Лозартан инструкция по применению при каком давлении отзывы противопоказания

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Лозартан относится к группе лекарственных средств — антагонистов ангиотензин II рецепторов. Ангиотензин-П — это вещество, вырабатываемое в организме, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах, вызывая их сужение, что приводит к повышению артериального давления (АД). Лозартан предотвращает связывание ангиотензина -II с рецепторами, в результате чего кровеносные сосуды расслабляются и АД снижается.

Лозартан применяется в следующих случаях:

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей (подростков) в возрасте 6-18 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут — в составе комбинированной гипотензивной терапии.

Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых в случаях, когда лечение ингибиторами АПФ (иАПФ) плохо переносится (особенно при развитии кашля) или при наличии противопоказаний к ним. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≤ 40%, быть клинически стабильными на фоне назначенной схемы лечения сердечной недостаточности. Пациентам с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы иАПФ, лозартан не назначается.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

повышенная чувствительность к лозартану или другим вспомогательным веществам, входящим с состав лекарственного средства;

во втором и третьем триместре беременности;

тяжелые нарушения функции печени;

если вы страдаете сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин /1,73 м2) и принимаете алискирен.

При назначении Лозартана обязательно проинформируйте врача при наличии следующей патологии или состояний:

непереносимость лактозы;

отек Квинке (отек лица, губ, горла или языка) в прошлом;

наличие чрезмерной рвоты или диареи, ведущей к потере жидкости и/или соли в организме;

беременность планируется или диагностирована на ранних сроках;

прием мочегонных средств или диета с низким содержанием соли;

сужение или закупорка почечных сосудов, недавно была пересажена почка;

нарушение функции печени или почек;

хроническая сердечная недостаточность с или без почечной недостаточности, нарушение ритма сердца, прием β-блокаторов;

нарушения в работе сердечных клапанов или сердечной мышцы;

нарушения кровоснабжения сердца или мозга (ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания);

повышение секреции гормона альдостерона в надпочечниках, вызванного аномалией в железе (первичный гиперальдостеронизм).

При назначении Лозартана обязательно проинформируйте врача при приеме любого из перечисленных ниже лекарственных средств. Возможно, при их совместном приеме будет необходима коррекция дозы или дополнительные обследования:

Алискирен: одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов АТП пациентами с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Другие лекарственные средства, снижающие АД: усиление гипотензивного эффекта. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: повышение риска развития гипотензии.

Калий сохраняющие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид); гепарин; содержащие калий препараты или заменители соли: возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендовано.

Препараты лития: возможно повышение уровня лития в крови, применяются совместно с осторожностью. Рекомендован контроль уровня лития.

Нестероидные противовоспалительные препараты — НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие): возможно ослабление гипотензивного эффекта. Повышение риска ухудшения функции почек, в т.ч. развитие острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Применяется с осторожностью пациентами пожилого возраста. Рекомендован контроль функции почек.

Бета-блокаторы: при совместном приеме возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии и нарушение функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью.

Противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. Применение не рекомендуется в течение первого триместра беременности, кормлении грудью. Если беременность планируется или подтверждена, а так же кормящим матерям лекарственное средство отменяется и осуществляется переход на альтернативное лечение.

Применение у детей

Применяется строго по назначению врача.

При управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата

Лозартан используется в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами. Всасывание лозартана не зависит от приема пищи. Желательно принимать суточную дозу в одно и то же время. Длительность лечения определяется врачом. Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. В отдельных случаях для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 100 мг в сутки, желательно утром. Лозартан может быть назначен в составе комбинированной терапии, в т.ч. в комбинации с диуретиками.

Гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией > 0.5 г/сутки

Обычная стартовая суточная доза для этой группы пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг в случае недостаточного эффекта на основании показателей АД через месяц после начала терапии. Лозартан может быть назначен в составе комплексной терапии как с другими гипотензивными ЛС (диуретиками, блокаторами кальциевых канальцев, α- и β-блокаторами, ЛС центрального действия), так и с инсулином или другими гипогликемическими ЛС.

Сердечная недостаточность

Обычная стартовая доза Лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Доза может повышаться путем титрования с недельными интервалами (12,5 мг один раз в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки до максимальной дозы — 150 мг один раз в сутки) в зависимости от переносимости.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ

Начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлортиазид в низких дозах и/или увеличить дозу Лозартана до 100 мг в сутки с учетом степени снижения артериального давления.

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ

Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении Лозартана в более низкой дозе. Опыт лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому Лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.

Применение у детей

Эффективность и безопасность Лозартана у детей младше 6 лет не установлена.

Для детей в возрасте 6-18 лет, способных проглотить таблетку, и массой тела 20-50 кг рекомендуется доза 25 мг один раз в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 50 мг в сутки. Суточная доза зависит от реакции АД на Лозартан.

Для детей с массой тела более 50 кг рекомендуется доза 50 мг один раз в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 100 мг в сутки.

Лозартан не рекомендуется детям младше 6 лет, а так же детям с гломерулонефритом (СКФ < 30 мл/мин/1,73м2) и печеночной недостаточностью в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности у этих групп пациентов.

Если вы приняли дозу Лозартана большую, чем рекомендовал врач

Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышают то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь! Прием лекарственного средства прекратить! Передозировка скорее всего вызовет выраженное снижение АД, изменение частоты сердечных сокращений. В качестве первой помощи промыть желудок и принять активированный уголь.

Если вы забыли вовремя принять очередную дозу Лозартана

Примите следующую таблетку в соответствии с назначением врача. Не принимайте двойную дозу в случае пропуска очередного приема.

Лозартан, как и другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты с различной частотой:

Частые (могут проявляться у 1 из 10 человек): головокружение, пониженное давление, слабость, усталость, снижение сахара в крови, увеличение калия в крови, изменения функции почек, включая почечную недостаточность, уменьшение количества эритроцитов (анемия); увеличение в крови мочевины, креатинина и калия у пациентов с сердечной недостаточностью.

Нечастые (могут проявляться у 1 из 100 человек): сонливость, головная боль, нарушение сна, чувство ускоренного сердечного ритма (трепетание), сильная боль в груди, пониженное давление; дозозависимые ортостатические эффекты, возникающего при подъеме из положения лежа или сидя; одышка, боли в животе, запоры, диарея, тошнота, рвота, крапивница, зуд, сыпь, локализованный отек (водянка), кашель, отеки / отечность, боль в грудной клетке, боль в спине, мышечные спазмы, заложенность носа.

Редкие (могут проявляться у 1 на 1000 человек): гиперчувствительность, ангионевротический отек, воспаление кровеносных сосудов, ощущение «ползания мурашек» по коже, обморок, очень быстрое и нерегулярное сердцебиение, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), воспаление печени (гепатит), изменения показателей печеночных ферментов в крови.

Не изученные (частота не может быть оценена по имеющимся данным): снижение количества тромбоцитов, мигрень, нарушения функции печени, мышечные и суставные боли, гриппоподобные симптомы, боли в спине, инфекции мочевыводящих путей, повышенная чувствительность к солнцу (фотосенсибилизация), необъяснимые мышечные боли с выделением темной мочи (острый некроз скелетных мышц), нарушение половой функции, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), низкий уровень натрия в крови, депрессия; плохое самочувствие, недомогание; звон, жужжание, рев, звон в ушах.

Побочные эффекты у детей аналогичные тем, которые наблюдаются у взрослых.

При появлении нижеперечисленных побочных эффектов прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь: отек рук, лица, губ, языка; затруднение дыхания; внезапное появление высыпаний, повреждений, покраснений, отслаивания кожи; боли в горле; выраженное головокружение или слабость; острая боль в животе; нерегулярное или учащенное сердцебиение; желтушность кожи или глаз.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

Таблетки 50 мг: по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 60 таблеток в банке полимерной, уплотнительное средство — вата медицинская. Каждую банку, 3 или 6 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке из картона коробочного.

Производитель
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью “Фармлэнд”, Республика Беларусь. Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124-3, тел./факс: 262-49-94.

Всасывание

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность — 25-35%. Средние максимальные концентрации в плазме крови (С_mах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Влияния приёма пищи на абсорбцию лозартана не выявлено.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (в основном с альбумином) — 92% (лозартан), 99% (метаболит). Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Имеет эффект «первичного прохождения» через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) — 1,5-2 ч, а его основного метаболита — 6-9 ч.

С почками выводится 35% (из них 4% — в виде неизмененного препарата и 6% — в виде основного метаболита); остальное количество (60%) — через кишечник.

Артериальная гипертензия.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (ЛЖ), проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда; сахарный диабет 2 типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии); ХСН (при неэффективности лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема — 1 раз в день.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки.

Со стороны нервной системы и органов чувств: частые — системное головокружение (вертиго), астения, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница; нечастые — беспокойство, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, тремор, атаксия, потеря сознания, звон в ушах, изменение зрения, конъюнктивит; редко — обморок; частота неизвестна — депрессия, мигрень, нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы: частые — заложенность носа, кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия*, синусит, фарингит); нечастые — одышка, бронхит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: частые — тошнота, диарея*, диспепсические явления*, боль в животе; нечастые — снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор; редко — гепатит; частота неизвестна — панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частые — судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; нечастые — артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): нечастые — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия; редко — фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна — анемия.

Со стороны системы кроветворения: редко — васкулит (включая пурпуру Шенлейн-Геноха); частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: нечастые — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных ЛС (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками (эплеренон, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия (К+).

У пациентов с дегидратацией (предшествовавшее лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, варфарином.

Может назначаться с другими гипотензивными ЛС, инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Снижает выведение лития, поэтому при одновременном применении с препаратами лития необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременный приём с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) может ослабить эффект от применения ЛОЗАРТАНА, так же одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.

Необходим контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих лозартан и другие лекарственные препараты, влияющие на РААС.

ЛОЗАРТАН не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержищими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения ЛОЗАРТАНОМ может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения ЛОЗАРТАНА или начинать лечение с более низкой дозы).

У пациентов с циррозом печени концентрация ЛОЗАРТАНА в плазме значительно увеличивается, в связи, с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

ЛС, оказывающие воздействие на систему кинин-ангиотензин, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сыворочного креатинина у пациентов с двусторонним почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

Состояние после трансплантации почки. Отсутствует опыт применения препарата ЛОЗАРТАН у пациентов с состоянием после трансплантации почки.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Хроническая сердечная недостаточность. Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.

Отсутствует опыт применения препарата ЛОЗАРТАН у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями. Поэтому препарат ЛОЗАРТАН следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, поэтому применение препарата ЛОЗАРТАН не рекомендуется у данной группы пациентов.

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1, 2, 3, 4, 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.

Купить ЛОЗАРТАН в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит активного вещества: лозартан калия 50 мг

Вспомогательные вещества

лактоза, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, тальк очищенный.
Оболочка: гипромеллоза, тальк очищенный, титана диоксид, железа оксид красный, триацетин.

Бледно-розовые, продолговатые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с разделительной насечкой с одной стороны, и гравировкой «50» с другой.

ангиотензина II рецепторов блокатор

Код АТХ

С09СА01

Фармакодинамика
Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип ATI). He подавляет киназу II — фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

После однократного приема гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Фармакологические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять в более низкой дозе.

Фармакокинетика
Лозартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность- около 33 %. Имеет эффект «первого прохождения» через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента 2С9 цитохрома Р450 с образованием активного метаболита. Связь с белками плазмы крови — 99 %.

Время достижения максимальной концентрации лозартана составляет 1 час, активного метаболита 3-4 часа, после приема внутрь. Период полувыведения 1,5 — 2 ч, а его основного метаболита 6-9 ч, соответственно. Около 35 % дозы выводится с мочой, около 60 % — через кишечник.

• Артериальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата; —
• Артериальная гипотензия;
• Гиперкалиемия;
• Дегидратация;
• Беременность и период лактации;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способы применения и дозы

Лозартан принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема — 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 100 мг в два приема или 1 раз в день.

Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата пациентом.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу Лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Не требуется корректировать дозу пациентам преклонного возраста или больным с нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы Лозартана.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

* Помечены побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо.

Связь побочных эффектов, встречающихся с частотой менее 1 % случаев, с применением лозартана не доказана.

В большинстве случаев Лозартан хорошо переносится, побочные эффекты носят преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1 % и более — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; менее 1 % — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: 1 % и более — заложенность носа, кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия*, синусит, фарингит), менее 1 % — диспноэ, бронхит, ринит.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: 1 % и более — тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; менее 1 %-анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1 % и более — судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; менее 1 % -артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия.

Со стороны мочеполовой системы: менее 1 % — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция.

Со стороны кожных покровов: менее 1 % — сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции: менее 1 % — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка.

Прочие: гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л).

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Может назначаться с другими гипотензивными средствами. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлортиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом. У пациентов с дегидратацией (предшествовавшее лечение большими дозами диуретиков) может возникать выраженное снижение АД. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (мочегонных, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков). Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения Лозартана или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе. Препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки. В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Беременность и период лактации

Данных по применению лозартана при беременности нет. Однако, известно, что препараты, воздействующие непосредственно на систему ренин-ангиотензин, при применении их во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием Лозартана следует немедленно прекратить.

При назначении в период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения Лозартаном.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 50 мг. По 10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги, по 1 или 3 стрипу в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25° С.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Произведено Окаса Фарма Лтд., под техническим руководством Ципла Лтд., Мумбай — 400001, Индия Претензии по качеству направлять по адресу: 107120, г. Москва, ул. Сергия Радонежского д. 29/31 стр.1

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Лозартан

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Лозартан

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Лозартан

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Лозартан

—

антигипертензивное.

Механизм действия

Ангиотензин II, образованный из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ, является сильнодействующим вазоконстриктором, основным вазоактивным гормоном РААС и важным компонентом патофизиологии гипертонии. Он также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Лозартан и его основной активный метаболит блокируют сосудосуживающие и альдостеронсекретирующие эффекты ангиотензина II, избирательно блокируя связывание ангиотензина II с рецептором AT₁, обнаруженным во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках). Во многих тканях обнаружены также рецепторы AT₂, но их связь с сердечно-сосудистым гомеостазом не установлена.

Ни лозартан, ни его основной активный метаболит не проявляют какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецептора AT₁, и оба имеют гораздо большее сродство (примерно в 1000 раз) к рецептору AT₁, чем к рецептору AT₂. Исследования связывания in vitro показывают, что лозартан является обратимым конкурентным ингибитором рецептора AT₁. Активный метаболит в 10–40 раз эффективнее лозартана и, по-видимому, является обратимым неконкурентным ингибитором рецептора AT₁.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не ингибируют АПФ, а также не связываются и не блокируют рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, важны для регуляции ССС.

Фармакодинамика

Лозартан подавляет прессорный эффект инфузий ангиотензина II (а также ангиотензина I). Доза 100 мг подавляет прессорный эффект примерно на 85% на пике, при этом ингибирование на 25–40% сохраняется в течение 24 ч. Устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II вызывает удвоение или утроение активности ренина в плазме и, как следствие, повышение концентрации ангиотензина II в плазме у пациентов с артериальной гипертензией. Лозартан не влияет на реакцию на брадикинин, тогда как ингибиторы АПФ усиливают эту реакцию. После приема лозартана концентрация альдостерона в плазме падает. Несмотря на влияние лозартана на секрецию альдостерона, наблюдалось очень небольшое влияние на уровень калия в сыворотке. Эффект от лозартана в значительной степени проявляется в течение одной недели, но в некоторых исследованиях максимальный эффект наблюдался через 3–6 нед. В долгосрочных исследованиях (без контроля плацебо) эффект лозартана сохранялся до года. После резкой отмены лозартана не наблюдается явного обратного эффекта. В контролируемых исследованиях практически не было изменений средней ЧСС у пациентов, получавших лозартан.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средняя C_max лозартана и его активного метаболита достигается через 1 и 3–4 ч соответственно. Хотя C_max лозартана и его активного метаболита в плазме примерно равны, AUC метаболита примерно в 4 раза больше, чем у лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает его C_max, но оказывает лишь незначительное влияние на AUC лозартана или его метаболита (снижение примерно на 10%). Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана до 200 мг и не меняется с течением времени.

Распределение

V_d лозартана и активного метаболита составляет около 34 и 12 л соответственно. И лозартан, и его активный метаболит в высокой степени связываются с белками плазмы, в первую очередь с альбумином, при этом свободные фракции в плазме составляют 1,3 и 0,2% соответственно. Связывание с белками плазмы остается постоянным в диапазоне концентраций, достигаемых с помощью рекомендуемых доз. Исследования на крысах показывают, что лозартан плохо проникает через ГЭБ, или вообще не проникает.

Метаболизм

Лозартан представляет собой активное пероральное средство, которое в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения ферментами цитохрома P450. Частично он превращается в активный метаболит карбоновой кислоты, который отвечает за бóльшую часть блокирования рецепторов ангиотензина II, возникающего при лечении лозартаном. Около 14% пероральной дозы лозартана превращается в активный метаболит. Помимо активного метаболита карбоновой кислоты, образуется несколько неактивных метаболитов. Исследования in vitro показывают, что CY2C9 и CYP3A4 участвуют в биотрансформации лозартана в его метаболиты.

Элиминация

Общий плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс — около 75 и 25 мл/мин соответственно. Конечный T_1/2 лозартана составляет около 2 ч, а метаболита — около 6–9 ч. После перорального приема однократных доз лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — с мочой в виде активного метаболита. Выведение с желчью способствует выведению лозартана и его метаболитов. После перорального приема ¹⁴C-меченного лозартана около 35% радиоактивности выделяется с мочой и около 60% — с фекалиями. После в/в введения ¹⁴С-меченного лозартана около 45% радиоактивности выводится с мочой и 50% — с калом. Ни лозартан, ни его метаболит не накапливаются в плазме при повторном приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Дети. Фармакокинетические параметры после приема нескольких доз лозартана (средняя доза 0,7 мг/кг, диапазон от 0,36 до 0,97 мг/кг) в виде таблетки у 25 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонической болезнью показаны в таблице 1. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита в исследуемой группе была в целом схожей и подобна фармакокинетике у взрослых. Основные фармакокинетические параметры у взрослых и детей представлены в таблице 1 ниже.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры у взрослых и детей в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонией после многократного приема

¹ Медиана ± стандартное отклонение.

² Среднее гармоническое и стандартное отклонение.

³ Медиана.

Биодоступность лозартана в виде суспензии сравнивали с таблетками лозартана у здоровых взрослых. Суспензия и таблетки аналогичны по своей биодоступности как в отношении лозартана, так и активного метаболита.

Пожилой возраст и пол. Фармакокинетика лозартана изучалась у лиц пожилого возраста (65–75 лет) и у пациентов обоих полов. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых и молодых пациентов с гипертензией одинакова. Концентрация лозартана в плазме крови у женщин с гипертонической болезнью была примерно в 2 раза выше, чем у мужчин с гипертонической болезнью, но концентрация активного метаболита была одинаковой у мужчин и женщин. Корректировка дозы не требуется.

Раса. Фармакокинетические различия, обусловленные принадлежностью к разным расам, не изучались.

Почечная недостаточность. После перорального приема концентрация в плазме крови и AUC лозартана и его активного метаболита увеличивались на 50–90% у пациентов с легкой (Cl креатинина от 50 до 74 мл/мин) или умеренной (Cl креатинина от 30 до 49 мл/мин) почечной недостаточностью. В этом исследовании почечный клиренс был снижен на 55–85% как для лозартана, так и для его активного метаболита у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются с помощью гемодиализа (см. «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность. После перорального приема у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови была соответственно в 5 и примерно в 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. По сравнению со здоровыми субъектами, общий плазменный клиренс лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью был примерно на 50% ниже, а биодоступность при пероральном приеме — примерно вдвое выше. Рекомендуется использовать начальную дозу 25 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Лозартан не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Лозартан (в виде соли калия) не был канцерогенным при введении крысам и мышам в максимально переносимых дозах в течение 105 и 92 нед соответственно. Самки крыс, получавшие самую высокую дозу (270 мг/кг/сут), имели несколько более высокую частоту развития ацинарной аденомы поджелудочной железы. Максимально переносимые дозы (270 мг/кг/сут для крыс и 200 мг/кг/сут для мышей) обеспечивали системную экспозицию лозартана и его фармакологически активного метаболита, примерно в 160 и 90 раз (крысы) и 30 и 15 раз (мыши) превышающую таковую у человека массой тела 50 кг, получавшего 100 мг/сут лозартана.

Лозартан показал отрицательный результат в тестах на мутагенность с применением микробных тест-систем и линии V-79 клеток млекопитающих, а также в in vitro тестах щелочной элюции и in vitro и in vivo тестах на наличие хромосомных аберраций. Кроме того, активный метаболит лозартана не показал признаков генотоксичности в микробных тестах мутагенеза и in vitro тестах щелочной элюции и на наличие хромосомных аберраций.

В исследованиях на крысах-самцах, получавших пероральные дозы лозартана калия примерно до 150 мг/кг/сут, не обнаружено влияния на фертильность и репродуктивный потенциал. Введение токсичных доз крысам-самкам (300/200 мг/кг/сут) было связано со значительным (p<0,05) уменьшением количества желтых тел, имплантов и живых плодов на особь при кесаревом сечении. При дозе 100 мг/кг/сут наблюдалось только уменьшение количества желтых тел на особь. Связь этих результатов с лекарственным лечением неясна, поскольку эти уровни дозировки не оказали влияния на число имплантов, уровень постимплантационных потерь или живых животных в помете при родах. У небеременных крыс, получавших 135 мг/кг/сут лозартана в течение 7 дней, системная экспозиция (AUC) лозартана и его активного метаболита была примерно в 66 и 26 раз выше, чем у человека при МРДЧ (100 мг).

Клинические исследования

Гипертоническая болезнь

Гипертензия у взрослых. Антигипертензивные эффекты лозартана были продемонстрированы главным образом в 4 плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 12 нед при использовании его в дозах от 10 до 150 мг/сут у пациентов с исходным уровнем дАД 95–115. В этих исследованиях сравнивали две дозы (50–100 мг/сут) в режиме 1 или 2 раза в день, пиковые и минимальные эффекты, а также реакцию в зависимости от пола, возраста и расы. В трех дополнительных исследованиях изучалось антигипертензивное действие комбинации лозартан + гидрохлоротиазид.

Четыре исследования с применением монотерапии лозартаном включали в общей сложности 1075 пациентов, рандомизированных по нескольким дозам лозартана, и 334 пациента, получавших плацебо. Дозы 10 и 25 мг давали некоторый эффект на пике (через 6 ч после приема), но небольшие и непостоянные минимальные (24 ч) ответы. Дозы 50, 100 и 150 мг 1 раз в день давали статистически значимое снижение среднего сАД и дАД по сравнению с плацебо в диапазоне 5,5–10,5/3,5–7,5 мм рт.ст., доза 150 мг не увеличивала эффект по сравнению с дозами 50–100 мг. Применение лозартана 2 раза в день в дозе 50–100 мг/сут обеспечивало стабильно более высокий минимальный ответ, чем введение 1 раз в день при той же суточной дозе. Пиковые (6 ч) эффекты были постоянно, но умеренно выше, чем минимальные, с соотношением минимума и максимума для систолического и диастолического ответов 50–95 и 60–90% соответственно.

Добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) к 50 мг лозартана 1 раз в сутки приводило к скорректированному по плацебо снижению АД на 15,5/9,2 мм рт.ст.

Анализ подгрупп пациентов по возрасту, полу и расе показал, что мужчины и женщины, а также пациенты старше и младше 65 лет в целом имели схожие ответы. Лозартан был эффективен в снижении АД независимо от расы, хотя эффект был несколько меньше у афроамериканцев (обычно это популяция с низким содержанием ренина).

Гипертензия у детей. Антигипертензивный эффект лозартана изучался в одном исследовании с участием 177 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонической болезнью. Дети с массой тела <50 кг получали лозартан в дозе 2,5, 25 или 50 мг/сут, а пациенты с массой тела ≥50 кг — в дозе 5, 50 или 100 мг/сут. Детям в группе с самой низкой дозой давали лозартан в виде суспензии. Большинство детей имели гипертензию, ассоциированную с заболеваниями почек и мочеполовой системы. дАД в положении сидя при вхождении в исследование было выше 95-процентильного уровня для возраста, пола и роста пациента. По истечении трех недель лозартан дозозависимо снижал сАД и дАД, измеряемое в низшей точке. В целом две более высокие дозы (от 25 до 50 мг для пациентов с массой тела <50 кг и от 50 до 100 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг) снижали дАД на 5–6 мм рт.ст. больше, чем использованная самая низкая доза (2,5 мг для пациентов с массой тела <50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг). Низшая доза, соответствующая средней суточной дозе 0,07 мг/кг, по-видимому, не обеспечивала стабильной антигипертензивной эффективности. При рандомизации пациентов для продолжения приема лозартана в двух более высоких дозах или плацебо после 3 нед терапии минимальное дАД повысилось у пациентов, получавших плацебо, на 5–7 мм рт.ст. больше, чем у пациентов, рандомизированных для продолжения приема лозартана. Когда низкая доза лозартана была произвольным образом исключена, повышение минимального дАД было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и у пациентов, продолжающих получать лозартан, что подтверждает тот вывод, что самая низкая доза не имела значительной антигипертензивной эффективности. В целом, при анализе пациентов в зависимости от возраста (меньше или ≥12 лет) или пола не обнаружено значительных различий в общем антигипертензивном эффекте лозартана. В то время как АД было снижено во всех исследованных расовых подгруппах, участвовало слишком мало пациентов неевропеоидной расы, чтобы сравнить соотношение доза-ответ в этой подгруппе.

Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка

Исследование LIFE было многонациональным двойным слепым исследованием, в котором сравнивали лозартан и атенолол у 9193 пациентов с гипертонией с документированной с помощью ЭКГ гипертрофией левого желудочка. Пациенты с инфарктом миокарда или инсультом, имевшими место в течение 6 мес до рандомизации, были исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения 50 мг лозартана 1 раз в сутки или 50 мг атенолола. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг), а затем, при необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг 1 раз в сутки. При необходимости к схеме лечения для достижения целевого АД добавлялись другие антигипертензивные ЛС (например, увеличение дозы гидрохлоротиазида до 25 мг или добавление другого диуретика, добавление БКК, альфа-блокаторов или ЛС центрального действия, но не ингибиторов АПФ, АРА II или бета-адреноблокаторов).

Из рандомизированных пациентов 4963 (54%) составляли женщины и 533 (6%) были афроамериканцами. Средний возраст составил 67 лет, из них 5704 (62%) имели возраст ≥65 лет. Исходно 1195 (13%) пациентов страдали диабетом, 1326 (14%) имели изолированную систолическую гипертензию, 1469 (16%) — ИБС, а 728 (8%) — цереброваскулярные заболевания. Исходное среднее АД составляло 174/98 мм рт.ст. в обеих группах лечения. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года. В конце исследования или при последнем посещении перед первичной конечной точкой 77% пациентов из группы, получавшей лозартан, и 73% из группы, получавшей атенолол, все еще принимали исследуемое ЛС. Среди пациентов, все еще принимавших исследуемое ЛС, средние дозы лозартана и атенолола составляли около 80 мг/сут, 15% получали атенолол или лозартан в качестве монотерапии, а 77% также получали гидрохлоротиазид (в средней дозе 20 мг/сут в каждой группе). Снижение АД, измеренное в низшей точке, было одинаковым для обеих групп лечения, но АД не измеряли в любое другое время дня. В конце исследования или при последнем посещении перед первичной конечной точкой среднее АД составляло 144,1/81,3 мм рт.ст. в группе, получавшей лозартан, и 145,4/80,9 мм рт.ст. в группе, получавшей атенолол; разница в сАД 1,3 мм рт.ст. была значительной (р<0,001), тогда как разница в дАД 0,4 мм рт.ст. была несущественной (р=0,098).

Первичной конечной точкой являлось первое наступление сердечно-сосудистой смерти, нефатального инсульта или нефатального инфаркта миокарда. Пациенты с нефатальными событиями оставались в исследовании, так что также проводилось исследование первого события каждого типа, даже если оно не было первичной точкой (например, инсульт, последовавший за начальным инфарктом миокарда, должен учитываться при анализе инсульта). Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения первичной конечной точки на 13% (p=0,021) по сравнению с группой атенолола, эта разница была в первую очередь результатом воздействия на фатальный и нефатальный инсульт. Лечение лозартаном снижало риск развития инсульта на 25% сильнее по сравнению с атенололом (p=0,001).

В таблице 2 представлены данные по частоте случаев достижения комбинированной конечной точки и отдельных целевых критериев. Первичной конечной точкой было первое возникновение инсульта, инфаркта миокарда или наступление смерти от сердечно-сосудистого события, которые анализировались с использованием подхода «в зависимости от назначенного лечения». Для первичной конечной точки (как первое событие) учитывались только события, которые ее определяют, в то время как для вторичных конечных точек подсчитаны все первые события определенного типа, независимо от того, предшествовали ли им события другого типа.

Таблица 2

Частота событий первичной конечной точки

¹ Частота на 1000 пациенто-лет последующих наблюдений.

² Скорректировано с учетом исходной оценки по шкале риска Фрамингема и уровня электрокардиографической гипертрофии левого желудочка.

³ Смерть из-за сердечной недостаточности, некоронарного сосудистого заболевания, ТЭЛА или сердечно-сосудистой причины, отличной от инсульта или ИБС.

Другими клиническими конечными точками в исследования LIFE были общая смертность, госпитализация по поводу сердечной недостаточности или стенокардии, процедуры коронарной или периферической реваскуляризации и остановка сердца в реанимации. Не было значительных различий в частоте этих конечных точек между группами лозартана и атенолола.

Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2

Исследование RENAAL было рандомизированным плацебо-контролируемым двойным слепым многоцентровым, проведенным по всему миру с участием 1513 пациентов с диабетом типа 2 с нефропатией (определяемой как уровень креатинина сыворотки от 1,3 до 3 мг/дл у женщин или мужчин с массой тела ≤60 кг и от 1,5 до 3 мг/дл у мужчин с массой тела >60 кг и протеинурия (соотношение альбумина к креатинину в моче ≥300 мг/г).

Пациенты были рандомизированы в отношении получения 50 мг лозартана 1 раз в сутки или плацебо на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и АРА II. По прошествии одного месяца исследователям было предложено титровать дозу исследуемого ЛС до 100 мг 1 раз в день, если целевое значение АД (140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто. В целом 72% пациентов получали суточную дозу 100 мг более 50% времени, в течение которого они принимали исследуемое ЛС. Поскольку исследование было разработано для достижения равного контроля АД в обеих группах, другие антигипертензивные ЛС (диуретики, БКК, альфа- или бета-адреноблокаторы и ЛС центрального действия) могли добавляться по мере необходимости в обе группы. Пациенты наблюдались в среднем 3,4 года.

Исследуемая популяция была разнообразной по признаку расы (представители монголоидной расы — 16,7%, афроамериканцы — 15,2%, латиноамериканцы — 18,3%, европеоидной расы — 48,6%). В целом 63,2% пациентов составляли мужчины, а 66,4% были в возрасте до 65 лет. Почти все пациенты (96,6%) имели в анамнезе артериальную гипертензию, и пациенты входили в исследование со средним уровнем креатинина в сыворотке 1,9 мг/дл и средней протеинурией (альбумин/креатинин в моче) 1808 мг/г на исходном уровне.

Первичной конечной точкой исследования было время до первого появления любого из следующих событий: удвоение уровня сывороточного креатинина, терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) (необходимость проведения диализа или трансплантации) или наступление смерти. Применение лозартана привело к снижению риска этой конечной точки на 16% (см. таблицу 3). Лозартан также снизил частоту устойчивого удвоения уровня креатинина в сыворотке на 25% и ТПН на 29% в качестве отдельных конечных точек, но не повлиял на общую смертность.

Среднее исходное АД составляло 152/82 мм рт.ст. для лозартана плюс традиционная гипотензивная терапия и 153/82 мм рт.ст. для плацебо плюс традиционная антигипертензивная терапия. В конце исследования среднее АД составляло 143/76 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших лозартан, и 146/77 мм рт.ст. в группе, получавшей плацебо.

Таблица 3

Частота событий первичной конечной точки

Вторичными конечными точками исследования были изменение протеинурии, скорости прогрессирования почечной недостаточности и сочетание заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых причин (госпитализация по поводу сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, реваскуляризации, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или сердечно-сосудистая смерть). По сравнению с плацебо, лозартан значительно снизил протеинурию в среднем на 34% в течение 3 мес после начала терапии и уменьшил скорость снижения СКФ во время исследования на 13%. Не было значительных различий в частоте комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Благоприятные эффекты лозартана наблюдались у пациентов, получавших также другие антигипертензивные ЛС (АРА II и ингибиторы АПФ не применялись), пероральные гипогликемические и гиполипидемические ЛС.

Влияние лозартана на первичную конечную точку и ТПН у пациентов, сгруппированных по возрасту, полу и расе, показаны в таблице 4. Анализ в подгруппах может быть трудным для интерпретации, и неизвестно, являются ли эти различия истинными или случайными.

Таблица 4

Результаты по эффективности в демографических подгруппах

Гипертоническая болезнь у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше, для снижения АД. Снижение АД снижает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфаркта миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая лозартан. Контроль высокого АД должен быть частью комплексного управления риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль уровня липидов, контроль диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Можно назначать с другими гипотензивными средствами.

Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка — для снижения риска развития инсульта у пациентов с гипертонией и гипертрофией левого желудочка.

Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2 типа — лечение диабетической нефропатии с повышенным уровнем креатинина сыворотки и протеинурией (соотношение альбумина к креатинину в моче ≥300 мг/г) у пациентов с диабетом типа 2 и гипертонией в анамнезе. В этой популяции лозартан снижает скорость прогрессирования нефропатии, измеряемую по возникновению удвоения сывороточного креатинина или терминальной стадии почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почек).

Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности необходимо как можно скорее прекратить применение лозартана. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с использованием этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих аномалии плода после воздействия антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не отличают ЛС, влияющие на РААС, от других гипотензивных ЛС.

При отстутствии подходящей альтернативы применения ЛС, влияющих на РААС, у конкретного пациента, беременная женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, прием лозартана необходимо прекратить, если только это не считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в ввиду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение.

Следует установить внимательное наблюдение за состоянием младенцев с историей внутриутробного воздействия лозартана на предмет развития гипотонии, олигурии и гиперкалиемии.

Было показано, что лозартан оказывает неблагоприятное воздействие на плод и новорожденных крыс, включая снижение массы тела, задержку физического и поведенческого развития, смертность и почечную токсичность. За исключением неонатального увеличения веса (которое наблюдалось при дозах до 10 мг/кг/сут), дозы, связанные с этими эффектами, превышали 25 мг/кг/сут (примерно в 3 раза больше МРДЧ 100 мг/сут в пересчете на единицу поверхности тела). Эти наблюдения приписывают воздействию лозартана в поздние сроки гестации и в период лактации. Было показано, что значительные уровни лозартана и его активного метаболита присутствуют в плазме плода крысы на поздних сроках беременности и в крысином молоке.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком у женщин, но было показано, что значительные уровни лозартана и его активного метаболита присутствуют в крысином молоке. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема лозартана, принимая во внимание важность его применения для матери.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Гипертоническая болезнь

Безопасность лозартана была оценена более чем у 3300 взрослых пациентов, лечившихся от гипертонической болезни, и у 4058 пациентов/субъектов в целом. Более 1200 пациентов лечились более 6 мес и более 800 — более 1 года. Лечение лозартаном хорошо переносилось с общей частотой нежелательных явлений, аналогичной таковой при применении плацебо. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии из-за нежелательных явлений произошло у 2,3% пациентов, получавших лозартан, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. В 4 клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов, получавших различные дозы (10–150 мг) лозартана, и более 300 пациентов, получавших плацебо, побочные эффекты, которые отмечались у ≥2% пациентов, получавших лозартан, и чаще, чем в группе плацебо, были головокружение (3 против 2%), инфекции верхних дыхательных путей (8 против 7%), заложенность носа (2 против 1%) и боль в спине (2 против 1%).

Сообщалось о следующих менее распространенных побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны ЖКТ: боли в животе, запор, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отек.

Кашель

Постоянный сухой кашель (с частотой в несколько процентов) был связан с применением ингибиторов АПФ и на практике может быть причиной прекращения терапии ингибиторами АПФ. Два проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования с параллельными группами были проведены для оценки влияния лозартана на частоту возникновения кашля у пациентов с артериальной гипертензией, которые испытали кашель во время лечения ингибиторами АПФ. Пациенты с типичным кашлем от ингибитора АПФ при получении лизиноприла, у которых кашель исчез после приема плацебо, были рандомизированы в группы, получавшие лозартан 50 мг, лизиноприл 20 мг, либо плацебо (одно исследование, n=97), либо гидрохлоротиазид 25 мг (n=135). Период двойного слепого исследования длился до 8 нед. Частота развития кашля приведена в таблице 5.

Таблица 5

¹ 89% — представители европеоидной расы, 64% женщины.

² 90% — представители европеоидной расы, 51% женщины.

Эти исследования демонстрируют, что частота кашля, ассоциированного с терапией лозартаном, в популяции, в которой у всех был кашель, связанный с терапией ингибиторами АПФ, аналогична частоте, наблюдавшейся при терапии гидрохлоротиазидом или плацебо.

Сообщалось о случаях кашля, включая кашель при повторном назначении, при использовании лозартана в пострегистрационном периоде.

Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка

В исследовании Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) побочные реакции при применении лозартана были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией.

Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2

В исследовании «Снижение конечных точек NIDDM с применением АРА II лозартана» (RENAAL) с участием 1513 пациентов, получавших лозартан или плацебо, общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была схожей для двух групп. Прекращение приема лозартана из-за побочных эффектов было аналогично плацебо (19% для лозартана, 24% для плацебо).

Неблагоприятные события, независимо от связи с применением ЛС, зарегистрированные с частотой ≥4% у пациентов, получавших лозартан, и возникшие с разницей ≥2% в группе лозартана по сравнению с плацебо на фоне традиционной гипотензивной терапии, включали астению/повышенную утомляемость, боль в грудной клетке, гипотензию, ортостатическую гипотензию, диарею, анемию, гиперкалиемию, гипогликемию, боль в спине, мышечную слабость и инфекции мочевыводящих путей.

Пострегистрационный опыт

Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при пострегистрационном применении лозартана. Поскольку сообщениях об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит.

Общие расстройства и состояния: недомогание.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: у пациентов, получавших лозартан, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ранее отмечался ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Сообщалось о случаях васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха. Сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: дисгевзия.

Со стороны кожи: эритродермия.

В исследованиях лозартана калия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом не обнаружено клинически значимого взаимодействия. Однако было показано, что рифампицин снижает AUC лозартана и его активного метаболита на 30 и 40% соответственно. Флуконазол, ингибитор CYP2C9, снижает AUC активного метаболита примерно на 40%, но увеличивает AUC лозартана примерно на 70% после нескольких доз. На превращение лозартана в его активный метаболит после в/в введения не влияет кетоконазол, ингибитор CYP3A4. На AUC активного метаболита после перорального приема лозартана не влиял эритромицин, ингибитор CYP3A4, но AUC лозартана увеличивалась на 30%. Фармакодинамические последствия одновременного приема лозартана и ингибиторов CYP2C9 не изучались. Было показано, что у субъектов, которые не метаболизируют лозартан до активного метаболита, имеется специфический редкий дефект CYP2C9. Эти данные предполагают, что превращение лозартана в его активный метаболит опосредуется в первую очередь CYP2C9, а не CYP3A4.

ЛС, повышающие уровень калия в сыворотке крови

Одновременное применение лозартана с другими ЛС, повышающими уровень калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови у таких пациентов.

Препараты лития

Сообщалось об увеличении концентрации лития в сыворотке и развитии побочных действий при одновременном применении лития с АРА II. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови при одновременном применении.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

У пожилых пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости (включая тех, кто получает диуретики) или с нарушенной функцией почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРА II (включая лозартан) может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы. Необходимо периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих лозартан и НПВС.

Антигипертензивный эффект АРА II, включая лозартан, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. В исследование VA NEPHRON-D было включено 1448 пациентов с диабетом типа 2, повышенным соотношением альбумина к креатинину в моче и пониженной расчетной СКФ (от 30 до 89,9 мл/мин); они были рандомизированы на группы, получавшие лизиноприл или плацебо на фоне терапии лозартаном, наблюдение длилось в среднем 2,2 года. Пациенты, получавшие лозартан в сочетании с лизиноприлом, не имели никаких дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией в отношении комбинированной конечной точки снижения СКФ, терминальной стадии почечной недостаточности или смерти, но среди них наблюдалась повышенная частота развития гиперкалиемии и острого повреждения почек по сравнению с группой монотерапии. У большинства пациентов одновременное применение двух ингибиторов РААС не дает никаких результатов.

В целом следует избегать совместного применения ингибиторов РААС. Следует внимательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, получающих лозартан и другие ЛС, влияющие на РААС.

Противопоказано назначать одновременно алискирен и лазартан пациентам с диабетом. Следует избегать совместного применения алискирена и лозартана у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Симптомы: значительная летальность наблюдалась у мышей и крыс после перорального введения 1000 и 2000 мг/кг лозартана соответственно, что примерно в 44 и 170 раз превышает МРДЧ в пересчете на единицу поверхности тела. В отношении передозировки у людей данные ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: если возникнет симптоматическая гипотензия, следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.

Гипотония у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости или пониженным содержанием натрия

У пациентов с активированной РААС, таких как пациенты с уменьшенным объемом межклеточной жидкости или пониженным содержанием натрия (например, получающие высокие дозы диуретиков), симптоматическая гипотензия может возникать после начала лечения лозартаном. Следует корректировать объем жидкости или восполнять надостаток натрия до назначения лозартана.

Ухудшение функции почек

Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны ЛС, подавляющими РААС, и диуретиками. Пациенты, функция почек которых может частично зависеть от активности РААС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, хроническим заболеванием почек, тяжелой ХСН или уменьшенным объемом межклеточной жидкости), могут подвергаться особому риску развития острой почечной недостаточности при применении лозартана. У этих пациентов необходимо периодически контролировать функцию почек. Следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии при развитии клинически значимого снижения функции почек (см. «Взаимодействие»).

Гиперкалиемия

Необходимо периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и проводить соответствующее лечение. Может потребоваться уменьшение дозировки или прекращение приема лозартана (см. «Побочные реакции»). Одновременное применение других ЛС, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. «Взаимодействие»). Пациентам, получающим лозартан, не рекомендуется использовать добавки калия или заменители соли, содержащие калий, без консультации с врачом.

Особые группы пациентов

Дети. У новорожденных, имеющих историю внутриутробного воздействия лозартана, необходимо обращать внимание на поддержание АД и почечной перфузии при возникновении олигурии или гипотензии. Заместительное переливание крови или диализ могут потребоваться для возвращения гипотензии к исходному состоянию и/или возмещения нарушенной функции почек.

Антигипертензивный эффект лозартана был установлен у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет. Безопасность и эффективность не были установлены у детей в возрасте до 6 лет или педиатрических пациентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м².

Пожилой возраст. Из общего числа пациентов, получавших лозартан в контролируемых клинических исследованиях для лечения артериальной гипертензии, 391 пациент (19%) был в возрасте 65 лет и старше, а 37 пациентов (2%) — в возрасте 75 лет и старше. В контролируемом клиническом исследовании по защите почек у пациентов с диабетом типа 2 с протеинурией 248 пациентов (33%) были в возрасте 65 лет и старше. В контролируемом клиническом исследовании по снижению комбинированного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка 2857 пациентов (62%) были в возрасте 65 лет и старше, а 808 пациентов (18%) — в возрасте 75 лет и более. В целом не обнаружено различий в эффективности или безопасности применения лозартана у этих пациентов и пациентов более молодого возраста, но нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Раса. В исследовании LIFE у афроамериканцев с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, получавших атенолол, наблюдался более низкий риск наступления основной комбинированной конечной точки по сравнению с афроамериканцами, получавшими лозартан (в обеих группах большинство пациентов получали гидрохлоротиазид). Первичной конечной точкой было первое возникновение инсульта, инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, которые анализировались с использованием подхода «в зависимости от назначенного лечения». В подгруппе афроамериканцев (n=533, 6% пациентов исследования LIFE) было 29 первичных конечных точек у 263 пациентов, получавших атенолол (11%, 26 на 1000 пациенто-лет), и 46 первичных конечных точек у 270 пациентов (17%, 42 на 1000 пациенто-лет), получавших лозартан. Этот результат нельзя объяснить различиями в популяциях, кроме расы, или какими-либо дисбалансами между группами лечения. Кроме того, снижение АД в обеих группах лечения было постоянным у афроамериканцев и представителей других рас. Учитывая сложность интерпретации различий в подмножествах в крупных исследованиях, нельзя исключить случайность в наблюдаемых различиях, однако исследование LIFE не показало того, что преимущества лозартана по снижению риска сердечно-сосудистых событий у гипертоников с гипертрофией левого желудочка применимы к афроамериканцам.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется, до тех пор пока не отмечается уменьшение объема межклеточной жидкости.

Печеночная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. После перорального приема у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Лозартан не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.