Миорикс таблетки инструкция по применению цена отзывы

Миорикс® (15 мг)

МНН: Циклобензаприн

Производитель: Адаре Фармасьютикалс, Инк.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Циклобензаприн

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121937

Информация о регистрации в РК:
11.12.2020 — 11.12.2030

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Миорикс®

Международное непатентованное название

Циклобензаприн

Лекарственная форма

Капсулы с пролонгированным высвобождением 15 мг и 30 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество: циклобензаприна гидрохлорид 15 мг и 30 мг

вспомогательные вещества: сахарная крупка, Opadry® Clear YS-1-7006, (патентованная смесь гипромеллозы и полиэтиленгликоля), этилцеллюлоза, диэтилфталат, ацетон, вода очищенная

оболочка капсулы 15 мг: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), FD&C Blue № 2 алюминиевый лак (Е132), титана диоксид (Е 171), желатин, следы чернил TekPrint™ SB-6018 Blue*

оболочка капсулы 30 мг: FD&C Blue № 2, FD&C Blue № 1, FD&C Red № 40, FD&C Yellow № 6, титана диоксид (Е 171), желатин, следы чернил Opacode® White S-1-7085**

*состав красителя Opacode® White S-1-7085: Shellac Glaze-45% в спирте SD-45, титана диоксид ФСШ*, изопропиловый спирт ФСШ*, аммония гидроксид 28%, пропиленгликоль НФ*, n-бутиловый спирт НФ* и симетикон ФСШ*;

**состав красителя TekPrint™ SB-6018 Blue: Shellac НФ*, абсолютный спирт ФСШ*, изопропиловый спирт ФСШ*, бутиловый спирт НФ*, пропиленгликоль НФ*, сильный раствор аммиака НФ*, FD&C Blue № 2 алюминиевый лак ЯФ* (Е132).

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 4 с матовым корпусом оранжево-коричневого цвета, с надписью синего цвета «1002-15» и матовой крышечкой оранжево-коричневого цвета с надписью синего цвета «EUR». Содержимое капсул – сферические гранулы от белого до желтого цвета (для дозировки 15 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 4 с матовым корпусом от синего до сине-зеленого цвета, с надписью белого цвета «1002-30» и матовой крышечкой от красного до красно-оранжевого цвета с надписью белого цвета «EUR».Содержимое капсул – сферические гранулы от белого до желтого цвета (для дозировки 30 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения костно-мышечной системы. Миорелаксанты. Миорелаксанты центрального действия. Циклобензаприн.

Код АТХ M03BX08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетические параметры Миорикса®, Cmax, AUC0-168h и AUC0-∞, являются дозозависимыми и растут прямо пропорционально дозе принятого препарата. При однократном приеме препарата в дозах 15 и 30 мг максимальная концентрация циклобензаприна в плазме (Tmax) достигается через 7-8 ч.

Исследование влияния приема пищи, проведенное на здоровых взрослых добровольцах (n = 15) с применением однократной дозы препарата Миорикс® 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Миорикс® 30 мг с приемом пищи по сравнению с приемом натощак. Наблюдалось 35% увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме (Cmax) и 20 % увеличение воздействия (AUC0-168ч и AUC0-∞) с приемом пищи. Однако не было выявлено никакого влияния на максимальную (Tmax), или на среднюю концентрацию циклобензаприна в плазме относительно профиля времени. Первые концентрации циклобензаприна в плазме появляются через 1,5 часа как с приемом с пищи, так и натощак.

В исследованиях многократного приема препарата Миорикс® 30 мг (в течение 7 дней один раз в день) было выявлено 2,5-кратное увеличение уровня циклобензаприна в плазме крови у здоровых лиц (n=35).

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн в значительной степени метаболизируется и экскретируется через почки в первую очередь в виде глюкуронидов. Цитохромы P-450 3A4, 1A2, в меньшей степени 2D6, участвуют в метаболизме посредством N-диметилирования (один из окислительных способов метаболизма циклобензаприна). Период полувыведения циклобензаприна 32 часа (диапазон 8-37 часов); общий клиренс после приема однократной дозы препарата Миорикс®0,7 л/мин.

Особые популяции

Пожилые

У пожилых пациентов возрастом более 65 лет не было существенных различий в фармакокинетических параметрах (Сmax или Tmax) по сравнению с более молодыми пациентами возрастом 18-45 лет, однако AUC циклобензаприна у пожилых людей в плазме увеличивается на 40% и период полувыведения циклобензаприна в плазме крови является более длинным (32 часа у 18-45 лет и до 50 часов у пожилых). Фармакокинетические показатели циклобензаприна после приема многократных доз препарата Миорикс® у пожилых не оценивались.

Нарушения со стороны печени

Данные исследований фармакокинетических показателей у пациентов с легкой и умеренной степенями тяжести печеночной дисфункции (по классификации Child Pugh) показали увеличение приблизительно в два раза AUC и Сmax по сравнению с показателями в здоровой контрольной группе. Фармакокинетика циклобензаприна у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Фармакодинамика

Циклобензаприн устраняет местный спазм скелетных мышц без прямого вмешательства в их функцию. Было показано, что циклобензаприн не эффективен при мышечных спазмах, обусловленных поражением центральной нервной системы. В моделировании на животных циклобензаприн уменьшал или устранял гиперактивность скелетных мышц. Исследования показали, что циклобензаприн не влияет на нервно-мышечные синапсы или непосредственно на скелетные мышцы. Эти исследования показывают, что циклобензаприн действует, в первую очередь, на уровне ствола головного мозга, и только вторичный эффект получается на уровне спинного мозга, хотя действие на последний может вносить вклад в общее релаксирующее действие препарата на скелетные мышцы. Эффектом циклобензаприна является уменьшение тонической соматической двигательной активности, влияющей как на гамма- (γ-), так и на альфа- (α-) моторные системы. Фармакологические исследования продемонстрировали схожесть эффектов циклобензаприна и структурно родственных трициклических антидепрессантов, включая антагонистический эффект по отношению к резерпину, потенцирование действия норэпинефрина, сильные периферические и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект.

Показания к применению

Миорикс® показан для устранение мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, как дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 15 мг один раз в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться доза 30 мг/сутки, принимаемая в виде одной капсулы (Миорикс® 30 мг) один раз в сутки, либо в виде двух капсул (Миорикс® 15 мг) один раз в сутки.

Рекомендуется принимать дозы приблизительно в одно и то же время дня.

Рекомендуется использовать препарат Миорикс® в течение коротких периодов времени (до 2 или 3 недель).

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные реакции (≥ 3%):

— сонливость

— головокружение

— усталость

— тошнота

— запоры

— диспепсия

Побочные реакции с частотой 1-3%:

— утомляемость

— сонливость

— астения

— неприятный вкус

— помутнение зрения

— головная боль

— нервозность

— спутанность сознания

Побочные реакции с частотой <1%

Общая симптоматика: обмороки, недомогание, боль в груди, отек.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия; аритмия; вазодилатация; сердцебиение; гипотензия; гипертензия; инфаркт миокарда; сердечные блокады; инсульт.

Пищеварительная система: рвота; анорексия; диарея; гастроинтестинальная боль; гастрит; жажда; метеоризм; отек языка; нарушение функции печени и редкие сообщения о гепатите, желтуха, холестаз; паралитическая кишечная непроходимость, обесцвечивание языка; стоматит; опухание околоушных желез.

Эндокринная система: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Гематологические и лимфатические нарушения: геморрагическая сыпь; подавление деятельности костного мозга; лейкопения; эозинофилия; тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: анафилактический шок; ангионевротический отек; зуд; отек лица; крапивница; сыпь.

Со стороны иммунной системы, метаболизма и питания: повышение и понижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: местная слабость; миалгия.

Нервная система и психическое состояние: судороги, атаксия; головокружение; дизартрия; дрожание; гипертония; конвульсии; подергивание мышц; нарушение ориентировки; бессонница; подавленное настроение; ненормальная чувствительность; тревога; возбуждение; психоз, патологическое мышление и сновидения; галлюцинации; эмоциональное возбуждение; парестезии; диплопия; серотониновый синдром; злокачественный нейролептический синдром; уменьшение или увеличение либидо; атипичная походка; бред; агрессивное поведение; паранойя; периферическая нейропатия; паралич Белла; нарушение ЭЭГ; экстрапирамидные симптомы.

Дыхательная система: одышка.

Кожа: потливость; фотосенсибилизация; алопеция.

Органы чувств: утрата вкусовой чувствительности; шум в ушах.

Урогенитальная система: частое мочеиспускание и/или задержка мочи; нарушенное мочеиспускание; растяжение мочевыводящих путей; импотенция; тестикулярные набухания; гинекомастия; увеличение груди; галакторея.

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту данного препарата. Может проявляться в виде анафилактической реакции, крапивницы, опухания лица и/или языка или зуда. При подозрении на реакцию гиперчувствительности прекращают прием препарата Миорикс®

• совместное применение ингибиторов моноаминоксидазы (MAO) или применение в течение 14 дней после прекращения их приема

• острая фаза инфаркта миокарда, аритмии, блокада проводящей системы сердца, нарушения проводимости или застойная сердечная недостаточность

• гипертиреоидизм

• детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Основываясь на структурной схожести с трициклическими антидепрессантами, препарат Миорикс® может иметь опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами MAO, также может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Может повышать риск развития судорог у пациентов, принимающих трамадол, также может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогичным образом действующих соединений.

Имелись случаи серотонинового синдрома, во время комбинированного применения циклобензаприна и других лекарственных средств, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, трамадол, бупропион, тримеперидин, верапамил или ингибиторы MAO.

Особые указания

Препарат Миорикс® не эффективен в лечении спастичности, связанной с церебральными заболеваниями мозга.

Серотониновый синдром

Имелись случаи потенциально опасные для жизни серотонинового синдрома при применении циклобензаприна в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), трициклические антидепрессанты (TЦA), трамадол, бупропион, тримеперидин, верапамил или ингибиторы MAO. Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния (например: спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), нестабильность вегетативной нервной системы (например: диафорез, тахикардия, нестабильность кровяного давление, гипертермия), нервномышечные отклонения (например: тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонические судороги, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например: тошнота, рвота, диарея). При развитии представленных выше реакции лечение препаратом Миорикс® и любыми сопутствующим серотонинергическим средствами должно быть немедленно прекращено, и должно быть инициировано симптоматическое лечение. Если сопутствующее лечение препаратом Миорикс® и другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, то рекомендуется тщательное наблюдение, особенно во время начала лечения или увеличения дозы препарата.

Аналогичные эффекты трициклическим антидепрессантам

Циклобензаприн структурно родственен трициклическим антидепрессантам, например, амитриптилину и имипрамину. Имелись сообщения о том, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, увеличение времени проведения импульса, приводящие к инфаркту миокарда и инсульту. Препарат Миорикс® может усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других депрессантов центральной нервной системы.

При развитий клинический значимых симптомов на ЦНС, следует рассмотреть прекращение лечения препаратом Миорикс®.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Вследствие 40% увеличения уровня циклобензаприна в плазме, и 56% увеличения периода полувыведения у пожилых пациентов, по сравнению с более молодыми пациентами, использовать препарат Миорикс® у пожилых людей не рекомендуется.

Использование у пациентов с нарушениями функции печени

Вследствие двукратного увеличения уровней циклобензаприна в плазме и из-за ограниченной возможности изменения доз препарата, использование препарата Миорикс® у пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Атропиноподобное действие

В связи с наличием атропиноподобного действия препарат Миорикс® следует с осторожностью использовать у пациентов, у которых есть в анамнезе задержка мочи, закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Беременность и лактация

Беременность — категория B: нет адекватных и надлежащим образом контролируемых исследований препарата на беременных женщинах. В связи с этим применение при беременности возможно, только когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Неизвестно, экскретируется ли данный препарат в молоко человека. Поскольку циклобензаприн близкородственен трициклическим антидепрессантам, некоторые из которых, как известно, экскретируются в молоко человека, то при приеме препарата кормящими женщинами следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: самыми распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприном, являются сонливость и тахикардия. Менее частые проявления включают в себя: тремор, волнение, кому, атаксию, гипертензию, неразборчивую речь, спутанность сознания, головокружение, тошноту, рвоту и галлюцинации. Редкими, но потенциально важными проявлениями передозировки являются остановка сердца, боль в груди, сердечные аритмии, тяжелая гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения электрокардиограммы, в частности комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензаприна.

Лечение:

Удаление из желудочно-кишечного тракта

Всем пациентам с подозрением на передозировку препаратом Миорикс® нужно провести промывание желудка большим объемом воды с последующим приемом активированного угля. Если сознание нарушено, то перед промыванием желудка дыхательные пути должны быть защищены и вызывание рвоты противопоказано.

Сердечно-сосудистая система

Максимальная длительность комплекса QRS 0,10 секунд может быть наилучшим показателем тяжести передозировки. Для пациентов с аритмиями и/или расширенным QRS должны быть введены внутривенным путем щелочные растворы с pH 7,45-7,55 (натрия гидрокарбонат) а также проведена гипервентиляция. pH выше 7,60 или pCO2 ниже 20 мм ртутного столба нежелательны. Аритмии, которые не отвечают на лечение натрия гидрокарбонатом/ гипервентиляцией, могут быть чувствительны к лидокаину, бретилию или фенитоину. Противоаритмические средства, например схинидин, дизопирамид и прокаинамид (средства типа 1A и 1C), обычно противопоказаны.

ЦНС

У пациентов с подавленной ЦНС рекомендована ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги следует контролировать бензодиазепинами, или, если они неэффективны, другими противосудорожными средствами (например, фенобарбиталом, фенитоином). Физостигмин не рекомендован, за исключением случаев лечения угрожающих жизни симптоматики, которая не отвечала на другое лечение, и только после подробной консультации с токсикологическим центром.

Последующее наблюдение за психическим состоянием

Поскольку состояние передозировки часто является преднамеренным явлением, пациенты могут попытаться покончить с собой другими средствами на этапе восстановления. Вследствие этого может потребоваться направление к психиатру.

Лечение детей

Принципы лечения передозировки детей и взрослых одинаковы. Врачу настоятельно рекомендуется связаться с местным токсикологическим центром по поводу специфического педиатрического лечения.

Форма выпуска и упаковка

По 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Адаре Фармасьютикалс, Инк., Вандалия, штат Огайо, США

Владелец регистрационного удостоверения

Такеда ГмбХ, Констанц, Германия

Упаковщик

Такеда Фарма Сп.з о.о, Лышковице, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты: DSO-KZ@takeda.com

456795201477976326_ru.doc	39.66 кб
506684261477977572_kz.doc	48.66 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Описание

Миорикс (Myorix) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: cyclobenzaprine hydrochloride

1 капсула содержит 15 мг или 30 мг циклобензаприну гидрохлорида

вспомогательные вещества: сахар сферический, орadry clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат

оболочка капсул по 15 мг железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин, чернила голубое TekPrint TM SB-6018

оболочка капсул по 30 мг ФДС голубой 2, ФДС голубой 1, ФДС красный 40, ФДС желтый 6, титана диоксид (Е 171), желатин, чернила белое Opacode S-1-7085.

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия твердые.

Основные физико-химические свойства:

Фармакологическая группа

Код АТХ M03B X08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Фармакокинетика.

В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2,5-кратный устойчивое повышение уровня циклобензаприну в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выводится из организма почками, прежде всего в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 ЗА4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилирования, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприну. Период полувыведения циклобензаприну составляет 32 часа (диапазон 8-37 часов, n = 18) клиренс — 0,7 л / мин после применения одной дозы препарата Миорикс .

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет AUC циклобензаприну в плазме крови увеличивалась на 40%, а период полураспада циклобензаприну в плазме крови продлевался до 50 часов после приема одной дозы перепарату по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было обнаружено никаких заметных различий между показателями C max и T max . Фармакокинетические свойства циклобензаприну после введения нескольких доз препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не оценивались.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В Фармакокинетические исследования циклобензаприну немедленного высвобождения в 16 человек с печеночной недостаточностью (15 — легкой, 1 — средней степени по шкале Чайлд-Пью) значение как AUC, так и C max были примерно в два раза выше значения, наблюдавшиеся в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприну у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

Показания

Устранение мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности к компонентам препарата, включая анафилактические реакции, крапивница, отек лица и / или языка, зуд. В случае подозрения на развитие реакций гиперчувствительности применение препарата Миорикс следует прекратить.
Одновременное применение с ингибиторами МАО (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гиперпиретический кризиса, судороги и смерть.
Во время фазы восстановления после острого инфаркта миокарда и при наличии нарушений сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности.
Гипертиреоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприну с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

Особенности применения

Ограничение применения.

Препарат Миорикс следует применять только в сжатые сроки (до 2-3 недель), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет и поэтому мышечный спазм, ассоциированный с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в основном непродолжителен, а специфическая терапия в течение длительного периода редко является оправданной.
Не было выявлено эффективности применения препарата Миорикс для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, или с детским церебральным параличом.

Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, отмечались при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприну при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько больших, чем те, которые рекомендованы для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применения препарата Миорикс следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприну в плазме крови на 40% и увеличение периода полувыведения на 56% по сравнению с соответствующими показателями у пациентов младшего возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс не рекомендуется пациентам с легким, умеренным или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприну в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с таким у здоровых добровольцев после применения циклобензаприну в форме немедленного высвобождения и из-за ограничений гибкости дозирования препарата.

Атропиноподобный действие. Из-за наличия атропиноподобный действия препарат Миорикс следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочеиспускания в анамнезе, глаукома, повышенное внутриглазное давление и пациентам, принимающим антихолинергические препараты.

Зависимость. Фармакологическая сходство трициклических препаратов обусловливает возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс , даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата Миорикс с участием беременных женщин не проводились. Миорикс можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кормления грудью. Нет данных по экскреции препарата в грудное молоко. Поскольку циклобензаприн близок к трициклических антидепрессантов, некоторые из которых, как известно, экскретируются в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат Миорикс в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — 15 мг (1 капсула препарата Миорикс 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в увеличении дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Миорикс 30 мг или 2 капсулы препарата Миорикс 15 мг).

Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время.

Применение препарата Миорикс более 2-3 недель не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Дети

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому Миорикс не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

При умышленном передозировке циклобензаприном частым является его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее нужен мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка препаратом Миорикс редко может приводить к летальному исходу.

Лечение.

Общее. Для предупреждения возникновения редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Нужно также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и / или блокировки сердечной проводимости, судом. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, потребуется расширенное наблюдения. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.

Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, у которых подозревается передозировки препаратом Миорикс , необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание омрачена, нужно обеспечить проходимость дыхательных путей к промыванию желудка, вызывание рвоты противопоказано.

ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги нужно контролировать с помощью бензодиазепинов или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения симптомов, угрожающих жизни и является невосприимчивыми к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.

Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировки часто является преднамеренным, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразной консультация психиатра.

Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых похожи.

побочные реакции

Наиболее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях препарата Миорикс .

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и при постмаркетингового применения. Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы в клинических исследованиях или при постмаркетингового применения циклобензаприну пролонгированного действия, циклобензаприну немедленного высвобождения или трициклических препаратов. Поскольку о некоторых из этих реакций поступали добровольные сообщения от популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием применения препарата на их возникновения.

В программе пострегистрационных наблюдения циклобензаприну немедленного высвобождения частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, которые возникали в 1-3% пациентов, являются: утомляемость / усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы : рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функций печени и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной слюнной железы .

Со стороны эндокринной системы : синдром неадекватной секреции АДГ (АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы : пурпура, угнетение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности : анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства : повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : местная слабость мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы и психики : судорожные припадки, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подергивания мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, возбуждение, психоз, аномальные мысли и мечты, галлюцинации , волнения, парестезии, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушение походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии (ЭЭГ), екстрапира медные симптомы.

Со стороны дыхательной системы : одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потливость, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны органов чувств : агевзия, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : повышение и / или уменьшения частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Упаковка

По 14 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Лекарственная форма

Капсулы с пролонгированным высвобождением 15 мг

Состав

• сахарная крупка 20-25 mesh
• Opadry® Clear YS-1-7006
• этилцеллюлоза
• диэтилфталат
• ацетон*
• вода очищенная*

  Корпус и крышечка капсулы 15 мг: железа оксид красный (Е172)

• железа оксид желтый (Е172)
• титана диоксид (Е171)
• желатин
• следы чернил TekPrint™ SB-6018 Blue

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные реакции (частота возникновения ? 3% пациентов):

• — сухость во рту

  — головокружение

  — утомляемость

  — запоры

  — сонливость

  — тошнота

  — диспепсия

  Нижеуказанные нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях или в постмаркетинговый опыт применения препарата Миорикс®

• циклобензаприна немедленного высвобождения (IR) или трициклических средств

Побочные реакции с частотой 1-3%:

• — утомляемость/усталость

  — астения

  — тошнота

  — запор

  — диспепсия

  — неприятный вкус

  — помутнение зрения

  — головная боль

  — нервозность

  — спутанность сознания

  Побочные реакции с частотой <

• 1%

  Общая симптоматика: обмороки, недомогание, боль в груди, отек

Сердечно-сосудистая система:

• тахикардия
• аритмия
• вазодилатация
• сердцебиение
• гипотензия
• гипертензия
• инфаркт миокарда
• сердечные блокады
• инсульт

Пищеварительная система:

• рвота
• анорексия
• диарея
• гастроинтестинальная боль
• гастрит
• жажда
• метеоризм
• отек языка
• нарушение функции печени и редкие сообщения о гепатите, желтуха, холестаз
• паралитическая кишечная непроходимость, обесцвечивание языка
• стоматит
• опухание околоушных желез

Эндокринная система:

• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.Гематологические и лимфатические нарушения: геморрагическая сыпь
• подавление деятельности костного мозга
• лейкопения
• эозинофилия
• тромбоцитопения.Гиперчувствительность: анафилактический шок
• ангионевротический отек
• зуд
• отек лица
• крапивница
• сыпь.Со стороны иммунной системы, метаболизма и питания: повышение и понижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: местная слабость
• миалгия.Нервная система и психическое состояние: судороги, атаксия
• головокружение
• дизартрия
• дрожание (тремор)
• гипертония
• конвульсии
• подергивание мышц
• нарушение ориентировки
• бессонница
• подавленное настроение
• ненормальная чувствительность
• тревога
• возбуждение
• психоз, патологическое мышление и сновидения
• галлюцинации
• эмоциональное возбуждение
• парестезии
• диплопия
• серотониновый синдром
• злокачественный нейролептический синдром
• уменьшение или увеличение либидо
• атипичная походка
• бред
• агрессивное поведение
• паранойя
• периферическая нейропатия
• паралич Белла
• нарушение ЭЭГ
• экстрапирамидные симптомы.Дыхательная система: одышка.Кожа: потливость
• фотосенсибилизация
• алопеция.Органы чувств: утрата вкусовой чувствительности
• шум в ушах.Урогенитальная система: частое мочеиспускание и/или задержка мочи
• нарушенное мочеиспускание
• растяжение мочевыводящих путей
• импотенция
• тестикулярные набухания
• гинекомастия
• увеличение груди
• галакторея

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• спутанность сознания
• возбуждение
• галлюцинации)
• нестабильность вегетативной нервной системы (например: диафорез
• тахикардия
• нестабильность кровяного давления
• гипертермия)
• нервномышечные нарушения (например: тремор
• атаксия
• гиперрефлексия
• клонические судороги
• ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например: тошнота
• рвота
• диарея)

При развитии представленных выше реакций лечение препаратом Миорикс® и любыми сопутствующим серотонинергическим средствами должно быть немедленно прекращено, и должно быть инициировано симптоматическое лечение.Если сопутствующее лечение препаратом Миорикс® и другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, то рекомендуется тщательное наблюдение, особенно во время начала лечения или увеличения дозы препарата.

Аналогичные эффекты трициклическим антидепрессантам

Циклобензаприн структурно родственен трициклическим антидепрессантам, например, амитриптилину и имипрамину.Трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, увеличение времени проведения импульса, приводящие к инфаркту миокарда и инсульту.Препарат Миорикс® может усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других депрессантов центральной нервной системы.

При развитии клинически значимых симптомов в ЦНС, следует рассмотреть прекращение лечения препаратом Миорикс®.

Пожилые пациенты

Имеющиеся клинические данные о применении Миорикс® у пациентов возрастом 65 лет и старше недостаточны для определения безопасности и эффективности применения препарата Миорикс® у пожилых людей.Вследствие 40% увеличения уровня циклобензаприна в плазме и 56% увеличения периода полувыведения у пожилых пациентов, по сравнению с более молодыми пациентами, использовать препарат Миорикс® у пожилых людей не рекомендуется.

Использование у пациентов с нарушениями функции печени

Вследствие двукратного увеличения уровней циклобензаприна в плазме и из-за ограниченной возможности изменения доз препарата, использование препарата Миорикс® у пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Атропиноподобное действие

В связи с наличием атропиноподобного действия препарат Миорикс® следует с осторожностью использовать у пациентов, у которых есть в анамнезе задержка мочи, закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Злоупотребление лекарствами и зависимость

Учитывая фармакологическую схожесть циклобензаприна с трициклическими антидепрессантами следует учитывать возможное проявление абстинентного синдрома, хотя данных о его возникновении при приеме препарата Миорикс® не отмечалось.Резкое прекращение лечения после продолжительного приема редко может вызывать тошноту, головную боль и недомогание.Это не является показателем привыкания.

Пациенты пожилого возраста

Вследствие увеличения уровня циклобензаприна в плазме и периода полувыведения у пожилых пациентов, по сравнению с более молодыми пациентами, использовать препарат Миорикс® у пожилых людей не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Миорикс® у пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Миорикс® у пациентов моложе 18 лет не изучалась.Данные отсутствуют.

Во время беременности

Доступные данные из отчетов о случаях применения препарата Миорикс® во время беременности не показали связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов, выкидышей или неблагоприятных исходов для матери или плода.

Оцененный риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанных популяций неизвестен.Все беременности имеют риск врожденных дефектов, выкидышей или других неблагоприятных исходов.

В связи с этим применение при беременности возможно, только когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

В период грудного вскармливания

Нет данных о присутствии циклобензаприна в молоке человека или животных, о влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока.Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать совместно с клинической потребностью для матери препарата Миорикс® и любыми потенциальными негативными воздействиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, вследствие приема матерью или в зависимости от патологического состояния матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или работы с механизмами во время приема препарата Миорикс®.

Показания

Миорикс® показан для устранения мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, как дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно:

• боли
• повышенной чувствительности и ограничения движения

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу

МІОРИКС® (MYORIX®)

Склад: діюча речовина: cyclobenzaprine hydrochloride; 1 капсула містить 15 мг або 30 мг циклобензаприну гідрохлориду; допоміжні речовини: цукор сферичний, оpadry clear YS-1-7006, етилцелюлоза, діетилфталат; оболонка капсул по 15 мг: заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин, чорнило блакитне TekPrintTM SB-6018; оболонка капсул по 30 мг: ФДС блакитний 2, ФДС блакитний 1, ФДС червоний 40, ФДС жовтий 6, титану діоксид (Е 171), желатин, чорнило біле Opacode® S-1-7085.

Лікарська форма. Капсули пролонгованої дії тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: капсули по 15 мг: непрозорі, тверді желатинові капсули оранжево-коричневого кольору, з написом «1002-15» на корпусі та написом « EUR» на кришечці. Вміст капсул – сферичні гранули від білого до жовтого кольору; капсули по 30 мг: непрозорі, тверді желатинові капсули на корпусі темно-синього кольору з написом «1002-30» та на кришечці червоного кольору з написом « EUR». Вміст капсул – сферичні гранули від білого до жовтого кольору. Фармакотерапевтична група. Міорелаксанти. Інші міорелаксанти центральної дії. Код АТХ M03B X08. Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Циклобензаприн знімає спазм скелетних м’язів локального походження, не впливаючи на функцію м’язів. Не було виявлено ефективності циклобензаприну при м’язових спазмах, що виникли внаслідок захворювання центральної нервової системи (ЦНС). На моделях тварин циклобензаприн зменшує або усуває гіперактивність скелетних м’язів. Згідно з доклінічними дослідженнями циклобензаприн не впливає на нервово-м’язовий синапс або безпосередньо на скелетні м’язи. Такі дослідження показують, що циклобензаприн діє на центральну нервову систему переважно на рівні стовбура головного мозку, а не на рівні спинного мозку, хоча додатковий вплив на останній може сприяти загальній здатності циклобензаприну викликати релаксацію скелетних м’язів. Досвід показує, що результатом дії циклобензаприну є зменшення тонізуючої соматичної моторної активності внаслідок впливу як на гамма- (γ), так і на альфа- (α) мотонейрони. Фармакологічні доклінічні дослідження продемонстрували схожість між ефектами циклобензаприну й структурно споріднених трициклічних антидепресантів, в тому числі антагонізм до резерпіну, потенціювання дії норадреналіну, сильні периферійні та центральні антихолінергічні ефекти, а також седативний ефект. Циклобензаприн спричиняє збільшення (від слабкого до помірного ступеня) частоти серцевих скорочень у тварин. Фармакокінетика. Абсорбція. Після застосування однієї дози препарату Міорикс® 15 мг або 30 мг здоровими добровольцями (n=15) показники Cmax, AUC0-168h, AUC0-∞ збільшувалися приблизно пропорційно дозі від 15 до 30 мг. Час досягнення максимальної концентрації циклобензаприну в плазмі крові (Tmax) становить 7-8 годин для обох дозувань препарату. Дослідження впливу прийому їжі, проведене за участю здорових добровольців (n=15) із застосуванням однієї дози препарату Міорикс® 30 мг, продемонструвало статистично значуще збільшення біодоступності препарату Міорикс® 30 мг при прийомі з їжею порівняно з прийомом натще. Відзначалося збільшення піку концентрації циклобензаприну в плазмі на 35% (Cmax) і збільшення експозиції (AUC0-168h, AUC0-∞) на 20 % у присутності їжі. Проте не було відзначено жодного впливу на показник Тmax або на рівень залежності середньої концентрації циклобензаприну в плазмі крові від часу. Циклобензаприн уперше виявляється в плазмі крові через 1,5 години як при прийомі з їжею, так і натще. У дослідженні із застосуванням декількох доз препарату Міорикс® 30 мг один раз на день протягом 7 днів у групі здорових добровольців (n=35) спостерігалося 2,5-кратне стійке підвищення рівня циклобензаприну в плазмі крові. Метаболізм та виведення. Циклобензаприн екстенсивно метаболізується та виводиться з організму нирками, насамперед у вигляді глюкуронідів. Цитохроми Р450 3А4, 1A2 і меншою мірою 2D6 виступають посередниками у N-деметилюванні, одному з окислювальних шляхів метаболізму циклобензаприну. Період напіввиведення циклобензаприну становить 32 години (діапазон 8-37 годин, n=18); плазмовий кліренс – 0,7 л/хв після застосування однієї дози препарату Міорикс®.

Особливі групи пацієнтів. Пацієнти літнього віку. У пацієнтів віком понад 65 років AUC циклобензаприну в плазмі крові збільшувалась на 40 %, а період напіврозпаду циклобензаприну в плазмі крові подовжувався до 50 годин після прийому однієї дози перепарату порівняно з пацієнтами віком від 18 до 45 років (32 години), хоча не було виявлено ніяких помітних відмінностей між показниками Cmax та Tmax. Фармакокінетичні властивості циклобензаприну після введення декількох доз препарату Міорикс® у пацієнтів літнього віку не оцінювались. Пацієнти з печінковою недостатністю. У фармакокінетичному дослідженні циклобензаприну негайного вивільнення у 16 осіб з печінковою недостатністю (15 – легкого, 1 – середнього ступеня за шкалою Чайлда-П’ю) значення як AUC, так і Cmax були приблизно в два рази вищими за значення, що спостерігалися в контрольній групі здорових добровольців. Фармакокінетика циклобензаприну у осіб з тяжкою печінковою недостатністю невідома.

Клінічні характеристики. Показання. Усунення м’язового спазму, що супроводжується гострими больовими відчуттями з боку опорно-рухового апарату, як доповнення до режиму обмеженої фізичної активності та лікувальної фізкультури. Поліпшення проявляється усуненням м’язових спазмів та пов’язаних з ними ознак і симптомів, а саме: болю, підвищеної чутливості та обмеження руху.

Протипоказання. — Реакції гіперчутливості до будь-якого компонента препарату, включаючи анафілактичні реакції, кропив’янку, набряк обличчя та/або язика, свербіж. У разі підозри на розвиток реакцій гіперчутливості застосування препарату Міорикс® слід припинити. — Одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (МАО) або протягом 14 днів після їх відміни. У пацієнтів, які отримували циклобензаприн (або структурно подібні трициклічні антидепресанти) одночасно з інгібіторами МАО, спостерігалися гіперпіретичні кризи, судоми і смерть. — Під час фази відновлення після гострого інфаркту міокарда та за наявності порушень серцевого ритму та провідності, включаючи блокади, або застійної серцевої недостатності. — Гіпертиреоз. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Завдяки своїй структурній схожості з трициклічними антидепресантами препарат Міорикс® може мати небезпечні для життя взаємодії з інгібіторами МАО (див. розділ «Протипоказання»), може посилювати дію алкоголю, барбітуратів та інших препаратів, що пригнічують ЦНС, може підвищувати ризик виникнення судомних нападів у пацієнтів, які застосовують трамадол, або може блокувати антигіпертензивну дію гуанетидину і аналогічно діючих сполук. У постмаркетинговий період застосування препарату повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при комбінованому прийомі циклобензаприну з іншими препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗСН), трициклічні антидепресанти (ТЦА), трамадол, бупропіон, меперидин, верапаміл або інгібітори МАО. Особливості застосування. Обмеження застосування. — Препарат Міорикс® слід застосовувати лише протягом короткого терміну (до 2-3 тижнів), оскільки достатніх доказів ефективності при застосуванні препарату протягом більш тривалого часу немає і тому що м’язовий спазм, асоційований з гострими больовими відчуттями з боку опорно-рухового апарату, здебільшого нетривалий, а специфічна терапія протягом довшого періоду рідко є виправданою. — Не було виявлено ефективності застосування препарату Міорикс® для лікування м’язової спастичності, пов’язаної із захворюваннями головного або спинного мозку, або із дитячим церебральним паралічем. Серотоніновий синдром. Розвиток потенційно небезпечного для життя серотонінового синдрому був зареєстрований при застосуванні циклобензаприну в комбінації з іншими препаратами, такими як СІЗЗС, СІЗЗСН, ТЦА, трамадол, бупропіон, меперидин, верапаміл або інгібітори МАО. Одночасне застосування препарату Міорикс® з інгібіторами МАО протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад, сплутаність свідомості, ажитацію, галюцинації), порушення з боку вегетативної нервової системи (такі як, підвищене потовиділення, тахікардію, лабільність артеріального тиску, гіпертермію), нервово-м’язові порушення (зокрема, тремор, атаксію, гіперрефлексію, клонус, ригідність м’язів) та/або шлунково-кишкові симптоми (наприклад, нудоту, блювання, діарею). Якщо спостерігаються зазначені вище реакції, необхідно негайно припинити прийом препарату Міорикс® та будь-яких супутніх серотонінергічних агентів і розпочати симптоматичне лікування. Якщо одночасне лікування препаратом Міорикс® та іншими серотонінергічними препаратами клінічно виправдане, рекомендується ретельне спостереження за станом пацієнта, особливо на початку лікування або при збільшенні дози. Ефекти, подібні тим, що виникають при застосуванні трициклічних антидепресантів. Циклобензаприн структурно подібний до трициклічних антидепресантів, наприклад, до амітриптиліну та іміпраміну. У разі застосування трициклічних антидепресантів повідомлялося про випадки виникнення аритмії, синусової тахікардії, збільшення часу проведення збудження в серці, що ведуть до розвитку інфаркту міокарда та інсульту (див. розділ «Протипоказання»). Препарат Міорикс® може посилювати дію алкоголю, барбітуратів та інших препаратів, що пригнічують ЦНС. Деякі з більш серйозних реакцій з боку ЦНС, що відмічались при застосуванні трициклічних антидепресантів, були відзначені в короткострокових дослідженнях при застосуванні циклобензаприну при інших показаннях, окрім м’язового спазму, пов’язаного з гострими порушеннями з боку опорно-рухового апарату, і здебільшого в дозах, дещо більших, аніж ті, що рекомендовані для усунення спазму скелетних м’язів. При виникненні клінічно значущих симптомів з боку ЦНС застосування препарату Міорикс® слід припинити. Пацієнти літнього віку. Застосування препарату Міорикс® пацієнтам літнього віку не рекомендується через збільшення рівня циклобензаприну в плазмі крові на 40% і збільшення періоду напіввиведення з плазми на 56 % порівняно з відповідними показниками у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти з печінковою недостатністю. Застосування препарату Міорикс® не рекомендується пацієнтам з легким, помірним або тяжким ступенем печінкової недостатності через підвищення в 2 рази рівня циклобензаприну в плазмі крові у пацієнтів з порушенням функцій печінки легкого ступеня порівняно з таким у здорових добровольців після застосування циклобензаприну у формі негайного вивільнення і через обмеження гнучкості дозування препарату. Атропіноподібна дія. Через наявність атропіноподібної дії препарат Міорикс® слід застосовувати з обережністю пацієнтам із затримкою сечовипускання в анамнезі, закритокутовою глаукомою, підвищеним внутрішньоочним тиском та пацієнтам, які приймають антихолінергічні препарати. Залежність. Фармакологічна схожість трициклічних препаратів зумовлює виникнення певних симптомів відміни після застосування препарату Міорикс®, навіть якщо про них не повідомляється. Раптова відміна препарату після тривалого застосування може іноді викликати нудоту, головний біль та нездужання. Ці симптоми не свідчать про розвиток залежності. Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність. Адекватні та добре контрольовані дослідження препарату Міорикс® за участю вагітних жінок не проводилися. Міорикс® можна застосовувати в період вагітності лише у разі нагальної потреби. Годування груддю. Немає даних щодо екскреції препарату у грудне молоко людини. Оскільки циклобензаприн близький до трициклічних антидепресантів, деякі з яких, як відомо, екскретуються у грудне молоко людини, слід з обережністю призначати препарат Міорикс® в період годування груддю. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Необхідно брати до уваги можливий розвиток побічних реакцій (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози. Рекомендована доза для дорослих – 15 мг (1 капсула препарату Міорикс® 15 мг) 1 раз на добу. Деякі пацієнти потребують збільшення дози до 30 мг 1 раз на добу (1 капсула препарату Міорикс® 30 мг або 2 капсули препарату Міорикс® 15 мг). Препарат приймають щодня приблизно в один і той самий час. Застосування препарату Міорикс® більше 2-3 тижнів не рекомендується. Пацієнти літнього віку (65 років і старші). Клінічних досліджень застосування препарату Міорикс® цій категорії пацієнтів недостатньо. Застосування препарату Міорикс® у пацієнтів літнього віку не рекомендується. Пацієнти з печінковою недостатністю. Застосування препарату Міорикс® не рекомендується пацієнтам з легким, помірним або тяжким ступенем печінкової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»). Діти. Клінічні дані щодо ефективності і безпеки застосування препарату для лікування дітей відсутні, тому Міорикс® не рекомендується застосовувати в педіатричній практиці. Передозування. Симптоми. Найбільш поширеними симптомами передозування циклобензаприном є сонливість і тахікардія. До менш частих проявів належать тремор, збудження, кома, атаксія, артеріальна гіпертензія, невиразне мовлення, сплутаність свідомості, запаморочення, нудота, блювання та галюцинації. До рідкісних, але потенційно критичних проявів передозування належать: зупинка серця, біль у грудях, серцева аритмія, тяжка артеріальна гіпотензія, судоми і злоякісний нейролептичний синдром. Порушення на ЕКГ, особливо зміни висоти або ширини комплексу QRS, є клінічно значущими показниками передозування циклобензаприном. Інші потенційні наслідки передозування включають будь-які з ознак, зазначених у розділі «Побічні реакції». При навмисному передозуванні циклобензаприном частим є його застосування в поєднанні з декількома лікарськими засобами, а також з алкоголем. Після передозування циклобензаприном симптоми отруєння можуть розвиватися швидко, тому якомога швидше потрібний моніторинг стану пацієнта в умовах стаціонару. Передозування препаратом Міорикс® рідко може призводити до летального наслідку. Лікування. Загальне. Для попередження виникнення рідкісних, проте потенційно критичних проявів, описаних вище, необхідно зробити ЕКГ і негайно розпочати моніторинг серцевої діяльності. Потрібно також захистити дихальні шляхи пацієнта, забезпечити внутрішньовенний доступ та розпочати деконтамінацію шлунка. Також необхідне спостереження для виявлення ознак пригнічення ЦНС або дихання, гіпотонії, серцевої аритмії та/або блокування серцевої провідності, судом. Якщо в будь-який час протягом цього періоду виникнуть ознаки отруєння, буде потрібне розширене спостереження. Моніторинг рівня препарату у крові не повинен впливати на ведення пацієнта. Діаліз, імовірно, неефективний через низьку концентрацію препарату в плазмі крові. Деконтамінація шлунково-кишкового тракту. Усім пацієнтам, у яких підозрюється передозування препаратом Міорикс®, необхідно проводити деконтамінацію шлунково-кишкового тракту. Вона повинна включати промивання шлунка великими об’ємами рідини з подальшим застосуванням активованого вугілля. Якщо свідомість затьмарена, потрібно забезпечити прохідність дихальних шляхів до промивання шлунка, викликання блювання протипоказане. Серцево-судинна система. Максимальна тривалість QRS у стандартних відведеннях 0,10 секунди може бути найкращим індикатором тяжкості передозування. Підлужування сироватки крові до рівня pH 7,45-7,55 шляхом внутрішньовенного введення бікарбонату натрію і гіпервентиляції (у разі потреби) потрібно проводити у пацієнтів з аритмією та/або розширенням комплексу QRS. Рівень pН > 7,60 або рCО2 ЦНС. Пацієнтам з депресією ЦНС рекомендується рання інтубація через можливість різкого погіршення стану. Судоми потрібно контролювати за допомогою бензодіазепінів або у разі неефективності останніх за допомогою інших протисудомних препаратів (наприклад, фенобарбіталу, фенітоїну). Фізостигмін не рекомендований, за винятком лікування симптомів, які загрожують життю та є несприйнятливими до інших методів лікування, і лише за умови стаціонарного лікування. Психіатричне спостереження. Оскільки передозування часто є навмисним, на етапі відновлення пацієнти можуть повторювати спроби самогубства за допомогою інших засобів. Для таких пацієнтів може бути доцільною консультація психіатра. Лікування передозування у дітей. Принципи ведення передозування у дітей та дорослих схожі.

Побічні реакції. Найбільш поширені побічні реакції в клінічних дослідженнях препарату Міорикс®. Найбільш поширеними побічними реакціями, що були зафіксовані з частотою ≥ 3 %, є: сухість у роті, запаморочення, втома, запор, нудота, диспепсія та сонливість. Додаткові побічні реакції, що спостерігались в клінічних дослідженнях та під час постмаркетингового застосування. Нижче представлені побічні реакції, що були зафіксовані в клінічних дослідженнях або під час постмаркетингового застосування циклобензаприну пролонгованої дії, циклобензаприну негайного вивільнення або трициклічних препаратів. Оскільки про деякі з цих реакцій надходили добровільні повідомлення від популяції невизначеної чисельності, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв’язок із впливом застосування препарату на їх виникнення. У програмі постреєстраційного спостереження циклобензаприну негайного вивільнення найчастішими побічними реакціями є: сонливість, сухість у роті і запаморочення, а побічними реакціями, що виникали в 1-3 % пацієнтів, є: втомлюваність/втома, астенія, нудота, запор, диспепсія, неприємний смак, помутніння зору, головний біль, нервозність і сплутаність свідомості. Нижче представлені побічні реакції, що були зафіксовані під час постмаркетингового застосування циклобензаприну пролонгованої дії або циклобензаприну негайного вивільнення, у клінічних дослідженнях циклобензаприну негайного вивільнення (з частотою Загальні розлади: непритомність, нездужання, біль у грудях, набряк. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, аритмія, вазодилатація, серцебиття, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, інфаркт міокарда, блокада серцевої провідності, інсульт. З боку травної системи: блювання, анорексія, діарея, біль у животі, гастрит, спрага, метеоризм, набряк язика, порушення функцій печінки і рідкісні випадки гепатиту, жовтяниця та холестаз, паралітична кишкова непрохідність, зміна кольору язика, стоматит, набряк привушної слинної залози. З боку ендокринної системи: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (АДГ). З боку крові та лімфатичної системи: пурпура, пригнічення функцій кісткового мозку, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія. Реакції гіперчутливості: анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, свербіж, набряк обличчя, кропив’янка, висипання. Метаболічні, аліментарні та імунні розлади: підвищення або зниження рівня цукру в крові, збільшення або втрата маси тіла. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: місцева слабкість м’язів, міалгія. З боку нервової системи та психіки: судомні напади, атаксія, вертиго, дизартрія, тремор, артеріальна гіпертензія, судоми, посмикування м’язів, дезорієнтація, безсоння, пригнічений настрій, незвичайні відчуття, тривожність, ажитація, психоз, аномальні думки та мрії, галюцинації, хвилювання, парестезія, диплопія, серотоніновий синдром, злоякісний нейролептичний синдром, зниження або підвищення лібідо, порушення ходи, марення, агресивна поведінка, параноя, периферична нейропатія, параліч Белла, зміни на електроенцефалографії (ЕЕГ), екстрапірамідні симптоми. З боку дихальної системи: задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин: пітливість, фотосенсибілізація, алопеція. З боку органів чуття: агевзія, шум у вухах. З боку нирок та сечовивідних шляхів: підвищення та/або зменшення частоти сечовипускання, порушення сечовипускання, дилатація сечовивідних шляхів, імпотенція, набряк яєчок, гінекомастія, збільшення грудей, галакторея.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці!

Упаковка. По 14 капсул у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Такеда Фарма Сп. з о.о., Польща/Takeda Pharma Sp. z o. o., Poland.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Ловицького Князівства, 12, 99-420 Лишковіце, Польща/12, Ksiestwa Lowickiego Str., 99-420 Lyszkowice, Poland.

Миореол — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007537

Торговое наименование:

МИОРЕОЛ^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

донепезил + мемантин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Действующие вещества:

• Донепезила гидрохлорид моногидрат – 10,43 мг (в пересчете на донепезила гидрохлорид 10,00 мг).
• Мемантина гидрохлорид – 5 мг / 10 мг /15 мг / 20 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка: Опадрай розовый 32F240023 (состоящий из: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид красный (для дозировки 10 мг + 5 мг); опадрай розовый 32F240007 (состоящий из: гипромеллоза. лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Е129 краситель красный очаровательный, краситель хинолиновый желтый, индигокармин (для дозировки 10 мг + 10 мг);
опадрай розовый 32F240051 (состоящий из: гипромеллоза. лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, краситель пунцовый [Понсо 4R], краситель хинолиновый желтый (для дозировки 10 мг + 15 мг);
опадрай розовый 32F240053 (состоящий из: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, краситель пунцовый [Понсо 4R], краситель железа оксид желтый (для дозировки 10 мг + 20 мг).

Описание

Для дозировки 10 мг + 5 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с розоватым оттенком, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя. Внутренний слой белого или почти белого цвета.

Для дозировки 10 мг + 10 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя. Внутренний слой белого или почти белого цвета.

Для дозировки 10 мг + 15 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя. Внутренний слой белого или почти белого цвета.

Для дозировки 10 мг + 20 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя. Внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

холинэстеразы ингибитор + деменции средство лечения

Код АТХ:

N06DA52

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Донепезил

Донепезил – селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральной нервной системы (ЦНС). После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла соответственно 63,6 и 77,3%. Ингибирование АХЭ в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось.

Мемантин

Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов, способствует как проявлению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Препарат модулирует патологическое увеличение содержания глутамата, которое может приводить к нейронной дисфункции. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Фармакокинетика

Донепезил

Всасывание

Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, относительная биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Максимальная концентрация (С_max) донепезила в плазме крови составляет 18,81 нг/мл после однократного приема внутрь дозы 10 мг, С_max достигается примерно через 2-2,5 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы составляет примерно 46 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния (обычно в течение 2-3 недель после начала терапии). После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

В результате многократного приема донепезил аккумулируется в плазме крови, и его содержание повышается в 4-7 раз, устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объема распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг.

Распределение

Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (около 75%) и альфа1-кислым гликопротеином. Сведений о связывании с белками плазмы крови его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится, так же как и его метаболиты, в основном почками: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% – в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), М11 и М2 (продукты глюкуронирования M1 и М2, соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т_1/2 около 46 ч. Пол, раса, и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Мемантин

Всасывание

Мемантин имеет абсолютную биодоступность, приблизительно равную 100%, С_max в плазме крови составляет 23,27 нг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг и достигается в течение примерно 3,5-4 часов (t_max). Признаки того, что прием пищи влияет на всасывание мемантина, отсутствуют.

Распределение

Суточные дозы 20 мг приводят к постоянной концентрации мемантина в плазме крови в диапазоне от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с большими межиндивидуальными вариациями. При введении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека – это N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался. В исследовании перорального приема ¹⁴С-мемантина в среднем 84% введенной дозы выводилось в течение 20 дней, при этом более 99% – через почки.

Выведение

Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с Т_1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м², при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Также в почках происходит канальцевая реабсорбция, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению k_i (k_i = константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга человека.

Показания к применению

Лечение деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени тяжести.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также производным пиперидина.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Донепезил как и все ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. с бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

Мемантин с осторожностью назначают больным эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе) и больным с наличием факторов, предрасполагающих к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин, декстрометорфан. Данные соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому возможно развитие более частых или более выраженных нежелательных реакций (в основном со стороны центральной нервной системы). Мемантин необходжимо с оторожность принимать пациентам с поченой недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»)

Наличие факторов, повышающих pH мочи, может потребовать тщательного наблюдения за пациентами принимающими мемантин. К таким факторам относится резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, или обильный прием щелочных желудочных буферов. Кроме того, pH мочи может повышаться при почечном канальцевом ацидозе или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

Из большинства клинических исследований мемантина исключались пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда или имеющие некомпенсированную застойную сердечную недостаточность (класс III-IV по NYHA), неконтролируемую артериальную гипертензию. Поэтому в отношении пациентов с данными состояниями имеются лишь ограниченные данные, и такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Донепезил

Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта донепезила, однако, была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск донепезила для человека неизвестен. Поэтому донепезил не следует применять во время беременности.

Мемантин

Клинические данные о приеме мемантина во время беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о возможной задержке внутриутробного развития при применении препарата в дозах, аналогичных или немного превышающих дозы, применяемые у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять во время беременности.

Препарат МИОРЕОЛ^® противопоказан при беременности.

Период грудного вскармливания

Донепезил

У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно выделяется ли донепезил с грудным молоком человека. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Мемантин

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако, учитывая липофильные свойства субстанции, это является вероятным. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Препарат МИОРЕОЛ^® противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарат МИОРЕОЛ^® в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Донепезил

Доклинические исследования в пероральных дозах до 10 мг/кг/сутки не выявили влияния на мужскую и женскую фертильность.

Мемантин

Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили.

Способ применения и дозы

Препарат МИОРЕОЛ^® показан для лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени тяжести, которые находятся на терапии донепезилом в дозировке 10 мг в сутки.

Лечение препаратом МИОРЕОЛ^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица, который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом. Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку следует пересматривать на регулярной основе в соответствии с действующими рекомендациями.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать и пока пациент хорошо переносит лечение. Длительность терапии определяется врачом.

Способ применения

Препарат МИОРЕОЛ^® следует принимать внутрь один раз в день в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет Донепезил 10 мг + Мемантин 5 мг (одна таблетка препарата МИОРЕОЛ^® 10 мг + 5 мг).

Для снижения риска нежелательных реакций начальную дозу повышают до поддерживающей путем титрования по 5 мг в неделю в течение первых трех недель следующим образом:

Этап терапии	Дни терапии	Режим дозирования
Инициация	Дни 1-7	одна таблетка препарата МИОРЕОЛ® 10 мг + 5 мг
Титрация	Дни 8-14	одна таблетка препарата МИОРЕОЛ® 10 мг + 10 мг
Дни 15-21	одна таблетка препарата МИОРЕОЛ® 10 мг + 15 мг
Поддерживающая терапия	День 21 и далее	одна таблетка препарата МИОРЕОЛ® 10 мг + 20 мг

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет Донепезил 10 мг + Мемантин 20 мг (одна таблетка препарата МИОРЕОЛ^® 10 мг + 20 мг).

Максимальная суточная доза Донепезила составляет 10 мг. Мемантина – 20 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза мемантина равна 10 мг. При хорошей переносимости препарата в течение как минимум 7 дней лечения дозу мемантина можно увеличить до 20 мг/сутки по стандартной схеме титрования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза мемантина равна 10 мг, поэтому применение препарата МИОРЕОЛ^® с содержанием мемантина 15 мг и 20 мг не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класса А и В по Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Побочное действие

Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до 1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют).

Классификация в соответствии с поражением органов и систем органов	Нежелательная реакция	Частота развития нежелательной реакции
Мемантин	Донепезил
Инфекции и инвазии	Грибковая инфекция	Нечасто	–
Назофарингит	–	Часто
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность к компонентам препарата	Часто	–
Нарушения обмена веществ и питания	Снижение аппетита	–	Часто
Нарушения психики	Сомнолентность	Часто	–
Состояние спутанности сознания	Нечасто	–
Галлюцинации	Нечасто2	Часто3
Психотическое расстройство1	Не установлено3	–
Ажитация	–	Часто3
Агрессия	–	Часто3
Необычные сновидения	–	Часто
Кошмары	–	Часто3
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Часто	Очень часто
Головокружение	Часто	Часто
Нарушение поддержания равновесия	Часто	–
Нарушение походки	Нечасто	–
Судорожный приступ	Очень редко	Нечасто4
Синкопе	–	Часто4
Бессонница	–	Часто
Экстрапирамидное нарушение	–	Редко
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)	–	Очень редко
Нарушения со стороны сердца	Сердечная недостаточность	Нечасто	–
Брадикардия	–	Нечасто
Синоатриальная блокада	–	Редко
Атриовентрикулярная блокада	–	Редко
Нарушения со стороны сосудов	Венозный тромбоз/ тромбоэмболия	Нечасто	–
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	Часто	–
Нарушения со стороны Желудочно-кишечного тракта	Запор	Часто	–
Тошнота	Нечасто	Очень часто
Рвота	Нечасто	Часто
Панкреатит1	Не установлено	–
Диарея	–	Очень часто
Функциональная желудочно-кишечная патология	–	Часто
Желудочно-кишечное кровотечение	–	Нечасто
Гастродуоденальная язва	–	Нечасто
Гиперсекреция слюнных желез	–	Нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	Не установлено	Редко5
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь	–	Часто
Зуд	–	Часто
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Мышечные спазмы	–	Часто
Рабдомиолиз	–	Очень редко6
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей	Недержание мочи	–	Часто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Усталость	Нечасто	Часто
Боль	–	Часто
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение уровня креатинфосфокиназы (ММ) в крови	–	Нечасто
Повышение печеночных ферментов	Часто	–
Повышение артериального давления	Часто	–
Травмы, интоксикации и осложнения процедур	Происшествие или несчастный случай	–	Часто

¹ Единичные случаи, сообщения о которых получены в пострегистрационный период.
² Галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.
³ Имеются сообщения о галлюцинациях, необычных сновидениях, кошмарах, возбуждении, агрессии, которые купировались после снижения дозы или отмены препарата.
⁴ При обследовании пациентов с обмороками или судорожными приступами следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особые указания»).
⁵ При нарушении функции печени неустановленной этиологии следует рассмотреть отмену препарата.
⁶ Сообщалось о рабдомиолизе, который развивался независимо от злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), но в непосредственной временной связи с началом терапии донепезилом или с повышением его дозы.

Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих нежелательных реакций при применении мемантина в клинической практике: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона.

При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида. В рамках пострегистрационного применения мемантина сообщалось о возникновении указанных нежелательных реакций.

Передозировка

Симптомы

Донепезил

Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Мемантин

Имеются только ограниченные данные о передозировке, полученные в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период. Случаи относительно большой передозировки (приема 200 мг и 105 мг/сутки в течение 3 дней, соответственно) сопровождались либо только симптомами усталости, слабости и/или диареи, либо не сопровождались какими-либо симптомами вообще. В случаях передозировки с приемом дозы менее 140 мг или неизвестной дозы у пациентов наблюдались симптомы поражения центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, ажитация, агрессивность, галлюцинации и нарушения походки) и/или желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В самом тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема внутрь в общей сложности 2000 мг мемантина, сопровождавшегося поражением центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позднее – диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без необратимых последствий.

В другом случае большой передозировки мемантином пациент также выжил и выздоровел. Пациент принял внутрь 400 мг мемантина перорально. У пациента развились симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение

Донепезил

Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в т. ч. медленное внутривенное введение атропина: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций.

Неизвестно удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Мемантин

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. При необходимости проводят стандартные лечебные мероприятия, направленные на выведение из организма активного вещества, такие как промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени), подкисление мочи, форсированный диурез.

При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическую терапию с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Донепезил

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридизина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.

У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа + [карбидопа], применение донепезлла в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого-либо влияния на двигательную активность.

Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропии, дифеигидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и β-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами

Мемантин

Учитывая фармакологическое действие и механизм действия мемантина, возможны следующие взаимодействия:

Механизм действия предполагает усиление эффектов леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и антихолинергических лекарственных средств в случае их применения одновременно с NMDA-антагонистами, такими как мемантин. При одновременном применении с барбитуратами или нейролептиками действие последних может уменьшаться. Одновременное применение мемантина со спазмолитиками, дантроленом или баклофеном может изменять их действие и потребовать подбора дозы.

Следует избегать одновременного назначения мемантина с амантадином из-за риска развития фармакотоксического психоза. Оба вещества являются химически родственными NMDA-антагонистами. То же самое относится к кетамину и декстрометорфану. В литературе также имеется один опубликованный отчет о возможном риске комбинированного применения мемантина и фенитоина.

Другие действующие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, использующие ту же систему транспорта катионов в почках, что и амантадин, возможно, могут взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения концентраций в плазме крови.

Существует вероятность снижения уровня гидрохлоротиазида в сыворотке крови при одновременном приеме с мемантином.

Были зарегистрированы единичные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно получавших лечение варфарином. Несмотря на то, что причинно-следственной связи установлено не было, у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени или МНО.

В фармакокинетических исследованиях однократной дозы у молодых здоровых добровольцев не наблюдалось никаких взаимодействий активного вещества мемантина с активным веществом глибенкламидом/метформином или донепезилом.

В клиническом исследовании с участием молодых здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

Мемантин не ингибирует активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, флавин-монооксигеназы, эпоксидгидролазы и сульфатирование in vitro.

Особые указания

Донепезил

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с болезнью Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM-IV – Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, Международная классификация болезней десятого пересмотра [МКБ-10]). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. После отмены препарата его эффект постепенно исчезает. Сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приема донепезила нет. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с другими типами деменции, кроме деменции альцгеймеровского типа, или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия

Будучи ингибитором АХЭ донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения

Донепезил также может оказывать ваготонический эффект на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла, тяжелой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и атриовентрикулярная блокады).

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта

Пациенты с риском развития язвы (например, пациенты с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты) должны находиться под тщательным наблюдением, т. к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Неврологические нарушения

Будучи холиномиметиком донепезил может вызывать генерализованные судорожные приступы, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о редких случаях развития ЗНС, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

ЗНС – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушение функции легких

Особую осторожность следует соблюдать при назначении донепезила пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами АХЭ, холиномиметиками и холиноблокаторами.

Тяжелые нарушения функции печени

Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Смертность в клинических исследованиях у пациентов с сосудистой деменцией

Было проверено три клинических исследования донепезила продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для диагностики СД и исключения деменции при болезни Альцгеймера у пациентов с деменцией. В первом исследовании частота смертельных случаев была 2/198 (1,0%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе получающей, 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота смертельных случаев была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота смертельных случаев была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо. В трех исследованиях частота смертельных случаев у пациентов с СД во всех группах донепезила гидрохлорида была выше (1,7%), чем в группе плацебо (1,1%), однако данное различие не было статистически значимым. Большинство случаев смерти среди пациентов, принимавших донепезила гидрохлорид или плацебо, наступало в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми для популяции пациентов пожилого возраста с сопутствующими поражениями сосудов. По результатам анализа серьезных фатальных и не фатальных сосудистых осложнений не выявлено различий по частоте встречаемости в группах донепезила гидрохлорида и плацебо.

В объединенных данных исследований болезни Альцгеймера (n = 4146), а также объединенных данных этих же исследований болезни Альцгеймера с данными других исследований деменции, включая СД (n = 6888), показатели смертности в группах плацебо численно превышали такие же показатели в группах донепезила гидрохлорида.

Мемантин

С осторожностью назначают больным тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе, в анамнезе), одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных желудочных буферов), тяжелые инфекции мочевыводящих путей, инфаркт миокарда (в анамнезе), сердечная недостаточность III-IV функциональный класс (по классификации NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Донепезил может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы), мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг; 10 мг + 15 мг; 10 мг + 20 мг.

Для дозировок 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг; 10 мг + 15 мг:

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и плёнки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Для дозировки 10 мг + 20 мг:

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и плёнки поливинилхлоридной.

По 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и плёнки поливинилхлоридной.

По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ООО «НоваМедика Иннотех», г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, корп.5

Держатель регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «НоваМедика»
РФ, 125196 Москва, 2-я Брестская ул., д. 8, Бизнес-центр «Панорама»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)