Мацитентан инструкция по применению цена аналоги

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Метигринс Фарма

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015 и www.rxlist.com, 2015.

Фармакологическая группа

Характеристика

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мацитентану; редко встречающаяся врожденная непереносимость галактозы; дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или повышенная чувствительность к белку сои; беременность; грудное вскармливание; применение у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции; тяжелая степень печеночной недостаточности (10 баллов и выше по шкале Чайлд-Пью), как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него; исходное повышение активности печеночных трансаминаз АЛТ и/или ACT >3×ВГН; почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин), в т.ч. и при необходимости диализа; возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения).

Ограничения к применению

Анемия тяжелой степени перед началом лечения, пациенты с ЛАГ I ФК по классификации ВОЗ (недостаточно клинических данных), пациенты старше 75 лет (ограниченный опыт применения), нарушение функции печени умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), пациенты с ЛАГ, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, применением лекарств и токсинов (клинические данные ограничены), совместное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир), совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, в дозе 10 мг 1 раз в день, в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Меры предосторожности

Максицентан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006654

Торговое наименование:

Максицентан

Международное непатентованное наименование:

мацитентан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Действующее вещество: мацитентан 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 26,26 мг, микрокристаллическая целлюлоза (тип 101) 28,35 мг, повидон К-29/32 2,10 мг, кросповидон 2,80 мг. полисорбат 80 (твин 80) 0,14 мг, магния стеарат 0,35 мг

Состав пленочной оболочки: сухая смесь пленочной оболочки (Опадрай АМВ белый (ОY-В-2890) производства Колоркон Эйша Пвт. Лимитед, Индия): 2,80 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный 1,275 мг, титана диоксид 0,896 мг, тальк 0,560 мг, лецитин соевый 0,056 мг, ксантовая камедь 0,013 мг

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые оболочкой, с одной стороны наносится гравировка «10».

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное средство – эндотелиновых рецепторов антагонист

Код ATX:

С02КХ04

Фармакотерапевтические свойства

Фармакодинамика

Мацитентан является антагонистом рецепторов к эндотелину-1 (ЕТ), способным связываться с рецепторами эндотелина типов А и В (ЕТ и ЕТ_В). Эндотелин является медиатором различных эффектов, включая вазоконстрикцию, индукцию фиброза, клеточную пролиферацию, гипертрофию и воспаление. Мацитентан обладает высокой афинностью и продолжительно блокирует рецепторы к эндотелину-1 гладкомышечных клеток лёгочных артерий. Это предотвращает эндотелин-опосредованную активацию системы вторичных мессенджеров, действие которых приводит к вазоконстрикции и пролиферации гладкомышечных клеток.

Эффективность

Эффективность у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)

В рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, плацебо-контролируемом, с оценкой клинических событий, в параллельных группах, исследовании 3 фазы (АС-055-302/SERAPHIN), 742 пациента с симптоматической ЛАГ были рандомизированы в 3 группы (плацебо [250 пациентов]; мацитентан 3 мг [250 пациентов] и мацитентан 10 мг [242 пациента] один раз в день). Функциональный класс (ФК) ЛАГ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) был определен как II, III и IV, соответственно, у 52%, 46% и 2% пациентов. Средний возраст пациентов составлял 46 лет (диапазон 12-85 лет). 20 пациентов были в возрасте от 12 до 18 лет.

Идиопатическая или наследственная ЛАГ была определена в качестве наиболее частой этиологии заболевания (у 57% пациентов), ЛАГ вследствие заболеваний соединительной ткани – у 31% пациентов, ЛАГ ассоциированная с врожденными пороками сердца и шунтами – у 8% пациентов, ЛАГ другой этиологии: у 3% пациентов – лекарства и токсины, у 1% пациентов – ВИЧ-инфекция.

Риск развития первичной комбинированной конечной точки (заболеваемость и смертность, связанные с ЛАГ) к моменту завершения терапии снизился на 45% на фоне лечения препаратом мацитентан по сравнению с плацебо. Клинический эффект отмечался на ранних сроках лечения, был продолжительным и не зависел от возраста, пола, расы, страны проживания, этиологии заболевания, вида сопутствующего лечения, а также выраженности симптомов ЛАГ (I/II или III/IV ФК по классификации ВОЗ).

К моменту завершения терапии у пациентов, получавших мацитентан. риск смертельного исхода или число случаев госпитализации, связанной с ухудшением течения ЛАГ, снизились на 50% по сравнению с группой плацебо.

Толерантность к физической нагрузке оценивали как вторичную конечную точку. Через 6 месяцев лечения мацитентаном в дозе 10 мг отмечено увеличение средней дистанции (СД) на 22 метра по результатам теста с 6-минутной ходьбой (97,5% ДИ: 3-41; р = 0,0078). При оценке динамики СД в зависимости от функционального класса ЛАГ установлено, что через 6 месяцев лечения мацитентаном СД увеличилась на 37 метров у пациентов с ЛАГ III/IV ФК (97,5% ДИ: 5-69) и на 12 метров – у пациентов с ЛАГ 1УП ФК (97,5% ДИ: 8-33), по сравнению с плацебо. Прирост СД на фоне приёма мацитентана продолжался в течение всего исследования.

Также отмечено, что лечение препаратом мацитентан в дозе 10 мг в течение 6 месяцев сопровождалось улучшением ФК ЛАГ в 74% случаев и повышением качества жизни пациентов (по результатам оценки опросника SF-36), по сравнению с плацебо.

После 6 месяцев лечения препаратом мацитентан легочное сосудистое сопротивление снизилось, в среднем, на 36,5%, а сердечный индекс повысился на 0.58 л/мин/м~, в сравнении с плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры мацитентана и его активного метаболита изучали, в основном, у здоровых добровольцев. Концентрация мацитентана в плазме крови у пациентов с ЛАГ была в 1,2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация в плазме крови активного метаболита, который приблизительно в 5 раз менее активен, чем мацитентан, была приблизительно в 1,3 раза выше у пациентов с ЛАГ, чем у здоровых добровольцев. На фармакокинетику мацитентана у пациентов с ЛАГ не влияла тяжесть заболевания.

После повторного применения фармакокинетические параметры мацитентана изменялись пропорционально в дозах до 30 мг включительно.

Всасывание

После приема внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте, а максимальная концентрация мацитентана в плазме крови достигается приблизительно через 8 ч. Снижение концентрации мацитентана и его активного метаболита в плазме крови происходит медленно – период полувыведения мацитентана и его активного метаболита составляет 16 ч и 48 ч, соответственно.

Приём пищи не влияет на всасывание мацитентана, поэтому его можно принимать вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение

Мацитентан и его активный метаболит в высокой степени (более 99%) связываются с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином и, в меньшей степени, с α1-кислым гликопротеином. Мацитентан и его активный метаболит свободно распределяются в тканях, их кажущийся объем распределения составляет 50 л и 40 л, соответственно.

Метаболизм

Метаболизм мацитентана в основном осуществляется путем окислительного депропилирования сульфамидной группы, при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 (99%) и, в меньшей степени, изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, и завершается образованием активного метаболита. Активный метаболит мацитентана циркулирует в плазме крови и может оказывать фармакологическое действие, сходное с действием мацитентана. Как мацитентан. так и его активный метаболит, в клинически значимых концентрациях не оказывают выраженного ингибирующего или индуцирующего действия на изоферменты цитохрома Р450; они, также, не являются ингибиторами транспортных систем печени и почек, включая транспортные белки органических анионно-транспортных полипептидов (ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ). Несмотря на то, что мацитентан и его активный метаболит не являются субстратами ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, они проникают в клетки печени путем пассивной диффузии. Как мацитентан, так и его активный метаболит, в клинически значимых концентрациях не являются ингибиторами выводящих печеночного или почечного транспортёров, включая белок, ассоциированный с лекарственной мультирезистентностью (P-gp. MDR-1) и белками-переносчиками семейства MATE (МАТЕ1 и МАТЕ2-К). Мацитентан ингибирует белок резистентности рака молочной железы (BCRP) в клинически значимой концентрации в кишечнике. Мацитентан не является субстратом P-gp/MDR-l. В клинически значимых концентрациях мацитентан и его активный метаболит не взаимодействуют с белками – переносчиками солей желчных кислот печени, в том числе, с экспортной помпой солей желчных кислот (BSEP) и натрий-таурохолатным полипептидным ко-транспортёром (NTCP).

Выведение

Мацитентан выводится в процессе активного метаболизма, который происходит преимущественно в печени. Около 50% принятой дозы выводится почками.

Особые группы пациентов

На фармакокинетику мацитентана и его активного метаболита не оказывают клинически значимого влияния такие показатели, как возраст, пол и этническая принадлежность.

Нарушение функции почек

Отмечено, что концентрация мацитентана и его активного метаболита в плазме крови пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) повышалась в 1,3 и 1,6 раза, соответственно. Тем не менее, это повышение расценивается как не имеющее клинической значимости.

Нарушение функции печени

Концентрация мацитентана в плазме крови пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести снижалась на 21%, 34% и 6%, соответственно, а его активного метаболита – на 20%, 25% и 25%, соответственно. Данное изменение расценивается как не имеющее клинической значимости.

Показания к применению

Легочная артериальная гипертензия II-III функциональных классов по классификации воз.

Для длительного лечения в монотерапии или в составе комбинации, у взрослых пациентов с:

• первичной (идиопатической и наследственной) легочной артериальной гипертензией;
• легочной артериальной гипертензией и компенсированным врождённым неосложнённым пороком сердца:
• легочной артериальной гипертензией и заболеваниями соединительной ткани.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к мацитентану и/или любому из компонентов препарата;
• Редко встречающаяся врождённая непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, или повышенная чувствительность к белку сои (препарат содержит лактозу и лецитин, полученные из сои);
• Беременность;
• Грудное вскармливание;
• Применение препарата у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• Тяжелая степень печеночной недостаточности (10 баллов и выше по шкале Чайлд-Пью). как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него;
• Исходное повышение активности «печеночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), в том числе, и при необходимости диализа (нет клинических данных);
• Возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения).

С осторожностью

• Анемия тяжелой степени перед началом лечения препаратом Мацитентан,
• У пациентов с ЛАГ I ФК по классификации ВОЗ (недостаточно клинических данных);
• У пациентов старше 75 лет (ограниченный опыт применения),
• Нарушение функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• У пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, применением лекарств и токсинов (клинические данные ограничены);
• При совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир);
• При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин, Зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению препарата мацитентан во время беременности отсутствуют. В доклинических исследованиях установлено тератогенное действие мацитентана. Применение препарата мацитентан при беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение препаратом мацитентан женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует начинать только после подтверждения отсутствия беременности. Врачи обязаны дать рекомендации по предупреждению беременности, а пациенткам следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом мацитентан и в течение 1 месяца после его завершения.

Во время терапии препаратом мацитентан рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Грудное вскармливания

Не установлено, проникает ли мацитентан в грудное молоко. При необходимости применения препарата мацитентан грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на сперматогенез

Развитие тестикулярной атрофии было отмечено у самцов животных после применения мацитентана. Значимость результатов этих доклинических исследований для человека не установлена, но риск нарушения сперматогенеза исключить нельзя.

Способ применения

Лечение препаратом должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения ЛАГ.

Препарат мацитентан применяют внутрь в дозе 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день, независимо от времени приёма пищи. Таблетка, покрытая плёночной оболочкой, не предназначена для разламывания и, в связи с этим, ее следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Препарат мацитентан необходимо принимать каждый день в одно и то же время. Если пациент пропустил дозу препарата мацитентан, ее нужно принять как можно быстрее, и затем продолжить регулярный приём препарата в обычное время. Не следует принимать одновременно две таблетки препарата, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Однако, в связи с ограниченным опытом применения у пациентов старше 75 лет, препарат мацитентан следует применять с осторожностью у данной группы пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек. Клинические данные о применение препарата мацитентан у пациентов с ЛАГ и сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) отсутствуют, мацитентан не рекомендуется применять у пациентов, находящихся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени. Клинические данные о применение препарата мацитентан у пациентов с ЛАГ и сопутствующей печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени отсутствуют. Применение препарата мацитентан при печеночной недостаточности тяжелой степени или при повышении активности «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата мацитентан у детей в возрасте до 18 лет не были установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Безопасность применения препарата мацитентан оценивали в рамках клинического исследования с участием 742 пациентов с симптоматической ЛАГ. Наиболее часто встречающимися нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) у пациентов с ЛАГ были назофарингит (14,0%), головная боль (13,6%) и анемия (13,2%). Большинство НЛР были от легкой до средней степени тяжести.

НЛР, связанные с применением мацитентана, представлены ниже и классифицированы согласно системе MedDRA.

Для обозначения частоты НЛР используется следующая классификация: очень часто (>1/10 случаев); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота не установлена (частота не может быть определена из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: назофарингит, бронхит.
Часто: фарингит, гриппоподобный синдром, инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности (например ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: выраженное снижение артериального давления (АД)*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: «заложенность» носа.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: периферические отеки/задержка жидкости**.

* Следует отметить, что появление артериальной гипотензии было связано с применением любых антагонистов рецепторов к эндотелину-1. У пациентов с ЛАГ случаи артериальной гипотензии наблюдались у 7,0% пациентов, получавших мацитентан, и у 4,4% – в группе плацебо.
** Из других НЛР. связанных с приемом антагонистов рецепторов к эндотелину-1, отмечают периферические отеки/задержку жидкости. В долгосрочном двойном слепом исследовании у пациентов с ЛАГ частота периферических отеков как НЛР в группе мацитентана 10 мг и группе плацебо была определена в 21,9% и 20,5% случаях, соответственно. В двойном слепом исследовании у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом периферические отеки как НЛР зарегистрированы в группе мацитентана и плацебо у 11,8% и 6,8% пациентов, соответственно. В двух двойных слепых исследованиях у пациентов с дигитальными язвами, ассоциированными с системным склерозом, частота НЛР в виде периферических отеков определялась в 13,4-16,1%% случаев в группе мацитентана 10 мг и в 6.2-4,5%% случаев в группе плацебо.

Отклонения в лабораторных показателях

«Печеночные» трансаминазы: частота повышения активности «печёночных» трансаминаз (АЛТ/АСТ) >3 раз по сравнению с ВГН составила 3,4% у пациентов с ЛАГ, принимавших мацитентан. и у 4,5% – в группе плацебо. Повышение активности >5 раз по сравнению с ВГН наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших мацитентан, и у 2% – в группе плацебо.

Гемоглобин: применение мацитентана в дозе 10 мг сопровождалось снижением гемоглобина по сравнению с плацебо, в среднем, на 10 г/л. Снижение гемоглобина ниже 100 г/л наблюдалось у 8.7% пациентов, принимавших мацитентан в дозе 10 мг, и у 3,4% пациентов – в группе плацебо.

Лейкоциты: у пациентов с ЛАГ. получавших мацитентан. наблюдалось снижение содержания лейкоцитов от исходных значений, в среднем, на 0,7×10⁹/л. В группе плацебо снижения содержания лейкоцитов не наблюдалось.

Тромбоциты: лечение препаратом мацитентан сопровождалось снижением содержания тромбоцитов, в среднем, на 17×10⁹/л, а в группе плацебо – на 11×10⁹/л.

Передозировка

Наиболее часто встречающимися симптомами передозировки при применении мацитентана в однократной дозе до 600 мг у здоровых добровольцев были головная боль, тошнота и рвота.

В случае передозировки может потребоваться применение симптоматической терапии. Принимая во внимание высокую степень связывания мацитентана с белками плазмы крови, применение гемодиализа малоэффективно.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Варфарин: совместное применение мацитентана в дозе 10 мг 1 раз в день и варфарина в дозе 25 мг, однократно, не влияло на концентрацию в плазме крови S-варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или R-варфарина (субстрат изофермента CYP3A4). Фармакодинамический эффект варфарина на Международное Нормализованное Отношение не изменялся при совместном применении с мацитентаном. Варфарин не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана и его активного метаболита.

Силденафил: при достижении равновесного состояния экспозиция силденафила, применяемого в дозе 20 мг 3 раза в день, повысилась на 15% при одновременном применении мацитентана в дозе 10 мг 1 раз в день. В свою очередь, силденафил, являющийся субстратом изофермента CYP3A4. не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана, но вызывал снижение экспозиции активного метаболита мацитентана на 15%. Данные изменения не имеют клинической значимости. Более того, эффективность и безопасность мацитентана в лечении ЛАГ при совместном применении с силденафилом были подтверждены в рамках плацебо-контролируемого исследования.

Кетоконазол: совместное применение кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в дозе 400 мг 1 раз в день сопровождалось двукратным повышением экспозиции мацитентана в плазме крови. Экспозиция активного метаболита мацитентана при этом уменьшалась на 26%. Предполагаемое приблизительно трехкратное увеличение экспозиции мацитентана при совместном применении кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день было установлено при помощи метода фармакокинетического моделирования. Необходимо принимать во внимание неточности данного моделирования. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении мацитентана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Циклоспорин А: совместное применение с циклоспорином А в дозе 100 мг 2 раза в день, ингибитором изофермента CYP3A4 и транспортного полипептида органических анионов, не оказывало влияния на концентрации мацитентана и его активного метаболита в крови в клинически значимой степени.

Рифампицин: совместное применение с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A4. в дозе 600 мг в день, приводило к снижению равновесной экспозиции мацитентана на 79%, однако, не изменяло экспозицию активного метаболита. Необходимо учитывать снижение эффективности препарата мацитентан при совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. Следует избегать совместного применения мацитентана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицином. Зверобоем продырявленным, карбамазепином, фенитоином).

Гормональные контрацептивы: мацитентан в дозе 10 мг один раз в день не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивных препаратов (норэтистерона в дозе 1 мг и этинилэстрадиола в дозе 35 мкг).

Особые указания

Функции печени

Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ и ACT) ассоциируется с ЛАГ и с применением других антагонистов рецепторов к эндотелину-1. Не следует начинать терапию препаратом мацитентан при печеночной недостаточности тяжелой степени или при исходном повышении активности «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН. Необходимо проводить тесты для определения активности «печеночных» ферментов до начала лечения и в период лечения препаратом мацитентан. Следует контролировать клиническое состояние пациентов для выявления признаков печеночной недостаточности и ежемесячно определять активность АЛТ и ACT. В случае длительного необъяснимого повышения активности «печёночных» трансаминаз, а также в случаях, когда такое повышение сопровождается повышением концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН или клиническими симптомами поражения печени (например желтуха), применение препарата мацитентан необходимо прекратить. Возобновить терапию препаратом мацитентан можно лишь у пациентов без клинических симптомов поражения печени при нормализации активности «печеночных» трансаминаз.

Гемоглобин

Как и при применении других антагонистов рецепторов к эндотелину-1, лечение препаратом мацитентан может сопровождаться снижением гемоглобина. В плацебо-контролируемых исследованиях мацитентан-зависимое снижение гемоглобина не было прогрессирующим, показатели стабилизировались после первых 4-12 недель лечения и оставались стабильными в течение длительного лечения. Имеются сообщения о случаях анемии, при которой требовалось проведение гемотрансфузии в период лечения препаратом мацитентан. Применение препарата мацитентан не рекомендуется у пациентов с анемией тяжелой степени до начала лечения. Следует проводить определение гемоглобина до начала лечения препаратом мацитентан и периодически – в течение лечения.

Венооклюзионная болезнь легких

Имеются сообщения о случаях отека легких при применении сосудорасширяющих средств (в основном, простациклина) у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких. Следовательно, если на фоне приёма препарата мацитентан у пациентов с ЛАГ появляются признаки отека легких, необходимо учитывать возможность веноокклюзионного заболевания.

Функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью средней (30 мл/мин <КК <50 мл/мин) и тяжелой (КК <30 мл/мин) степени тяжести имеют более высокий риск развития артериальной гипотензии и анемии при применении препарата мацитентан. В связи с этим, необходимо регулярно контролировать АД и гемоглобин у таких пациентов.

Пациенты старше 75 лет

В связи с ограниченным опытом применения у пациентов старше 75 лет, препарат мацитентан следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

Женщины с сохраненными детородным потенциалом

Во время терапии препаратом мацитентан рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

мацитентан может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако при выполнении таких видов деятельности следует соблюдать осторожность, принимая во внимание клиническое состояние пациента и профиль НЛР на фоне применения мацитентана (головная боль, снижение АД).

Форма выпуска

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 28 таблеток в банку полимерную с навинчивающейся крышкой и контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование производителя и адрес производственной площадки / Организация, принимающая претензии:

ООО «Интерфарма», Россия

Адрес: 300004, Тульская область, г. Тула, Торховский проезд, дом 8

Наименование и адрес компании-держателя регистрационного удостоверения:

ООО «БАЗИС», Россия
Адрес: 115280, г. Москва, ул. Мастеркова, дом 1 квартира 192.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Описание

Название: Опсамит тб плен/об 10мг №28 (мацитентан)

МНН: Мацитентан

Производитель: АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД

Страна: ШВЕЙЦАРИЯ

Форма выпуска: таблетки

Предложение для юридических лиц

Интернет-аптека «Мирофарм» осуществляет продажу оптом со склада в Москве сертифицированных лекарств и медикаментов, медицинских товаров, диагностических средств, медицинской техники, лечебной косметики, средств по уходу за больными. Оптовые цены действуют для бюджетных и коммерческих медицинских учреждений (больницы, поликлиники, медицинские центры).

Подробнее…

Опсамит инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-003310

Торговое название:

Опсамит

Международное непатентованное название:

мацитентан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро: 

Действующее вещество: мацитентан – 10,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 38,86 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 15,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 2,80 мг, повидон К-30 – 2,10 мг, магния стеарат – 0,35 мг, полисорбат 80 – 0,14 мг

Пленочная оболочка: 

Опадрай белый (Opadry^® AMB white): поливиниловый спирт, частично гидролизованный –
1,27 мг, титана диоксид – 0,90 мг, тальк – 0,56 мг, лецитин (соевый) – 0,06 мг, ксантановая камедь – 0,01 мг 

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с тиснением «10» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство — эндотелиновых рецепторов антагонист

Код АТХ: C02KX04. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Мацитентан является антагонистом рецепторов к эндотелину-1 (ET), способным связываться с рецепторами эндотелина типов А и B (ET_A и ET_B). Эндотелин является медиатором различных эффектов, включая вазоконстрикцию, индукцию фиброза, клеточную пролиферацию, гипертрофию и воспаление. Мацитентан обладает высокой афинностью и продолжительно блокирует рецепторы к эндотелину-1 гладкомышечных клеток лёгочных артерий. Это предотвращает эндотелин-опосредованную активацию системы вторичных мессенджеров, действие которых приводит к вазоконстрикции и пролиферации гладкомышечных клеток.

Показания к применению

Легочная артериальная гипертензия II — III функциональных классов по классификации ВОЗ.

Для длительного лечения в монотерапии или в составе комбинации, у взрослых пациентов с:

• первичной (идиопатической и наследственной) легочной артериальной гипертензией;
• легочной артериальной гипертензией и компенсированным врождённым неосложнённым пороком сердца;
• легочной артериальной гипертензией и заболеваниями соединительной ткани.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к мацитентану и/или любому из компонентов препарата;
• Редко встречающаяся врождённая непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, или повышенная чувствительность к белку сои (препарат содержит лактозу и лецитин, полученные из сои);
• Беременность;
• Грудное вскармливание;
• Применение препарата у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• Тяжелая степень печеночной недостаточности (10 баллов и выше по шкале Чайлд-Пью), как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него;
• Исходное повышение активности «печеночных» трансаминаз — аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), в том числе, и при необходимости диализа (нет клинических данных);
• Возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения).

С осторожностью

• Анемия тяжелой степени перед началом лечения препаратом Опсамит;
• У пациентов с ЛАГ I ФК по классификации ВОЗ (недостаточно клинических данных);
• У пациентов старше 75 лет (ограниченный опыт применения);
• Нарушение функции печени умеренной степени (7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• У пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, применением лекарств и токсинов (клинические данные ограничены);
• При совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир);
• При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин, Зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность 

Данные по применению препарата Опсамит во время беременности отсутствуют. В доклинических исследованиях установлено тератогенное действие мацитентана. Применение препарата Опсамит при беременности противопоказано

Способ применения и дозы

Лечение препаратом должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения ЛАГ.

Препарат Опсамит применяют внутрь в дозе 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день, независимо от времени приёма пищи. Таблетка, покрытая плёночной оболочкой, не предназначена для разламывания и, в связи с этим, ее следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Побочное действие

Безопасность применения препарата Опсамит оценивали в рамках клинического исследования с участием 742 пациентов с симптоматической ЛАГ. Наиболее часто встречающимися нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) у пациентов с ЛАГ были назофарингит (14,0 %), головная боль (13,6 %) и анемия (13,2 %). Большинство НЛР были от легкой до средней степени тяжести. 

Действующее вещество

— мацитентан (macitentan)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Антагонист рецепторов эндотелина-1 (ЕТ) типов А и В (ЕТ_А и ЕТ_В), вазодилататор. Эндотелин-1 является медиатором различных эффектов, включая вазоконстрикцию, индукцию фиброза, клеточную пролиферацию, гипертрофию и воспаление. Мацитентан обладает высокой активностью и продолжительно блокирует рецепторы эндотелина-1 гладкомышечных клеток легочных артерий, предотвращая тем самым эндотелин-опосредованную активацию системы вторичных мессенджеров, действие которых приводит к вазоконстрикции и пролиферации гладкомышечных клеток.

Показания

Для длительного лечения легочной артериальной гипертензии (II-III функциональных классов по классификации ВОЗ) в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии у взрослых пациентов с первичной (идиопатической и наследственной) легочной артериальной гипертензией; с легочной артериальной гипертензией и компенсированным врожденным неосложненным пороком сердца; с легочной артериальной гипертензией и заболеваниями соединительной ткани.

Противопоказания

Печеночная недостаточность тяжелой степени (10 баллов и выше по шкале Чайлд-Пью), как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него; исходное повышение активности печеночных трансаминаз АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН; почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин), в т.ч при необходимости диализа; беременность, период грудного вскармливания; применение препарата у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции; возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения); повышенная чувствительность к мацитентану.

Дозировка

Внутрь. 1 раз/сут, независимо от приема пищи, каждый день в одно и то же время.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

С осторожностью: анемия тяжелой степени перед началом лечения; легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) I ФК по классификации ВОЗ (недостаточно клинических данных); ЛАГ, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией, или индуцированная лекарственными препаратами или токсинами (клинические данные ограничены); возраст старше 75 лет (ограниченный опыт применения); нарушение функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир); при совместном применении с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин).

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение мацитентана в детском и подростковом возрасте до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения).

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин), в т.ч. при необходимости диализа.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Применение в пожилом возрасте

Состав

Основное функциональное вещество – мацитентан.

Другие компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза (E460i), повидон, натрийгликолят крахмала типа A, стеарат магния (E572), полисорбат 80 (E433), поливиниловый спирт (E1203), диоксид титана (E171), тальк (E553b), соевый лецитин (E322) и ксантановая камедь (E415).

Форма выпуска

Препарат имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 28 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Мишенью действия мацитентана является эндотелин, то есть пептид, который действует на два типа рецепторов: ETA и ETB. Воздействие эндотелина на рецептор ЕТА в клетках гладких мышц сосудов приводит к сосудосуживающему эффекту, тогда как взаимодействие с рецептором ЕТВ приводит к сосудорасширяющему (вазодилататорному) эффекту за счет стимуляции синтазы оксида азота.

Эффект стимуляции рецепторов B-типа, расположенных на гладкомышечных клетках, также заключается в сужении сосудов легочной, брыжеечной и коронарной плаценты (сужение кровеносного сосуда в результате сокращения гладкой мускулатуры в стенке сосуда). Нарушение баланса соотношения рецепторов ЕТА к ЕТБ приводит к легочной гипертензии.

Мацитентан проявляет высокое сродство к рецепторам ЕТ на гладкомышечных клетках легочных артерий и подавляет активность эндотелина, который, наряду с другими мессенджерами, опосредует сужение сосудов и пролиферацию гладкомышечных клеток.

Фармакокинетика

Пиковые концентрации мацитентана достигаются через 8 часов после приема внутрь.

Мацитентан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, в основном с альбумином и в меньшей степени с альфа-1-кислотным гликопротеином.

Компонент метаболизируется в печени до одного активного метаболита ферментами CYP450, в основном CYP3A4, и в меньшей степени CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19. Остальные образующиеся метаболиты не проявляют фармакологической активности.

Период полувыведения составляет примерно 16 ч, а активного метаболита — 48 ч. Выведение происходит в основном с мочой (50%), а затем с фекалиями (24%).

Показания к применению

Опсамит используется для лечения легочной артериальной гипертензии у взрослых (функциональный класс II и III по ВОЗ). Препарат рекомендован при идиопатической и наследственной легочной гипертензии, связанной с заболеваниями соединительной ткани, и с исправленными врожденными простыми пороками сердца.

Противопоказания

Противопоказанием является гиперчувствительность к составляющим веществам. Ограничения включают также тяжелое нарушение функции печени и превышение верхнего предела нормы печеночных трансаминаз более чем в 3 раза.

Побочные действия

При приеме лекарства пациенты наиболее часто жаловались на появление анемии или снижение гемоглобина, головных болей, бронхита, воспаления слизистых оболочек носа и горла, отека, особенно щиколоток и стоп.

Кроме того, сообщалось о возникновении фарингита, гриппа, инфекции мочевыводящих путей, гипотонии, отека слизистой оболочки носа, повышенных функциональных проб печени, лейкопении, тромбоцитопении.

Совместимость с другими медикаментами

Прием Опсамита не рекомендуется совмещать с:

• антибиотиками, применяемыми для лечения инфекций;
• лекарствами от судорог;
• лекарствами, применяемыми для лечения депрессии и эпилепсии;
• зверобоем;
• препаратами для лечения ВИЧ-инфекции;
• нефазодоном;
• кетоконазолом (кроме шампуня), итраконазолом, вориконазолом.

Применение и дозы

Лекарство принимают внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время дня.

Обычная доза для взрослых составляет 10 мг в сутки.

Передозировка

Симптомы интоксикации включают головную боль, тошноту и рвоту.

Терапия проводится в соответствии с возникающими симптомами.

Особые указания

Решению о начале лечения Опсамитом должно предшествовать определение ферментов печени и уровня гемоглобина. Во время терапии следует наблюдать за пациентами на предмет признаков поражения печени и стойкого повышения уровня печеночных ферментов.

Особую осторожность следует проявлять людям с почечной недостаточностью, поскольку в этой группе пациентов повышается риск гипотонии и анемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата противопоказан.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Общее клиническое состояние пациента и тяжесть побочных эффектов, таких как головная боль и гипотензия, влияют на способность управлять транспортными средствами во время терапии. Рекомендуется осторожность и индивидуальный подход.

Условия продажи

По назначению доктора.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.

Фармакокинетические параметры мацитентана и его активного метаболита изучали, в основном, у здоровых добровольцев. Концентрация мацитентана в плазме крови у пациентов с ЛАГ была в 1,2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация в плазме крови активного метаболита, который приблизительно в 5 раз менее активен, чем мацитентан, была приблизительно в 1,3 раза выше у пациентов с ЛАГ, чем у здоровых добровольцев. На фармакокинетику мацитентана у пациентов с ЛАГ не влияла тяжесть заболевания.

После повторного применения фармакокинетические параметры мацитентана изменялись пропорционально в дозах до 30 мг включительно.

Всасывание

После приема внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте, а максимальная концентрация мацитентана в плазме крови достигается приблизительно через 8 ч. Снижение концентрации мацитентана и его активного метаболита в плазме крови происходит медленно — период полувыведения мацитентана и его активного метаболита составляет 16 ч и 48 ч, соответственно.

Приём пищи не влияет на всасывание мацитентана, поэтому его можно принимать вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение

Мацитентан и его активный метаболит в высокой степени (более 99 %) связываются с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином и, в меньшей степени, с α1- кислым гликопротеином. Мацитентан и его активный метаболит свободно распределяются в тканях, их кажущийся объем распределения составляет 50 л и 40 л, соответственно.

Метаболизм

Метаболизм мацитентана в основном осуществляется путем окислительного депропилирования сульфамидной группы, при участии изоферментов цитохрома P450 CYP3A4 (99 %) и, в меньшей степени, изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, и завершается образованием активного метаболита. Активный метаболит мацитентана циркулирует в плазме крови и может оказывать фармакологическое действие, сходное с действием мацитентана. Как мацитентан, так и его активный метаболит, в клинически значимых концентрациях не оказывают выраженного ингибирующего или индуцирующего действия на изоферменты цитохрома P450; они, также, не являются ингибиторами транспортных систем печени и почек, включая транспортные белки органических анионно-транспортных полипептидов (OATP1B1 и OATP1B3). Несмотря на то, что мацитентан и его активный метаболит не являются субстратами OATP1B1 и OATP1B3, они проникают в клетки печени путем пассивной диффузии. Как мацитентан, так и его активный метаболит, в клинически значимых концентрациях не являются ингибиторами выводящих печеночного или почечного транспортёров, включая белок, ассоциированный с лекарственной мультирезистентностью (P-gp, MDR-1) и белками-переносчиками семейства MATE (MATE1 и MATE2-K). Мацитентан ингибирует белок резистентности рака молочной железы (BCRP) в клинически значимой концентрации в кишечнике. Мацитентан не является субстратом P-gp/MDR-1. В клинически значимых концентрациях мацитентан и его активный метаболит не взаимодействуют с белками — переносчиками солей желчных кислот печени, в том числе, с экспортной помпой солей желчных кислот (BSEP) и натрий-таурохолатным полипептидным ко-транспортёром (NTCP).

Выведение

Мацитентан выводится в процессе активного метаболизма, который происходит преимущественно в печени. Около 50 % принятой дозы выводится почками.

Особые группы пациентов

На фармакокинетику мацитентана и его активного метаболита не оказывают клинически значимого влияния такие показатели, как возраст, пол и этническая принадлежность.

Нарушение функции почек

Отмечено, что концентрация мацитентана и его активного метаболита в плазме крови пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) повышалась в 1,3 и 1,6 раза, соответственно. Тем не менее, это повышение расценивается как не имеющее клинической значимости.

Нарушение функции печени

Концентрация мацитентана в плазме крови пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести снижалась на 21 %, 34 % и 6 %, соответственно, а его активного метаболита — на 20 %, 25 % и 25 %, соответственно. Данное изменение расценивается как не имеющее клинической значимости.