Лития оксибутират инструкция по применению цена

Содержание

Структурная формула

Русское название

Лития оксибат

Английское название

Lithium oxybate

Латинское название

Lithii oxybutyras (род. Lithii oxybutyratis)

Химическое название

Лития гамма-оксибутират

Брутто формула

C₄H₇O₃Li

Фармакологическая группа вещества Лития оксибат

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Характеристика

Нормотимическое средство. Литиевая соль ГАМК, химический аналог оксибутирата натрия. Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, иногда блестящий, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно — в спирте, практически нерастворим в ацетоне.

Фармакология

Применение вещества Лития оксибат

Гипоманиакальные и маниакальные состояния средней тяжести, психопатии, неврозы, органические и другие заболевания с рецидивирующими аффективными расстройствами (в т.ч. алкоголизм), профилактика приступов аффективных и шизоаффективных психозов (в т.ч. маниакально-депрессивный психоз, шизофрения с периодическим и приступообразно-прогредиентным течением).

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения выделительной функции почек, заболевания ЖКТ, в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), болезни сердечно-сосудистой системы (в т.ч. хроническая сердечная недостаточность, нарушение периферического кровообращения, аритмия, AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), выраженные обменные и эндокринные нарушения, в т.ч. дисфункция щитовидной железы, катаракта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Лития оксибат

Взаимодействие

Совместим с анксиолитиками, нейролептиками, антидепрессантами.

Способ применения и дозы

В/м. Дозу подбирают индивидуально, контролируя концентрацию лития в плазме крови (0,4–1,4 ммоль/л), что позволяет обеспечить терапевтический эффект и предупредить развитие побочных явлений (особенно при в/м введении). Разовая доза — 0,5–1 г, суточная — до 3 г. В профилактических целях лечение начинают с дозы 0,5 г.

Меры предосторожности

При развитии неярко выраженных побочных эффектов в начале терапии следует временно незначительно уменьшить дозу оксибата лития (отмены препарата не требуется). Побочные явления, возникшие на поздних этапах лечения, требуют корригирующей терапии либо прекращения лечения (аллергические реакции, аритмии и др.).

Перед современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.

Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.

К какой группе относятся препараты лития

Соли лития входят в группу нормотимики – это препараты, клиническая эффективность которых заключается в уравновешивании и стабилизации расстройств настроения человека. Они используются в фармакологии для лечения депрессивных состояний, маниакальных и аффективных нарушений.

Препараты лития относятся к нормотимикам и способны снимать симптомы раздражительности и импульсивности, сглаживают неустойчивость характера. Лекарственные средства имеют психотропное действие. Благодаря их применению врачи предотвратили не одно самоубийство.

Нормотимики также конструктивно борются с хроническими зависимостями и сексуальными отклонениями, лечат пограничные и реактивные расстройства личности.

Раньше соли лития применялись, как противоэпилептические средства, в настоящее время ими заменяют антидепрессанты (от депрессии) и нейролептики (от маний). Нормотимики имеют комплексное действие при смене у больного фазы депрессивной на маниакальную и наоборот (маниакально-депрессивный психоз).

История становления

Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.

Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.

Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.

Что представляют собой соли лития

Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.

Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.

Механизм действия

Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.

Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.

«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.

Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.

Классификация препаратов: что применяют и что нет

В фармакологии используются только некоторые препараты лития:

1. Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
2. Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
3. Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.
4. Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.

Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.

Сфера применения и цели

Показания к применению основных препаратов лития:

1. Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, мигрень, синдром Меньера. Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных нервно-мышечных заболеваний (в том числе миодистрофии Дюшена и спинальной амиотрофии) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
2. Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
3. Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
4. Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.

Терапевтические и профилактические дозы

В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6—0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9—2 г.).

С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.

Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.

После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.

В зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6—0,9 г.

Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.

Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.

Возможные побочные действия

Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются тремор рук, сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.

В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.

Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.

Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.

Противопоказания и ограничения

Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).

Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).

Беременным категорически запрещается использование солей лития. Это грозит развитием врождённых сердечных аномалий ребёнка.

Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.

Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.

Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.

Содержание:

1. Механизм действия
2. Показания к применению
3. Режим дозирования и передозировка
4. Привыкание и зависимость

Биологические и медицинские исследования литиевых солей проводятся более 70 лет. Большое внимание уделялось применению лития оксибутирата в психиатрии и неврологии. Ранее препарат использовался в качестве нормотимического и нейропротекторного средства, но в настоящее время исключен из государственного реестра лекарств и выведен из обращения в РФ из-за токсичности.

Механизм действия

Литиевые ионы и соединения обнаруживаются в биологических тканях, в почве и в воде. Соли этого металла при попадании в организм быстро всасываются в кровоток, накапливаются в плазме и в эритроцитах. В нервной ткани они обнаруживаются уже через 15 минут после перорального приема. Влияние на нервную систему определяет основные фармакологические эффекты:

• ускоряются процессы дезаминирования норадреналина, снижается концентрация свободных молекул данного нейромедиатора, воздействующего на адренорецепторы в головном мозге;
• возрастает чувствительность нейронов гиппокампа и иных мозговых структур к воздействию дофамина;
• уменьшается активность ионов натрия в нейронах и мышечных клетках, в результате чего ослабляется проведение нервных импульсов;
• блокируется активность ферментов, ответственных за производство инозитопа — соединения, обеспечивающего чувствительность нейронов;
• происходит конкуренция с ионами магния, селективно ингибируется активность протеинкиназы С — фермента, уровень которого повышается при маниях.

Таким образом, литиевые соли влияют на протекающие в головном мозге нейрохимические процессы, чем обусловлены их терапевтические результаты при лечении психических заболеваний.

Лития оксибутират — малотоксичный психотропный препарат. Он угнетает условно-рефлекторную активность, уменьшает спонтанные движения, предупреждает психическое возбуждение, вызванное фенамином — нейромедиатором, стимулирующим ЦНС. Другими словами, данный препарат оказывает седативное действие. Также он способен пролонгировать и потенцировать влияние наркотиков.

Показания к применению

Лекарственное средство назначается при маниакальных и гипоманиакальных эпизодах различного происхождения, для профилактики и лечения биполярного аффективного расстройства, органического аффективного и шизоаффективного психозов. Кроме этого, возможно применение в рамках терапии органических эпилепсий, психотических расстройств, аффективных психопатий и эмоциональных нарушений при алкоголизме.

Аффективные и шизоаффективные психозы могут быть предупреждены регулярным введением минимальных доз лекарства. Клинические исследования доказывают его эффективность при кататоническом возбуждении, хроническом бреде, декомпенсированных психопатических проявлениях, стойких компульсивных расстройствах, фобических реакциях. Возможно использование оксибутирата лития в лечении алкоголизма, наркоманий, индуцированных медикаментами психотических нарушений.

В последние десятилетия активно изучаются нейропротекторные свойства лекарства. Повышение в крови концентрации Li+ стабилизирует состояние больных с психоневрологическими патологиями благодаря его нейропротекторным свойствам. При повреждениях головного мозга происходит восстановление клеток из зоны пенумбры (области снижения их функциональности). При нейродегенеративных патологиях останавливается прогрессирование гибели нейронов.

Режим дозирования и передозировка

Форма выпуска — раствор для внутримышечного введения в ампулах по 2 мл и таблетки по 0,5 г. Разовая дозировка составляет от 0,5 до 1 г, суточная — не более 3 г.

Согласно инструкции, пациентам с психотическими расстройствами на начальном этапе назначают 0,6–0,9 г/сут. Если переносимость нормальная, то увеличивают до 1,2 г и постепенно наращивают суточное количество на 0,3 г до достижения 1,5–2,2 г. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают, проводя регулярный мониторинг уровня Li+ в крови. В объеме более двух г/сут лечение можно проводить не дольше двух недель. Пожилым людям максимальное количество не назначается.

Когда психотическая симптоматика купирована, дозу оксибутирата лития постепенно уменьшают. Если самочувствие ухудшается, то количество вещества возвращают к эффективным уровням. Допустимая концентрация ионов в крови — до 1,2 ммоль/л. частота введения/приема — от одного до четырех раз в сутки. Оптимальное время — на ночь, перед сном, после еды.

Передозировка оксибутиратом лития очень опасна, нарушает работу ЦНС и почек, часто приводит к смерти. Симптомы интоксикации:

• мышечные подергивания;
• усиление сухожильных рефлексов;
• металлический привкус во рту, жажда;
• тремор, дизартрия, атаксия;
• двигательная заторможенность;
• замедленность речи;
• нистагм;
• тошнота, рвота;
• спутанность сознания;
• беспокойство;
• сонливость.

При нарастании признаков отравления возникают судороги, миоклонус, очаговая неврологическая симптоматика, олигурия, тахикардия, артериальная гипотония. При отсутствии неотложной помощи развиваются сопор и кома. Последствия — необратимые нарушения со стороны ЦНС, летальный исход.

Помощь при передозировке основана на поддержании жизненно важных функций организма и обеспечении высокого уровня гидратации. Время полувыведения Li+ составляет примерно сутки, в этот период необходимо сохранять жизнь пациента с помощью реанимационных мероприятий. На вторые сутки происходит улучшение самочувствия. При тяжелых отравлениях проводится почечный гемодиализ.

Привыкание и зависимость

Согласно результатам исследований, после отмены препарата нередко возобновляются эпизоды мании и депрессии. Симптомы возвращаются даже в тех случаях, когда в течение года состояние было стабильным. Наиболее высок риск возвращения маний. Более чем у 50% больных они проявляются в первые три месяца после отмены лекарства. Рецидивы депрессивных эпизодов возникают позже.

Примерно у половины больных маниакально-депрессивные периоды становятся более частыми, чем до начала терапии. Очевидно, что резкая отмена нормотимика провоцирует эффект отдачи. Поэтому снижать дозу нужно постепенно в течение 3–4 недель, тогда риск раннего рецидива будет минимизирован. Если отсутствуют тяжелые побочные реакции, то дозировку уменьшают не более чем на 300 мг за месяц. При быстром прекращении терапии возрастает риск суицида.

О привыкании свидетельствует еще и тот факт, что у пациентов, длительно принимавших лития оксибутират в целях профилактики, развивается феномен, называемый «автоматическое существование»:

• притупляются эмоции;
• возникает чувство обезличивания;
• ощущения воспринимаются как «серые», «пресные»;
• утрачиваются творческие способности;
• жизнь кажется монотонной и однообразной;
• отсутствуют эмоциональные всплески;
• проявляется равнодушие ко всему;
• сужается круг интересов.

Оценить данные жалобы количественно очень сложно, так как они схожи с симптомами легкой депрессии либо могут отражать уменьшение гипомании.

Лития оксибутират иногда принимают без назначения врача, чтобы усилить наркотическое действие других психоактивных веществ (каннабиноидов, опиоидов и проч.). Сам препарат физическую зависимость не вызывает, так как не обнаруживается признаков абстиненции после прекращения регулярного приема (введения).

Наркотический эффект выражен у другого схожего по названию лекарственного средства — натрия оксибутирата. Его часто называют просто «оксибутират». Он провоцирует стойкую физическую и психологическую зависимость, используется как средство для наркоза, а при злоупотреблении — с целью достижения эйфории, мышечного и эмоционального расслабления.

Литература:

1. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 111. — 304 с.
2. Кадырова Р. Г., Кабиров Г. Ф., Муллахметов Р. Р. Биогенные свойства солей лития // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. 2012. №1.
3. Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с.