Мексилетин инструкция по применению цена таблетки

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Мексилетин

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Мексилетин

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Мексилетин

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

Структурная формула

Структурная формула Мексилетин

Русское название

Мексилетин

Английское название

Mexiletine

Латинское название

Mexiletinum (род. Mexiletini)

Химическое название

1-(2,6-Диметилфенокси)-2-пропанамин (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C11H17NO

Фармакологическая группа вещества Мексилетин

Нозологическая классификация

Код CAS

31828-71-4

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

антиаритмическое, мембраностабилизирующее, местноанестезирующее.

Характеристика

Мексилетина гидрохлорид — белый или не совсем белый кристаллический порошок с горьковатым вкусом, хорошо растворимый в воде и этиловом спирте.

Фармакология

Всасывание из ЖКТ достигает 90%, время наступления Cmax — 2–4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 0,75–2 мкг/мл, токсическая — более 2 мкг/мл. 55% циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. T1/2 варьирует в пределах 8 — 20 ч. Полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно печенью, 10% — с мочой в неизмененном виде.

Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает проводимость. При повышении концентрации внеклеточного калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Может блокировать триггерную активность в волокнах Пуркинье вследствие задержанных постпотенциалов. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда.

Применение вещества Мексилетин

Предупреждение и лечение угрожающих жизни желудочковых экстрасистолий (высоких градаций — частых, парных), желудочковой тахикардии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим местным анестетикам из группы амидов), AV блокада II-III степени, кардиогенный шок, выраженная сердечная недостаточность, брадикардия ниже 50 уд./мин, гипотензия, синдром слабости синусного узла, поражения проводящей системы сердца, нарушение функции печени и почек, эпилепсия, психические заболевания, беременность и кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Мексилетин

Нервозность, бессонница, парестезия, головокружения, головные боли, мышечная дрожь, нарушение координации, судороги, расстройства зрения, боль в грудной клетке, периферические отеки, усиление желудочковой аритмии, тошнота, рвота, изжога, нарушение функции печени, снижение АД, брадикардия, лейкопения, тромбоцитопения, кожные высыпания.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина. Антиаритмический эффект возрастает на фоне хинидина, бета-адреноблокаторов и амиодарона. Рифампицин и фенитоин ускоряют биотрансформацию и снижают плазменную концентрацию. Повышает уровень теофиллина в крови. Антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические средства, в т.ч. ганглиоблокаторы, антигистаминные H2-блокаторы замедляют абсорбцию, метоклопрамид — увеличивает. Натрия бикарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают экскрецию.

Передозировка

Симптомы: гипотония, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезия, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания.

Лечение: симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендуется назначение препаратов, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические эффекты корректируются в/в введением 0,5–1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.

Способ применения и дозы

В/в, внутрь (во время еды). Доза подбирается индивидуально, в зависимости от эффекта и переносимости; в/в, медленно (около 10 мин), 150–200 мг, при необходимости продолжения лечения — инфузионно. В первые 30 мин вводят 250 мг, в последующие 2,5 ч — еще 250 мг, далее скорость введения уменьшают и в течение 8 ч вводят 500 мг. Поддерживающая терапия — инфузия по 250–500 мг каждые 12 ч; внутрь первая доза составляет 200–300 мг, при недостаточном эффекте через 2–4 ч дозу увеличивают до 300–400 мг. В дальнейшем интервалы между приемами удлиняют до 6–8 ч. В виде пролонгированных форм назначают по 360 мг 2 раза/день. Для достижения быстрого эффекта возможно назначение нагрузочной дозы 400 мг, с последующим назначением по 200 мг через 8 ч. Дневная доза не должна превышать 1200 мг.

Меры предосторожности

Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью. Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2–3 суток). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают вдвое. Нарастание уровня аспарагиновой трансаминазы служит предпосылкой для прекращения лечения. При переходе с антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6–12 ч после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3–6 ч — новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив). В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

Источник

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса I В. Механизм действия обусловлен блокадой натриевых каналов мембран кардиомиоцитов. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. При применении в средних терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV-проводимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается в течение 2-4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 0.75-2 мкг/мл, токсическая – более 2 мкг/мл. Связывание с белками плазмы – 55%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

T1/2 составляет 10-14 ч. Выводится почками (70-80%), преимущественно в виде метаболитов. Выведение уменьшается при снижении КК и защелачивании мочи.

Показания активного вещества
МЕКСИЛЕТИН

Желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда).

Режим дозирования

Применяют внутрь и в/в капельно или струйно. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, тошнота, рвота, икота, диарея, нарушения функции печени, неприятный привкус во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нарушение артикуляции, нистагм, диплопия, нарушение аккомодации, атаксия, тремор, парестезии, спутанность сознания, дизартрия, головокружение, головные боли, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, периферические отеки; редко — брадикардия, артериальная гипотензия, аритмогенное действие (мерцание предсердий, желудочковая экстрасистолия).

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к мексилетину; выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность, паркинсонизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только по жизненным показаниям.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени. При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. При повышении активности АСТ мексилетин следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями, нарушениями функции печени и почек, AV-блокадой II и III степени, синдромом WPW, СССУ.

На фоне применения возможно усиление симптомов паркинсонизма.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с алмазилатом, атропином возможно замедление абсорбции мексилетина; с метоклопрамидом — ускорение абсорбции мексилетина; с морфином — уменьшение абсорбции мексилетина.

При одновременном применении с пропафеноном, хинидином возможно повышение концентрации мексилетина в плазме крови у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6.

При одновременном применении с теофиллином возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении с фенитоином, рифампицином повышается скорость метаболизма и клиренса мексилетина, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с флуоксетином теоретически возможно усиление эффектов мексилетина.

При одновременном применении циметидин может уменьшать побочные эффекты мексилетина на ЖКТ.

Источник

Мексилетин

Mexiletine

Фармакологическое действие

Мексилетин — антиаритмический препарат класса I B. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие. Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает проводимость. При повышении концентрации внеклеточного калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда. При применении в средних терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости, слегка улучшает внутрижелудочковую проводимость.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь быстро и почти полностью (90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается в течение 2–4 часов. Терапевтическая концентрация составляет 0,75–2 мкг/мл, токсическая — более 2 мкг/мл.

Распределение

55 % циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет 10–14 часов. Выводится почками (70–80 %), преимущественно в виде метаболитов. Выведение уменьшается при снижении клиренса креатинина и защелачивании мочи.

Показания

  • Желудочковая экстрасистолия;
  • пароксизмальная желудочковая тахикардия;
  • профилактика фибрилляции желудочков (в том числе в остром периоде инфаркта миокарда).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к мексилетину (в том числе к другим местным анестетикам из группы амидов);
  • брадикардия (менее 50 уд/мин);
  • артериальная гипотензия;
  • кардиогенный шок;
  • хроническая сердечна недостаточность;
  • болезнь Паркинсона, паркинсонизм;
  • беременность;
  • грудное вскармливание.

С осторожностью

  • Миастения;
  • эпилепсия;
  • психические заболевания;
  • печёночная и/или почечная недостаточность;
  • AV блокада (II–III ст.);
  • синдром WPW;
  • синдром слабости синусного узла.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения мексилетина при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности или нарушения фертильности, повышенная частота резорбции плода наблюдалась в дозах, в 4 раза превышающих максимально рекомендуемые для человека.

Мексилетин проникает через плацентарный барьер.

В период лечения мексилетином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение мексилетина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения мексилетина в период грудного вскармливания не проведено.

Мексилетин выводится в материнское молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

В неотложных ситуациях — внутривенно капельно или струйно. Начальная доза составляет 0,17 мг/кг/мин. Затем в течение 3 часов проводят вливание в дозе 0,03 мг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После этого до 12 часов или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, то есть 37,5 мг/ч.

При переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует принимать за 1 час до окончания вливания. Средняя суточная поддерживающая доза при приёме внутрь составляет 600 мг. Максимальная доза — 1 200 мг. Кратность приёма зависит от применяемой лекарственной формы.

Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2 суток).

При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. При повышении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) мексилетин следует отменить.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Нарушение вкуса, тошнота, рвота, икота, диарея, неприятный вкус во рту, нарушения функции печени.

Со стороны нервной системы

Сонливость, дизартрия, нистагм, диплопия, парез аккомодации, атаксия, тремор, судороги, парестезии, головокружение, головные боли, спутанность сознания, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В редких случаях — брадикардия, снижение артериального давления, аритмогенное действие (фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия).

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

Прочие

Лейкопения, тромбоцитопения, боли в грудной клетке, периферические отёки.

Передозировка

Симптомы

Снижение артериального давления, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезии, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания.

Лечение

Симптоматическая терапия. Для ускорения выведения рекомендуется назначение препаратов, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические нарушения корректируются внутривенным введением 0,5–1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина.

Хинидин, β-адреноблокаторы и амиодарон усиливают антиаритмический эффект.

Повышает концентрацию теофиллина в крови.

Рифампицин и фенитоин ускоряют метаболизм и снижают плазменную концентрацию.

Стимуляторы моторики кишечника, антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические средства, в том числе ганглиоблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов снижают всасывание, метоклопрамид — увеличивает.

Натрия гидрокарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают выведение.

Особые указания

Возможно усиление проявлений болезни Паркинсона.

Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2–3 суток).

При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза.

Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью.

Назначение прекращают при нарастании активности АСТ.

При переходе с антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6–12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3–6 часов — новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приёмом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив).

В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

  • АТХ

    C01BB02

  • Фармакологическая группа

  • Коды МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    C
    (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Мексилетин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Мексилетин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Нолтрекс таблетки инструкция по применению цена
  • Инструкция по охране труда при работе на вальцовочном станке
  • Должностная инструкция для главного бухгалтера скачать бесплатно
  • Газовая колонка neckar jsd20 b23 инструкция
  • Кетопрофен оки раствор для полоскания цена инструкция по применению