Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛС-001340
Торговое наименование препарата
Левофлоксацин ШТАДА
Международное непатентованное наименование
Левофлоксацин
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 512,80 мг в пересчёте на безводный левофлоксацин — 500 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 114,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,00 мг, кросповидон 13,00 мг, кроскармеллоза натрия 17,00 мг, кремния диоксид коллоидный 6,00 мг, магния стеарат 10,00 мг;
оболочка: гипромеллоза 10,11 мг, тальк 1,12 мг, титана диоксид 1,77 мг, триацетат 0,80 мг.
Описание
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство — фторхинолон
Код АТХ
J01MA
Фармакодинамика:
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержит в качестве активного вещества левофлоксацин (левовращающий изомер офлоксацина).
Оказывает бактерицидное действие, блокируя ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV.нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране микробной клетки. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и invivo.
Чувствительные микроорганизмы
(МПК ≤ 2 мг/мл; зона ингибирования ≥ 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин- чувствительные/ умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин- Чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксин-содержащие); Streptococci труни С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин- чувствительные/ умеренно чувствительные/ резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans (пенициллин-чувствительные/ резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter Freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин- чувствительные/ резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и нс продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa; госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens),
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.
Другие микроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы
(МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfacing, Staphylococcusepidermidis (метициллин- резистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus (метициллин-резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacterjejuni, Campilobactercoli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы
(МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus (метициллин- резистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин- резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, колирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности — механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия, обычно нс наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Несмотря на наличие перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами, возможна высокая активность левофлоксацина при устойчивости микроорганизма к прочим фторхинолонам, в частности к офлоксацину (см. раздел «Особые указания»).
Фармакокинетика:
Абсорбция
После приёма внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается; приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность при приёме внутрь составляет 99-100%. После однократного приёма 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 час и составляет 5,2 мкг/мл. Состояние равновесной концентрации при приёме 500 мг левофлоксацина один или два раза в сутки достигается в течение 48 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 30-40%. Объём распределения после однократного и повторного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг составляет в среднем 100 л, что у отзывает на обширное распределение в органах и тканях организма.
Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, ЛОР-органы, органы мочеполовой системы, печень, ткани желчного пузыря, кожу, костную и хрящевую ткань, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Обнаруживается в мокроте, слёзной жидкости, простатической жидкости, желчи. Плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.
После однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки в течение 1 и 4 час и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. После 5 дней применения, спустя 4 час после последнего приёма внутрь, средние концентрации левофлоксацина в жидкости эпителиальной выстилки составляют около 9,94 мкг/мл, в альвеолярных макрофагах — 97.9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань.
Максимальные концентрации в лёгочной ткани после приёма внутрь 500 мг левофлоксацина достигаются через 4-6 час и составляют около 11,3 мкг/г с коэффициентом пенетрации 2-5 в сравнении с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную ткань.
После 3 дней приёма 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной ткани достигались через 2-4 ч после приёма препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань.
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальный и губчатый слои костной ткани проксимального и дистального отделов бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/ плазма крови) 0,1-3. Через 2 час после приёма 15 дозе 500 мг максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой ткани проксимального отдела бедренной кости составляет около 15,1 мкг/г.
Проникновение в спинномозговую жидкость в малых количествах.
Проникновение в ткань предстательной железы.
После приёма 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляет в среднем 8,7 мкг/г (в 1,84 раза выше концентрации в плазме крови).
Концентрации в моче.
Средние концентрации левофлоксацина в моче через 8-12 час после приема внутрь в дозе 150, 300 и 600 мг составляют 44, 91 и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени с образованием метаболитов десметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые затем выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приёма внутрь относительно медленно выводится из плазмы крови (средний период полувыведения — 6-8 час). Выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками (более 85% принятой внутрь дозы) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 4% дозы выводится кишечником в течение 72 час, менее 5% — с мочой в виде метаболитов. Общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.
Линейность
Фармакокинетика левофлоксацина в диапазоне доз от 50 до 1000 мг линейная. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при приёме внутрь и внутривенном введении в равных дозах, поэтому оба способа введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у пациентов особых групп
Пациенты с нарушением функции почек. По мере снижения функции почек фармакокинетика левофлоксацина изменяется: выведение через почки и почечный клиренс левофлоксацина снижаются, период полувыведения увеличивается.
Фармакокинетические показатели у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
<20 |
20 — 49 |
50 -80 |
|
Клиренс левофлоксацина (мл/мин) |
13 |
26 |
57 |
|
Период полувыведения (час) |
35 |
27 |
9 |
Пациенты с нарушением функции печени. Печёночная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику левофлоксацина.
Пациенты пожилого возраста. Значимые различия в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов старше 65 лет и лиц более молодого возраста отсутствуют, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
У мужчин и женщин фармакокинетика левофлоксацина не имеет существенных отличий.
Показания:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:
- Острый синусит
- Обострение хронического бронхита
- Внебольничная пневмония
- Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей
- Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
- Хронический бактериальный простатит
- Инфекции кожных покровов и мягких тканей
- Лекарственно-устойчивые формы туберкулёза (в составе комплексной терапии).
При применении препарата Левофлоксацин следует руководствоваться действующими национальными рекомендациями по надлежащему применению антибактериальных препаратов, с учётом данных о чувствительности патогенных микроорганизмов в конкретной стране/ регионе.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин.
— Эпилепсия.
— Миастения gravis (псевдопаралитическая миастения).
— Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.
— Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершённостью роста скелета нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей).
— Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у плода).
— Период грудного вскармливания (в связи с риском поражения хрящевых точек роста костей у ребёнка).
С осторожностью:
— У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы), или у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты; см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышение риска гемолитических реакций при лечении хинолонами).
— У пациентов с нарушением функции почек (необходимы контроль функции почек и коррекция режима дозирования; см раздел «Способ применения и дозы»),
— У пациентов с наличием факторов риска удлинения интервала QT: пожилого возраста (старше 65 лет), женского пола, с неоткорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), с синдромом врождённого удлинения интервала QT, с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT (антиаритмические средства классов IA и III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь, например, глибенкламид или препараты инсулина (повышение риска развития гипогликемии; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— У пациентов с тяжёлыми нежелательными реакциями на фоне применения других фторхинолонов, такими, как тяжёлые неврологические реакции (риск развития аналогичных реакций при применении левофлоксацина).
— У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих психические заболевания в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
— Совместное применение с глюкокортикостероидами (повышение риска разрыва сухожилий), непрямыми антикоагулянтами (повышение риска развития кровотечения), лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (у пациентов с нарушением функции почек) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и лактация:
Препарат Левофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 или 2 раза в сутки (через каждые 24 час или 12 час).
Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая, и запивать достаточным количеством жидкости (от ½ до 1 стакана); принимать перед едой или между приёмами пищи.
Дозы и длительность терапии определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого микроорганизма.
Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина б злее 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования и продолжительность терапии препаратом Левофлоксацин:
— Острый синусит: 500 мг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.
— Обострение хронического бронхита:500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней.
— Внебольничная пневмония:500 мг 1-2 раза в сутки — 7-14 дней.
— Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей:250 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней.
— Осложнённые инфекции мочевыводящих путей:500 мг 1 раз в сутки — 7-14 дней.
— Пиелонефрит:500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней.
— Хронический бактериальный простатит:500 мг 1 раз в сутки — 28 дней.
— Инфекции кожи и мягких тканей:500 мг 1 -2 раза в сутки — 7-14 дней.
— Лекарственно-устойчивые формы туберкулёза (в составе комплексной терапии): 500 мг 1-2 раза в сутки — до 3-х месяцев.
Учитывая, что биодоступность левофлоксацина при приёме внутрь и внутривенном введении практически не отличается, препарат Левофлоксацин может быть использован для продолжения курса терапии, начатого с внутривенных инфузий левофлоксацина, в той же дозе (см. раздел «Фармакокинетика»).
Лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать после нормализации температуры тела или достоверного уничтожения возбудителя в течение 48-72 часов.
Если пропущен приём препарата Левофлоксацин, следует как можно скорее принять очередную дозу и далее соблюдать равные промежутки времени между приёмами — 24 час (при режиме приёма 1 раз в сутки) или 12 час (при режиме приёма 2 раза в сутки).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозы и/или увеличение интервала дозирования препарата Левофлоксацин, в зависимости от клиренса креатинина:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемая доза препарата при клиренсе креатинина более 50 мл/мин |
||
|
250 мг 1 раз в сутки |
500 мг 1 раз в сутки |
500 мг 2 раза в сутки |
|
|
50-20 |
первая доза 250 мг, затем по 125 мг/24 час |
первая доза 500 мг, затем но 250 мг/24 час |
первая доза 500 мг, затем по 250 мг/12 час |
|
19-10 |
первая доза 250 мг, затем по 125 мг/48 час |
первая доза 500 мг, затем но 125 мг/24 час |
первая доза 500 мг, затем по 125 мг/12 час |
|
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД)1 |
первая доза 250 мг, затем по 125 мг/48 час |
первая доза 500 мг, затем 125 мг/24 час |
первая доза 500 мг, затем по 125 мг/24 час |
1 после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) введения дополнительных доз препарата Левофлоксацин не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы нс требуется, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Побочные эффекты:
Частота приведённых ниже возможных побочных эффектов левофлоксацина указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто — более 10%; часто — более 1% и менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее %; редко — более 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные случаи; частота неизвестна — не может быть определена на основании имеющихся данных.
Нарушения со стороны сердца: редко — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сосудов: редко — снижение артериального давления.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, извращение вкуса; редко — парестезия, судороги (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»); частота неизвестна — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), потеря обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко — психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушение сна, ночные кошмары; частота неизвестна — нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения, например, расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна — преходящая потеря зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — ощущение звона в ушах; частота неизвестна — снижение/ потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы; нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна — тяжёлая печёночная недостаточность, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом (см. раздел «Особые указания»), гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут развиваться даже после приёма первой дозы левофлоксацина.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (миастения gravis; см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; эта нежелательная реакция может наблюдаться в течение 48 час после начала лечения и носить двусторонний характер (см. раздел «Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (признаки: чрезмерный аппетит, нервозность, испарина, дрожь); частота неизвестна — гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отёк; частота неизвестна — анафилактический/ анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться иногда после приёма первой дозы левофлоксацина.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения; редко повышение температуры тела; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди, конечностях).
Другие возможные нежелательные реакции, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко — приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Передозировка:
Симптомы: нарушение сознания, включая спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); тошнота, эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Лечение. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование ЭКГ. Показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа, постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
Взаимодействие:
Препараты, содержащие магний, алюминий, железо, цинк, диданозин
Магний- и/или алюминий-содержащие антациды, препараты, содержащие двух- или трёхвалентные катионы цинка или железа (например, поливитамины, лекарственные средства для лечения анемии), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера магний или алюминий), образуют с левофлоксацином хелатные комплексы. При совместном применении с указанными средствами всасывание левофлоксацина в желудочно-кишечном тракте замедляется, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению действия. Эти препараты, следует принимать не менее чем за 2 часа до или спустя 2 часа после приёма препарата Левофлоксацин.
Соли кальцияоказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина при совместном применении.
Сукральфат
Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, принимающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
Теофиллин, фенбуфен и подобные ему лекарственные средства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), снижающие порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином нс выявлено. Концентрация левофлоксацина при совместном применении с фенбуфеном повышается только на 13%. Однако, при совместном применении других хинолонов с теофиллином, НПВП и другими средствами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, отмечается повышение риска развития судорог (см. раздел «С осторожностью», «Особые указания»).
Глюкокортикостероиды
Совместное применение с левофлоксацином повышает риск разрыва сухожилий (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).
Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К)
При совместном применении левофлоксацина с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин) у пациентов наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в т.ч. тяжёлого. Поэтому при их одновременном применении необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови (см. раздел «С осторожностью»).
Пробенецид, циметидин
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина (циметидин на 24%, пробенецид на 34%); при совместном применении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «С осторожностью)». Клиническая значимость для пациентов с нормальной функцией ночек маловероятна.
Циклоспорин
Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина на 33% (клинически незначимо); коррекции дозы циклоспорина не требуется.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Как и другие фторхинолоны, препарат Левофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III,трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства, 15 т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин) (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).
Не выявлено клинически значимого изменения фармакокинетики левофлоксацина при применении с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.
Особые указания:
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonasaeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространённость приобретённой резистентностивысеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим, при назначении препарата Левофлоксацин необходимо опираться на информацию о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране/ регионе. При терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Высока вероятность того, что Staphylococcusaureus (метициллин-резистентный) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому препарат Левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Предрасположенность к развитию судорог
Как и другие хинолоны, препарат Левофлоксацин следует с особой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам. Это пациенты с атеросклерозом сосудов головного мозга, с предшествующими поражениями центральной нервной системы (например, инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма в анамнезе) или пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, другие, подобные ему МПВП, теофиллин; см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения диарея, особенно тяжёлая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridiumdifficile. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит
Редко наблюдаемый при применении хинолонов, включая левофлоксацин, тендинит, может приводить к разрыву сухожилий, в т.ч. ахиллова сухожилия. Эта нежелательная реакция может развиться в течение 48 час после начала лечения и может быть двусторонней. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит необходимо немедленно прекратить приём препарата Левофлоксацин и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Побочное действие», (Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьёзные, жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата Левофлоксацин и обратиться к врачу.
Тяжёлые буллёзные реакции
При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжёлых буллёзных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу и до его консультации не принимать препарат Левофлоксацин.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях некроза печени, в т.ч. с развитием фатальной печёночной недостаточности, при применении левофлоксацина у пациентов, главным образом, с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациент должен быть предупреждён о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе.
Почечная недостаточность
Поскольку левофлоксацин экскретируется в основном почками, у пациентов с нарушением функции почек необходим обязательный контроль функции почек и коррекция режима дозирования в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможное снижение функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Реакция фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения её развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 час после окончания терапии препаратом Левофлоксацин без особой необходимости подвергаться сильному естественному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, загорать, посещать солярий).
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, как и других антибактериальных препаратов, особенно в течение длительного времени, может привести к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов) и изменению микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате возможно развитие суперинфекции. На фоне приёма препарата Левофлоксацин необходимо проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития суперинфекции во время лечения, принять соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Поэтому фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, применяют с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IА и III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, эбастин). Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них фторхинолоны, включая препарат Левофлоксацин, следует применять с осторожностью (ем. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», » Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенаш
Пациенты с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами имеют предрасположенность к гемолитическим реакциям, что необходимо учитывать при лечении препаратом левофлоксацин.
Гипо- и гипергликемия
При применении левофлоксацина, как и других фторхинолонов, наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приёма внутрь (например, глибенкламид) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата 1свофлоксацин необходим мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная или сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов периферической нейропатии приём препарата Левофлоксацин должен быть прекращён (это минимизирует риск развития необратимых изменений).
Обострение псевдопаралитической миастении (myastheniagravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведения искусственной вентиляции легких, и летальный исход, ассоциированные с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение препарата Левофлоксацин у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие»).
Психотические реакции
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приёма разовой дозы левофлоксацина; см. раздел «Побочное действие»). При развитии таких реакций приём препарата Левофлоксацин необходимо прекратить и провести соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат Левофлоксацин пациентам с психозами или с психическими заболеваниями в анамнезе (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушении зрения
Три развитии любых нарушений зрения на фоне приёма препарата Левофлоксацин необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на результаты лабораторных тестов
Определение опиатов в моче у пациентов, принимающих препарат Левофлоксацин, может привести к ложноположительным результатам, которые следует подтвердить более специфическими методами.
Левофлоксацин, ингибируя рост Mycobacteriumtuberculosis, может приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулёза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Такие возможные побочные эффекты на фоне лечения препаратом Левофлоксацин, как головокружение, вертиго, сонливость, нарушения зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определённый риск в ситуациях, при которых указанные способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами, работе с механизмами, выполнении работы в неустойчивом положении).
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:
5 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурная ячейковая упаковка по 5 или 10 таблеток или 2 контурных ячейковых упаковки по 5 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «МАКИЗ-ФАРМА» (ООО «МАКИЗ-ФАРМА»), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Нижфарм»
Купить Левофлоксацин таблетки 500 — Хетеро лабс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| левофлоксацина гемигидрат | 256,23 мг |
| (соответствует 250 мг левофлоксацина) | |
| 512,46 мг | |
| (соответствует 500 мг левофлоксацина) | |
| вспомогательные вещества: кросповидон — 7 мг/14 мг; гипромеллоза — 5,4 мг/10,8 мг; МКЦ — 33,87 мг/67,74 мг; натрия стеарилфумарат — 5 мг/10 мг | |
| пленочная оболочка: гипромеллоза — 5,433 мг/10,866 мг; макрогол 8000 — 0,288 мг/0,575 мг; тальк — 0,407 мг/0,815 мг; титана диоксид (E171) — 1,358 мг/2,716 мг; железа оксид красный (E172) — 0,007 мг/0,014 мг; железа оксид желтый (E172) — 0,007 мг/0,014 мг |
| Раствор для инфузий | 100 мл |
| активное вещество: | |
| левофлоксацина гемигидрат | 512,46 мг |
| (соответствует 500 мг левофлоксацина) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 900 мг; натрия гидроксид — 0–30 мг; концентрированная хлористоводородная кислота — 140 мг; вода для инъекций — 99047,54 мг |
Описание
Таблетки: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с разделительной бороздкой с обеих сторон, покрытые оболочкой бледно-желтовато-розового цвета.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Фармакодинамика
Таваник® — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (МПК≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S/I (метициллино-чувствительные/умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-S/I/R (пенициллиночувствительные/умеренно чувствительные/резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования — 16–14 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК≥8 мг/л; зона ингибирования <13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция. Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Cmax в плазме достигается в течение 1–2 ч и составляет (5,2±1,2) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10-й день приема внутрь препарата Таваник® 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляла (5,7±1,4) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла (0,5±0,2) мкг/мл.
На 10-й день приема внутрь препарата Таваник® 500 мг 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляла (7,8±1,1) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла (3,0±0,9) мкг/мл.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 30–40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Vd левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1–4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань. Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5 по сравнению с концентрацией в плазме.
Проникновение в альвеолярную жидкость.После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости составляли 4 и 6,7 мкг/мл, соответственно и достигались через 2–4 ч после приема препарата с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме.
Проникновение в костную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1–3. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинно-мозговую жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1,84.
Концентрации в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 , 91 и 162 мкг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение. После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (T1/2 — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял (175±29,2) мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина.
После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя Cmax в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток, поэтому пероральный и внутривенный пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Средний Vd левофлоксацина составляет от 89 до 112 л после одноразового и многократного в/в введения в дозе 500 мг.
Фармакокинетические характеристики после разового в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг составляют: Сmax — (6,2±1,0) мкг/мл, Тmax — (1,0±0,1) ч, T1/2 — (6,4±0,7) ч соответственно.
Связывание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в органы и ткани — легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
После в/в введения преимущественно выделяется с мочой в неизмененном виде. Средний конечный T1/2 левофлоксацина составляет от 6 до 8 ч после одноразового и многократного в/в введения.
При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведение через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина.
Левофлоксацин: Показания
Терапия легкой и средней тяжести бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых.
Таблетки
острый синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
инфекции брюшной полости;
комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Раствор для инфузий
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
интраабдоминальная инфекция;
комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Способ применения и дозы
Таблетки
Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), перед едой или в любое время между приемами пищи, т.к. прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке.
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата (см. «Взаимодействие»).
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у больных с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин.):
Синусит (воспаление придаточных пазух носа) — по 2 табл. Таваник® 250 мг или 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Обострение хронического бронхита — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) или по 2 табл. Таваник® 250 мг или 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Внебольничная пневмония — по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Простатит — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) или по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Септицемия/бактериемия — по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Инфекции брюшной полости — по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 1–2 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в таблице.
Режим дозирования
| Cl креатинина, мл/мин | Дозы | ||
| Рекомендуемая доза при Cl креатинина более 50 мл/мин |
250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч |
| 50–20 | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 250 мг/24 ч | затем — по 250 мг/12 ч | |
| 19–10 | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/48 ч | затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 125 мг/12 ч | |
| <10 (в т.ч. гемодиализ и ПАПД*) | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/48 ч | затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 125 мг/24 ч |
* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.
Раствор для инфузий
В/в, капельно, медленно (продолжительность инфузии 100 мл с 500 мг раствора левофлоксацина должна составлять не менее 60 мин) — см. «Особые указания». В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.
Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Больным с нормальной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:
Внебольничная пневмония — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) — по 250 мг левофлоксацина 1 раз в день (при тяжелых инфекциях возможно увеличение дозы) (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей — по 250 мг левофлоксацина 1 раза в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Хронический бактериальный простатит — по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Септицемия/бактериемия — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Инфекция брюшной полости — по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в таблице, для раствора для инфузий следует руководствоваться данными о дозировках, представленными в графах 250 мг/24 ч и 500 мг/24 ч.
Таваник®, раствор для инфузий 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор Таваника® 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например с раствором бикарбоната натрия).
Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Таваник® инфузионный раствор, рекомендуется в течение минимум 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Лечение препаратом Таваник® нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
Левофлоксацин: Противопоказания
гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам);
эпилепсия;
поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
Левофлоксацин: Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные из клинических исследований и постмаркетингового применения препарата
Со стороны сердца: редко — синусовая тахикардия; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — удлинение интервала QT (см. разделы «Особые указания», «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); редко — нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко — парестезия, судороги; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко — звон в ушах; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — снижение слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боли в животе, диспепсия; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — токсический эпидермальный некролизис, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией(myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Со стороны сосудов: редко — снижение АД.
Общие расстройства: нечасто — астения; редко — пирексия (повышение температуры тела).
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например АЛТ, АСТ); нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например при сепсисе); гепатит.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания; редко — психические нарушения (например с галлюцинациями), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко — приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у больных, уже страдающих этим заболеванием.
Прочие побочные действия (для инфузионной лекарственной формы): часто — боли, покраснения в месте введения и флебит; иногда — общая слабость (астения); очень редко — лихорадка.
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Передозировка
Симптомы: исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки препарата Таваник® являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Может отмечаться тошнота и эрозии ЖКТ.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае передозировки таблеток Таваник® показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота (противодействующего вещества) не существует.
Действия врача, фельдшера или пациента при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата.
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять таблетку и далее продолжать принимать Таваник® согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С солями железа, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий. Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа (средства для лечения малокровия), антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Таваник®. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.
С сукральфатом. Действие препарата Таваник® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными ЛС из группы НПВС, снижающими порог судорожной готовности головного мозга. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
С непрямыми антикоагулянтами, У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например варфарином), наблюдалось повышение ПВ/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробеницидом и циметидином. При одновременном применении ЛС, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробеницид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином. Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С ГКС. Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды).
Прочие. Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Особые указания
Продолжительность инфузий. Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение АД. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время вливания левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается выраженное падение АД, вливание немедленно прекращают.
Возможность и особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания.
Таваник® противопоказан для применения у беременных женщин, женщин в период грудного вскармливания, детей и подростков до 18 лет.
Влияние на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Такие побочные эффекты препарата Таваник®, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочные действия»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Меры предосторожности
Для обеих лекарственных форм
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог. Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. «Взаимодействие»).
Псевдомембранозный колит. Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомов псевдомембранозного колита, вызываемогоClostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).
Тендинит. Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Больные пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме ГКС. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Таваник® и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»). При лечении больных пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина встречается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному УФ-облучению (например посещать солярий).
Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдром врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме ЛС, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипогликемия. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии. У этих пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия. У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis). Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия»).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг. В блистере 3, 5, 7 или 10 шт.(по 250 мг); или в блистере 5, 7 или 10 шт.(по 500 мг); в пачке картонной 1 блистер.
Раствор для инфузий, 5 мг/мл. Во флаконах по 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Условия отпуска
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция; Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Претензии потребителей направлять по адресу
115035, Москва, ул. Тверская, д 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс (495) 721-14-11.
Читать инструкцию по применению Левофлоксацин
Основные сведения
Торговое название
Левофлоксацин
Действующее вещество (МНН)
Левофлоксацин
Дозировка или размер
500 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
упаковка контурная ячейковая
Производитель
Дальхимфарм
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Левофлоксацин (Levofloxacin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Левофлоксацин
💊 Состав препарата Левофлоксацин
✅ Применение препарата Левофлоксацин
📅 Условия хранения Левофлоксацин
⏳ Срок годности Левофлоксацин
Описание лекарственного препарата
Левофлоксацин
(Levofloxacin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.11.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA12
(Левофлоксацин)
Лекарственные формы
| Левофлоксацин |
Таб., покр. пленочной обол., 250 мг: 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000327 |
|
|
Таб., покр. пленочной обол., 500 мг: 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000327 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левофлоксацин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-желтого цвета; масса таблетки 330 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (примеллоза) 7 мг, магния стеарат 3.2 мг, поливинилпирролидон среднемолекулярный 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 21.6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 5 мг, тальк 6.4 мг, крахмал прежелатинизированный (Крахмал-1500) 12.8 мг.
Состав оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый частично гидролизованный) 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 2.02 мг, тальк 1.48 мг, титана диоксид 1.459 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) 0.84 мг, краситель железа оксид (II) (Е172) 0.198 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0.003 мг.
5 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-желтого цвета; масса таблетки 660 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (примеллоза) 14 мг, магния стеарат 6.4 мг, поливинилпирролидон среднемолекулярный 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая 43.2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 мг, тальк 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный (Крахмал-1500) 25.6 мг.
Состав оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый частично гидролизованный) 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 4.04 мг, тальк 2.96 мг, титана диоксид 2.918 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) 1.68 мг, краситель железа оксид (II) (Е172) 0.396 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0.006 мг.
5 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Левофлоксацин — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.
К препарату in vitro чувствительны (минимальная подавляющая концентрация менее 2 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие, коагулазоотрицательные метициллин-чувствительные/умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans(пенициллин-чувствительные /резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (вт. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч; при приеме 250 и 500 мг Cmax в плазме крови составляет около 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T1/2 — 8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; кишечником за 72 ч выводится 4% принятой внутрь дозы левофлоксацина.
Показания препарата
Левофлоксацин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, в т.ч.:
- острый бактериальный синусит;
- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
- инфекции мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит);
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулезы);
- интраабдоминальные инфекции в комбинации с лекарственными средствами, действующими на анаэробную микрофлору;
- туберкулез (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
Острый бактериальный синусит: по 500 мг 1 раз в день — 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день — 7-10 дней.
Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня.
Хронический бактериальный простатит: по 500 мг — 1 раз в день — 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день — 7-10 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: по 250-500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней.
Интраабдоминальная инфекция: по 500 мг 1 раз в день — 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).
При туберкулезе (в составе комплексной терапии) — 500 мг 1-2 раза в сут., курс лечения — до 3 месяцев.
Коррекция дозы левофлоксацина у взрослых пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)
После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина
Как и при применении других противомикробных препаратов, лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Если пропущен прием препарата, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать препарат по схеме.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т. ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный колит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T, мерцательная аритмия.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: фотосенсибилизация, астения, обострение порфирии, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью
Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте (до 18 лет).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью: пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек).
Особые указания
Левофлоксацин принимают не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема алюминий- или магнийсодержащих антацидов, или сукральфата, или других препаратов, содержащих соли кальция, железа или цинка.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).
При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита, аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.
Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — повышается риск развития гемолиза.
У больных сахарным диабетом во время лечения левофлоксацином следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови.
При одновременном применении левофлоксацина и варфарина показан мониторинг протромбинового времени, международного нормализованного отношения или других антикоагуляционных тестов, а также мониторинг признаков кровотечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает T1/2 циклоспорина.
Эффект препарата снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, алюминий- и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства и соли железа (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч).
Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин повышают риск развития судорог, глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.
Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение.
Гипогликемические препараты: необходим строгий контроль за концентрацией глюкозы в крови, так как имеется вероятность гипер- и гипогликемии при одновременном их использовании с левофлоксацином.
Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную эффективность варфарина.
Условия хранения препарата Левофлоксацин
Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Левофлоксацин
Срок годности — 2 года. Не использовать после окончания срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Глево
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Лебел®
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)
Левоксимед®
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Леволет® Р
(АЛИУМ, Россия)
Леволет® Р
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Левостар
(ACTAVIS GROUP hf., Исландия)
Левотек
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Левофлокс
(ROWTECH, Великобритания)
Левофлоксацин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Левофлоксацин
(РАФАРМА, Россия)
Все аналоги
Левофлоксацин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003526
Дата последнего изменения: 24.01.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
- A40 Стрептококковая септицемия
- A41.9 Септицемия неуточненная
- J01 Острый синусит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K65 Перитонит
- K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
- L01 Импетиго
- L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
- L03.9 Флегмона неуточненная
- L08.0 Пиодермия
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N41 Воспалительные болезни предстательной железы
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1
таблетка содержит:
Действующее вещество
Левофлоксацина
гемигидрат 256,23 мг/512,45 мг/768,68 мг
(в
пересчете на левофлоксацин 250,00 мг/500,00 мг/750,00 мг.
Вспомогательные вещества
Крахмал
кукурузный 29,62 мг/59,25 мг/88,87 мг; целлюлоза
микрокристаллическая 102 20,00 мг/40,00 мг/60,00 мг; натрия
карбоксиметилкрахмал 7,50 мг/15,00 мг/22,50 мг; кросповидон
7,50 мг/15,00 мг/22,50 мг; кремния диоксид коллоидный
7,50 мг/15,00 мг/22,50 мг; тальк
5,00 мг/10,00 мг/15,00 мг; гипромеллоза
3,40 мг/6,80 мг/10,20 мг; магния стеарат
3,25 мг/6,50 мг/9,75 мг.
Состав оболочки
Пленочная
оболочка WT-19022P розовая 8,07 мг/16,14 мг/24,21 мг
(поливиниловый спирт 49,00%; титана диоксид (E171) 21,79%; полиэтиленгликоль 6000
13,20%; тальк 12,60%; лецитин соевый 3,40%; краситель железа оксид красный
(E172) 0,01%); краситель солнечный закат желтый (E110)
0,43 мг/0,86 мг/1,29 мг.
Описание лекарственной формы
Дозировка 250 мг
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета,
с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.
Дозировка 500 мг
Капсулообразные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета,
с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.
Дозировка 750 мг
Капсулообразные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета,
с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.
Фармакокинетика
Абсорбция
Левофлоксацин
быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало
влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет
99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная
концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 ч
и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до
1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при
приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На
10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки Cmax
левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная
концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в
плазме крови (Cmin) составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
На
10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки Cmax
левофлоксацина составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a Cmin —
3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь
с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного
приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет,
в среднем, 100 л,
что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани
организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость
эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После
однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации
левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки
достигались в течение 1 ч
или 4 ч
и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с
коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной
выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и
0,8–3, соответственно.
После
5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации
левофлоксацина через 4 часа
после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли
9,94 мкг/мл
и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные
концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина
составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч
после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с
концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После
3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные
концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через
2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл,
соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с
концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин
хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,
так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная
ткань/плазма крови) 0,1–3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в
губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема
500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 часа
после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин
плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После
приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней,
средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла
8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма
крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние
концентрации в моче через 8–12 ч
после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли
44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин
метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами
являются деметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся
почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается
хиральным превращениям.
Выведение
После
приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови
(период полувыведения (T1/2)
— 6–8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой
дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг
составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют
существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном
введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное
введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика
левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика
у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов,
за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе
креатинина (КК).
При
почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере
снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR)
уменьшаются, a T1/2
увеличивается.
Фармакокинетика
при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг
левофлоксацина.
|
КК |
<20 |
20–49 |
50–80 |
|
ClR (мл/мин) |
13 |
26 |
57 |
|
T1/2 (ч) |
35 |
27 |
9 |
Фармакодинамика
Левофлоксацин
— синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы
фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин —
левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин
блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку
разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические
изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин
активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In
vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона
ингибирования ≥17 мм):
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae,
Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp.,
Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi‑S(I) [коагулазонегативные
метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин-чувствительные),
Staphylococcus epidermidis methi-S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp.
CNS (коагулазонегативные), Streptococci spp.
C и G,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae peni I/S/R, (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные),
Streptococcus pyogenes, Viridans
streptococci peni‑S/R
(пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp.,
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella
corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus
ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные),
Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter
pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp.,
Moraxella catarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующие
бета-лактамазы), Morganella morganii,
Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие
пенициллиназу), Neisseria meningitidis,
Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida,
Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa
(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas
aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные
микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие
микроорганизмы:
Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л;
зона ингибирования 16–14 мм):
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis,
Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R
(метициллин-резистентные), Staphylococcus
haemolyticus methi‑R (метициллин-резистентные).
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Campylobacter jejuni/coli
Анаэробные
микроорганизмы:
Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК
≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные),
Staphylococcus coagulase-negative methi‑R
(коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные
микроорганизмы:
Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие
микроорганизмы:
Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность
к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,
кодирующих обе топоизомеразы типа II:
ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV.
Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные
барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного
выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также
уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В
связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается
перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными
средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических
исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже
микроорганизмами):
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие:
Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Показания
Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к
левофлоксацину микроорганизмами:
—
внебольничная пневмония;
—
госпитальная
пневмония (для дозировки 750 мг);
—
осложненные
инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
—
хронический
бактериальный простатит;
—
инфекции кожных
покровов и мягких тканей;
—
для комплексного
лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
—
профилактика и
лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может
применятся только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
—
острый синусит;
—
обострение
хронического бронхита;
—
неосложненный
цистит.
При
применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные
рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также
чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел
«Особые указания»).
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из
вспомогательных веществ препарата.
—
Эпилепсия.
—
Псевдопаралитическая
миастения (myasthenia gravis)
(см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
—
Поражения
сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.
—
Детский и
подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так
как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста).
—
Беременность
(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода).
—
Период грудного
вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста
костей у ребенка).
С осторожностью
—
У пациентов,
предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями
центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих
препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как
фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
—
У пациентов с
латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
—
У пациентов с
нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек,
а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и
дозы»).
—
У пациентов с
известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого
возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некоррелированными
электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом
врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме
лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические
средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», «Особые указания»).
—
У пациентов с
сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты
(например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития
гипогликемии).
—
У пациентов с
тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые
неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных
нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
—
У пациентов с
психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания
(см. раздел «Особые указания»).
—
У пациентов
пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, также при сопутствующем
применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва
сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
—
У пациентов с
аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с
заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты,
или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана,
синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная
гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром
Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Левофлоксацин
противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного
вскармливания.
Способ применения и дозы
Левофлоксацин
250 мг, 500 мг или 750 мг принимают внутрь один или два раза в
сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным
количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки
можно разламывать по риске.
Препарат
можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием
пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат
следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после
приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или
сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая,
что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в таблетках равна
99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина
на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась
при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если
случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную
дозу и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму его
дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим
дозирования определяют характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью
предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в
зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения
у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)
|
Показание |
Суточная доза, |
Кратность |
Продолжительность |
|
Острый бактериальный синусит |
500 |
1 |
10–14 |
|
750 |
1 |
5 |
|
|
Обострение хронического бронхита |
500 |
1 |
7–10 |
|
Госпитальная пневмония |
750 |
1 |
7–14 |
|
Внебольничная пневмония |
500–1000 |
1–2 |
7–14 |
|
750* |
1 |
5 |
|
|
Неосложненный цистит |
250 |
1 |
3 |
|
Осложненные инфекции |
500 |
1 |
7–14 |
|
мочевыводящих путей |
750** |
1 |
5 |
|
Пиелонефрит |
500 |
1 |
7–10 |
|
750** |
1 |
5 |
|
|
Хронический бактериальный простатит |
500 |
1 |
28 |
|
Инфекции кожных покровов и мягких |
500–1000 |
1–2 |
7–14 |
|
Осложненные инфекции кожных покровов и |
750 |
1 |
10–14 |
|
Комплексное лечение |
500–1000 |
1–2 |
до 3‑х |
|
Профилактика и лечение сибирской язвы |
500 |
1 |
8 недель |
* Внебольничная
пневмония, вызванная Streptococcus
pneumoniae (пенициллин-умеренно
чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
pneumoniae.
** Осложненные
инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острый
пиелонефрит, вызванный Escherichia coli,
включая случаи сопутствующей бактериемии.
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК
≤50 мл/мин)
Левофлоксацин
выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной
функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
|
Режим |
||||
|
КК |
Рекомендуемая |
Рекомендуемая |
Рекомендуемая |
Рекомендуемая |
|
50–20 |
первая доза: |
первая доза: |
первая доза: |
по |
|
19–10 |
первая доза: |
первая доза: |
первая доза: |
первая доза: |
|
<10 мл/мин |
первая доза: |
первая доза: |
первая доза: |
первая доза: |
1
= после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД)
не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При
нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку
левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для
пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за
исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Побочные действия
Указанные
ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями
частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота
неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости
не представляется возможным).
Нарушения со стороны сердца**
Редко: синусовая
тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна:
удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия,
желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке
сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения
(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия
(увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения
(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения
(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна:
панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической
крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов
в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы*
Часто: головная боль,
головокружение.
Нечасто: сонливость,
тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия,
судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна:
периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная
нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные
расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство
ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно
отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного
давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Нарушения со стороны органа зрения*
Редко: нарушения
зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна:
преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*
Нечасто: вертиго
(чувство отклонения или кружения, или собственного тела или окружающих
предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна:
снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна:
бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота,
тошнота.
Нечасто: боли в животе,
диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна:
геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком
энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»),
панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение
концентрации креатинина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная
недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница, гипергидроз.
Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром)
(см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание.
Частота неизвестна
(пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции
фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и
ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»),
лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции
со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой
дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани*
Нечасто: артралгия,
миалгия.
Редко: поражение
сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,
которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической
миастенией (myasthenia gravis)
(см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна:
рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный
эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может
носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв
связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия,
особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:
«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна:
гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы,
особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих
пероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особые
указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые
инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов**
Редко: снижение
артериального давления.
Общие расстройства*
Нечасто: астения.
Редко: пирексия
(повышение температуры тела).
Частота неизвестна:
боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:
ангионевротический отек.
Частота неизвестна:
анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические
и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой
дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение
активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы
(ЩФ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышение
концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна:
тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной
недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым
основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые
указания»); гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: синдром
неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения психики*
Часто: бессонница.
Нечасто: чувство
беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические
нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация
(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные
данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда,
включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания,
дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем
фторхинолонам
Очень редко:
приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
*
В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда
независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно
сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально
необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а
иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие
реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях,
нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная
утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения,
вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»).
**
У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и
расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным
исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см.
раздел «Особые указания»).
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк,
диданозином
Препараты,
содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или
железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или
алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только
лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),
рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч
после приема препарата. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию
левофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом
Действие
левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата
(средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам,
получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через
2 часа после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными
средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими
порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического
взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при
одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных
противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог
судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога
судорожной готовности головного мозга.
Концентрация
левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только
на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K)
У
пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми
антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового
времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,
в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых
антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей
свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При
одновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую
секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать
осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение
(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24%
и пробенецида на 34%.
Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции
почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин
увеличивал T1/2
циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым,
коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином
не требуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный
прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,
получающих препараты, удлиняющие интервал QT
(например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические
антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Проведенные
клинико-фармакологические исследования для изучения возможных
фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика
левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется
в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Передозировка
Симптомы
Исходя
из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у
животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина
являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания,
включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При
пострегистрационном применении при передозировке наблюдались эффекты со стороны
центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги,
галлюцинации и тремор.
Возможно
развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта.
В
клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,
превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.
Лечение передозировки
В
случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая
мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой
передозировки таблеток Левофлоксацин показано промывание желудка и введение
антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится
посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного
амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота
не существует.
Особые указания
Госпитальные
инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas
aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность
приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может
изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной
стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен
быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и
определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется
высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк
будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому
левофлоксацин не рекомендуется
для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых
метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные
анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые
серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов
Применение
фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей
трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны
различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и
того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают
тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а
также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,
депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции
могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала
терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов
любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При
возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций
следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать
применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых
отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как
и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у
пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся
пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как
инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающее
средства, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например,
теофиллин; фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При
развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся
во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная
и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае
подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует
немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию
(ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие
перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит,
редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к
разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот
побочный эффект может развиться в течение 48 ч
после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты
пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов,
принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при
одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после
трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется
соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать
на основании клиренса креатинина.
Пациентам
следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков
тендинитов или разрывов сухожилий, и обратится к лечащему врачу. При подозрении
на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить
лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия,
например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы
«Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин
может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности
(ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных
доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить
прием препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При
применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные
реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром
Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системной
симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или
летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты
должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных
нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При
появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих
нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и
рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении
левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая
как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или
DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось
о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной
недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным
образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом
(см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о
необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае
появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха,
потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так
как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с
нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также
коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При
лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой
группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел
«Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя
фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для
предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в
течение 48 ч
после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости
сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например,
посещать солярий).
Суперинфекция
Как
и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в
течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению
резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать
изменения нормальной микрофлоры человека. В результате может развиться
суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку
состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции,
следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала ОТ
Сообщалось
об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих
фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При
применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность
у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:
у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,
гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT;
с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных
удлинять интервал QT,
таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические
антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты
пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к
средствам, удлиняющим интервал QT.
Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая
левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы»,
«Побочное действие» и «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У
пациентов с латентным или манифестированным дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим
реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении
левофлоксацином.
Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)
Как
и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались
случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином
дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным
диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими
препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении
левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть
до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах
гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная
боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных
покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия,
необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую
терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком,
отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения
левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным
диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У
пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о
случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии,
начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы
нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует
возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть
информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов
нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе
указания на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia
gravis)
Фторхинолоны,
включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение
активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с
псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались
неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую
проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые
ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической
миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом
псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное
действие»).
Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской
язвой
Применение
левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по
чувствительности к нему Bacillus anthracis,
полученных в исследованиях in vitro и в
экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на
ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны
обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают
выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические
реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,
принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой
дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной
системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно
прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется
перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это
возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или
пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность
клапана сердца
По
данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития
аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а
также регургитации аортального и митрального клапанов после применения
фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи
развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе
летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов
сердца (см. раздел «Побочное действие»).
В
связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки
соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с
аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или
заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию:
—
как аневризмы и
расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например,
заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром
Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,
ревматоидный артрит);
или
дополнительно:
—
аневризмы и
расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу,
гигантоклеточный артериит, поврежденный атеросклероз, синдром Шегрена);
—
регургитации/недостаточности
клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).
Риск
развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у
пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.
В
случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует
немедленно обратится к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам
следует рекомендовать немедленно обратится за медицинской помощью в случае
появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения
или развития отека живота или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При
развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация
офтальмолога (см. раздел
«Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У
пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может
приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более
специфическими методами.
Левофлоксацин
может ингибировать рост Mycobacterium
tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным
результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Такие
побочные эффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и
расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать
психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может
представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют
особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и
механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг.
По
5 или 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной.
1
блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
МНН: Левофлоксацин
Производитель: Джубилант Лайф Сайенсис Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020213
Информация о регистрации в РК:
11.11.2013 — 11.11.2018
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
214.32 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Левофлоксацин -Джей Лайф
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
активное вещество — левофлоксацина гемигидрата 256,23 мг или 512,46 мг (эквивалентного левофлоксацина 250 мг или 500 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, тальк, магния стеарат,
Состав оболочки Опадрай розовый 03В84851: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172).
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, с риской на обеих сторонах, с тиснением «J» и «250» на одной стороне таблетки по обе стороны от риски.
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, с риской на обеих сторонах, с тиснением «J» и «500» на одной стороне таблетки по обе стороны от риски.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомик- робные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01МА12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигается в течение 1 ч. Биодоступность препарата составляет около 100%. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеинами сыворотки крови. Кумуляционный эффект при применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки при многократном введении практически отсутствует. Существует незначительный, но предвиденный кумуляционный эффект после применения левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете после применения 500 мг составляет 8.3 мкг/мл и 10.8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.
Cmax левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляет около 11.3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Cmax левофлоксацина в содержимом пустул после применения 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляет 4.0–6.7 мкг/мл и достигалась через 2–4 ч после применения препарата в течение 3 дней.
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Средняя концентрация левофлоксацина в тканях предстательной железы после применения 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней достигала 8.7 мкг/г, 8.2 мкг/г и 2 мкг/г через 2 ч, 6 ч и 24 ч соответственно; средний коэффициент концентраций предстательная железа/плазма крови составлял 1.84.
Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после однократного приема левофлоксацина перорально в дозе 150 мг, 300 мг или 500 мг составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и его хиральная структура не претерпевает инверсии.
Выведение
После перорального и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т½ составляет 6–8 ч). Выделение происходит обычно почками (свыше 85% введенной дозы).
Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути введения (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а Т½ увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы:
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
<20 |
20–40 |
50–80 |
|
Почечный клиренс, мл/мин |
13 |
26 |
57 |
|
t1/2 , часы |
35 |
27 |
9 |
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные отличия
Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.
Фармакодинамика
Левофлоксацин-Джей Лайф – синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) или площади под кривой концентрация-время (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Основной механизм резистентности возникает в результате поэтапной мутации в кодирующих участках субъединиц гиразы (GyrА и GyrB) и ДНК-топоизомеразы IV (parC). Накопление мутаций в некоторых из этих генов поэтапно повышает минимальную ингибирующую (подавляющую) концентрацию. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам может также возникнуть в результате изменений в мембранах пуринов или генов, регулирующих деятельность насоса, обеспечивающего отток веществ из клетки, что приводит к снижению проницаемости мембран и препятствует проникновению препарата внутрь клетки. Отмечается опосредованная плазмидами резистентность, защищающая ДНК от связывания с хинолонами.
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения минимальной ингибирующей концетрации (МИК) для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л).
Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):
|
Патогенные микроорганизмы |
Чувствительные |
Резистентные |
|
Enterobacteriacae |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Pseudomonas spp. |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Acinetobacter spp. |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Staphylococcus spp. |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
S. pneumoniae 1 |
≤2 мг/л |
>2 мг/л |
|
Streptococcus A,B,C,G |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
H. influenzae2 |
≤1 мг/л |
>1 мг/л |
|
M. catarrhalis3 |
≤1 мг/л |
>1 мг/л |
|
Граничные значения, не связанные с видами4 |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
-
Граничные значения касаются терапии в высоких дозах.
-
Может развиться низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0.12-0.5 мг/л), но нет доказательств, что эта резистентность клиничски значима при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenza.
-
Штаммы, с величинами МИК выше граничного значения являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, направить изолят в референс-лабораторию. Пока не будет доказательств в отношении клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше текущей устойчивости необходимо сообщать о резистентности.
-
Граничные значения применимы к пероральным дозам от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенным дозам от 500 мг х 1 до 500 мг х 2.
Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, является сомнительной.
Антибактериальный спектр
ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
Аэробные грамположительные бактерии
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus метициллинчувствительный
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci, группы С и G
Streptococcus agatactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные бактерии
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus
Прочие
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
ВИДЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ВТОРИЧНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МОЖЕТ БЫТЬ ПРОБЛЕМАТИЧНОЙ
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus метициллинрезистентный
Staphylococcus spp коагулазонегативный
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis
Показания к применению
Лечение у взрослых бактериальных инфекций легкой и средней тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
— острый бактериальный синусит
— обострение хронического бронхита
— внебольничная пневмония
— неосложненный цистит
— осложненные инфекции мочевыводящих путей
— пиелонефрит
— хронический бактериальный простатит
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Способ применения и дозы
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания (см. таблицу). Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин таблетки рекомендуется продолжать не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя. Таблетки левофлоксацина следует принимать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. При необходимости таблетки можно разламывать по разделительной бороздке.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи. Таблетки левофлоксацина следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или приема сукральфата.
Пациентам с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования:
|
Показания |
Суточный режим дозирования (в зависимости от тяжести) |
Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) |
|
Острый бактериальный синусит |
500 мг 1 раз/сут |
10-14 дней |
|
Обострение хронического бронхита |
500 мг 1 раз/сут |
7-10 дней |
|
Внебольничная пневмония |
500 мг 1-2 раза/сут |
7-14 дней |
|
Неосложненный цистит |
250 мг 1 раз/сут |
3 дня |
|
Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
500 мг 1 раз/сут |
7-14 дней |
|
Пиелонефрит |
500 мг 1 раз/сут |
7-10 дней |
|
Хронический бактериальный простатит |
500 мг 1 раз/сут |
28 дней |
|
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг 1-2 раза/сут |
7-14 дней |
Специальные популяции
Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин)
|
Режим дозирования |
|||
|
250 мг/24 ч |
500 мг/24 ч |
500 мг/12 ч |
|
|
Клиренс креатинина |
Начальная доза: 250 мг |
Начальная доза: 500 мг |
Начальная доза: 500 мг |
|
50-20 мл/мин |
затем: 125 мг/24 ч |
затем: 250 мг/24 ч |
затем: 250 мг/12 ч |
|
19-10 мл/мин |
затем: 125 мг/48 ч |
затем: 125 мг/24 ч |
затем: 125 мг/12 ч |
|
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1) |
затем: 125 мг/48 ч |
затем: 125 мг/24 ч |
затем: 125 мг/ 24 ч |
1После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени и выводится в основном почками.
Пожилой возраст
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев серьезных нарушений функции почек (см. «Побочные действия» удлинение QT интервала, тендивит и разрыв сухожилий).
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
— тошнота, диарея
— повышение показателей печеночных энзимов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП)
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
— лейкопения, эозинофилия
— головокружение, головная боль, сонливость
— рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор
— повышенные показатели креатинина в сыворотке крови
— сыпь, зуд
— анорексия
— микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов)
— астения
— повышение билирубина
— бессонница, нервозность
Редко (≥1/10000, <1/1000)
— тахикардия
— тромбоцитопения, нейтропения
— конвульсии, тремор, парестезии
— бронхоспазм, диспноэ
— диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать
об энтероколите, включая псевдомембранозный колит
— крапивница
— поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия),
артралгия, миалгия
— гипотензия
— психические расстройства, депрессия, спутанность сознания, ажитация,
чувство тревоги
Очень редко (<1/10000)
— агранулоцитоз
— сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, дисгевзия
(извращение вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение
обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния)
— нарушение зрения
— вертиго
— нарушение слуха
— аллергический пневмонит
— острая почечная недостаточность (напр., вследствие интерстициального
нефрита)
— ангионевротический отек, фотосенсибилизация
— разрыв сухожилий (может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и
носить двусторонний характер), возможна мышечная слабость, которая
может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией
(myasthenia gravis)
— гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом
— лихорадка
— анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут
иногда возникать даже после приема первой дозы)
— гепатит
— психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая
суицидальную направленность мышления или действий, галлюцинации Частота неизвестна
— удлинение интервала QT на ЭКГ
— панцитопения, гемолитическая анемия
— звон в ушах
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
экссудативная многоформная эритема, гипергидроз
— рабдомиолиз
— боль (включая боль в спине, груди и конечностях)
— гиперчувствительность
— сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи
острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина,
преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями
Другие побочные действия, связанные с применением фторхинолонов:
— экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации
— гиперсенситивный васкулит
— приступы порфирии у больных с порфирией
Противопоказания
— гиперчувстительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или другим
компонентам препарата
— эпилепсия, другие поражения ЦНС с пониженным судорожным порогом
— порфирия
— поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств
Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин
Абсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа или диданозином (поскольку лекарственные формы с диданозином содержат буферные системы на основе алюминия и магния).
При совместном применении фторхинолонов с мультивитаминами, содержащие цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме.
Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток левофлоксацина. При совместном применении с карбонатом кальция возможны минимальные нарушения абсорбции левофлоксацина.
Сукральфат
Биодоступность таблеток Левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП
В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Тем не менее, возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими препаратами, которые уменьшают порог судорожной готовности. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при применении только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида – на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Тем не менее, в исследовании тестирования доз статистически значимых различий в кинетических показателях, имеющих клиническое значение, не наблюдалось. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Другая информация
На фармакокинетику левофлоксацина не оказывает никакого клинически значимого влияния одновременное применение со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние Левофлоксацина на другие лекарственные средства
Циклоспорин
Т1/2 циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При сочетанном применении с антагонистами витамина К (например варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, применяющих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (напр., противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).
Прием пищи
Не выявлено клинически значимого взаимодействия препарата с пищей. Поэтому Левофлоксацин таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Особые указания
Тендинит и разрыв сухожилий
Редко наблюдаемый тендинит может приводить к разрыву сухожилий, включая Ахиллово сухожилие. Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается в пожилом возрасте и у пациентов, получающих кортикостероиды. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов, применяющих левофлоксацин. При появлении симптомов тендинита пациенты должны проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).
Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile
Диарея (особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови) во время или после приема таблеток Левофлоксацина может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, прием таблеток Левофлоксацина следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение (например, ванкомицин перорально). В этом случае препараты, ингибирующие перистальтику кишечника противопоказаны.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с эпилепсией или предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, пациенты, одновременно получающие фенбуфен и другие подобные ему НПВС или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин. В случае развития судорожных припадков лечение левофлоксацином нужно отменить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, доза левофлоксацина должны быть скорректирована у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллергические реакции
Левофлоксацин может вызвать серьезные и потенциально фатальные аллергические реакции (например, отек Квинке вплоть до анафилактического шока), которые могут развиться даже после приема первой дозы препарата. Пациенты должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу, чтобы как можно скорее принять соответствующие меры.
Дисгликемия
При применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии и гипергликемии, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин. Таким пациентам необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина встречается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, кварцевая лампа, солярий).
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), наблюдалось повышение коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или развитие кровотечений. Поэтому пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
Психические реакции
Сообщалось о психических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
-
врожденный синдром удлинения интервала QT
-
сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды)
-
нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
-
у пациентов пожилого возраста
-
болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
Периферическая невропатия
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической невропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, начало которой может быть быстрым. Если у пациентов появляются симптомы невропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено, чтобы минимизировать возможный риск развития необратимых изменений.
Опиаты
У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарные нарушения
Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, что составляло угрозу для жизни при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темный цвет мочи, зуд или боль в области живота.
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA)
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк, весьма вероятно, обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, до тех пор пока результаты лабораторных исследований не подтвердят, восприимчивость возбудителя к левофлоксацину.
Левофлоксацин может применяться при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита при их достоверном диагностировании.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Левофлоксацин не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
Нарушение зрения
Необходим немедленный осмотр врача офтальмолога при любых нарушениях зрения.
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.
Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза
Беременность и период лактации
Левофлоксаацин противопоказан при беременности и в период лактации, т.к. существует вероятность отрицательного действия фторхинолонов на суставные хрящи плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Возможные побочные действия препарата (например, головокружение, сонливость и нарушение зрения) могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания, что может представлять собой определенный риск при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: по данным токсикологических исследований на животных и клинико-фармакологических исследований ожидаемыми симптомами передозировки являются симптомы со стороны ЦНС, такие как нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение, судороги; удлинение интервала QT; тошнота, эрозии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Лечение: симптоматическое лечение. Следует проводить ЭКГ мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT. Введение антацидов для защиты слизистой оболочки ЖКТ. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Джубилант Лайф Сайенсис Лимитед,
16A, Нойда, 201301,
Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Джубилант Лайф Сайенсис Лимитед, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
Представительство компании «Гаран С.К. Лтд» в России
Россия, Московская область, г. Подольск, ул. Комсомольская, д. 1, офис 213
Тел.: +7-916-1903749
e-mail: yulia@skgaran.com
| 794112101477976856_ru.doc | 142.5 кб |
| 218640991477978008_kz.doc | 178.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники