Леветирацетам (Levetiracetam)
💊 Состав препарата Леветирацетам
✅ Применение препарата Леветирацетам
Описание активных компонентов препарата
Леветирацетам
(Levetiracetam)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.03.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N03AX14
(Леветирацетам)
Лекарственная форма
| Леветирацетам |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-001606 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Леветирацетам
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.
Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.
У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.
Фармакокинетика
Леветирацетам хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Леветирацетам имеет линейную фармакокинетику с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. Клиренс леветирацетама остается постоянным после повторного его введения. Независимый от времени фармакокинетический профиль был также подтвержден при в/в введении 1500 мг 2 раза/сут в течение 4 дней. Cmax после в/в однократного введения 1500 мг достигалась через 15 мин и составляла 51±19 мкг/мл.
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.
После приема в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.
Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Фармакокинетика леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 12 лет) носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания активных веществ препарата
Леветирацетам
В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В составе дополнительной терапии при лечении: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов старше 1 месяца (в соответствующей лекарственной форме для детского возраста) с эпилепсией; миоклонические судороги у пациентов с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, в/в.
Лечение может быть начато как с приема внутрь, так и с в/в введения.
Переход от перорального к в/в введению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
В зависимости от показаний и возраста пациента разовая доза — 250-750 мг. Кратность применения — 2 раза/сут.
У детей леветирацетам следует применять в соответствующей лекарственной форме в зависимости от возраста.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; редко — гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, возбуждение; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сердца: редко — удлиненный интервал QT на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия; редко — рабдомиолиз и увеличение уровня КФК в крови.
Общие расстройства: часто — астения/усталость, травмы, интоксикации и осложнения манипуляций; нечасто — случайные повреждения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять леветирацетам при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, также как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применения при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 месяца.
Предназначен для применения у детей старше 1 месяца в соответствующей лекарственной форме.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.
Особые указания
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, развивающаяся начиная от нескольких дней до нескольких месяцев.
Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацитама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.
При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В мета-анализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен. Поэтому при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
Ненормальное и агрессивное поведение: леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны регулярно наблюдаться на предмет выявления развития определенных психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, следует рассмотреть потенциальную адаптацию к лечению или его постепенное прекращение. Если рассматривается прекращение терапии леветирацетамом, следует изменять дозу в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования.
Нарастание выраженности судорог: как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту или тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания.
Удлинение интервала QT на ЭКГ: леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением скорректированного интервала QT или с уже имеющимся соответствующим заболеванием сердца, а также одновременно с препаратами, влияющими на скорректированный интервал QT.
Использование в педиатрии
Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Леветирацетам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов на фоне лечения может развиваться сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих отработанных навыков, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что их способность к выполнению перечисленных задач не нарушена.
Лекарственное взаимодействие
Согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противосудорожными препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Коррекция дозы не требуется.
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза/сут), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой.
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препарата, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Кепайра-Веро®
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Кеппра®
(UCB Pharma, Бельгия)
Конвилепт®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Леветинол®
(ГЕРОФАРМ, Россия)
Леветирацетам
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Леветирацетам
(HETERO DRUGS Limited, Индия)
Леветирацетам
(АТОЛЛ, Россия)
Леветирацетам Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Леветирацетам-Акрихи…
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Леветирацетам-Алиум
(АЛИУМ, Россия)
Все аналоги
Леветирацетам (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003042
Дата последнего изменения: 11.05.2018
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Для дозировки:
250 мг 500 мг 1000 мг
Леветирацетам 250,0 мг 500,0 мг 1000,0 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал
кукурузный, коллидон 30, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния
стеарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II
(белый) [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].
Описание лекарственной формы
Для дозировки 250 мг:
таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировок 500 мг и 1000 мг:
таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Леветирацетам
является хорошо растворимым веществом с высокой проницаемостью.
Фармакокинетический профиль линейный с низкой меж- и внутрииндивидуальной
вариабельностью. Клиренс препарата не изменяется после повторных введений.
Не наблюдается зависимости фармакокинетики от пола, этнической
принадлежности или времени суток.
Всасывание
После
приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря
чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из
принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень
всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи.
Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
достигается через 1,3 ч
после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном
приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза
в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток
при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей
носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax
достигается через 0,5–1 ч.
Распределение
Связывание
леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее
10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
Метаболизм
Леветирацетам
слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма
(24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы
цитохрома P450
не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057).
Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови.
Основной метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также обнаружены
два второстепенных метаболита. Первый образуется в результате гидроксилирования
пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой — путем раскрытия пирролидонового кольца
0,9% дозы). Оптической изомерации леветирацетама и его основного метаболита в
условиях in vivo не выявлено.
Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты
цитохрома P450
печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазу
(UGT1A1
и UGT1A6)
и эпоксидгидроксилазу in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывает слабое влияние или
вовсе не влияет на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1
и UGT1A1.
Леветирацетам слабо индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные
о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и
варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой
индукции ферментов in vivo
не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами
или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение
Период
полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет
7 ± 1 ч
и не зависит от дозы, пути введения и длительности применения.
Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится
почками. Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита
составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых
48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет
0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Пациенты
пожилого возраста
У
пациентов пожилого возраста T1/2
увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч,
что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
Пациенты
с почечной недостаточностью
У
пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного
метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной
недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК.
В
терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2
составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время
диализа. В течение 4‑часового сеанса диализа удаляется до 51%
леветирацетама.
Пациенты
с нарушением функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых
изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов
с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной
недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Дети
в возрасте 4–12 лет
Фармакокинетика
леветирацетама у детей носит линейный характер. После однократного приема
препарата в дозе 20 мг/кг T1/2 у детей составляет 6 ч.
Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой
у взрослых с эпилепсией.
После
длительного приема препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг/сут абсорбция
леветирацетама у детей быстрая. Cmax
достигается в течение 0,5–1 ч.
Cmax
и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) носят
линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный T1/2
составляет 5 ч. Кажущийся клиренс — 1,1 мл/мин/кг.
Фармакодинамика
Леветирацетам
— является производным пирролидона (S‑энантиомер α‑этил-2‑оксо-1‑пирролидин-ацетамида),
по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных
средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно,
что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических
препаратов.
На
основании проведенных исследований in vitro
и in vivo предполагают, что
леветирацетам не изменяет основные характеристики нервных клеток и
нормальной нейротрансмиссии.
Исследования
in vitro показали, что
леветирацетам уменьшает содержание Ca2+
в нейроне за счет ослабления тока ионов через Ca2+
каналы N‑типа и снижения высвобождения Ca2+
из интранейрональных депо. Леветирацетам также частично нивелирует
вызванное цинком и бета-карболинами снижение ионных токов через каналы,
сопряженные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицина.
Один
из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с белком 2A
мембраны синаптических пузырьков нейронов мозга. Считается, что таким образом
реализуется противосудорожный эффект этого препарата.
Фармакодинамические
эффекты: леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных
моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного
эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека
активность препарата в отношении как парциальных, так и генерализованных
эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная
реакция), подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
Показания
В
качестве монотерапии при лечении:
–
парциальных
припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков
старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В
составе комплексной терапии при лечении:
–
парциальных
припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше
4 лет с эпилепсией;
–
миоклонических
судорог у взрослых и подростков старше 12 лет
с ювенильной миоклонической эпилепсией;
–
первично-генерализованных
судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше
12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона,
а также любым компонентам препарата;
–
Детский возраст
до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
–
Пациенты
пожилого возраста (старше 65 лет);
–
Заболевания
печени в стадии декомпенсации;
–
Почечная
недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В
постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров
беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии
леветирацетамом в первом триместре беременности.
В
целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных
врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью
исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более
высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия,
вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватных
и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения
леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует
назначать во время беременности, а также у фертильных женщин, не
применяющих надежные методы контрацепции, за исключением случаев крайней
необходимости.
Физиологические
изменения в организме женщины во время беременности могут влиять
на концентрацию леветирацетама в плазме, так же, как и других
противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение
концентрации леветирацетама в плазме. Лечение беременных леветирацетамом
следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении
противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания,
что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.
Леветирацетам
выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении
препаратом не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь,
независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Суточную
дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет
лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на
2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза
может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по
500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет
3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет)
с массой тела менее 50 кг
лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной
на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые
2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг
массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При
непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует
применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в
наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы
тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела
более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для
взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела
более 50 кг лечение следует
начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по
500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической
реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена
до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться
каждые 2–4 недели.
Поскольку
леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и
пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать
в зависимости от величины КК.
КК
для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина,
по следующей формуле:
КК
для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на
коэффициент 0,85.
Затем
КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Корректировка дозы для взрослых
|
Почечная |
КК |
Режим |
|
Норма |
>80 |
от |
|
Легкая |
50–79 |
от |
|
Умеренная |
30–49 |
от |
|
Тяжелая |
<30 |
от |
|
Терминальная |
– |
от |
*
В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;
**
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Детям
с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить
с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные
для взрослых.
Для
подростков младшего возраста и детей применяют следующую формулу (формула
Шварца):
у
детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55;
у
подростков-мальчиков ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с
нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг
|
Степень тяжести почечной |
КК (мл/мин/1,73 м2) |
Дети и подростки с массой тела |
|
Норма |
>80 |
10–30 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Легкая |
50–79 |
10–20 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Умеренная |
30–49 |
5–15 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая |
<30 |
5–10 мг/кг 2 раза |
|
Терминальная стадия (пациенты, |
– |
10–20 мг/кг 1 раз в сутки*,** |
*
В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама
15 мг/кг.
**
После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней
степеней тяжести коррекции
режима дозирования не требуется. У пациентов
с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью
уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести
почечной недостаточности. В таких случаях при КК <60 мл/мин/1,73 м2
рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Побочные действия
На
основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения
леветирацетама наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит,
сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности
леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Частота
побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о
распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:
тромбоцитопения, лейкопения. Редко:
агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции
костного мозга), нейтропения.
Со стороны иммунной системы
Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ
Часто: анорексия. Нечасто: увеличение массы тела, снижение
массы тела. Редко: гипонатриемия.
Со стороны психики
Часто: депрессия,
изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность,
раздражительность, тревога. Нечасто:
спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, эмоциональная нестабильность,
психотические нарушения, попытки самоубийства и суицидальные мысли,
поведенческие расстройства, гневливость, панические атаки, переменчивость
настроения. Редко: завершенное
самоубийство, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы
Очень часто:
сонливость, головная боль. Часто:
судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: парестезии, амнезия, нарушение
координации/атаксия, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания. Редко: гиперкинезия, хореоатетоз,
дискинезия.
Со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия,
нарушение аккомодации.
Со стороны органа слуха
Часто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы
Часто: кашель.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: абдоминальная
боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нечасто:
панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность,
гепатит, снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов
Часто: кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде
случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: мышечная
слабость, миалгия.
Инфекции и инвазии
Очень часто:
назофарингит. Редко: инфекции.
Общие расстройства
Нечасто: астения,
усталость, случайные травмы.
Риск
анорексии выше при совестном применении леветирацетама с топираматом.
В
плацебо-контролируемых исследованиях профиль
безопасности леветирацетама у детей (пациенты в возрасте
4–16 лет) был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением
поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей
возникали чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4–16 лет такие
нежелательные реакции как рвота (очень часто — 11,2%), ажитация (часто — 3,4%),
изменения настроения (часто — 2,1%), эмоциональная лабильность (часто —
1,7%), агрессия (часто — 8,2%), нарушение поведения (часто — 5,6%) и летаргия
(часто — 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.
Оценка
когнитивных и нейропсихологических эффектов леветирацетама у детей
4–16 лет с парциальными судорогами (по данным двойных слепых
плацебо-контролируемых исследований профиля безопасности) показала, что
леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо
по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и память Лейтер‑Р»
(Leiter‑R Attention and Memory), шкале «Комплексное наблюдение за
памятью» (Memory Screen Composite). Результаты исследования поведенческих и
эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает
агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием
валидированного инструмента — «Опросник поведения детей Ахенбаха» (Achenbach
Child Behavior Checklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам
долгосрочно, в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и
эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения
не отличался от исходного.
Если
любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Противосудорожные средства
Согласно
предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет
на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина,
карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина,
топирамата и примидона, а эти противосудорожные
средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично
взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует
с другими лекарственными препаратами. Ретроспективная оценка
фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией
(4–16 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве
вспомогательной терапии не влияет на сывороточные Css
одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются
данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные
средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается
на 20%. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид
(по 500 мг 4 раза
в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он
ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама.
Тем не менее концентрация основного метаболита остается низкой.
Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством
активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного
метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние
леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем
активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные
средства, сульфаниламид и метотрексат, неизвестно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические
взаимодействия
Леветирацетам
в дозе 1000 мг/сут не оказывает влияние на фармакокинетику пероральных
контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус
(содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменяется.
Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияния на
фармакокинетику дигоксина и варфарина. Одновременное применение дигоксина,
пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияния на
фармакокинетику леветирацетама.
Антациды
Данные
о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь
Пища
не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее
скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.
Имеются
единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при совместном
применении с осмотическими слабительными в связи с чем не рекомендуется
одновременный прием осмотических слабительных в течение одного часа до и в
течение одного часа после приема леветирацетама.
Передозировка
Симптомы:
Сонливость,
ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания,
кома.
Лечение:
В
остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим
назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама
нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях
стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для
леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).
Особые указания
Отмена терапии
Отмену
препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков
с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с
шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще чем каждые
2–4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг:
снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза
в сутки не чаще чем каждые 2 недели.
Почечная недостаточность
Применение
леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать
коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется
оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. «Способ применения и
дозы»).
Суицид
У
пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам),
отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение.
Мета-анализ
рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных
лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и
поведения.
Механизм его реализации неизвестен
В
связи с вышеизложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами
с симптомами депрессии или суицидальными мыслями и/или поведением и
назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними)
следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении
у них симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения.
Дети
Лекарственная
форма таблетки имеет возрастные ограничения по применению в детском возрасте
(см. «Показания»). По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и
половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост,
эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.
Сопутствующие
противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов
на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами
Исследования
о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать
с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий
восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие
нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале
терапии и после повышения дозы. Потому рекомендуется соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких
видов деятельности пока они не убедятся, что указанные симптомы не
оказывают на них значимого влияния.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.
По
30 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или банку для лекарственных
средств из пластика. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Леветирацетам-Тева (250 мг)
МНН: Леветирацетам
Производитель: Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levetiracetam
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020931
Информация о регистрации в РК:
31.10.2014 — 31.10.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
71.4 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
- Леветирацетам –Тева
- Международное непатентованное название
Леветирацетам
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: леветирацетам 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон ( PVR K-30), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), магния стеарат, вода очищенная
состав оболочки: Опадри 03F20667 голубой — для дозировки 250 мг (в составе оболочки Е171 и Е132) , Опадри 03F22042 желтый — для дозировки 500 мг (в составе оболочки Е171, Е102, Е172 и Е132), Опадри 03F23356 оранжевый — для дозировки 750 мг (в составе оболочки Е171, Е172 и Е110), Опадри 03F18435 белый — для дозировки 1000 мг (в составе оболочки Е171), вода очищенная.
Описание
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, овальные, с гравировкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7285» на другой стороне таблетки (для дозировки 250 мг).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальные, с грави-ровкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7286» на другой стороне таблетки (для дозировки 500 мг).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, овальные, с гравировкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7287» на другой стороне таблетки (для дозировки 750 мг).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, овальные, с гравировкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7493» на другой стороне таблетки (для дозировки 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
- Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.
- Код ATХ N03АX14
- Фармакологические свойства
- Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 5 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.
Распределение. Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома печени Р450. Леветирацетам не влияет на ферментную активность гепатоцитов.
Выведение. Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пожилых пациентов T½ возрастает на 40% до 10–11 ч, что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.
У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период
между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51% леветирацитама.
У пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном из-за ухудшения почечного клиренса. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется снижать суточную поддерживающую дозу на 50%.
- Фармакодинамика
Леветирацетам, действующее вещество препарата Леветирацетам-Тева, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.
В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.
Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Показания к применению
В качестве монотерапии (препарат выбора) при лечении:
-
парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых с впервые диагностированной эпилепсией.
В качестве вспомогательной терапии при лечении:
-
парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых с эпилепсией;
-
миоклонических судорог у взрослых с миоклонической эпилепсией;
-
первично-генерализованных (тонико-клонических) приступов у взрослых с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Способ применения и дозы
Препарат принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.
- Монотерапия
Лечение взрослых начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (500 мг по ½ таблетки 2 раза в день) Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).
- В качестве вспомогательной терапии
Взрослым с массой тела более 50 кг следует начинать лечение с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки). Коррекцию дозы на 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью и пожилым людям необходимо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (КК) у мужчин можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:
[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)
КК (мл/мин) = —————————————————-
72 × сывороточный КК (мг/дл)
Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.
Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:
КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м²) = —————————x 1.73
ППТпациента (м²)
Почечная недостаточность
КК (мл/мин)
Схема дозирования
Нормальная функция почек
> 80
500-1500 мг дважды в день
Скрытая
50-79
500–1000 мг дважды в день
компенсированная
30-49
250–750 мг дважды в день
промежуточная
< 30
250–500 мг дважды в день
Конечная стадия – пациенты на диализе*
< 10
500–1000 один раз в день **
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень нарушения функций почек. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2, суточную дозу рекомендуется снизить на 50%.
- Побочные действия
Очень часто
усталость/сонливость, астения
Часто
— тромбоцитопения
— боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
— амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, расстройство внимания, нарушения памяти
— агрессия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность/смена настроения, враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность, расстройство личности, патологическое мышление
— анорексия, увеличение массы тела
Риск анорексии возрастает при сопутствующем применении леветирацетама и топирамата.
— вертиго
— диплопия, размытость зрения
— миалгия
— случайные травмы
— инфекции, назофарингит
— усиление кашля
— экзема, зуд, сыпь
Постмаркетинговый период
лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга).
— аномальное поведение, гнев, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, психические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные мысли
— парестезия, хореоатетоз, дискинезия
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция; в ряде случаев алопеция проходила после отмены леветирацетама
— панкреатит
— гепатит, печеночная недостаточность
— патологические результаты печеночных проб, потеря веса
Противопоказания
-
гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата;
-
детский и подростковый возраст до 18 лет в связи с наличием красителей, запрещенных к применению в лекарственных средствах для детей
- с осторожностью:
-
пожилые пациенты (старше 65 лет)
-
пациенты с декомпенсированной печеночной недостаточностью
-
пациенты с почечной недостаточностью
-
- Лекарственные взаимодействия
Леветирацетам не вступает во взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином и примидоном).
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Сопутствующее применение леветирацетама и топирамата повышает вероятность анорексии.
Установлено, что пробенецид (блокатор ренальной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды, метотрексат не изучено.
Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Отсутствуют данные о влиянии антацидов на всасывание леветирацетама.
Данные о взаимодействии с алкоголем отсутствуют.
Особые указания
В случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. Применение сопутствующих противоэпилептических препаратов (при переводе пациентов на леветирацетам) следует прекращать постепенно.
При нарушении почечных функций может возникнуть необходимость в коррекции дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед назначением дозы препарата рекомендуется провести оценку функций почек.
Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида на фоне применения леветирацетама, пациентов следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений.
- Беременность и лактация
Соответствующих тщательно контролируемых клинических исследований безопасности препарата в период беременности не проводилось, поэтому леветирацетам в период беременности следует применять только в случае крайней необходимости.
Физиологические изменения в женском организме в период беременности могут повлиять на сывороточные концентрации леветирацетама и других противоэпилептических препаратов. В период беременности отмечалось снижение концентраций леветирацетама в сыворотке, которое было более выражено в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации). У беременных женщин применять леветирацетам следует под строгим контролем. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.
Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется.
- Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарата Леветирацетам-Тева на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.
Передозировка
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60%, для его основного метаболита – 74%).
- Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском и языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после окончания срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Держатель РУ
«Teva Pharmaceutical Industries Ltd. », Кфар Саба, Израиль
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ратиофарм Казахстан»,
Республика Казахстан
г. Алматы, пр. Аль Фараби 19, БЦ «Нурлы-Тау», блок 1Б, оф. №603
тел.: 311-09-15
факс: 311-07-34
E-mail:Teva@teva.co.il
| 303590151477976649_ru.doc | 78.5 кб |
| 992761791477977800_kz.doc | 90.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Леветирацетам-Канон таблетки — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002135
Торговое наименование препарата
Леветирацетам Канон
Международное непатентованное наименование
Леветирацетам
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Дозировка 250 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: леветирацетам 250 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3 мг, кроскармеллоза натрия 10 мг, кальция стеарат 3 мг, маннитол 20,2 мг, повидон 6,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,5 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 10 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,02 мг, тальк 1,48 мг, титана диоксид 2,05 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,43 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,02 мг.
Дозировка 500 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: леветирацетам 500 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6 мг, кроскармеллоза натрия 20 мг, кальция стеарат 6 мг, маннитол 40,4 мг, повидон 12,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 20 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,04 мг, тальк 2,96 мг, титана диоксид 4,1 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,86 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,04 мг.
Дозировка 1000 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: леветирацетам 1000 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12 мг, кроскармеллоза натрия 40 мг, кальция стеарат 12 мг, маннитол 80,8 мг, повидон 25,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 40 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 8,08 мг, тальк 5,92 мг, титана диоксид 8,2 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 1,72 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,08 мг.
Описание
Дозировка 250 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.
Дозировки 500 мг и 1000 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоэпилептическое средство
Код АТХ
N03AX
Фармакодинамика:
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. В исследованиях in vitro показано, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са, частично тормозя ток ионов кальция через каналы N-типа и уменьшая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того он частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Леветирацетам хорошо растворим в воде и обладает хорошей проникающей способностью. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmах достигается через 0,5-1 ч.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм. Основным путем метаболизма (24% от принятой дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
In vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные формы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Не влиял на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.
У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания:
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
— детский возраст до 6 лет (в данной лекарственной форме при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей, страдающих эпилепсией);
— детский возраст до 12 лет (при лечении миоклонических судорог у детей, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией, и при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией);
— масса тела менее 20 кг;
— детский возраст до 16 лет при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой с вновь диагностированной эпилепсией;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
— заболевания печени в стадии декомпенсации;
— почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
— депрессия, суицидальное поведение;
— одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом.
Беременность и лактация:
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
КК (мл/мин)= (140 — возраст (годы)) х масса тела (кг)/ 72 x ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
|
Почечная недостаточность |
КК (мл/мин) |
Режим дозирования |
|
Легкая степень |
50-79 |
от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
|
Средняя степень |
30-49 |
от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая степень |
<30 |
от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) |
— |
от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** |
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250 — 500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.
|
Почечная недостаточность |
КК (мл/мин) |
Режим дозирования |
|
Легкая степень |
50-79 |
от 10 — 20 мг/кг в сутки |
|
Средняя степень |
30-49 |
от 5-15 мг /кг в сутки |
|
Тяжелая степень |
<30 |
от 5-10 мг /кг в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) |
— |
от 10 -20 мг/кг 1 раз в сутки** |
*В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг.
**После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Побочные эффекты:
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто — ≥1/10 назначений (>10%)
часто — от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%)
нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)
редко — от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)
очень редко — <1/10000 назначений (<0,01%)
Со стороны нервной системы и психики
Очень часто: сонливость, головная боль, астенический синдром.
Часто: судороги, головокружение, головная боль, тремор, нарушение равновесия, возбуждение, депрессия, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления, тревога, вертиго.
Нечасто: атаксия, амнезия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, эмоциональная лабильность.
Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны органов зрения
Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации.
Со стороны дыхательной системы
Часто: усиление кашля.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела.
Нечасто: панкреатит, изменения функциональных печеночных проб.
Редко: печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов
Часто: кожная сыпь.
Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).
Редко: токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Изменения лабораторных показателей
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения.
Редко: нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга).
Прочие
Инфекции, назофарингит, миалгия, мышечная слабость, склонность к травмам.
У детей: рвота, возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, агрессивность, поведенческие расстройства, летаргия.
Передозировка:
Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).
Взаимодействие:
Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и прими дон).
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.
Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.
Клиренс леветирацетама был выше на 20% у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомального окисления в печени, по сравнении с детьми, их не принимающими. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день.
Особые указания:
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
Упаковка:
Дозировка 250 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Дозировки 500 мг и 1000 мг: по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Купить Леветирацетам-Канон таблетки в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
 |
Международное непатентованное название? Леветирацетам |
 |
Действующее вещество: леветирацетам — 250,00мг. |
 |
Противоэпилептические средства |
 |
ПроизводителиХетеро Лабс(Индия), Хетеро Драгс(Индия), Макиз-Фарма(Россия), Озон(Россия) |
 |
Показания к применению Леветирацетам таблетки 250мгЛеветирацетам показан в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов старше 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсии.В качестве вспомогательной терапии леветирацетам показан для лечения:парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет и взрослых;первично-генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет и взрослых. |
 |
Способ применения и дозировка Леветирацетам таблетки 250мгВнутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема.Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет: рекомендуемая начальная доза составляет 250мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза — 1500мг два раза в сутки.Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50кг и более: начальная терапевтическая доза составляет 500мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500мг на два приема. Дозу допускается повышать или снижать на 500мг два раза в сутки каждые 2-4 — недели.Дети: препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы, меньше 250мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь.Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Данные отсутствуют.Вспомогательная терапия у детей 6-17 лет с массой тела менее 50кг: начальная доза составляет 10мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30мг/кг (при приеме 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10мг/кг (прием два раза в сутки) каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50кг и более не отличается от взрослых.У детей в возрасте младше 6 лет рекомендуется применять раствор для приема внутрь. Пожилые (65 лет и старше): у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы.Почечная недостаточность: в зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы, необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50кг и более):КК (мл/мин) =140 — возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х концентрация креатинина в плазме (мг/дл) х (0,85для женщин).Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом: КК (мл/мин/м2) = КК (мл/мин) / ППТ пациента (м2) х 1,73Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых превышает 50кг:При норме (клиренс креатинина более 80мл/мин/1,73м2 доза составит 500-1500мг 2 раза в сутки.При легкой степени (клиренс креатинина 50-79мл/мин/1,73м2 доза составит 500-1000мг 2 раза в сутки.При средней степени (клиренс креатинина 30-49мл/мин/1,73м2 доза составит 250-750мг 2 раза в сутки.При тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73м2 доза составит 250-500мг 2 раза в сутки.Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, находящиеся на гемодиализе 500-1000мг 1 раз в сутки.В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов.КК в мл/мин/1,73м2 у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):КК(мл/мин/1,73м2) = Рост (см) х ks / концентрация креатинина в плазме (мг/дл)где ks=0,45 для детей до 1 года; 0,55 — для детей 1-13 лет и подростков женского пола; 0,7 — подростков мужского пола. Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых меньше 50кг: При норме (клиренс креатинина более 80мл/мин/1,73м2 доза составит 10-30мг/кг (0,1-0,3мл/кг) 2 раза в сутки.При легкой степени (клиренс креатинина 50-79мл/мин/1,73м2 доза составит 10-20мг/кг (0,1-0,2мл/кг) 2 раза в сутки.При средней степени (клиренс креатинина 30-49мл/мин/1,73м2 доза составит 5-15мг/кг (0,05-0,15мл/кг) 2 раза в сутки.При тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73м2 доза составит 5-10мг/кг (0,05-0,1мл/кг) 2 раза в сутки.Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, находящиеся на гемодиализе 10-20мг/кг (0,1-0,2мл/кг) 1 раз в сутки.Нарушение функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности.Поэтому при КК менее 60мл/мин/1,73м2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50%. |
 |
Противопоказания Леветирацетам таблетки 250мгГиперчувствительность к леветирацетаму или производным пирролидона. другим компонентам препарата.Детский возраст до 6 лет. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от других противосудорожных средств.Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличаемся от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов, вызванных цинком и бета-карболинами через ГАМК- и глицин-зависимые каналы. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином. и возбуждение глутаматных рецепторов.Фармакодинамические эффекты: леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорог у животных без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека (эпилептиформный выброс /фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без у взрослых, подростков и детей с 1 месяца с эпилепсией: эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали более 50% снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном применении леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000мг в 2 приема в течение 12-14 недель, составило 27,7; 31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, получавших плацебо.Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 недель, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60мг/кг/сутки в 2 приема. 44,6% пациентов, получавших леветирацетам. и 19,6% пациентов, получавших плацебо, продемонстрировали более 50% уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения у 11,4% пациентов не было припадков по крайней мере в течение 6 месяцев и у 7,2% по крайней мере в течение 1 года.Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней. Доза леветирацетама для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес. составляла 20мг/кг/сутки в 2 приема с последующим титрованием до 40мг/кг/сутки, для младенцев и детей от 6 мес. до 4 лет — 25мг/кг/сутки в 2 приема с последующим титрованием до 50мг/кг/сутки.При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондентов (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня более 50%) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-электроэнцефалографии. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась ЭЭГ по крайней мере в течение 24ч. Респондентами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам. и 19,6% — в группе плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков по крайней мере в течение 6 месяцев и 7,8% — в течение 1 года.В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте старше 6 месяцев.Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией: эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования с участием 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином (форма с контролируемым высвобождением) в дозе 400-1200мг/сутки или леветирацетамом в дозе 1000-3000мг/сутки. Продолжительность лечения составляла до 121 недели, в зависимости от ответа. Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и 72,8% пациентов, получавших карбамазепин. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составило 0,2% (95% ДИ: -7,8; 8,2). У более половины пациентов отсутствовали припадки в течение 12 месяцев (56,6% в группе получавших леветирацетам и 58,5% — карбамазепин соответственно).При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией: эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо- контролируемого исследования продолжительностью 16 недель у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имели ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000мг/сутки в 2 приема. 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и 23,3% пациентов в группе плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения у 28,6% пациентов отсутствовали миоклонические судороги по крайней мере в течение 6 месяцев и 21% пациентов — в течение 1 года.Дополнительная терапия первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией: эффективность леветирацетама была установлена в течение 24 недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000мг для взрослых и подростков или 60мг/кг для детей в 2 приема. Среди пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками 72,2% получавших леветирацетам и 45,2% в группе плацебо показали более 50% уменьшение частоты припадков в течение недели.На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонические припадки по крайней мере в течение 6 месяцев и 31,5% — в течение 1 года.Фармакокинетика: леветирацетам является хорошо растворимым и проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль носит линейный характер с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. После длительного применения изменения клиренса не происходит. Свидетельства о наличии половых, расовых или суточных отличий отсутствуют. Фармакокинетические свойства леветирацетама у пациентов с эпилепсией и здоровых добровольцев сопоставимы.Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию на основании дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменную концентрацию леветирацетама не требуется.У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношения слюна/плазма колеблются в пределах 1-1,7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через 4ч после приема последнего). Взрослые и подростки: после приема внутрь леветирацетам быстро всасывается. Абсолютная биодоступность после приема внутрь близка к 100%.Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3ч. Равновесное состояние достигается через два дня при приеме препарата два раза в сутки.Cmax обычно составляет 31 и 43мкг/мл после соответственно однократного приема 1000мг и приема 1000мг препарата два раза в сутки.Степень абсорбции не зависит от дозы и от приема пищи.Данные о распределении у человека отсутствуют.Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы (менее 10%). Объем распределения леветирацетама составляет около 0,5-0,7л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме.Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы.Изоферменты цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется за счет гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), второй — путем раскрытия пирролидонового кольца (0,9% дозы).Прочие не идентифицированные метаболиты составляют лишь 0,6% дозы.Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена. Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о in vitro и данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.Период полувыведения у взрослых составляет 7±1ч и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0,96мл/мин/кг. Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы, из них 93% выводится в течение 48ч). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от принятой дозы в течение первых 48ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита — наряду с клубочковой фильтрацией — путем активной канальцевой секреции.Элиминация леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.Пожилые: период полувыведения у пожилых увеличивает на 40% (до 10-11ч), что обусловлено снижением функции почек у данной группы населения.Почечная недостаточность: кажущийся клиренс леветирацетама и его основного метаболита зависит от клиренса креатинина. В связи с этим у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется корректировать поддерживающую дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина.У взрослых пациентов с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения составляет 25ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3,1ч в течение самой процедуры. В течение обычного 4-часового сеанса гемодиализа удаляется около 51% леветирацетама.Нарушение функции печени: у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама меняется незначительно. У большинства пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%, что обусловлено сопутствующей почечной недостаточностью. Дети в возрасте 4-12 лет: после однократного приема препарата в дозе 20мг/кг период полувыведения у детей 4-12 лет составляет 6ч. Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией.После длительного приема препарата в дозе 20-60мг/кг/сутки абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая. Cmax достигается в течение 0,5-1ч. Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный период полувыведения составляет 5ч. Кажущийся клиренс — 1,1мл/мин/кг.Дети в возрасте от 1 месяца до 4 лет: после однократного приема препарата в виде раствора для приема внутрь с дозировкой 100мг/мл в дозе 20мг/кг леветирацетам у детей с эпилепсией в возрасте от 1 месяца до 4 лет быстро всасывается, Cmax в плазме достигается через 1ч. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что период полувыведения у данной категории пациентов короче (5,3ч), чем у взрослых (7,2ч), а кажущийся клиренс выше (1,5мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96мл/мин/кг).В популяционном фармакокинетическом анализе, проведенном у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет кажущийся объем распределения и кажущийся клиренс сильно зависели от массы тела (последний с увеличением массы тела повышался). Возраст также оказывает влияния на оба параметра. Данный эффект наиболее выражен у маленьких детей и постепенно снижается по мере взросления, полностью исчезая в возрасте 4 лет.В обоих анализах популяционной фармакокинетики кажущийся клиренс леветирацетама повышался на 20%, если его применяли с противосудорожными средствами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов. |
 |
Побочное действие Леветирацетам таблетки 250мгПрофиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов — 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей) и одобренных показаний к применению (вариантов эпилепсии).Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1 -го месяца), представлены ниже по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).Инфекционные и паразитарные: очень часто — назофарингит; редко — инфекции. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз.Нарушения со стороны иммунной системы: редко — DRESS синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности).Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела; редко — гипонатриемия.Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность или агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность или раздражительность, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения; нечасто — попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, панические атаки, поведенческие расстройства, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, аффективная лабильность, изменения настроения, возбуждение; редко — завершенный суицид, расстройства личности, нарушение мышления.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, нарушение внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: часто — вертиго.Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко — панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменения показателей функциональных печеночных проб; редко — печеночная недостаточность, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — экзема, кожный зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата); редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, миалгия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, утомляемость. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма.Описание отдельных нежелательных реакций: риск анорексии возрастает при совместном применении топирамата и леветирацетама. Наблюдалось несколько случаев алопеции (в нескольких случаях после отмены леветирацетама отмечалось восстановление).Применение в педиатрической популяции: всего лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. Шестьдесят (60) из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. Всего лечение леветирацетамом получали 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. В данных обеих педиатрических возрастных группах эти данные дополнялись опытом постмаркетингового применения леветирацетама.Профиль нежелательных явлений леветирацетама, как правило, сходный во всех возрастных группах и при применении по всем утвержденным показаниям при эпилепсии. Результаты по безопасности применения у детей в плацебо-контролируемых исследованиях соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением изменений поведения и психических нежелательных явлений, отмечавшихся у детей более часто по сравнению с взрослыми. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) регистрировались чаше, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 17%) и нарушение координации (часто, 3,3%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.Двойное слепое плацебо контролируемое исследование безопасности у детей, спланированное для доказательства не меньшей эффективности, оценило когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей с парциальными судорожными припадками в возрасте от 4 до 16 лет. В этом исследовании был сделан вывод, что леветирацетам не отличается (не уступает по эффективности) плацебо в отношении изменения комплексного индекса скрининга внимания и ассоциативной памяти по шкале Leiter-R от исходного уровня в популяции завершивших лечение согласно протоколу. Результаты, касающиеся поведенческого и эмоционального функционирования, показали ухудшение у пациентов, получавших лечение леветирацетамом в отношении агрессивного поведения при измерениях стандартизированным и систематическим методом с применением валидированных инструментов (Опросника по поведению детей Ахенбаха (CBCL)).Однако пациенты, которые получали леветирацетам в долговременном открытом наблюдательном исследовании, в среднем не отмечали ухудшения в поведенческом и эмоциональном функционировании, в частности при измерении агрессивного поведения ухудшения от исходного уровня не наблюдалось. |
 |
ПередозировкаСимптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.Лечение: в остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%). |
 |
Взаимодействие Леветирацетам таблетки 250мгПротивосудорожные средства: согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных лекарственных препаратов: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, — а эти противосудорожные лекарственные препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60мг/кг/сутки леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными препаратами.Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные лекарственные препараты — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается на 20%. Коррекции дозы не требуется.Пробенецид: пробенецид (по 500мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамиды и метотрексат, не известно.Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам в дозе 1000мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.Антациды: данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.Слабительные средства: имеются единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном его приеме вместе с осмотическим слабительным средством макроголом. В связи с этим макрогол не следует принимать за один час до и после приема леветирацетама.Пища и алкоголь: пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют. |
 |
Особые указанияС осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.Беременность: в пострегистрационных данных нескольких проспективных регистров беременностей описаны исходы более чем у 1000 женщин, получавших монотерапию леветирацетамом в I триместре беременности. Эти данные, в целом, не свидетельствуют о существенном повышении риска грубых врожденных аномалий, тем не менее, тератогенный риск полностью не исключается. По сравнению с монотерапией терапия несколькими противосудорожными лекарственными препаратами ассоциирована с повышенным риском врожденных аномалий, в связи, с чем рекомендуется проводить монотерапию. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. В отсутствие веских оснований леветирацетам не следует применять во время беременности, а также у женщин с детородным потенциалом, не применяющих надежные методы контрацепции.Подобно другим противосудорожным лекарственным препаратам, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности отмечается снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). За беременными, принимающими леветирацетам, следует установить надлежащее наблюдение. Отмена противосудорожной терапии может привести к обострению заболевания, что может негативным образом сказаться на состоянии матери и плода.Период грудного вскармливания: леветирацетам проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск терапии, и важность грудного вскармливания.Фертильность: в исследованиях на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека не известен.Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50кг снижение дозы следует осуществлять с шагом 500мг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые 2-4 недели; у детей старше 6 месяцев с массой тела менее 50кг снижение дозы следует осуществлять с шагом не более 10мг/кг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые две недели.Почечная недостаточность: применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы.Суицид: у пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации не известен.В связи с выше изложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и (или) суицидальных мыслей и поведения. Дети: таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет.По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей не известно.Эффективность и безопасность леветирацетама в качестве противосудорожного средства у детей младше одного года с эпилепсией изучена недостаточно. В рамках клинических исследований препарат принимали лишь 35 младенцев в возрасте до года с парциальными судорогами, из них лишь 13 было менее 6 месяцев.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких видов деятельности, пока они не убедятся, что эти симптомы не оказывают на них значимого влияния. |
 |
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. |