Левофлоксацин капсулы 500 мг инструкция по применению цена отзывы

Дата последнего изменения: 24.01.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Действующее вещество

Левофлоксацина
гемигидрат 256,23 мг/512,45 мг/768,68 мг

(в
пересчете на левофлоксацин 250,00 мг/500,00 мг/750,00 мг.

Вспомогательные вещества

Крахмал
кукурузный 29,62 мг/59,25 мг/88,87 мг; целлюлоза
микрокристаллическая 102 20,00 мг/40,00 мг/60,00 мг; натрия
карбоксиметилкрахмал 7,50 мг/15,00 мг/22,50 мг; кросповидон
7,50 мг/15,00 мг/22,50 мг; кремния диоксид коллоидный
7,50 мг/15,00 мг/22,50 мг; тальк
5,00 мг/10,00 мг/15,00 мг; гипромеллоза
3,40 мг/6,80 мг/10,20 мг; магния стеарат
3,25 мг/6,50 мг/9,75 мг.

Состав оболочки

Пленочная
оболочка WT-19022P розовая 8,07 мг/16,14 мг/24,21 мг
(поливиниловый спирт 49,00%; титана диоксид (E171) 21,79%; полиэтиленгликоль 6000
13,20%; тальк 12,60%; лецитин соевый 3,40%; краситель железа оксид красный
(E172) 0,01%); краситель солнечный закат желтый (E110)
0,43 мг/0,86 мг/1,29 мг.

Дозировка 250 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета,
с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.

Дозировка 500 мг

Капсулообразные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета,
с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.

Дозировка 750 мг

Капсулообразные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета,
с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.

Абсорбция

Левофлоксацин
быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало
влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет
99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная
концентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 1–2 ч
и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до
1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при
приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На
10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки C_max
левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная
концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в
плазме крови (C_min) составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На
10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки C_max
левофлоксацина составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a C_min —
3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь
с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного
приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет,
в среднем, 100 л,
что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани
организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость
эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После
однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации
левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки
достигались в течение 1 ч
или 4 ч
и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с
коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной
выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и
0,8–3, соответственно.

После
5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации
левофлоксацина через 4 часа
после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли
9,94 мкг/мл
и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные
концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина
составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч
после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с
концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После
3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные
концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через
2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл,
соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с
концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин
хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,
так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная
ткань/плазма крови) 0,1–3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в
губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема
500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 часа
после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин
плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После
приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней,
средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла
8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма
крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние
концентрации в моче через 8–12 ч
после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли
44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин
метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами
являются деметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся
почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается
хиральным превращениям.

Выведение

После
приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови
(период полувыведения (T_1/2)
— 6–8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой
дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг
составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют
существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном
введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное
введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика
левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика
у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов,
за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе
креатинина (КК).

При
почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере
снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR)
уменьшаются, a T_1/2
увеличивается.

Фармакокинетика
при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг
левофлоксацина.

Левофлоксацин
— синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы
фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин —
левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин
блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку
разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические
изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин
активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

In
vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона
ингибирования ≥17 мм):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae,
Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp.,
Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi‑S(I) [коагулазонегативные
метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин-чувствительные),
Staphylococcus epidermidis methi-S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp.
CNS (коагулазонегативные), Streptococci spp.
C и G,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae peni I/S/R, (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные),
Streptococcus pyogenes, Viridans
streptococci peni‑S/R
(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp.,
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella
corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus
ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные),
Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter
pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp.,
Moraxella catarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующие
бета-лактамазы), Morganella morganii,
Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие
пенициллиназу), Neisseria meningitidis,
Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida,
Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa
(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas
aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные
микроорганизмы:

Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие
микроорганизмы:

Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л;
зона ингибирования 16–14 мм):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis,
Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R
(метициллин-резистентные), Staphylococcus
haemolyticus methi‑R (метициллин-резистентные).

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Campylobacter jejuni/coli

Анаэробные
микроорганизмы:

Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК
≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные),
Staphylococcus coagulase-negative methi‑R
(коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные
микроорганизмы:

Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие
микроорганизмы:

Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность
к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,
кодирующих обе топоизомеразы типа II:
ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV.
Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные
барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного
выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также
уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В
связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается
перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными
средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических
исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже
микроорганизмами):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие:

Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к
левофлоксацину микроорганизмами:

—    
внебольничная пневмония;

—    
госпитальная
пневмония (для дозировки 750 мг);

—    
осложненные
инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

—    
хронический
бактериальный простатит;

—    
инфекции кожных
покровов и мягких тканей;

—    
для комплексного
лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

—    
профилактика и
лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может
применятся только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

—    
острый синусит;

—    
обострение
хронического бронхита;

—    
неосложненный
цистит.

При
применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные
рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также
чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел
«Особые указания»).

—    
Повышенная
чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из
вспомогательных веществ препарата.

—    
Эпилепсия.

—    
Псевдопаралитическая
миастения (myasthenia gravis)
(см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

—    
Поражения
сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.

—    
Детский и
подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так
как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста).

—    
Беременность
(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода).

—    
Период грудного
вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста
костей у ребенка).

С осторожностью

—    
У пациентов,
предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями
центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих
препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как
фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

—    
У пациентов с
латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

—    
У пациентов с
нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек,
а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и
дозы»).

—    
У пациентов с
известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого
возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некоррелированными
электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом
врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме
лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические
средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», «Особые указания»).

—    
У пациентов с
сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты
(например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития
гипогликемии).

—    
У пациентов с
тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые
неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных
нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

—    
У пациентов с
психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания
(см. раздел «Особые указания»).

—    
У пациентов
пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, также при сопутствующем
применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва
сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

—    
У пациентов с
аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с
заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты,
или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана,
синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная
гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром
Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).

Левофлоксацин
противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного
вскармливания.

Левофлоксацин
250 мг, 500 мг или 750 мг принимают внутрь один или два раза в
сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным
количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки
можно разламывать по риске.

Препарат
можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием
пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат
следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после
приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или
сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Учитывая,
что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в таблетках равна
99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина
на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась
при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пропуск приема одной или нескольких доз препарата

Если
случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную
дозу и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму его
дозирования.

Дозы и продолжительность лечения

Режим
дозирования определяют характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью
предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в
зависимости от течения заболевания.

Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения
у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)

*   Внебольничная
пневмония, вызванная Streptococcus
pneumoniae (пенициллин-умеренно
чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
pneumoniae.

** Осложненные
инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острый
пиелонефрит, вызванный Escherichia coli,
включая случаи сопутствующей бактериемии.

Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК
≤50 мл/мин)

Левофлоксацин
выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной
функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

¹
= после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД)
не требуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При
нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку
левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для
пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за
исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Указанные
ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями
частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота
неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости
не представляется возможным).

Нарушения со стороны сердца**

Редко: синусовая
тахикардия, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия,
желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке
сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения
(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия
(увеличение количества эозинофилов в периферической крови).

Редко: нейтропения
(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения
(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).

Частота неизвестна:
панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической
крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов
в периферической крови), гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы*

Часто: головная боль,
головокружение.

Нечасто: сонливость,
тремор, дисгевзия (извращение вкуса).

Редко: парестезия,
судороги (см. раздел «Особые указания»).

Частота неизвестна:
периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная
нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные
расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство
ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно
отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного
давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).

Нарушения со стороны органа зрения*

Редко: нарушения
зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.

Частота неизвестна:
преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*

Нечасто: вертиго
(чувство отклонения или кружения, или собственного тела или окружающих
предметов).

Редко: звон в ушах.

Частота неизвестна:
снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна:
бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота,
тошнота.

Нечасто: боли в животе,
диспепсия, метеоризм, запор.

Частота неизвестна:
геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком
энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»),
панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение
концентрации креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная
недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница, гипергидроз.

Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром)
(см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание.

Частота неизвестна
(пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции
фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и
ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»),
лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции
со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой
дозы препарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани*

Нечасто: артралгия,
миалгия.

Редко: поражение
сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,
которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической
миастенией (myasthenia gravis)
(см. раздел «Особые указания»).

Частота неизвестна:
рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный
эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может
носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв
связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия,
особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:
«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).

Частота неизвестна:
гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы,
особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих
пероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особые
указания»).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые
инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны сосудов**

Редко: снижение
артериального давления.

Общие расстройства*

Нечасто: астения.

Редко: пирексия
(повышение температуры тела).

Частота неизвестна:
боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:
ангионевротический отек.

Частота неизвестна:
анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические
и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой
дозы препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение
активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы
(ЩФ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).

Нечасто: повышение
концентрации билирубина в крови.

Частота неизвестна:
тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной
недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым
основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые
указания»); гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: синдром
неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики*

Часто: бессонница.

Нечасто: чувство
беспокойства, тревога, спутанность сознания.

Редко: психические
нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация
(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.

Частота неизвестна (пострегистрационные
данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда,
включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания,
дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий.

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем
фторхинолонам

Очень редко:
приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

*
В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда
независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно
сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально
необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а
иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие
реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях,
нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная
утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения,
вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»).

**
У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и
расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным
исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см.
раздел «Особые указания»).

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк,
диданозином

Препараты,
содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или
железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или
алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только
лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),
рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч
после приема препарата. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию
левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действие
левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата
(средства для защиты слизистой оболочки желудка).

Пациентам,
получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через
2 часа после приема левофлоксацина.

С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными
средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими
порог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического
взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при
одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных
противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог
судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога
судорожной готовности головного мозга.

Концентрация
левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только
на 13%.

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K)

У
пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми
антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового
времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,
в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых
антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей
свертывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При
одновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую
секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать
осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение
(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24%
и пробенецида на 34%.
Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции
почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин
увеличивал T_1/2
циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым,
коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином
не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный
прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,
получающих препараты, удлиняющие интервал QT
(например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические
антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные
клинико-фармакологические исследования для изучения возможных
фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика
левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется
в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Симптомы

Исходя
из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у
животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина
являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания,
включая спутанность сознания, головокружение и судороги).

При
пострегистрационном применении при передозировке наблюдались эффекты со стороны
центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги,
галлюцинации и тремор.

Возможно
развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта.

В
клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,
превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение передозировки

В
случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая
мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой
передозировки таблеток Левофлоксацин показано промывание желудка и введение
антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится
посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного
амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота
не существует.

Госпитальные
инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas
aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Риск развития резистентности

Распространенность
приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может
изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной
стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен
быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и
определением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Имеется
высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк
будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому
левофлоксацин не рекомендуется
для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых
метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные
анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые
серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применение
фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей
трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны
различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и
того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают
тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а
также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,
депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции
могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала
терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов
любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При
возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций
следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать
применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых
отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как
и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у
пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся
пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как
инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающее
средства, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например,
теофиллин; фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При
развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся
во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная
и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае
подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует
немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию
(ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие
перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит,
редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к
разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот
побочный эффект может развиться в течение 48 ч
после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.

Пациенты
пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов,
принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при
одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после
трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется
соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать
на основании клиренса креатинина.

Пациентам
следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков
тендинитов или разрывов сухожилий, и обратится к лечащему врачу. При подозрении
на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить
лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия,
например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы
«Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин
может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности
(ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных
доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить
прием препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При
применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные
реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром
Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системной
симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или
летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты
должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных
нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При
появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих
нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и
рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении
левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая
как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или
DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось
о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной
недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным
образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом
(см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о
необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае
появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха,
потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так
как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с
нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также
коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При
лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой
группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел
«Способ применения и дозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя
фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для
предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в
течение 48 ч
после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости
сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например,
посещать солярий).

Суперинфекция

Как
и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в
течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению
резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать
изменения нормальной микрофлоры человека. В результате может развиться
суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку
состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции,
следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала ОТ

Сообщалось
об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих
фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При
применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность
у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:
у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,
гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT;
с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных
удлинять интервал QT,
таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические
антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты
пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к
средствам, удлиняющим интервал QT.
Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая
левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы»,
«Побочное действие» и «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У
пациентов с латентным или манифестированным дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим
реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении
левофлоксацином.

Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)

Как
и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались
случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином
дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным
диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими
препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении
левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть
до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах
гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная
боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных
покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия,
необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую
терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком,
отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения
левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным
диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У
пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о
случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии,
начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы
нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует
возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть
информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов
нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе
указания на периферическую нейропатию.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia
gravis)

Фторхинолоны,
включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение
активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с
псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались
неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую
проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые
ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической
миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом
псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное
действие»).

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской
язвой

Применение
левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по
чувствительности к нему Bacillus anthracis,
полученных в исследованиях in vitro и в
экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на
ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны
обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают
выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические
реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,
принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой
дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной
системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно
прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется
перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это
возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или
пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность
клапана сердца

По
данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития
аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а
также регургитации аортального и митрального клапанов после применения
фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи
развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе
летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов
сердца (см. раздел «Побочное действие»).

В
связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки
соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с
аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или
заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию:

—    
как аневризмы и
расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например,
заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром
Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,
ревматоидный артрит);

или
дополнительно:

—    
аневризмы и
расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу,
гигантоклеточный артериит, поврежденный атеросклероз, синдром Шегрена);

—    
регургитации/недостаточности
клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск
развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у
пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В
случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует
немедленно обратится к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам
следует рекомендовать немедленно обратится за медицинской помощью в случае
появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения
или развития отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения

При
развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация
офтальмолога (см. раздел
«Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У
пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может
приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более
специфическими методами.

Левофлоксацин
может ингибировать рост Mycobacterium
tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным
результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Такие
побочные эффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и
расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать
психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может
представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют
особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и
механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг.

По
5 или 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной.

1
блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Левофлоксацин в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Капсулы твердые желатиновые желтого цвета, номер 0. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул от светло-желтого до желтого цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

На одну капсулу:

активное вещество: левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 250 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон (Е-1201), кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат (Е-470), картофельный крахмал.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид, хинолиновый желтый (Е-104), солнечный закат желтый (Е-110).

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.

Код АТС: J01MA12.

Фармакодинамика

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует комплекс ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmах) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах: ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.

Между левофлоксацином и другими фторхинолонами отмечается перекрестная резистентность. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств, как правило, отсутствует.

Пограничные значения

Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам) пограничные значения МПК для левофлоксацина, которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные, представлены в таблице ниже.

Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):

¹ Пограничные значения для левофлоксацина соответствуют лечению высокими дозами.

² Может развиваться резистентность к низким уровням фторхинолонов (МПК для ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), однако отсутствуют данные, подтверждающие клиническую значимость этой резистентности при лечении инфекций дыхательных путей Н. influenzae.

³ Штаммы со значениями МПК выше указанных пограничных значений резистентности очень редко или пока не отмечались. Следует проводить идентификацию и испытания на чувствительность к противомикробным средствам для подобных изолятов и в случае подтверждения результатов выслать изолят в контрольную лабораторию. Изоляты с подтвержденными МПК выше указанных пограничных значений резистентности должны сообщаться как резистентные до тех пор, пока для таких штаммов не будут получены данные по клинической реакции.

⁴ Пограничные значения относятся к пероральной дозе 500 мг 1-2 раза и внутривенной дозе 500 мг 1-2 раза.

Для получения новой информации, касающейся критериев интерпретации тестов на восприимчивость и связанных с тестом методов и стандартов контроля качества, установленных EUCAST для этого лекарственного средства, смотрите: eucast.org/clinical_breakpoints/

Распространенность резистентности среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использования препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.

• Чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

• Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные, коагулаза-негативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

• Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.

Фармакокинетика

Всасывание

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции левофлоксацина. Состояние насыщения достигается в течение 48 часов после приема 500 мг левофлоксацина один или два раза в сутки.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет примерно 30-40%. Объем распределения в среднем составляет 100 л после однократного и повторного принятия дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (содержимое волдырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина выводятся почками. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (t_½=6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно почками (>85% дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема в дозе 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин. Фармакокинетика после перорального и внутривенного введения не имеет существенных различий, поэтому предполагается, что оба пути взаимозаменяемы. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек 

Почечная недостаточность изменяет фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как это следует из представленной ниже таблицы:

Пациенты с нарушением функции печени 

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функций печени не проводились. Из-за ограниченной степени метаболизма левофлоксацина не ожидается влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику левофлоксацина.

Фармакокинетика в зависимости от пола 

Раздельный анализ, проведенный среди мужчин и женщин, показал малые или несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста 

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий в клиренсе креатинина.

Левофлоксацин назначают взрослым для лечения следующих инфекций:

– острый бактериальный синусит;

– обострение хронического бронхита;

– внебольничная пневмония;

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

– неосложненный цистит;

В связи с риском серьезных побочных реакций (см. раздел «Меры предосторожности») фторхинолоны, включая левофлоксацин, у пациентов с вышеупомянутыми заболеваниями следует применять как препараты резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения.

– пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

– хронический бактериальный простатит;

– легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин может быть использован для продолжения курса лечения у пациентов, показавших улучшение во время начального лечения внутривенной формой левофлоксацина.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Левофлоксацин, капсулы, принимают внутрь один или два раза в день. Капсулы следует принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Препарат следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа, цинка, диданозина (только лекарственные формы, содержащие соли магния или алюминия в качестве буферных компонентов) или сукральфата.

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин):

– Острый бактериальный синусит: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) – 10-14 дней.

– Обострение хронического бронхита: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) – 7-10 дней.

– Внебольничная пневмония: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1-2 раза в сутки (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней.

– Пиелонефрит: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) – 7-10 дней.

– Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) – 7-14 дней.

– Неосложненный цистит: по 1 капсуле Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 250 мг левофлоксацина) – 3 дня;

– Хронический бактериальный простатит: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) – 28 дней.

– Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1-2 раза в сутки (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней.

– Легочная форма сибирской язвы: по 2 капсулы Левофлоксацина 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) – 8 недель.

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин)

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных со сниженной функцией почек требуется снижение дозы препарата. Соответствующая информация по дозированию препарата у таких пациентов приведена в таблице ниже:

¹ после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Пациенты с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется коррекции режима дозирования.

Дети

Левофлоксацин противопоказан у детей и подростков (до 18 лет).

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими категориями частоты их возникновения: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после первого приема препарата.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемическая кома.

Психические нарушения*: часто – бессонница; нечасто – раздражительность, тревога, спутанность сознания; редко – психические нарушения (галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна – нарушения психики и поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и попытки суицида.

Нарушения со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – парестезия, судороги; частота неизвестна – периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, синкопе, идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Нарушения со стороны органа зрения*: редко – нарушения зрения, такие как затуманенность зрения; частота неизвестна – преходящая потеря зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта*: нечасто – вертиго; редко – звон в ушах; частота неизвестна – снижение слуха, нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца: редко – синусовая тахикардия, учащенное сердцебиение; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и «torsade de pointes» (сообщалось преимущественно у пациентов с фактором риска к удлинению интервала QT), удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: редко – снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, АлАТ, АсАТ); нечасто – повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, избыточное потоотделение; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона, многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, аллергический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут развиваться уже через несколько минут после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с тяжелой миастенией; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие развития нефрита).

Общие нарушения и реакции в месте введения*: нечасто – астения; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – боли (включая боли в спине, груди и конечностях).

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: приступы порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием.

*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся до месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, нейропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

– гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;

– эпилепсия;

– поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе;

– детский и подростковый возраст (до 18 лет);

– беременность;

– период лактации.

Симптомы. Наиболее вероятными симптомами передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек.

В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.

Меры по оказанию помощи при передозировке. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае передозировки левофлоксацина показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения левофлоксацином. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

В связи с тем, что применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, было связано с вышеуказанными серьезными побочными реакциями, левофлоксацин следует применять только в качестве антибиотика резерва у пациентов, для лечения которых нет альтернативных вариантов, по следующим показаниям: острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, неосложненный цистит.

Рекомендовать пациентам при появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций (например, отек или боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) сразу же прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами, в случае приема левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, обеспечив достаточную иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

В состав капсулы входят красители хинолиновый желтый (Е-104) и солнечный закат желтый (Е-110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Метициллинустойчивый S. aureus вероятно обладает корезистентностью к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения известных и предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются непригодными).

Левофлоксацин может быть использован для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были компетентно диагностированы.

Резистентность Е. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е. coli к фторхинолонам.

Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных у животных, вместе с ограниченными данными у людей. При необходимости применения левофлоксацина у пациентов с данной патологией, лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией. Лечение левофлоксацином следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним нестероидными противовоспалительными средствами или теофиллином. При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.

Псевдомембранозный колит, ассоциированный с Clostridium difficile

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения) диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, угнетающие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Предупреждение реакций фотосенсибилизации

Несмотря на то, что фотосенсибилизация при приеме левофлоксацина отмечается очень редко, для предупреждения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения левофлоксацином и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов. В ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития суперинфекции, необходимо принять соответствующие меры.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении данных препаратов следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пациенты пожилого возраста; пациенты с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства ІА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при назначении левофлоксацина.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, доза препарата должна быть изменена у пациентов с нарушением функции почек.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок), в том числе и после первой дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

Были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных кожных реакций при применении левофлоксацина, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение, если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых.

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина отмечались случаи нарушения уровня глюкозы в крови, включая как случаи гипергликемии, так и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламид) или инсулином. У данных пациентов требуется тщательное отслеживание концентраций глюкозы в крови.

Обострения псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, в том числе и левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период, в том числе смертельные исходы и потребность в искусственной вентиляции легких, ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендован у пациентов с псевдопаралитической миастенией в анамнезе.

Печеночная недостаточность

Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями (например, сепсисом). При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Нарушения зрения

При нарушениях зрения или при возникновении любых влияний на орган зрения следует немедленно проконсультироваться у офтальмолога.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К следует следить за свертываемостью крови в связи с повышенным риском кровотечений.

Психические реакции

Зарегистрированы случаи психических реакций при применении фторхинолонов и левофлоксацина в их числе. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в том числе после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций. Лечение пациентов с психическими расстройствами следует проводить с особой осторожностью.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и, следовательно, привести к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Беременность. Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.

Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.

Период лактации. Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Имеется недостаточное количество информации о выведении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у женщин в период лактации.

Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение, сонливость и нарушение зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания, что может представлять собой определенный риск при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме солей железа, магний- или алюминийсодержащих антацидов, диданозина (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний). Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию при пероральном приеме. Препараты, содержащие двух- и трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема левофлоксацина. Соли кальция обладают минимальным эффектом на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. При необходимости одновременного применения левофлоксацина и сукральфата, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства

Фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином в клинических исследованиях не выявлено. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрации левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышались на 13% по сравнению с концентрацией при приеме одного левофлоксацина.

Пробеницид и циметидин

Пробеницид и циметидин оказывали статистически значимое воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался под действием циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако с учетом доз, использовавшихся в исследовании, маловероятно, что эта статистически значимая кинетическая разница способна обладать клинической значимостью.

Левофлоксацин следует с осторожностью использовать при сопутствующем приеме препаратов, воздействующих на канальцевую секрецию, например, пробеницида и циметидина, в особенности у пациентов с нарушением почечной функции.

Циклоспорин

Левофлоксацин при совместном применении с циклоспорином увеличивает период полувыведения циклоспорина на 33%.

Антагонисты витамина К

У пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), отмечались повышение результатов коагуляционной пробы (ПТ/MHO) и/или кровотечения вплоть до тяжелых. В связи с этим при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты с известным удлинением интервала QT (например, противоаритмические средства классов ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение. В исследовании фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на теофиллин (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.

Пища

Клинически значимое взаимодействие с пищей отсутствует. Левофлоксацин может приниматься независимо от приема пищи.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению в пачке.

По рецепту.

Производитель:

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com