Мед препарат розувастатин инструкция по применению цена

Розувастатин
(Rosuvastatin)



0.135 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

таблетки, покрытые пленочной оболочкой


5 мг


10 мг


15 мг


20 мг


30 мг


40 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой


5 мг


10 мг


15 мг


20 мг


30 мг


40 мг

Инструкция по медицинскому применению

Розувастатин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000819

Дата последнего изменения: 11.11.2020

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая
таблетка содержит:

Действующее вещество:

Розувастатин
кальция — 10,40 мг или 20,80 мг, что эквивалентно содержанию
розувастатина — 10,00 мг или 20,00 мг;

Вспомогательные вещества:

для
дозировки 10 мг
— лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
29,82 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 10,90 мг, кросповидон —
7,50 мг, магния стеарат — 1,88 мг;

для
дозировки 20 мг
— лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 179,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
59,64 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 21,80 мг, кросповидон —
15,00 мг, магния стеарат — 3,76 мг;

Оболочка:

для
дозировки 10 мг

ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 2,40 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1,68 мг, титана диоксид — 1,413 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,48 мг, краситель железа оксид красный —
0,027 мг] — 6,00 мг;

для
дозировки 20 мг

ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 4,80 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,36 мг, титана диоксид — 2,826 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,96 мг, краситель железа оксид красный —
0,054 мг] — 12,00 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые,
двояковыпуклые. На срезе от белого до кремового цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная
концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5
часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно
20%.

Розувастатин
метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом
синтеза холестерина и метаболизма ХС‑ЛПНП. Объем распределения
розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина
связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается
ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным
субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450.

Основным
изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент
CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей
степени.

Основными
выявленными метаболитами розувастатина являются N‑десметилрозувастатин и
лактоновые метаболиты. N‑десметилрозувастатин примерно на 50% менее
активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ‑КоА‑редуктазы
обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около
90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая
абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится
почками. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно
19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно
50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов
ГМГ‑КоА‑редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина
вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в
печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная
экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции больных

Возраст и пол

Пол
и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику
розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические
исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади
под кривой «концентрация–время») и Сmах (максимальной концентрации в
плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев,
филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов
показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза.
Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в
фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У
пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина
плазменной концентрации розувастатина или N‑десметилрозувастатина
существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в
плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N‑десметилрозувастатина в 9
раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме
крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых
добровольцев.

Печеночная недостаточность

У
пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности, у пациентов с 7‑ю
баллами и ниже по шкале Чайлд‑Пью, не выявлено увеличение периода
полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8‑ю и 9‑ю баллами
по шкале Чайлд‑Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней
мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9‑ю
баллами по шкале Чайлд‑Пью отсутствует.

Фармакодинамика

Розувастатин
снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС‑ЛПНП), общего
холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина —
липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП), а также снижает концентрации
аполипопротеина В (АпоB), ХС‑неЛПВП, ХС‑ЛПОНП, ТГ‑ЛПОНП и
увеличивает концентрацию аполипопротеина A‑I (АпоA‑I) (см.
таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП, общий
ХС/ХС‑ЛПВП и ХС‑неЛПВП/ХС‑ЛПВП и соотношение АпоB/АпоA‑I.

Терапевтический
эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом
Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного
эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4‑ой
неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1.
Дозозависимый эффект у больных с первичной
гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное
процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Доза

Количество

пациентов

ХС-

ЛПНП

Общий

ХС

ХС

ЛПВП

ТГ

ХС

неЛПВП

АпоB

АпоA-I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5 мг

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10 мг

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20 мг

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40 мг

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Таблица 2.
Дозозависимый эффект у больных с
гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное
изменение по сравнению с исходным значением).

Доза

Количество

пациентов

ТГ

ХС-

ЛПНП

Общий

ХС

ХС-

ЛПВП

ХС-

неЛПВП

ХС-

ЛПОНП

ТГ-

ЛПОНП

Плацебо

26

1

5

1

-3

2

2

6

5 мг

25

-21

-28

-24

3

-29

-25

-24

10 мг

23

-37

-45

-40

8

-49

-48

-39

20 мг

27

-37

-31

-34

22

-43

-49

-40

40 мг

25

-43

-43

-40

17

-51

-56

-48

Клиническая эффективность

Розувастатин
эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без
гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или
возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной
гиперхолестеринемией.

У
80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя
исходная концентрация ХС‑ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема
препарата в дозе 10 мг концентрация ХС‑ЛПНП достигает значений менее
3 ммоль/л.

У
пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат
Розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика
показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После
титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение
концентрации ХС‑ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС‑ЛПНП
менее 3 ммоль/л.

У
пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат
Розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС‑ЛПНП
составляет 22%.

У
пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до
817 мг/дл, получавших препарат Розувастатин в дозе от 5 мг до
40 мг один раз в сутки в течение 6‑ти недель, значительно снижалась
концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).

Аддитивный
эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания
триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении
содержания ХС‑ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В
исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45–70 лет с низким
риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10‑летний риск по
Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС‑ЛПНП
4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который
оценивался по толщине комплекса «интима–медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось
влияние розувастатина на толщину комплекса «интима–медиа».

Пациенты
получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет.
Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования
максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с
различием на ‑0,0145 мм/год (95% доверительный интервал от ‑0,0196
до ‑0,0093; р <0,001). По сравнению с исходными значениями в
группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на
0,0014 мм/год (0,12 год (недостоверное различие)) по сравнению с
увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12% год
(р <0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости
между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий
продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с
низким риском ИБС, для которых доза препарата Розувастатин 40 мг не
является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с
выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых
заболеваний (ССЗ).

Результаты
проведенного исследования JUPITER (обоснование применения статинов для
первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у
17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития
сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в
группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44%.
Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения
препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного
критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт
миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95% доверительный интервал 0,40–0,68,
р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального
инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95% доверительный интервал
0,30–0,70) и на 48% — фатального и нефатального инсульта. Общая смертность снизилась
на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95% доверительный
интервал 0,67–0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов,
принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем
безопасности в группе плацебо.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Розувастатин
является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ‑Ко
A‑редуктазы,
фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглутарил кофермент
А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия
розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и
катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин
увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая
захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее
количество ЛПНП и ЛПОНП.

Показания

       
Первичная
гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную
гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве
дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения
(например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются
недостаточными.

       
Семейная
гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой
липидснижающей терапии (например, ЛПНП‑аферез), или в случаях, когда
подобная терапия недостаточно эффективна.

       
Гипертриглицеридемия
(тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

       
Для замедления
прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов,
которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС‑ЛПНП.

       
Первичная
профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта,
артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков
ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и
старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С‑реактивного белка
(≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов
риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС‑ЛПВП,
курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:

       
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);

       
детский возраст
до 18 лет;

       
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

       
выраженные
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

       
миопатия;

       
одновременный
прием циклоспорина;

       
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

       
пациентам,
предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

       
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);

       
детский возраст
до 18 лет;

       
одновременный
прием циклоспорина;

       
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

       
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска
развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

·        
почечная
недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

·        
гипотиреоз;

·        
личный или
семейный анамнез мышечных заболеваний;

·        
миотоксичность
на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов в
анамнезе;

·        
чрезмерное
употребление алкоголя;

·        
состояния,
которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

·        
одновременный
прием фибратов;

·        
пациентам
монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:

Наличие
риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз,
личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и
предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление
алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение
плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная
раса); одновременное назначение с фибратами (см раздел «Фармакокинетика»);
заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные
хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или
электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

Почечная
недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст
старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические,
эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные
припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные
или опыт применения препарата у пациентов более чем с 9 баллами по шкале Чайлд‑Пью
отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины
репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку
холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода,
потенциальный риск ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы превышает пользу
от применения препарата у беременных.

В
случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен
быть прекращен немедленно.

Данные
в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в
период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел
«Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Внутрь,
не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат
может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

До
начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать
стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время
лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей
терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие
рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая
начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов,
переведенных с приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, должна
составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При
выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием
холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно сосудистых
осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных
эффектов.

В
случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см.
раздел «Фармакодинамика»).

В
связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по
сравнению с более низкими дозами препарата (см раздел «Побочное действие»),
увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше
рекомендуемой начальной дозы в течение 4‑х недель терапии, может
проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким
риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной
гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии
при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением
специалиста (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется
особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе
40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не
обращавшимся к врачу. После 2–4‑х недельной терапии и/или при повышении
дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена
(при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не
требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У
пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести
коррекция дозы не требуется.

У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)
применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение
препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции
почек (КК менее 30–60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и
«Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе
(см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При
изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов,
принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной
концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые
указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин
данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг
рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет
5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам
монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У
носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось
увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов
SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и
c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет
20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано
назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут
указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел
«Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая
начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел
«Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин
связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP).
При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами
(такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию
ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими
концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с
транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз)
(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их
назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует
оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного
прекращения применения препарата Розувастатин. Если же применение указанных
выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска
сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность
снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Побочные действия

Побочные
эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены
незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, частота возникновения побочных
эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота
возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто
(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненная частота (не может быть
подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции
повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринная система

Часто: сахарный диабет
2‑го типа.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, тошнота,
боли в животе;

Редко: панкреатит.

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд,
сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы

Часто: миалгия;

Редко: миопатия
(включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие

Часто: астенический
синдром.

Со стороны мочевыделительной системы

У
пациентов, получавших препарат Розувастатин, может выявляться протеинурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++
или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10–20 мг
препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата.
Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы
20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в
процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования
существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, особенно при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких
случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое
повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдаются у незначительного
числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было
незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК
(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть
приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны печени

При
применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности
«печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве
случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При
применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения
лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, повышение
активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции
щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось
о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата
Розувастатин:

Со стороны системы кроветворения

Неуточненной частоты:
тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко:
желтуха, гепатит;

Редко: повышение
активности «печеночных» трансаминаз;

Неуточненной частоты:
диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко:
артралгия;

Неуточненной частоты:
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко:
потеря или снижение памяти;

Неуточненной частоты:
периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы

Неуточненной частоты:
кашель, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко:
гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Неуточненной частоты:
синдром Стивенса‑Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Неуточненной частоты:
гинекомастия.

Прочие

Неуточненной частоты:
периферические отеки.

При
применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:
депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения,
сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации
гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях
интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении
препарата (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков:
розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с
OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются
ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением
концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии
(см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин:
при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина
была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых
добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию
циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающими
циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием
ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции
к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по
одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным
препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг
лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к
приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0–24) и Сmах
розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и
ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и
дозы», «Особые указания», таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное
применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза
максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см.
раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому
взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с
фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил,
фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты
увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с
ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы, возможно в связи с тем, что они
могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые
указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами,
никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг
противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы
«Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб:
одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в
дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с
гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска
возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между
препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды:
одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния
и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина
примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через
2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного
взаимодействия не изучалось.

Эритромицин:
одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC
розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное
взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,
вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450:
результаты исследований in vivo и
in vitro показали, что
розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы
цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом
для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с
другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов
цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия
розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и
кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота:
исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не
проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые
сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и
фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости,
возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует
коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу
препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного
применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к
розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов
перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается
увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин
должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать
максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая
экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой
без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с
розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при
одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение
экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение
экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию
к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания величины) —
результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей
терапии

Режим приема

розувастатина

Изменение AUC

розувастатина

Циклоспорин
75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес.

10 мг
1 раз в сутки, 10 дней

Увеличение
в 7,1 раза

Атазанавир
300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 3,1 раза

Симепревир
150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 2,8 раза

Лопинавир
400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг
1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение
в 2,1 раза

Клопидогрел
300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч.

20 мг
однократно

Увеличение
в 2 раза

Гемфиброзил
600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг
однократно

Увеличение
в 1,9 раза

Элтромбопаг
75 мг 1 раз в сутки, 10 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 1,6 раза

Дарунавир
600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг
1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение
в 1,5 раза

Типранавир
500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 1,4 раза

Дронедарон
400 мг 2 раза в сутки

нет
данных

Увеличение
в 1,4 раза

Итраконазол
200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг
или 80 мг однократно

Увеличение
в 1,4 раза

Эзетимиб
10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг
1 раз в сутки, 14 дней

Увеличение
в 1,2 раза

Фосампренавир
700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней

10 мг
однократно

Без
изменений

Алеглитазар
0,3 мг, 7 дней

40 мг,
7 дней

Без
изменений

Силимарин
140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг
однократно

Без
изменений

Фенофибрат
67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг,
7 дней

Без
изменений

Рифампин
450 мг 1 раз сутки, 7 дней

20 мг
однократно

Без
изменений

Кетоконазол
200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг
однократно

Без
изменений

Флуконазол
200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг
однократно

Без
изменений

Эритромицин
500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг
однократно

Снижение
на 28%

Байкалин
50 мг 3 раза в сутки

20 мг
однократно

Снижение
на 47%

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K:
начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов,
получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может
приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена
розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В
таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия:
одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает
AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое
увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы
пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному
применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют,
следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного
сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения
клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства:
не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Передозировка

При
одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры
розувастатина не изменяются.

Специфического
лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке
рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные па
поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль
функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Особые указания

Почечные эффекты

У
пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном
40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев
была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании
почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат
в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во
время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

Определение
активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или
при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может
привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если
исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница
нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует
начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК
(выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При
назначении препарата Розувастатин, также, как и при назначении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, следует проявлять осторожность
пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С
осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможность пользы
терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует
проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о
случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах,
особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует
определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК
значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или
если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт
(даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей
нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует
рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы в меньших дозах при тщательном
наблюдении за пациентом.

Рутинный
контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не
отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме
препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении
числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы
в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил,
циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства,
ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск
возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибитора ГМГ‑КоА‑редуктазы.
Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин
и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной
пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или
липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата
Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата
Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости
требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется
проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через
3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует
прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в
сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У
пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического
синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения
препаратом Розувастатин.

Особые популяции. Этнические группы

В
ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов
отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями,
полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы»
и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не
рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Препарат
не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью
галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При
применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени,
сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и
ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При
подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию
статинами.

Сахарный диабет 2‑го типа

У
пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом
Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2‑го
типа.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Не
проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на
способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует
соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей
повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (во время
терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

По
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1,
2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При
температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

211.00

Аптека Ютека

321.00

Планета здоровья

517.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

156.00

Аптека Ютека

232.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

570.00

Аптека Ютека

707.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

374.00

Аптека Ютека

911.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №28 — 14 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

297.00

Аптека Ютека

336.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №28 — 14 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

376.00

Планета здоровья

428.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

309.00

Аптека Ютека

701.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

281.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

339.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

642.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

1015.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

304.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

229.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №28 — 28 шт. — банка (баночка) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

308.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №28 — 7 шт. — упаковка контурная ячейковая (4) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

376.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

1241.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — банка (баночка) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

309.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

966.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

807.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

205.80

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №90 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (6) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

1172.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

383.20

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (6) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

1473.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Татхимфармпрепараты АО (Россия)

141.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Татхимфармпрепараты АО (Россия)

225.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия)

464.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия)

399.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

191.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №90 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (9) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

470.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

194.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №90 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (9) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

488.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

224.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (9) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

556.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

580.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — блистер (3) — пачка картонная


Производитель: Розлекс Фарм ООО (Россия)

220.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — блистер (3) — пачка картонная


Производитель: Розлекс Фарм ООО (Россия)

192.00

АптекиRLS

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Отзывы

Логотип РЛС Аккаунт

Логотип Врачи РФ

или

Розувастатин (Rosuvastatin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Розувастатин

💊 Состав препарата Розувастатин

✅ Применение препарата Розувастатин

📅 Условия хранения Розувастатин

⏳ Срок годности Розувастатин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Розувастатин
(Rosuvastatin)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.09.17

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

АЛСИ Фарма АО
(Россия)

Код ATX:

C10AA07

(Розувастатин)

Лекарственные формы

Розувастатин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003104
от 21.07.15
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003104
от 21.07.15
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003104
от 21.07.15
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Розувастатин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 49.19 мг, крахмал прежелатинизированный — 24.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.80 мг, магния стеарат — 0.80 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 3.20 мг (лактозы моногидрат — 1.28 мг, гипромеллоза — 0.90 мг, титана диоксид — 0.75 мг, триацетин — 0.25 мг, краситель кармин красный — 0.02 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 93.38 мг, крахмал прежелатинизированный — 48.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1.60 мг, магния стеарат — 1.60 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 6.40 мг (лактозы моногидрат — 2.56 мг, гипромеллоза — 1.80 мг, титана диоксид — 1.50 мг, триацетин — 0.50 мг, краситель кармин красный — 0.04 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 196.76 мг, крахмал прежелатинизированный — 96.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3.20 мг, магния стеарат — 3.20 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 12.80 мг (лактозы моногидрат — 5.12 мг, гипромеллоза — 3.60 мг, титана диоксид — 3.00 мг, триацетин — 1.00 мг, краситель кармин красный — 0.08 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). В результате действия розувастатина наблюдается снижение коэффициента (индекса) атерогенности, что характеризует улучшение липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией.

Индекс атерогенности = (ОХС – ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения розувастатином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако сама возможность таких сочетаний должна решаться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. также раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Показания препарата

Розувастатин

  • первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
  • гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
  • для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
  • первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

Режим дозирования

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания», «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринная система: часто — сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны ЦНС: часто головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие: часто — астенический синдром.

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших Розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин:

Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты — тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз; неуточненной частоты — диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия; неуточненной частоты — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны ЦНС: очень редко — потеря или снижение памяти; неуточненной частоты – периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты — кашель, одышка.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненной частоты — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты – гинекомастия.

Прочие: неуточненной частоты — периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания к применению

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

  • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  • детский возраст до 18 лет;
  • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  • миопатия и предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Для препарата в суточной дозе 40 мг:

  • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  • детский возраст до 18 лет;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
  • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
  • почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
  • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  • чрезмерное употребление алкоголя;
  • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
  • одновременный прием фибратов;
  • применение у пациентов монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата в суточной дозе 40 мг

Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) противопоказано.

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.

Применение препарата в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с почечной недостаточностью.

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Применение у детей

Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «C осторожностью») необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия», «Противопоказания»).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение, слабость).

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие».

Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Условия хранения препарата Розувастатин

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Розувастатин

Срок годности — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Контакты для обращений

АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)

АЛСИ Фарма АО

АЛСИ Фарма АО

117335 Москва
Нахимовский пр-т, д. 58, эт. 8, помещ. XXV, комн. 16
Тел.: (495) 787-70-55

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Кардиолип
(АЛСИ Фарма, Россия)

Крестор®
(ASTRAZENECA UK, Великобритания)

Липопрайм®
(MICRO LABS, Индия)

Мертенил®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)

Реддистатин®
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)

Ро-статин
(АТОЛЛ, Россия)

Розарт
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)

Розистарк®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)

Розувастатин
(КРКА-РУС, Россия)

Розувастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Все аналоги

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (лопинавир, 400 мг + ритонавир, 100 мг), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0–24 и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается ФКВ с фенофибратом, возможно ФДВ.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызвать миопатию при применении в монотерапии (см. «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за ФДВ между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникнуть в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимое взаимодействие розувастатина с флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин, 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир, 300 мг + ритонавир, 100 мг, 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир, 400 мг + ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил, 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг, 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир, 600 мг + ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир, 500 г + ритонавир, 200 мг, 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон, 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол, 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб, 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир, 700 мг + ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар, 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин, 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат, 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин, 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол, 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол, 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин, 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин, 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%

Влияние розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие ЛС: не ожидается клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Благодарность детскому саду от руководства
  • Кип лекарство для детей цена инструкция по применению цена
  • Дрель мини гравер ермак 693 010 инструкция
  • Как оплатить жкх через втб онлайн пошаговая инструкция
  • Шкаф купе сборка по руководству