное применение летрозола (в дозе 2.5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.
In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).
При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначают в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Лестродекс
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Летзол®
(HETERO DRUGS Limited, Индия)
Летроза®
(ANSTAR, Швейцария)
Летрозол
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Летрозол
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Летрозол
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Летрозол
(АПФ-ТРЕЙДИНГ, Россия)
Летротера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Лорета®
(ЕСКО ФАРМА, Россия)
Фемара®
(NOVARTIS PHARMA, Швейцария)
Все аналоги