Мелофлекс Ромфарм — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000630
Торговое наименование препарата
Мелофлекс Ромфарм
Международное непатентованное наименование
Мелоксикам
Лекарственная форма
раствор для внутримышечного введения
Состав
На 1 мл препарата:
действующее вещество: мелоксикам — 10,000 мг;
вспомогательные вещества: меглюмин — 6,250 мг, гликофурфурол — 100,000 мг, полоксамер 188 — 50,000 мг, глицин — 5,000 мг, натрия хлорид — 3,500 мг, 1 М раствор натрия гидроксида — до pH = 8,6 — 9,0, вода для инъекций — до 1,000 мл.
Описание
Желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Код АТХ
M01AC06
Фармакодинамика:
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов — известных медиаторов воспаления.
In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo.
Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.
В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама в дозах 7.5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.
Фармакокинетика:
Всасывание
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы коррекции дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно максимальная концентрация в плазме составляет 1.6-1.8 мкг/мл и достигается приблизительно через 60-90 мин.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения (Vd) низкий, в среднем 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 7-20%.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (T1/2) мелоксикама составляет 13-25 часов.
Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.
Показания:
Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:
— остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов);
— ревматоидном артрите;
— анкилозирующем спондилите;
— других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы, таких как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль в нижней части спины, плечевой периартрит), сопровождающихся болью.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам;
— гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
— эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
— воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона или язвенный колиг в стадии обострения;
— тяжелая печеночная и сердечная недостаточность;
— тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ: клиренс креатинина менее 30 мл/мии, а также при подтверждённой гиперкалиемии);
— активное заболевание печени;
— активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
— детский возраст (до 18 лет);
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
— сопутствующая терапия антикоагулянтами (в связи с риском образования внутримышечных гематом).
С осторожностью:
— Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе (наличие инфекции Н.pylori);
— хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
— почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
— ишемическая болезнь сердца (ИБС);
— цереброваскулярные заболевания;
— дислипидемия/гиперлипидемия;
— сахарный диабет;
— сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные глюкокортикостероиды, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
— заболевания периферических артерий;
— пожилой возраст;
— длительное применение НПВП;
— курение;
— частое употребление алкоголя.
Беременность и лактация:
Применение препарата Мелофлекс Ромфарм противопоказано во время беременности.
Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода.
Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому Мелофлекс Ромфарм противопоказан в период грудного вскармливания. На время приема препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.
Как препарат, ингибирующий ЦОГ/синтез простагландина, Мелофлекс Ромфарм может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата Мелофлекс Ромфарм.
Способ применения и дозы:
Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие факторов риска сердечнососудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. Особые указания).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в день.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения. Максимальная рекомендуемая суточная доза -15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза мелоксикама, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.
Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм.
Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Учитывая возможную несовместимость, препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Побочные эффекты:
Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата расценивалась как возможная. Побочные эффекты, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком «*». Внутри системноорганных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1 /1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1 /10000); не установлено.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия;
Редко: лейкопения, тромбоцитопения, изменения числа клеток крови, включая изменение лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто — другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*;
Не установлено — анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*.
Нарушения психики:
Редко — изменение настроения*;
Не установлено — спутанность сознания*, дезориентация*.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто — головная боль;
Нечасто — головокружение, сонливость.
Нарушения со стороны органов зрения. слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто — вертиго;
Редко — конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Нечасто — повышение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу;
Редко — сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Редко — бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто — боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
Нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка*;
Редко — гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит;
Очень редко — перфорация желудочно-кишечного тракта;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто — транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина);
Очень редко — гепатит*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто — ангионевротический отек*, кожный зуд, кожная сыпь;
Редко — токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница;
Очень редко — буллезный дерматит*, мульгиформная эритема*;
Не установлено — фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: — изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*;
Очень редко: острая почечная недостаточность*.
Нарушения со стороны половых органов и молочной желез:
Нечасто — поздняя овуляция*;
Не установлено — бесплодие у женщин*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто — боль и отек в месте введения;
Нечасто — отеки.
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.
Передозировка:
Симптомы
Данных о случаях, связанных с передозировкой мелоксикама, накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.
Лечение
Антидот не известен. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую терапию. Известно, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы.
Взаимодействие:
— Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикостероиды и салицилаты — одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.
— Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства — одновременный прием с мелоксикамом повышает риска кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
— Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина — одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
— Препараты лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется.. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови в течение всего курса применения препаратов лития.
— Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
— Контрацепция — есть данные, что НГ1ВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.
— Диуретики — применение НПВГ1 в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента [АПФ], вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект гипотензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
— Антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
— Колестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению.
— Пеметрексед — при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновении побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.
НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия опосредованные CYP2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития гипогликемии.
При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.
Особые указания:
Пациенты, страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить.
Язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении лекарственного средства могут развиться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применении препарата.
Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрытого протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, у которых отмечается дегидратация, хроническая сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении лекарственного препарата Мелофлекс Ромфарм (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП, препарат Мелофлекс Ромфарм может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, Мелофлекс Ромфарм может оказывать влияние на фертильность, а поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата Мелофлекс Ромфарм.
У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Специальных клинических исследований влияния мелоксикама на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл.
Упаковка:
По 1,5 мл препарата в бесцветные ампулы вместимостью 2 мл из стекла гидролитического класса 1 с кольцом для излома. На каждую ампулу наклеивают этикетку.
По 3 или 5 ампул помещают в контурные ячейковые упаковки. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
4 года.
Не применять после истечения срока годности!
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л., 1A Eroilor str., Otopeni, 075100, Ilfov, Romania, Румыния
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л.
Купить Мелофлекс Ромфарм в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Аналоги Мелофлекс Ромфарм
Товары из категории — Опорно-двигательная система
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 428
Фармакологическое действие
Мелофлекс Ромфарм относится к числу нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, принадлежащих к группе оксикамов, которые, в свою очередь, имеют сходную с пироксикамом структуру. Эффективность средства базируется на лекарственном веществе мелоксикаме. Приобрести по доступной цене Мелофлекс Ромфарм вы сможете в нашей интернет-аптеке. Мы гарантируем не только высокое качество продукции, но и её оперативную доставку по указанному вами адресу или почтовому отделению на территории Российской Федерации. Перед покупкой не забудьте внимательно ознакомиться с инструкцией по применению лекарства, из которой вы сможете почерпнуть информацию о его составе, показаниях и противопоказаниях к приему, режиме дозирования, побочных эффектах, условиях и сроках хранения. Дополнительным источником сведений для вас могут стать отзывы о Мелофлексе Ромфарм от потребителей на форумах и страничках в сети интернет.
Лекарственное действие Мелофлекса Ромфарм основывается на фармакологических свойствах мелоксикама. Это лекарственное вещество было разработано усилиями сотрудников немецкой фармацевтической корпорации Boehringer Ingelheim, которая была основана еще в конце ХІХ века и с тех пор вошла в двадцатку крупнейших фармацевтических компаний на мировом рынке. Мелоксикам является запатентованной этим брендом торговой маркой, но многие компании сегодня занимаются производством качественных аналогов и заменителей, которые ничем не уступают оригиналу. Мелоксикам является производной эноловой кислоты и имеет противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий эффект. Механизм устранения воспалительного процесса основывается на способности вещества к препятствованию выработке простагландинов, являющихся одними из основных причин появления болевого синдрома. Препарат действует целенаправленно в месте возникновения болевых ощущений. Кроме того, мелоксикам выражено воздействует на циклооксигеназу второго типа, что позволяет максимально снизить вероятность появления побочных реакций со стороны пищеварительного тракта и мочевыделительной системы.
Отмечается, что мелоксикам практически стопроцентно связывается с белками плазмы, обладая при этом способностью проникать сквозь гемато-энцефалический барьер. Метаболизация средства осуществляется в почках, после чего оно выводится из организма с мочой в виде неактивных метаболитов. В неизменном виде через кишечник выводится около пяти процентов мелоксикама. Период полувыведения составляет приблизительно двадцать часов.
Форма выпуска, состав и упаковка
Мелофлекс Ромфарм производится и отпускается в виде раствора, предназначенного для внутримышечного инъекционного введения. В картонную упаковку лекарственный препарат помещается в стеклянных ампулах, которые имеют объем полтора миллилитра. В одной пачке может находиться три или пять таких ампул. В состав одного миллилитра раствора входит десять миллиграммов активнодействующего вещества мелоксикама, которые дополняются рядом вспомогательных составляющих – ста миллиграммами гликофурфурола, пятидесятью миллиграммами полоксамера, пятью миллиграммами глицина, тремя с половиной миллиграммами хлорида натрия, а также водой, раствором гидроксида натрия и меглюмином.
Производителем лекарственного средства является румынская фармацевтическая корпорация C.O. Rompharm Company S.R.L., которая была основана в 2004-м году. Несмотря на свою относительную молодость, за этот короткий промежуток времени сумела реализовать десятки высококачественных медицинских препаратов, соответствующих мировым стандартам. Основным родом деятельности компании является изготовление препаратов-дженериков. Ромфарм активно продвигает свою продукцию, она доступна и для отечественных потребителей, обладая привлекательной и доступной ценой. На сегодняшний день ассортимент продукции фирмы постоянно расширяется, и она осваивает все новые рынки на территории Европы и Северной Америки.
Показания
Мелофлекс Ромфарм является инъекционным препаратом, который активно используется при лечении патологических состояний и заболеваний, затрагивающих опорно-двигательную систему человека, костные, мышечные и суставные ткани, что приводит к появлению болевых ощущений, воспалению, повышению температуры тела и ограниченности движений. Среди болезней, при которых используется мелоксикам, следует отметить ревматоидный артрит, остеоартроз, а также анкилозирующий спондилит, который также принято называть болезнью Бехтерева.
К сожалению, заболеваниям суставов подвергается все большее число людей, что негативно сказывается на качестве их жизни, мешая нормальной жизнедеятельности. По статистике ревматоидным артритом сегодня страдает каждый сотый житель нашей планеты возрастом старше тридцати лет. Разрушительная деятельность болезни приобретает хронический характер. На данный момент, средствами современной медицины невозможно полностью раз и навсегда излечить ревматоидный артрит, но вполне реально устранить симптоматические проявления патологии, на что и рассчитан мелоксикам. Лекарственный препарат может быть монотерапевтическим средством, так и стать частью комбинированной терапии патологии, которая включает в себя прием ряда лекарственных средств как перорального, так и инъекционного введения, а также выполнение различных процедурных мероприятий. Решение о целесообразности использования принимается исключительно лечащим врачом после визуальной оценки состояния сустава, проведения ряда инструментальных и лабораторных диагностических исследований.
Противопоказания
Мелоксикам не рекомендуется использовать при наличии у больного гипергиперчувствительности к нему и каким-либо другим составляющим лекарственного препарата. Запрещается назначение лекарства при обнаружении ряда патологических состояний и заболеваний, среди которых бронхиальная астма, которая сочетается с полипозом носовой полости рецидивирующего характера и невосприимчивостью к ацетилсалициловой кислоте; стадия обострения язвенной патологии желудка и двенадцатиперстной кишки; нарушения функционирования печени и почек при показателе выработки креатинина на уровне ниже тридцати миллилитров; заболевания почек прогрессирующего характера; выполнение процедуры аортокоронального шунтирования; повышенная концентрация калия в организме; наличие заболеваний кишечника воспалительного и инфекционного характера. Ввиду недостаточной изученности особенностей влияния мелоксикама на пациентов, не достигших восемнадцатилетнего возраста, применение среди больных этой возрастной категории следует ограничить, из-за имеющейся опасности возникновения неблагоприятных побочных эффектов. Требует осторожности назначение препарата людям пожилого возраста, индивидам с ишемической болезнью сердечной мышцы, сердечной недостаточностью хронического характера, сахарным диабетом, патологиями периферических артерий, инфицированием кишечника хеликобактерными бактериями, пристрастием к алкогольным напиткам хронического характера.
При назначении беременным следует принимать во внимание возможный вред, наносимый плоду, и соотносить его с пользой, которая может быть получена матерью. Лекарственное вещество обладает способностью к проникновению в грудное молоко, поэтому на период грудного вскармливания малыша следует прекратить терапию мелоксикамом. Любые назначения должны координировать лечащим врачом.
Способ применения и дозы
Мелофлекс Ромфарм является лекарственным препаратом, предназначенным для глубокого внутримышечного введения, при этом внутривенные инъекции категорически запрещены. Инъекционное введение выполняется на протяжении первых трех дней назначенной терапии, затем лекарство следует заменить употреблением пероральных форм мелоксикама (таблетированных). Что касается режима дозирования, то отмечается, что при возникновении обострения остеоартроза вводится семь с половиной миллиграммов мелоксикама единоразовой инъекцией в сутки. При этом суточная доза по усмотрению доктора может быть повышена до пятнадцати миллиграмм, но не более. При ревматоидном артрите и анкиолозирующем спондилите назначается по пятнадцать миллиграмм мелоксикама, но дозировка может быть снижена в два раза до семи с половиной миллиграмм. Такая же дневная доза обычно назначается пациентам пожилого возраста и индивидам с повышенной опасностью развития побочных реакций. Наличие у больного нарушений функционирования почек или печени легкого или среднего характера, при которых индекс креатинина не падает ниже показателя двадцати пяти миллилитров в минуту, не накладывает каких-либо ограничений на стандартный режим дозирования, описанный выше. Для больных, которые проходят процедуру гемодиализа, дневная доза не должна превышать семи с половиной миллиграмм мелоксикама.
Побочные действия
Как показывают практические исследования, применение мелоксикама в редких случаях может спровоцировать возникновение неприятных побочных эффектов, но частота их возникновения незначительна и составляет не более одного процента на все зафиксированные случаи. Наиболее часто встречаемыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, расстройства работы кишечника, болевые ощущения в области живота, вздутие живота, анемия, покраснение кожи, зуд, высыпания в области местного инъекционного введения, головная боль, полуобморочное состояние, отечность. С еще более меньшей частотой могут возникать понижение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов в крови, приступы бронхиальной астмы, расстройства режима сна и бодрствования, шумы в ушах, эмоциональная неустойчивость, различные психоэмоциональные реакции, повышение артериального давления, снижение концентрации мочевой кислоты в крови и др. Зачастую возникающие симптоматические проявления являются признаками наличия у больного повышенной восприимчивости к мелоксикаму. При их возникновении необходимо обратиться за помощью в медицинское учреждение, где будут проведены медикаментозные мероприятия по их устранению. На это период употребление лекарства следует прекратить.
Передозировка
Следует соблюдать установленный лечащим доктором режим дозирования во избежание возникновения передозировки, что чревато появлением ряда опасных симптомов. Нарушение рекомендованного дозирования может привести к усилению ряда побочных симптоматических проявлений, которые были описаны в предыдущем разделе. Старайтесь придерживаться рекомендаций врача, так как при их несоблюдении может наблюдаться тошнота, рвота, спутанность сознания, болевые ощущения в области груди и живота, желудочно-кишечные кровотечения, обострения дисфункций работы печени или почек хронического характера, остановка дыхания, неравномерность и нестабильность сердечных сокращений. При возникновении симптомов превышения суточной дозировки следует в незамедлительном порядке прекратить прием лекарства, вызвать скорую помощь либо отправиться в медицинское учреждение, чтобы выполнить терапию, заключающуюся в употреблении абсорбирующих веществ, в то время как проведение форсированного диуреза, защелачивания мочи, гемодиализа не будет действенным ввиду высокой способности мелоксикама к связыванию с белками плазмы. На сегодняшний день не обнаружен специфический антидот к этому лекарственному средству. Помните, что рекомендованная установленная суточная доза мелоксикама составляет пятнадцать миллилитров.
Лекарственное взаимодействие
Существует ряд лекарственных веществ, комбинированный прием которых вместе с мелоксикамом может снизить его фармакологическую эффективность либо привести к возникновению нежелательных побочных действий. Не рекомендуемым лекарственным взаимодействием считается одновременное использование нескольких лекарств из группы нестероидных противовоспалительных средств, в том числе и салицилатов, так как это может повлечь за собой развитие эрозивных и язвенных патологий пищеварительной системы. При приеме совместно с мочегонными препаратами следует контролировать употребление жидкости, а также осуществлять регулярное наблюдение за состоянием органов мочевыделительной системы. Комбинации с непрямыми антикоагулянтами могут привести к появлению кровотечений, вызванных угнетением функциональности тромбоцитов и повреждениями слизистой кишечника и желудка. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при их совместном приеме с мелоксикамом могут спровоцировать обострения почечной недостаточности, особенно среди больных пожилого возраста. Мелоксикам обладает способностью к снижению действенности противозачаточных оральных контрацептивов. Способность мелоксикама к увеличению содержания лития в сыворотке крови делает не рекомендуемым его комбинирование с препаратами, содержащими литий в составе. Одновременное употребление с метотрексатом провоцирует развитие анемии и снижение содержания тромбоцитов в крови. Не было обнаружено негативного эффекта при комбинировании с дигоксином, антацидами и циметидином. Касательно любых лекарственных взаимодействий и комбинаций предварительно консультируйтесь с врачом. Не занимайтесь самолечением.
Особые указания
При терапии мелоксикамом следует внимательно отнестись к пациентам, страдающим различными поражениями желудочно-кишечного тракта, так как для этой группы больных имеется повышенных риск возникновения опасных кровотечений. Во время лечения любыми противовоспалительными нестероидными препаратами существует риск внезапного появления эрозий или язв желудка, которые могут быть крайне опасными, этот факт следует учитывать. При наличии сообщений о неприятных симптоматических проявлениях со стороны кожных покровов и слизистых оболочек целесообразно рассмотреть вопрос об отмене лекарственного препарата и замене его другим средством. При наличии сниженной клубочковой фильтрации и других дисфункций работы почек следует постоянно мониторить состояние пациента, проводить регулярные лабораторные анализы и инструментальные исследования. Наличие у больного нарушений функционирования почек или печени тяжелого характера, при которых индекс креатинина падает ниже показателя двадцати пяти миллилитров в минуту, требует корректировки режима дозирования с приемом не более семи с половиной миллиграмм мелоксикама в день.
Несмотря на тот факт, что в ходе исследования влияния препарата на организм не было зафиксировано негативного воздействия на способность к управлению автомобилем и другими видами транспорта, имеющаяся среди побочных эффектов лекарства сонливость накладывает определенные ограничения, поэтому лучше воздержаться от вождения во время прохождения курса лечения во избежание травматизации самого себя и окружающих людей. Также не рекомендуется выполнение деятельности, требующей от человека предельной сосредоточенности и высокой концентрации внимания, ввиду опасности возникновения нарушений со стороны центральной нервной системы.
Сроки и условия хранения
Купить Мелофлекс Ромфарм вы сможете только при условии наличия на руках рецепта от врача. Хранить фармацевтическое средство рекомендуется в месте с ограниченным доступом солнечного света при температуре, не превышающей двадцати пяти градусов по шкале Цельсия. Срок хранения составляет не более четырех лет от даты изготовления, указанной на упаковке. Не рекомендуется использование по истечению этого срока. Аналогами на фармацевтическом рынке являются препараты, лекарственная эффективность которых также базируется на мелоксикаме. Среди них отметим Амелотекс, Мелоксикам, Мовалис и другие. При подборе аналога консультируйтесь с врачом, который учтет ваше состояние, стадию развития патологии, восприимчивость к лекарственным составляющим и другие необходимые показатели.
Обратитесь за приобретением качественных лекарственных средств в нашу интернет-аптеку. Мы сотрудничаем только с ответственными и проверенными поставщиками, которые уже не один год работают на рынке и успели приобрести положительные отзывы и широкую клиентскую базу.
Информация о препарате, представленная здесь, не может быть использована в целях самостоятельного лечения различных болезней и патологий, так как имеет ознакомительный характер и не является мнением специалиста в области медицины. Не рискуйте, при обнаружении любых неприятностей со стороны суставов, мышц и костного аппарата не затягивайте с обращением в больницу. Это может существенно сократить период лечения и поспособствовать быстрому улучшению вашего состояния. Берегите свое здоровье и здоровье своих близких!
Цены на Мелофлекс Ромфарм в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 428 руб.
Сертификаты и лицензии
Мелофлекс Ромфарм
МНН: Мелоксикам
Производитель: Ромфарм Компании С.Р.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Meloxicam
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022763
Информация о регистрации в РК:
30.05.2022 — 30.05.2032
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мелофлекс Ромфарм
Международное непатентованное название
Мелоксикам
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного
введения, 15 мг/1.5 мл
Состав
Одна ампула
содержит
активное
вещество – мелоксикам
15.0 мг,
вспомогательные
вещества:
меглюмин,
гликофурол, полоксамер
188,
глицин, натрия хлорид, 1
М раствор натрия гидроксида, вода
для
инъекций.
Описание
Прозрачный,
желтого цвета с зеленоватым оттенком раствор
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные
противовоспалительные препараты. Оксикамы.
Мелоксикам.
Код АТХ М01АС06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
ПоглощениеПосле
внутримышечного
введения
мелоксикам
полностью
абсорбируется.
Для
сравнения,
биодоступность
мелоксикама
при
пероральном применении составляет около
89%.
Нет
необходимости в корректировке дозы при переходе от внутримышечного
введения к пероральному применению.
После
внутримышечного введения дозы 15
мг
мелоксикама,
максимальная
плазменная концентрация
составляет
около 1.62 мкг/мл
и
достигается
примерно
в течение 60
минут.
Распределение
Мелоксикам
в
большой мере связывается с белками плазмы,
главным
образом
с
альбумином
(99%).
Мелоксикам
проникает
в
синовиальную
жидкость,
достигая концентраций со
значениями, которые составляют около половины
плазменных
концентраций.
Объем распределения низкий,
в среднем около
11 л,
интериндивидуальная
изменчивость составляет 30-40%.
МетаболизмМелоксикам
в
основном метаболизируется
в
печени.
В
моче
были обнаружены 4 разных метаболитов,
которые
фармакодинамически
неактивны.
Основной
метаболит
5′-карбоксимелоксикам
(соответствует
60%
от
дозы)
образуется
путем
окисления
промежуточного
метаболита
5′-гидроксиметил-мелоксикам
(соответствует
9%
от
дозы).
Исследования
in
vitro
показывают, что
CYP
2C9
играет
важную
роль
в
этом
метаболическом
пути,
с
небольшим
вкладом
изофермента
CYP
3A4.
В образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от
величины дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза.
Выведение
Мелоксикам
преимущественно
выводится
в
виде метаболитов,
которые выводятся в
равных
пропорциях
с
мочой
и
калом.
Менее
5%
от суточной
дозы
выводится
в неизмененном виде
с
калом,
а с
мочой выводятся лишь остатки исходного соединения.
Период
полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после введения. Общий
плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.
Линейность
/
нелинейность
После
перорального
или
внутримышечного
применения
было показано, что мелоксикам
обладает линейными
фармакокинетическими свойствами в терапевтических дозах от
7.5
мг
до
15 мг.
Особые
группы пациентовПациенты
с печеночной/почечной недостаточностью
Фармакокинетические
свойства мелоксикама существенно не затронуты ни печеночной
недостаточностью, ни легкой до умеренной почечной недостаточностью.
При тяжелой почечной недостаточности увеличение объема
распределения может привести к более высоким концентрациям свободного
мелоксикама. В таких случаях суточная доза не должна
превышать 7.5 мг.
Лица пожилого возраста
Пожилые
мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами
молодых мужчин.
Пожилые
женщины имеют более высокие
значения AUC
и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами
молодого возраста.
Фармакодинамика
Мелоксикам
является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) из
класса еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное,
обезболивающее и жаропонижающее действие.
Механизм
вышеперечисленных эффектов состоит в способности мелоксикама
ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами
воспаления. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама
установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия
связан с преимущественно селективным ингибированием циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2) — специфического фермента, участвующего в развитии процессов
воспаления. Считается,
что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП,
тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1
может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в
отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro,
так и in vivo.
Частота перфораций в верхних
отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением
мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.
Показания к применению
начальный
период лечения и краткосрочная симптоматическая терапия, когда
терапия не может быть применена перорально или ректально:
-
болевого синдрома при
остеоартрите (артрозе, дегенеративном заболевании суставов) -
ревматоидного артрита
-
анкилозирующего
спондилоартрита
Способ применения и дозы
Внутримышечное
введение.
Одна доза в 15 мг, введенная
один раз в день.
Не
превышайте дозу 15 мг/день.
Внутримышечное
введение Мелофлекс Ромфарм показано только в течение первых
нескольких дней лечения, но не более от 3 до 5 дней в зависимости от
тяжести состояния (например, когда пероральное или ректальное
применение невозможно). Побочные реакции могут быть ограничены при
применении самой низкой эффективной дозы на протяжении минимального
периода, необходимого для контроля симптомов.
Улучшение
симптомов и ответ на лечение должны оцениваться периодически.
Болевой
синдром при остеоартрите:
7.5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут.
Ревматоидный
артрит:
15 мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно
уменьшить до 7.5 мг/сут.
Анкилозирующий
спондилоартрит:
15
мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно
уменьшить до 7.5 мг/сут.
Специальные
популяции
Пожилые пациенты и пациенты
с повышенным риском развития побочных реакций:
Рекомендуемая доза для пожилых
людей составляет 7.5 мг один раз в сутки.
Пациенты с
повышенным риском развития побочных реакций, например,
желудочно-кишечными заболеваниями или факторами риска
сердечно-сосудистых заболеваний, должны начать лечение с дозы 7.5 мг
один раз в сутки (половина ампулы вместимостью 1.5 мл).
Пациенты
с почечной недостаточностью:
Для
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на
гемодиализе, доза не должна превышать 7.5 мг мелоксикама в день
(половина ампулы вместимостью 1.5 мл). Для пациентов с легкой или
умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25
мл/мин) нет необходимости в уменьшении дозы.
Пациенты
с печеночной недостаточностью:
Нет
необходимости в уменьшении дозы для пациентов с легкой или умеренной
печеночной недостаточностью.
Дети
и подростки:
Мелофлекс
Ромфарм противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Способ применения:
Препарат
вводится медленно, посредством глубокой внутримышечной инъекции в
наружный верхний квадрат ягодицы, используя строго асептические
методы. В случае повторного введения, рекомендуется чередовать
введение в левую сторону с правой стороной.
Необходимо немедленно прервать
введение, если пациент испытывает сильную боль при введении.
Если бедро
с протезом, то препарат нужно вводить в противоположенную сторону.
Учитывая возможную
несовместимость, содержимое ампул не следует смешивать в одном шприце
с другими лекарственными средствами!
Внутривенное
введение препарата Мелофлекс Ромфарм запрещено.
Побочные действия
Клинические
исследования и
эпидемиологические
данные
позволяют предположить,
что
использование
некоторых НПВП
(особенно
в высоких дозах
и
при
длительном
лечении)
может
вызвать слегка повышенный риск
появления артериальных
тромботических
осложнений
(например,
инфаркт
миокарда
и
инсульт).Побочные
реакции,
о которых сообщалось в
связи с применением НПВП,
были
отек,
гипертония
и
сердечная
недостаточность.
Наиболее
частые побочные реакции наблюдаются на уровне желудочно-кишечного
тракта. Могут появиться пептические язвы, желудочно-кишечные
перфорации или кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно
у пожилых людей. После применения сообщалось о тошноте, рвоте,
диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене,
кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни
Крона. Менее
частым побочным эффектом является гастрит.
Частота
случаев нежелательных явлений классифицируется следующим образом:
—
Очень
часто
(≥1/10)—
Часто
(≥1/100
и <1/10)—
Нечасто
(≥1/1000
и <1/100)—
Редко
(≥1/10000
и <1/1000)—
Очень
редко
(<1/10
000)—
Неизвестно (не
может быть
оценена из имеющихся данных).
Гематологические
и лимфатические нарушенияНечасто:
анемия
Редко:
изменение числа
кровяных
клеток (в том числе изменения
лейкоци-тарной формулы),
лейкопения,
тромбоцитопения, цитопения (при одновременном применении потенциально
миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата).
Сообщались
очень
редкие
случаи
агранулоцитоза
у
пациентов,
получавших мелоксикам
с
другими
потенциально
миелотоксическими
препаратами.
Нарушения
иммунной системы
Нечасто:
другие реакции гиперчувствительности немедленного типа
Редко:
анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные
реакции
Психические
нарушения
Редко:
изменение настроения
Неизвестно:
спутанность сознания, нарушение ориентации
Нарушения
нервной системы
Часто:
головная боль
Неизвестно:
головокружение, сонливость
Нарушения
органа зрения
Редко:
конъюнктивит, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения.
Нарушения
органа слуха и равновесия Нечасто:
головокружениеРедко:
шум
в ушах
Сердечные
нарушения
Редко:
сердцебиение
Сообщалось
о сердечной недостаточности при применении НПВП.
Сосудистые
нарушения
Нечасто:
повышение
артериального давления, чувство прилива крови к лицу
Нарушения
органов дыхания, грудной клетки и средостения
Редко:
острое
развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к
ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)
Нарушения
желудочно-кишечного тракта
Часто:
боль
в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
Нечасто:
скрытое
или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, запор, метеоризм,
отрыжка, стоматит
Редко:
гастродуоденальная
язва, колит, эзофагит
Очень
редко:
перфорация желудочно-кишечного тракта, особенно у пожилых пациентов
(возможен летальный исход)
Гепатобилиарные
нарушения
Нечасто:
преходящие
изменения в параметрах
функции
печени
(например,
повышение активности трансаминаз
или
билирубина
в
сыворотке крови)
Очень
редко:
гепатит.
Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто:
ангионевротический
отек,
зуд
Редко:
крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона
Очень
редко:
дерматит буллезного типа, мультиформная эритема, сыпь
Неизвестно:
реакции
фотосенсибилизации
Нарушения
мочеполовой системы
Нечасто:изменения
показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины
в сыворотке крови)
Очень
редко: острая
почечная недостаточность (особенно у пациентов с факторами риска),
затруднение при мочеиспускании, острая задержка мочи
Нарушения
репродуктивной системы:
Неизвестно:
женское бесплодие, задержка овуляции
Общие
нарушения и местные реакции
Часто:
отечность
и боль в месте введения
Нечасто:
отеки,
включая
отек
нижних
конечностей
Побочные
реакции,
которые еще не были
отмечены в
связи
с
применением препарата,
которые обычно
присваиваются
другим
компонентам
класса
препаратов
Сообщалось
об органическом
поражении
почек,
которое
может привести
к
острой почечной недостаточности:
сообщались
очень редкие случаи
интерстициального
нефрита,
нефротического
синдрома,
острого
тубулярного некроза,
папиллярного
некроза.
Противопоказания
—
повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому
компоненту препарата
—
повышенная чувствительность к субстанциям с аналогичным действием,
например НПВП, ацетилсалициловая кислота
— признаки
астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при
совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в
анамнезе
— периоперационная боль в
области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии
(ТШКА)
— эрозивно-язвенные изменения
слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе
обострения или недавно перенесенные
— острые воспалительные
заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе
обострения, болезнь Крона)
— тяжелая
печеночная недостаточность
— тяжелая почечная
недостаточность (если не проводится гемодиализ)
— язвенное желудочно-кишечное
кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение
или другие геморрагические заболевания
— декомпенсированная сердечная
недостаточность
— одновременный прием
антикоагулянтов, учитывая возможный риск развития внутримышечной
гематомы
— беременность и период
лактации
— детский и подростковый
возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Исследования на лекарственные
взаимодействия проводились только на взрослых.
Фармакодинамические
взаимодействия
Другие
НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥3 г/день
Не рекомендуется одновременное
применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе ацетилсалициловой
кислотой, примененной в дозе (≥1 г как единичная доза или ≥3
г как общая суточная доза).
Кортикостероиды
(например, глюкокортикостероиды)
Одновременное
применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного
риска кровотечений или желудочно-кишечных изъявлений.
Пероральные
антикоагулянты или гепарин в терапевтических дозах или дозах,
откорректированных для пожилых людей
Повышение
риска кровотечения из-за ингибирования тромбоцитарной функции и
эффекта на гастродуоденальную слизистую оболочку. НПВП могут усилить
эффект таких антикоагулянтов как варфарин. Не рекомендуется
одновременное применение НПВП и пероральных антикоагулянтов или
гепарина в терапевтических дозах или дозах, откорректированных для
пожилых людей.
В остальных случаях гепарин
применяется с осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.
Необходим
тщательный контроль международного коэффициента нормализации, если
невозможно избежать одновременного применения с пероральными
антикоагулянтами.
Тромболитические
и антитромбоцитарные препараты
Повышенный
риск кровотечения из-за ингибирования тромбоцитарной функции и
эффекта на гастродуоденальную слизистую оболочку.
Селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышенный
риск желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики,
ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II
НПВП
могут
снижать
эффект
диуретиков
и
других
гипотензивных
препаратов.
У
некоторых пациентов с
нарушенной
функцией почек
(например,
обезвоженных
пациентов
или
пациентов
пожилого возраста
с
ослабленной
функцией
почек)
сопутствующее
применение ингибиторов
АПФ
или
антагонистов
ангиотензина
II
и
препаратов,
ингибирующих циклооксигеназу,
может
вызвать
последующее
изменение
функции
почек,
в том числе возможна
острая
почечная
недостаточность,
которая
обычно
обратима.
Таким
образом, эти
комбинации
следует
использовать с
осторожностью,
особенно у пожилых
людей.Пациенты,
получающие
Мелофлекс Ромфарм и
диуретики,
должны
быть
адекватно
гидратированы
и
их
почечная
функция
должна контролироваться
после
начала
лечения
и
периодически
после
этого.
Другие
гипотензивные (например, бета-блокаторы)
Во время
лечения
с НПВП
сообщалось
о
снижении
эффекта
гипотензивных препаратов путем ингибирования
сосудорасширяющих
простагландинов.
Ингибиторы
кальциневрина
(например,
циклоспорин, такролимус)Нефротоксичность
ингибиторов
кальциневрина
может
быть
усилена НПВП
через
почечные
эффекты,
опосредованные простагландинами.
Во
время
комбинированного
лечения
следует
контролировать
функцию
почек.
Тщательный
контроль почечной
функции
рекомендуется
особенно у
пожилых
пациентов.
Внутриматочные
устройства
Имеются
сообщения о том, что НПВП снижают эффективность внутриматочных
контрацептивов, однако они требуют
дополнительного подтверждения.
Фармакокинетические
взаимодействия: Эффекты мелоксикама на фармакокинетику других
препаратов
ЛитийНПВП
увеличивают
плазменные концентрации лития
(путем
уменьшения почечной
экскреции
лития),
который
может
достигать токсичных уровней.
Не
рекомендуется совместное применение
лития
и
НПВП.Если
эта
комбинация
необходима,
плазменные
уровни
должны
тщательно
контролироваться в начале лечения мелоксикамом, при корректировке
дозы или
прекращении
лечения с
Мелофлекс Ромфарм.
Метотрексат
НПВП могут
уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом
увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим,
больным, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю),
одновременное применение НПВП не рекомендуется.
Следует
рассматривать риск взаимодействия препаратов группы НПВП с
метотрексатом и у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата,
особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Если
комбинированное лечение необходимо, нужен мониторинг гемограммы и
функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении
метотрексата, за которым следует применение НПВП через 3 дня, потому
что в этом случае плазменная концентрация метотрексата может
повыситься и увеличить токсичность.
Хотя
фармакокинетические свойства метотрексата (15 мг в неделю) не были
затронуты значительно сопутствующим лечением мелоксикамом, необходимо
иметь в виду, что гематологическая токсичность метотрексата может
усиливаться при лечении НПВП.
Фармакокинетические
взаимодействия. Эффекты других лекарственных средств на
фармакокинетику мелоксикама
ХолестираминХолестирамин
ускоряет
выведение
мелоксикама
путем
прерывания
энтерогепатической
циркуляции и таким образом клиренс мелоксикама
повышается
на
50%
и
период полувыведения
уменьшается
до
13
±3
часа.
Это
взаимодействие
имеет
клиническое
значение.
Пеметрексед
Для сопутствующего применения
мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45
до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до
приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если
комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой,
пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет
миелосуппрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. У
пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее
применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.
Пероральные
антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины,
натеглинид)
Мелоксикам
почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который
примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP)
Р450 (основной путь CYP
2C9
и минорный путь CYP
3A4)
и на одну треть — другими путями, например, пероксидазным окислением.
Следует принимать во внимание возможность фармакокинетических
взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов,
заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP
2C9
и/или CYP
3A4.
Взаимодействие, опосредованное CYP
2C9,
можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как
пероральные антидиабетические препараты (производные
сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к
повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.
Пациентов, принимающих
мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует
тщательно контролировать на предмет гипогликемии.
Не
сообщалось о значимых фармакокинетических взаимодействиях
при
одновременном назначении
мелоксикама и
антацидов,
циметидина,
дигоксина,
фуросемида.
Особые указания
Побочные
реакции могут
быть
сведены к минимуму
при
использовании самой низкой эффективной
дозы
в
течение кратчайшего
срока,
необходимого для контроля
симптомов.
Максимальная
рекомендуемая суточная
доза не должна
быть
превышена
в
случае
недостаточного
терапевтического
эффекта
и
не должны
быть
добавлены
к
схеме
терапии другими
НПВП,
так как это
может увеличить
токсичность,
не имея при этом доказательства терапевтических преимуществ.
Следует
избегать совместного применения Мелофлекс
Ромфарм
с НПВП,
включая селективные
ингибиторы
циклооксигеназы-2.
Мелофлекс
Ромфарм
не рекомендуется для
лечения пациентов
с
острой
болью.
При
отсутствии
симптомов
улучшения
после
нескольких
дней,
необходимо переоценить клиническое
преимущество терапии.
Необходимо
изучить случаи эзофагита,
гастрита и/или
пептической
язвы в анамнезе,
чтобы обеспечить полное
выздоровление
перед началом лечения
Мелофлекс Ромфарм. Следует
обратить внимание
на
возможные
рецидивы
у
больных,
получающих мелоксикам,
которые имеют историю
болезни
этого
типа.
Желудочно-кишечные
эффекты
В любой
момент лечения
с
НПВС
могут
появиться
желудочно-кишечные
кровотечения,
язвы
или
перфорации,
которые могут быть потенциально
смертельными,
с
наличием
или
без
предупредительных симптомов,
даже в
отсутствии истории
тяжелых
желудочно-кишечных
нарушений.
Риск
желудочно-кишечного
кровотечения,
язвы
или
перфорации
выше
при
увеличении
дозы
НПВП,
у
пациентов
с
историей
язвенной болезни,
в
частности,
осложненной
кровотечением
или
перфорацией,
и у пожилых
людей.
Эти
пациенты
должны
начать
лечение
Мелофлекс
Ромфармом
с самой низкой
возможной
дозы.
Следует
принять во внимание комбинированную
терапию средствами, защищающими желудок
(например,
мизопростол
или
ингибиторы
протонной
помпы)
для
этих
пациентов,
а также для пациентов,
которые нуждаются в сопутствующем
применении малых доз
ацетилсалициловой
кислоты или
других
препаратов,
которые могут
увеличить
желудочно-кишечный
риск.
Пациенты
с
историей
желудочно-кишечной
токсичности,
особенно пожилые
люди,
должны
сообщать о любых
необычных
абдоминальных
симптомах
(особенно
о
желудочно-кишечном
кровотечении),
в частности на
начальных
этапах
лечения.
Следует
соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно
препараты,
которые могут увеличить
риск
возникновения язвы
или кровотечения,
например гепарин,
применяемый в
качестве лекарства
или
в гериатрии,
антикоагулянты,
такие как
варфарин
или
другие
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, применяемую
в
дозе
(≥
1
г
в
виде единичной дозы
или
≥
3
г
в
виде максимальной
суточной
дозы).
Лечение
должно
быть
прекращено
в
момент
возникновения
желудочно-кишечного
кровотечения
или
язвы
у
пациентов, получающих
Мелофлекс Ромфарм.
НПВП
следует
назначать
с осторожностью
пациентам
с
историей
желудочно-кишечных
заболеваний
(неспецифический
язвенный колит,
болезнь Крона),
поскольку они могут
быть
усилены.
Сердечно-сосудистые
и цереброваскулярные эффекты
У пациентов
с гипертонией и/или легкой до умеренной застойной сердечной
недостаточностью в анамнезе, необходим соответствующий контроль и
консультации, так как согласно отчетам, лечение с НПВП вызывает
задержку жидкости и отеки.
Рекомендуется
клиническое наблюдение
артериального
давления
у
пациентов с риском
в
начале лечения и, особенно,
во
время лечения
с Мелофлекс Ромфарм.
Согласно
клиническим исследованиям
и
эпидемиологическим
данным,
использование некоторых
НПВП,
включая мелоксикам
(особенно
при
высоких
дозах
и
в
длительном
лечении),
может
вызвать небольшое
увеличение
риска
артериальных
тромботических
осложнений
(например,
инфаркт
миокарда
и
инсульт).Имеющиеся
данные не достаточны, чтобы
исключить
такой
риск
для
Мелофлекс Ромфарм.
Пациентам с
неконтролируемой
артериальной
гипертензией,
застойной
сердечной
недостаточностью,
ишемической
болезнью
сердца,
периферической
артериальной болезнью и/или
цереброваскулярной
болезнью Мелофлекс
Ромфарм
должен применяться только после
тщательной
оценки.
Аналогичная
оценка
должна
быть
проведена до начала
длительного
лечения
у
пациентов
с
факторами риска
возникновения
сердечно-сосудистых
заболеваний
(например,
артериальная
гипертензия, гиперлипидемия,
сахарный
диабет,
курение).
Кожные реакции
При
использовании мелоксикама сообщалось о кожных реакциях, которые могут
быть опасными для жизни, таких как синдром Стивенса-Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть
предупреждены о признаках и симптомах и внимательно наблюдаться на
наличие кожных реакций. Наибольший риск возникновения синдрома
Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдается
в первых неделях лечения.
При возникновении синдрома
Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (например,
прогрессивная кожная сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или
повреждениями слизистой оболочки) лечение с Мелофлекс Ромфарм должно
быть прекращено. Лучшие результаты в контроле синдрома
Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза получают
при ранней диагностике и немедленном прерывании любой подозреваемой
терапии. Качество прогноза зависит от раннего прекра- щения лечения.
Если у
пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический
эпидермальный некролиз во время лечения с Мелофлекс Ромфарм, то
препарат, содержащий мелоксикам, больше не должен назначаться
пациенту.
Параметры функции печени и
почек
Как и в
случае других НПВП, сообщалось о случайных увеличениях сывороточных
значений трансаминаз, сывороточного билирубина или других
показателей функции печени, а также значений сывороточного
креатинина, мочевины и других изменений лабораторных анализов. В
большинстве случаев, увеличения были незначительными и преходящими.
Если эти аномалии являются существенными или постоянными, применение
Мелофлекс Ромфарм должно быть прервано и должны быть проведены
анализы оценки.
Функциональная
недостаточность почек
НПВП,
путем
ингибирования
сосудорасширяющего
эффекта
почечных простагландинов,
могут
вызвать
декомпенсации
функции почек
через
снижение
клубочковой
фильтрации.
Этот
побочный эффект
зависит от вводимой дозы.
В
начале
лечения
или
после
увеличения
дозы
рекомендуется тщательный
мониторинг
диуреза
и
функции
печени
у
пациентов, которые
имеют
следующие
факторы
риска:
— пожилые
люди
— пациенты
с обезвоживанием
—
пациенты, получающие
сопутствующее
лечение
с
применением ингибиторов
АПФ,
блокаторов
рецептора ангиотензина
II,
диуретиков
— пациенты,
подвергавшиеся обширному оперативному вмешательству, привед-шему к
гиповолемии
—
застойная
сердечная недостаточность
— почечная
недостаточность—
нефротический
синдром—
волчаночный нефрит
—
тяжелая
дисфункция
печени
(сывороточный
альбумин <25
г/л
или ≥10 по классификации Чайлд-Пью).
В редких
случаях,
НПВП
могут
вызвать
интерстициальный
нефрит,
гломерулонефрит, почечный
медуллярный
некроз
или
нефротический
синдром.
Для
пациентов
с
терминальной
стадией
почечной недостаточности,
находящихся на гемодиализе, суточная
доза
Мелофлекс
Ромфарм
не
должна
превышать
7.5
мг.
У
пациентов
с
легкой
или
умеренной
почечной
недостаточностью
(клиренс
креатинина
более
25
мл/мин)
снижение
дозы
не
требуется.
Натрий,
калий и удержание воды
НПВП могут
вызывать задержку натрия, калия, воды и мешать натрийуретическому
действию диуретиков. В результате у пациентов, подверженных этим
эффектам, может усилиться или обостриться сердечная недостаточность
или гипертензия. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический
мониторинг.
Гиперкалиемия
может
быть
вызвана
диабетом
или
сопутствующим
применением препаратов,
которые могут увеличить сывороточный
калий.
В
этих
случаях
должен
проводиться
регулярный мониторинг
значений
калия.
Другие
предупреждения
и меры предосторожности
Пожилые
люди и ослабленные пациенты переносят труднее побочные
эффекты
и нуждаются в тщательном наблюдении.
Как
и
другие НПВП,
Мелофлекс Ромфарм
следует
применять с
осторожностью
пожилым
пациентам,
потому что
они
более подвержены риску почечной,
печеночной
или
сердечной
недостаточности.
У
пожилых
пациентов
увеличивается
частота
возникновения побочных
реакций
на
НПВП,
особенно желудочно-кишечные
кровотечения
и
потенциально смертельные перфорации.
Мелофлекс
Ромфарм,
как и любой другой НПВП, может
маскировать
симптомы
основного
инфекционного
заболевания.
Как и в
случае всех НПВП, вводимым внутримышечно,
могут
появиться абсцессы или некроз
в
месте инъекции.
Препарат
содержит
менее
чем
1
ммоль
натрия
(23
мг),
в
1.5
мл
ампуле
практически не
содержит натрий.
В
отсутствие
исследований
совместимости,
это лекарственное
средство
не
следует смешивать
с
другими препаратами.
Фертильность,
беременность и период лактации
Фертильность.
Применение
Мелофлекс Ромфарм, как и любого препарата, ингибирующего
циклооксигеназу/синтез простагландинов, может отражаться на
репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим
беременность.
Следует
рассматривать
отмену
приема Мелофлекс
Ромфарм женщинам,
которые испытывают трудности с
зачатием
или подвергаются исследованиям в связи с бесплодием.
Беременность.
Мелофлекс Ромфарм противопоказан во время беременности.
Ингибирование синтеза
простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или
развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований
указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса
после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках
беременности.
Во время
третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза
простагландинов могут
подвергать плод:
— сердечно-легочной
токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной
гипертензией)
— нарушению функции почек,
которое может прогрессировать до почечной недостаточности с
маловодием;
мать и плод в конце
беременности:
— возможному увеличению
времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть
даже при очень низких дозах
— подавлению сокращений матки,
приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов.
Период
лактации. Известно,
что НПВП проникают в грудное молоко. Хотя специальные исследования
Мелофлекс Ромфарм в этом отношении не проводились, следует избегать
его применения у женщин, кормящих грудью.
Особенности влияния
лекарственного средства на способность управлять транспортными
средствами или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния на
способность управлять автомобилем и использовать механизмы не
проводились. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о
возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение
зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость,
другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения
любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать
управления транспортными средствами и отказаться от работы с
потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы
острой
передозировки
НПВП
ограничиваются,
как
правило,
вялостью,
сонливостью,
тошнотой, рвотой и
болями
в эпигастральной области,
которые
обычно являются обратимыми
с помощью поддерживающего лечения.
Кроме
того, могут иметь место желудочно-кишечные кровотечения.
Тяжелые
отравления
могут вызвать гипертензию,
острую почечную недостаточность,
печеночную
дисфункцию,
угнетение дыхания, кому, судороги, сердечно-сосудистую
недостаточность и остановку сердца.
При
терапевтическом применении НПВП
сообщались анафилактоидные
реакции,
которые
могут
возникнуть
после
передозировки.
Лечение:
симптоматическое
и поддерживающее.
Специфический
антидот неизвестен. В
клинических исследованиях
было
показано,
что применение холестирамина
в дозе 4
г
3
раза
в
день
может
ускорить
выведение
мелоксикама.
Форма выпуска и упаковка
По 1.5 мл
препарата в ампулы из бесцветного стекла с кольцом для излома.
На каждую ампулу наклеивают
этикетку.
По 3 или 5
ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1
контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в картонную
пачку.
Условия хранения
Хранить при
температуре не выше 25 0C,
в защищенном от света месте.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4
года
Не
использовать
препарат
после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
Ромфарм
Компани С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор 1А, Румыния
тел. +40
21 208
9743, +40 21 208
97 42, факс: +40 21 266
49 38
Владелец регистрационного удостоверения
Ромфарм Компани С.Р.Л., г.
Отопень, ул. Ероилор 1А, Румыния
Адрес организации,
принимающей претензии от потребителей по качеству продукта на
территории Республики Казахстан
Представительство
«Ромфарм Компани» в РК, г.
Алматы, 050013,
Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс»,
офис 41
Телефон:
8
(727) 247-07-85,
факс:
8
(727) 376-35-88
Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, ответствен-ной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Представительство
«Ромфарм Компани» в РК, г.
Алматы, 050013,
Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс»,
офис 41
Телефон:
8
(727) 247-07-85,
факс:
8
(727) 376-35-88,
электронная
почта: amangul-62@mail.ru
| Мелофлекс_Ромфарм_инструкция_рус.doc | 0.17 кб |
| Мелофлекс_Ромфарм_инструкция_каз.doc | 0.16 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Мелофлекс Ромфарм (Meloflex Rompharm)
💊 Состав препарата Мелофлекс Ромфарм
✅ Применение препарата Мелофлекс Ромфарм
Описание активных компонентов препарата
Мелофлекс Ромфарм
(Meloflex Rompharm)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M01AC06
(Мелоксикам)
Лекарственная форма
| Мелофлекс Ромфарм |
Р-р д/в/м введения 10 мг/1 мл: амп. 1.5 мл 3 или 5 шт. рег. №: ЛП-000630 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Мелофлекс Ромфарм
Раствор для в/м введения желтого цвета с зеленоватым оттенком, прозрачный.
Вспомогательные вещества: меглюмин — 6.25 мг, гликофурфурол — 100 мг, полоксамер 188 — 50 мг, глицин — 5 мг, натрия хлорид — 3.5 мг, натрия гидроксида раствор 1М до pH 8.6-9.0, вода д/и — до 1 мл.
1.5 мл — ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (3) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
1.5 мл — ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
НПВС
Фармако-терапевтическая группа:
НПВП
Фармакологическое действие
НПВС, производное эноловой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Механизм противовоспалительного действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов — известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.
В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама в дозах 7.5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы.
Фармакокинетика
Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения в дозе 15 мг в/м Cmax в плазме, составляющая около 1.6-1.8 мкг/мл, достигается в течение приблизительно 60-96 мин.
Мелоксикам в высокой степени связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний T1/2 мелоксикама варьирует от 13 до 25 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения.
Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.
Показания активных веществ препарата
Мелофлекс Ромфарм
Симптоматическое лечение: остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в т.ч. с болевым компонентом; ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилит; другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит), сопровождающиеся болью.
Парентерально применяется в качестве начальной терапии и краткосрочного симптоматического лечения.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Назначают в/м в дозе 7.5 мг или 15 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; редко — лейкопения, тромбоцитопения, изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности немедленного типа; частота не установлена — анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Нарушения психики: редко — изменения настроения; частота не установлена — спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.
Со стороны органов чувств: нечасто — вертиго; редко — конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение АД, чувство «прилива» крови к лицу; редко — сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко — гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко — перфорация ЖКТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина); очень редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, многоформная эритема; частота не установлена — фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи; очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — поздняя овуляция; частота не установлена — бесплодие у женщин.
Прочие: часто — боль и отек в месте введения; нечасто — отеки.
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат), может спровоцировать цитопению.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВС, не исключена возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к мелоксикаму; повышенная чувствительность (в т.ч. к другим НПВС); полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВС из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения); тяжелая печеночная и сердечная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, КК<30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии); активное заболевание печени; активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови; сопутствующая терапия антикоагулянтами, т.к. есть риск образования внутримышечных гематом; терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Заболевания ЖКТ в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); ИБС; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные ГКС, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; заболевания периферических артерий; пожилой возраст; длительное применение НПВП; курение; частое употребление алкоголя.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени, активном заболевании печени.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени (если не проводится гемодиализ, КК <30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии).
С осторожностью применять при почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Пациентам с заболеваниями ЖКТ требуется регулярное наблюдение. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения мелоксикам необходимо отменить.
Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечение могут возникать в ходе применения НПВС в любое время как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны для лиц пожилого возраста.
При применении мелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к средству, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мелоксикама.
Описаны случаи при приеме НПВС повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении средства, а также у пациентов с выше указанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным ОЦК может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также поддержание адекватной гидратации.
До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При использовании мелоксикама (также как и большинства других НПВС) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, мелоксикам следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВС, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Как средство, ингибирующее синтез ЦОГ/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. У женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена мелоксикама.
У пациентов с почечной недостаточностью слабой и средней степени (КК>25 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекция дозы не требуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами механизмами
При управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны ЦНС. В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты — одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременное применение с другими НПВС не рекомендуется.
Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства — одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина — одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль свертывающей системы крови.
Препараты лития — НПВС повышают уровень лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.
Метотрексат — НПВС снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики — применение НПВС на фоне приема диуретиков в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики). НПВС снижают эффект антигипертензивных средств вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, также как и ингибиторы АПФ, при совместном применении с НПВС усиливают снижение клубочковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.
Пеметрексед — при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с КК от 45 до 79 мл/мин применение мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У пациентов с КК <45 мл/мин применение мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.
НПВС, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
При одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможно взаимодействие, опосредованное CYP2C9, которое может привести к увеличению концентрации как гипогликемических средств, так и мелоксикама в крови. Пациентам, одновременно принимающим мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинидом, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амелотекс®
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Артрозан®
(ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, Россия)
Генитрон®
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Мелбек®
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)
Мелоксикам
(МОСФАРМ, Россия)
Мелоксикам
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Мелоксикам
(АТОЛЛ, Россия)
Мелоксикам
(ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, Россия)
Мелоксикам
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Мелоксикам
(СЛАВЯНСКАЯ АПТЕКА, Россия)
Все аналоги
Ниже описаны
побочные эффекты, связь которых с применением препарата расценивалась как
возможная. Побочные эффекты, зарегистрированные при постмаркетинговом
применении, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная,
отмечены знаком «*». Внутри системно-органных классов по частоте возникновения
побочных эффектов используются следующие категории:
Очень часто
(≥1/10);
Часто
(≥1/100, <1/10);
Нечасто
(≥1/1000, <1/100);
Редко
(≥1/10000, <1/1000);
Очень редко
(<1/10000);
Не установлено.
Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия;
Редко: лейкопения,
тромбоцитопения, изменения числа клеток крови, включая изменение лейкоцитарной
формулы.
Нарушения со
стороны иммунной системы:
Нечасто — другие
реакции гиперчувствительности немедленного типа*;
Не установлено —
анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*.
Нарушения
психики:
Редко —
изменение настроения*;
Не установлено —
спутанность сознания*, дезориентация*.
Нарушения со
стороны нервной системы:
Часто — головная
боль;
Нечасто —
головокружение, сонливость.
Нарушения со
стороны органов зрения, слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто —
вертиго;
Редко —
конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах.
Нарушения со
стороны сердца и сосудов:
Нечасто —
повышение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу;
Редко — сердцебиение.
Нарушения со
стороны дыхательной системы:
Редко —
бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим
НПВП.
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто — боль в
животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
Нечасто —
скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор,
вздутие живота, отрыжка*;
Редко —
гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит;
Очень редко —
перфорация желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто —
транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение
активности «печеночных» трансаминаз или билирубина);
Очень редко —
гепатит*.
Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто —
ангионевротический отек*, кожный зуд, кожная сыпь;
Редко —
токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница;
Очень редко —
буллезный дерматит*, мультиформная эритема*;
Не установлено —
фотосенсибилизация.
Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: —
изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или
мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку
мочи*;
Очень редко:
острая почечная недостаточность*.
Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто —
поздняя овуляция*;
Не установлено —
бесплодие у женщин*.
Общие
расстройства и нарушения в месте введения:
Часто — боль и
отек в месте введения;
Нечасто — отеки.
Совместное
применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например,
метотрексат) может спровоцировать цитопению.
Желудочно-кишечное
кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других
НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита,
гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.