Метипред (Metypred) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Метипред
💊 Состав препарата Метипред
✅ Применение препарата Метипред
📅 Условия хранения Метипред
⏳ Срок годности Метипред
Описание лекарственного препарата
Метипред
(Metypred)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2016
года, дата обновления: 2021.02.08
Код ATX:
H02AB04
(Метилпреднизолон)
Лекарственные формы
| Метипред |
Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015709/01 |
|
|
Таб. 16 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015709/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метипред
Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70 мг, крахмал кукурузный — 38 мг, желатин — 2 мг, магния стеарат — 1 мг, тальк — 5 мг.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с риской и гравировкой «ORN 346» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 131 мг, крахмал кукурузный — 72 мг, желатин — 4 мг, магния стеарат — 2 мг, тальк — 10 мг.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.
Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь составляет 1.5 ч.
Связывание с белками плазмы (только с альбумином) — 62% независимо от введенной дозы.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся преимущественно почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозы обнаруживается в моче, и около 10% — в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
Выведение
T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3.3 ч. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация препарата в крови уже не определяется.
Показания препарата
Метипред
- системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);
- острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плече-лопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит;
- острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;
- бронхиальная астма, астматический статус;
- острые и хронические аллергические заболевания (в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз);
- заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;
- отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией) после предварительного парентерального применения ГКС;
- аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита;
- воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;
- первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников);
- врожденная гиперплазия надпочечников;
- заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит);
- нефротический синдром;
- подострый тиреоидит;
- заболевания крови и системы кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
- интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии;
- туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);
- бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);
- рак легкого (в комбинации с цитостатиками);
- рассеянный склероз, в т.ч. в стадии обострения;
- язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит;
- гепатит;
- гипогликемические состояния;
- профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов;
- гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;
- миеломная болезнь.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A15 | Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
| A17.0 | Туберкулезный менингит |
| B15 | Острый гепатит А |
| B16 | Острый гепатит В |
| B17.1 | Острый гепатит С |
| B18.1 | Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента |
| B18.2 | Хронический вирусный гепатит С |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C81 | Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] |
| C90.0 | Множественная миелома |
| C91 | Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз] |
| C92 | Миелоидный лейкоз [миелолейкоз] |
| D59 | Приобретенная гемолитическая анемия |
| D60 | Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения) |
| D61 | Другие апластические анемии |
| D69.3 | Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
| D69.5 | Вторичная тромбоцитопения |
| D70 | Агранулоцитоз |
| D86 | Саркоидоз |
| E06 | Тиреоидит |
| E16.2 | Гипогликемия неуточненная |
| E25 | Адреногенитальные расстройства |
| E27.1 | Первичная недостаточность коры надпочечников |
| E27.2 | Аддисонов криз |
| E27.4 | Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников |
| E83.5 | Нарушения обмена кальция |
| G35 | Рассеянный склероз |
| G93.6 | Отек мозга |
| H10.1 | Острый атопический (аллергический) конъюнктивит |
| H20.0 | Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) |
| H20.1 | Хронический иридоциклит |
| H30 | Хориоретинальное воспаление |
| H44.1 | Другие эндофтальмиты (симпатический увеит) |
| H46 | Неврит зрительного нерва |
| I00 | Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца |
| I01 | Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца |
| I02 | Ревматическая хорея |
| J30.1 | Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений |
| J30.3 | Другие аллергические риниты (круглогодичный аллергический ринит) |
| J45 | Астма |
| J46 | Астматическое статус [status asthmaticus] |
| J63.2 | Бериллиоз |
| J69 | Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями |
| J82 | Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках (в т.ч. эозинофильная астма, пневмония Леффлера) |
| J84 | Другие интерстициальные легочные болезни |
| K50 | Болезнь Крона [регионарный энтерит] |
| K51 | Язвенный колит |
| K73 | Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках |
| L10 | Пузырчатка [пемфигус] |
| L13.0 | Дерматит герпетиформный |
| L20.8 | Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) |
| L21 | Себорейный дерматит |
| L23 | Аллергический контактный дерматит |
| L24 | Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит |
| L26 | Эксфолиативный дерматит |
| L27 | Дерматит, вызванный веществами, принятыми внутрь |
| L40 | Псориаз |
| L50 | Крапивница |
| L51.1 | Буллезная эритема многоформная (синдром Стивенса-Джонсона) |
| L51.2 | Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла] |
| M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
| M06.1 | Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых |
| M07 | Псориатические и энтеропатические артропатии |
| M08 | Юношеский [ювенильный] артрит |
| M10 | Подагра |
| M12.5 | Травматическая артропатия |
| M13 | Другие артриты |
| M15 | Полиартроз |
| M30 | Узелковый полиартериит и родственные состояния |
| M32 | Системная красная волчанка |
| M33 | Дерматополимиозит |
| M34 | Системный склероз |
| M45 | Анкилозирующий спондилит |
| M65 | Синовиты и теносиновиты |
| M70 | Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением |
| M71 | Другие бурсопатии |
| M75.0 | Адгезивный капсулит плеча |
| M77 | Другие энтезопатии (эпикондилит) |
| N00 | Острый нефритический синдром (острый гломерулонефрит) |
| N04 | Нефротический синдром |
| R11 | Тошнота и рвота |
| T78.1 | Другие проявления патологической реакции на пищу |
| T78.3 | Ангионевротический отек (отек Квинке) |
| T88.7 | Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная |
| Z94 | Наличие трансплантированных органов и тканей |
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. Дозу следует снизить после достижения терапевтического эффекта. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях — по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.
При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.
Побочное действие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата Метипред. Риск развития побочных эффектов увеличивается при приеме более 6 мг/сут.
При применении препарата Метипред могут отмечаться:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей, подавление синтеза собственного АКТГ и кортизола (при длительном приеме), недостаточность функции гипофиза, синдром «отмены».
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки желудка и кишечника, нарушение пищеварения, метеоризм, перитонит, боль в животе, диарея.
Со стороны сердца и сосудов: аритмии, у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, снижение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; атеросклероз, васкулит. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: повышенное внутричерепное давление (сопровождающееся папиллоэдемой — отек диска зрительного нерва), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головная боль, головокружение.
Нарушения психики: подавленное настроение, эйфория, перемены настроения, психологическая зависимость, суицидальные мысли, психотические расстройства (включая мании, бредовые идеи, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нервозность или беспокойство, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, делирий, дезориентация, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя. У детей наиболее часто встречаются перемена настроения, расстройства поведения, бессонница, раздражительность.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, глаукома.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциурия, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, метаболический ацидоз, повышение концентрации мочевины в крови, липоматоз, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом.
Нарушения обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: вероятность образования мочевых камней и незначительное увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.
Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), некроз костей, разрыв сухожилий мышц, компрессионный перелом позвоночника, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия), болезнь Шарко, артралгия, миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, пурпура, атрофические изменения кожи, стероидный панникулит, гематома, гипертрихоз у женщин, покраснение, уртикария.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение общего количества лейкоцитов, снижение общего количества эозинофильных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, уменьшение массы лимфоидной ткани.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности к препарату.
Со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярные менструации.
Системные нарушения: недостаточность функции надпочечников при длительном лечении.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), «приливы» крови к голове, повышение или снижение аппетита, икота.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): кортикостероид- индуцированный синдром лизиса опухоли.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение концентрации калия в крови, повышение концентрации АЛТ, ACT и ЩФ в крови; нарушение усвоения углеводов; повышение содержания кальция в моче; подавление реакций кожных проб.
Противопоказания к применению
- системный микоз;
- одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата;
- период грудного вскармливания.
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.
У детей в период роста препарат Метипред следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.
С осторожностью следует назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
- заболевания ЖКТ — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
- паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии);
- пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
- иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;
- эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV степени);
- тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
- гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
- системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;
- беременность;
- вторичная надпочечниковая недостаточность;
- судорожный синдром.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда (возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — разрыв сердечной мышцы).
Применение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям.
Применение при беременности и кормлении грудью
В ряде исследований на животных при введении метилпреднизолона в высоких дозах были выявлены уродства у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Т.к. нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата при беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.
Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической почечной недостаточности, нефроуролитиазе.
Применение у детей
У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.
У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития.
Особые указания
Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.
Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).
При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.
При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 ч после еды, общий анализ мочи, АД, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний ЖКТ).
Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную, разделенную на несколько доз, терапию. Ежедневное применение метилпреднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.
Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
Препарат Метипред также следует назначать с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.
Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред.
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
На фоне терапии препаратом Метипред может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Применение препарата Метипред при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Метипред применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Если препарат Метипред назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.
Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Метипред, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.
При применении препарата Метипред в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.
Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикостероидов.
Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метипред. Синдром «отмены», по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение АД. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.
У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта препарата Метипред.
Применение препарата Метипред может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Метипред, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.
На фоне терапии препаратом Метипред возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.
Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
Длительное применение препарата Метипред может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции. При применении препарата Метипред отмечается повышение АД, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий.
Терапия препаратом Метипред может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.
Такие побочные реакции препарата Метипред со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение АД, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метипред и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.
Пациентам, принимающим препарат Метипред, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и НПВП.
Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражения кожи и анафилактические или псевдоанафилактические реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты. В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью.
Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.
Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержены пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию холинолитиками, например, блокаторами нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализированной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатинкиназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.
Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым) осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.
ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкости в организме, что потенциально вызывает повышение АД.
Одновременное лечение метилпреднизолоном и фторхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста.
Высокие дозы ГКС могут послужить причиной панкреатита у детей.
Высокие дозы метилпреднизолона не следует применять при поражении головного мозга, обусловленного травмой головы.
Т.к. метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Острая интоксикация метилпреднизолоном маловероятна. После хронической передозировки, вследствие возможной недостаточности функции надпочечников, следует постепенно уменьшать дозу препарата. В случае однократного перорального приема избыточной дозы лечение должно быть поддерживающим; можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Не существует никаких специфических антидотов метилпреднизолона. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Лекарственное взаимодействие
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450; метаболизируется, главным образом, ферментом CYP3A4. Фермент CYP3A4 является ключевым ферментом подсемейства CYP. Наибольшее количество содержится в печени. Он катализирует 6-бета-гидроксилирование стероидов и является важной первой фазой метаболического процесса как для эндогенных, так и синтетических кортикостероидов. Известно много веществ-субстратов CYP3A4, некоторые из них (включая прочие лекарственные вещества) способны влиять на метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования фермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: лекарственные препараты, ингибирующие активность CYP3A4, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в крови лекарственных веществ, действующих как субстраты изофермента CYP3A4 (метилпреднизолон). Если пациент уже получает ингибитор CYP3A4, дозу препарата Метипред следует корректировать таким образом, чтобы не допустить явлений передозировки.
К данной группе относят эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир и ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол, норэтистерон, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин). Ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.
Индукторы изофермента CYP3A4: лекарственные вещества, индуцирующие активность CYP3A4, увеличивают печеночный клиренс и тем самым понижают концентрации в крови лекарственных веществ, действующих как субстраты изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия индукторами CYP3A4 требует увеличения дозы препарата Метипред для достижения необходимого результата от лечения. К препаратам данной группы относятся: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
Субстраты изофермента CYP3A4
Если пациент уже получает какие-либо субстраты CYP3A4, это может ингибировать или индуцировать печеночный клиренс метилпреднизолона. В таком случае требуется коррекция дозы препарата Метипред. Существует вероятность, что побочные явления, характерные для обоих препаратов, могут возникать чаще при их совместном приеме. Одновременный прием метилпреднизолона и такролимуса может снизить концентрации такролимуса в организме.
Одновременный прием циклоспорина и метилпреднизолона ингибирует их совместный метаболизм, что может повысить концентрации в плазме или одного из этих веществ, или их обоих. Как следствие, нежелательные влияния данных препаратов, возникающие при монотерапии, могут проявиться сильнее при их комбинировании. Известны случаи судорог, возникавших при одновременном лечении циклоспорином и метилпреднизолоном.
ГКС могут ускорять метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, тем самым снижая их концентрацию в плазме.
Метилпреднизолон может влиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида.
Влияние на другие вещества, кроме фермента CYP3A4
Остальные взаимодействия и влияния, связанные с применением метилпреднизолона, приводятся в Таблице 1.
Таблица 1. Важные взаимодействия и влияния при применении метилпреднизолона и сопутствующей терапии другим лекарственным препаратом
Условия хранения препарата Метипред
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Метипред
Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ОРИОН КОРПОРЕЙШН ОРИОН ФАРМА
(Финляндия)
|
|
ОРИОН КОРПОРЕЙШН Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Метипред (таблетки, 16 мг)
Дата последней актуализации: 02.03.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Орион Корпорейшн
Условия хранения
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov, www.rxlist.com, product monograph, 2019–2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Белый или практически белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворяется в спирте, диоксане и метаноле, слабо растворяется в ацетоне и хлороформе и очень слабо растворяется в диэтиловом эфире. Практически нерастворим в воде.
Фармакология
Фармакодинамика
Метилпреднизолон — стероид с сильным противовоспалительным действием. Он превосходит преднизолон по противовоспалительному действию и обладает меньшей склонностью к индуцированию задержки натрия и воды. Относительная эффективность метилпреднизолона по отношению к гидрокортизону составляет минимум четыре к одному.
Фармакокинетика
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна и не зависит от пути введения.
Абсорбция
Метилпреднизолон быстро всасывается, и Cmax в плазме крови достигается примерно через 1,5–2,3 ч после перорального приема у здоровых взрослых людей. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона при пероральном применении у здоровых людей обычно высокая (от 82 до 89%).
Распределение
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проходит через ГЭБ и секретируется с грудным молоком. Кажущийся Vd составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у человека составляет примерно 77%.
Метаболизм
У человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из них являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит в основном с помощью фермента CYP3A4.
Метилпреднизолон, как и многие субстраты CYP3A4, также может быть субстратом для транспортного белка P-gp, влияющиго на тканевое распределение и взаимодействие с другими ЛС.
Выведение
Средний T1/2 общего метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл/мин/кг.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Обычные исследования безопасности, фармакологии и токсичности многократных доз с использованием в/в, внутрибрюшинного, п/к, в/м и перорального пути введения проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках с применением метилпреднизолона натрия сукцината. Токсичность, наблюдавшаяся в исследованиях с применением повторных доз, соответствовала ожидаемой при длительном воздействии экзогенных стероидов надпочечников.
Канцерогенность. Метилпреднизолон не оценивался в исследованиях канцерогенности на грызунах. Различные результаты были получены при исследовании других ГКС на канцерогенность у мышей и крыс. Однако опубликованные данные показывают, что несколько родственных ГКС, включая будесонид, преднизолон и триамцинолона ацетонид, могут увеличить частоту развития гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы после перорального введения с питьевой водой самцам крыс. Эти онкогенные эффекты проявлялись при дозах, которые были меньше типичных клинических доз в пересчете на единицу поверхности тела.
Мутагенность. Метилпреднизолон не оценивался на предмет генотоксичности. Однако метилпреднизолона сульфонат не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у Salmonella typhimurium или в анализе мутации гена клеток млекопитающих с использованием клеток яичника китайского хомячка. Метилпреднизолона сулептанат не вызывал незапланированный синтез ДНК в первичных гепатоцитах у крыс. Более того, обзор опубликованных данных показывает, что преднизолона фарнезилат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолоном, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli. На клеточной линии фибробластов китайского хомячка метилпреднизолона фарнезилат вызывал небольшое увеличение частоты структурных хромосомных аберраций с метаболической активацией в самой высокой протестированной концентрации.
Влияние на фертильность. Показано, что ГКС снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг/кг/сут путем п/к инъекции однократно ежедневно в течение 6 нед и спаривали с нелеченными самками. Высокая доза была уменьшена до 20 мг/кг/сут после 15-го дня. Наблюдалось уменьшение копулятивных пробок, что могло быть вторичным по отношению к уменьшению веса придатков. Сократилось количество имплантаций и живых плодов у нелеченных самок, спарившихся с самцами, получавшими дозы 10 и 25 мг/кг/сут.
Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. В исследованиях репродукции животных было показано, что ГКС, такие как метилпреднизолон, увеличивают частоту случаев пороков развития (волчья пасть, пороки развития скелета), эмбрионально-плодной летальности (например, увеличение резорбции) и внутриутробной задержки роста.
Показания к применению
Эндокринные заболевания: первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон — первый выбор, синтетические аналоги могут использоваться в сочетании с минералокортикоидами, где это применимо, в младенчестве особенно важны минералокортикоиды); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия, связанная с раком.
Ревматические заболевания (кратковременное применение в качестве дополнительной терапии для выведения из острого состояния или обострения): ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах); анкилозирующий спондилит; острый и подострый бурсит; синовит при остеоартрите; острый неспецифический теносиновит; посттравматический остеоартрит; псориатический артрит; эпикондилит; острый подагрический артрит.
Коллагенозы (при обострении или в качестве поддерживающей терапии): системная красная волчанка; системный дерматомиозит (полимиозит); острый ревматический кардит, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит.
Дерматологические заболевания: буллезный герпетиформный дерматит; тяжелая эритема (синдром Стивенса-Джонсона); тяжелый себорейный дерматит; эксфолиативный дерматит; грибовидный микоз; пузырчатка; тяжелый псориаз.
Аллергические состояния (контроль тяжелых или приводящих к потере трудоспособности аллергических состояний, неподдающихся адекватным мерам традиционного лечения): сезонный или постоянный аллергический ринит; реакции гиперчувствительности к лекарствам; сывороточная болезнь; контактный дерматит; бронхиальная астма; атопический дерматит.
Офтальмологические заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с вовлечением глаза и его придаточного аппарата): аллергические язвы роговицы; офтальмия, вызванная Herpes zoster; воспаление переднего сегмента; диффузный задний увеит и хориоидит; симпатическая офтальмия; кератит; неврит зрительного нерва; аллергический конъюнктивит; хориоретинит; ирит и иридоциклит.
Заболевания органов дыхания: симптоматический саркоидоз; бериллиоз; синдром Леффлера, неподдающийся лечению другими средствами; фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; вторичная тромбоцитопения у взрослых; приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Неопластические заболевания (паллиативное лечение): лейкозы и лимфомы у взрослых; острый лейкоз у детей.
Отечные состояния: индукция диуреза или ремиссия протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванного красной волчанкой.
Заболевания ЖКТ (выведение из критического состояния): язвенный колит; регионарный энтерит.
Заболевания нервной системы: обострение рассеянного склероза.
Другие заболевания: туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или надвигающейся блокадой при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; трихинеллез с неврологическим поражением или поражением миокарда.
Трансплантация органов.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A16.2 Туберкулез легких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
- A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
- B75 Трихинеллез
- C84.0 Грибовидный микоз
- C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
- C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа
- D59 Приобретенная гемолитическая анемия
- D60 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия [эритробластопения]
- D64 Другие анемии
- D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- D69.5 Вторичная тромбоцитопения
- D86 Саркоидоз
- E06.9 Тиреоидит неуточненный
- E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов
- E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
- E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
- E83.5.0* Гиперкальциемия
- G35 Рассеянный склероз
- H10.1 Острый атопический конъюнктивит
- H16 Кератит
- H16.0 Язва роговицы
- H20 Иридоциклит
- H20.9 Иридоциклит неуточненный
- H30 Хориоретинальное воспаление
- H30.9 Хориоретинальное воспаление неуточненное
- H44.1 Другие эндофтальмиты
- H46 Неврит зрительного нерва
- I09.9 Ревматические болезни сердца неуточненные
- J30 Вазомоторный и аллергический ринит
- J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента
- J63.2 Бериллиоз
- J69.8 Пневмонит, вызванный другими твердыми веществами и жидкостями
- J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
- K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
- K51 Язвенный колит
- L10 Пузырчатка [пемфигус]
- L13.0 Дерматит герпетиформный
- L20 Атопический дерматит
- L21 Себорейный дерматит
- L23 Аллергический контактный дерматит
- L26 Эксфолиативный дерматит
- L40 Псориаз
- L51 Эритема многоформная
- M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
- M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)
- M08.0 Юношеский ревматоидный артрит
- M10.9 Подагра неуточненная
- M13.9 Артрит неуточненный
- M31.5 Гигантоклеточный артериит с ревматической полимиалгией
- M32 Системная красная волчанка
- M33.2 Полимиозит
- M35.3 Ревматическая полимиалгия
- M45 Анкилозирующий спондилит
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- M67.8 Другие уточненные поражения синовиальной оболочки и сухожилия
- M71 Другие бурсопатии
- M71.9 Бурсопатия неуточненная
- M77.0 Медиальный эпикондилит
- M77.1 Латеральный эпикондилит
- N04 Нефротический синдром
- Q89.1 Пороки развития надпочечника
- T78.4 Аллергия неуточненная
- T80.6 Другие сывороточные реакции
- T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей
- Y57.9 Лекарственные средства и медикаменты неуточненные
- Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных
Противопоказания
Гиперчувствительность; системные грибковые инфекции; простой герпес глаза, за исключением случаев применения для краткосрочной или неотложной терапии, как при реакции острой гиперчувствительности; пациенты, которым вводили живые или живые ослабленные вакцины во время применения иммуносупрессивных доз ГКС; пациенты с коровьей и ветряной оспой, за исключением случаев краткосрочного или неотложного применения, как при реакциях острой гиперчувствительности.
Применение при беременности и кормлении грудью
ГКС легко проникают через плаценту. Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. Исследования на животных, в которых ГКС вводили беременным мышам, крысам, кроликам, показали повышенную частоту развития волчьей пасти у потомства.
В одном ретроспективном исследовании наблюдалась повышенная частота случаев низкой массы тела при рождении у детей, матери которых получали ГКС. Катаракта наблюдалась у младенцев, матери которых проходили длительный курс лечения ГКС во время беременности.
Поскольку адекватные исследования репродуктивной функции человека при применении метилпреднизолона не проводились, его следует применять во время беременности в минимально возможных дозах, только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для эмбриона или плода.
Младенцы, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны находиться под внимательным наблюдением и оцениваться на наличие признаков надпочечниковой недостаточности.
Неизвестно влияние ГКС на роды и родоразрешение.
При системном применении ГКС обнаруживаются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные последствия у грудных детей. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск и принять решение о необходимости прекращения кормления грудью или отмены ГКС, учитывая важность его применения у матери.
Побочные действия
Приведенные ниже побочные реакции типичны для всех системных ГКС. Их включение в этот список не обязательно указывает на то, что конкретное событие наблюдалось при применении определенного ГКС.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Со стороны ССС: брадикардия, остановка сердца, сердечная аритмия, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, ХСН, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, тромбоз, васкулит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, отеки, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, кожный зуд, асептическийй абсцесс, стрии, подавление реакций на кожные пробы, истончение и хрупкость кожи, истончение волос на коже головы и крапивница. Сообщалось о саркоме Капоши, возникающей у пациентов, получающих терапию ГКС.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, лунообразное лицо, увеличение веса, аномальные жировые отложения, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС при сахарном диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и надпочечниковая недостаточность (особенно во время стресса, например, при травме, хирургии или болезни), подавление роста у детей, метаболический ацидоз. Стероидный синдром отмены, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникать после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации ГКС, а не их уровнем в организме.
Водно-электролитные нарушения: задержка натрия, задержка жидкости, ХСН у восприимчивых пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, вызванный повышением концентрации кальция в моче.
Со стороны ЖКТ: вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь с возможной последующей перфорацией и кровоизлиянием, перфорация тонкого и толстого кишечника (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), желудочное кровотечение, эзофагит, язвенный эзофагит, перитонит (перитонит может быть первичным признаком или симптомом желудочно-кишечного расстройства, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит).
Со стороны печени: повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ. Эти изменения обычно небольшие, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и обратимы после прекращениея лечения. Также наблюдалась гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы: маскировка инфекций, снижение сопротивляемости инфекциям, активизация латентных, оппортунистических инфекций, аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, дислипидемиия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, артропатия типа Шарко, миалгия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, недомогание, остеопороз, патологический перелом длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, особенно ахиллова, компрессионный перелом позвоночника.
Неврологические нарушения и нарушения психики: судороги, головная боль, головокружение, вертиго, амнезия, когнитивные расстройства, повышенное ВЧД с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), обычно после прекращениея лечения, неврит, невропатия, парестезия, эпидуральный липоматоз, бессонница, перепады настроения, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, ненормальное поведение, изменения личности, психологическая зависимость, психические расстройства, аффективная лабильность, суицидальные мысли, тревога, спутанность сознания, психотическое поведение, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (обострение).
Со стороны органа зрения: катаракта, повышение ВГД, глаукома, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны репродуктивной системы: увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нерегулярная менструация.
Лабораторные и инструментальные обследования: повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы.
Прочие: повышенная утомляемость, икота, ТЭЛА, периферический отек.
Взаимодействие
Метилпреднизолон является субстратом системы цитохрома P450 и в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, который катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, основную фазу метаболизма эндогенных и синтетических ГКС.
Субстраты CYP3A4. Многие ЛС являются субстратами CYP3A4, некоторые из них изменяют метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 изменение печеночного клиренса метилпреднизолона может потребовать соответствующей корректировки дозы ГКС. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением любого из сопутствующих ЛС, могут с большей вероятностью произойти при их совместном применении.
Ингибиторы CYP3A4. ЛС, подавляющие активность CYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем и циклоспорин (см. таблицу ниже), как правило, уменьшают печеночный клиренс и увеличивают концентрацию в плазме крови субстратов CYP3A, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 более низкая доза метилпреднизолона может потребоваться, чтобы избежать побочных действий.
Индукторы CYP3A4. ЛС, индуцирующие активность CYP3A4, такие как фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин (см. таблицу ниже) обычно увеличивают печеночный клиренс и приводят к снижению концентрации в плазме крови ЛС, являющихся субстратами CYP3A4. Совместное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
Отмена ингибиторов или индукторов CYP3A4 может вернуть клинические изменения к исходному состоянию и потребовать тщательной корректировки дозы метилпреднизолона.
В таблице, приведенной ниже, указаны наиболее часто отмечающиея и/или клинически важные взаимодействия метилпреднизолона с другими ЛС.
Таблица
Взаимодействие или влияние других ЛС при совместном применении с метилпреднизолоном
| Группа ЛС или ЛС | Взаимодействие/влияние |
| Антибактериальные ЛС (изониазид) | Метилпреднизолон может увеличивать скорость ацетилирования и клиренс изониазида. Может уменьшиться концентрация изониазида в сыворотке крови. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, и может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антибиотики (рифампицин) | Индуктор CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, и может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антикоагулянты (пероральные) | Эффект метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты варьирует. Есть сообщения как об усилении, так и об уменьшении воздействия антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС. Совместное применение ГКС и варфарина обычно приводит к подавлению реакции на варфарин, поэтому для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует установить частый контроль показателей коагуляции |
| Противосудорожные ЛС (карбамазепин) | Индуктор и субстрат CYP3A4. ЛС, которые индуцируют активность CYP3A4, могут усиливать метаболизм ГКС, поэтому может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Противосудорожные ЛС (фенобарбитал, фенитоин) | Индукторы CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, поэтому может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антихолинергические ЛС — блокаторы нервно-мышечной передачи | Кортикостероиды могут влиять на действие холинолитиков. Сообщалось о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи (см. «Меры предосторожности») |
| Антихолинэстеразные ЛС | ГКС снижают действие антихолинэстеразных ЛС при миастении gravis. Одновременное применение этих ЛС может вызывать сильную слабость у пациентов с миастенией. При возможности антихолинэстеразные ЛС следует отменить не менее чем за 24 ч перед началом терапии ГКС |
| Противодиабетические ЛС | Поскольку применение ГКС может вызывать повышение концентрации глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических ЛС |
| Противорвотные ЛС (апрепитант, фосапрепитант) | Ингибиторы и субстраты CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к увеличению концентрации ГКС в плазме крови. Следует титровать дозу ГКС, чтобы избежать развития побочных действий |
| Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид) | Подавление аминоглутетимидом функции надпочечников может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительным применением ГКС |
| Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол + норэтиндрон) | Ингибиторы и субстраты CYP3A4. Эстрогены могут уменьшить печеночный метаболизм некоторых ГКС, усиливая их действие |
| Гликозиды наперстянки | У пациентов, получающих гликозиды наперстянки, возможен повышенный риск развития аритмии из-за гипокалиемии |
| Иммунодепрессанты (циклоспорин) | Ингибитор и субстрат CYP3A4. Взаимное угнетение обмена веществ, происходящее при одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона, может привести к увеличению концентрации одного или обоих ЛС в плазме крови. Поэтому побочные эффекты, связанные с использованием одного из ЛС в монотерапии, могут иметь бóльшую вероятность развития при их совместном применении. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Может увеличиваться активность и циклоспорина, и ГКС при их одновременном применении |
| Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин) | Ингибиторы и субстраты CYP3A4. Имеются сообщения, что макролидные антибиотики вызывают значительное снижение клиренса ГКС. Ингибиторы CYP3A4 потенциально могут привести к увеличению концентрации ГКС в плазме крови. Поэтому необходимо титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать развития его побочных действий |
| Кетоконазол | Кетоконазол может значительно, до 60%, снижать метаболизм некоторых ГКС, что приводит к повышенному риску развития их побочных эффектов |
| НПВС (ацетилсалициловая кислота в высоких дозах) | При одновременном применении НПВС и ГКС может увеличиваться частота развития желудочно-кишечных кровотечений и язвы. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетисалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах. Это может привести к повышенному риску развития побочных действий салицилата при отмене метилпреднизолона. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с ГКС у пациентов с гипопротромбоинемией |
| ЛС, способствующие выведению калия | При одновременном применении ГКС и ЛС, способствующих выведению калия (например, диуретики), следует установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении ГКС с амфотерицином B, ксантинами или бета2-адреноблоакторами. Сообщалось о случаях, когда одновременное применение амфотерицина B и гидрокортизона сопровождалось увеличением сердца и развитием застойной сердечной недостаточности |
| Противовирусные ЛС (ингибиторы ВИЧ-протеазы) | Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут увеличивать концентрацию ГКС в плазме крови. ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы и вызывать снижение их концентрации в плазме крови |
| Вакцины | У пациентов, получающих длительную кортикостероидную терапию, может наблюдаться снижение ответа на токсины и живые или ослабленные вакцины из-за подавления реакции антител. ГКС также могут потенцировать размножение некоторых организмов, содержащихся в живых аттенуированных вакцинах. При возможности регулярное введение вакцин или токсинов следует отложить до отмены терапии кортикостероидами |
Взаимодействие с пищей. Грейпфрутовый сок является ингибитором CYP3A4.
ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.
Передозировка
Лечение: при острой передозировке рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. При хронической передозировке, с учетом тяжести заболевания, требующего непрерывной стероидной терапии, доза ГКС может быть уменьшена только временно. Метилпреднизолон выводится посредством диализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза может варьировать от 4 до 48 мг/сут, в зависимости от заболевания. Режим дозирования зависит от тяжести заболевания и реакции пациента. В ситуациях меньшей тяжести обычно достаточно более низких доз, в то время как у отдельных пациентов могут потребоваться более высокие начальные дозы. Первоначальная дозировка должна поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет отмечен удовлетворительный ответ. Если по истечении обоснованного периода времени удовлетворительный клинический ответ отсутствует, применение метилпреднизолона следует прекратить, а пациента перевести на другую подходящую терапию.
Меры предосторожности
Поскольку осложнения при применении ГКС зависят от величины дозы и продолжительности лечения, решение о соотношении польза-риск и выборе режима дозирования (ежедневное применение или прерывистая терапия) принимается индивидуально в каждом конкретном случае.
При применении ГКС могут возникнуть аллергические реакции (например, ангионевротический отек), поэтому следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно при наличии у пациента в анамнезе аллергии на какие-либо ЛС.
ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.
Вызванная применением ГКС вторичная недостаточность коры надпочечников может быть сведена к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, следует возобновить гормональную терапию. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно следует вводить натрия хлорид и/или минералокортикоиды.
Поскольку ГКС могут вызывать развитие или усугублять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с синдромом Кушинга.
Отмечается усиление действия ГКС у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени, может потребоваться корректировка дозы.
Высокие дозы ГКС могут вызвать развитие острого панкреатита. Имеются сообщения о гепатобилиарных нарушениях, которые могут быть обратимыми после отмены терапии. Поэтому необходим соответствующий мониторинг.
ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение существующего сахарного диабета или предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, длительно получающих ГКС.
Сообщалось о случаях развития феохромоцитомного криза, в т.ч. со смертельным исходом, после введения системных ГКС, включая метилпреднизолон. У пациентов с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой применение ГКС должно производиться только после оценки соотношения польза-риск.
Побочные эффекты ГКС на ССС, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, позволяют предполагать возможность развития дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении высоких доз и длительных курсов у ранее леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска. Поэтому назначение ГКС таким пациентам следует проводить с осторожностью с учетом существующих факторов риска и при необходимости осуществлять дополнительный кардиологический мониторинг.
Литературные данные предполагают очевидную связь между использованием ГКС и разрывом свободной стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении ГКС у таких пациентов.
Сообщалось о случаях развития тромбоза, включая ВТЭ при применении ГКС, поэтому их следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические нарушения или могут быть предрасположены к ним.
Поскольку ГКС могут вызвать задержку натрия с последующими развитием отека и потерей калия, их следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН (только в случае строгой необходимости), гипертониией или почечной недостаточностью.
Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение АД, задержку солей и воды и повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться диетическое ограничение соли и дополнительное введение калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
Сообщалось о развитии острой миопатии при применении высоких доз ГКС, чаще возникающей у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения gravis) или получающих сопутствующую терапию холинолитиками (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глаза и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения приема ГКС могут потребоваться недели или годы.
ГКС уменьшают образование костной ткани и увеличивают резорбцию костей за счет своего действия на регуляцию обмена кальция (например, уменьшение всасывания и увеличение выведения) и ингибирования функции остеобластов. В совокупности с уменьшением белкового матрикса кости, вторичным по отношению к увеличению катаболизма белков, и снижением выработки половых гормонов это может привести к ингибированию роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Перед назначением ГКС следует рассмотреть повышенный риск развития остеопороза (например, у женщин в постменопаузе). Остеопороз — распространенное, но нечасто распознаваемое побочное действие, связанное с длительным применением ГКС.
ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с офтальмогерпесом из-за возможной перфорации роговицы. Следует применять минимально необходимую для контроля состояния дозу ГКС, а для контроля состояния при лечении использовать минимально возможную дозу ГКС, а когда возможно снижение дозы, производить его постепенно. ГКС противопоказаны при остром офтальмогерпесе.
Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва и ускорить развитие вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами. Так как у некоторых пациентов может повышаться ВГД, при стероидной терапии продолжительностью более 6 нед следует контролировать ВГД. Применение системных ГКС не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска развития новых эпизодов.
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Поскольку одновременное применение этих ЛС приводит к взаимному подавлению метаболизма, возможно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с индивидуальным применением любого из этих ЛС, могут быть более вероятными.
Системные ГКС не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения ЧМТ. Многоцентровое исследование показало повышенную смертность через 2 нед и 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон натрия сукцинат, по сравнению с плацебо. Причинная связь с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.
Сообщалось о случаях развития эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС (включая такие случаи у детей).
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis.
Применение ГКС может привести к развитию психических расстройств, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных психических нарушений. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Сообщалось о психических изменениях после отмены ГКС, частота этих событий неизвестна. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны обращаться за медицинской помощью при развитии у пациента психопатологических симптомов, особенно при подавленном настроении или подозрении на развитие суицидальных мыслей. Следует внимательно относиться к возможным нарушениям психики, которые могут возникнуть во время лечения или сразу после снижения дозы или отмены системных ГКС. Кроме того, ГКС могут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности, поэтому их применение у таких пациентов следует проводить с осторожностью.
ГКС следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность развития перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, при дивертикулите, недавнем кишечном анастомозе, активной или латентной язвенной болезни, почечной недостаточности, гипертонии, остеопорозе и миастении.
Следует внимательно следить за ростом и развитием младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию.
Сообщалось о случаях развития саркомы Капоши у пациентов, получающих терапию ГКС. Прекращение применения ГКС может привести к клинической ремиссии.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, поскольку при применении ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалась повышенная частота развития почечного криза при склеродермии. ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.
Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и подвергающимся необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.
ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Инфекции, вызванные любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или глистные инфекции, независимо от локализации, могут быть связаны с использованием ГКС в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми и в отдельных случаях летальными. При увеличении дозы ГКС частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается. Применение ГКС может снизить резистентность и вызвать неспособность локализовать инфекцию.
ГКС могут усугубить развитие системных грибковых инфекций, поэтому при наличии таких инфекций их применение противопоказано. Имеются сообщения о случаях увеличения сердца и развития ХСН, связанных с одновременным применением амфотерицина В и гидрокортизона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Возможна активация латентной формы или обострение интеркуррентных инфекций, вызванных такими патогенами, как Amoeba, Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. Перед началом применения ГКС рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посетивших тропики, или с диареей необъяснимого происхождения.
Противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Показанные процедуры иммунизации могут быть применимы к пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы ГКС.
Во время терапии ГКС пациенты не должны проходить вакцинацию от оспы. Другие процедуры иммунизации не должны рассматриваться у пациентов, получающих ГКС, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности развития неврологических осложнений и недостаточной выработки антител.
Использование метилпреднизолона при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в которых ГКС используется для контроля заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо установить тщательное наблюдение за их состоянием, поскольку может произойти реактивация болезни. Во время длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать химиопрофилактику.
Люди, получающие ЛС, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у детей без иммунитета или взрослых, получающих ГКС. У таких детей или взрослых, которые не перенесли этих заболеваний, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать заражения. Неизвестно, как доза, способ и продолжительность применения ГКС влияют на риск развития диссеминированной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в этот риск также неизвестен. При опасности заражения ветрянкой может быть показана профилактика с применением Ig к Varicella zoster. При контакте с корью может быть показана профилактика внутримышечным Ig. При развитии ветряной оспы можно рассмотреть возможность лечения противовирусными ЛС.
ГКС следует использовать с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией Strongyloides (острицы). У таких пациентов иммуносупрессия, вызванная ГКС, может привести к гиперинфекции Strongyloides с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально фатальной грамотрицательной септицемией.
Дети
У детей, получающих длительную ежедневную терапию ГКС в разделенных дозах, может задерживаться рост, поэтому такой режим дозирования следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Альтернативные режимы применения ГКС могут минимизировать этот побочный эффект. Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние на рост, дозу ГКС у детей следует титровать до минимальной эффективной.
Рост и развитие младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию, должны находиться под внимательным наблюдением. Как и взрослые, дети должны находиться под тщательным наблюдением с частым измерением АД, веса, роста, ВГД и клинической оценкой наличия инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвенной болезни, катаракты и остеопороза.
Младенцы и дети, получающие длительную кортикостероидную терапию, подвергаются особому риску развития повышенного ВЧД.
Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.
Влияние на споосбность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует избегать управления автомобилем и работы с механизмами при развитии возможных побочных действий, связанных с применением ГКС, таких как головокружение, нарушение зрения и усталость.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома CYP P450 и, главным образом, метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов и является важным этапом метаболизма первой фазы эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами фермента CYP3A4, у некоторых из них (как и у других лекарственных средств) выявлена способность влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.
Ингибиторы CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств – субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона во избежание развития стероидной токсичности.
Комплексная терапия с ингибиторами CYP3A4, включая препараты с кобицистатом, предположительно увеличивает риск системных побочных эффектов. Следует избегать применения данной комбинации до тех пор, пока польза не превышает риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов, поэтому пациенты должны быть под наблюдением.
Лекарственные средства, принадлежащие к этой группе, включают, например, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир и ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтистерон. Грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A4.
Индукторы CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. При одновременном применении может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона с целью достижения желаемого результата.
Лекарственные средства, принадлежащие к этой группе, включают, например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и фенитоин.
Субстраты CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может угнетаться или стимулироваться, обуславливая потребность в соответствующей коррекции дозы. Существует возможность того, что побочные действия, связанные с применением любого из средств по отдельности, могут с большей вероятностью возникать при одновременном применении.
Одновременный прием метилпреднизолона и такролимуса может привести к уменьшению концентрации такролимуса.
При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона происходит взаимное ингибирование их метаболизма, которое может привести к повышению концентраций в плазме какого-либо из этих средств или обоих. Таким образом, побочные действия, связанные с применением любого из средств по отдельности, могут с большей вероятностью возникать при одновременном применении. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечены случаи возникновения судорог.
Кортикостероиды могут ускорить метаболизм ингибиторов ВИЧ протеазы и таким образом уменьшить их плазменные концентрации.
Метилпреднизолон может повлиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида.
Эффекты, обусловленные не CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, приведены в таблице 3.
Таблица 3. Другие важные взаимодействия/эффекты, связанные с одновременным применением метилпреднизолона и других лекарственных средств или веществ
| Класс или тип лекарственного средства– лекарственное средство или вещество | Взаимодействие/эффект |
| Антибактериальное средствофторхинолоны | При одновременном применении фторхинолонов и глюкокортикостероидов увеличивается риск развития повреждений сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста. |
| Антикоагулянты (пероральные) | Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты варьирует. Сообщается об усилении, а также ослаблении действия антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели свертываемости крови для поддержания желаемого действия антикоагулянтов. |
| Антихолинергические средстваблокаторы нервно-мышечной передачи | Кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических средств:Сообщалось о развитии острой миопатии при одновременном применении в высоких дозах кортикостероидов и антихолинергических средств, таких как блокаторы нервно-мышечной передачи (подробная информация приведена в подразделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат» раздела «Особые указания и меры предосторожности»).У пациентов, принимающих кортикостероиды, сообщалось об антагонизме действия панкурония и векурония в отношении блокады нервно-мышечной передачи. Такого взаимодействия можно ожидать при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи. |
| Антихолинэстеразные средства | Стероиды могут снижать эффект антихолинэстеразных средств при миастении. |
| Противодиабетические средства | Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. |
| Ингибиторы ароматазыаминоглютетимид | Угнетение функции надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительной терапией глюкокортикоидами. |
| Иммунодепрессанты | Метилпреднизолон обладает дополнительными иммуносупрессивными свойствами при одновременном применении с другими иммунодепрессантами, что может повысить терапевтический эффект или повысить риск развития побочных реакций. |
| НПВС (нестероидные противовоспалительные средства)высокие дозы аспирина (ацетилсалициловая кислота) | При одновременном применении кортикостероидов с НПВС повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и появления язв.Метилпреднизолон в больших дозах способен увеличить клиренс аспирина. При отмене метилпреднизолона повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови может привести к салициловой интоксикации. |
| Средства, выводящие калий | При одновременном применении кортикостероидов с лекарственными средствами, выводящими калий (такими как диуретики, амфотерицин В, слабительные средства), необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с ксантином или β2-агонистами. |
Особые указания и меры предосторожности
Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям
Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, а также маскировать симптомы инфекции. Во время их применения могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызванных различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в любой части организма, может быть связано с применением кортикостероидов как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функции нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, но в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения воспалительных осложнений повышается.
Лица, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям по сравнению со здоровыми лицами. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, и даже привести к смерти неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.
С предельной осторожностью следует принимать кортикостероиды пациентам с подтвержденной или с подозрением на наличие паразитарной инфекции, такой как стронгилоидоз (Strongyloides) (гельминтоз из группы кишечных нематодов). У таких пациентов иммуносупрессия, индуцированная приемом кортикостероидов, может привести к суперинфекции Strongyloides и диссеминации инфекции с широкой миграцией личинок, часто сопровождающейся развитием тяжелого энтероколита и риском развития фатальной грамотрицательной септицемии.
Не существует единого мнения относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих лекарственных средств у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. Результаты систематического обзора не свидетельствуют в пользу назначения коротких курсов кортикостероидов в высоких дозах. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать снижение летальности.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Этим пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах.
Назначение кортикостероидов пациентам с активной формой туберкулеза возможно в случаях молниеносного или диссеминированного туберкулеза, или пациентам, которые получают кортикостероиды в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечали саркому Калоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Влияние на кровь и лимфатическую ткань
Аспирин и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.
Влияние на иммунную систему
Вероятен риск развития аллергических реакций. Несмотря на редкие случаи возникновения кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, получающих кортикостероиды, необходимо принять все меры предосторожности непосредственно перед применением кортикостероидов, особенно если в анамнезе пациента была аллергия на какое-либо лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему
Длительное применение терапевтических доз кортикостероидов может стать причиной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой супрессии (т. е. вторичной недостаточности коры надпочечников). Тяжесть и длительность течения недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени и длительности применения глюкокортикоидной терапии. Этот эффект можно свести к минимуму, назначив лекарственное средство через день.
Кроме того, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая надпочечниковая недостаточность с летальным исходом.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, поэтому в течение этого периода при возникновении стрессовых ситуаций гормональную терапию необходимо восстановить. Так как возможно нарушение секреции минералокортикоидов, необходимо одновременное назначение электролитов и/или минералокортикоидов.
Если пациент во время приема кортикостероидов подвергается внезапному большому стрессу, требуется введение высоких доз кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовых ситуаций.
При резком прекращении применения глюкокортикостероидов может развиться стероидный «синдром отмены», не имеющий отношение к недостаточности коры надпочечников. Данный синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головные боли, лихорадка, боли в суставах, шелушение кожи, боль в мышцах, потеря веса и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти симптомы являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, нежели низкого уровня кортикостероидов.
Так как глюкокортикоиды способны вызывать или усугублять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.
У пациентов с гипотиреозом отмечается более выраженный эффект кортикостероидов.
Обмен веществ и питание
Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию глюкокортикоидами.
Нарушения психики
При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, включая эйфорию, бессонницу, перепады настроения, изменения личности и тяжелую депрессию, определенные психотические проявления. Также при применении кортикостероидов могут усугубиться симптомы у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонность к развитию психоза.
При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, однако в отдельных случаях может потребоваться соответствующее лечение. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Необходимо проинформировать пациентов и/или лиц, ухаживающих за пациентом, о необходимости обращения за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мысли. Необходимо предупредить пациентов и/или лиц, ухаживающих за пациентом, о возможных психических нарушениях, которые могут возникать во время постепенного снижения дозы или сразу после отмены кортикостероидов.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении системных кортикостероидов пациентам с тяжелыми аффективными расстройствами в личном анамнезе или у родственников первой степени родства, таким как депрессивное состояние, маниакально-депрессивный или стероидный психоз.
Влияние на нервную систему
Следует с осторожностью применять кортикостероиды у пациентов с судорожными состояниями.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с Myastenia gravis (см. также раздел по миопатии, под разделом «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).
Имеются сообщения о эпидуральном липоматозе у пациентов, которые используют препарат длительно в высоких дозах.
Влияние на органы зрения
Кортикостероиды следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Требуется постоянное наблюдение за пациентами с глаукомой (или положительным семейным анамнезом).
Нарушения зрения
Возможны нарушения зрения при локальном или системном использовании кортикостероидов. Если у пациента появилось помутнение зрения или другие симптомы, необходима консультация врача-офтальмолога для определения возможной причины. Сообщалось, что катаракта, глаукома или редкое заболевание – центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ) могут вызывать нарушения зрения после использования локальных или системных кортикостероидов.
Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может привести к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также повышается вероятность развития вторичной грибковой и вирусной инфекции глаз.
Терапия кортикостероидами имеет причинно-следственную связь с хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Глюкокортикоиды вызывают такие побочные действия со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия и артериальная гипертензия. При длительных курсах лечения и применении высоких доз у пациентов с уже имеющимися факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут появиться и другие сердечно-сосудистые осложнения. Следовательно, таким пациентам кортикостероиды должны назначаться с осторожностью, также следует обращать особое внимание на факторы риска и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низких доз и назначение кортикостероидов через день может снизить частоту развития осложнений.
При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью, только в случаях крайней необходимости. Требуется наблюдение за пациентами с застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда (поступали сообщения о перфорации миокарда).
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с кардиоактивными средствами (такими как дигоксин), т. к. стероидные препараты вызывают дисбаланс электролитов / потерю калия.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным артериальным давлением.
Сообщалось о возникновении тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии, связанного с применением кортикостероидов. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися тромбоэмболическими нарушениями или склонным к их развитию.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Не существует единого мнения о том, могут ли кортикостероиды в ходе терапии вызывать развитие язвы желудка. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы язвы желудка, в связи с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия кортикостероидами может маскировать перитонит или другие знаки/симптомы, связанные с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как перфорация, обструкция или панкреатит.
Повышен риск развития желудочно-кишечных язв при применении в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, а также при дивертикулитах, недавних кишечных анастомозах, активной или латентной язве желудка, если существует риск возникновения перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
Влияние на гепатобилиарную систему
Редко сообщалось о гепатобилиарных нарушениях, которые в большинстве случаев являются обратимыми после отмены терапии. Поэтому необходимо соответствующее наблюдение.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении высоких доз кортикостероидов были отмечены случаи развития острой миопатии, которая наиболее часто возникала у пациентов с нарушением нервно-мышечной передачи (например, при Myastenia gravis) или у пациентов, одновременно получающих антихолинергические средства, такие как нейромышечные блокаторы (например, панкуроний). Острая миопатия является генерализованной, может вовлекать глазные и дыхательные мышцы и привести к тетрапарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является частым и, в то же время, редко диагностируемым побочным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Результаты исследований
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможно повышение артериального давления, задержка натрия и воды и увеличение экскреции калия. Эти эффекты встречаются редко и их отмечают при применении синтетических производных этих лекарственных средств в высоких дозах. Рекомендуется соблюдение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.
Травмы, отравления и осложнения процедур
Системные кортикостероиды не применяются при лечении травматических повреждений мозга. Данные многоцентрового исследования показали повышенную смертность в течение двух недель после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон, и в течение шести месяцев у пациентов, получавших плацебо. Причинно-следственной связи с метилпреднизолоном не было установлено.
Другие меры предосторожности
С осторожностью следует проводить длительное лечение кортикостероидами у пожилых пациентов, поскольку существует повышенный риск развития остеопороза и задержки жидкости с возможной гипертензией.
При одновременном применении метилпреднизолона и фторхинолонов увеличивается риск развития повреждений сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.
Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозы и длительности терапии, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск/польза относительно дозы и продолжительности лечения, а также необходимость в применении ежедневной или прерывистой терапии.
Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда появляется возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.
Сообщалось о возникновении потенциально опасного для жизни феохромоцитомного криза после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды должны применяться у пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденной феохромоцитомой после соответствующей оценки риска и пользы.
Применение у детей
Следует осуществлять тщательный контроль роста и развития новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами. У детей, которые получают длительную ежедневную терапию глюкокортикостероидами в дробных дозах, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Назначение глюкокортикоидов через день обычно позволяет избежать или свести к минимуму данное побочное действие.
У новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами, отмечен особый риск развития повышенного внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.
Метипред 4 и 16 мг таблетки содержат лактозы моногидрат. Лекарственное средство не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Фертильность, период беременности и кормления грудью
Фертильность
Данные о негативном влиянии кортикостероидов на репродуктивную функцию отсутствуют.
Период беременности
В ходе исследований на животных установлено, что введение кортикостероидов в высоких дозах беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают возникновение врожденных аномалий при применении у беременных женщин. Поскольку в ходе исследований с участием людей невозможно установить безопасность применения метилпреднизолона у беременных, лекарственное средство следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В рамках одного ретроспективного исследования выявлено повышение частоты случаев недостаточной массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. За состоянием таких новорожденных следует тщательно наблюдать на предмет наличия признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечена редко.
Влияние кортикостероидов на ход родов неизвестно.
У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами в период беременности, отмечено развитие катаракты.
Период кормления грудью
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке могут задержать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию у людей не проводили, применение данного лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для ребенка.
Перед назначением данного лекарственного средства беременным, кормящим грудью, или женщинам репродуктивного возраста, необходимо соизмерить ожидаемую пользу применения кортикостероидов с возможными побочными действиями в отношении матери и эмбриона или плода.
Состав
В 1 таблетке содержится 4 или 16 мг метилпреднизолона, а также присутствуют очищенная вода, тальк, желатин, магния стеарат, крахмал из кукурузы и лактозы моногидрат.
Форма выпуска
Выпускается в виде белых, плоских, круглых таблеток, имеющих скошенный край.
Фармакологическое действие
Является ГКС синтетического происхождения. Имеет иммунодепрессивное, противоаллергическое и противовоспалительное действие, а также увеличивает чувствительность бета-адренорецепторов к катехоламинам эндогенного класса.
Иммунодепрессивный эффект возникает за счет инволюции лимфоидной ткани, снижения интенсивности образования антител, торможения высвобождения цитокинов из макрофагов и лимфоцитов, подавления взаимодействия В- и Т-лимфоцитов и миграции В-клеток, а также угнетения пролиферации лимфоцитов.
Противоаллергический эффект обусловлен снижением выработки аллергических медиаторов, изменением иммунного ответа организма, угнетением образования антител, снижением чувствительности клеток к аллергическим медиаторам, подавлением развития соединительной и лимфоидной ткани, уменьшением количества В- и Т-лимфоцитов, тучных клеток и базофилов.
Противовоспалительный эффект оказывается благодаря угнетению высвобождения тучными клетками и эозинофилами воспалительных медиаторов, стабилизации мембран органелл и клеток, индуцированию образования липокортинов и уменьшению числа тучных клеток, которые вырабатывают гиалуроновую кислоту.
Также способствует развитию гиперхолестеринемии, перераспределяет жировые отложения, увеличивает выработку триглицеридов и высших жирных кислот, уменьшает выработку белка в мышцах, увеличивает выработку альбуминов в почках и печени и снижает число глобулинов в плазме.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Всасывается достаточно быстро и абсорбируется на 70 процентов. Связывание с альбумином в крови составляет 62% независимо от дозы.
В основном метаболизируется в печени, метаболиты выводятся с помощью почек. Проникает через барьер плаценты и ГЭБ, метаболиты проникают в грудное молоко. Период полувыведения длится от двух до трех часов.
Показания к применению Метипреда
Для чего назначают Метипред? Показания к применению данного препарата следующие:
- болезни соединительной ткани системного характера (дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, СКВ, также используется при ревматоидном артрите);
- миеломная болезнь;
- гиперкальциемия из-за онкологических болезней, тошнота и рвота во время проведения цитостатической терапии;
- профилактика реакции отторжения во время пересадки органов;
- гипогликемические состояния;
- гепатит;
- локальный энтерит, болезнь Крона, язвенный колит;
- рассеянный склероз;
- рак легкого;
- синдром Леффлера и бериллиоз, не поддающиеся другому лечению;
- аспирационная пневмония, туберкулез легких и менингит туберкулезного происхождения;
- интерстициальные болезни легких (саркоидоз второй и третьей стадии, фиброз легких, острый альвеолит);
- болезни крови и системы кроветворения (эритроидная гипопластическая анемия, эритробластопения, тромбоцитопения у взрослых вторичного типа, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, миелоидный и лимфоидный лейкозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, панмиелопатия, агранулоцитоз);
- подострый тиреоидит;
- нефротический синдром;
- почечные болезни аутоиммунного генеза;
- врожденная гиперплазия надпочечников;
- недостаточность надпочечников первичного или вторичного типа;
- болезни глаз воспалительного характера (неврит зрительного нерва, тяжелые вялотекущие задние и передние увеиты, симпатическая офтальмия);
- болезни глаз аллергического характера (конъюнктивит);
- отек мозга после предварительного парентерального применения ГКС;
- болезни кожи (синдром Стивенса-Джонсона, буллезный герпетиформный дерматит, эпидермальный некролиз токсического характера, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, токсидермия, контактный и атопический дерматит, экзема, псориаз, пузырчатка;
- аллергические болезни хронического или острого характера (поллиноз, лекарственная экзантема, отек Квинке, аллергический ринит, крапивница, сывороточная болезнь);
- астматический статус, бронхиальная астма;
- малая хорея, ревматический кардит, острый ревматизм;
- воспалительный болезни суставов хронического или острого характера (эпикондилит, синовит, неспецифический тендосиновит, бурсит, синдром Стилла у взрослых, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, плечелопаточный периартрит, полиартрит, остеоартрит, псориатический и подагрический артрит;
- пульс-терапия при лечении болезней, при которых ГКС-терапия является эффективной.
Противопоказания
В целях кратковременного приема по жизненным показаниям единственным противопоказанием является сильная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам лекарства.
С осторожностью необходимо принимать при:
- беременности;
- закрытоугольной или открытоугольной глаукоме, полиомиелите, остром психозе, системном остеопорозе;
- гипоальбуминемии;
- нефроуролитиазе, тяжелой хронической печеночной или/и почечной недостаточности;
- эндокринных заболеваниях (ожирении третьей и четвертой степени, болезни Иценко-Кушинга, гипотиреозе, тиреотоксикозе, сахарном диабете);
- болезнях сердечно-сосудистой системы (в том числе перенесенном инфаркте миокарда), гиперлипидемии, артериальной гипертензии, тяжелой хронической сердечной недостаточности;
- иммунодефицитных состояниях, лимфадените после прохождения прививки БЦЖ, поствакцинальном и превакцинальном периоде;
- латентном и активном туберкулезе, системном микозе, стронгилоидозе, амебиазе, коре, ветряной оспе, опоясывающем герпесе в виремической фазе, простом герпесе;
- заболеваниях желудочно-кишечного тракта (дивертикулите, недавно созданном анастомозе кишечника, латентной или острой пептической язве, гастрите, эзофагите, язве двенадцатиперстной кишки и желудка.
Побочные эффекты Метипреда
Выраженность и частота побочных эффектов Метипреда зависит от величины принимаемой дозы и продолжительности приема. При приеме данных таблеток могут быть следующие побочные действия:
- приливы крови к голове, синдром отмены, лейкоцитурия, обострение или развитие инфекций;
- анафилактический шок, зуд и кожная сыпь;
- склонность к развитию кандидозов и пиодермии, стрии, стероидные угри, гипо- и гиперпигментация, истончение кожи, экхимозы, петехии, замедленное заживление ран;
- снижение мышечной массы, стероидная миопатия, разрыв сухожилий мышц, остеопороз, замедление роста и процесса окостенения у детей;
- гипокалиемический синдром (необыкновенная утомляемость и слабость, спазм или миалгия мышц, аритмия, гипокалиемия), гипернатриемия, повышенная потливость, отрицательный азотистый баланс, увеличение веса, гипокальциемия, повышенное выведение кальция;
- внезапная потеря сознания, экзофтальм, изменения роговицы трофического характера, повышение внутриглазного давления с вероятным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных вирусных, грибковых или бактериальных глазных инфекций, задняя субкапсулярная катаракта;
- судороги, головная боль, псевдоопухоль мозжечка, вертиго, головокружение, бессонница, беспокойство, нервозность, повышение внутричерепного давления, паранойя, депрессия, маниакально-депрессивный психоз, галлюцинации, эйфория, дезориентация, делирий;
- замедление формирования рубцовой ткани в области сердца, из-за чего может возникнуть разрыв сердечной мышцы, у людей с подострым и острым инфарктом миокарда может распространиться очаг некроза, тромбозы, гиперкоагуляция, повышение артериального давления, у людей с предрасположенностью усиление или развитие выраженности сердечной недостаточности, брадикардия (с возможной остановкой сердца), аритмии;
- икота, метеоризм, нарушение пищеварения, нарушение аппетита, перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, эрозивный эзофагит, стероидная язва двенадцатиперстной кишки и желудка, панкреатит, рвота, тошнота;
- у детей задержка полового развития, синдром Иценко-Кушинга (стрии, слабость в мышцах, аменорея, дисменорея, повышение артериального давления, гирсутизм, ожирение (гипофизарный тип), лунообразное лицо), угнетение функции надпочечников, манифестация сахарного диабета латентного характера, сахарный диабет стероидного характера, снижение толерантности к глюкозе.
Таблетки Метипред, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Согласно инструкции по применению Метипреда, количество таблеток и длительность лечения зависит от показаний и тяжести болезни. Всю суточную дозу необходимо принять за один раз внутрь. Таблетки нужно принять во время или сразу после приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Начальная доза составляет от 4 до 48 мг в сутки. При тяжелых болезнях дозу можно увеличивать, при менее тяжелых – уменьшать. Как правило, высокие дозы принимаются при трансплантации органов (до 7 мг на 1 кг в сутки), отеке мозга (от 200 до 900 мг в сутки), рассеянном склерозе (200 мг в сутки).
Назначая дозу детям, необходимо учитывать массу ребенка. При надпочечниковой недостаточности необходимо принимать по 0,18 миллиграмм на килограмм в сутки, при других заболеваниях – по 0,42-1,67 миллиграмм на один килограмм в сутки в три приема.
При продолжительном применении таблеток дозу необходимо снижать постепенно.
Передозировка
При передозировке возможно усиление побочных эффектов, лечение зависит от симптомов. При передозировке необходимо уменьшить принимаемую дозу препарата.
Взаимодействие
Одновременное применение данного лекарства с:
- мексилетином и Изониазидом — увеличивает их метаболизм, что вызывает снижение их концентрации в плазме;
- м-холиноблокаторами и нитратами — повышает внутриглазное давление;
- празиквантелом — уменьшает его концентрацию;
- СТГ — уменьшает его эффективность;
- витамином D — уменьшает его влияние на кишечное всасывание кальция;
- пероральными гипогликемическими препаратами, Инсулином, гипотензивными средствами — снижает эффект от них;
- ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и уменьшает ее концентрацию в крови;
- Парацетамолом — увеличивает возможность развития гепатотоксичности;
- Индометацином — увеличивает возможность возникновения побочных эффектов препарата;
- НПВС и этанолом — усиливает риск развития эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и кровотечений;
- тромболитиками и антикоагулянтами — повышает возможность развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
- непрямыми антикоагулянтами — ослабляет их действие;
- сердечными гликозидами — ухудшает их переносимость и повышает возможность развития желудочковой экстрасистолии;
- препаратами, содержащими натрий — вызывают развитие отеков и повышение артериального давления;
- диуретиками и Амфотерицином В — усиливает выведение калия из организма и увеличивает риск развития сердечной недостаточности;
- индукторами печеночных микросомальных ферментов — вызывает снижение его концентрации.
Иммунодепрессанты способствуют повышению риска развития лимфомы и инфекций или других нарушений лимфопролиферативного характера, которые связны с вирусом Эпштейна-Барра.
Нейролептики и Азатиоприн увеличивают риск развития катаракты.
Условия продажи
Приобрести таблетки можно только по рецепту.
Условия хранения
Таблетки необходимо хранить при температуре от 15 до 25 градусов в месте, недоступном для детей.
Срок годности
Срок годности составляет 5 лет.
С алкоголем
Применение лекарства с алкоголем вызывает язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка.
Метипред при беременности и лактации
При беременности Метипред (особенно в первом триместре) можно назначать только по жизненным показаниям. Так как ГКС имеют свойство проникать в грудное молоко, при применении препарата в лактационный период, кормление грудью необходимо прекратить. Данное утверждение подтверждено многими отзывами о Метипреде при планировании беременности.
Метипред при ЭКО назначается для регуляции гормонального фона. Его применение нежелательно, поэтому показано только в случае крайней необходимости по назначению врача.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами Метипреда являются:
- Медрол
- Лемод
Отзывы о Метипреде
Согласно отзывам на Метипред при ревматоидном артрите, препарат достаточно часто назначается врачами и является достаточно эффективным.
Отзывы о Метипреде при беременности и при планировании беременности говорят о том, что препарат часто назначается в целях стабилизации гормонального фона (особенно при превышении уровня мужских гормонов в организме), побочные эффекты проявляются редко.
Цена Метипреда, где купить
Цена на таблетки Метипред в России составляет в среднем 180 рублей (4 мг / 30 шт).
Купить препарат в Украине можно в среднем за 140 гривен (4 мг / 30 шт).
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Метипред Орион лиоф. для инъекций 250мг №1
-
Метипред 16мг таб. N30
ЗдравСити
-
Метипред орион лиоф. для приг раствора для в/в и в/и введ. 250мгХикма Фармацевтика (Португалия) С.А./Орион Корпорейшн
-
Метипред таблетки 4мг 30штОРИОН Корпорейшн
-
Метипред таблетки 4мг 100штОРИОН Корпорейшн
Аптека Диалог
-
Метипред таблетки 4мг №30Orion/Фармакор продакшн
показать еще
Частота развития
и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины
используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения
Медопреда®.
При применении
Медопреда® могут отмечаться:
Со стороны
эндокринной системы:
снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация
латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром
Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм,
повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость,
стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны
пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва
желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные
кровотечения и перфорация стенки ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение
активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до
остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме,
характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления,
гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом
миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны
нервной системы: делирий,
дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз,
депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка,
головная боль, судороги.
Со стороны
органов чувств:
задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным
повреждением зрительного нерва, склонность к развитий вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы,
экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области
головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов
препарата в сосудах глаза).
Со стороны
обмена веществ:
повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела,
отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное
потоотделение.
Обусловленные минералокортикоидной
активностью:
задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия,
гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц,
необычная слабость и утомляемость).
Со стороны
опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения
у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень
редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и
бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны
кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии,
экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри,
стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические
реакции:
кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные при
парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте
введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей,
образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м
введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или
обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно
применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».