Livomitt таблетки инструкция по применению взрослым

действующее вещество: maprotiline;

1 таблетка содержит 25 мг мапротилина гидрохлорида

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный кальция фосфат; лактоза; магния стеарат кислота стеариновая крахмал кукурузный гидроксипропилметилцеллюлоза; железа оксид желтый (Е172) полисорбат 80 титана диоксид (Е 171) тальк железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Код АТС N06A A21.

депрессии:

  • эндогенные и инволюционные;
  • психогенные, реактивные и невротические, депрессии истощения
  • соматогении;
  • скрытые депрессии;
  • менопаузный (климактерическая) депрессия.

Другие депрессивные нарушения настроения , сопровождающиеся тревогой, дисфорией, раздражительностью, состояние апатии (особенно у лиц пожилого возраста), жалобы психосоматического или соматического характера у пациентов с депрессией и / или при наличии тревожности.

  • Повышенная чувствительность к мапротилина или любых других компонентов препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов.
  • Заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (повреждение головного мозга любой этиологии, алкоголизм).
  • Острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости.
  • Выраженные нарушения функции печени и почек.
  • Глаукома.
  • Задержка оттока мочи (например, при заболеваниях предстательной железы).
  • Одновременное лечение ингибиторами МАО.
  • Острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

Во время лечения больной должен находиться под контролем. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, менять в связи с изменениями состояния больного и его реакции на препарат. Например, можно увеличить дозу вечером, одновременно снизив дневную дозу, или назначить целую суточную дозу посреди дня за один прием.

После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов, уменьшить дозу препарата. Однако, если при этом снова будет наблюдаться ухудшение состояния больного, дозу препарата следует увеличить до первоначального уровня.

Цель лечения — достижение терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы. Это особенно важно для подростков и пожилых людей, для которых по сравнению с пациентами других возрастных групп характерна нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.

Таблетки Людиомила следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая суточная доза — 75-150 мг. В зависимости от тяжести симптомов, ответа на лечение, восприимчивости, начальная суточная доза может быть 25 мг (от 1 до 3 раз в сутки), или 75 мг (1 раз в сутки), затем постепенно доводим до эффективной дозы.

Нельзя превышать суточную дозу, которая составляет 150 мг.

Депрессии умеренной и средней степени выраженности (особенно у амбулаторных пациентов). Людиомил применяется в дозе 25 мг 1-3 раза в сутки или 25-75 мг 1 раз в сутки в зависимости от выраженности симптомов и реакции пациента на лечение.

Выраженные депрессии (особенно у стационарных больных). Людиомил применяется в дозе 25 мг

3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза Людиомила может быть повышена до максимальной величины — 150 мг эта доза может применяться в один или несколько приемов в зависимости от чувствительности и реакции пациента.

Другие депрессивные нарушения настроения. Рекомендованная начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу Людиомила можно постепенно увеличивать до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки в зависимости от восприимчивости и реакции пациента на лечение.

Пациенты пожилого возраста. Обычно рекомендуется применять небольшие дозы Людиомила. Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в зависимости от восприимчивости больного и достигнутого эффекта, суточную дозу можно постепенно увеличивать до 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки).

Побочные действия обычно слабо выражены и преходящи, исчезают после отмены препарата или снижения дозы. Они не обязательно связаны с уровнем препарата в крови или его дозой. Часто бывает трудно отличить побочные действия препарата реакций, наблюдаемых при депрессии, такие как общая слабость, нарушение сна, чувство тревоги, запор, сухость во рту. Людиомил необходимо прекратить принимать в случае развития серьезных побочных явлений, например, со стороны нервной системы или психической сферы.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также его влиянию на нервную, сердечно-сосудистую системы и психическую сферу. У больных пожилого возраста способность метаболизировать и выводить лекарственные средства может быть снижена, вследствие чего повышается риск увеличения уровней препарата в крови при применении почти терапевтических доз.

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000 <1/100); редко (≥1 / 10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Психические нарушения : часто — возбуждение, беспокойство, возбуждение, ощущение тревоги, мания, гипомания, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, кошмары, депрессия

редко — делирий, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста), нервозность; очень редко — активация симптомов психоза, деперсонализация, повышенный риск розвитку суицидального поведения, суицидального мотивации, суицида у молодых людей в возрасте до 25 лет в начале лечения антидепрессантами.

Нарушение метаболизма и трофики: часто — увеличенный аппетит.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость , легкое головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто — седация, ухудшение памяти, нарушение внимания, дизартрия, парестезии редко — судороги, атаксия, акатизия; очень редко — дискинезии, расстройство координации движений, потеря сознания, обмороки, дисгезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, сердцебиение; редко — аритмия; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, мерцание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; часто — тошнота, рвота, абдоминальные нарушения, запор редко — диарея, очень редко — стоматит, снижение аппетита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко — зуд, кожный васкулит, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит (с желтухой или без нее).

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — аллергический альвеолит с эозинофилией или без нее, бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких, гиперемия носа.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — еректильна дисфункция очень редко — гипертрофия молочных желез, галакторея.

Сосудистые нарушения: часто — приливы, поступательное гипотония, очень редко — пурпура.

Со стороны костно-мышечных системы, соединительной ткани и костей : часто — мышечный слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение мочеиспускания очень редко — задержка мочи.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение аккомодации, помутнение зрения; очень редко — шум в ушах, развитие глаукомы.

Инфекции и инвазии: очень редко — кариес зубов.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость;

часто — гипертермия; очень редко — отек (местный или генерализованный).

Обследование часто — увеличение массы тела, отклонения в ЭКГ (например, изменения зубца ST и T) редко — увеличение кровяного давления, нарушение показателей функциональных проб печени очень редко — нарушения на электроэнцефалограмме

Повреждения, отравления, процедурные осложнения: очень редко — падение.

Нижеприведенные симптомы иногда возникают после срочной отмены или быстрого снижения дозы препарата: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, возбуждение, чувство тревоги, усиление депрессии или депрессивных нарушений настроения, которые требовали лечения. Появление этих симптомов не указывает на наличие лекарственной зависимости.

При передозировке Людиомила развиваются такие же симптомы и жалобы, и при передозировке трициклических антидепрессантов. Основными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь может привести к летальному исходу независимо от дозы.

Симптомы, конечно, проявляются в пределах 4:00 после применения и достигают максимальной величины через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения гепатоентеральнои рециркуляции мапротилина риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней.

Возможны следующие симптомы:

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетозни движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко — остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия, анурия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациенты, у которых отмечаются признаки передозировки Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под медицинским наблюдением не менее

72 часов.

Необходимо как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвота в этом случае вызвать запрещено. Указанные мероприятия рекомендуется проводить, если изначально передозировки прошло не более 12:00, поскольку антихолинергическое действие препарата может замедлить его всасывание. Для замедления всасывания мапротилина можно применять активированный уголь.

Лечение заключается в современных методах интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови. При необходимости применяют противосудорожное терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. С момента появления информации о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судорожные припадки, применять его в случаях передозировки Людиомила Не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации мапротилина в плазме крови незначительны.

В исследованиях на животных было выявлено, что Людиомил не имеет тератогенного или мутагенного действия, не приводит к фертильности или поражений плода. Однако безопасность применения препарата для лечения женщин в период беременности пока не установлена. Известны отдельные сообщения о возможном взаимосвязь между побочными действиями на плод человека и применением Людиомила. Людиомил не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск для плода.

С целью предотвращения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, возбуждение, тахикардия, гипотензия, судороги, гипотермия, Людиомил следует отменить хотя бы по

7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что это позволяет состояние пациентки).

Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме крови в 1,3-1,5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что Людиомил не приводит к развитию побочных явлений у новорожденных, в период кормления грудью следует отменить или прием препарата или кормления грудью.

У детей не проводили исследований по безопасности и эффективности Людиомила, поэтому применять его в этой возрастной категории не рекомендуется.

Есть отдельные сообщения о развитии судорог при применении терапевтических доз Людиомила у больных, не имевших указаний в анамнезе на судороги. Иногда в этих случаях имели место факторы (например, одновременное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности), действие которых может приводить к развитию судорог. Риск развития судорог может повышаться при одновременном применении фенотиазиновых производных, при внезапной отмене одновременного применения бензодиазепинов или в случае быстрого повышения дозы Людиомила больше, чем обычная рекомендованная доза. Хотя четкой причинной связи выявлено не было, однако очевидно, что риск возникновения судорог может уменьшаться при соблюдении следующих рекомендаций: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозы сохранять начальную дозу неизменной в течение 2 недель с последующим медленным повышением дозы, небольшими «шагами»; для длительного поддерживающего лечения применять минимальную эффективную дозу; избегать одновременного применения лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов) или, если такие средства все же применяются, с большой осторожностью изменять их дозы избегать быстрой отмены одновременного применения бензодиазепинов.

Имеются сообщения о том, что трициклические и тетрацикличные антидепрессанты могут вызвать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим необходимо с осторожностью назначать указанные препараты больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с инфарктом миокарда в анамнезе, аритмиями и / или ишемической болезнью сердца. Этим пациентам, особенно при длительном лечении антидепрессантами, показан постоянный контроль функции сердца, в том числе ЭКГ. Пациентам, склонным к ортостатической гипотензии, следует постоянно измерять артериальное давление.

У больных шизофренией, принимавших трициклические антидепрессанты, иногда наблюдались обострения психотической симптоматики. Риск развития такого осложнения следует учитывать при назначении Людиомила. У больных с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные явления. В этих случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Людиомила, почти его отмене, и назначении антипсихотического средства. Электросудорожная терапия в период применения Людиомила возможна только при внимательном наблюдении за пациентом.

Трициклические антидепрессанты у пациентов со склонностью к медикаментозным (делириозных) психозов и у пациентов пожилого возраста могут провоцировать их развитие, особенно в ночное время. Эти явления, конечно, исчезают самостоятельно через несколько дней после отмены препарата.

При тяжелых депрессиях всегда повышенный риск суицидальных действий, который может сохраняться до появления ремиссии. Имеются сообщения о том, что в отдельных случаях применение антидепрессантов может приводить к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом (монополярная депрессия), было выявлено усиление суицидального типа поведения. Как установлено, Людиомил можно сопоставить с другими антидепрессантами по количеству летальных исходов вследствие передозировки. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо пристально наблюдать за больными медицинскому персоналу и членам семьи. Во избежание передозировки, лечение следует проводить в минимальных дозах, поддерживающих удовлетворительное состояние пациента.

Следует учитывать возможность развития гипогликемии у пациентов, получающих совместную терапию пероральными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины) и инсулином. У больных диабетом, следует контролировать уровень глюкозы в крови в начале и прекращении курса лечения Людиомилом.

Во время длительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления или задержку мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы.

Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных действий со стороны сердца).

Следует избегать внезапной отмены или внезапного снижения дозы Людиомила, поскольку это может привести к побочным действиям. При длительном лечении антидепрессантами возможно повышение риска появления кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии рекомендуется постоянное обследование пациента стоматологом.

Вследствие родственной антихолинергического действия мапротилина и трициклических антидепрессантов возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к нарушению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.

Трициклические антидепрессанты могут вызвать паралитической кишечной непроходимости, особенно у пациентов пожилого возраста, находящихся в стационаре. Поэтому в случае появления запора у пациента необходимо принять соответствующие меры.

Существует незначительное количество сообщений об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови при лечении Людиомилом, поэтому следует периодически контролировать этот показатель и наличие лихорадки и боли в горле. Соблюдение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом будет безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть в результате внезапной отмены препарата перед операцией.

Людиомил, таблетки, содержащие моногидрат лактозы. У пациентов с непереносимостью галактозы, глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции — это лекарственное средство не следует применять.

Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что у них могут возникнуть нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от управления автомобилем, работы с механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности. Пациентов следует также предупреждать о том, что употребление алкоголя или лекарственных средств, указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», может сопровождаться усилением побочных действий.

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Людиомил течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск выраженных лекарственных взаимодействий, приводит к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия; возможен летальный исход). Это правило соблюдается и тогда, когда ингибиторы МАО назначают после предшествующей терапии Людиомилом.

Антигипертензивные средства. Людиомил снижать (или почти блокировать) гипотензивное действие антиадренергических средств, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфа-метилдопа. Поэтому в случаях, когда одновременно с применением Людиомила необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы, не испытывают выраженной биотрансформации). Кроме того, следует иметь в виду, что быстрая отмена Людиомила может привести к выраженной гипотензии. В случае, когда Людиомил применяется вместе с

β-адренорецепторов, которые характеризуются высокой биотрансформацией (например, с пропранололом), может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При применении такой комбинации лекарственных средств следует регулярно измерять уровень мапротилина в плазме крови и, при необходимости, изменять дозу Людиомила.

Симпатомиметики. Людиомил усиливать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин, в том числе и в тех случаях, когда они входят в состав капель для носа или местных анестетиков (например, тех, что применяются в стоматологии ). В этих ситуациях следует внимательно наблюдать за больными (контроль артериального давления, сердечного ритма) и старательно подбирать дозы препаратов.

Антихолинергические средства. Людиомил усиливать действие лекарственных средств, имеющих антихолинергическим воздействие (например, фенотиазинов, противопаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Антиаритмики. Не следует назначать Людиомил в комбинации с антиаритмическими средствами типа хинидина. Антихолинергическое действие хинидина может быть причиной дозозависимого синергизма с Людиомилом.

Одновременное применение Людиомила с транквилизаторами может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и развитию судорог. Комбинация препарата с тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий.

Лекарственные средства, которые активируют микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин и пероральные контрацептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и, соответственно, снижать эффективность Людиомила. Кроме того, может отмечаться увеличение концентраций фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови и ускорения характерных для них побочных действий. В случае таких комбинаций лекарственных средств может будет необходимо пересмотреть дозы препаратов.

Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиление их действия.

Антикоагулянты. Людиомил может усиливать антикоагулянтное действие кумаринового производных путем ингибирования их метаболизма в печени. В этих случаях следует тщательно контролировать протромбиновое время, а при необходимости снижать дозу антикоагулянта.

Противодиабетические средства . Одновременное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины или инсулина может приводить к потенцирование гипогликемического действия. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и в конце.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение Людиомила с флуокситином или флувоксамином может привести к значительному повышению уровня мапротилина в крови и развития соответствующих побочных действий. Вследствие большого периода полувыведения флуокситином и флувоксамина эти побочные явления могут сохраняться длительное время.

Депрессанты ЦНС. Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, угнетающие ЦНС, может быть выражены.

Одновременное применение Людиомила с бензодиазепинами может приводить к усилению седативного действия.

Антагонисты Н 2 рецепторов. Показано, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличение частоты побочных реакций (сухость во рту, нарушение зрения). Хотя о взаимодействии циметидина с Людиомилом не сообщалось, возможно, в случае одновременного применения этих препаратов нужно будет снизить дозу Людиомила.

Фармакологические.

Людиомил является тетрациклическими антидепрессантом, однако имеет много свойств, характерных для трициклических антидепрессантов. Он хорошо сбалансированный спектр действия, повышает настроение, снимает беспокойство, возбуждение и психомоторную заторможенность. При скрытой депрессии препарат положительно влияет на симптомы соматического характера.

Мапротилин отличается от трициклических антидепрессантов по химической структуре и фармакологическим свойствам. Он оказывает выраженное и селективное ингибирующее действие на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга, но почти не оказывает ингибирующего влияния на обратный захват серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство с центральными α 1 -адренорецепторами, также оказывает ингибирующее действие на гистаминовые Н 1 рецепторы, и умеренное антихолинергическое действие.

Считается, что в механизме действия препарата при его длительном применении также имеют значение изменения функционального статуса нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и / или нейромедиаторных систем (норадреналин, серотонин, γ-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика.

Всасывания. После однократного приема таблетки, покрытой оболочкой, мапротилина гидрохлорид медленно, но полностью всасывается. Среднее значение абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь 50 мг максимальная концентрация в крови составляет 48-150 нмоль / л (13-47 нг / мл) и достигается в пределах 8:00.

При повторном применении Людиомила внутрь в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на следующую неделю лечения и составляет 320-1270 нмоль / л (100-400 нг / мл), независимо от того, применяется вся суточная доза однократно или в три приема. Величины равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение. Коэффициент распределения мапротилина между цельной кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение объема распределения составляет 23-27 л / кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера болезни. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм. Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% от принятой дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Основным метаболитом является фармакологически активное вещество — диметиловый производное. Несколько гидроксилированных и / или метоксилированных метаболитов имеют несущественное значение: они выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Вывод. Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл / мин. После приема однократной дозы препарата вывода происходит в пределах 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и примерно 1/3 — с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. При применении той же дозы препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) равновесные концентрации активного вещества в крови больше, чем у пациентов молодого возраста. Период полувыведения препарата длиннее, поэтому суточную дозу нужно уменьшать в два раза. При нарушении функции почек (значения функции креатинина 24-37 мл / мин.) Период полувыведения мапротилина незначительно изменяется при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

серо-оранжевые, круглые, слегка выпуклые, покрытые оболочкой таблетки со скошенными краями, с тиснением «CG» с одной стороны и «DP» — с другой.

Об условиях хранения не существует особых рекомендаций. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Novartis Urunleri / Новартис Урунлери.

активное вещество: ламотриджин — 25 мг, 50 мг или 100 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый (Е172), повидон К-30, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, тальк, коллоидный диоксид кремния.

таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг: таблетки светло-желтого цвета, плоские, круглые, с риской на одной стороне таблетки.

Ламотриджин блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов, подавляя избыточное высвобождение глутаминовой кислоты (нейромедиатор, играющий важную роль в развитии эпилептических припадков) и связанное с последним распространение эффекторных импульсов.

• в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;

• в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 3 до 12 лет. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;

• монотерапия типичных абсансов.

• профилактика нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст до 3-х лет, беременность и период лактации.

С осторожностью Почечная недостаточность.

Прием ламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности.

Информация о применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях

соответствующих примерно 40% — 60% от концентрации в плазме матери.

Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Ламотриджин обладает незначительным ингибирующим эффектом на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и теоретически может приводить к увеличению риска нарушений эмбриофетального развития в связи со снижением уровня фолиевой кислоты. Необходимо рассмотреть вопрос о назначении фолиевой кислоты при планировании беременности и на ранних сроках беременности.

Внутрь. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз. При необходимости более точного дозирования при комплексной терапии у детей ламотриджин в лекарственной форме 25 мг, следует назначать детям старше 12 лет, в остальных случаях использовать лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.

• Эпилепсия

Ионотерапия у взрослых и детей старше 12 лет.

Начальная доза 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет.

У пациентов, получающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими Г1ЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем — по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно, поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в один или два приема.

У больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, такие как фенитион, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритоновир (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 100 мг/сут в два приема в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут.

У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 50 мг/сут в один прием в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема.

Монотерапия у детей от 3-х до 12-и лепи

Начальная доза ламотриджина у больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или в два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение2-х недель. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Внутрь. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз. При необходимости более точного дозирования при комплексной терапии у детей ламотриджин в лекарственной форме 25 мг, следует назначать детям старше 12 лет, в остальных случаях использовать лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.

• Эпилепсия

Ионотерапия у взрослых и детей старше 12 лет.

Начальная доза 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет.

У пациентов, получающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими Г1ЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем — по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно, поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в один или два приема.

У больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, такие как фенитион, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритоновир (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 100 мг/сут в два приема в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут.

У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 50 мг/сут в один прием в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема.

Монотерапия у детей от 3-х до 12-и лепи

Начальная доза ламотриджина у больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или в два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение2-х недель. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством: отменять ламотриджин можно сразу, без постепенного снижения его дозы.

Повторное назначение

Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей, согласно соответствующей схеме. Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, если только потенциальная польза от назначения препарата, значимо, не превышает риск.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

а) Назначение ламотриджина больным, уже принимающим гормональные контрацептивы этинилэстрадиол/левоноргестрел (30мкг/150мкг): для достижения максимального эффекта потребуются более высокие поддерживающие дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. Может потребоваться изменение методов контрацепции (непрерывная гормональная контрацепция или негормональные методы).

б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендован снижение поддерживающей дозы. 

Со стороны кожи и подкоэюной клетчатки: кожные высыпания.

Сыпь, в основном макулопапулезная, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже; известны единичные случаи развития поражений кожи, приводящих к летальному исходу. Суммарный риск развития сыпи в значительной степени связан с нарушениями рекомендованного режима титрования доз (высокой начальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина), а также с увеличением периода полувыведения ламотриджина при совместном приеме с препаратами вальпроевой кислоты (см. «Способ применения и дозы»; «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»), В связи с тем, что почти все случаи кожной сыпи происходили в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином, нельзя рассматривать продолжительность терапии как средство предсказания риска развития дерматологических осложнений. Развитие сыпи также может рассматриваться как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как кожная сыпь, лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС- синдром), полиорганная недостаточность. Ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться даже при отсутствии явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница, агрессивность, раздражительность, тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков, симптомы асептического менингита Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.

Гепато-билиарные нарушения: повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и при отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани волчаночноподобный синдром, артралгия.

Нарушения общего характера: повышенная утомляемость, боль в теле и конечностях. 

Симптомы:

Сообщалось об однократном приеме доз, превышавших максимальные терапевтические в 10- 20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.

Лечение:

Рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Уридиндифосфат (УДФ) глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование макросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимеся изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Вальпроевая кислота оказывает выраженное подавляющее действие на глюкуронирование ламотриджина.

Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел — индуцируют глюкуронирование ламотриджина. Влияние прочих пероральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид. 

Взаимодействия с ПЭП

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют макросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался. Ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин и ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга. Взаимодействия при сочетанном применение с другими психотропными средствами Ламотриджин в дозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под кривой «Концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Стахпшотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику оланзапина.

Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на. образование первичного метаболита ламотриджина 2-Ы-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

Прием комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению A UC и Стах ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов Период равновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента орального контрацептива — левоноргестрела, что приводило к снижению A UC и Стах левоноргестрела на 19 % и 12 % соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено.

Взаимодействия с другими препаратами

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

Кожная сыпь

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в течение первых 8 недель после начала терапии.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции.

Дегидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность влияния препарата на метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при концентрации фолатов эритроцитов сыворотки при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначения ламотриджина длительностью до 5 лет. Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 1- х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Суицидальный риск

У пациентов с эпилепсией могут отмечаться симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов.

Биполярные расстройства

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

В период применения препарата необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг. 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки.

3 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 30°С. Беречь от детей.

Левомицетина таблетки (Levomycetin tablets)

💊 Состав препарата Левомицетина таблетки

✅ Применение препарата Левомицетина таблетки

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Левомицетина таблетки
(Levomycetin tablets)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.10

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01BA01

(Хлорамфеникол)

Лекарственная форма

Левомицетина таблетки

Таб. 500 мг: 10 шт.

рег. №: 70/730/56
от 12.11.70
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левомицетина таблетки

10 шт. — упаковки безъячейковые контурные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармако-терапевтическая группа:

Антибиотик

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот тРНК на рибосомы. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Абсорбция — 90%. Биодоступность — 80% после приема внутрь и 70% — после в/м введения. Связывание с белками плазмы — 50-60%, у недоношенных новорожденных — 32%. Время достижения Cmax после перорального приема — 1-3 ч, после в/в введения — 1-1.5 ч. Vd — 0,6-1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. Cmax в спинномозговой жидкости (СМЖ) определяется через 4-5 ч после однократного приема внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50% от Cmax в плазме и 45-89% — при наличии воспаления мозговых оболочек. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от таковой в крови матери. Выделяется с грудным молоком. Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 ч почками — 90% (путем клубочковой фильтрации — 5-10% в неизменном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80%), через кишечник — 1-3%. T1/2 у взрослых 1.5-3.5 ч, при нарушении функции почек — 3-11 ч. T1/2 у детей от 3 лет до 16 лет — 3-6.5 ч. Слабо выводится в ходе гемодиализа.

Показания активных веществ препарата

Левомицетина таблетки

Для приема внутрь: инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Для парентерального применения: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор), паховая лимфогранулема, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. При приеме внутрь доза для взрослых — по 500 мг 3-4 раза/сут. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет — 15 мг/кг, 3-8 лет — 150-200 мг; старше 8 лет — 200-400 мг; кратность применения — 3-4 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней.

В/в струйно медленно или в/м взрослым в/в или в/м в дозе 0.5-1.0 г на инъекцию 2-3 раза/сут. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут. Максимальная суточная доза — 4 г. Детям — под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: грудным детям и старше — по 12.5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) — до 75-100 мг/кг(основание)/сут.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, дисбактериоз

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).

Прочие: вторичная грибковая инфекция; при парентеральном применении у детей до 1 года — коллапс.

, жжение или раздражение полового члена у полового партнера, дисбактериоз влагалища.+++++

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации; для приема внутрь — дети младше 3 лет и с массой тела менее 20 кг; для парентерального применения — детский возраст до 4 недель.

С осторожностью

Ранний детский возраст, пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

Применение при беременности и кормлении грудью

Хлорамфеникол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек.

Применение у детей

Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста во избежание обострения хронических заболеваний.

Особые указания

Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).

С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

Недопустимо бесконтрольное назначение хлорамфеникола и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг.

При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.

При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина.

Снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Левомицетин
(MAPICHEM, Швейцария)

Левомицетин
(БРАЙТФАРМ, Россия)

Левомицетин
(ИВАНОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)

Левомицетин
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Левомицетин
(АВЕКСИМА, Россия)

Левомицетин
(БИОФАРМКОМБИНАТ, Россия)

Левомицетин
(БИОХИМИК, Россия)

Левомицетин
(СИНТЕЗ, Россия)

Левомицетин
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)

Левомицетин
(ОРГАНИКА, Россия)

Все аналоги

Сегодня все больше людей озабочены проблемой поддержания нормального уровня сахара в крови. И это не удивительно, если учесть, что в мире от последствий высокого уровня сахара страдают почти 350 млн человек, и до 4 млн каждый год умирает по этой причине. Кроме того, высокий сахар — это высокий риск инфекционных заболеваний, а в случае с коронавирусной инфекцией этот риск становится поистине смертельным. Учитывая все это, поддерживать нормальный уровень сахара в крови становится не просто важным, а жизненно необходимым.
Если вы хотите, чтобы сахар в крови всегда оставался в норме, помогите своему организму с помощью диет и специальных растительных добавок, таких, как «Олиджим» от компании Эвалар.
Таблетки «Олиджим»:
• Замедляют всасывание лишнего сахара из пищи, поэтому он не попадает в кровь и выводится из организма;
• Поддерживают в норме уровень сахара в крови;
• Поддерживают работу поджелудочной железы, сохраняют здоровую выработку инсулина и чувствительность к нему клеток всех органов и тканей организма;
• Способствуют улучшению жирового и углеводного обмена в организме;
• Снижают аппетит и тягу к сладкому, воздействуя на вкусовые рецепторы, и благодаря этому соблюдать диету становится намного проще.
Регулярный прием Олиджима поддерживает в норме уровень сахара за счет двух растительных компонентов, хорошо зарекомендовавших себя при склонности к повышенному уровню сахара — инулина и джимнемы:
• В кислой среде желудка инулин преобразуется во фруктозу — естественный сахарозаменитель, который дает энергию мышцам и тканям, не влияя на уровень сахара в крови.
• Листья джимнемы благодаря джимнемовым кислотам замедляют процессы всасывания лишнего сахара из пищи, поэтому он не попадает в кровь и безопасно выводится из организма; кроме того джимнемовые кислоты поддерживают работу поджелудочной железы и здоровую выработку инсулина.
Также в течение дня пейте чай «Олиджим» — это вкусная альтернатива обычному чаю для тех, кому важно поддерживать нормальный обмен веществ и уровень сахара в крови. В его составе:
трава галеги (козлятника лекарственного), которая способствует поддержанию уровня сахара в крови в норме,
листья брусники, которые обладают мочегонным действием и ускоряют выведение из организма сахара и нерастворимых солей,
листья крапивы, которые поддерживают выработку инсулина в норме.
А для ежедневной витаминной поддержки организма дополнительно принимайте «Олиджим витамины при диабете». В отличии от обычных витаминов, витамины «Олиджим» разработаны специально для людей, контролирующих уровень сахара в крови, с учетом особых потребностей организма и погрешностей в питании. В его составе 11 витаминов и 8 минералов, усиленных таурином.
Важно то, что компоненты всей серии «Олиджим» имеют натуральное происхождение, поэтому все препараты можно применять так долго, сколько это потребуется.
Поддержание нормального уровня сахара в крови является важным фактором хорошего самочувствия, состояния здоровья и сохранения жизненно важных функций. Для многих людей повышение уровня глюкозы остаётся актуальной проблемой. В этих ситуациях на помощь могут прийти специальные растительные добавки, к примеру, «Олиджим». В состав данного средства входят следующие компоненты:
• Инулин взаимодействует с кислой средой желудка и преобразуется во фруктозу. Это естественный сахарозаменитель, который питает организм энергией. При этом сахар в крови не повышается.
• В джимнеме содержатся специальные кислоты, под воздействием которых сахар в лишнем количестве не всасывается из пищи и не поступает в кровь, а безопасным путем покидает организм. Помимо этого, джимнемовые кислоты поддерживают работу поджелудочной железы и здоровую выработку инсулина.

Инулин, целлюлоза микрокристаллическая (носитель), мальтодекстрин (загуститель), экстракт джимнемы, кроскарамеллоза (носитель), крахмал кукурузный, стеарат кальция и диоксид кремния аморфный (агенты антислеживающие).

Рекомендуется в качестве биологически активной добавки — источника полифруктозанов (инулина). Обладает сахаропонижающим (гипогликемическим) действием.

Взрослым по 2 таблетки 2 раза в день во время еды.
Продолжительность приема не менее 1 месяца.
Рекомендуется регулярный прием с 5-дневным перерывом.

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Хранить при температуре не выше 25°С.

3 года.

Изготовитель/организация, принимающая претензии:
ЗАО «Эвалар», Россия, 659332, Алтайский край, г. Бийск, ул. Социалистическая, 23/6, www.evalar.ru

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

НД 42-11270-06

Торговое название препарата:

ЛАМИТОР®

Международное непатентованное название:

ламотриджин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит: действующее вещество: ламотриджин 25 мг/50 мг/100 мг (соответственно); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,75 мг/97,5 мг/195,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 6 мг/12 мг/24 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг/0,5 мг/1 мг, повидон-К30 1,25 мг/2,5 мг/5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 1,5 мг/3 мг/6 мг, магния стеарат 0,75 мг/1,5 мг/3 мг, тальк 1 мг/2 мг/4 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг/1 мг/2 мг.

Описание:

Таблетки светло-желтого цвета, плоские, круглые, с риской на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа:

противоэпилептическое средство.

Код ATX: [N03AX09].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов, подавляя избыточное высвобождение глутаминовой кислоты (нейромедиатор, играющий важную роль в развитии эпилептических припадков) и связанное с последним распространение эффекторных импульсов.
Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму «первого прохождения». Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата.
Время достижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного больного. Связывание с белками плазмы приблизительно 55%. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг.
Метаболизм протекает с участием фермента уридиндифосфат (УДФ) глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. У взрослых клиренс ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем 39±14 мл/мин. Метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой (менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде), около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем 24-35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса ламотриджина на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от плазменной.
У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических.
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения обычно короче, чем у взрослых.
Его среднее значение равняется 7 ч при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронировани, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном применении с вальпроевой кислотой (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.
Дозы ламотриджина должны быть уменьшены у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Показания к применению

• в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;
• в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 3 до 12 лет;
• монотерапия типичных абсансов;
• профилактика нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст до 3-х лет, беременность и период лактации.

С осторожностью

Почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период лактации

Прием ламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости.
Информация о применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Повторное назначение

В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.

Эпилепсия

Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет представлен в Таблице 1, и у детей в возрасте от 3 до 12 лет – в Таблице 2.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
При необходимости более точного дозирования, например, в составе комплексной терапии у детей, используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.
При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет

Режим дозирования Неделя
1+2
Неделя
3+4
Поддерживающая доза
Монотерапия
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели
Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут
Комбинированная терапия ламотриджином С препаратами валъпроевой кислоты (ингибитором глюкуронирования ламотриджина – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется с препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии 25 мг через день 25 мг 1 раз/сут 100-200 мг/сут (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели
Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты, но С индукторами глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется без препаратов вальпроевой кислоты, но с:
фенитоином
карбамазепином
фенобарбиталом
примидоном
рифампицином
лопинавиром/ритонавиром
50 мг 1 раз/сут 100 мг/сут
(в 2 приема)
200-400 мг/сут (в 2 приема);
для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели
Некоторым пациентам требуется до 700 мг/сут
Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты и БЕЗ индукторов глюкуронирования памотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется с другими лекарственными средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина 25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг/сут (в 1 или в 2 приема);
для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждую 1-2 недели
У больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Режим дозирования Неделя
1+2
Неделя
3+4
Поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов
0,3 мг/кг
(в 1 или 2 приема)
0,6 мг/кг
(в 1 или 2 приема)
1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема), хотя некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требовалась более высокая доза (до 15 мг/кг/сут)
Повышение дозы не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы
Комбинированная терапия ламотриджином С препаратами вальпроевой кислоты (ингибитором глюкуронирования ламотриджина – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Вне зависимости от другой сопутствующей терапии 0,15 мг/кг 1 раз/сут 0,3 мг/кг 1 раз/сут 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) Повышение дозы не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения терапевтического эффекта; максимальная поддерживающая доза 200 мг/сут
Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты, но С индукторами глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется без препаратов вальпроевой кислоты, но с:
фенитоином
карбамазепином
фенобарбиталом
примидоном
рифампицином
лопинавиром/ритонавиром
0,6 мг/кг/сут (в 2 приема) 1,2 мг/кг/сут (в 2 приема) 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)
Повышение дозы не более чем на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения терапевтического эффекта; максимальная поддерживающая доза 400 мг/сут
Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты и БЕЗ индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется с другими лекарственными средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина 0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)
Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения терапевтического эффекта; максимальная , поддерживающая доза 200 мг/сут
У больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты
Если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, Ламитор® назначать не следует.
У детей с массой тела менее 25 кг препарат Ламитор® назначать не следует из-за невозможности точно , дозировать препарат в начале лечения в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо систематически контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.
Вероятнее всего, детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;

Биполярные нарушения у взрослых

Схема увеличения доз для достижения поддерживающей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах представлена в нижеприведенных таблицах.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие лекарственные препараты (Таблица 4).
Изменение дозы ламотриджина при дополнительном назначении других препаратов и/или ПЭП представлено в Таблице 5.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Режим дозирования 1-2 неделя 3-4 неделя 5 неделя Целевая стабилизирующая доза (с 6 недели)*
Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты и БЕЗ индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется с другими лекарственными средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг/сут (в 1-2 приема) 100 мг/сут (в 1-2 приема) 200 мг/сут (от 100 мг/сут до 400 мг/сут в 1-2 приема)
Комбинированная терапия С препаратами вальпроевой кислоты (ингибитором глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Вне зависимости от другой сопутствующей терапии 12,5 мг/сут (25 мг через день) 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг/сут (в 1-2 приема) 100 мг/сут (в 1-2 приема), максимальная суточная доза 200 мг
Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты, но С индукторами глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется без препаратов вальпроевой кислоты, но с:
фенитоином
карбамазепином
фенобарбиталом
примидоном
рифампицином
лопинавиром/ритонавиром
50 мг 1 раз в сутки 100 мг/сут (в 2 приема) 200 мг/сут (в 2 приема) 300 мг/сут на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг/сут на 7 неделе терапии (в 2 приема)
Примечание: у больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты

* Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих препаратов

После достижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие лекарственные препараты могут быть отменены.

Режим дозирования Текущая стабилизирующая суточная доза ламотриджина (до отмены) 1 неделя (после отмены) 2 неделя 3 неделя и далее*
После отмены препаратов вальпроевой кислоты (ингибитор глюкуронирования (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в зависимости от исходной дозы ламотриджина
После отмены препаратов вальпроевой кислоты удваивают стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю 100 мг/сут 200 мг/сут Сохраняют дозу 200 мг/сут в 2 приема.
200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут Сохраняют дозу 400 мг/сут
После отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Этот режим применяется после отмены следующих препаратов:
фенитоина
карбамазепина
фенобарбитала
примидона
рифампицина
лопинавира/ритонавира
400 мг/сут 400 мг/сут 300 мг/сут 200 мг/сут
300 мг/сут 300 мг/сут 225 мг/сут 150 мг/сут
200 мг/сут 200 мг/сут 150 мг/сут 100 мг/сут
После отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим применяется после отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: Пациентам, принимающим лекарственные препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты

* При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.

Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации:

Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина 1 неделя 2 неделя 3 неделя и далее
Присоединение препаратов вальпроевой кислоты (ингибитор глюкуронирования – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Этот режим применяется при добавлении препаратов вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии 200 мг/сут 100 мг/сут сохранить дозу 100 мг/сут
300 мг/сут 150 мг/сут сохранить дозу 150 мг/сут
400 мг/сут 200 мг/сут сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение индукторов глюкуронирования ламотриджина у пациентов, НЕ получающих вальпроевую кислоту, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Этот режим используется при присоединении следующих препаратов (без вальпроевой кислоты):
фенитоина
карбамазепина
фенобарбитала
примидона
рифампицина
лопинавира/ритонавира
200 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут
150 мг/сут 150 мг/сут 225 мг/сут 300 мг/сут
100 мг/сут 100 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут
Присоединение лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Этот режим используется при присоединении других лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим лекарственные препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством

Отменять Ламитор® можно сразу, без постепенного снижения его дозы.
Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы


а) Назначение ламотриджина больным, уже принимающим гормональные контрацептивы:

несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались.
Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина; или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина.
б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние больного не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза.
Рекомендуется постепенное снижение дозы ламотриджина на 50 -100 мг каждую неделю (снижение не более 25% суточной дозы в неделю) в течение 3 недель в зависимости от индивидуального клинического эффекта
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.
Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов со средней печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) и на 75% – при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью). Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Побочное действие

Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом, необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, очень редко – токсический эпидермальный некролиз.
В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, – 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина.
Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.
Общий риск развития сыпи в значительной степени можно связать с:
— нарушениями рекомендованного режима титрования доз (высокой начальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина)
— сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты
Развитие сыпи также может рассматриваться как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко – гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз), лимфаденопатия.
Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: очень редко – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), полиорганная недостаточность.
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Со стороны психической сферы: часто – агрессивность, раздражительность; очень редко – тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: при монотерапии: очень часто – головная боль; часто – сонливость, головокружение, бессонница, тремор; нечасто – атаксия; редко – нистагм.
При других типах клинического использования: очень часто – сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто – нистагм, тремор, бессонница; очень редко – ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков, асептический менингит.
Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов зрения: при монотерапии: нечасто – диплопия, нечеткость зрения; при других типах клинического использования: очень часто – диплопия, нечеткость зрения; редко – конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: при монотерапии: часто – тошнота, рвота, диарея; при других типах клинического использования: очень часто – тошнота, рвота; часто – диарея;
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко. – волчаночноподобный синдром.
Нарушения общего характера: часто – утомляемость.

Биполярное расстройство

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – ажитация, сонливость, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия.
Нарушения общего характера: часто – боль, боль в спине.

Передозировка

Симптомы:

Сообщалось об однократном приеме доз, превышавших максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.
Лечение:

Рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лекарственное взаимодействие изучалось только у взрослых пациентов.
УДФ глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование макросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующи-мися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина

Мощные ингибиторы
глюкуронирования
ламотриджина
Мощные индукторы
глюкуронирования
ламотриджина
Средства, мало влияющие
на глюкуронирование
ламотриджина
вальпроевая кислота карбамазепин фенитоин
примидон
фенобарбитал
рифампицин
лопинавир/ритонавир
атазанавир/ритонавир
комбинированный препарат
этинилэстрадиол/левоноргестрел**
окскарбазепин
фелбамат
габапентин
леветирацетам
прегабалин
топирамат
зонизамид
препараты лития
бупропион
оланзапин

**Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Взаимодействия с ПЭП

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.
При одновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин и ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
При совместном применении ламотриджина и габапентина видимый клиренс ламотриджина не менялся.
Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.
Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.
Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако, прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.
Прием зонизамида (в дозе 200-400 мг/сут) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействия при сочетанном применение с другими психотропными средствами

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под кривой «концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику оланзапина.
Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.
Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на метаболизм ламотриджина.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Период равновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента орального контрацептива – левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19%и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) на овуляционную активность яичников не установлено.

Взаимодействия с другими препаратами

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование ламотриджина.
При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. Пациентам, принимающим сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.
В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Сmax ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно. Пациентам, принимающим сопутствующее лечение атазанавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.
Органические катионные переносчики (ОСТ2)

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин, но не метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид, имеет потенциал ингибирования переноса органических катионов выше, чем у циметидина. Совместное применение ламотриджина с выводимыми почками лекарственными средствами, которые являются субстратами органических катионных переносчиков (например, метформин, габапентин и варениклин) может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме. Клиническая значимость этого четко не определена, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Особые указания

Кожная сыпь

Имеются данные о развитии нежелательных кожных реакций, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены приема ламотриджина (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).
Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.
У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.
Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина, а также с совместным применением с вальпроевой кислотой.
Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, и асептический менингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, прием ламотриджина следует прекратить.
Риск развития асептического менингита

Сообщалось, что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный риск развития асептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита. Врачам рекомендуется быть внимательными при назначении ламотриджина. В случае появления симптомов менингита и при исключении других факторов развития этого заболевания препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.
При отмене препарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезли, но у некоторых больных они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следует возобновлять назначение больным, которые прекратили прием препарата в связи с асептическим менингитом, связанным с предшествующим приемом ламотриджина.
Клиническое ухудшение и риск суицида

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.
У пациентов с биполярным расстройством могут отмечаться клиническое ухудшение и/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения. В этой связи у пациентов, принимающих ламотриджин для лечения биполярного расстройства, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и риск суицида, особенно в начале курса лечения или в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.
Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новых симптомов, и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение, включая развитие новых симптомов, и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.
Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина


Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двухкратное повышение клиренса ламотриджина, что приводит к снижению его концентрации в плазме. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерьвз в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.
Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.
Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность влияния препарата на метаболизм фолатов при его длительном применении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке при длительном применении препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при применении ламотриджина длительностью до 5 лет.
Почечная недостаточность

Однократное назначение ламотриджина больным с конечной стадией почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.
Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Нельзя назначать Ламитор® больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
Вспомогательное вещество

В состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Поэтому пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Ламитор®.
Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
Биполярные расстройства

Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

В период применения препарата рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 25, 50, 100 мг. По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки. По 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

3 года
Не применять по истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия

Адрес места производства:
Торрент Фармасьютикалс Лтд.


Индрад-382721, Дист. Мехсана, Индия
или
Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Вилладж: Бхуд и Макхну Мажра, Техсил:
Бадди-173205, Дист.: Солан. (Х.П.), Индия

За дополнительной информацией обращаться:
Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд.»:
г. Москва
117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61

Ламитор (50 мг)

МНН: Ламотриджин

Производитель: Торрент Фармасьютикалс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lamotrigine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№002382

Информация о регистрации в РК:
12.12.2011 — 12.12.2016

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ламитор

Международное непатентованное название

Ламотриджин

Лекарственная форма

Таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — ламотриджин 25мг, 50мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, железа (III) оксид желтый (Е-172), повидон К-30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Таблетки светло- желтого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоэпилептические препараты

Код АТС N03AX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника без значительной первичной метаболизации. Пик концентрации ламотриджина в плазме крови наблюдается через 2,5±1,5 часов после перорального применения. Время достижения максимальной концентрации несколько удлиняется в случае приема препарата после еды, но степень всасывания остается неизменной. Существуют значительные индивидуальные различия в уровнях максимальной концентрации препарата, но индивидуальные концентрации различаются незначительно. Связь с белками плазмы крови составляет 55%.

Средние значения клиренса составляют 39±14 мл/мин. Ламотриджин выводится из организма в виде первичного метаболита путем элиминации с мочой в виде глюкуронидов. Только около 2% метаболитов выводится с фекалиями.

Период полувыведения ламотриджина составляет 24-35 часов. Период полувыведения ламотриджина в значительной степени зависит от сопутствующей медикаментозной терапии. Он уменьшается до 14 часов при комбинированном назначении ламотриджина с препаратами, индуцирующими активность ферментов, такими как карбамазепин и фенитоин, и увеличиваются до 70 часов в случае сочетанного применения с вальпроатом натрия.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.

При нарушении функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (после гемодиализа). Средний период полувыведения составляет соответственно 42,9 часа, 57,4 часов и 13 часов. В течении 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. При терминальной стадии почечной недостаточности при применении однократной дозы концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась, при этом возможно накопление метаболита – ламотриджина глюкуронида.

Печёночная недостаточность

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, В и С по Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Фармакодинамика

Ламитор является блокатором вольтаж-зависимых натриевых каналов. Механизм противоэпилептического действия Ламитора связан с вольтаж-зависимой блокадой импульсных разрядов в нейронах и ингибированием избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играющей ключевую роль в генерировании эпилептических припадков), а также ингибированием глутамат-индуцированных эффекторных импульсов.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослым: В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептиками для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Детям: В комбинации с другими антиэпилептическими препаратами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических приступов, судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Не рекомендуется проводить монотерапию Ламитором, назначая его детям в качестве первого после постановки диагноза лечебного средства.

Если Ламитор обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, приём других антиэпилептиков можно прекратить и продолжить лечение лишь Ламитором.

Биполярные расстройства

Больным старше 18 лет: Для стабилизации настроения, профилактики перепадов настроения, главным образом, эпизодов депрессии.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет

Таблица 1. Рекомендации по применению Ламитора (мг/день)

Недели 1 + 2

Недели 3 + 4

Поддерживающие дозы

С ПЭПИФ (Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты)

Без вальпроата натрия

50 мг (раз в сутки)

100 мг (делится на два приема)

200-400 мг (делится на два приема)

С вальпроатом натрия

25 мг (прием в разные дни)

25 мг (раз в сутки)

100-200мг (раз в сутки или делится на два приема)

Дозировка при сочетанной терапии: Начальная доза Ламитора для пациентов, не принимающих вальпроат натрия, но принимающих другие ПЭПИФ, составляет 50 мг раз в сутки в течение первых двух недель и 100 мг в сутки на два приема в течение следующих двух недель. Затем дозу следует увеличить для достижения оптимальной терапевтической дозы, равной 200-400 мг в сутки на два приема.

Детям от 2 до 12 лет: начальная доза Ламитора с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них составляет 0,15мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение первых 2 недель. В дальнейшем – 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки и принимается в 1-2 приема. Максимальная суточная доза – 200 мг.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламитора и других противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), начальная доза составляет 0,6 мг/кг в стуки в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1,2 мг/кг в сутки в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 приема. Максимальная суточная доза – 400 мг.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с Ламитором не известно, дозу Ламитора следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроат натрия.

Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии детей 2-12 лет.

Дополнительное лечебное средство

1-2 неделя

3-4 неделя

Рекомендуемая поддерживающая доза

вальпроат ± др. антиэпилептик

0,15 мг/кг ** веса тела (один раз в день)

0,3 мг/кг**

(один раз в день)*

Суточную дозу увеличивать каждые 1-2 недели на 0,3 мг/кг, пока не будет достигнута поддерживающая доза 1-5 мг/кг (за 1-2 приёма).

Макс. доза 200 мг/день.

энзиминдуктор-анти-эпилептик* ± др. препарат (без вальпроата)

0,6 мг/кг**

(за два приёма)

1,2 мг/кг

(за два приёма)

5-15 мг/кг (за 2 приёма). Макс. доза 400 мг/день. Суточную дозу увеличивают каждые 1-2 недели на 1,2 мг/кг, пока не будет достигнута поддерживающая доза.

антиэпилептик, не взаимодействующий с ламотриджином

Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроата.

*- фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон.

** — Если суточная доза составляет 1-2 мг, тогда в первые две недели назначают по 2 мг каждый второй день. Ламитор не назначают, если его доза не достигает 1 мг. Повышение дозы проводят целыми таблетками Детям 2-6 лет, следует назначать максимально допустимые поддерживающие дозы.

Общие рекомендации при эпилепсии

При отмене сопутствующих Ламитору препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.

Биполярные расстройства

В случае кратковременного лечения дозу Ламитора следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. табл. 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить приём психотропного и/или другого противоэпилептического препарата (см. табл. 4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность Ламитора в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица 3. Схема подбора поддерживающей, стабилизирующей, суточной дозы при лечении взрослых с биполярными нарушениями (старше 18 лет).

Терапия

1-2 неделя

3-4 неделя

5 неделя

Рекомендуемая поддерживающая доза

вальпроат ± др. антиэпилептик

12,5 мг

(25 мг через день

25 мг

(1 раз в день)

50 мг

(за один или два приёма в день)

100 мг

(за 1- 2 приёма в день)

Макс. доза: 200 мг.

энзиминдуктор-анти-эпилептик (карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат (без вальпроата)

50 мг

(1 раз в день)

100 мг

(за 2 приёма)

200 мг

(за 2 приёма

 

антиэпилептик, фармакокинетически не взаимодействую-щий с ламотрид-жином (например, литий, бупропион)

или монотерапия ламотриджином

25 мг

(1 раз в день)

50 мг

(за 1 или 2 приёма в день)

100 мг

(за 1 или 2 приёма в день)

200 мг

(за 1 или 2 приёма в день)

(обычная доза

100-400 мг)

В случае лечения антиэпилептиком, не вступающим в интеракцию с ламотриджином, дозу Ламитора следует увеличить по схеме, указанной для вальпроата.

300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приёма).

А). Дозировка при назначении в комбинации с энзим-ингибиторами, например вальпроатом натрия

Для больных, принимающих энзим-ингибитор, например вальпроат натрия, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг каждый второй день; в течение последующих двух недель — 25 мг один раз в день. На пятой неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приёма. Обычно, для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/день (за 1-2 приёма). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозировка при назначении в комбинации с энзим-индукторами, например карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроата натрия

Для больных, принимающих антиэпилептик-энзим-индуктор (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроат натрия, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; затем, в течение последующих двух недель — по 100 мг/день на два приёма в день. На 5 неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за два приёма). На 6 неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределённых на 2 приёма; её можно начать с 7 недели.

В). Дозировка при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с Ламитором либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с Ламитором неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии Ламитором начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель — 50 мг за два приёма. На 5 неделе дозу повышают до 100 мг. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приёма. В клинических исследованиях использовали дозы 100-400 мг/сутки.

После достижения эффективной поддерживающей, стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие, суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств.

Терапия

1 неделя

2 неделя

С 3 недели

(мак. доза = 400 мг/день)

После отмены энзим-ингибитора, например вальпроата

Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/день

Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200мг/день, распределив на 2 приёма)

После отмены энзим-индук-тора (например карбамазепина), в зависимости от начальной дозы

400мг

300мг

200мг

300мг

225мг

150мг

200мг

150мг

100мг

После отмены психотропных или противоэпилепти-ческих средств, вероятно,не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (напр. литий, бупропион)

Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200мг/день, распределив на 2 приёма) (рекомендуемая доза 100-400 мг/день)

После отмены антиэпилептика, не вступающего в интеракцию с ламотриджином, дозу Ламитора следует увеличить по схеме, указанной для вальпроата.

А). После отмены энзим-ингибитора (напр. вальпроата), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу Ламитор следует увеличить вдвое.

Б). После отмены энзим-индуктора (напр. карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу Ламитора следует постепенно, в течение 3 недель снизить.

В). После отмены психотропных средств и антиэпилептиков (напр. лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с Ламитором неустановленно, следует продолжить назначение дозы, подобранной в ходе наращивания её.

Корректировка суточной дозы Ламитора после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений:

Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз Ламитора после введения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу № 5).

Таблица 5. Корректировка дозы Ламитора при биполярных расстройствах после введения дополнительных лекарственных препаратов.

Дополнительное лекарственное

средство

стабилизирующая доза Ламитора (мг/день)

1 неделя

(мг/день

2 неделя

(мг/день)

С 3-ей недели (мг/день)

энзим-ингибитор (напр. вальпроат), в зависимости от начальной дозы Ламитора

200

100

Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/день)

300

150

Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/день)

400

200

Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/день)

Энзим-индукторы (напр. карбамазепин) в зависимости от начальной дозы Ламитора (без вальпроата)

200

200

300

400

150

150

225

300

100

100

150

200

Психотропные или противоэпилептические средства с неизвест-ным фармакокинети-ческим взаимодейст-вием с Ламолепом (напр. литий, бупропион)

Психотропные или противоэпилептические средства с неизвест-ным фармакокинети-ческим взаимодейст-вием с Ламитором (напр. литий, бупропион)

Противоэпилептические препараты с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о принимающих вальпроат.

Отмена Ламитора при лечении биполярных расстройств

После резкой отмены Ламитора в клинических испытаниях не наблюдали ни учащения, ни усиления тяжести, ни изменения характера побочных явлений. Прекращение лечения Ламитора не требует постепенного снижения дозы.

Детский возраст (< 18 лет): Эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучена, поэтому рекомендаций по дозировке не существует.

Общие рекомендации по дозировке: принимать внутрь, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или больным с недостаточностью печени), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Пожилой возраст (> 65 лет): корректировка дозы с учётом возраста не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых больных.

Печёночная недостаточность: При средней степени тяжести печёночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Паг) начальная и поддерживающая дозы, а так же наращивание дозы должны быть на 50% ниже обычного; в стадии С (по Чайлд-Паг), т.е. в тяжёлой степени тяжести – на 75% ниже. Наращивание дозы и поддерживающие дозы зависят от клинической реакции больного.

Заболевания почек: назначается с осторожностью при почечной недостаточности. В конечной стадии почечной недостаточности начальная доза Ламитора зависит от режима дозирования антиэпилептического препарата больного; при существенном снижении почечной функции меньшая поддерживающая доза может оказаться достаточной

Побочные эффекты

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.

Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, <1/10), не частые (> 1/1 000, < 1/100), редкие (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).

Эпилепсия

Очень часто

— кожная сыпь

— диплопия, снижение остроты зрения

Часто

головная боль, головокружение

— раздражительность, повышенная усталость

— нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница

— тошнота, рвота

Редко

— синдром Стивенс-Джонсона

агрессивность

— атаксия

— возникают экстрапирамидальные симптомы и хореоатетоз без болезни Паркинсона

— конъюнктивит

Очень редко

— токсический эпидермальный некролиз (вероятность появления сыпи, видимо, тесно связана с высокими начальными дозами, чрезмерно быстрыми темпами повышения доз и с одновременным приемом вальпроата; сыпь может быть одним из симптомов реакции повышенной чувствительности, протекающей с различными системными симптомами)

— нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз

— синдром повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, нарушения печени и крови, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК) и недостаточность множественных органов)

— психические расстройства

— подёргивание мышц лица, галлюцинации, затемнение сознания

— повышенное возбуждение, потеря равновесия, нарушение движения, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидальные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных приступов

– повышение уровня показателей функции печени, нарушения печени, печёночная недостаточность

– симптомы красной системной волчанки

Биполярные расстройства

Часто

— повышенное возбуждение, сонливость, головокружение

— артралгия

Очень часто

— кожная сыпь

Редко

— синдром Стивенс -Джонсона

Очень редко

— головная боль

Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине

Противопоказания

— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

— тяжёлые нарушения функции печени

— детский возраст до 2 лет

— биполярные нарушения в возрасте до 18 лет

— беременность и лактация

Лекарственное взаимодействие

Противоэпилептические препараты, которые индуцируют ферменты печени, метаболизирующие лекарственные препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон и примидон), усиливают метаболизм Ламитора, что может потребовать увеличения его дозы.

Вальпроат натрия, конкурирующий с Ламитором в отношении метаболизирующих ферментов печени, угнетает его метаболизм. Нет данных о том, что Ламитор способен индуцировать или ингибировать окислительные ферменты печени, метаболизирующие лекарственные препараты. Ламитор может индуцировать свой собственный метаболизм, но данный эффект очень незначителен и вряд ли может приводить к серьезным клиническим последствиям.

Нет доказательств того, что ламотриджин способен вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

Хотя наблюдалось увеличение концентраций в плазме крови других противосудорожных средств, однако в ходе контролируемых исследований не удалось получить доказательств того, что ламотриджин влияет на плазменные концентрации одновременно применяемых с ним противосудорожных препаратов. Ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови этинилэстрадиола и левоноргестрела при одновременном приеме гормональных контрацептивов.

Особые указания

Данные, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие Ламитора на окислительные ферменты в печени, отсутствуют. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, вероятно, не имеет клинического значения.

Не следует назначать Ламитор одновременно с другими, содержащими ламотриджин, препаратами.

Если Ламитор обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

В первые 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы Ламитора, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Важно помнить, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При появлении сыпи (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию Ламитором, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокой температурой тела, лимфаденопатией, отеком лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура тела, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение Ламитором может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. Ламитор является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение Ламитором существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, а после 5 лет лечения — на концентрацию фолиевой кислоты.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов Ламитор не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии Ламитором у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения Ламитором провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (например, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением Ламитора.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения Ламитором возможно появление головокружения и диплопии. Поэтому рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Передозировка

Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, тошнота, кома.

Лечение: симптоматическое

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лимитед, Индрад 382721, Дист. Мехсана Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Торрент Фармасьютикалс Лимитед, Индрад 382721, Дист. Мехсана Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД», Республика Казахстан, г. Алматы, 050010, ул. Курмангазы, д.20, офис 29.

Номер телефона 8 (727) 261 – 73 – 40

Номер факса 8 (727) 261 – 73 – 40

Адрес электронной почты office@torrent.kz

770378231477977160_ru.doc 121 кб
029746811477978324_kz.doc 159 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Скачать 236 руководство по ремонту ямз 236
  • Трекрезан инструкция по применению таблетки взрослым цена в москве
  • Озалекс инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Окситетрациклин для животных инструкция по применению для коров
  • Бепантен дерма увлажняющий лосьон для тела инструкция