Мирабегрон инструкция по применению цена отзывы врачей

Бетмига — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002851

Торговое наименование препарата

Бетмига

Международное непатентованное наименование

Мирабегрон

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка 25 мг содержит:

ядро:

действующее вещество — 25,0 мг мирабегрона,

вспомогательные вещества — макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол 8 000 144,6 мг, гипролоза 7,5 мг, бутилгидрокситолуол 0,4 мг, магния стеарат 2,5 мг,

состав плёночной оболочки: опадрай 03F43159 (гипромеллоза 2910 6 мПа сек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, краситель железа оксид желтый 14,440%, краситель железа оксид красный 3,000%) 7,5 мг.

Одна таблетка 50 мг содержит:

ядро:

действующее вещество — 50,0 мг мирабегрона,

вспомогательные вещества — макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол 8 000 119,6 мг, гипролоза 7,5 мг, бутилгидрокситолуол 0,4 мг, магния стеарат 2,5 мг,

состав плёночной оболочки: опадрай 03F42192 (гипромеллоза 2910 6 мПасек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, краситель железа оксид желтый 17,440%) 7,5 мг.

Описание

Таблетка 25 мг — овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеющая гравировку «325» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне, ядро белого или почти белого цвета.

Таблетка 50 мг — овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета, имеющая гравировку «355» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне, ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средство для лечения урологических заболеваний

Код АТХ

G04BD12

Фармакодинамика:

Механизм действия

Мирабегрон — мощный селективный агонист бета₃-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета₃-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших М-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии М-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение М-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.

Фармакодинамика

Уродинамика

В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

Влияние на интервал QT

В дозах 50 и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.

Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT) (n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольца женщин).

Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.

Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП

В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст или менее).

Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.

Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

Фармакокинетика:

Общие характеристики

Всасывание

После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значение С_mах и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе.

Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки.

После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.

Влияние приема пищи на всасывание препарата

В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.

Распределение

Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения в стабильных условиях (V_ss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации ¹⁴С-мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).

Метаболизм

Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения ¹⁴С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Несмотря на участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

Выведение

Общий клиренс (Сl_общ)препарата из плазмы- примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t_1/2) — примерно 50 часов. Почечный клиренс (Сl_поч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины Сl_oбщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг.

После приема 160 мг ¹⁴С-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% — в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения С_mах и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).

Пол

Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса

Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89 мл/мин/1,73 м²) средние значения С_mах и ППК после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31% соответственно.

У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м²) средние значения С_mах и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66% соответственно.

У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м²) средние значения С_mах и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118% соответственно.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м² или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения С_mах и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19% соответственно.

После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения С_mах и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65% соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

Показания:

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) с симптомами недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

— Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м² или пациенты, которым показано проведение гемодиализа).

— Тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м²) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.

— Тяжелая стадия печеночной недостаточности (Класс С по шкале Чайлда-Пью).

— Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое давление ≥180 мм рт ст и/или диастолическое давление ≥ 110 мм рт ст.

— Умеренная стадия печеночной недостаточности (Класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.

С осторожностью:

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.

Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.

Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.

Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А по шкале Чайлд-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QТ

Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов не известно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.

Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1C (например, флекаинид, пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин).

Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

Пациенты с инфравезикальной обструкцией и пациенты, принимающие холиноблокаторы для лечения ГМП

Во время постмаркетингового наблюдения применения мирабегрона у пациентов с инфравезикальной обструкцией (ИВО) и у пациентов, уже принимающих холиноблокаторы для лечения ГМП, были отмечены случаи задержки мочи. Контролируемое клиническое исследование безопасности у пациентов с ИВО не обнаружило увеличения задержек мочи у пациентов, получавших препарат мирабегрон, тем не менее, назначение мирабегрона должно осуществляться с осторожностью для пациентов с клинически значимой ИВО.

Мирабегрон также должен назначаться с осторожностью пациентам, уже принимающим холиноблокаторы для лечения ГМП.

Беременность и лактация:

Беременность

Количество данных о применении мирабегрона у беременных женщин ограничено. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Мирабегрон не рекомендован во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Период грудного вскармливания

У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком, следовательно, у человека также существует риск попадания препарата в грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона на продукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молоком и воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые

По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.

Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

В следующей таблице приведены рекомендованные ежедневные дозы для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, при наличии или отсутствии ингибиторов изофермента CYP3A.

1. Легкая стадия: рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м²; умеренная стадия: рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м²; тяжелая стадия: рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м²

2. Легкая стадия: Класс А по шкале Чайлд-Пью; умеренная стадия: Класс В по шкале Чайлд-Пью.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе 12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являются тахикардия и инфекции мочевых путей.

У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота тахикардии достигала 1,2%. У 0,1% пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании.

У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота развития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекций мочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг.

Серьезные нежелательные реакции включали в себя фибрилляцию предсердий (0,2%).

В ходе долгосрочного (1 год) исследования с активным контролем (препарат контроля — м-холиноблокатор) были зафиксированы побочные реакции, сходные по виду и частоте с реакциями, зафиксированными во время 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы.

Таблица с данными о побочных реакциях

В следующей таблице представлены побочные реакции, зарегистрированные во время лечения мирабегроном в рамках трех 12- недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы:

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≤ 1/10); часто (≤1/100 — < 1/10), нечасто (≤1/1000 — < 1/100), редко (≤1/10000 — < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьезности.

Системы органов	Часто (≤1/100- < 1/10)	Нечасто (≤1/1000 — < 1/100)	Редко (≤1/ 10000 — <1/1000)	Очень редко (≤1/10000)	Неизвестно
Инфекции и инвазии	Инфекция мочевыводящих путей	Вагинальная инфекция Цистит
Нарушения со стороны органа зрения			Отек век
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	Тахикардия	Ощущение сердцебиения Фибрилляция предсердий
Нарушения психики					Бессонница*(*)
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение* Головная боль*
Нарушения со стороны сосудов				Гипертонический криз*(*)
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Тошнота* Запор* Диарея*	Диспепсия Гастрит	Отек губ
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Задержка мочи*(*)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		Крапивница Сыпь Макулезная сыпь Папулезная сыпь Зуд	Лейкоцистокластический васкулит Пурпура Ангионевротический отек*
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Припухание суставов
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы		Вульвовагинальный зуд
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях		Повышение артериального давления Повышение активности гамма-глутаминтрансферазы Повышение активности аспартатаминотрансферазы Повышение активности аланинаминотрансферазы

* — Обнаружено во время пострегистрационого применения.

(*) — Прямые доказательства причинно-следственной связи между мирабегроном и указанными выше побочными эффектами (бессонница, гипертонический криз, задержка мочи) на данный момент отсутствуют.

Передозировка:

При однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцам использовали дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровня доз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенного сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев).

При многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давления.

При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль частоты пульса, артериального давления и ЭКГ.

Взаимодействие:

Данные исследований in vitro

Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.

Данные исследований in vivo

Полиморфизм изофермента CYP2D6

Генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. Хотя взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не изучено, теоретически его не ожидается. У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP2D6, а также у пациентов с замедленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 необходимости в коррекции дозы мирабегрона нет.

Межлекарственные взаимодействия

Большинство межлекарственных взаимодействий было изучено при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (ОКАС). В исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг.

Клинически значимые взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов

Концентрация мирабегрона (площадь под кривой «концентрация-время» — ППК) увеличилась в 1,8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/Р-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы мирабегрона не требуется при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1,73 м²) или лёгкой печеночной недостаточностью (Класс А по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.

Влияние на индукторы ферментов

Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме. Корректировки дозы не требуется при приеме мирабегрона вместе с терапевтическими дозами рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.

Влияние мирабегрона на препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению С_mах на 90% и ППК на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению С_mах на 79% и ППК на 241% для одной дозы дезипрамина.

Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1C (например, флекаинид, пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин).

Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

Влияние мирабегрона на препараты, транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)

Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению С_mах и ППК на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов. Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном.

Другие формы взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий при совместном приеме мирабегрона с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоногестрел, выявлено не было. Корректировки дозы не требуется.

Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.

Особые указания:

Пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией

Бетмига может повышать артериальное давление. Рекомендуется измерять артериальное давление до начала лечения и периодически во время лечения Бетмигой, особенно у пациентов, страдающих артериальной гипертонией.

Поскольку исследований с препаратом Бетмига у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт ст), не проводилось, поэтому препарат не рекомендован к применению у этой категории пациентов.

Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт ст).

Фертильность

В исследованиях на животных влияния мирабегрона на фертильность в нелетальных дозах не выявлено. Не установлено, влияет ли мирабегрон на фертильность у человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Бетмига не оказывает клинически значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 25 и 50 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Немного фактов

Частые дневные и ночные походы в туалет, ощущение неполного опорожнения, а также непроизвольные мочеиспускания при стрессах и физических нагрузках, сочетание таких симптомов свидетельствует о развитии гиперактивности мочевого пузыря. Многие пациенты по разным причинам не обращаются к врачу, а пытаются справиться с проблемой самостоятельно. Они могут отказываться посещать места, где нет туалета, используют гигиенические прокладки или специальное белье, применяют различные народные рецепты. Однако данные меры только временно маскируют существующую патологию и не приводят к улучшению. Без лечения симптомы ГАМП прогрессируют, вследствие чего значительно ухудшают качество жизни пациентов, приводят к бессоннице, невозможности выполнять рабочие обязанности и совершать длительные прогулки, заниматься спортом. Решением данной проблемы может стать посещение врача-уролога, тщательное обследование с выяснением причины возникновения патологии и современное медикаментозное лечение. Одним из наиболее эффективных и безопасных лекарств, используемых в настоящее время в урологической практике, является препарат Бетмига. Его применение позволило значительно уменьшить суточное количество мочеиспусканий и полностью устранить эпизоды мочевого недержания у пациентов с диагностированной идиопатической ГАМП.

Клининико-фармакологическая группа медпрепарата

Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры органов мочевыделительной системы.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для терапии урологических заболеваний.

Коммерческое (торговое) наименование

Betmiga (Бетмига)

Эксклюзивное непатентованное название

Mirabegron (мирабегрон)

Внешний вид упаковки и форма изготовления

Препарат выпускается в виде небольших таблеток овальной формы, выпуклых с двух сторон, снаружи покрытых светло-коричневой пленочной оболочкой и имеющих на изломе белую или желтоватую окраску. С одной стороны каждой таблетки, в зависимости от содержания в ней активного компонента, выгравированы числа «325» или «355», что соответствует 25 и 50 миллиграммам мирабегрона. На противоположной стороне лекарства содержится гравировка с названием фирмы «Астеллас».
Таблетки (по 10 штук) помещены в блистеры из ПВХ и алюминиевой фольги. Каждая оригинальная картонная упаковка средства Бетмига содержит один или три блистера, а также инструкцию по применению.

Компоненты фармпрепарата

Основное действующий компонент — мирабегрон 25 или 55 мг.
Вспомогательные составляющие — полиэтиленгликоль-2000000 70 мг, полиэтиленгликоль-8000 140.6 мг, гидроксипропилцеллюлоза 75 мг, дибунол (Е321) 0,4 мг, стеарат магния 2,5 мг.
В состав пленочной оболочки входит вещество опадрай 03F42192

Показания к назначению

Лекарственное средство Бетмига используется с целью симптоматической терапии гиперактивности мочевого пузыря (другие уточненные поражения МП — N 32.8) с императивными позывами, учащением мочеиспускания и эпизодами недержания мочи (R 32). Фармпрепарат применяется для лечения взрослых пациентов.

Принцип действия препарата

Активный действующий компонент фармпрепарата мирабегрон – избирательный агонист бета3-адренорецепторов. Под его воздействием гладкомышечный слой мочевого пузыря больного расслабляется.
Эффект от применения препарата обусловлен повышением объема мочи, выделяемого во время мочеиспусканий, за счет чего уменьшается их частота. Воздействие на бета3-адренорецепторы не влияет на накапливание мочи в полости пузыря, повышает ее удержание и купирует эпизоды непроизвольных мочеиспусканий.
При применении медсредства перорально, Бетмига хорошо всасывается в системный кровоток, где достигает своей максимальной концентрации спустя 180-200 минут после приема. Биодоступность препарата зависит от дозировки основного действующего вещества и колеблется в пределах 30-35%. Около 70% средства связывается с плазменными белками.
Элиминация мирабегрона из организма происходит путем клубочковой секреции и канальцевой фильтрации. Время полувыведения составляет около 2 суток.
Фармакологические свойства препарата не зависят от возраста, пола и расы пациентов.
Больным с сопутствующей патологией почек и печени рекомендуется коррекция дозировки. В данном случае необходимую дозу лечащий врач подбирает на основе клиренса эндогенного креатинина и степени печеночной недостаточности.

Противопоказания

Бетмига запрещен к применению при наличии у пациентов:
• Тяжелой ХПН (СКФ 15-29 мл/мин/1,73м2).
• Высокой степени печеночно-клеточной недостаточности, при циррозе (С-класс по Чайлд-Пью).
• Неконтролируемой медикаментозными методами гипертонической болезни (в случае, если систолическое АД составляет > 179 мм. рт. ст., диастолическое > 99 мм рт ст).
• В случае гиперчувствительности к основному активному компоненту, связующим и стабилизирующим веществам, компонентам оболочки.
• В детском возрасте (в связи с отсутствием исследований на тему эффективности и безопасности использования средства у больных, не достигших восемнадцатилетнего возраста).
• В период вынашивания ребенка и во время грудного вскармливания.
С осторожностью фармпрепарат используется у больных с сопутствующей ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени.

Правила применения

Фармсредство Бетмига назначается взрослым людям (после 18 лет) в дозировке 50 мг один раз в день. Таблетку необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством негазированной чистой воды. Пренебрежение этим условием может повлиять на процесс высвобождения активного компонента средства и ухудшать результат от его действия.
Медпрепарат можно применять независимо от употребления пищи (до, во время или после еды).

Побочные эффекты

Прием Бетмиги может с разной частотой привести к появлению следующих нежелательных реакций у некоторых пациентов:
• Часто возникают инфекции мочевыводящих путей, учащение частоты сердечных сокращений.
• Редко появляются диспептические явления, тошнота, рвота, гастрит, повышение артериального давления.
• При повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам фармсредства могут появиться кожный зуд и высыпания, отек языка, губ, ангионевротический отек и аллергический шок.

Особые указания

Бетмига не влияет на скорость нервной и мышечной реакции, концентрацию внимания. Препарат не способен воздействовать на способность управления транспортом и другими движущимися механизмами.
Специальных исследований на тему взаимодействия мирабегрона с алкоголем не проводилось, однако специалисты не рекомендуют употреблять спиртные напитки при проведении терапии фармсредством Бетмига.

Взаимодействие с прочими медикаментами

Не желательно принимать Бетмигу совместно с антидепрессантами и противоаритмическими средствами, поскольку это может повлиять на метаболизм последних.
Во время проведения клинических исследований не было отмечено значимых взаимодействий при применении терапевтических доз мирабегрона для лечения ГАМП одновременно с варфарином, метформинов и комбинированными оральными контрацептивами.
Прием лекарства на фоне лечения другими медикаментозными средствами может привести к усилению его действия, что выражается в незначительном ускорении скорости сердечных сокращений.

Передозировка

В ходе клинического изучения препарата, при однократном превышении его суточной дозировки, отмечалось увеличение частоты пульса, ощущение сердцебиения. При длительном приеме сверхтерапевтических доз средства Бетмига (более 10 дней) у испытуемых отмечалось учащение частоты сердечных сокращений и повышение систолического артериального давления.
При клинических проявлениях передозировки необходимо проведение симптоматической терапии под постоянным контролем изменения частоты пульса, цифр артериального давления и электрокардиограммы.

Назначение во время беременности и при грудном вскармливании

Бетмигу нельзя принимать в период вынашивания ребенка и женщинам, не использующим с целью контрацепции пероральные оральные контрацептивы, поскольку при проводимых исследованиях действующее вещество препарата показало репродуктивную токсичность.
Специализированных исследований на предмет проникновения мирабегрон в грудное молоко женщин не проводилось, однако в ходе было выявлено проникновение метаболитов препарата в молоко грызунов. Вследствие этого, фармсредтво Бетмига запрещено к употреблению в терапии ГАМП у кормящих женщин.

Условия хранения

Согласно инструкции, фармпрепарат должен содержаться в сухом, защищенном от солнечного света месте, при температуре воздуха менее 30 градусов.

Срок годности

При тщательном соблюдении условий хранения, указанных в правилах по приему, период годности медсредства составляет 3 года.

Условия отпуска

Бетмига является рецептурным препаратом.

Изготовитель

Astellas Pharma Europe BV (Астеллас).

Цены на Бетмига в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 745 руб.

Сертификаты и лицензии

• Архив журнала
  /
• 2015
  /
• №4

Мирабегрон – новый препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря

Г.Р. Касян

Кафедра урологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А. И. Евдокимова, Москва

Мирабегрон – это принципиально новый, не имеющий аналогов препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), который относится к β3-адреномиметикам – классу лекарственных средств, впервые применяющихся для лечения расстройств мочеиспускания. Недавно мирабегрон после тщательных многолетних мультицентровых рандомизированных исследований был одобрен к применению в странах Европы и Северной Америки. К показаниям к назначению препарата относятся гиперактивный мочевой пузырь, ургентное недержание мочи и другие симптомы накопления нижних мочевыводящих путей как у мужчин, так и у женщин. Мирабегрон применяется первичными больными или же пациентами, ранее безуспешно принимавшими холинолитики. Препарат обладает хорошим профилем безопасности и не имеет побочных эффектов, характерных для холинолитиков.

Литература

---

1. Abrams P., Cardozo L., Fall M., Griffiths D., Rosier P., Ulmsten U., van Kerrebroeck P., Victor A., Wein A.; Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Subcommittee of the International Continence Society. Neurourol. Urodyn. 2002;21:167–178.

2. Milsom I., Abrams P., Cardozo L., Roberts R., Thuroff J., Wein A. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int. 2001;87:760–766.

3. D’Souza A., Smith M., Miller L., Doyle J., Ariely, R. Persistence, adherence, and switch rates among extended-release and immediate-release overactive bladder medications in a regional managed care plan. J. Manag. Care Pharm. 2008;14:291–301.

4. Takeda M., Obara K., Mizusawa T., Tomita Y., Arai K., Tsutsui T., Hatano A., Takahashi K., Nomura S. Evidence for beta3-adrenoceptor subtypes in relaxation of the human urinary bladder detrusor: analysis by molecular biological and pharmacological methods. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999;288:1367–1373.

5. Sacco E., Tienforti D., D’Addessi A., Pinto F., Racioppi M., Totaro A., D’Agostino D., Marangi F., Bassi P. Social, economic, and health utility considerations in the treatment of overactive bladder. J. Urol. 2010;2:11–24.

6. Takasu T., Ukai M., Sato S. Matsui T., Nagase I., Maruyama T., Sasamata M., Miyata K., Uchida H., Yamaguchi O. Effect of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-{2-

7. Takeda H., Yamazaki Y., Akahane M., Igawa Y., Ajisawa Y., Nishizawa O. Role of the beta(3)-adrenoceptor in urine storage in the rat: comparison between the selective beta(3)-adrenoceptor agonist, CL316, 243, and various smooth muscle relaxants. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000;293:939–945.

8. Chapple C., Kaplan S., Mitcheson H., Klecka J., Cummings J., Drogendijk T., Dorrepaal C., Martin N. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur. Urol. 2012;11:e683–e683a.

9. Igawa Y., Aizawa N., Homma, Y. Beta3-adrenoceptor agonists: possible role in the treatment of overactive bladder. Korean J. Urol. 2010;51:811–818.

10. Kaidoh K., Igawa Y., Takeda H., Yamazaki Y., Akahane S., Miyata H., Ajisawa Y., Nishizawa O., Andersson K.E. Effects of selective β2 and β3-adrenoceptor agonists in detrusor hyperreflexia in conscious cerebral infarcted rats. J. Urol. 2002;168(3):1247–1252.

11. Kanai A., Wyndaele J., Andersson K., Fry C., Ikeda Y., Zabbarova I., De Wachter S. Research in bladder afferents determining the effects of b3-adrenergic receptor agonists and botulinumtoxin type-A. Neurourol. Urodyn. 2011;30:684–691.

12. Yamaguchi O., Chapple C. b3-Adrenoceptors in urinary bladder. Neurourol. Urodyn. 2007;26:752–756.

13. Lindholm P., Lose G. Terbutaline (Bricanyl) in the treatment of female urge incontinence. Urol. Int. 1986;41:158–160.

14. Gruneberger A. Treatment of motor urge incontinence with clenbuterol and flavoxate hydrochloride. Br. J. Obstetr. Gynaecol. 1984;91: 275–278.

15. FDA (2012) Summary of safety and efficacy as basis for Advisory Committee briefing document for mirabegron, http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ReproductiveHealthDrugsAdvisoryCommittee/UCM298284.pdf.

16. Takusagawa S., vanLier J., Suzuki K., Nagata M., Meijer J., Krauwinkel W. Schaddelee M., Sekiguchi M., Miyashita A., Iwatsubo T., van Gelderen M., Usui T. Absorption, metabolism and excretion of

17. van Gelderen E., Li Q., Meijer J., Schaddelee M., Takusagawa S., Sugawarw T., et al. An explanatory comparison of the single dose pharmacokinetics of the beta3-adrenoceptor agonist mirabegron in healthy CYP2D6 poor and extensive metabolizers. Clin. Pharmacol. Ther. 2009;85(1):PIII-65

18. Chapple C., Yamaguchi O., Ridder A., Liehne J., Carl S., Mattiasson A., et al. Clinical proof of concept study (Blossom) shows novel b3 adrenoceptor agonist YM178 is effective and well tolerated in the treatment of symptoms of overactive bladder. Eur. Urol. Suppl. 2008;7:239 (abstract 674).

19. Chapple C., Wyndaele J., VanKerrebroeck P., Radziszewski P., Dvorak V., Boerrigter, P. Dose-ranging study of once-daily mirabegron (YM178), a novel selective 3-adrenoceptoragonist, in patients with overactive bladder (OAB). Eur. Urol. 2010;9:249.

20. Khullar V., Cambronero J., Angulo J., Wooning M., Blauwet M., Dorrepaal C., Martin N.E. Efficacy of mirabegron in patients with and without prior antimuscarinic therapy for overactive bladder (OAB): post-hoc analysis of a prospective, randomised European– Australian phase III trial. BMC Urol. 2013;13:45.

21. Nitti V., Herschorn S., Auerbach S., Ayers M., Lee M., Martin, N. The selective

Об авторах / Для корреспонденции

---

Автор для связи: Г. Р. Касян – д.м.н., доцент; e-mail: g.kasyan@gmail.com

Похожие статьи

• Новые подходы к комбинированной терапии ирритативных симптомов нижних мочевыводящих путей пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы
• Ишемия детрузора. Клинические эффекты
• Особенности нервной регуляции нижних мочевыводящих путей как причина развития гиперактивного мочевого пузыря: современное состояние проблемы
• Роль фезотеродина в лечении синдрома гиперактивного мочевого пузыря
• Имидафенацин в лечении гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи: результаты открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования