Летрозол (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000179
Дата последнего изменения: 11.11.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество
Летрозол
— 2,50 мг.
Вспомогательные вещества
Лактозы
моногидрат — 50,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2,50 мг, кремния
диоксид коллоидный — 0,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
28,00 мг, кросповидон — 4,00 мг, крахмал кукурузный
прежелатинизированный — 11,50 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Оболочка пленочная:
«Опадрай Y 1-7000» [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)]
— 3,73 мг, краситель железа оксид желтый — 0,27 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном
разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакокинетика
Летрозол
быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя
биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость
абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации
летрозола в крови (Tmax) составляет 1 ч при приеме летрозола
натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение максимальной
концентрации (Cmax) составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при
приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей,
однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой
«концентрация-время» (AUC)) не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания
расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно
принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови
составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%).
Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме
крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около
1,87 ± 0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение
2–6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика
нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол
в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов
CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически
неактивного карбинолового соединения. Выводится преимущественно почками в виде
метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период
полувыведения (T1/2) составляет 48 ч.
Фармакокинетические
параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При
почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При
нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд Пью B)
средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона
значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с
циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Чайлд Пью C)
AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую
переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут) в этих случаях
необходимости изменять дозу летрозола нет.
Фармакодинамика
Летрозол
оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент
синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с
субъединицей этого фермента — геном цитохрома P450. Блокирует синтез
эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У
женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при
участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках
андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный
прием летрозола в суточной дозе 0,1–5 мг приводит к снижению концентрации
эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного
содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего
периода лечения.
При
применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза
стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным
гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола.
Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не
требуется.
Блокада
биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся
предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций
лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений
функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты
инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На
фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению
с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получающих
летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная
терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов,
увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет,
снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная
адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное
преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола
отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение
летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на
40%. Продленная адъювантная терапия летрозолом после окончания 5 лет
терапии тамоксифеном приводила к достоверному снижению риска прогрессирования и
развития рака контралатеральной молочной железы по сравнению с плацебо.
Показания
Препарат
показан для терапии:
·
Ранние стадии
инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у
женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
·
Ранние стадии
инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения
стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет
в качестве продленной адъювантной терапии.
·
Распространенные
гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия
первой линии).
·
Распространенные
формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования
заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно),
получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
·
Гормонозависимый
HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве
неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости
в экстренном хирургическом вмешательстве.
Противопоказания
·
Повышенная
чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
·
Эндокринный
статус, характерный для репродуктивного периода.
·
Беременность,
период кормления грудью.
·
Возраст до 18
лет.
С осторожностью
Следует
соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой
печеночной недостаточностью (класс C по шкале
Чайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин),
дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной
мальабсорбцией.
Способ применения и дозы
Внутрь,
независимо от приема пищи.
В
случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее, однако избегая
дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило).
Превышение
суточной дозы >2,5 мг грозит усилением системных эффектов препарата.
Взрослые.
Рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг один раз в сутки,
ежедневно, длительно.
В
качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение
5 лет (не дольше 5 лет).
При
появлении признаков прогрессирования прием препарата следует прекратить.
В
неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно
продолжаться в течение 4–8 месяцев для достижения оптимального сокращения
размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием
препарата должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или
других видах лечения.
Пациентки с нарушением функции печени
При
нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы
препарата не требуется (класс A
или B
по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями
функции печени (класс C
по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких
пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.
Пациентки с нарушением функции почек
При
нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин)
коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с
клиренсом креатинина <10 мл/мин
недостаточно.
Пациентки в возрасте ≥65 лет
У
пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Побочные действия
Как
правило, побочные реакции слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с
подавлением синтеза эстрогенов.
Частота
возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие
«очень часто» — >10%, «часто» — ≥1 – <10%, «нечасто» — ≥0,1%
– <1%, «редко» — >0,01 – <0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая
отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто
— инфекции мочевыводящих путей.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы):
Нечасто
— боль в области опухоли.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто
— лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота
неизвестна — анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень
часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.
Нарушения психики:
Часто
— депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто
— головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение
памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения
вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром
запястного канала.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто
— катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто
— ощущение сердцебиения*, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая
впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию,
требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).
Нарушения со стороны сосудов:
Очень
часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение
артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит
поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз
артерий, инсульт.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:
Нечасто
— диспноэ, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто
— тошнота*, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит,
сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто
— повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень
часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая
эритематозную, макуло-папулезную, псориазоформную и везикулезную); нечасто —
кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром
Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона
(злокачественная полиморфная экссудативная эритема).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:
Очень
часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях*, остеопороз, переломы
костей; нечасто — артрит; редко — тендинит; частота неизвестна — синдром
щелкающего пальца, разрыв сухожилия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто
— учащенное мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:
Часто
— вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость
влагалища, боль в молочных железах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень
часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто
— периферические отеки; нечасто — генерализованный отек, сухость слизистых
оболочек, жажда, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто
— увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.
*
— побочные реакции, выявленные в метастатическом периоде.
Отдельные побочные реакции
Побочные реакции со стороны сердца
При
адъювантной терапии летрозолом в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в
течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: стенокардия,
требующая хирургического вмешательства встречалась в 0,8% случаев и в 0,6%
случаев, соответственно; ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную
или ухудшение течения имеющейся стенокардии) — в 1,4% и в 1,0% случаев,
соответственно; инфаркт миокарда — в 1,0% и в 0,7% случаев, соответственно;
тромбоэмболические явления — в 0,9% и в 0,3% случаев, соответственно;
инсульт/транзиторная ишемическая атака — в 1,5% и в 0,8% случаев,
соответственно.
Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и
соединительной ткани
При
адъювантной терапии летрозолом в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в
течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: переломы костей — в
10,4% и в 5,8% случаев, соответственно; остеопороз — в 12,2% и в 6,4% случаев,
соответственно.
С
частотой редко: — тендинит, с частотой неизвестно: — разрыв сухожилия.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются,
или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,
сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Летрозол
метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и
CYP2A6 цитохрома P450. На системную элиминацию летрозола могут
оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные
изоферменты.
Метаболизм
летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный
изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз
превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает
способностью подавлять метаболизм летрозола.
Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации
летрозола в сыворотке крови
Ингибиторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым
повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных
ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются,
например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и
телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению
экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном
применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.
Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации
летрозола в сыворотке крови
Индукторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым
снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов
данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например,
фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный)
может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 —
индукторы не известны.
Одновременное
применение летрозола (в дозе 2,5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут
приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.
Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения
препарата после назначения тамоксифена нет.
Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови
зависит от применения летрозола
In vitro летрозол
ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома P450 и незначительно
изофермент CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и
лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых
зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин,
клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для
изофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.
При
одновременном назначении летрозола с циметидином (известным неспецифическим
ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным
субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто
назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол)
клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Передозировка
Имеются
отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом. Какие-либо
специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана
симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы
посредством гемодиализа.
Особые указания
Пациентки
с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным
наблюдением.
Нет
данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее
10 мл/мин. Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует
тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом
лечения.
Так
как препарат Летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае
невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы
рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ),
фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.
Повышение
уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может
вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии препаратом, существует
потенциальная возможность наступления беременности у женщин в
перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует
использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного
постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток.
Существуют
данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время
применения летрозола (см. «Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы
и соединительной ткани»), в связи с чем рекомендуется тщательный контроль
состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.
Рекомендуется
избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими
антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные
средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см.
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного
взаимодействия не изучен.
Препарат
не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к
стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).
Тендинит и разрыв сухожилия
Может
произойти разрыв сухожилия (с неизвестной частотой). Требуется тщательный
мониторинг пациентов и должны быть предприняты соответствующие меры (например,
иммобилизация) для пораженного сухожилия.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и другими механизмами
Некоторые
побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и
сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов
деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи
следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться
от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой.
3
контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
5
лет.
Не
использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто — >10%, часто — 1–10%, иногда — 0,1–1%, редко — 0,01–0,1%, очень редко — <0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Аналоги Летрозол
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 219
Немного фактов
Таблетки Летрозол являются средством, предназначенным для регуляции избыточной выработки женских половых гормонов, а также снижения риска развития рака молочной железы.
Детальный состав и лекарственная форма
Летрозол оказывает противоопухолевую и гормон-нормализующую активность, благодаря специфичному воздействию активного вещества. Содержание действующего компонента, с названием аналогичным названию препарата, находится на уровне 2,5 мг в каждой лекарственной единице.
Кроме основного компонента в препарате содержатся вспомогательные, предназначенные для придания необходимой лекарственной формы и не обладающие терапевтическими функциями вещества.
Среди них используют:
- Моногидрат лактозы;
- Аэросил;
- Стеариновокислый магний и др. компоненты.
Летрозол выпускается в таблетированной форме. Каждая пилюля, покрыта цветной защитной оболочкой, предназначенной для высвобождения активного средства в нужном отделе пищеварительного тракта.
Таблетки упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия по 10 штук или во флаконы по 30 шт. В картонной коробочке может находиться 1 или 3 блистера, или 1 баночка с завинчивающейся крышкой, а также подробная инструкция по применению.
Перед началом лечения необходима врачебная консультация для постановки точного диагноза и определения целесообразности терапии. Средство отпускается из аптек только с наличием медицинского рецепта.
Фармакологические возможности
Летрозол относится к категории нестероидных средств, подавляющих фермент ароматазу и препятствующих выработке эстрогена. Благодаря своим характеристикам средство тормозит пролиферацию опухолевых клеток при гормон-зависимых формах заболевания.
Угнетение ароматазы играет ключевую роль для снижения секреции эстрогена у женщин в периоде после наступления менопаузы. Такая активность обусловлена циклом выработки женского полового гормона в постменопаузном периоде. Ароматаза воздействует на андростендион и тестостерон, секретируемые надпочечниками. Благодаря этому происходит трансформация надпочечниковых гормонов в женские половые эстрон и эстрадиол. Подавление действия ароматазы способствует прекращению процессов трансформации и снижению эстрогенного уровня.
Ингибирование ароматазы Летрозолом происходит благодаря конкурентному взаимодействию в процессах связывания с гемом цитохрома Р 450.
В организме здоровой женщине в системе кровотока количества эстрона уменьшается на 75-78%, а эстрадиола на 78%, благодаря применению 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг активного вещества препарата. Количество гормонов уменьшается постепенно, достигая минимальных показателей через 2-3 суток.
Организм женщин, больных распространенной формой рака молочной железы в периоде постменопаузы, при ежедневном употреблении 0,1-5 мг средства демонстрирует уменьшение концентрации эстрогенов на 75-95% сравнительно с начальными показателями. При этом использование более 0,5 мг лекарства часто вызывает падение уровня естрадиола и эстрона за границы чувствительности анализа.
Показатели синтеза стероидных гормонов в надпочечниках остаются неизменными, а угнетение секреции эстрогенов наблюдается в течение всего периода лечения.
Летрозол отличается высокой скоростью абсорбции лекарства из ЖКТ и биодоступностью до 100% (99,9). При приеме средства за некоторое время до или после приема пищи максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается через час после приема. Употребление совместно с едой повышает время достижения максимальной концентрации до двух часов.
Данные изменения не влияют на терапевтическую эффективность средства, поэтому медикамент можно принимать без учета времени приема пищи.
Чуть больше 80% принятого вещества выводится в неизменном виде с помощью мочевыделительной системы и кишечника. Часть компонентов проходит процессы биотрансформации в печени с задействованием изоферметов системы цитохрома Р450. С помощью данных явлений происходит образование неактивного карбинолового метаболита.
Концентрация средства в плазме крови постепенно возрастает при регулярном ежедневном использовании медикамента. А стационарной концентрации (в 7 раз более высокой, чем при разовом употреблении) Летрозол достигает в интервале от 15 до 45 дней после начала терапии. Сохранение одного уровня стационарной концентрации наблюдается в течение длительного лечения.
Фармакокинетические характеристики не зависят от возрастных изменений.
Среди дополнительных эффектов воздействия средства наблюдается возобновление или увеличение скорости созревания фоликулов. Данное свойство позволяет положительно влиять на возможность оплодотворения, что следует учитывать при использовании медикамента.
Для предотвращения беременности женщине следует использовать адекватные контрацептивные методы.
Показания к использованию
Лечение Летрозолом является целесообразным при наличии следующих показаний:
- Гормонположительного злокачественного инвазивного новообразования в молочной железе (ранние стадии) после наступления менопаузы в качестве дополнительного элемента терапии;
- Продленное адъвантное лечение злокачественного новообразования в молочной железе в постменопаузальном периоде после окончания 5-летнего курса использования тамоксифена.
- Гормон-зависимого рака груди у женщин после наступления менопаузы в качестве препарата выбора;
- Рецидив или рост опухоли, ранее лечившейся антиэстрогенными средствами, у пациенток в постменопаузе;
- Гормонзависимая HER-2-отрицательная злокачественная опухоль в молочной железе у больных, имеющих противопоказание к проведению химиотерапии и не нуждающихся в немедленном оперативном вмешательстве.
В международной классификации болезней 10-ого пересмотра данные состояния находятся под кодовым номером С50.
Нет сведений об эффективности средства при гормон-независимых разновидностях рака.
Способ применения и дозировка
Для оказания терапевтического эффекта взрослым и достигшим пожилого пациентам рекомендуется употребление 2,5 мг Летрозола одноразово за день. В качестве составного компонента адъювантного и расширенного адъювантного лечения средство должно использоваться в течение 60 месяцев или до повторного появления недуга.
При онкологии, сопровождающейся появлением метастаз, препарат используется до появления симптомов дальнейшего развития болезни.
Адъювантное лечение средством может проводиться с использованием медикамента в рекомендованной дозировке в течение 24 месяцев с дальнейшей заменой его тамоксифеном на срок до 36 месяцев.
Основная терапия средством с целью прекращения роста и уменьшения размеров новообразования может длиться от 16 до 32 недель. При отсутствии или недостаточной выраженности ожидаемого эффекта Летрозол необходимо отменить и рассмотреть другие методы борьбы с заболеванием.
Нет необходимости коррекции дозы для пациенток пожилого возраста, а также страдающим функциональными нарушениями работы печени и почек.
При тяжелых формах заболеваний почек (КК менее 10 мл в минуту) и печени (категория С по шкале Чайлд-Пью) необходим дополнительный врачебный контроль состояния здоровья.
Для тяжелой печеночной недостаточности характерно увеличение общей экспозиции и времени полувыведения лекарства.
Летрозол принимается перорально без учета режима питания. Пилюли проглатываются целиком и запиваются достаточным количеством жидкости.
В случае пропуска приема необходимо немедленно восполнить недостаток после обнаружения данного факта, кроме случаев, когда до следующего употребления осталось несколько часов. В подобной ситуации возможен пропуск одной дозы с сохранением обычной схемы лечения.
Обязательно предварительное подтверждение наступления периода менопаузы (измерение уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов или эстрадиола), а также факта отсутствия беременности перед началом применения с помощью соответствующих анализов.
При установленном остеопорозе или риске его развития необходима регулярная оценка состояния костной системы.
Также необходимо отслеживание холестеринового содержания в кровяном русле и назначение гиполипидемических средств при возникновении необходимости.
Противопоказания
Летрозол запрещен к использованию в следующих случаях:
- При предменопаузальном гормональном статусе;
- В репродуктивном возрасте;
- При индивидуальной непереносимости составных комопнентов;
- При терапии антиэстрогенными препаратами.
Побочные эффекты
Лечение с помощью Летрозола может стать причиной развития нежелательных явлений при несоблюдении врачебной инструкции или в результате индивидуальной реакции организма пациентки. В подавляющем большинстве случаев медикамент переносится без осложнений. Среди побочных явлений возможно возникновение:
- Приливов, суставных болей, тошноты, утомляемости;
- Переломов, остеопороза;
- Нарушений мозгового кровообращения, тромбоэмболии;
- Инфекций мочевыделительного аппарата;
- Болей в области новообразований, кист и полипов;
- Лейкопении, тромбоцитопении;
- Ангионевротического отека, анафилаксии;
- Изменений массы тела (ожирение, анорексия), гиперхолестеринемии, отечности, нарушений жирового обмена;
- Депрессии, раздражительности, нервозности;
- Цефалгии, головокружения, нарушений сна, ухудшения функций памяти, парестезии, нарушений вкусовой чувствительности, инсульта, синдрома карпального канала;
- Катаракты, снижения остроты зрения, отслоения или тромбоза сетчатки;
- Пальпитации, тахикардии, тромбофлебита, повышения кровяного давления, ишемических болезней сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, легочной эмболии, тромбоза, гипертензии легких, перикардита;
- Диспноэ, кашля;
- Диспепсических расстройств, рвоты, болей в животе, нарушений дефекации, стаматита;
- Увеличение активности печеночных ферментативных систем, гепатита;
- Облысения, усиления потоотделения, сыпи, зуда, токсического некролиза эпидермиса;
- Боли в мышцах и костях, артрита;
- Увеличения частоты мочеиспускания;
- Гиперплазии и рака эндометрия, кровотечений из влагалища, боли в грудных железах.
При возникновении данных побочных эффектов необходимо обращение к специалисту, который примет решение, стоит ли принимать Летрозол в дальнейшем.
При появлении сонливости, головокружений, потери концентрации следует избегать вождения транспортных средств и управления сложной техникой.
Передозировка
Не зафиксировано случаев передозировки Летрозолом в клинической практике.
Вероятно повышение шанса развития побочных эффектов при превышении рекомендованных доз. Возникновение угрозы для жизни маловероятно. В случаях возникновения серьезных симптомов передозировки необходима симптоматическая и поддерживающая терапия.
Период беременности и лактации, детство
Запрещено использование Летрозола во время вынашивания ребенка, вскармливания грудью и в детском возрасте.
Средство обладает тератогенным эффектом и может приводить к порокам развития у плода.
Степень проникновения средства и его метаболитов в грудное молоко не изучена.
Не проводились адекватные исследования воздействия средства во всех группах детей до 18 лет, поэтому безопасность и результативность вещества для данной категории пациентов не доказана.
Лекарственное взаимодействие
Летрозол не следует принимать одновременно с антиэстрогенными средствами (тамоксифеном и др.) из-за значительного снижения терапевтического эффекта.
Параллельное применение с ингибиторами изоферментов CYP3A4 (кетоконазолом, кларитромицином, ритонавиром) и CYP2A6 (метоксаленом) способны повышать плазменную концентрацию средства.
Средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), повышающие активность изоферментов, которые принимают участие в метаболизме Летрозола, приводят к снижению экспозиции вещества.
Изменений фармакологической активности, влияющих на клиническую эффективность, при одновременном использовании с часто используемыми препаратами не обнаружено.
Условия хранения
Инструкция не содержит указаний, о специальных условиях хранения. Летрозол необходимо оберегать от детей и использовать в течение 36 месяцев с даты производства.
Аналоги
Заменителями Летрозола могут служить: Аралет, Лезра, Летеро, Фемара и др.
Цены на Летрозол в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 1 219 руб.
Сертификаты и лицензии
Летрозол (Letrozole)
💊 Состав препарата Летрозол
✅ Применение препарата Летрозол
Описание активных компонентов препарата
Летрозол
(Letrozole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.12.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Летрозол |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000179 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Летрозол
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе — ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28 мг, кросповидон — 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 11.5 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)) — 3.73 мг, краситель железа оксид желтый — 0.27 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстроген-зависимых опухолей.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения Cmax летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет примерно 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 ± 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Т1/2 составляет приблизительно 48 ч.
Показания активных веществ препарата
Летрозол
Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.
В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.
Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.
Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ИБС (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт, ишемическая атака.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-папулезная, псориазиформная и везикулезная); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная многоформная экссудативная эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка, увеличение массы тела; нечасто — доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), боль в области опухоли, снижение массы тела.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин), одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение летрозола у пациенток старше 65 лет по показаниям, в рекомендуемых дозах.
Особые указания
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Т.к. летрозол применяют только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения.
Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии летрозолом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня у данной категории пациенток.
Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения летрозола. Рекомендуется избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.
Летрозол не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные эффекты летрозола, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие па данные изоферменты.
Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.
Индукторы изофермента CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.
Одновременное применение летрозола (в дозе 2.5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.
In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).
При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначают в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Лестродекс
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Летзол®
(HETERO DRUGS Limited, Индия)
Летроза®
(ANSTAR, Швейцария)
Летрозол
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Летрозол
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Летрозол
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Летрозол
(АПФ-ТРЕЙДИНГ, Россия)
Летротера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Лорета®
(ЕСКО ФАРМА, Россия)
Фемара®
(NOVARTIS PHARMA, Швейцария)
Все аналоги
Состав
Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.
Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.
Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.
Форма выпуска
Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.
Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.
Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, тормозит синтез эстрогенов.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, блокатор синтеза эстрогенов. Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.
У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы. Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках андрогены в эстрадиол и эстрон.
Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.
Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов, которые являются химическими предшественниками эстрогенов.
Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления остеопороза. Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.
Фармакокинетика
После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.
Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.
В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.
Показания к применению
- Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях (экспрессирующие рецепторы женских половых гормонов) у женщин в периоде постменопаузы – в качестве дополнительной терапии.
- Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях в периоде постменопаузы после окончания стандартного дополнительного лечения Тамоксифеном – в качестве пролонгированной дополнительной терапии.
- Гормонозависимые распространенные формы злокачественных опухолей молочной железы в периоде постменопаузы – лечение первой линии.
- Распространенные злокачественные опухоли молочной железы в периоде постменопаузы у получавших предшествующее лечение антиэстрогенами.
Противопоказания
- гормональный статус, характерный для фертильного периода;
- беременность;
- лактация;
- сенсибилизация к компонентам препарата;
- детский возраст.
Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Побочные действия
- Реакция со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, тревога, раздражительность, нервозность, сонливость, ухудшение памяти, бессонница, дизестезия, гипестезия, парестезия, проходящие нарушения церебрального кровообращения.
- Реакции со стороны системы пищеварения: стоматит, диспепсия, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, боли в животе, активация печеночных ферментов.
- Реакция со стороны кроветворной системы: лейкопения.
- Реакция со стороны респираторной системы: одышка, кашель.
- Реакция со стороны системы кровообращения: тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, тромбоз артерий, увеличение давления, тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, эмболия легочной артерии, инсульт.
- Дерматологические реакции: потливость, алопеция, сыпь, сухость кожи, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактические реакции.
- Реакция со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, переломы, остеопороз, артрит.
- Реакция со стороны органов чувств: затуманивание зрения, катаракта, извращение вкусовых ощущений.
- Реакция со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, кровотечения, инфекции, выделения из влагалища, боли в груди.
- Реакция со стороны метаболизма: увеличение веса, гиперхолестеринемия, повышение аппетита, анорексия, снижение веса, жажда.
- Прочие реакция: пароксизмальные ощущения жара, утомляемость, астения, недомогание, сухость слизистых, периферические отеки, генерализованные отеки, гипертермия, боли в области опухолевых очагов.
Инструкция по применению Летрозола (Способ и дозировка)
Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).
В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.
У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.
Передозировка
Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.
Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством гемодиализа.
Взаимодействие
Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
- Беречь от детей.
- Хранить при температуре до 25 градусов.
- Хранить в темном сухом месте.
Срок годности
Два года.
Особые указания
Ряд побочных реакций препарата могут отрицательно сказываться на способности водить автомобиль.
Аналоги Летрозола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Наиболее распространенные аналоги: Аралет, Лерза, Летрозол Тева, Летромара, Летротера, Фемара, Этрузил.
Детям
Данный препарат не предназначен для лечения детей.
При беременности и лактации
Назначение средства в эти периоды противопоказано.
Отзывы о Летрозоле
Отзывы о Летрозоле на форумах немногочисленны, больные с онкопатологией неохотно делятся результатами своего лечения. Среди онкологов препараты этой группы являются общепризнанным доказанным и научно обоснованным средством лечения рака молочной железы.
Летрозол в бодибилдинге
Препарат активно используется в бодибилдинге, согласно порталу Спортвики, для торможения синтеза эстрогенов и увеличения выработки андрогенов. Однако последний ожидаемый эффект от приема Летрозола научно не доказан.
Цена Летрозола, где купить
Цена Летрозола №30 на Украине составляет 566 гривен.
Купить Летрозол той же дозировки в России обойдется минимум в 1400 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Фемара (Летрозол, Femara) таблетки 2,5мг 30шт
-
Летрозол таб. 2,5мг 30шт
ЗдравСити
-
Летрозол таблетки п/о плен. 2,5мг 30штКерн Фарма С.Л./ПАО Биосинтез
Аптека Диалог
-
Летрозол (таб.п.пл/об. 2,5мг №30)Kern Pharma
показать еще