Лизопрес инструкция по применению при каком давлении

Лизопрес инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Лизопрес таблетки 10 мг, 20 мг. Описание и применение Lizopres, аналоги и отзывы. Инструкция Лизопрес таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Лизиноприл — ингибитор АПФ, снижает концентрацию в крови ангиотензина II и альдостерона, обладающих вазоконстрикторными свойства. Препятствует деградации брадикинина и увеличивает концентрацию эндогенных простагландинов, обладают сосудорасширяющим активность. Угнетает тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, при длительном применении предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка. В результате постепенно снижаются артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузку на сердце, давление в малом круге кровообращения и сопротивление сосудов легких, увеличивается сердечный выброс, повышается толерантность к физической нагрузке.

Гидрохлоротиазид — диуретик бензотиадиазинового ряда: снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, а также выведение магния, кальция, мочевой кислоты. Повышает концентрационную способность почек. Подавляет способность сосудистой стенки воспринимать действие сосудосуживающих медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов. Антигипертензивное действие обусловлено расширением артериол. Увеличивает (вторично) концентрацию ренина плазмы крови.

Антигипертензивный эффект лизиноприла развивается через 1:00, достигает максимума через 6-7 часов и продолжается до 24 часов. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4:00 и продолжается 6-12 часов.

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению антигипертензивного эффекта, а также предупреждает возможные при использовании гидрохлоротиазида метаболические нарушения (гипокалиемия, нарушения углеводного и липидного обменов).

Фармакокинетика.

Лизиноприл После приема всасывается примерно 25% (6-60%) дозы независимо от приема пищи. Слабо связывается с белками плазмы крови (6-10%). Не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения лизиноприла составляет 12:00. Незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер, не кумулирует в тканях, но оказывается в плаценте и в грудном молоке. Максимальная концентрация в плазме крови, период полувыведения и продолжительность действия лизиноприла значительно увеличиваются при снижении клубочковой фильтрации почек менее 30 мл / мин, что требует коррекции режима дозирования препарата. У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) повышаются в 2 раза, что также требует коррекции режима дозирования препарата.

Гидрохлоротиазид: хорошо всасывается (60-80%) из пищеварительного тракта. В крови на 60% связывается с белками. При приеме натощак период полувыведения составляет 1-2,5 часа. Выводится почками в неизмененном виде (> 95%), главным образом с мочой (60-80%). Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

Лизопрес Показания

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к одной из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ.
• Гиперчувствительность к любым производным сульфонамида.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность или планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Анурия.
• Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивные лекарственные средства. При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратного повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае, если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли. Благодаря Калийсберегающие эффекта лизиноприла выведение калия при применении тиазидов уменьшается. Применение калийсберегающих препаратов, калийсодержащих добавок и заменителей соли может привезти к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и любого из указанных выше средств необходимо, лечение следует проводить с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковой тахикардии типа пируэт. Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызвать желудочковой тахикардии типа пируэт (некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики. Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту. При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе> 3 г / сут, неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидов. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшение функции почек. Обычно, указанные явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с дегидратацией.

Препараты золота. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чаще наблюдались нитритоидни (вазомоторные) реакции на фоне применения инъекционных форм препаратов золота (например, натрия однократно,). Для нитритоидних реакций характерно появление симптомов вазодилатации (покраснение кожи), тошнота, головокружение и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства. Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины и гипогликемические препараты для перорального применения) возможно более выраженное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Чаще всего гипогликемия развивается в первые недели комбинированной терапии у пациентов с нарушениями функции почек.

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид может ухудшить нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию.

Соли кальция. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно увеличение содержания кальция в сыворотке крови, что связано со снижением экскреции кальция с мочой.

Cерцеви гликозиды. При гипокалиемии, возникающей на фоне применения тиазидов, возможно увеличение токсичности препаратов наперстянки.

Холестирамин и колестипол. При одновременном применении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1:00 до или через 4-6 ч после приема указанных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарином хлорид). Возможно усиление действия миорелаксантов на фоне применения гидрохлоротиазида.

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол). У пациентов, постоянно принимающих ингибиторы АПФ и одновременно применяют Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Соталол. При гипокалиемии, возникающей при применении тиазидов, риск развития аритмии при применении соталола.

Аллопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола риск развития поражения почек и развития лейкопении.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина риск развития поражения почек и развития гиперкалиемии.

Ловастатин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении (см. Раздел «Особенности применения»).

Тканевые активаторы плазминогена. При одновременном применении с тканевого активатора плазминогена возможно увеличение риска развития ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, постоянно принимающих ингибиторы АПФ, при одновременном применении ингибиторов mTOR существует повышенный риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия. В редких случаях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Риск снижения артериального давления наиболее вероятен у пациентов со снижением объема циркулирующей крови, например на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, в результате гемодиализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечения пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии начинают под медицинским наблюдением. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или к острому нарушению мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и в случае необходимости провести инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления терапию можно восстановить в меньших дозах или начать применение любого из компонентов препарата в качестве монотерапии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным артериальным давлением на фоне применения лизиноприла возможно снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаемый и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена терапии лизиноприлом и / или гидрохлоротиазидом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада РААС. Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада абсолютно необходима, то ее следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек. Тиазиды не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции почек тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл / мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, отвечающих дозам в комбинированном препарате.

Артериальная гипотензия, возникает после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщали о развитии острой почечной недостаточности (обычно оборотной).

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии.

Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под медицинским наблюдением с применением низких доз препарата с последующим осторожным подбором доз. В течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида следует тщательно контролировать функцию почек, поскольку диуретики вызывают развитие вышеуказанных изменений.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией (без выраженных фоновых заболеваний почек) при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Обычно такие изменения выражены незначительно и носят обратимый характер.

Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и / или отмена терапии лизиноприлом и / или диуретиком.

Предварительное лечение диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида. Если это невозможно, следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

После трансплантации почки. Поскольку данных по применению лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, применение препарата Лизопреса данной группе пациентов не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не показан для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа.

Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении определенных видов гемодиализа (например, с использованием высокопроницаемых мембран AN69 и при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата). В таких случаях следует использовать диализных мембран другого типа или применять антигипертензивные средства других классов. Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения развития анафилактических реакций следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза.

Заболевания печени. Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы (см. Раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантной некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида наблюдается появление желтухи или значительном повышении уровня печеночных ферментов, прием препарата следует прекратить; пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

Хирургические вмешательства, анестезия. При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано восполнение объема циркулирующей крови.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему. На фоне применения ингибиторов АПФ и тиазидов возможно нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо контролировать уровень гликемии.

На фоне применения тиазидных диуретиков возможен переход латентной формы сахарного диабета в манифестную.

На фоне терапии тиазидами может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и / или подагры. Однако лизиноприл ускоряет выведение мочевой кислоты почками, тем самым ослабляет гиперурикемическое действие гидрохлоротиазида.

Нарушение электролитного баланса. При лечении диуретиками показано регулярное определение содержания электролитов в сыворотке крови пациента. При применении тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида, возможно нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). К признакам нарушения водного или электролитного баланса относятся: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или спазмы, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Известно, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное периодическое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, применение калийсодержащих добавок или заменителей соли, а также лекарственных средств, способных повысить уровень калия в сыворотке крови (таких как гепарин, Бисептол, известный как триметоприм / сульфаметоксазол ). При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо контролировать уровень гликемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность, ангионевротический отек.

Ингибиторы АПФ. На фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, в редких случаях возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани в любой период лечения. При развитии подобной реакции лизиноприл следует немедленно отменить, пациент должен получать соответствующую терапию и находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отек языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным.

В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов негроидной расы, которые принимают ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у представителей других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут быть более склонными к развитию ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR — Mammalian Target of Rapamycin) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, постоянно принимающих ингибиторы АПФ, при одновременном применении ингибиторов mTOR существует повышенный риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тиазиды. У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Десенсибилизация. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут возникать анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых). Указанных реакций можно избежать, если временно прекратить прием ингибитора АПФ, однако нежелательные реакции могут возникать вновь при случайном повторном применении препарата.

Нейтропения, агранулоцитоз. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи развития нейтропении (агранулоцитоза), тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягчающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл применяют с исключительной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом, особенно пациентам с нарушениями функции почек. Иногда у данной категории пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекций, в том числе таких, которые не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении лизиноприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови.

Этническая принадлежность. У пациентов негроидной расы, которые принимают ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у представителей других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Вероятно, это связано с преимущественно низким содержанием ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель. На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно развитие кашля. Кашель по своему характеру непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике следует учитывать кашель, возникающий на фоне применения ингибиторов АПФ.

Препараты лития. Обычно не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антидопинговый тест. Лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Немеланомного рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологического исследований (согласно датским общенациональными источниками информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств) показали совокупный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи .

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Ингибиторы АПФ. Применять ингибиторы АПФ в период беременности противопоказано (см. «Противопоказания»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не позволяют сделать окончательные выводы. Однако нельзя исключить вероятность риска их развития. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, ингибитор АПФ следует немедленно отменить и, если можно, альтернативную терапию.

Известно, что на фоне применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности могут наблюдаться явления фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. Раздел «Противопоказания»).

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида при его применении во II и III триместрах беременности возможно нарушение кровообращения в фетоплацентарного комплекса, а также развитие желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении у новорожденного.

Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом любой положительный эффект в отношении течения заболевания отсутствует. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Период кормления грудью.

Ингибиторы АПФ. В связи с отсутствием информации о применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания применение указанной комбинации противопоказано (см. «Противопоказания»). В период грудного вскармливания необходимо применять препараты с лучше изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Гидрохлоротиазид. В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку грудного молока. Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано (см. «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

На фоне лечения гипотензивными препаратами (в том числе при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида) может наблюдаться незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Трудности при управлении автотранспортом или работе с механизмами индивидуальные и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя.

При управлении автомобилем и работе с механизмами следует учитывать, что на фоне применения лекарственного средства возможно появление головокружения и усталости.

Способ применения Лизопрес и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Стандартная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Лизопреса следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата Лизопреса может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Развитие такого состояния более вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Лизопреса. Если это невозможно, следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Нарушение функции почек.

Тиазидные диуретики не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лизопреса нельзя применяться как начальную терапию пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин препарат можно ис-совуваты только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в качестве монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Известно, что показатели эффективности и переносимости лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном применении были подобными у пожилых и молодых пациентов с артериальной гипертензией. Эффективность лизиноприла при его применении в дозах от 20 до 80 мг была сопоставимой у пожилых пациентов (в возрасте от 65 лет) и у пациентов младшего возраста; монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Согласно известным результатам клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

Дети

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для лечения детей не установлены.

Передозировка

Данные о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке показано проведение инфузии физиологического раствора.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показано проведение мероприятий, направленных на выведение лизиноприла (например, стимулирование рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия).

Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать показатели жизненно важных функций, содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Симптомами передозировки гидрохлоротиазидом является повышение диуреза, угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, парез, нарушение сердечного ритма, почечная недостаточность.

Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина.

Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин.

Побочные эффекты

Среди побочных реакций чаще всего наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль. Известно, что побочные реакции были умеренными, имели преходящий характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. Раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»), пальпитация, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: ортостатические эффекты (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синдром Рейно, приливы.

Со стороны психики: лабильность настроения. симптомы депрессии, спутанность сознания, .галюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обмороки, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение обоняния, нарушение сна.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. Раздел «Особенности применения»), ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит и / или эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность * (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, повышенная чувствительность / ангионевротич ный отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»), крапивница, алопеция, псориаз, повышенная потливость, пузырчатка (пемфигус), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи **.

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, уремия, .гостра почечная недостаточность, олигурия, анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: утомляемость, астенический синдром.

Исследование: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, повышение уровня мочевины, повышение креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

* В очень редких случаях сообщали о развитии гепатита с последующим прогрессированием к печеночной недостаточности. В случае, если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов, применение препарата следует прекратить; пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, включающего один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия (артрит), повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

гидрохлоротиазид

Инфекционные и паразитарные заболевания: сиалоденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения (агранулоцитоз), тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга ..

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, нарушение электролитов баланса (в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра.

Со стороны психики: неусидчивость, депрессия, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: снижение аппетита, парестезии, предобморочное состояние.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, временное снижение остроты зрения, острая миопия, острая глаукома ..

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны сердца: ортостатическая гипотензия.

Со стороны сосудистой системы: некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмония и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит ..

Со стороны пищеварительной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: фотосенсибилизация, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчаночноподобного реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, слабость.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Частота «неизвестная»: немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выделенных побочных реакций

Немеланомного рак кожи: .за данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от общей дозы гидрохлоротиазида (совокупный дозаефект) (см.раздел «Особенности применения»).

Срок годности Лизопрес

3 года.

Условия хранения Лизопрес

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Киевский витаминный завод».

Местонахождение производителя

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Одна таблетка содержит
активное вещество – лизиноприл 5.70 мг, 11.42 мг (в пересчёте на лизиноприл безводный 5 мг, 10 мг),
вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, натрия крахмала глюколат, повидон, тальк очищенный, магния стеарат, хинолиновый желтый Е104 (для таблеток 5 мг), бриллиантовый голубой Е133 (для таблеток 10 мг).

Таблетки светло-жёлтого (для дозировки 5 мг) и светло-голубого (для дозировки 10 мг) цвета, сердцевидной формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Препараты для лечения сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Лизиноприл.
Код АТХ С09АА03

— артериальная гипертензия
— сердечная недостаточность: лечение симптоматической сердечной недостаточности
— острый инфаркт миокарда: краткосрочное (6 недель) раннее лечение гемодинамически стабильных пациентов в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда
— диабетическая нефропатия: лечение почечной недостаточности у пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией

— повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ, или другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)
— наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с приёмом ингибиторов АКФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отёк
— сопутствующее использование лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин/1,73 м2)
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной гипертензией. Выраженная гипотензия во время приёма препарата может развиться в случае снижения объёма циркулирующей крови (ОЦК), вызванного применением диуретиков, диареей или рвотой, гемодиализом, бессолевой диетой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью также есть риск выраженного снижения АД. Чаще оно наблюдается у больных с тяжёлой степенью хронической сердечной недостаточности, получавших высокие дозы петлевых диуретиков, у пациентов с гипонатриемией или нарушением функции почек. Описанные категории пациентов в начале лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением, подбор доз лизиноприла и диуретиков следует проводить с особой осторожностью. Подобных правил необходимо придерживаться и при назначении препарата больным ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инсульту или инфаркту миокарда. До начала терапии рекомендуется нормализировать концентрацию натрия в крови и/или восполнить ОЦК, затем тщательно контролировать действие начальной дозы препарата. При развитии симптоматической артериальной гипотензии необходимо обеспечить пациенту постельный режим, при необходимости назначают внутривенное введение жидкости (физиологический раствор). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения лизиноприлом, которое можно продолжить, как только повысится кровяное давление после восстановления объёма циркулирующей крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое кровяное давление, возможно дополнительное снижение артериального давления при лечении лизиноприлом. Данный эффект является предсказуемым и обычно не является причиной для отмены лечения. Если появляются симптомы гипотензии, следует уменьшить дозировку или прекратить лечение лизиноприлом.
Гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом нельзя начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов с риском дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после применения вазодилататоров. Это относится к пациентам с систолическим кровяным давлением 100 мм рт.ст. и ниже или к пациентам в состоянии кардиогенного шока. В течение первых трёх суток после инфаркта дозу лизиноприла следует снизить, если систолическое кровяное давление не превышает 120 мм рт.ст. Если показатель систолического артериального давления не превышает 100 мм рт.ст, поддерживающую дозу следует снижать до 5 мг или временно до 2.5 мг. Если гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.) сохраняется в течение более 1 часа, то лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АКФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с данной патологией.
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина у пациента, а затем — в зависимости от ответной реакции организма на лечение. Постоянный контроль уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью

, гипотензия, развивающаяся после начала терапии ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой при таких ситуациях.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки

при лечении ингибиторами АКФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и сывороточного креатинина, обычно обратимое при отмене лизиноприла. Это наиболее характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, то повышается риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с минимальной дозы с постепенным его повышением, под строгим наблюдением врача. Поскольку лечение диуретиками может быть способствующим фактором к развитию вышеописанных состояний, диуретики следует отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией

без выраженных признаков вазоренальной гипертензии отмечалось повышение уровня мочевины крови и уровня сывороточного креатинина, обычно незначительное и преходящее, особенно при одновременном приёме лизиноприла с диуретиками. Что наиболее вероятно для пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда

лизиноприл нельзя назначать пациентам с признаками почечной дисфункции, с концентрацией сывороточного креатинина, превышающей 177 мкмоль/литр и/или протеинурией, превышающей 500 мг/ 24 ч. Если во время лечения лизиноприлом нарушается функция почек (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/литр или увеличивается вдвое в сравнении с уровнем до начала лечения), следует принять решение об отмене лизиноприла.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отёк. В редких случаях сообщалось о развитии ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. Данные симптомы могут развиться в любой период лечения. В таких случаях лизиноприл следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение, наблюдая за пациентом до полной регрессии симптомов. Даже если отмечается только отёчность языка, без признаков расстройства дыхания, таким пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.
Сообщалось об очень редких фатальных исходах, вызванных ангионевротическим отёком гортани или языка. У пациентов с отёком языка, глотки или гортани возможно развитие обструкции дыхательных путей, особенно если в анамнезе есть информация об интубации дыхательных путей. В таких случаях необходимо срочно проводить экстренные мероприятия, включая введение адреналина и восстановление проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полной и устойчивой регрессии симптомов.
У темнокожих пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, более высокий риск развития ангионевротического отёка, в сравнении с пациентами белой расы.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отёка, не связанного с лечением ингибиторами АКФ, имеют повышенный риск развития этого состояния при лечении ингибиторами АКФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно получавших ингибиторы АКФ. Следует выбирать либо другой тип диализа, либо другой класс антигипертензивных препаратов.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липоротеинов низкой плотности с помощью декстрана сульфата, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удавалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АКФ перед началом проведения каждого афереза.
Десенсибилизации. У пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время гипосенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчёлы, осы) редко развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибиторов АКФ перед каждой десенсибилизацией.
Печёночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АКФ связывали с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до молниеносного некроза печени, и иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома до конца не выяснен. Пациентам, получающим лизиноприл, при развитии желтухи или выраженного повышения уровня печёночных ферментов следует прекратить приём лизиноприла и обратиться за медицинской помощью.
Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми, регрессирующими после отмены ингибиторов АКФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации данных осложняющих факторов, особенно если у пациента уже есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекции, в редких случаях не поддающиеся интенсивному лечению антибиотиками. Если лизиноприл назначается таким пациентам, необходимо периодически проводить мониторинг лейкоцитарной формулы, а также необходимо проинструктировать пациентов о том, чтобы они сообщали врачу о любых признаках инфекции.
Двойная блокада ренин-ангиотензин – альдостероновой системы
Существуют данные, подтверждающие, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции, включая острую почечную недостаточность. Поэтому, двойная блокада ренин-ангиотензин – альдостероновой системы, проводимая путём комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует выполнять только под наблюдением специалиста и при условии регулярного мониторинга функции почек, уровня электролитов и кровяного давления.
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II нельзя применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Особенности расы. У чернокожих пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, более высокий риск развития ангионевротического отёка, в сравнении с представителями других рас.
Как и другие ингибиторы АКФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении кровяного давления у чернокожих пациентов в сравнении с представителями других рас, возможно из-за большей распространённости низких уровней ренина в популяции чернокожих пациентов.
Кашель. При применении ингибиторов АКФ возможно появление кашля. Характерно, что кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ.
Хирургические вмешательства/ Анестезия. У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству или получающих анестезию с применением препаратов, вызывающих гипотензию, лизиноприл способен блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если гипотензия развивается в результате этого механизма, её можно корректировать с помощью увеличения объёма циркулирующей крови.
Гиперкалиемия. Наблюдались повышения уровней сывороточного калия у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. В группу риска развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий или калийсодержащие заменители соли, а также пациенты, одновременно принимающие другие препараты, ассоциируемые с повышением уровней сывороточного калия (например, гепарин). Если совместное применение вышеуказанных средств и лизиноприла считается необходимым, следует проводить регулярный мониторинг уровня сывороточного калия.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, получающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим строгий контроль уровня глюкозы в крови в течение первых месяцев лечения ингибиторами АКФ.
Литий. Не рекомендуется совместное применение лития и лизиноприла.
Препарат содержит хинолиновый желтый Е104 (для таблеток 5 мг), бриллиантовый голубой Е133 (для таблеток 10 мг), которые могут вызвать аллергические реакции.

Гипотензивные препараты. Если лизиноприл назначается в комбинации с другими гипотензивными препаратами, возможно аддитивное снижение кровяного давления.
Согласно данным клинических испытаний, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путём комбинированного назначения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена вызывает более частое развитие побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с назначением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Диуретики. У пациентов, получающих диуретики и у тех, кому недавно назначена терапия диуретиками, может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления при одновременном приёме лизиноприла. Вероятность развития гипотензии можно свести к минимуму за счёт отмены диуретика перед началом лечения Лизорезом.
Калий-содержащие добавки, калийсберегающие диуретики и калий-содержащие заменители соли. Хотя в ходе клинических испытаний сывороточный уровень калия оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов отмечалось развитие гиперкалиемии. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, сахарный диабет и совместное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок с калием или калий-содержащих заменителей соли. Совместное применение калий-содержащих добавок, калийсберегающих диуретиков или калий-содержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением почечной функции, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Если лизиноприл назначается с обычными диуретиками (не калийсберегающими), то вызванная диуретиками гипокалиемия может купироваться лизиноприлом.
Литий. Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и его токсичности при одновременном назначении лития и ингибиторов АКФ. Применение лизиноприла совместно с литием не рекомендуется, но, если данная комбинация необходима, то требуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3 г в сутки
Постоянное применение НПВС может ослабить гипотензивное действие ингибиторов АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВС может привести к ухудшению почечной функции и повышению уровня сывороточного калия. Обычно эти эффекты обратимые. Данные комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, также следует проводить мониторинг почечной функции после начала совместной терапии, а также далее, регулярно.
Золото. Сообщалось о более частом развитии золото-нитритоидных реакций (симптомы вазодилатации, тошноту, головокружение и гипотензию, иногда тяжелые) после инъекций препаратов золота, например, натрия ауротиомалата, у пациентов, получающих ингибиторы АКФ.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, анестетики могут усилить гипотензивное действие лизиноприла.
Симпатомиметики могут снизить гипотензивное действие ингибиторов АКФ.
Антидиабетические средства. Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что совместное применение ингибиторов АКФ и антидиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызывать значительное снижение уровня глюкозы в крови, с риском развития гипогликемии. Данный феномен чаще встречался в первые недели комбинированной терапии среди пациентов с почечной недостаточность.
Тканевый активатор плазминогена. Совместное применение с тканевым активатором плазминогена может повышать риск развития ангионевротического отёка.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Применение в педиатрии
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Лизиноприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом
или потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования
Препарат следует принимать 1 раз в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от состояния пациента и показателей артериального давления. Лизиноприл можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.
Особые группы пациентов
Эсенциальная гипертензия: обычно рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Более низкая начальная доза требуется при наличии почечной недостаточности. Поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг. Для достижения максимального эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения препаратом (это следует учитывать при увеличении дозы). Если применение препарата в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного средства.
У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2 — 3 дня до начала применения препарата. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия и другие состояния с повышенной активностью РАСС: начальная дозировка 2,5—5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови.
У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от уровня клиренса креатинина:
— клиренс креатинина 31-80 мл/мин): 5- 10 мг один раз в сутки.
— клиренс креатинина 10 -30 мл/мин: 2.5 — 5 мг один раз в сутки.
— клиренс креатинина <10 мл/мин (включая пациентов на гемодиализе): 2.5 мг один раз в сутки.
Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления.
При хронической сердечной недостаточности: возможно применение лизиноприла одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. Начальная доза составляет 2,5-5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем (каждые 2 недели) её постепенно увеличивают с шагом не более 10 мг. Максимальная суточная доза — 35 мг в сутки.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
Впервые 24 часа — 5 мг внутрь, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов, и затем 10 мг в день.
Пациентам с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт.ст. и ниже) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда надо назначать меньшую дозу – 2,5 мг.
В случае гипотонии (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение препаратом надо прекратить.
Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, после чего пациент должен быть повторно оценен. Пациенты, у которых развиваются симптомы сердечной недостаточности, должны продолжать лечение лизиноприлом.
Артериальная гипертензия при сахарном диабете, осложненная диабетической нефропатией
У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу, возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
Метод и путь введения
Пероральный.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости (0,9% раствор натрия хлорида) и, если возможно, применение
вазопрессоров. Контроль артериального давления, водно-электролитного
баланса. Возможно применение гемодиализа.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

По 14 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

5 лет
Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Плетхико Фармасьютикалз Лтд
A.Б. Роуд, Манглия — 453 771, Индор (М.П.), Индия

Держатель регистрационного удостоверения

Plethico Laboratories Pvt. Ltd.
38, Industrial Estate, Pologround, Indore – 452015, (M.P.), Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Метабол Казахстан», г. Караганда, ул. Ермекова 110/2
тел.+7(212) 43-38-11, факс +7(212) 43-38-15
адрес электронной почты: metabolcompany@mail.ru