г. Всеволожск, ул. Ленинградская, д. 32 тел.: 8(921)956-76-63 Ветеринарная клиника КРУГЛОСУТОЧНО(ПН,ВТ,ЧТ,ПТ) 10:00-21:00 (СР,СБ,ВСКР) / Зоомагазин 10:00-21:00 Ежедневно
г. Санкт-Петербург, пр. Наставников, д. 36, корп.2 тел.: 8(911)925-89-16 с 10:00 до 22:00
Тетрациклический Антидепресант , антагонист 5-HT3(серотониновых) рецепторов
Используется в ветеринарии в первую очередь как стимулятор аппетита и
противорвотное у собак и кошек при химиотерапии, почечной и печеночной недостаточности.
Может использоваться в сочетании с другими противорвотными средствами.
Седативный эффект – основная побочная реакция
У кошек возможна вокализация и допустимо формирование зависимости
Применение препарата начинается с минимально допустимой дозы
Не превышайть 30 мг в день при использовании для стимуляции аппетита.
При применении с Трамадолом возможен Серотониновый синдром
Дозировка (как стимулятор аппетита и противорвотное)
Кошки внутрь 1,88 -3,75 мг/гол 1 р в 72ч дача препарата не связана с приемом пищи
Собаки внутрь 0,6мг/кг 1р в сутки. дача препарата не связана с приемом пищи
- До 9кг 3,75мг 1р в сутки.
- 9-23кг 7,5мг 1р в сутки.
- 23-35 15мг 1р в сутки.
- Более 35 кг 30мг 1р в сутки или 15мг 2 раза в день
Статьи:
Токсический эффект миртазапина у кошек (2006-2011г — 84 случая) Оригинал статьи (англ) / Краткое содержание (рус)
Список последних опубликованных статей
Поиск в публикациях
г. Всеволожск,
Ул. Ленинградская, д.32
тел.: 8(921) 956-76-63
24 часа.
г. Санкт-Петербург,
пр. Наставников, д. 36, корп.2
тел.: 8(911) 925-89-16
с 10.00 до 22.00
Миртазапин Канон (Mirtazapine Canon)
💊 Состав препарата Миртазапин Канон
✅ Применение препарата Миртазапин Канон
Описание активных компонентов препарата
Миртазапин Канон
(Mirtazapine Canon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AX11
(Миртазапин)
Лекарственная форма
| Миртазапин Канон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 10, 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-002195 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Миртазапин Канон
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT2— и 5-НТ3-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, оказывает седативное действие.
Мало влияет на α1-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.
В клинических условиях проявляется также анксиолитическое и снотворное действие, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли.
Фармакокинетика
Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.
Css в плазме крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. Связывание с белками плазмы составляет 85%.
Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.
Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20-40 ч.
При почечной и печеночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.
Показания активных веществ препарата
Миртазапин Канон
Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь эффективная доза для взрослых составляет 15-45 мг/сут преимущественно 1 раз/сут перед сном. Дозу постепенно увеличивают до 30-45 мг/сут. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2-3 недели от начала лечения, однако прием следует продолжать еще в течение 4-6 месяцев. Если в течение 6-8 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.
Отмену миртазапина проводят постепенно.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения ментальности, ажитация, тревожность, апатия, галлюцинации, деперсонализация, враждебность, мания, эпилептические припадки, головокружение, вертиго, гиперестезия, судороги, тремор, миоклонус, гиперкинез, гипокинезия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения — гранулоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: небольшое повышение аппетита и увеличение массы тела; в единичных случаях — отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту, жажда, боли в животе; в единичных случаях — повышение активности трансаминаз печени.
Со стороны половой системы: снижение потенции, дисменорея.
Прочие: кожные высыпания, крапивница, гриппоподобный синдром, удушье, отечный синдром, миалгия, боли в спине дизурия.
Противопоказания к применению
Почечная и печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к миртазапину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Миртазапин не применяют у детей в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения в педиатрической практике.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга, с нарушениями функции печени и/или почек, острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, с артериальной гипотензией, при нарушении мочеиспускания, обусловленном доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при закрытоугольной глаукоме, при сахарном диабете.
У пациентов с шизофренией миртазапин может вызвать усиление бреда, галлюцинаций. При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза это состояние может перейти в маниакальную фазу.
Внезапное прекращение приема миртазапина после длительного лечения может вызвать тошноту, головную боль, ухудшение самочувствия.
Следует иметь в виду, что при появлении в период лечения таких симптомов как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит лечение следует прекратить и сделать клинический анализ крови.
При появлении желтухи прием миртазапина следует прекратить.
Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.
Возможно развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены.
В период лечения пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Миртазапин не применяют у детей в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения в педиатрической практике.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении миртазапин усиливает седативный эффект производных бензодиазепина.
Описан случай развития гипертонического криза при одновременном применении с клонидином.
При одновременном применении с леводопой описан случай развития тяжелого психоза; с сертралином — случай развития гипомании.
При одновременном применении с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Миртазапин Канон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002195
Торговое наименование препарата
Миртазапин Канон
Международное непатентованное наименование
Миртазапин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Дозировка 15 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: миртазапин 15 мг, в виде миртазапина гемигидрата 15,5 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, кроскармеллоза натрия 6,5 мг, маннитол 33 мг, магния стеарат 1 мг, повидон 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 37,5 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 0,6 мг, краситель индигокармин 0,24 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,16 мг.
Дозировка 30 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: миртазапин 30 мг, в виде миртазапина гемигидрата 31 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, кроскармеллоза натрия 13 мг, маннитол 66 мг, магния стеарат 2 мг, повидон 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 8 мг, в том числе: поливиниловый спирт 3,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,616 мг, тальк 1,184 мг, титана диоксид 1,2 мг, краситель индигокармин 0,48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,32 мг.
Дозировка 45 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: миртазапин 45 мг, в виде миртазапина гемигидрата 46,5 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 120 мг, кроскармеллоза натрия 19,5 мг, маннитол 99 мг, магния стеарат 3 мг, повидон 21 мг, целлюлоза микрокристаллическая 112,5 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 1,8 мг, краситель индигокармин 0,72 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,48 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
антидепрессант
Код АТХ
N06AX11
Фармакодинамика:
Фармакологические свойства
Миртазапин является антидепрессантом тетрациклической структуры с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.
Антидепрессивный эффект препарата обычно наступает через 1-2 недели лечения.
Фармакодинамика
Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2— и 5-НТ3-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+)-энантиомер — блокируя α2— и 5-НТ2-рецепторы, а R(-)-энантиомер — блокируя 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.
Миртазапин обычно хорошо переносится. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченное воздействие на сердечно-сосудистую систему (например, ортостатическая гипотензия).
Фармакокинетика:
Всасывание
После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа.
Распределение
Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Стабильная концентрация вещества достигается через 3-4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.
Метаболизм
Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.
Выведение
Миртазапин выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.
Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.
Показания:
Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к миртазапину или к другим компонентам препарата;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
С осторожностью:
Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:
— у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);
— у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью;
— у пациентов с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);
— у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе ишемическими атаками в анамнезе);
— у пациентов с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе дегидратация и гиповолемия);
— у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями.
Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях:
— нарушения мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;
— острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
— сахарный диабет;
— гипонатриемия.
Беременность и лактация:
Безопасность применения миртазапина во время беременности не установлена, поэтому препарат Миртазапин Канон следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лечение следует проводить под контролем врача. Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.
Неизвестно, выделяется ли миртазапин с грудным молоком, поэтому применение препарата Миртазапин Канон в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов и поэтому препарат пригоден для приема один раз в сутки. Предпочтительнее принимать суточную дозу препарата за один прием, перед ночным сном. Миртазапин можно также назначать для приема два раза в сутки, поделив суточную дозу пополам (утром и на ночь).
Лечение препаратом Миртазапин Канон следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов. После этого лечение можно постепенно отменять. Препарат начинает оказывать свое действие через 1-2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличить до максимальной дозы (45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.
Взрослые
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг/сут или 30 мг/сут, которую постепенно увеличивают при необходимости до 45 мг/сут.
Пожилые
Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. У пожилых пациентов, чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов.
Побочные эффекты:
У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.
При применении препарата возможно возникновение побочных эффектов.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов
очень часто — ≥1/10 назначений (>10%)
часто — от ≥1/100 до <1/10 назначений (> 1% и < 10%)
нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)
редко — от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)
очень редко — <1/10000 назначений (<0,01%)
частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота не установлена: угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: повышение аппетита и увеличение массы тела.
Частота неизвестна: гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость (может привести к нарушению концентрации внимания) чаще встречается в первые недели лечения (снижение дозы обычно не приводит к снижению седативного эффекта, но может снизить эффективность антидепрессанта), седация, головная боль.
Часто: летаргия, головокружение, тремор.
Нечасто: парестезии, синдром беспокойных ног, обморок.
Редко: миоклонус.
Частота неизвестна: судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции.
Нарушения психики
Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога*, бессонница*.
Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию, гиперкинезию).
Редко: агрессивность.
Частота неизвестна: суицидальные мысли, суицидальное поведение.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия.
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость во рту.
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Нечасто: гипестезия слизистой оболочки полости рта.
Частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение активности «печеночных» ферментов.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине, артралгия, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: местный отек.
Нечасто: утомляемость.
Частота неизвестна: генерализованный или локальный отек.
* Обычно при лечении антидепрессантами тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться. При лечении миртазапином о развитии или ухудшении тревоги сообщалось очень редко.
При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, связанных с приемом миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).
Кроме того могут наблюдаться следующие побочные реакции: синдром «отмены», крапивница, жажда.
Передозировка:
Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.
Симптомы: Угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, умеренное увеличение или снижение артериального давления. Существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к фатальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, в особенности при смешанных передозировках.
Лечение: В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Рекомендуется прием активированного угля, промывание желудка.
Взаимодействие:
Фармакокинетическое взаимодействие
Миртазапин интенсивно метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени с участием изофермента CYP1A2. Изучение взаимодействия миртазапина с пароксетином у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, являющийся ингибитором изофермента CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии. Применение миртазапина в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, повышало максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, эритромицин или нефазодон.
Карбамазепин и фенитоин, индукторы изофермента CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к 45-60% снижению концентраций миртазапина в плазме. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином дозу миртазапина возможно следует увеличить. При прекращении лечения таким лекарственным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.
При применении препарата в сочетании с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50%. Дозу миртазапина возможно следует уменьшить в начале лечения в сочетании с циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.
В исследованиях in vivo миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат изофермента CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат изофермента CYP3A4), амитриптилина и циметидина.
При совместном применении миртазапина в сочетании с литием не наблюдалось каких-либо выраженных клинических эффектов, а также изменений фармакокинетики обоих препаратов.
Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности большинство антипсихотических средств, антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, опиоидов).
Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков.
Одновременный прием с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, L-триптофаном, триптаном, трамадолом, линезолидом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).
Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое повышение МНО (Международное Нормализованное Отношение) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.
Особые указания:
Суицид /суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания. У молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения, поэтому при назначении препарата Миртазапин Канон таким пациентам следует соотнести риск суицида и пользу от применения препарата. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у пациентов старше 65 лет — несколько снижался.
Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. С учетом возможности суицида, особенно в начале лечения, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.
Угнетение функций костного мозга. Угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении миртазапина, появляется большей частью после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении таких симптомов необходимо прекратить лечение и сделать анализ крови.
Желтуха. При появлении признаков желтухи лечение препаратом Миртазапин Канон следует прервать.
Состояния, требующие наблюдения врача. Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях:
— Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат Миртазапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе.
— Печеночная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55%.
— Почечная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50%, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55% и 115%, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.
— Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата Миртазапин Канон и сопутствующей терапии.
— Снижение артериального давления.
— Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.
Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата Миртазапин Канон могут иметь место следующие состояния:
— Ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психическими нарушениями. Могут усилиться параноидные идеи.
— Депрессивная фаза биполярного аффективного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.
— Несмотря на то, что антидепрессанты не вызывают привыкания, исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что резкая отмена терапии после продолжительного применения может стать причиной симптомов «отмены». Большинство симптомов «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, тошнота, головная боль и недомогания, ажитация, тревога. Хотя о данных симптомах сообщалось, как о симптомах «отмены», следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение препаратом Миртазапин Канон постепенно.
— Препарат Миртазапин Канон следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако маловероятно негативное влияние препарата в связи с тем, что антихолинергическая активность миртазапина очень слабо выражена).
— Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.
— Гипонатриемия. При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) препарат Миртазапин Канон следует назначать с осторожностью.
— Серотониновый синдром. При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром. Симптомами серотонинового синдрома могут быть: лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом Миртазапин Канон и начать симптоматическое лечение. Исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которые получают монотерапию миртазапином.
— Применение у пожилых пациентов. Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но они могут быть более выражены, однако данные до сих пор ограничены.
— Пациентам рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом Миртазапин Канон.
— Следует соблюдать осторожность, назначая бензодиазепины одновременно с миртазапином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Во время лечения препаратом Миртазапин Канон следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как управление автотранспорта или другими механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 30 мг и 45 мг.
Упаковка:
Для таблеток дозировкой 15 мг и 30 мг: по 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Для таблеток дозировкой 45 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Купить Миртазапин Канон в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Mirtazapine
Abdulrahman Al-Majed, … Hatem A. Abdel Aziz, in Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, 2018
7 Clinical Pharmacokinetics
7.1 Absorption
Mirtazapine is rapidly absorbed after either single or multiple doses oral administration with peak plasma concentration (Cmax) reached in 1–2.1 or 1.1–2.9 h, respectively [81]. Mirtazapine shows linear pharmacokinetics over a dose range of 15–80 mg. The rate of absorption was slightly slower after the drug was administered with food [82], but the extent of absorption was not affected by food. The pharmacokinetics of mirtazapine was dependent on gender and age: females and the elderly show higher plasma concentrations than males and young adults [83].
Voortman and Paanakker [84] reported the absolute oral bioavailability of mirtazapine after either single or multiple doses. They found that it was not significantly different and to be approximately 50%. This value closely agrees to the maximum attainable bioavailability of 56% for this pharmacokinetic profile.
Delbressine et al. [85] studied the stereoselective disposition of mirtazapine in six healthy males, the pharmacokinetics of mirtazapine appear to be enantioselective, with higher plasma concentrations and longer half life of the (R)-(−)-enantiomer compared with the (S)-(+)-enantiomer. The pharmacokinetics of the enantiomers are different in poor metabolizers (PMs) and extensive metabolizers (EMs) via CYP2D6: they found that plasma concentrations of (S)-(+)-mirtazapine in PMs were substantially higher than in EMs, but no differences for the (R)-(−)-enantiomer. There were differences between PMs and EMs no clinically or statistically significant with regard to the pharmacokinetics of the racemate.
Mirtazapine is well absorbed after oral administration and its absolute bioavailability is approximately 50% after either single or multiple doses [86].
7.2 Distribution
The volume of distribution at oral steady state of mirtazapine calculated from an intravenous dose is 107 ± 42 L, the steady-state volume of distribution is 339 ± 125 L, and the intercompartmental clearance is 107 ± 48 L/h [84] when participants received multiple oral doses to steady state and then an intravenous labeled dose. Mirtazapine was found around 85% bound to plasma proteins [87]. Van der Vorstenbosch and Delbressine [88] studied the in vitro binding of mirtazapine to human plasma proteins over a concentration range of 0.01–10 mg/L and was approximately 85%, they studied nonspecific and reversible over the concentration range of binding. They found that the in vitro binding of mirtazapine to human erythrocytes is approximately 40%, this is similar to the hematocrit of whole blood. [89] These results show that the in vitro association of mirtazapine with erythrocytes is nonspecific and reflects the fraction of erythrocytes in whole blood.
7.3 Metabolism
Delbressine et al. [85] reported the extensively metabolized and eliminated of mirtazapine in the urine (75%) and feces (25%). They found that the major pathways of biotransformation of mirtazapine were demethylation and oxidation followed by conjugation. The 8-hydroxy metabolite of mirtazapine is formed by CYP2D6 and CYP1A2, while the N-desmethyl and N-oxide metabolite are formed by CYP3A [20,85,90]. Mirtazapine is mainly metabolized to 8-hydroxy analogs (about 40%). The 8-hydroxy metabolites are conjugated with glucuronic acid or, to a slight amount, with sulfuric acid. Mirtazapine moreover undergoes direct conjugation to a quaternary ammonium (N+) glucuronide (approximately 25%), N2-demethylation (approximately 25%), and N2-oxidation (about 10%). Demethylmirtazapine is conjugated at the N2 site with sulfuric acid. In plasma and urine too, mainly conjugated metabolites were found; feces only contained deconjugated metabolites with the exception of the N-sulfate of demethylmirtazapine. [85] Mostly, the quaternary ammonium glucuronide of mirtazapine and the glucuronides of 8-hydroxy-mirtazapine are the main urinary metabolites, although the corresponding aglycones of 8-hydroxy-mirtazapine and 8-hydroxy-demethylmirtazapine are the main metabolites found in the feces.
The biotransformation of mirtazapine occurs for the larger part via oxidative pathways including the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. The 8-hydroxylation is catalyzed via CYP2D6 (and intensively by CYP1A2), and N2-demethylation and N2-oxidation are catalyzed by CYP3A4 [91].
Exposure to mirtazapine is greater than that to demethylmirtazapine. The calculation of the AUC ratio of mirtazapine to that of demethylmirtazapine was found to be 2.0 ± 0.52 (n = 
[85,91–94]; this relation seems to be equal in males and females. The comparative of pharmacological activity in vitro and in vivo test models of demethylmirtazapine to the parent compound is 5–10-fold lower [95,96], it can be valued that this metabolite contributes only 5%–10% of the complete pharmacodynamic activity of mirtazapine.
7.4 Elimination
The ranges of t½β of mirtazapine starting about 20–40 h through studies and is based on age and gender [83], but not affected of dose level, single or multiple administration [83], and the half-life of administration treatment [97]: in young males throughout once daily administration was found to be 19.7 ± 3.0 h and during twice daily administration 20.8 ± 2.7 h.
The mirtazapine total clearance was received from an intravenous dose of labeled (13C) and unlabeled mirtazapine. The clearance found this method was 31.2 ± 4.3 L/h [84], which is in good arrangement with the clearance optioned when repeated intravenous administration (30.6 ± 4.9 L/h). One of the product of the hepatic first-pass effect is the active metabolite demethylmirtazapine which was eliminated from the plasma with a t½β equal to that of mirtazapine [85,91] after single (19.2 ± 4.3 h) [91] and multiple (25.2 ± 10.8 h) [93] doses.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871512518300025
Mirtazapine
In Meyler’s Side Effects of Drugs (Sixteenth Edition), 2016
Susceptibility factors
Genetic
Mirtazapine is given as a racemic mixture of S + and R − mirtazapine [32]. It is absorbed from the gut with a rate constant of 0.2/minute (half-life 3.5 minutes) for the S + isomer and 0.08/minute (half-life 9 minutes) for the R − isomer. The kinetics of R − mirtazapine are not related to CYP2D6 genotype, but the total clearance of the S + enantiomer is 1.3, 2.3, and 3.4 l/minute in poor, extensive, and ultrarapid metabolizers of CYP2D6 respectively; there was substantial first-pass metabolism in rapid and ultrarapid metabolizers. The effects of mirtazapine on heart rate and blood pressure correlated better with R − than S + concentrations, but sedation correlated equally with the two enantiomers.
A polymorphism in the 5HT transporter gene 5HTTLPR may affect the risk of adverse reactions to mirtazapine. In a ouble-blind, randomized, 8-week study of 246 cognitively intact patients aged 65 years or older with major depression, who took mirtazapine 15–45 mg/day (n = 124) or paroxetine 20–40 mg/day (n = 122), S allele carriers treated with paroxetine showed a small impairment in antidepressant response, but there was no effect on the antidepressant efficacy of mirtazapine [33]. Among paroxetine-treated subjects, S allele carriers had more severe adverse events during the study, achieved significantly lower final daily doses, and had more discontinuations at days 14, 21, 28, 42, and 49. Among mirtazapine-treated subjects, the S allele carriers had fewer discontinuations because of adverse events, had less severe adverse events, and achieved higher final daily doses.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978044453717101091X
Mirtazapine
Mark G. Papich DVM, MS, DACVCP, in Papich Handbook of Veterinary Drugs (Fifth Edition), 2021
Indications and Clinical Uses
Mirtazapine is used as an antiemetic and appetite stimulant, primarily in cats. The FDA-approved formulation lists the indication as “For the management of weight loss in cats.” Although there also has been some use in dogs, it is primarily anecdotal. There are other drugs that may be preferred if an antiemetic agent is needed for animals (e.g., maropitant). In cats, mirtazapine administered at 1.9 mg per cat, oral, every 48 hours for 3 weeks increased appetite, activity, and weight in cats with kidney disease. The FDA-approved transdermal dose for cats is 2 mg per cat applied to the ear.
Mirtazapine can produce antinausea effects in dogs, as well as increasing gastric emptying and increased colon transit (accelerated transit). Mirtazapine has been considered for its intestinal pro-kinetic effects in horses; however, there are no clinical studies to support this use. The clinical effects in horses are unknown.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323709576003629
Mirtazapine
Mark G. Papich DVM, MS, DACVCP, in Saunders Handbook of Veterinary Drugs (Fourth Edition), 2016
Pharmacology and mechanism of action
Mirtazapine is used as an antiemetic in animals, but in people, it also has antidepressant and anxiolytic activity. The most common use in cats is as an appetite stimulant rather than as an antiemetic. The antiemetic action is via blockade of serotonin (5HT3, 5HT2, and 5HT1) receptors and antagonism of alpha2-receptors. Because it is active on three serotonin receptors, it is not as selective as ondansetron and other related drugs that affect 5HT3 receptors. Presynaptic alpha2 antagonism increases noradrenergic and serotonergic transmission. Serotonin 5HT2 and 5HT3 receptors are blocked postsynaptically. Appetite stimulant effects are most likely via the 5-HT3 antagonist properties. After administration to cats, the half-life was 15 hours after a high dose (3.75 mg per cat) and 9-10 hours after a low dose (1.9 mg per cat). The half-life is longer (15 hours) in cats with chronic kidney disease, necessitating a less frequent dosing interval in these cats (see dosing section).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978032324485500396X
Mirtazapine
Wendy Marsh, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2007
Therapeutics
Mirtazapine is indicated for the treatment of depression, especially the more severe forms of the disorder.
Indications
| Value | Units | Prep. and Route of Admin. | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|
| Major depression (Adult) | |||||
| Dosage | 15-45 | mg/day | p.o. | British National Formulary (2002) | The recommended starting dose is 15 mg daily, administered as a single dose preferable in the evening prior to sleep. Patients not responding may benefit from dose increases up to a maximum of 45 mg daily as a single dose at bedtime or in 2 divided doses. |
| Major depression (Elderly) | |||||
| Dosage | 15-45 | mg/day | p.o. | Caution is indicated when administering mirtazapine to elderly patients, as the clearance of mirtazapine is reduced in elderly patients and in patients with moderate to severe renal or hepatic impairment. Consequently, the plasma mirtazapine levels might be increased in these patient groups (http://www.rxlist.com/). | |
| Dosage |
Contraindications
Mirtazapine is contra-indicated in patients with a known hypersensitivity to mirtazapine. In addition, the manufacturer advises against using mirtazapine during pregnancy and lactation. Precautions should be taken in patients with epilepsy, hepatic or renal impairment, cardiac disorders, hypotension, urinary retention, angle-closure glaucoma, diabetes mellitus, and psychoses British National Formulary (2002).
Adverse Effects
Increased appetite and weight gain, drowsiness, raised liver enzymes, edema, orthostatic hypotension, exanthema, mania, tremor, and agranulocytosis British National Formulary (2002).
Agent-Agent Interactions
| Agent Name | Mode of Interaction |
|---|---|
| Alcohol | Enhanced sedative effect British National Formulary (2002). |
| Anxiolytics and hypnotics | Enhanced sedative effect British National Formulary (2002). |
| Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOIs) | Mirtazapine should not be used concomitantly with MAOI or within two weeks of discontinuing an MAOI Sweetman et al (2002). |
| Alpha-2 adrenoceptor receptor stimulants | Manufacturers of apraclonidine and brimonidine advise against concomitant use British National Formulary (2002). |
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552323621944
Clinical Pharmacology of Other Drugs Used as Hypnotics
Daniel J. Buysse, in Principles and Practice of Sleep Medicine (Fifth Edition), 2011
Pharmacokinetics
Mirtazapine is rapidly absorbed, undergoes extensive first-pass metabolism, and is about 85% protein bound, yielding bioavailability of about 50%.67,68 Mirtazapine has an elimination half-life of approximately 20 to 40 hours.
Mirtazapine undergoes N-demethylation (producing an active metabolite) and N-oxidation, followed by conjugation and excretion. CYP2D6 and, to a lesser extent, CYP3A4 and CYP1A2 are the major enzymes involved in mirtazapine metabolism. Mirtazapine follows linear pharmacokinetics, but its metabolism is affected by both age and sex; metabolic clearance is reduced in women and in older adults as well as in those with liver disease.67 Although mirtazapine itself does not strongly inhibit or induce hepatic enzymes, mirtazapine blood levels are decreased by medications such as carbamazepine that induce CYP enzymes and increased by medications such as fluoxetine that inhibit CYP enzymes.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416066453000438
Psychopharmacology for Social Anxiety Disorder
Carlos Blanco, … Michael R. Liebowitz, in Social Anxiety (Third Edition), 2014
Mirtazapine
Mirtazapine is a presynaptic adrenoceptor antagonist. In an early open label trial, Van Veen et al. (2002) treated 14 patients with generalized social anxiety disorder and no comorbid depression with mirtazapine 30 mg/day for 12 weeks. There was a 41.7% rate of response to mirtazapine and significant reductions on secondary outcome measures. Mirtazapine was generally well tolerated. Subsequently, Muehlbacher et al. (2005) randomly assigned 66 female patients to mirtazapine (fixed dose of 30 mg/day) or placebo in a 10-week trial. Mirtazapine was significantly superior to placebo on primary and secondary outcome measures and was relatively well tolerated by all patients. In a second randomized controlled trial, 60 participants with generalized social anxiety disorder were randomized to either mirtazapine (30–45 mg/day) or placebo for 12 weeks. No difference was found between groups on either reduction in LSAS score or the CGI (Schutters, Van Megen, Van Veen, Denys, & Westenberg, 2010). Overall, the evidence for the efficacy of mirtazapine for social anxiety disorder appears limited.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123944276000224
Antidepressants and Movement Disorders
M. Danehy, in Encyclopedia of Movement Disorders, 2010
Noradrenergic and Specific Serotonin Antidepressant: α-2 Antagonist
Mirtazapine is a noradrenergic and serotonergic antidepressant that is also an α-2 antagonist. Mirtazapine is likely underused outside of the elderly population. However, it can be combined with other antidepressants and has a low incidence of sexual side effects. In the elderly population, the use of mirtazapine minimizes negative side effects and maximizes positive side effects of the antidepressants. Mirtazapine is given 15–75 mg once daily, usually at night. It may cause sedation, weight gain, dry mouth, and constipation and is very rarely associated with aplastic anemia. At low doses, sedation and weight gain may be significant. Mirtazapine has a calming effect, and its effects on insomnia and weight loss make it a very good choice in Parkinson’s disease patients.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123741059004196
Digestive System, Liver, and Abdominal Cavity
Randolph M. Baral, … Randolph M. Baral, in The Cat, 2012
Mirtazapine
Mirtazapine, a piperazinoazepine, antagonizes the presynaptic alpha2-adrenergic receptor, increasing noradrenergic and serotonergic neurotransmission; the primary mechanism targeted for its use is as an antidepressant in humans. Mirtazapine is also a potent antagonist of the postsynaptic serotonergic receptors (5-HT2 and 5-HT3) and histamine H1 receptors. Because of its antiserotonergic and antihistaminic effects, mirtazapine is used as an entiemetic and appetite stimulant in cats.
Anorexia is a common clinical problem in ill cats, and in some anorexic or partially anorexic cats the use of an appetite stimulant as adjunctive therapy to nutritional support (i.e. feeding tubes) may be of clinical benefit. Prior to the development of mirtazapine, cyproheptadine was used as an appetite stimulant in cats, with variable clinical results.
Recently, the pharmacokinetics and pharmacodynamics of mirtazapine have been reported in cats. In a group of healthy cats, mirtazapine was found to be an effective appetite stimulant, with a shorter half-life than that reported in humans. The recommended oral dose is 1.88 mg/cat every 48 hours.55a In humans, age and kidney and liver dysfunction affect mirtazapine metabolism (hepatic CYP 450 enzymes) and clearance (excreted in urine and feces), suggesting that dose adjustment may be necessary.69a Side effects reported in cats treated with mirtazapine include behavior changes (vocalization and interaction), tremors, muscle twitching, and hyperactivity.9a,55a
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781437706604000235
Nature and Treatment of Insomnia
Charles M. Morin, Ruth M. Benca, in Sleep Disorders Medicine (Third Edition), 2009
Mirtazapine
Mirtazapine tends to be used at low doses (7.5–15 mg) as a sleep-inducing agent and probably affects sleep through antagonism of H1, 5HT2, and α1-adrenergic receptors. As with trazodone, there are relatively few data regarding its efficacy for insomnia. In normal subjects, mirtazapine increased sleep efficiency and slow-wave sleep on the first night of treatment as determined in a sleep laboratory setting.148 In an uncontrolled PSG study of depressives treated with 30 mg of mirtazapine, slow-wave sleep increased, REM latency was prolonged, wakefulness after sleep onset decreased, and subjective ratings of sleep improved.149 In a comparison with fluoxetine, depressed subjects who received mirtazapine showed significantly improved sleep by PSG criteria.150 It is generally believed that lower doses of mirtazapine are more sedating than higher doses, but there are few objective clinical data in support of this. Common side effects of mirtazapine include drowsiness, daytime sedation, dry mouth, increased appetite, and weight gain. Its low toxicity is an advantage in comparison to some of the other sedating antidepressants.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780750675840000264
Мирзатен® (30 мг)
МНН: Миртазапин
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mirtazapine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021298
Информация о регистрации в РК:
17.09.2020 — 17.09.2030
Номер регистрации в РБ:
8528/08/13/19
Информация о регистрации в РБ:
12.09.2019 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мирзатен®
Международное непатентованное название
Миртазапин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг и 45 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — миртазапин 30 мг или 45 мг,
вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы), натрия крахмала гликолят, крахмал
прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
оболочка (для дозировки 30 мг): гипромеллоза, титана диоксид
(Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), тальк, макрогол 6000,
оболочка (для дозировки 45 мг): гипромеллоза, титана диоксид
(Е 171), тальк, макрогол 6000.
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 30 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 45 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Миртазапин.
Код АТХ N06AX11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 час). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация устанавливается через 3-5 дней. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику миртазапина.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые ферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время, как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Образовавшийся метаболитдеметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению. Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.
Фармакодинамика
Мирзатен® препарат из группы тетрациклических антидепрессантов, является антагонистом пресинаптических и постсинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую (5-НТ1-рецепторы) передачу нервных импульсов. Миртазапин также блокирует 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.
В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.
Мирзатен® обладает также анксиолитическим и снотворным свойствами, поэтому наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения.
Показания к применению
— эпизоды большой депрессии
Способ применения и дозы
Таблетки следует применять внутрь, глотать, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Взрослые
Начальная доза 15 или 30 мг, предпочтительно вечером перед сном. Поддерживающая суточная доза обычно составляет 15 – 45 мг.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендованная суточная доза аналогична той, что и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата, дозы для пациентов пожилого возраста повышают под строгим контролем врача.
Дети и подростки в возрасте младше 18 лет
Мирзатен® не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как его эффективность в клинических исследованиях не доказана, а также возможны угрозы безопасности.
Почечная недостаточность
Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® у данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Клиренс миртазапина может также снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью, что необходимо учитывать, назначая Мирзатен®
для этой категории пациентов, особенно при печеночной недостаточности тяжелой степени.
Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому его можно применять один раз в сутки. Желательно применять однократную дозу препарата на ночь перед сном. Суточную дозу препарата можно разделить на два приема (утром и вечером; большую дозу следует принимать на ночь) до полного исчезновения симптомов.
Мирзатен® начинает оказывать действие после 1–2 недель лечения. Терапия адекватной дозой должна привести к положительному ответу в течение 2–4 недель. При недостаточной реакции, дозу можно повысить до максимальной. Если на протяжении следующих 2–4 недель лечения в максимальной дозе положительного ответа не будет, терапию следует отменить.
После получения оптимального клинического эффекта лечение следует продолжать в течение 4 — 6 месяцев.
Прекращать лечение миртазапином рекомендуется постепенно, во избежание развития симптомов отмены.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10):
-
увеличение массы тела1, повышение аппетита1
-
сонливость1, седация1,4, головная боль2
-
сухость во рту
Часто (≥1/100 дo <1/10):
-
нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство2,5, бессонница3,5
-
летаргия1, головокружение, тремор
-
ортостатическая гипотензия
-
тошнота3, рвота2
-
диарея2
-
экзантема
-
артралгия, миалгия, боль в спине1
-
периферические отеки1, утомляемость
Нечасто (≥1/1 000 дo <1/100):
-
ночные кошмары2, мания, ажитация2, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в том числе акатизия, гиперкинезия)
-
парестезия, утомляемость ног, обморок
-
артериальная гипотензия2
-
гипестезия слизистой оболочки полости рта
Редко (≥1/10 000 дo<1/1 000):
-
агрессия
-
миоклония
-
пакреатит
-
повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
Частота неизвестна:
-
подавление функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия
-
нарушение секреции антидиуретического гормона
-
гипонатриемия
-
суицидальные мысли6, суицидальное поведение6
-
судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, дизартрия
-
отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение
-
временное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы
-
синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
-
задержка мочевыделения
1В клинических испытаниях эти действия происходили статистически значительно чаще
во время лечения с миртазапином, чем с плацебо.
2В клинических испытаниях эти действия происходили чаще во время лечения с плацебо,
чем миртазапином, однако достоверность частоты статистически не доказана.3В клинических испытаниях эти действия происходили статистически значительно чаще
во время лечения с плацебо, чем миртазапином.
4Обратите внимание: снижение дозы обычно не приводит к снижению сонливости/седации, но может поставить под угрозу антидепрессантную эффективность.5 При применении антидепрессантов, обычно могут развиваться или обостряться тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). После лечения миртазапином развития или обострения тревоги и бессонницы не наступало.6Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения миртазапином или сразу после прекращения лечения.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам
препарата
-
беременность и период лактации
-
одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или на протяжении двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Также после завершения лечения миртазапином должно пройти около двух недель, прежде чем пациенты смогут применять ингибиторы МАО.
Как и с СИОЗС, одновременный прием миртазапина с другими серотонинергическимии активными веществами (L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой — Hypericum perforatum) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином (серотониновый синдром). При комбинированном применении их с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность и пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинства антипсихотиков, антигистаминных препаратов антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). При одновременном назначении этих препаратов с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность.
Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя на период лечения препаратом миртазапин.
Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывает небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного индекса (МНИ) у пациентов, которых лечили варфарином. Так как не исключен более выраженный эффект при приеме более высоких доз миртазапина, рекомендуется контролировать МНИ в случае сопутствующего применения варфарина с миртазапином.
Фармакокинетические взаимодействия
Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 увеличивают клиренс миртазапина приблизительно в два раза и, как следствие, концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60 и 45%, соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (например, рифампицин) добавляют к терапии миртазапином, дозу последнего следует повысить. Если лечение таким препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина.
Сопутствующее применение сильного ингибитора CYP3A4 — кетоконазола – приводило к повышению максимальной концентрации препарата в плазме крови и AUC миртазапина приблизительно на 40% и 50%, соответственно.
При применении циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повышаться более чем на 50%. Следует снизить дозу при сочетанном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.
Исследования лекарственного взаимодействия не выявили какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.
Особые указания
Суицид, суицидальные мысли и клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и суицидом (события, связанные с суицидом). Этот риск наблюдается до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить на протяжении первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под строгим контролем врача до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще до начала терапии имеют высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под строгим контролем на протяжении всего лечения. Установлено, что у взрослых с психическими расстройствами, риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов выше по сравнению с пациентами в возрасте младше 25 лет, которые получали плацебо.
Во время терапии антидепрессантами необходим строгий контроль пациентов с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозирования. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и непривычные изменения в поведении и обращаться за медицинскими рекомендациями немедленно, если такие симптомы возникли.
Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо дать минимально необходимое количество таблеток.
Подавление функции костного мозга
Во время лечения миртазапином сообщалось о подавлении деятельности костного мозга, что обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Этот эффект обычно наблюдается после 4 — 6 недель лечения, но, как правило, исчезает после прекращения лечения.
Сообщалось о редких обратимых случаях агранулоцитоза в клинических исследованиях. В постмаркетинговом периоде при приеме миртазапина наблюдались очень редкие случаи агранулоцитоза, в основном они были обратимы, но иногда со смертельным исходом. Летальные случаи преимущественно наблюдались у пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.
Желтуха
При появлении желтухи лечение необходимо прекратить.Состояния, при которых необходим строгий контроль врача
Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам со следующими состояниями:
-
эпилепсия и органические поражения головного мозга: как и другие антидепрессанты, миртазапин следует применять с особой осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические приступы, или, когда отмечают повышение частоты эпилептических приступов;
-
печеночная недостаточность: после применения однократной дозы 15 мг миртазапина внутрь, его клиренс уменьшался приблизительно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличивалась приблизительно на 55%;
-
почечная недостаточность: после применения однократной дозы 15 мг миртазапина внутрь, у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина <40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин) клиренс миртазапина снижался приблизительно на 30 и 50% соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повышалась на 55 и 115%, соответственно. Значительных отличий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина <80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой не наблюдалось;
-
заболевания сердца: при нарушении проводимости, стенокардии и недавно перенесенном инфаркте миокарда, принимать препарат и назначать сопутствующую терапию следует с осторожностью;
-
низкое артериальное давление;
-
сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на контроль уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение.
Как и при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:
-
у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут обостряться психотические симптомы; могут стать более интенсивными параноидальные мысли;
-
при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать пациентов с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;
-
хотя зависимость к препарату не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после продолжительного применения может иногда приводить к появлению симптомов отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами. Среди разных симптомов отмены, о которых сообщалось, наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует помнить, что они могут быть связаны с течением основного заболевания. Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно;
-
необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочевыделения, таких как гипертрофия предстательной железы, и у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние миртазапина маловероятно из-за его очень низкой антихолинергической активности);
-
акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, что характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Вероятнее всего, эти симптомы могут возникнуть на протяжении первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, повышение дозы может вредить здоровью.
Гипонатриемия
Сообщалось о редких случаях гипонатриемии при применении миртазапина, что вероятно связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (SIADH). Пациенты, находящиеся в группе высокого риска, такие как лица пожилого возраста или лица, применяющие сопутствующую терапию, которая может вызвать гипонатриемию, требуют особого контроля.
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) применяют одновременно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей, изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и высокое возбуждение, которое прогрессирует до делирия и комы. При одновременном применении этих активных веществ с миртазапином необходимо соблюдать осторожность и рекомендуется строгое наблюдение врача. При возникновении таких симптомов лечение миртазапином следует прекратить и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Постмаркетинговый опыт показывает, что серотониновый синдром встречается крайне редко у пациентов, получавших только миртазапин.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны, особенно если это касается нежелательных эффектов, которые проявляются на фоне применения антидепрессантов. Во время клинических исследований при приеме миртазапина возникновение побочных реакций у лиц пожилого возраста отмечали не чаще, чем у пациентов других возрастных групп.
Специальная информация о некоторых ингредиентах
Мирзатен® содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции
Применение у детей и подростков в возрасте младше 18 лет
Мирзатен® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.
Суицидальные поведения (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков, касающихся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития ограничены.
Беременность и лактация
Эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличивать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (СЛГН). Хотя исследования связи СЛГН и лечения миртазапином не проводились, этот потенциальный риск не может быть исключен, учитывая установленный механизм действия (увеличение концентрации серотонина).
Нет достаточных данных об использовании миртазапина у беременных женщин. Исследования на животных не показали тератогенного действия или репродуктивную токсичность клинической значимости. Потенциальный риск для человека неизвестен. Миртазапин не следует использовать во время беременности.
Хотя эксперименты на животных показывают, что миртазапин выводится только в очень небольших количествах в молоке, использование миртазапина кормящим матерям не рекомендуется. Данные для человека отсутствуют.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Миртазапин может умеренно снижать концентрацию внимания и бдительность, особенно в начале лечения. Это следует учитывать перед выполнением работ, требующих особого внимания и концентрации, например, вождения и эксплуатации опасных машин.
Передозировка
Симптомы: угнетение центральной нервной системы с нарушением ориентации в пространстве, продолжительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, умеренное повышение или снижение артериального давления. Однако, возможны более тяжелые последствия (включая летальные) при применении доз, намного выше терапевтической,
особенно при смешанных передозировках.
При передозировке пациентам следует проводить соответствующую симптоматическую терапию и поддерживать жизненные функции организма.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия и поддержание жизненных функций организма.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки белой поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д., Ново место,
Шмарьешка цеста, 6, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz
| 893441851477976543_ru.doc | 126.5 кб |
| 245197991477977714_kz.doc | 159.5 кб |
| 8528_08_13_19_p.pdf | 0.64 кб |
| 8528_08_13_19_s.pdf | 1.02 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ