Метилпреднизолон таблетки инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Дата последней актуализации: 02.03.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Фармакодинамика

Метилпреднизолон — сильный противовоспалительный стероид. Применение метилпреднизолона приводит к значительному увеличению уровня стероидов в плазме по сравнению с аналогичными дозами гидрокортизона или преднизолона.

Метилпреднизолона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, что и метилпреднизолон. При парентеральном введении в эквимолярных количествах эти два соединения эквивалентны по биологической активности. Относительная эффективность метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината после в/в введения составляет минимум четыре к одному. Это хорошо коррелирует с относительной эффективностью метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном приеме.

Метаболизм и экскреция метилпреднизолона натрия сукцината и других ГКС аналогичны. Он влияет на метаболизм углеводов, белков, жиров и пуринов, электролитный и водный баланс, а также функциональные возможности ССС, почек, скелетных мышц, нервной системы и других органов и тканей. Метилпреднизолона натрия сукцинат превосходит преднизолон по противовоспалительной активности и обладает меньшей склонностью удерживать натрий и воду, что обеспечивает возможность использования более низких доз и экстренного применения у пациентов, для которых повышенная задержка натрия потенциально опасна.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна и не зависит от пути введения.

Абсорбция

После в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината 14 здоровым взрослым мужчинам-добровольцам средняя C_max, составившая 454 мг/мл, достигалась через 1 ч. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме снизилась до 31,9 мг/мл. Метилпреднизолон не определялся через 18 ч после введения. По величине AUC, отражающей общее всасывание ЛС, в/м введение метилпреднизолона натрия сукцината оказалось биоэквивалентным в/в введению в той же дозе.

Метилпреднизолона натрия сукцинат быстро и экстенсивно превращается в активный метилпреднизолон после всех путей введения. Степени абсорбции свободного метилпреднизолона после в/в и в/м введения были биоэквивалентными и превышали степень абсорбции после перорального приема. Одинаковая степень абсорбции метилпреднизолона после в/в и в/м введения указывает на то, что превращение метилпреднизолона натрия сукцината после в/м введения происходит в ткани с последующей абсорбцией в виде свободного метилпреднизолона.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проходит через ГЭБ и секретируется с грудным молоком. Его кажущийся V_d составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет примерно 77%.

Метаболизм

У человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, в первую очередь 20α-гидроксиметилпреднизолона и 20β-гидроксиметилпреднизолона. Метаболизм в печени происходит главным образом с участием CYP3A4. Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, также может быть субстратом для транспортного белка P-gp, влияя на тканевое распределение и взаимодействие с другими ЛС, изменяющимися с участием P-gp.

Выведение

Средний T_1/2 общего метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл/мин/кг.

Острая токсичность

LD₅₀ метилпреднизолона натрия сукцината при внутрибрюшинном введении у мышей составляет 850 мг/кг. LD₅₀ при пероральном введении крысам составляет 5150 мг/кг. Собаки, получавшие однократные в/в инъекции метилпреднизолона натрия сукцината в дозах от 4,4 до 6,4 мг/кг, не имели клинических признаков лекарственной интоксикации в течение 24 ч после инъекции.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Обычные исследования безопасности, фармакологии и токсичности многократных доз с использованием в/в, внутрибрюшинного, п/к, в/м и перорального пути введения проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках с применением метилпреднизолона натрия сукцината. Токсичность, наблюдавшаяся в исследованиях с применением повторных доз, соответствовала ожидаемой при длительном воздействии экзогенных стероидов надпочечников.

Канцерогенность. Метилпреднизолон не оценивался в исследованиях канцерогенности на грызунах. Различные результаты были получены при исследовании другх ГКС на канцерогенность у мышей и крыс. Однако опубликованные данные показывают, что несколько родственных ГКС, включая будесонид, преднизолон и триамцинолона ацетонид могут увеличить частоту развития гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы после перорального введения с питьевой водой самцам крыс. Эти онкогенные эффекты проявлялись при дозах, которые были меньше типичных клинических доз в пересчете на единицу поверхности тела.

Мутагенность. Метилпреднизолон не оценивался на предмет генотоксичности. Однако метилпреднизолона сульфонат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолона натрия сукцинатом, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у Salmonella typhimurium или в анализе мутации гена клеток млекопитающих с использованием клеток яичника китайского хомячка. Метилпреднизолона сулептанат не вызывал незапланированный синтез ДНК в первичных гепатоцитах у крыс. Более того, обзор опубликованных данных показывает, что преднизолона фарнезилат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолоном, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli. На клеточной линии фибробластов китайского хомячка метилпреднизолона фарнезилат вызывал небольшое увеличение частоты структурных хромосомных аберраций с метаболической активацией в самой высокой протестированной концентрации.

Влияние на фертильность. Показано, что ГКС снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг/кг/сут путем п/к инъекции однократно ежедневно в течение 6 нед и спаривали с нелеченными самками. Высокая доза была уменьшена до 20 мг/кг/сут после 15-го дня. Наблюдалось уменьшение копулятивных пробок, что могло быть вторичным по отношению к уменьшению веса придатков. Сократилось количество имплантаций и живых плодов у нелеченных самок, спарившихся с самцами, получавшими дозы 10 и 25 мг/кг/сут.

Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. В исследованиях репродукции животных было показано, что ГКС, такие как метилпреднизолон, увеличивают частоту случаев пороков развития (волчья пасть, пороки развития скелета), эмбрионально-плодной летальности (например, увеличение резорбции) и внутриутробной задержки роста.

Клинические исследования

Гиперчувствительность и дерматологические заболевания

Астматический статус. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании использование метилпреднизолона в/в (125 мг) в отделении неотложной помощи в дополнение к стандартным неотложным методам лечения бронхиальной астмы снизило потребность в госпитализации у пациентов с бронхиальной астмой в острой форме. 9 из 48 пациентов (19%), получивших метилпреднизолон, нуждались в госпитализации по сравнению с 23 из 49 пациентов (47%) в контрольной группе (p<0,003).

Обыкновенная пузырчатка. В небольшом (n=15) ретроспективном исследовании сравнивали прерывистое применение высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината и пероральное применение преднизона у пациентов с обыкновенной пузырчаткой. Метилпреднизолона натрия сукцинат вводили в/в (n=9), доза варьировала от 250 до 1000 мг/сут в течение 2–5 дней. 4 из 6 пациентов, ответивших на введение метилпреднизолона натрия сукцината, сохраняли ремиссию без преднизона в течение почти 2 лет. Пациентам контрольной группы (n=6), получавшим преднизолон, требовалось длительное лечение более высокими дозами преднизона, и ни у одного из пациентов не сохранялась длительная ремиссия.

Острая СКВ

Оценивалась высокодозная в/в пульс-терапия метилпреднизолоном у 34 пациентов (30 взрослых и 4 подростка) с волчаночным нефритом. 30 взрослых пациентов получали 1 г метилпреднизолона в/в более 30 мин 3 дня подряд, в то время как 4 подростка получали дозу 15 мг/кг/сут в течение 3 дней. 12 из 34 пациентов ответили на лечение, на что указало как минимум 20%-ное улучшение функции почек и соответствующее улучшение уровня Cl креатинина. Эти улучшения сохранялись в течение как минимум 6 мес у 60% пациентов, ответивших на лечение.

Язвенный колит

В проспективном простом слепом исследовании с участием 60 пациентов с активным язвенным колитом пациенты были рандомизированы для получения клизмы с сукральфатом (20 г/100 мл) или метилпреднизолоном (20 мг/100 мл). Спринцевание проводили 2 раза в день в течение первой недели, а затем 1 раз в день в течение 3 нед. Результаты показали аналогичное снижение частоты развития диареи и ректального кровотечения через 2 и 4 нед в двух группах. Сигмоидоскопическое исследование слизистой оболочки прямой кишки показало схожее значительное улучшение макроскопического вида слизистой оболочки прямой кишки в обеих группах (от 8,28 до 6,2 в группе пациентов, получавших сукральфат, p<0,02 и от 8,72 до 6,36 в группе пациентов, получавших метилпреднизолон, p<0,04). Гистологическая оценка ректальных биопсий, взятых в начале исследования и после 4 нед терапии, также показала аналогичное улучшение в двух группах.

Пересадка органов

Проспективное контролируемое исследование было проведено с участием 100 пациентов с трансплантатом почки для сравнения двух разных схем иммуносупрессивной терапии. В этом исследовании 86 пациентов получили почки от трупов и 14 пациентов — от живых родственных доноров. Пациентам назначали либо двойную (метилпреднизолон плюс циклоспорин), либо тройную (метилпреднизолон плюс циклоспорин и азатиоприн) терапию. В обеих группах пациентам вводили в/в в импульсном режиме 0,5 мг метилпреднизолона в момент трансплантации. Далее метилпреднизолон применяли перорально однократно в утренней дозе 16 мг до конца 3-го мес. После этого пациенты получали 12 мг/сут метилпреднизолона перорально до конца 6-го мес и затем в поддерживающей дозе 8 мг/сут. В обоих режимах дозирования были получены аналогичные результаты. Не сообщалось о значительных различиях между группами в показателях выживаемости пациентов и состояния почки через 2 года.

В/в введение метилпреднизолона показано в ситуациях, когда требуется быстрое и интенсивное гормональное воздействие. К ним относятся следующие состояния.

Реакции гиперчувствительности и дерматологические состояния: астматический статус; анафилактические реакции; реакции на ЛС; контактный дерматит; крапивница; генерализованный нейродермит; реакции на укусы насекомых; листовидная и обыкновенная пузырчатка; эксфолиативный дерматит; многоформная эритема. При анафилактических реакциях в первую очередь следует ввести эпинефрин или норэпинефрин, чтобы получить быстрый гемодинамический эффект и после этого вводить метилпреднизолон в/в и проводить дальнейшие показанные процедуры. Известно, что применение ГКС благодаря их длительному гемодинамическому эффекту особенно значимо для предотвращения повторных приступов острых анафилактических реакций. При реакциях чувствительности, таких как сывороточная болезнь, аллергический дерматоз (крапивница) и реакции на укусы насекомых, метилпреднизолон может оказать облегчение в течение 0,5–2 ч. У некоторых пациентов с бронхиальной астмой предпочтительнее применять метилпреднизолон путем медленного в/в капельного введения в течение нескольких часов.

В качестве дополнительной терапии при острой системной красной волчанке, острой ревматической лихорадке, острой подагре. При этих состояниях метилпреднизолон можно применять путем медленного в/в введения в течение нескольких минут. После этого пациенту следует назначить в/м или пероральную терапию для непрерывного облегчения симптомов. При этих состояниях также должны быть применены другие принятые меры терапии.

Язвенный колит. Инстилляция метилпреднизолона в виде удерживающей клизмы или капельным путем в толстую кишку является полезным дополнительным средством при лечении пациентов с язвенным колитом.

Шок. При тяжелом геморрагическом или травматическом шоке дополнительное в/в введение метилпреднизолона может оказать помощь в восстановлении гемодинамики. Применение ГКС не должно заменять стандартные методы борьбы с шоком, однако имеющиеся данные показывают, что одновременное применение больших доз ГКС в совокупности с другими мерами могут улучшить выживаемость.

Трансплантация органов. ГКС в высоких дозах, как парентерально, так и перорально, использовались после пересадки органов в качестве одной из многих мер уменьшить реакцию отторжения.

Отек мозга нетравматического происхождения. Введение метилпреднизолона непосредственно перед внутричерепной операцией и сразу после нее сокращает продолжительность послеоперационных осложнений, связанных с отеком мозга.

Гиперчувствительность; системные грибковые инфекции; пациенты, которым вводили живые или живые ослабленные вакцины во время применения иммуносупрессивных доз ГКС; интратекальный и эпидуральный пути введения; недоношенные дети (если вода для инъекций, используемая для восстановления раствора, содержит бензиловый спирт).

За исключением краткосрочной неотложной терапии, инъекции метилпреднизолона противопоказаны пациентам с латентным туберкулезом, кератитом, вызванным простым герпесом, острым психозом, синдромом Кушинга, язвенной болезнью, значительно повышенным уровнем креатинина сыворотки, оспой и ветряной оспой.

ГКС легко проникают через плаценту. Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. Применение ГКС у беременных животных может вызвать пороки развития плода (волчья пасть, пороки развития скелета) и задержку внутриутробного роста.

В одном ретроспективном исследовании наблюдалась повышенная частота случаев низкой массы тела при рождении у детей, матери которых получали ГКС. Катаракта наблюдалась у младенцев, матери которых проходили длительный курс лечения ГКС во время беременности.

Поскольку адекватные исследования репродуктивной функции человека при применении метилпреднизолона не проводились, его следует применять во время беременности в минимально возможных дозах, только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для эмбриона или плода.

Младенцы, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны находиться под внимательным наблюдением и оцениваться на наличие признаков надпочечниковой недостаточности.

Неизвестно влияние ГКС на роды и родоразрешение.

При системном применении ГКС обнаруживаются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные последствия у грудных детей.

Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск и принять решение о необходимости прекращения кормления грудью или отмены ГКС, учитывая важность его применения у матери.

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся при системном применении метилпреднизолона и других ГКС.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны ССС: брадикардия, остановка сердца, сердечная аритмия, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, ХСН, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, тромбоз, васкулит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, отеки, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, кожный зуд, асептическийй абсцесс, стрии, подавление реакций на кожные пробы, истончение и хрупкость кожи, истончение волос на коже головы и крапивница. Сообщалось о саркоме Капоши, возникающей у пациентов, получающих терапию ГКС.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, лунообразное лицо, увеличение веса, аномальные жировые отложения, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС при сахарном диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и надпочечниковая недостаточность (особенно во время стресса, например, при травме, хирургии или болезни), подавление роста у детей, метаболический ацидоз. Стероидный синдром отмены, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникать после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации ГКС, а не их уровнем в организме.

Водно-электролитные нарушения: задержка натрия, задержка жидкости, ХСН у восприимчивых пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, вызванный повышением концентрации кальция в моче.

Со стороны ЖКТ: вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфункция кишечника/мочевого пузыря (после интратекального введения), повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь с возможной последующей перфорацией и кровоизлиянием, перфорация тонкого и толстого кишечника (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), желудочное кровотечение, эзофагит, язвенный эзофагит, перитонит (перитонит может быть первичным признаком или симптомом желудочно-кишечного расстройства, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит).

Со стороны печени: повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ. Эти изменения обычно небольшие, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и обратимы после прекращениея лечения. Также наблюдалась гепатомегалия.

Со стороны иммунной системы: маскировка инфекций, снижение сопротивляемости инфекциям, активизация латентных, оппортунистических инфекций, аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, дислипидемиия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, кальциноз (после внутрисуставного или внутриочагового применения), артропатия типа Шарко, миалгия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, недомогание, остеопороз, патологический перелом длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, особенно ахиллова, компрессионный перелом позвоночника.

Неврологические нарушения и нарушения психики: судороги, головная боль, головокружение, вертиго, амнезия, когнитивные расстройства, повышенное ВЧД с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), обычно после прекращениея лечения, неврит, невропатия, парестезия, эпидуральный липоматоз, бессонница, перепады настроения, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, ненормальное поведение, изменения личности, психологическая зависимость, психические расстройства, аффективная лабильность, суицидальные мысли, тревога, спутанность сознания, психотическое поведение, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (обострение).

Со стороны органа зрения: катаракта, повышение ВГД, глаукома, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия.

Со стороны репродуктивной системы: увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нерегулярная менструация.

Лабораторные и инструментальные обследования: повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы.

Прочие: повышенная утомляемость, икота, ТЭЛА, периферический отек.

Метилпреднизолон является субстратом системы цитохрома P450 и в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, который катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, основную фазу метаболизма эндогенных и синтетических ГКС.

Субстраты CYP3A4. Многие ЛС являются субстратами CYP3A4, некоторые из них изменяют метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 изменение печеночного клиренса метилпреднизолона может потребовать соответствующей корректировки дозы ГКС. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением любого из сопутствующих ЛС, могут с большей вероятностью произойти при их совместном применении.

Ингибиторы CYP3A4. ЛС, подавляющие активность CYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем и циклоспорин (см. таблицу ниже), как правило, уменьшают печеночный клиренс и увеличивают концентрацию в плазме крови субстратов CYP3A, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 более низкая доза метилпреднизолона может потребоваться, чтобы избежать побочных действий.

Индукторы CYP3A4. ЛС, индуцирующие активность CYP3A4, такие как фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин (см. таблицу ниже) обычно увеличивают печеночный клиренс и приводят к снижению концентрации в плазме крови ЛС, являющихся субстратами CYP3A4. Совместное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

Отмена ингибиторов или индукторов CYP3A4 может вернуть клинические изменения к исходному состоянию и потребовать тщательной корректировки дозы метилпреднизолона.

В таблице, приведенной ниже, указаны наиболее часто отмечающиея и/или клинически важные взаимодействия метилпреднизолона с другими ЛС.

Таблица

Взаимодействие или влияние других ЛС при совместном применении с метилпреднизолоном

Взаимодействие с пищей. Грейпфрутовый сок является ингибитором CYP3A4.

ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.

Лечение: при острой передозировке рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. При хронической передозировке, с учетом тяжести заболевания, требующего непрерывной стероидной терапии, доза ГКС может быть уменьшена только временно, или может быть назначено применение через день. Непрерывная передозировка потребует осторожного постепенного снижения дозы, чтобы предотвратить возникновение острой надпочечниковой недостаточности.

Метилпреднизолон выводится посредством диализа.

Метилпреднизолон для инъекций не следует вводить никаким другим путем, кроме рекомендуемых. Очень важно во время применения использовать соответствующую технику и соблюдать осторожность, чтобы обеспечить правильный путь введения. При в/м введении следует принимать во внимание более медленную скорость всасывания. Дозировка должна быть уменьшена или прекращена постепенно, когда метилпреднизолон вводится дольше, чем несколько дней.

Инъекция метилпреднизолона может привести к кожным и/или подкожным изменениям с образованием вдавлений в месте инъекции. Следует проявлять осторожность и не превышать рекомендуемые дозы, чтобы свести к минимуму частоту возникновения кожной и подкожной атрофии. Инъекции в дельтовидную мышцу следует избегать из-за высокой частоты развития подкожной атрофии.

При применении ГКС могут возникнуть аллергические реакции (например, ангионевротический отек), поэтому следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно при наличии у пациента в анамнезе аллергии на какие-либо ЛС.

ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.

ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.

Сообщалось о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих ГКС. Прекращение применения ГКС может привести к клинической ремиссии.

Исследования на животных показали, что ГКС обладают потенциальным канцерогенным и мутагенным действием.

Имеются сообщения о развитии сердечной аритмии и/или сосудистого коллапса и/или остановке сердца после быстрого в/в введения метилпреднизолона в больших дозах (более 0,5 г в течение менее 10 мин). Сообщалось о развитии брадикардии во время или после применения больших доз метилпреднизолона, которое может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии.

Литературные данные предполагают очевидную связь между использованием ГКС и разрывом свободной стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении ГКС у таких пациентов.

Сообщалось о случаях развития тромбоза, включая ВТЭ при применении ГКС, поэтому их следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические нарушения или могут быть предрасположены к ним.

Поскольку ГКС могут вызвать задержку натрия с последующими развитием отека и потерей калия, их следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, гипертониией или почечной недостаточностью.

Побочные эффекты ГКС на ССС, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, позволяют предполагать возможность развития дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении высоких доз и длительных курсов у ранее леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска. Поэтому назначение ГКС таким пациентам следует проводить с осторожностью с учетом существующих факторов риска и при необходимости осуществлять дополнительный кардиологический мониторинг.

Введение ГКС может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной адренокортикальной недостаточности варьирует среди пациентов и зависит от дозы, частоты, времени применения и продолжительности глюкокортикоидной терапии. Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная ЛС, может быть сведена к минимуму постепенным уменьшением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться месяцами после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, возможно, потребуется возобновление гормональной терапии.

Поскольку метилпреднизолон подавляет эндогенную активность коры надпочечников, очень важно, чтобы за состоянием пациента, получающего это ЛС, было установлено тщательное наблюдение не только во время лечения, но и некоторое время после прекращения лечения. Мониторинг признаков и симптомов вторичной надпочечниковой недостаточности, вызванной применением ЛС, может потребоваться в течение одного года после прекращения длительной терапии или терапии высокими дозами ГКС.

При резкой отмене ГКС может развиться острая надпочечниковая недостаточность, ведущая к летальному исходу.

Поскольку ГКС могут вызывать развитие или усугублять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с синдромом Кушинга.

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение АД, задержку солей и воды и повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться диетическое ограничение соли и дополнительное введение калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.

ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение существующего сахарного диабета или предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, длительно получающих ГКС.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление эффекта ГКС. Метаболический клиренс ГКС снижается у пациентов с гипотиреозом и повышается у пациентов с гипертиреозом. Изменения в состоянии щитовидной железы могут потребовать корректировки дозы.

Сообщалось о случаях развития феохромоцитомного криза, в т.ч. со смертельным исходом, после введения системных ГКС, включая метилпреднизолон. У пациентов с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой применение ГКС должно производиться только после оценки соотношения польза-риск.

ГКС следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность развития перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, недавнем кишечном анастомозе, а также при активной или латентной язвенной болезни, поскольку они могут увеличить риск развития перфорации. Признаки перитонеальной ирритации, сопровождающие перфорацию ЖКТ у пациентов, получающих ГКС, могут быть минимальными или отсутствовать.

Терапия ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни так, что перфорация или кровоизлияние могут произойти без значительной боли. В сочетании с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота, риск развития язв ЖКТ повышается.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении ацетилсалициловой кислоты и ГКС при гипопротромбинемии.

Циклическое импульсное в/в введение метилпреднизолона (обычно в начальной дозе ≥1 г/сут) может привести к развитию лекарственного поражения печени, такого как острый гепатит. Время до начала острого гепатита может быть несколько недель или дольше. Разрешение нежелательного явления наблюдалось после прекращения лечения.

У пациентов с циррозом печени наблюдается усиленный эффект ГКС.

Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.

ГКС могут подавлять иммунную систему и маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Применение ГКС может снизить резистентность и вызвать неспособность локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или глистные инфекции, независимо от локализации, могут быть связаны с использованием ГКС в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми и в отдельных случаях летальными. При увеличении дозы ГКС частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.

Данные последних исследований не подтверждают целесообразность использования метилпреднизолона во время септического шока и указывают на то, что в некоторых популяциях с повышенными факторами риска (например, уровень креатинина сыворотки крови выше 2 мг/дл или наличие вторичных инфекций) может возрасти уровень смертности.

Нельзя применять метилпреднизолон внутрисуставно, интрабурсально или для интраназального введения для местного эффекта при наличии острой местной инфекции.

ГКС могут усугубить развитие системных грибковых инфекций, поэтому при наличии таких инфекций их применение противопоказано. Имеются сообщения о случаях увеличения сердца и развития ХСН, связанных с одновременным применением амфотерицина В и гидрокортизона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Возможна активация латентной формы или обострение интеркуррентных инфекций, вызванных такими патогенами, как Amoeba, Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. Перед началом применения ГКС рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посетивших тропики, или с диареей необъяснимого происхождения.

ГКС следует использовать с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией Strongyloides (острицы). У таких пациентов иммуносупрессия, вызванная ГКС, может привести к гиперинфекции Strongyloides с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально фатальной грамотрицательной септицемией.

ГКС не следует применять при церебральной малярии, т.к. в настоящее время отсутствуют доказательства пользы их применения при данной нозологии.

Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо установить тщательное наблюдение за их состоянием, поскольку может произойти реактивация болезни. Во время длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

Противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Показанные процедуры иммунизации могут быть применимы к пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы ГКС.

Во время терапии ГКС пациенты не должны проходить вакцинацию от оспы. Другие процедуры иммунизации не должны рассматриваться у пациентов, получающих ГКС, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности развития неврологических осложнений и недостаточной выработки антител.

Ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у детей без иммунитета или взрослых, получающих ГКС. У таких детей или взрослых, которые не перенесли этих заболеваний, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать заражения. Неизвестно, как доза, способ и продолжительность применения ГКС влияют на риск развития диссеминированной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в этот риск также неизвестен. При опасности заражения ветрянкой может быть показана профилактика с применение Ig к Varicella zoster. При контакте с корью может быть показана профилактика внутримышечным Ig. При развитии ветряной оспы можно рассмотреть возможность лечения противовирусными ЛС.

Сообщалось о развитии острой миопатии при применении высоких доз ГКС, чаще возникающей у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения gravis) или получающих сопутствующую терапию холинолитиками (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глаза и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения приема ГКС могут потребоваться недели или годы.

ГКС уменьшают образование костей и увеличивают их резорбцию за счет своего действия на регуляцию обмена кальция (например, уменьшение всасывания и увеличение выведения) и ингибирования функции остеобластов. В совокупности с уменьшением белкового матрикса кости, вторичным по отношению к увеличение катаболизма белков, и снижением выработки половых гормонов это может привести к ингибированию роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Перед назначением ГКС следует рассмотреть повышенный риск развития остеопороза (например, у женщин в постменопаузе). Остеопороз — распространенное, но нечасто распознаваемое побочное действие, связанное с длительным применением ГКС.

ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Поскольку одновременное применение этих ЛС приводит к взаимному подавлению метаболизма, возможно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с индивидуальным применением любого из этих ЛС, могут быть более вероятными.

Системные ГКС не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения ЧМТ. Многоцентровое исследование показало повышенную смертность через 2 нед и 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон натрия сукцина, по сравнению с плацебо.

Сообщалось о случаях развития эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС (включая такие случаи у детей).

ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в т.ч. у детей), экзофтальма или повышению ВГД, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительного нерва и способствовать развитию вторичной глазной инфекции, вызванной бактериями, грибами или вирусами. Так как у некоторых пациентов может повышаться ВГД, при стероидной терапии продолжительностью более 6 нед необходимо обеспечить контроль ВГД.

Использование пероральных кортикостероидов не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска развития новых эпизодов.

ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с офтальмогерпесом из-за возможной перфорации роговицы.

Применение ГКС было ассоциировано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может привести к отслойке сетчатки глаза.

Применение ГКС может привести к развитию психических расстройств, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных психотических проявлений. Кроме того, ГКС могут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности, поэтому их применение у таких пациентов следует проводить с осторожностью.

При применении системных ГКС могут возникать потенциально серьезные психические нарушения. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение.

Сообщалось о психических изменениях после отмены ГКС, частота этих событий неизвестна. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны обращаться за медицинской помощью при развитии у пациента психических симптомов, особенно при подавленном настроении или подозрении на развитие суицидальных мыслей. Следует внимательно относиться к возможным нарушениям психики, которые могут возникнуть во время лечения или сразу после снижения дозы или отмены системных ГКС.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, т.к. при применении ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалось увеличение числа случаев развития склеродермического почечного криза.

ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.

Дети. У детей может наблюдаться снижение скорости роста при низких системных дозах и отсутствии лабораторных доказательств подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Следовательно скорость роста может быть более чувствительным индикатором воздействия системных ГКС у детей, чем некоторые обычно используемые тесты функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние ГКС на рост детей необходимо титровать дозу до самой низкой эффективной.

Рост и развитие младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию, должны находиться под внимательным наблюдением. Как и взрослые, дети должны находиться под тщательным наблюдением с частым измерением АД, веса, роста, ВГД и клинической оценкой наличия инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвенной болезни, катаракты и остеопороза.

Младенцы и дети, получающие длительную кортикостероидную терапию, подвергаются особому риску развития повышенного ВЧД.

Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.

Контакты для обращений

ОРИОН КОРПОРЕЙШН ОРИОН ФАРМА
(Финляндия)

ОРИОН КОРПОРЕЙШН ОРИОН ФАРМА Представительство в России 119034 Москва Сеченовский пер., д. 6, стр. 3, эт. 3 Тел.: +7 (495) 363-50-71/72/73 Факс: +7 (495) 363-50-74

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Регистрационный номер:

ЛП- 004809 — 190418

Торговое наименование препарата:

Метилпреднизолон-натив

Международное непатентованное наименование:

метилпреднизолон

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на 1 таблетку:

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и с риской для деления на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

глюкокортикостероидное средство

Код ATX: Н02АВ04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глюкокортикостероиды (ГКС), проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмены. Они также оказывают влияние на сердечно­сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• ингибирование фагоцитоза;
• уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза, соответствующая 4 мг метилпреднизолона, оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмены

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.

Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Метилпреднизолон является синтетическим ГКС.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона линейная и не зависит от метода введения.

Всасывание

Всасывание метилпреднизолона происходит быстро, в основном, в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно примерно в 2 раза больше, чем в дистальном отделе. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 1,5 — 2,3 часа.

Распределение

Связь метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) составляет примерно 40 — 90 %. Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычно высокая (82 — 89%). Кажущийся объем распределения составляет 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.

Метилпреднизолон, как и другие вещества, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP3A4, может также включаться в процесс мембранного транспорта аденозинтрифосфата, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Метилпреднизолон широко распределяется в ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основные метаболиты — 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Выведение

Метаболиты выводятся, в основном, почками в несвязанной форме, а также в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично — в почках.

Метилпреднизолон — ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения (Т_1/2) метилпреднизолона из плазмы крови (от 1,8 часа до 5,2 часа) и Т^из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови не определяется.

Показания к применению

Эндокринные заболевания

• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора -гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикостероидами; особое значение добавление минералокортикостероидов имеет в педиатрической практике).
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Хронический и подострый тиреоидит.
• Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Неэндокринные заболевания

1.Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические) (в качестве
дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при
обострении)

• Псориатический артрит.
• Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
• Анкилозирующий спондилит.
• Острый и подострый бурсит.
• Острый неспецифический тендосиновит.
• Острый подагрический артрит.
• Посттравматический остеоартрит.
• Синовит при остеоартрите.
• Эпикондилит.

2.Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в
отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

• Острый ревмокардит.
• Системная красная волчанка.
• Системный дерматомиозит (полимиозит).
• Ревматическая полимиалгия.
• Гигантоклеточный артериит.

3.Кожные заболевания

• Пузырчатка.
• Герпетиформный буллезный дерматит.
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
• Эксфолиативный дерматит.
• Грибовидный микоз.
• Тяжелый псориаз.
• Тяжелый себорейный дерматит.

4.Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых
неэффективна обычная терапия)

• Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.
• Сывороточная болезнь.
• Бронхиальная астма.
• Реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.
• Контактный дерматит.
• Атопический дерматит.

5. Глазные заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические
воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)

• Аллергические краевые язвы роговицы.
• Опоясывающий герпес с поражением глаз.
• Воспаление передней камеры глаза.
• Диффузный задний увеит и хориоидит.
• Симпатическая офтальмия.
• Аллергический конъюнктивит.
• Кератит.
• Хориоретинит.
• Неврит зрительного нерва.
• Ирит и иридоциклит.

6.Заболевания органов дыхания

• Симптоматический саркоидоз.
• Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими лекарственными препаратами.
• Бериллиоз.
• Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
• Аспирационный пневмонит.

7.Гематологические заболевания

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.
• Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

8.Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

• Лейкозы и лимфомы у взрослых.
• Острые лейкозы у детей.

9.Отечный синдром

• Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии, или нефротическим синдромом идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.

10.Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (для выведения пациента из критического состояния)

• Язвенный колит.
• Регионарный энтерит.

11.Заболевания нервной системы

• Обострения рассеянного склероза.
• Отек головного мозга, обусловленный опухолью.

12.
Трансплантация органов

13.
Другие показания к применению

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
• Системные грибковые инфекции.
• Одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами метилпреднизолона.
• Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Препарат Метилпреднизолон-натив должен применяться с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; эзофагит; гастрит; острая или латентная пептическая язва; кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе); язвенный колит с угрозой перфорации или абсцесса; дивертикулит; сахарный диабет и предрасположенность к нему; гиперлипидемия; миастения gravis; остеопороз; гипотиреоз; гипертиреоз; острый психоз; острый и подострый инфаркт миокарда; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; судороги; тяжелые нарушения функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией) или почек; открытоугольная глаукома; простой герпес (глазная форма); ветряная оспа; корь; стронгилоидоз; СПИД, ВИЧ-инфекция; активный или латентный туберкулез; тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение препарата только на фоне специфической противомикробной терапии; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений; у детей (особенно в случае длительной терапии); пациенты пожилого и старшего возраста возраст (повышенный риск развития остеопороза и артериальной гипертензии); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности. В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось и так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата Метилпреднизолон-натив во время беременности или у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект от применения метилпреднизолона у матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.

ГКС легко проникают через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было отмечено увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые принимали ГКС во время беременности. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС. Детям, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Однако надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.

Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.

Период грудного вскармливания

ГКС выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата

Метилпреднизолон-натив грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые

Начальная доза может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применения в более низких дозах, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы метилпреднизолона могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг в сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить пациенту другой вид терапии.

Дети

Детям дозу метилпреднизолона определяет врач с учетом массы тела или площади поверхности тела. При недостаточности надпочечников назначают метилпреднизолон в дозе 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м в сутки в 3 приема, при других показаниях — по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м² в сутки в 3 приема.

Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и подбор дозы необходимо проводить индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Отмена метилпреднизолона

Отмену препарата Метилпреднизолон-натив после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата Метилпреднизолон-натив.

Коррекция дозы

Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция пациента на препарат, а также влияние на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата Метилпреднизолон-натив на определенный период времени, зависящий от состояния пациента.

Альтернирующая терапия

Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза метилпреднизолона вводится через день утром. Целью такой терапии является достижение у пациента, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно- надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов.

Инфекционные и паразитарные заболевания: оппортунистическая инфекция, инфекция, маскирование инфекции, активизация скрытой инфекции, перитонит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости в организме, повышенное выведение калия из организма и гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, снижение толерантности к углеводам, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических лекарственных средствах у пациентов с сахарным диабетом, липоматоз, повышенный аппетит (может вызывать увеличение массы тела).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, «стероидная» миопатия, мышечная слабость, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, задержка роста у детей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, язвенный эзофагит, перфорация стенки кишечника, вздутие живота, боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации кальция в моче, снижение концентрации калия в плазме крови, подавление реакций при проведении кожных проб, повышение концентрации мочевины в плазме крови. После лечения ГКС наблюдалось повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, акне, гирсутизм, медленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и снижение прочности кожи, эритема, гипергидроз, кожный зуд, сыпь, атрофия кожи, стрии, крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла.

Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром «отмены» ГКС, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы.

Нарушения психики: неадекватное поведение, аффективные нарушения (в том числе, эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальные мысли), беспокойство, спутанность сознания, бессонница, раздражительность, психические расстройства, колебания настроения, изменения личности, психотическое поведение, психотические нарушения (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации и шизофрения (или обострение шизофрении)).

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), псевдоопухоль головного мозга, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.

Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, экзофтальм, хориоретинопатия, глаукома, истончение роговицы и склеры.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактическая и анафилактоидная реакция).

Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).

Нарушения со стороны сосудов: тромбоз, повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, слабость, периферические отеки, недомогание.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвоночника, асептический эпифизионекроз кортикального слоя костей, разрыв сухожилия, в частности ахиллова сухожилия.

* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолона не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки.

Специфического антидота не существует. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы изофермента CYP3A4 — лекарственные препараты, угнетающие изофермент CYP3A4, снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.

Индукторы изофермента CYP3A4 — лекарственные препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4 — при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы.

Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4.

Фармакокинетические взаимодействия метилпреднизолона с лекарственными средствами различных фармакологических групп представлены в Таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические взаимодействия

Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени {эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата Метилпреднизолон — натив для получения желаемого эффекта.

Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероралъные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения (Т1/2), а также терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.

Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном.

Из-за возникающей гипокалиемии метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерщин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодерэ/сащие лекарственные средства — отеков и повышения артериального давления.

Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.

В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.

В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).

Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических лекарственных препаратов.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.

Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.

Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.

Антитиреоидные лекарственные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов. Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у «быстрых» ацетиляторов.

Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата

Метилпреднизолон-натив.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований по влиянию метилпреднизолона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении метилпреднизолона возможно возникновение нежелательных реакций со стороны психики, нервной системы, органа зрения и др., пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 4 мг, 16 мг.

Для дозировки 4 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 30, 100 таблеток в банке из полиэтилентерефталата укупоренных крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Для дозировки 16 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 50 таблеток в банке из полиэтилентерефталата укупоренных крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель/ организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Натива», Россия

Юридический адрес: Россия, 143402, Московская область, г. Красногорск, ул.Октябрьская, д. 13.