Месалазин 400 мг инструкция по применению цена

Состав

В 1 таблетке месалазина 500 мг.

Кальция гидрофосфат, коповидон, коллоидный кремния диоксид, магния стеарат, натрия альгинат, микрокристаллическая целлюлоза, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным действием № 50.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, противомикробное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противовоспалительное средство, оказывающее местное действие в слизистой оболочке кишечника. Проявляет активность в отношении кишечной палочки и кокков. Подавляет синтез медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов. Имеет антиоксидантные свойства за счет способности разрушать свободные кислородные радикалы. Снижает риск рецидивов при болезни Крона.

Фармакокинетика

Около 50% дозы абсорбируется в тонкой кишке. Подвергается ацетилированию в кишечнике и в печени. Связывается с белками на 43%. Метаболиты выводятся почками и кишечником. T1/2 0,5-2 ч. Накапливается у лиц с хронической почечной недостаточностью.

Показания к применению

Лечение и профилактика неспецифического язвенного колита, проктита, болезни Крона.

В I триместре беременности возможно назначение по строгим показаниям.

Противопоказания

  • нарушения функции печени и почек;
  • геморрагический диатез;
  • язвенная болезнь;
  • повышенная чувствительность;
  • последний месяц беременности;
  • кормление грудью;
  • возраст до 2 лет;
  • дети с весом менее 50 кг.

Побочные действия

  • парестезии, головная боль, нарушение сна, судороги, депрессия, тремор, шум в ушах;
  • боль в животе, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, гепатит, панкреатит;
  • сердцебиение, повышение АД, тахикардия, одышка;
  • гемолитическая или апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия;
  • олигурия или анурия, протеинурия, гематурия, нефротический синдром;
  • сыпь, эритема, зуд, бронхоспазм;
  • лихорадка, алопеция, волчаночноподобный синдром.

Месалазин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Месалазин принимают внутрь, целиком, после еды, запивая достаточным количеством воды.

При язвенном колите в стадии обострения взрослым назначается 4 г в сутки (за несколько приемов). Максимальная СД — 6-8 г. Доза для детей — 20-30 мг на 1 кг веса в сутки, разделенная на несколько приемов. При переходе на поддерживающую терапию взрослые принимают 2 г в сутки.

При дистальном проктите назначают препараты в виде свечей. Поскольку не существует формы выпуска свечи Месалазин, применяют свечи Салофальк или Пентаса по 1 г 2 раза в сутки. Длительность лечения 2-3 мес.

Ежемесячно при лечении контролируется картина периферической крови, функции печени и почек. У лиц со сниженной скоростью ацетилирования в печени повышается риск появления побочных реакций.

Передозировка

Легкая степень передозировки проявляется головокружением, недомоганием, тошнотой, рвотой, нарушением зрения и лихорадкой (неблагоприятный прогностический признак). При тяжелой степени развивается метаболический ацидоз, сонливость, коллапс, анурия, судороги и кровотечения.

С целью выявления передозировки, которая не всегда проявляется клинически, определяют концентрацию салицилатов в крови (выше 70 мг% — тяжелое отравление, выше 100 мг% — крайне тяжелое).

Лечение: прием слабительного, промывание желудка, назначение сорбентов, симптоматическая терапия, контроль кислотно-щелочного состава. В зависимости от этого введение натрия гидрокарбоната или натрия цитрата. Ощелачивание мочи (если уровень салицилатов более 40 мг%) проводится инфузией натрия гидрокарбоната. При отеке легких — проведение ИВЛ смесью с кислородом.

Взаимодействие

При применении с Азатиоприном и Меркаптопурином увеличивается токсичность этих препаратов.

Усиливает сахароснижающее действие препаратов сульфонил мочевины, побочные действия (ульцерогенность) ГКС.

Усиливает эффект антикоагулнтов и урикозурических препаратов.

Замедляет всасывание цианокобаламина, уменьшает эффективность действия Варфарина, Фуросемида, Спиронолактона, Рифампицина, сульфаниламидов.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Месалазина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Пентаса, Месакол, Салофальк, Самезил.

Отзывы о Месалазине

Аминосалицилаты рассматривают как препараты первой линии при лечении легкой и средне-тяжелой форм неспецифического язвенного колита. Нередко встречаются отзывы от больных, страдающих этим заболеванием. При легком течении больные принимали Месалазин, а при средней тяжести заболевания врачи назначали Салофальк.

Дозу в зависимости от тяжести заболевания увеличивали до 4,0 г/сут и даже до 6,0 г/сут. По стиханию процесса больные принимали препарат для поддерживающего лечения. У детей наиболее часто применяли Пентасу, гранулы которой можно перемешать с пищей, что удобно для детей. При длительном применении отмечались побочные реакции: тошнота, боли в правом подреберье, вздутие живота.

Гормоны при тяжелом течении этого заболевания обеспечивают быстрый результат, однако третья часть больных становится гормонально-зависимыми — после кортикостероидов аминосалицилаты неэффективны.

Цена Месалазина, где купить

Купить Месалазин российского производства в настоящий момент невозможно. Месалазин импортного производства зарегистрирован в России под торговыми названиями: Пентаса, Месакол, Салофальк.

Стоимость таблеток Пентаса 500 мг №50 от 2235 руб. до 3183 руб., таблеток Салофальк 500 мг №50 от 2145 руб. до 3130 руб., таблеток Месакол 400 мг №50 от 759 руб. до 929 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Мезавант аналог (Mesalzer) :: Месалазин — Месаламин 1,2г табл. №60

ЗдравСити

  • Месалазин суппозитории ректальные 500мг 10штООО ЮжФарм

показать еще

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Месалазин (суппозитории ректальные, 250 мг)

Дата последней актуализации: 20.09.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

ЮжФарм ООО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2020–2021.

Фармакологическая группа

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия месалазина до конца неизвестен, но, по всей видимости, он носит местный, а не системный характер. У пациентов с хроническим язвенным колитом увеличивается выработка метаболитов арахидоновой кислоты слизистой оболочкой как посредством циклооксигеназных путей, а именно образования простаноидов, так и через липоксигеназные пути, а именно ЛТ и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, и, возможно, что месалазин снижает воспаление за счет блокирования ЦОГ и подавления выработки ПГ в толстой кишке.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема в форме с модифицированным высвобождением абсорбируется приблизительно 28% месалазина. После повторного перорального приема однократной дозы 400 мг натощак у здоровых добровольцев (n=146) средние значения Cmax, AUC8–48 и AUC0–last составляли (150±235) нг/мл, (640±521) и (909±777) нг·ч/мл соответственно. Медиана (диапазон) Tmax для месалазина после приема капсулы 400 мг, содержащей четыре таблетки по 100 мг, составляла приблизительно 10 (5,5–48) ч, что отражает характеристики замедленного высвобождения из этой лекарственной формы.

Еда с высоким содержанием жиров увеличивала системное воздействие месалазина (увеличение среднего геометрического Cmax на 32%; AUC8–48 на 46% и AUC0–last на 29%) и задерживала медианное значение Tmax примерно на 4 ч по сравнению с приемом натощак. Наблюдаемые различия в воздействии месалазина из-за сопутствующего приема пищи не считаются клинически значимыми при общей суточной дозе 2,4 г.

После ректального применения абсорбция месалазина вариабельна. У пациентов с язвенным колитом, получавших ректальные суппозитории по 500 мг месалазина, вводимые каждые 8 ч в течение 6 дней, средняя Cmax в плазме крови составляла 353 нг/мл (коэффициент вариации 55%) после начальной дозы и 361 нг/мл (коэффициент вариации 67%) в состоянии равновесия. Средняя Css составляла 89 нг/мл (коэффициент вариации 89%). Абсорбированный месалазин не накапливается в плазме. Месалазин, вводимый в ректально, до некоторой степени распределяется в тканях прямой кишки.

Метаболизм

Абсорбированный месалазин быстро ацетилируется в стенке слизистой оболочки кишечника и печенью до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.

У пациентов с язвенным колитом, получавших ректально месалазин в дозе 500 мг каждые 8 ч в течение 6 дней, Cmax N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляла от 467 до 1399 нг/мл после начальной дозы и от 193 до 1304 нг/мл в равновесном состоянии.

Экскреция

Абсорбированный месалазин выводится в основном почками в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Неабсорбированный месалазин выводится с калом.

После в/в введения T1/2 месалазина составляет приблизительно 40 мин, после перорального приема средние конечные значения T1/2 для месалазина обычно составляют около 25 ч, но варьируют в пределах от 1,5 до 296 ч. Существует большая меж- и интраиндивидуальная вариабельность концентрации месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты в плазме крови и конечного T1/2 после его применения.

У пациентов с язвенным проктитом, получавших месалазин в дозе 500 мг в виде ректальных суппозиториев каждые 8 ч в течение 6 дней, средний T1/2 составил 5 ч (коэффициент вариации 73%) для месалазина и 5 ч (коэффициент вариации 63%) для его активного метаболита после начальной дозы. В состоянии равновесия средний T1/2 составлял для обоих соединений 7 ч (коэффициент вариации 102 и 82% соответственно).

Особые группы пациентов

Дети. В фармакокинетическом исследовании по подбору доз, оценивающем дозы месалазина 30, 60 и 90 мг/кг/сут, при применении месалазина в форме с модифицированным высвобождением 2 раза в день в течение 4 нед, средние значения Cavg (средняя концентрация) у детей с язвенным колитом варьировали в диапазоне примерно от 400 до 2100 нг/мл с учетом данных для всех уровней доз.

В исследовании по оценке применения месалазина у детей с язвенным колитом (исследование 3) средние концентрации в плазме (выборочное взятие образцов) составляли от 820 до 988 нг/мл при низких дозах (т.е. 1,2; 2 или 2,4 г/сут в зависимости от массы тела в пределах 17–<33 кг, 33–<54 кг и 54–90 кг соответственно).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Месалазин не проявлял канцерогенности при дозах до 480 мг/кг/сут у крыс и 2000 мг/кг/сут у мышей, которые примерно в 2,9 и 6,1 раза выше максимальной рекомендуемой поддерживающей дозы 1,6 г/сут или 26,7 мг/кг/сут, исходя из массы тела 60 кг, соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела.

Месалазин показал отрицательные результаты на мутагенность в тестах Эймса, на сестринские хроматидные обмены и хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка in vitro и микроядерном тесте в полихроматических эритроцитах костного мозга мышей.

Месалазин в пероральных дозах до 480 мг/кг/сут (примерно 1,9 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) не влиял на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс.

Клинические исследования перорального применения месалазина

Безопасность и эффективность применения месалазина в пероральной форме с модифицированным высвобождением были установлены на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований. Ниже приводится описание результатов этих исследований при лечении взрослых и детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой и умеренной степени и для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых.

Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени

Взрослые. Два плацебо-контролируемых исследования (исследования 1 и 2) продемонстрировали эффективность применения месалазина у пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени. В одном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед 158 пациентов (исследование 1) получали месалазин в дозах 1,6 г/сут (800 мг 2 раза в день, n=53) и 2,4 г/сут (800 мг 3 раза в день, n=53) в сравнении с плацебо (n=52). Шкала определения эффективности лечения включала оценку частоты стула, наличие ректального кровотечения, результаты сигмоидоскопии, функциональную оценку пациента и глобальную оценку врача. При дозировке 2,4 г/сут 21 из 43 (49%) пациентов показали улучшение при сигмоидоскопическом осмотре кишечника по сравнению с 12 из 44 (27%) пациентов, принимавших плацебо (p=0,048). Кроме того, значительно больше пациентов, получавших месалазин в дозе 2,4 г/сут, показали улучшение в отношении ректального кровотечения и частоты стула. Режим дозирования 1,6 г/сут не был рекомендован, потому что он не показал убедительных доказательств эффективности.

Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед с участием 87 пациентов (исследование 2) пациенты получали месалазин в дозе по 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=11) и 4,8 г/сут (1,2 г 4 раза в день, n=38) в сравнении с плацебо 4 раза день (n=38). Применение месалазина в дозе 4,8 г/сут в течение 6 нед привело к улучшению при сигмоидоскопическом осмотре кишечника у 28 из 38 (74%) пациентов по сравнению с 10 из 38 (26%) пациентов, получавших плацебо (p<0,001). Кроме того, улучшение общих симптомов наблюдалось у большего числа пациентов в группе получавших месалазина в дозе 4,8 г/сут, чем в группе плацебо. Режим дозировки 4,8 г в день не рекомендуется, потому что эта дозировка не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с 2,4 г в день.

Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина у педиатрических пациентов от 5 до 17 лет для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени тяжести подтверждены данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых и одного исследования с участием детей.

Рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с двумя уровнями режима дозирования месалазина в форме с модифицированным высвобождением (исследование 3) было проведено с участием 82 детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой или умеренной степени, определенным по индексу активности детского язвенного колита (PUCAI) в баллах от 10 до 55 и по шкале Мейо (TM-Mayo) (от 1 до 3). PUCAI включает оценку боли в животе, ректального кровотечения, консистенции стула, количества стула за 24 ч, наличие ночного опорожнения кишечника и имеет максимальный общий балл 85. Каждая подшкала оценивается от 0 до 10, за исключением ректального кровотечения, которое оценивается в баллах от 0 до 30, и количества стула за 24 ч, которое оценивается в баллах от 0 до 15.

Все пациенты были разделены по массе тела (17–<33, 33–<54 и 54–90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующих весовых категорий) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут) доз. Дозы вводили каждые 12 ч.

Доля пациентов с положительным результатом по данным модифицированной шкалы Мейо (TM-Mayo) (на основе оценки частоты стула и ректальных кровотечений) и по данным PUCAI измерялась через 6 нед лечения. Ответ по шкале TM-Mayo определялся как частичный (улучшение в баллах по сравнению с исходным уровнем частоты стула или ректального кровотечения без ухудшения в другом) или полный (индекс частоты стула и ректального кровотечения равен 0). Ответ по PUCAI определялся как частичный (снижение на ≥20 баллов от исходного уровня к 6-й нед с оценкой на 6-й нед ≥10) или полный (индекс менее 10 на 6-й нед).

В группах с низкими и высокими дозами было по 41 пациенту, завершили исследование по 36 пациентов в каждой группе. Пациенты исключались из исследования, если лечение не давало положительного результата, или из-за побочной реакции или недостаточной эффективности.

На 6-й нед 73% пациентов в группе с низкими дозами и 70% пациентов в группе с высокими дозами добились успеха в лечении при оценке по TM-Mayo; 34% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа. На 6-й нед у 56% пациентов в группе с низкими дозами и 55% пациентов в группе с высокими дозами наблюдался успех в лечении при оценке по PUCAI; 46% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа.

Режим высоких доз не был рекомендован, потому что он не показал большей эффективности, чем режим низких доз.

Поддержание ремиссии язвенного колита

Взрослые. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 человек (исследование 4) пациенты получали месалазин в дозе по 0,8 г/сут (400 мг 2 раза в день, n=90) и 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=87) в сравнении с плацебо 4 раза в сутки (n=87). Доля пациентов, получавших 0,8 г/сут, с эндоскопически подтвержденной ремиссией не была статистически значимой по сравнению с плацебо и режим дозирования 0,8 г/сут не рекомендуется. Число пациентов, получавших месалазин в дозе 1,6 г/сут, у которых наблюдалась эндоскопически подтвержденная ремиссия язвенного колита, составило 61 из 87 (70%) по сравнению с 42 из 87 (48%) в группе плацебо (p=0,005).

Объединенный анализ эффективности четырех исследований по поддерживающему лечению сравнивал применение месалазина в разделенных дозах от 0,8 до 2,8 г/сут от 2 до 4 раз в день, с применением сульфасалазина в дозах от 2 до 4 г/сут. Успех лечения отмечен у 59 из 98 (59%) пациентов, получавших месалазин, и у 70 из 102 (69%) пациентов, принимавших сульфасалазин; различие было незначительным.

Клинические исследования ректального применения месалазина

Два двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования ректального применения месалазина были проведены в Северной Америке с участием взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести. В исследовании 1 месалазин в форме суппозиториев с дозой 500 мг вводили ректально 3 раза в день, а в исследовании 2 — 2 раза в день. В обоих исследованиях средняя протяженность поражения (верхняя граница) составляла примерно 10 см, и примерно у 80% пациентов ранее наблюдались несколько эпизодов проктита. Всего было обследовано 173 пациента (исследование 1, n=79; исследование 2, n=94), из которых 89 пациентов получали месалазин, а 84 — плацебо. Средний возраст пациентов составлял 39 лет (от 17 до 73 лет), 60% составляли женщины и 97% были представителями европеоидной расы.

Первичными показателями эффективности в обоих исследованиях были индекс активности заболевания (DAI) и гистологические оценки в обоих исследованиях. DAI представляет собой совокупную оценку ректального кровотечения, частоты стула, внешнего вида слизистой оболочки при эндоскопии и общую оценку заболевания врачом. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения.

Суппозитории месалазина статистически (p<0,01) превосходили плацебо в обоих исследованиях в отношении улучшения таких показателей, как частота стула, ректальное кровотечение, внешний вид слизистой оболочки, тяжесть заболевания и общая активность заболевания через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения суппозиториев была статистически значимой независимо от пола, степени тяжести проктита, продолжительности текущего эпизода или заболевания.

В дополнительном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов с диагнозом язвенный проктит легкой и средней степени тяжести сравнивали применение суппозиториев месалазина 1000 мг, вводимых 1 раз в день перед сном (n=35), и 500 мг, вводимых 2 раза в день, утром и перед сном (n=46), в течение 6 нед.

Первичные критерии эффективности включали оценку по DAI и гистологические оценки. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения через 6 нед не различалась между группами лечения. В обоих исследованиях месалазин показал эффективность при лечении язвенного проктита и его применение привело к значительному снижению DAI через 6 нед: в группе месалазина 500 мг 2 раза в день среднее значение DAI снизилось с 6,6 до 1,6, а в группе получавших месалазин в дозе 1000 мг перед сном — с 6,2 до 1,3, что представляет собой снижение более чем на 75% в обеих группах. После 6 нед лечения показатель DAI менее 3 был достигнут у 78% пациентов в группе получавших месалазин 500 мг 2 раза в день и у 86% пациентов в группе получавших 1000 мг 1 раз в день перед сном. 

Показания к применению

Перорально

Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени у пациентов 5 лет и старше; поддержание ремиссии язвенного колита у взрослых.

Ректально

Язвенный проктит легкой и средней степени тяжести в стадии обострения, активный дистальный язвенный колит, проктосигмоидит у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к салицилатам или аминосалицилатам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения месалазина у беременных женщин не проводилось. Ограниченные опубликованные данные не показывают увеличения общей частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные показывают повышенный уровень преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также ассоциировались с активным воспалительным заболеванием кишечника. Кроме того, все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту серьезных пороков развития от 2 до 4% и случаев потери беременности от 15 до 20%. В исследованиях репродукции на животных не было обнаружено случаев вреда для плода при пероральном введении месалазина крысам и кроликам в дозе примерно в 1,9 раза (крысы) и 3,9 раза (кролики) выше рекомендуемой дозы для человека.

Месалазин следует использовать во время беременности только по строгим показаниям.

Месалазин и его N-ацетильный метаболит присутствуют в материнском молоке. По опубликованным данным, материнская доза месалазина при различных способах введения варьировала от 500 мг/сут до 3 г/сут. Концентрация месалазина в женском молоке варьировала от необнаруживаемой до 0,11 мг/л, концентрация N-ацетильного метаболита — от 5 до 18,1 мг/л. При этих концентрациях расчетная суточная доза для новорожденных, находящихся исключительно на грудном вскармливании, составляет от 0 до 0,017 мг/кг/сут для месалазина и 0,75–2,72 мг/кг/сут для N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.

Следует соблюдать осторожность при назначении месалазина кормящей женщине, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, наряду с необходимостью применения месалазина для матери и любыми возможными побочными эффектами для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, из-за его применения или вследствие основного состояния матери.

Побочные действия

Опыт клинических исследований

Пероральное применение

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с данными другого клинических исследования и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Безопасность применения месалазина была установлена на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований в форме с модифицированным высвобождением. В целом применение месалазина оценивалась у 2690 пациентов с язвенным колитом в контролируемых и открытых исследованиях. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся в этих исследованиях.

Клинические исследования по применению месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени включали два 6-недельных плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследования у взрослых с язвенным колитом легкой или средней степени (исследования 1 и 2) и одно 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с двумя уровнями дозировки у детей с активным язвенным колитом легкой и средней степени (исследование 3). Клинические исследования по применению месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита включали 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование 4) и четыре исследования поддерживающей терапии с активным контролем (сульфасалазин). В этих исследованиях применение месалазина было оценено у 427 взрослых и 107 детей с язвенным колитом.

Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени

Взрослые. В 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (исследование 1) с участием 105 пациентов, 53 из которых применяли месалазин в форме с модифицированным высвобождением в дозе 2,4 г/сут, 4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 41 год и 49% из них были мужчины. Побочные реакции, приведщие к отмене, включали обострение диареи и колита, головокружение, тошноту, боль в суставах и головную боль.

Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов в исследовании, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследовании 1 при лечении язвенного колита от легкой до средней степени у взрослых1

Побочная реакция Доля пациентов с побочной реакцией, %
Месалазиин, 2,4 г/сут (n=53) Плацебо (n=52)
Отрыжка 26 19
Боль в животе 21 12
Запор 11 0
Головокружение 9 8
Ринит 8 6
Боль в спине 6 4
Сыпь 6 4
Диспепсия 4 0
Гриппоподобный синдром 4 2

1 Как минимум 2% пациентов в группе получавших месалазин и с частотой выше, чем в группе плацебо.

Дети от 5 до 17 лет

Проведено рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с 2 уровнями доз месалазина с модифицированным высвобождением (исследование 3) с участием 82 детей от 5 до 17 лет с легкой и умеренной степенью активного язвенного колита. Все пациенты были разделены по массе тела (17–<33, 33–<54 и 54–90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующей категории массы тела) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут соответственно) доз.

Высокодозный режим был исключен из рекомендаций, поскольку он не показал более высокой эффективности по сравнению с приемом низких доз.

Продолжительность воздействия месалазина у 82 пациентов в этом исследовании варьировала от 12 до 50 дней (в среднем 40 дней в каждой группе дозирования). Большинство (88%) пациентов в каждой группе получали лечение более чем в течение 5 нед. В таблице 2 представлены суммарные данные по сообщавшимся побочным реакциям.

Таблица 2

Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5%, пациентов в исследовании 3 при лечении язвенного колита от легкой до умеренный степени у детей1

Побочная реакция Доля пациентов с побочной реакцией, %
Низкие дозы (n=41) Высокие дозы (n=41)
Назофарингит 15 12
Головная боль 10 5
Боль в животе 10 2
Головокружение 7 2
Синусит 7 0
Сыпь 5 5
Кашель 5 0
Диарея 5 0
Повышенная утомляемость 2 10
Лихорадка 0 7
Повышение уровня липазы 0 5

1 Включены побочные реакции, о которых сообщалось по телефону в течение 1 нед после посещения. Как минимум 5% пациентов в группах с низкой или высокой дозировкой.

Серьезные побочные реакции имели 12% пациентов в группе с низкими дозами (5 пациентов) и 2% пациентов в группе с высокими дозами (1 пациент). Серьезные побочные реакции включали синусит, аденовирусную инфекцию и панкреатит у одного пациента в группе низких доз. У одного пациента из этой группы наблюдались боль в животе и снижение ИМТ, еще у одного пациента — геморрагический понос и склерозирующий холангит. Анемия и обморок отмечались у одного пациента в группе высоких доз.

Пять пациентов были исключены из исследования из-за побочных реакций: 3 (7% ) в группе низких доз (по одному пациенту с аденовирусной инфекцией, склерозирующим холангитом и панкреатитом) и 2 (5 % ) в группе высоких доз (1 пациент с повышенным уровнем амилазы и липазы и 1 пациент с болью в верхней части живота).

В целом характер и тяжесть реакций в педиатрической популяции были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с язвенным колитом.

Поддержание ремиссии язвенного колита

Возможность применения месалазина в форме с модифицированным высвобождением для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых подтверждена в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 пациентов (исследование 4).

В этом исследовании 87 пациентов были рандомизированы для получения месалазина в дозе 1,6 г/сут и 87 пациентов для получения плацебо. Средний возраст пациентов в исследовании 4 был 42 года и 55% пациентов составляли мужчины. Побочные реакции, приведшие к исключению из исследования, включали (каждая у одного пациента) тревогу, стоматит и астению.

В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше, с частотой 2% или выше в исследовании 4 отмечались такие побочные реакции, как гипертрофия живота, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, инфекция, заболевание суставов, нервозность, парестезия, геморрой, тенезмы, частое мочеиспускание и нарушения зрения.

Ректальное применение

Наиболее частые побочные реакции, отмечавшиеся у взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, суммированы в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой >1% у пациентов, получавших месалазин в виде суппозиториев, в сравнении с плацебо

Побочная реакция Месалазин (n=177), n (%) Плацебо (n=84), n (%)
Головокружение 5 (3) 2 (2,4)
Ректальная боль 3 (1,8) 0 (0)
Лихорадка 2 (1,2) 0 (0)
Сыпь 2 (1,2) 0 (0)
Акне 2 (1,2) 0 (0)
Колит 2 (1,2) 0 (0)

В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов сравнивали суппозитории в дозе 1000 мг, вводимые на ночь, и суппозитории по 500 мг 2 раза в день. Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль (14%), метеоризм (5%), боль в животе (5%), диарея (3%) и тошнота (3%). Три пациента прекратили применение из-за побочной реакции, было сделано предположение, что одна из этих побочных реакций (головная боль) могла быть связана с применением месалазина. Рекомендована дозировка 1000 мг ректально 1 раз в день перед сном.

Опыт пострегистрационного наблюдения

Пероральное применение

В дополнение к описанным выше побочным реакциям, наблюдавшимся в клинических исследованиях по применению месалазина в форме с модифицированным высвобождением, ниже перечислены побочные реакции, которые отмечались во время применения месалазина в различных лекарственных формах. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.

Со стороны организма в целом: боль в шее, отек лица, отек, синдром лекарственной волчанки, лекарственная лихорадка.

Со стороны ССС: перикардит, миокардит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЖКТ: анорексия, панкреатит, гастрит, повышенный аппетит, холецистит, сухость во рту, язвы во рту, прободная язвенная болезнь, геморрагический понос.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, анемия, лимфаденопатия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: подагра.

Со стороны нервной системы: депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, гиперестезия, головокружение, спутанность сознания, тремор, периферическая невропатия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре.

Со стороны почек: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефропатия с минимальными изменениями (см. «Меры предосторожности»).

С стороны органов дыхания: эозинофильная пневмония, интерстициальный пневмонит, обострение астмы, плеврит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориаз, гангренозная пиодермия, сухость кожи, узловатая эритема, крапивница.

Со стороны органов чувств: боль в глазах, извращение вкуса, нечеткость зрения, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, позывы к мочеиспусканию, гематурия, эпидидимит, меноррагия, обратимая олигоспермия.

Лабораторные отклонения: повышенный уровень АСТ или АЛТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ, билирубина, креатинина сыворотки и концентрации азота мочевины в крови.

Ректальное применение

В дополнение к побочным реакциям, наблюдавшимся в клинических исследованиях с применением суппозиториев месалазина, отмечались перечисленные ниже побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.

Со стороны организма в целом: лекарственная лихорадка, повышенная утомляемость, волчаночноподобный синдром.

Со стороны сердца: миокардит, перикардит, выпот в перикард.

Со стороны органа зрения: отек глаз.

Со стороны ЖКТ: спазмы в животе, вздутие живота, анальный зуд, аноректальный дискомфорт, запор, обесцвечивание кала, метеоризм, частая дефекация, желудочно-кишечное кровотечение, слизь в кале, тошнота, болезненные дефекации, панкреатит, прокталгия, выделения из прямой кишки, ректальные тенезмы, дискомфорт в желудке, рвота.

Со стороны печени: холестатическая желтуха, гепатит, желтуха, синдром Кавасаки, включая изменения ферментов печени, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны крови: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: синдром Гийена-Барре, периферическая невропатия, поперечный миелит.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нефропатия с минимальными изменениями.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: гиперчувствительный пневмонит (включая аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, интерстициальный пневмонит).

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, эритема (в т.ч. узловатая), зуд, псориаз, гангренозная пиодермия, крапивница.

Со стороны мочеполовой системы: обратимая олигоспермия.

Взаимодействие

Одновременное применение месалазина и нефротоксичных ЛС, включая НПВС, может повысить риск развития нефротоксичности. Необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих нефротоксичные ЛС на предмет изменений функции почек и побочных реакций, связанных с применением месалазина (см. «Меры предосторожности»).

Одновременное применением месалазина с азатиоприном или 6-меркаптопурином может увеличить риск развития нарушений со стороны крови. При необходимости одновременного применения этих ЛС необходимо контролировать анализы крови, включая полный подсчет клеток крови и количество тромбоцитов.

Применение месалазина может привести к ложнозавышенным результатам тестов при измерении концентрации норметанефрина в моче с помощью жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением из-за сходства хроматограмм норметанефрина и основного метаболита месалазина, N-ацетиламиносалициловой кислоты. Следует рассмотреть применение альтернативного, селективного метода анализ норметанефрина.

Передозировка

Лечение: не существует специфического антидота при передозировке месалазина, и при подозрении на острую тяжелую токсичность лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Оно может включать предотвращение дальнейшего всасывания в ЖКТ, коррекцию нарушений электролитного равновесия и поддержание адекватной почечной функции.

Способ применения и дозы

Внутрь, ректально. Режим дозирования зависит от показания и возраста пациента.

Меры предосторожности

Почечная недостаточность

Месалазин в значительной степени выводится почками, и у пациентов с нарушением функции почек может возникнуть риск развития побочных реакций.

У пациентов, получавших месалазин или ЛС, превращающиеся в 5-аминосалициловую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек, включая нефропатию с минимальными изменениями, острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность (см. «Побочные действия»).

Перед началом применения месалазина и периодически во время терапии необходимо оценивать функцию почек.

У пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, а также получающих сопутствующие нефротоксичные ЛС необходимо оценить соотношение польза-риск от применения месалазина (см. «Взаимодействие»).

Синдром острой непереносимости, вызванный месалазином

Применение месалазина было связан с развитием синдрома острой непереносимости, который бывает трудно отличить от обострения язвенного колита. Хотя точная частота появления этого синдрома не установлена, он наблюдался в 3% случаев при контролируемых клинических исследованиях месалазина или сульфасалазина. Симптомы включают спазмы, боль в животе, геморрагический понос, а иногда и лихорадку, головную боль и сыпь. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента на предмет нарастания этих симптомов во время лечения. При подозрении на синдром острой непереносимости применение месалазина необходимо немедленно прекратить.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших сульфасалазин. У некоторых пациентов может быть аналогичная реакция с месалазином или другими соединениями, которые содержат или превращаются в 5-аминосалициловую кислоту.

Как и в случае с сульфасалазином, реакции гиперчувствительности, вызванные месалазином, могут проявляться в виде поражения внутренних органов, включая миокардит, перикардит, нефрит, гепатит, пневмонит и гематологические нарушения. Необходимо немедленно обследовать пациента, если у него появляются признаки или симптомы реакции гиперчувствительности. Следует прекратить применение месалазина, если происхождение этих признаков или симптомов не может быть объяснено другой этиологией.

Печеночная недостаточность

Имеются сообщения о случаях развития печеночной недостаточности у пациентов с уже существующим заболеванием печени, которые получали месалазин. У пациентов с известными нарушениями функции печени необходимо оценить соотношение польза-риск от применения месалазина.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и умеренной степени у детей от 5 до 17 лет установлена на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований с применением его в форме с модифицированным высвобождением. Возможность применения месалазина в этих возрастных группах подтверждена данными адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и одного 6-недельного исследования с участием 82 педиатрических пациентов от 5 до 17 лет.

Безопасность и эффективность применения месалазина для лечения активного язвенного колита от легкой до средней степени у детей в возрасте до 5 лет не установлены. Безопасность и эффективность применения месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита у пациентов детского возраста не установлены.

Пожилой возраст. Клинические исследования месалазина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить различия в реакции по сравнению с пациентами более молодого возраста. Данные неконтролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения дают основания предположить более высокую частоту развития дискразии крови (агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения) у пациентов 65 лет и старше по сравнению с более молодыми людьми. У пожилых пациентов во время лечения месалазином необходимо контролировать общее количество клеток крови и тромбоцитов.

В целом при назначении месалазина пожилым пациентам следует учитывать более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую медикаментозную терапию.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Месалазин (Mesalazine)

💊 Состав препарата Месалазин

✅ Применение препарата Месалазин

C осторожностью применяется при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Месалазин
(Mesalazine)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.11.11

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Месалазин

Таб. кишечнорастворимые, покр. оболочкой 250 мг: от 10 до 300 шт.

рег. №: ЛП-007665
от 07.12.21
— Действующее

Таб. кишечнорастворимые, покр. оболочкой 500 мг: от 10 до 300 шт.

рег. №: ЛП-007665
от 07.12.21
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Месалазин

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой от желтого до желто-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат — 50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 37.5 мг, повидон К-25 — 10 мг, кроскармеллоза натрия — 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.5 мг, кальция стеарат — 2.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 1.8 мг, макрогол-4000 — 0.2 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 35 мг, триэтилцитрат — 8.5 мг, тальк — 5 мг, титана диоксид — 1 мг, краситель железа оксид желтый — 0.5 мг.

от 10 до 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.


Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой от желтого до желто-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат — 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 75 мг, повидон К-25 — 20 мг, кроскармеллоза натрия — 15 мг, кремния диоксид коллоидный — 5 мг, кальция стеарат — 5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 3.6 мг, макрогол-4000 — 0.4 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 70 мг, триэтилцитрат — 17 мг, тальк — 10 мг, титана диоксид — 2 мг, краситель железа оксид желтый — 1 мг.

от 10 до 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное средство с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Месалазин (5-аминосалициловая кислота) ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами, связываясь со свободными кислородными радикалами.

Фармакокинетика

После приема внутрь месалазин медленно высвобождается из лекарственной формы в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке.

Связывание с белками плазмы составляет 43%. Метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием N-ацетил-5-АСК. T1/2 составляет 0.5-2 ч. Месалазин выводится с мочой, преимущественно в ацетилированной форме.

Показания активных веществ препарата

Месалазин

Для приема внутрь: лечение обострений и профилактика рецидивов при язвенном колите и болезни Крона.

Ректально: лечение язвенного колита с вовлечением дистальных отделов прямой кишки.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют внутрь или ректально.

Доза и схема лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, изжога, боли в животе, потеря аппетита, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боли за грудиной, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; гипопротромбинемия.

Прочие: алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к салицилатам; заболевания крови, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, нарушения свертывания крови.

Противопоказано применение у детей до 3 лет; у детей и подростков от 3 до 18 лет противопоказано применение в зависимости от используемой лекарственной формы.

С осторожностью

Заболевания печени и почек, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аллергические заболевания и предрасположенность к ним; заболевания, предрасполагающие к развитию мио- и перикардита; атопический дерматит, атопическая экзема.

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре беременности применение возможно только по строгим показаниям. Если позволяет индивидуальное течение заболевания, то в последние 2-4 недели беременности прием месалазина следует прекратить.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения месалазина у этой категории пациентов.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

С осторожностью применяют при заболеваниях почек.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей до 3 лет; у детей и подростков от 3 до 18 лет противопоказано применение в зависимости от используемой лекарственной формы.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы не требуется.

Особые указания

До начала лечения, а затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, а также определение концентрации мочевины и креатинина в крови. У больных, являющихся «медленными ацетиляторами», повышен риск развития побочных эффектов.

Органическая или функциональная обструкция верхних отделов ЖКТ может способствовать замедлению действия месалазина при приеме внутрь.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении месалазина с азатиоприном, меркаптопурином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина; с варфарином — описан случай уменьшения эффективности варфарина.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

МНН: Месалазин

Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mesalazine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009852

Информация о регистрации в РК:
22.12.2017 — 22.12.2022

Номер регистрации в РБ:
1252/95/01/06/07/11/16

Информация о регистрации в РБ:
05.10.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Месакол

Международное непатентованное название

Месалазин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – месалазина 400 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208 (Метоцел К4М), повидон К-90, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (Тип А), спирт изопропиловый,

состав оболочки: кислоты метакриловой кополимер тип С (Эудрагит L-100-55), кислоты метакриловой кополимер тип B (Эудрагит S-100), дибутилфталат, тальк очищенный, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000, спирт изопропиловый, ацетон, вода очищенная.

Описание

Таблетки красновато-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты.

Код АТС А07ЕС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь Месакола во время пассажа по кишечнику месалазин высвобождается из таблеток постепенно, причем примерно 28% — в подвздошной кишке, остальная часть таблетки полностью высвобождается в терминальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. На этот процесс не влияют изменения рН среды, вызванные приемом пищи или других препаратов. В связи с относительно низкой степенью абсорбции месалазина и его быстрым превращением в N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-ацетил-5-АСК) уже в слизистой оболочке кишечника, концентрация месалазина в плазме крови остается сравнительно небольшой. Связывание с белками плазмы крови месалазина составляет 43%, метаболит (N-ацетил-5-АСК) – 75-83%.

Время достижения максимальной концентрации (Тmax) месалазина и его метаболита (N-ацетил-5-АСК) составляет 4-12 часов. Период полувыведения (Т1/2) месалазина и метаболита (N-ацетил-5-АСК) составляет около 12 часов, но может колебаться в пределах 2-15 часов, в зависимости от принятой дозы; клиренс-300 мл/мин. Месалазин выводится почками, главным образом в ацетилированной форме.

Фармакодинамика

Месакол ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месакол обладает антиоксидантными свойствами за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их.

Показания к применению

— неспецифический язвенный колит (НЯК) (профилактика и лечение обострений)

— болезнь Крона (профилактика и лечение обострений)

Способ применения и дозы

Взрослым: для лечения легких и среднетяжелых форм неспецифического язвенного колита (НЯК) и болезни Крона назначают внутрь по 400 мг 3 раза в сутки, максимальная разовая доза составляет 800 мг. При тяжелых формах суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3-4 г. Рекомендуют использовать препарат в высоких дозах не более 8-12 недель.

Для профилактики рецидивов препарат назначают в дозе 1,2 г/сут.

Детям старше 6 лет (профилактика и лечение): при остром процессе, в зависимости от тяжести клинической картины, применяют 30-50 мг/кг/сут, суточную дозу разделяют на три приема. Для поддержания устойчивой ремиссии – 15-30 мг/кг/сут, суточную дозу разделяют на 2 приема. Детям с массой тела более 40 кг можно назначать дозу, как для взрослого.

Длительность и схему лечения определяет лечащий врач.

Таблетки следует принимать до еды, не разжевывая.

Побочные действия

Часто

— сухость во рту, стоматит, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея, изжога, повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатит, острый панкреатит

— головная боль, головокружение, недомогание, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах, депрессия

— лихорадка

— бронхоспазм

— перикардит, миокардит

— интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность

Редко

— крапивница, кожный зуд, эритема

— выпадение волос

— тахикардия, артериальная гипертония или гипотония, боли за грудиной

— одышка

— миалгии, артралгии

Единичные случаи

— протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия

— анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия

— уменьшение продукции слезной жидкости

Противопоказания

— гиперчувствительность к салицилатам или другому компоненту препарата

— болезни крови (анемия, лейкозы)

— геморрагический диатез

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

— тяжелая хроническая печеночная недостаточность

— тяжелая хроническая почечная недостаточность

— беременность и период лактации

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Месакол вызывает усиление действия антикоагулянтов, усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, повышает токсичность метотрексата, уменьшает туберкулостатическое действие рифампицина и урикозурическое действие пробенецида, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов. Замедляет абсорбцию цианокобаламина.

Особые указания

Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек.

В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в любое время или вместе со следующей дозой. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазина необходимо отменить прием препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Не выявлено.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 400 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 5 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Юридический адрес:

Acme Plaza, Andheri — Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия

Адрес местонахождения производства:

Survey #214, Govt. Ind. Area, Phase II,

Silvassa – 396 230, U.T of D & NH, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

sunreports@intelsoft.kz, sunalmaty@intelsoft.kz

510311471477977094_ru.doc 59.5 кб
098544321477978268_kz.doc 78 кб
1252_95_01_06_07_11_16_p.pdf 0.39 кб
1252_95_01_06_07_11_16_s.pdf 0.47 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Регистрационный номер:

ЛСР-006281/09-100809

Торговое название: Месалазин

Международное непатентованное название:

месалазин

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия

Состав:

1 таблетка пролонгированного действия содержит:
активного вещества: месалазина 500 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил А-300), коповидон (коллидон VA-64 или пласдон Эс-630), натрия альгинат (Келтон LVCR), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Описание: таблетки почти белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы. Допускаются незначительные вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа:



противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.

Код ATX: [А07ЕС02]

Фармакодинамика

Обладает местным противовоспалительным действием, обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстой кишке).
Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.

Фармакокинетика

Около 30-50% принятой дозы абсорбируется, главным образом, в тонкой кишке. Месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, — энтеробактериями, образуя М-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Связь с белками плазмы — 43%, а Ы-ацетил-5-аминосалициловой кислоты — 73-83%. Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер, проникают в материнское молоко.
Кумулятивные свойства имеются у здоровых волонтеров после приема препарата в дозе 1500 мг/день. Кумулирует при хронической почечной недостаточности (ХПН). Месалазин и его метаболиты выводятся из организма почками и кишечником.

Показания к применению

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический диатез, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-4 недели беременности, детский возраст (до 12 лет), а также детям с массой тела менее 50 кг.

С осторожностью

Беременность (I триместр), печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и лактации

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, однако, ограниченный опыт применения препарат у беременных не позволяет оценить возможные побочные действия. Применение у беременных возможно, только если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Месалазин экскретируется с грудным молоком в концентрации ниже, чем в крови женщины, тогда как метаболит — ацетил-месалазин — обнаруживается в сходной или более высокой концентрации. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Таблетки месалазина пролонгированного действия рекомендуется принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости.

ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ

Стадия обострения

Взрослые: доза подбирается индивидуально, обычно — до 4 г месалазина в сутки в несколько приемов.
Дети: доза подбирается индивидуально, обычно — 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела пациента в сутки в несколько приемов.

Поддерживающая терапия

Взрослые: доза подбирается индивидуально, обычно 2 г месалазина в сутки в несколько приемов.
Дети: доза подбирается индивидуально, обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела пациента в сутки в несколько приемов.

БОЛЕЗНЬ КРОНА

Стадия обострения и поддерживающая терапия

Взрослые: доза подбирается индивидуально, обычно — до 4 г месалазина в сутки в несколько приемов.
Дети: доза подбирается индивидуально, обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в несколько приемов.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение артериального давления, боли за грудиной, одышка.
Со стороны нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы, бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.
Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.

Передозировка

Однократная доза менее 150 мг/кг — передозировка легкой степени тяжести, 150-300 мг/кг — умеренная, более 300 мг/кг — тяжелая.
Симптомы: легкая и средней тяжести — симптомы «салицилизма» (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Тяжелая -гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, спутанное сознание, сонливость, коллапс, судороги, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу — одышка, удушье, цианоз, холодный липкий пот; с усилением интоксикации нарастает паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования, вызывающие респираторный ацидоз.
При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови: уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация на 24 ч.
Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, постоянный контроль за кислотно-основным составом крови (КОС) и электролитным балансом; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение месалазина за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг% и обеспечивается в/в инфузией натрия гидрокарбоната (88 мЭкв в 1 л 5% раствора декстрозы, со скоростью 10-15 мл/ч/кг); восстановление объема циркулирующей крови (ОЦК) и индукция диуреза достигаются введением натрия гидрокарбоната в тех же дозах и разведении, которое повторяют 2-3 раза. Следует соблюдать осторожность у пожилых больных, у которых интенсивная инфузия жидкости может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, у больных с хроническим отравлением-40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — искусственная вентиляция легких (ИВЛ ) смесью, обогащенной кислородом.

Взаимодействие

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина.

Особые указания

Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные, являющиеся «медленными ацетиляторами», имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.
В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принимать в любое время или вместе со следующей дозой.
Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить.
Пациентам следует избегать управления автомобилем, а также выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия по 500 мг. По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/организация принимающая претензии

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.
Адрес: 141100, г. Щелково, Московская область, ул. Заречная, д. 105

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Должностная инструкция ответственного за промышленную безопасность на предприятии
  • Лего дупло парк аттракционов инструкция 10841
  • Руководство пользователя для телефона samsung
  • Глицин спрей инструкция по применению взрослым
  • Биодез экстра инструкция по применению дезсредства