Левофлоксацин-Акрихин (Levofloxacin-Akrikhin)
💊 Состав препарата Левофлоксацин-Акрихин
✅ Применение препарата Левофлоксацин-Акрихин
Описание активных компонентов препарата
Левофлоксацин-Акрихин
(Levofloxacin-Akrikhin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA12
(Левофлоксацин)
Лекарственная форма
| Левофлоксацин-Акрихин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-(000165)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-006435 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левофлоксацин-Акрихин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, содержащая 2% кремния диоксида коллоидного, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® II 85G33255 (оранжевый) [поливиниловый спирт, тальк, макрогол, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (Е110), краситель тартразин пищевой (Е102), лецитин соевый].
5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (β+/β-), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non-PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R, Staphylococcus liaemolyticus methi-R; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulas e-negative methi-R, Corynebacterium jeikeium; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 5/2+1/2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме крови при приеме в дозе 500 мг 1 или 2 раза/сут достигается в течение 48 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема в дозе 500 мг Vd левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови, Т1/2 — 6-8 ч. Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема в дозе 500 мг составлял 175±29.2 мл/мин.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение с мочой и почечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Показания активных веществ препарата
Левофлоксацин-Акрихин
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит, обострение хронического бронхита; неосложненный цистит.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Разовая доза — 250-500 мг, кратность приема 1-2 раза/сут. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия; редко — парестезия, судороги; частота неизвестна — периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания; редко — психические нарушения (галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна — преходящая потеря зрения, увеит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах; частота неизвестна — снижение слуха, потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ; нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит, желтуха.
Со стороны мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и УФ излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна — гипергликемия, гипогликемическая кома.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Общие реакции: нечасто — астения; редко — пирексия; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди, конечностях); очень редко — приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
С осторожностью: у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин; у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами); у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования); у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT (у пациентов пожилого возраста; у женщин; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии); у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина); у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания; у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus будут резистентными к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus, в случае, если лабораторные исследования не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Применение фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС, а также другие препараты, понижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациенту следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до консультации со специалистом.
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациента следует предупредить о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боли в животе.
Т.к. левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий).
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека, в результате чего может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение левофлоксацина следует прекратить. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов невропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую невропатию.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащему врачу следует обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
У пациентов, применяющих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, что может приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Такие побочные эффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа, магний- и/или алюминийсодержащие препараты, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема левофлоксацина.
Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
При одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
При одновременном применении левофлоксацина и лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное применение ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Глево
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Лебел®
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)
Левоксимед®
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Леволет® Р
(АЛИУМ, Россия)
Леволет® Р
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Левостар
(ACTAVIS GROUP hf., Исландия)
Левотек
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Левофлокс
(ROWTECH, Великобритания)
Левофлоксацин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Левофлоксацин
(РАФАРМА, Россия)
Все аналоги
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой
(Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного
лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых
штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от
географического региона и с течением времени. В связи с этим
требуется информация о резистентности к препарату в конкретной
стране.
Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения
должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением
возбудителя и определением его чувствительности к
левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные
необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом
фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было
связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых
серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма,
которые могут развиться одновременно у одного и того же
пациента.
Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты,
разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а
также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации,
тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность
сознания).
Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до
нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие
этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или
без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых
признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует
немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать
применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов,
у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Метициллин-резистентный золотистый стрептококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный
золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая
левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения
установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых
метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если
лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого
микроорганизма к левофлоксацину.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой
осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к
судорогам.
К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими
поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,
тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие
препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга,
такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные
противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие
порог судорожной готовности, такие как теофиллин.
Псевдомемдранозныи колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея,
особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, может быть, симптомом
псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В
случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение
левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать
специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или
метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику
кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая
левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая
ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение
48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты
пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск
разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме
глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует
немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать
соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив
ему достаточную иммобилизацию.
Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск
развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность
при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует
скорректировать на основании клиренса креатинина.
Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской
язвой
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано
на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных
в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях,
проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения
левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к
национальным и/или международным документам, которые отражают
выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской
язвы.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные,
реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек,
анафилактический шок), далее при применении начальных доз.
Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и
обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных
кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический
эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со
стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно
обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая
развитие фатальной печеночной недостаточности при применении
левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными
заболеваниями, например, с сепсисом.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения
лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и
симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха,
потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через
почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется
обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима
дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь
в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения
функции почек.
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина
развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам
не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания
лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости
сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению
(например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение
левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может
приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему
микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения
микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате
может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно
проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития
во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие
меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у
пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует
соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска
удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными
электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с
синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями
сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных
удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA
и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть
более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому
следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая
левофлоксацин.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к
гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует
принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении
левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и
гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих
одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами
(например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о
случаях развития гипогликемической комы.
У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг
концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин,
отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия,
начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются
симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть
прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых
изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia
gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей
нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную
слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Отмечались
неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность,
потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и
смертельный исход, которые ассоциировались с применением
фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.
Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом
псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
Психотические реакции
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о
развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях
прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений
поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой
дозы левофлоксацина. При развитии таких реакций лечение
левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую
терапию.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами
или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная
консультация офтальмолога.
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в
моче может приводить к ложноположительным результатам, которые
следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis
и приводить в дальнейшем к ложноотрицателъным результатам
бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или
вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать
психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении
транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Таблетки — 1 таб. :
- Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат — 512,46 мг (впересчете на левофлоксацин) — 500,00 мг;
- Вспомогательные вещества ядра таблетки: повидон (коллидон 30) -25,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 182,54 мг, магниястеарат — 8,00 мг, кросповидон (коллидон CL) — 35,20 мг, натриялаурилсульфат — 16,00 мг;
- Вспомогательные вещества пленочной оболочки: гипромеллоза -11,56 мг; макрогол 6000 — 4,70 мг; титана диоксид — 1,78 мг;полисорбат 80 — 1,78 мг; краситель хинолиновый желтый Е 104 — 0,18мг.
По 3, 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 10 таблеток в банкустеклянную для хранения лекарственных средств типа БТС стреугольным венчиком, укупоренную крышкой.
Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковоквместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку изкартона.
Таблетки круглые (для дозировки 250 мг) и овальные, с риской содной стороны (для дозировки 500 мг), двояковыпуклой формы,покрытые плёночной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезевидны два слоя. Ядро без оболочки от почти белого до светло-желтогоцвета.
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектрадействия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активноговещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушаетсуперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК,вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточнойстенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммовмикроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК <= 2 мг/л; зона ингибирования>= 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis,Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcus spp. , Listeria monocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативныеметициллин-чувствителъные/-умеренно чувствительные)],Staphylococcus aureus methi-S (метициллин- чувствительные),Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин- чувствителъные),Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группыС и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peniI/S/R (пенициллин-умеренно чувствителъные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococcipeni-S/R (пенициллин-чувствительные/- резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterbaumannii, Acinetobacter spp. , Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens,Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. ,Escherichia coll, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi,Haemophilus influenzae ampi-S/R(ампициллин-чувствителъные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiella spp. , Moraxella catarrhalis ?+/?-(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие ипродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurellaspp. , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,Providencia stuartii, Providencia spp. , Pseudomonas aeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могутпотребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp. , Salmonellaspp. , Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacteriumspp. , Clostridium perfr ingens, Fusobacterium spp. ,Peptostreptococcus, Propionibacterium spp. , Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp. , Chlamydia pneumoniae,Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila,Legionella spp. , Mycobacterium spp. , Mycobacterium leprae,Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsia spp. , Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зонаингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium,Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные),Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин- резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. , Porphyromonasspp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >= 8 мг/л; зонаингибирования <= 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureusmethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagidase-negative methi-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Клиническая эффективность
В клинических исследованиях препарат был эффективен при леченииинфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela(Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis,Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результатепоэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразытипа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмырезистентности, такие как механизм влияния на пенетрационныебарьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведенияпротивомикробного средства из микробной клетки), могут такжеуменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычноне наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином идругими противомикробными средствами.
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается послеприема внутрь. Одновременный прием пищи мало влияет на абсорбциюлевофлоксацина. Абсолютная биодоступность при приеме внутрьсоставляет 99-100%.
После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальнаяконцентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1-2 ч исоставляет 5,2±1,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне дозот 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацинав плазме крови при приеме 500 мг препарата 1 или 2 раза в суткидостигается в течение 48 ч.
На 10 день приема внутрь препарата 500 мг 1 раз в сутки Сmахлевофлоксацина составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальнаяконцентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очереднойдозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5±0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь препарата Левофлоксацин 500 мг 2 раза всутки Сmах составляла 7,8±1,1 мкг/мл, a Cmin — 3,0±0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Послеоднократного и повторного приема 500 мг препарата объемраспределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, чтоуказывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и тканиорганизма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкостьэпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг препарата максимальныеконцентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкостиэпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч исоставляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентомпенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальнойвыстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови,составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг препарата средние концентрациилевофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата вжидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и вальвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г идостигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентамипенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3-х дней приема 500 мг препарата 1 или 2 раза в суткимаксимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкостидостигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, посравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костнуюткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедреннойкости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови)0,1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костнойткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мгпрепарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 чпосле приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг препарата 1 раз в сутки в течение 3-хдней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательнойжелезы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентрацийпредстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрьдозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5%принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин иN-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацинявляется стереохимически стабильным и не подвергается хиральнымпревращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленновыводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) — 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мгсоставлял 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетикелевофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, чтоподтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являютсявзаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин неразличается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается оттаковой у молодых пациентов, за исключением различийфармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина(КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацинаизменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки ипочечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократногоприема внутрь 500 мг препарата Левофлоксацин
- КК —
- КК — 20-49 мл/мин; Почечный клиренс — 26; Т1/2 — 27 ч.
- КК — 50-80 мл/мин; Почечный клиренс — 57; Т1/2 — 9 ч.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванныхчувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых формтуберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельномпути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеванийлевофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другимпротивомикробным препаратам:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальныенациональные рекомендации по надлежащему применениюантибактериальных средств, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов в конкретной стране.
Таблетки Левофлоксацин 250 мг или 500 мг принимают внутрь одинили два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевываяи запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки 500 мг можно разламывать по риске.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время междуприемами пищи, так как одновременный прием пищи не влияет наабсорбцию препарата. Препарат следует принимать не менее чем за 2 чдо или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/илиалюминий, железо, цинк, или приема сукральфата.
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приемепрепарата в таблетках равна 99-100%, в случае перевода пациента свнутривенного введения препарата Левофлоксацин на прием таблетокследует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась привнутривенном введении.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, атакже чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течениязаболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения упациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)
Острый синусит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500мг левофлоксацина) — 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Левофлоксацин250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней.
Внеболъничная пневмония: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг илипо 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственнопо 500-1000 мг левофлоксацина) -7-14 дней.
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 1 таблеткеЛевофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мглевофлоксацина) — 3 дня.
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблеткиЛевофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Левофлоксацин500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) -7-14 дней.
Пиелонефрит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг 1 раз в суткиили по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Левофлоксацин250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблеткиЛевофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по500- 1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельномпути заражения: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1таблетке Левофлоксацин 500 мг (соответственно по 500 мглевофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому прилечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижениедозы препарата (см. таблицу ниже).
| Клиренс креатинина, мл/мин | Режим дозирования | |
| Первоначальная доза 500 мг/24 ч | Первоначальная доза 500 мг/12 ч | |
| 50-20 | Далее 250 мг/24 ч | Далее 250 мг/12 ч |
| 19-10 | См. раздел Противопоказания | См. раздел Противопоказания |
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режимадозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительнометаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режимадозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин иниже.
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можноскорее, принять очередную дозу и далее продолжать приниматьпрепарат Левофлоксацин согласно рекомендованному режиму егодозирования.
Применение препарата Левофлоксацин противопоказано у беременныхи кормящих грудью женщин.
Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, атакже к любому из вспомогательных веществ препаратаЛевофлоксацин.
Эпилепсия.
Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи снезавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключитьриск поражения хрящевых точек роста).
Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевыхточек роста у плода).
Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить рискпоражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин невозможноприменение при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 250мг/24 ч; у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/минневозможно применение при режиме дозирования с первоначальнойдозировкой 500 мг/24 ч и 500 мг/12 ч; (в т. ч. при гемодиализе ипостоянном амбулаторном перитонеальном диализе) невозможноприменение для всех режимов дозирования.
С осторожностью:
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов спредшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), упациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порогсудорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен,теофиллин].
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитическихреакций при лечении хинолонами).
У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательныйконтроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).
У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:y пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, упациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (сгипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлиненияинтервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность,инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приемелекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства класса IA и III, трициклическиеантидепрессанты, макролиды, нейролептики).
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральныегипогликемические препараты, например, глибенкламид или препаратыинсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другиефторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции(повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакцийпри применении левофлоксацина).
У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезепсихические заболевания.
У пациентов с нарушениями функции почек с клиренсом креатинина50-20 мл/мин.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации,а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов(повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии соследующими градациями частоты их возникновения: очень часто(>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Нарушения со стороны сердца
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковыенарушения ритма, желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковаятахикардия типа пируэт, которые могут приводить к остановкесердца.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов впериферической крови), эозинофилия (увеличение количестваэозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов впериферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количестватромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна: панцитопения (уменьшение количества всехформенных элементов в периферической крови), агранулоцитоз(отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов впериферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги.
Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия,экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективноеощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерюобоняния; обморок, доброкачественная внутричерепнаягипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимогоизображения.
Частота неизвестна: преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения илисобственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна: снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в оченьредких случаях может быть признаком энтероколита, включаяпсевдомембранозный колит, панкреатит, стоматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение концентрации креатинина в сывороткекрови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствиеразвития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакциифотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному иультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногдаразвиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительнойткани
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахилловасухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна упациентов с псевдопаралитической миастенией (myastheniagravis).
Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например,ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться втечение 48 ч после начала лечения и может носить двухстороннийхарактер, разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом(возможные признаки гипогликемии: волчий аппетит, нервозность,испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенныхмикроорганизмов.
Общие расстройства
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди иконечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидныйшок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногдаразвиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности печеночных ферментов в крови(например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы(ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) игамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в крови.
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включаяслучаи развития острой печеночной недостаточности, иногда сфатальном исходом, особенно у пациентов с тяжелым основнымзаболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит,желтуха.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: ощущение беспокойства, тревога, спутанностьсознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя),депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, кошмарныесновидения. Частота неизвестна: нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли исуицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всемфторхинолонам
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обменавеществ) у пациентов с порфирией.
Симптомы передозировки
Симптомами острой передозировки препарата Левофлоксацин являютсясимптомы со стороны центральной нервной системы (нарушениясознания, включая спутанность сознания, головокружение исудороги).
При постмаркетинговом применении препарата при передозировкенаблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания,судороги, галлюцинации и тремор. Возможны тошнота и эрозийслизистой оболочки ЖКТ. В клинико-фармакологических исследованиях,проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические,было показано удлинение интервала QT.
Лечение передозировки
В случае передозировки требуется тщательно наблюдение запациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечениесимптоматическое. В случае острой передозировки таблетокЛевофлоксацин показано промывание желудка и введение антацидов длязащиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводитсяпосредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа ипостоянного перитонеального диализа). Специфического антидота несуществует.
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк,диданозином
Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы,такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты длялечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такиекак антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие вкачестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать неменее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблетокЛевофлоксацин.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбциюлевофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом
Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется приодновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистойоболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин исукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч послеприема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственнымисредствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов,снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллиномне выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов итеофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и другихпрепаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга,возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головногомозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфенаповышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации снепрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалосьповышение протромбинового времени/международного нормализованногоотношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов илевофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов,нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид ициметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность,особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действиемциметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это можетиметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал Т1/2 циклоспорина на 33%. Так как этоувеличение является клинически незначимым, коррекции дозыциклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином нетребуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрывасухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться состорожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющиеинтервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие комбинации
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучениявозможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина сдигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, чтофармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этимипрепаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имелоклиническое значение.