Моксифлоксацин для инъекций инструкция по применению

Моксифлоксацин

Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,00 мг в пересчете на моксифлоксацин 400,00 мг.Вспомогательные вещества: натрия хлорид 2000,00 мг;хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 2 М до pH 4,1-4,6; вода для инъекций до 250 мл.Теоретическая осмолярность 282 мОсм/л.

Противомикробные — фторхинолоны

Производители

Дальхимфарм(Россия), Ист-Фарм(Россия), Биохимик(Россия), Красфарма(Россия)

Показания к применению Моксифлоксацин раствор для инъекций 1,6мг/мл 250мл

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам (Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол);осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу); — осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы.Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка Моксифлоксацин раствор для инъекций 1,6мг/мл 250мл

Взрослые. Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) один раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлоксацин в лекарственной форме раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, моксифлоксацин может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.Общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет: Внебольничная пневмония от семи до четырнадцати дней.Осложненные инфекции кожи и мягких тканей от семи до двадцати одного дня.Осложненные интраабдоминальные инфекции от пяти до четырнадцати дней.Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.По данным клинических исследований, продолжительность лечения моксифлоксацином в лекарственной форме раствор для инфузий может достигать двадцати одного дня.У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.У детей и подростков эффективность и безопасность применения моксифлоксацина не установлена.Пациентам с нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).У пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника): вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1 М; раствор декстрозы 5 %, 10 %; 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; раствор Рингера лактат.Если моксифлоксацин раствор для инфузий назначается совместно с другими, не указанными выше препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно. Препарат должен храниться в производственной упаковке. При хранении в холодильнике может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений раствор.

Противопоказания Моксифлоксацин раствор для инъекций 1,6мг/мл 250мл

Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;возраст до 18 лет;беременность и период грудного вскармливания;наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррелированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.Применять с осторожностью. Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. подозрительные в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности; психозы и/или психиатрические заболевания в анамнезе; потенциально проаритмические состояния (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такие как острая ишемия миокарда и остановка сердца; миастения gravis; цирроз печени; одновременный прием с препаратами, снижающими содержание калия. Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у кормящих женщин отсутствуют, поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Моксифлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (0,0000001 – 0,0000000001). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимально ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам.Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхиполонам.Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным антибиотикам и макролидам.В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Ваteraides vulgaris, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium defficile не обнаруживали. Тестирование чувствительности in vitro.Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:Чувствительные.Грамположительные: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumonia (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.) (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол; Streptococcus pyogenes (группа A) (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); группа Streptococcus miller (Streptococcus anginosus (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); Streptococcus constellatus (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); Streptococcus intermedins (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.)); группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. Constellatus); Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (включал чувствительные к метициллину штаммы). (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.)Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. Haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы.Грамотрицательные:Haemophilias influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы) (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); Haemophillus arainfluenzae (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); Moraxella catarrhalis (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы) (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); Bordetella pertussis; Legionella pneumophila; Acinetobacter baumanii; Proteus vulgaris.Анаэробы:Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp., Prevotelct spp. Propionibacterium spp.Атипичные:Chlamydia pneumonia (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Chlamydia trachomatis (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Mycoplasma pneumoniae (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Mycoplasma homini, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila, (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.) Coxiella burnetii.Умеренно чувствительные:Грамположительные: Enterococcus faecalis (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.) (только штаммы, чувсвительные к ванкомицину и гентамицину); Enterococcus avium (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Enterococcus faecium(Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.).Грамотрицательные:Escherichia coli (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Klebsiella pneumonia (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedins, Е. sakazaki) Enterobacter cloacae (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Вurkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis(Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Providencia spp.(P. rettgeri; P. stuartii).Анаэробы:Bacteroides spp. (В. Fragilis (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), В. distasonis (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), В. thetaiotaomicron (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), В. ovalus, B. uniformis (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), B. vulgaris(Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.); Peptoslreptococcus spp (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.), Clostridium spp. (Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.)Резистентные:Грамположительные: Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) (Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA. следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами). Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S.saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы.Грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa.Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUС)/МИК90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови Сmax/МИК90 находится в пределах 8-10, — это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 >30-40. Данные представлены следующим образом:Параметр (среднее значение) – АUIС (площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK90), (ч) — Сmax/МИК90 (инфузия в течение одного часа) соответственно:МИК90 0,125 мг/л – 313 — 32,5;МИК90 0,25 мг/л – 156 — 16,2;МИК90 0,5 мг/л – 78 — 8,1.Фармакокинетика.Всасывание. После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение одного часа максимальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»), незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью один чаc один раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах 4,1-5,9 мг/л и 0.43-0.84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4.4 мг/л, достигается в конце инфузии.Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, c альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.Моксифлоксацин подвергается биотрансформации второй фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (Ml) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.Выведение. Период полувыведения моксифлоксацина примерно двенадцать часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг — 179-246 мл/мин. Почечный клиренс 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Баланс масс исходного соединения и метаболитов второй фазы приблизительно 96-98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизменном виде почками, около 26 % — через кишечник.При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33 % по показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1.73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Побочное действие Моксифлоксацин раствор для инъекций 1,6мг/мл 250мл

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (1/100 и <1/10), нечасто 1/1000 и <1/100), редко 1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1 /10000). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковые суперинфекции.Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).Со стороны обмена веществ: нечасто – гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.Психические расстройства: нечасто — тревожность, психомоторная гиперактивность/ ажитация;редко — эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, например, суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, например, в суицидальных мыслях или суицидальных попытках).Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), вертиго. спутанность сознания и дезориентация, нарушение сна, тремор, сонливость, редко – гипестезия, нарушение обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), нарушение внимания, нарушение речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко — гиперестезия.Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко — желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de poinles), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасположенностью к аритмиям, в т.ч. с клинически значимой брадикардией и острой ишемией миокарда).Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка (включая астматические состояния).Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея;нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы;редко — дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — нарушение функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко — буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко — разрыв сухожилий, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с исходным нарушением функции почек).Общие расстройства и местные реакции: часто — местные реакции в месте введения; нечасто — общее недомогание, боль без четкой причины, потливость, флебит/тромбофлебит в месте введения; редко — отек. Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь): часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; нечасто — желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный коли г (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение десяти дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Взаимодействие Моксифлоксацин раствор для инъекций 1,6мг/мл 250мл

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется. Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, влияющих на удлинение интервала QT. При совместном применении этих препаратов увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).Противопоказано совместное применение моксифлоксацина с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.); нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.); трициклические антидепрессанты; антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дефиманил).При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.У пациентов, получавших оральные антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечались случаи повышения активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействий между моксифлоксацином и варфарином не выявлялось, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми растворами: 10 % и 20 % растворы натрия хлорида; 4,2 % и 8.4 % растворы натрия гидрокарбоната.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузий (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развитияжелудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при следующих состояниях: — изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT; врожденные и приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно нескорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка: при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой; — применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), Моксифлоксацин следует применять с осторожностью: — пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; — пациентам с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с myastenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.На фоне терапии хинолонами. в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды (ГКС). Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин. должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ света.Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами. Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям. дизестезиям или слабости.Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки.В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, нефротическом синдроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. Не замораживать.

Активное вещество:

Моксифлоксацина (в виде моксифлоксацина гидрохлорида моногидрата)

0,4 г

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорида

Раствора натрия гидроксида 1 М или

раствора хлористоводородной кислоты 1 М

2 г

до рН 4,0-4,6

Воды для инъекций

до 250 мл

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 0,5 мг/л

≥ 24 мм

> 1 мг/л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0,5 мг/л

≥ 22 мм

> 0,5 мг/л

< 22 мм

Streptococcus Группы A, B, C, G

≤ 0,5 мг/л

≥ 18 мм

> 1 мг/л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0,5 мг/л

≥ 25 мм

> 0,5 мг/л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0,5 мг/л

≥ 23 мм

> 0,5 мг/л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0,5 мг/л

≥ 20 мм

> 1 мг/л

< 17 мм

Пределы, не относящиеся к видам*

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

* Пределы, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных, и они являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Они используются только для видов, для которых не указаны специфичные пределы и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить критерии интерпретации (грамотрицательные анаэробы).

Виды, обычно чувствительные

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus ^*+

Streptococcus agalactiae* (Группа В)

Группа Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа А)

Группа Streptococcus viridans (S.viridans, S.mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

«Другие» микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli^*#

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia^*#

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

По своей природе резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Штаммы S. аureus, резистентные к метициллину, имеют высокую вероятнось резистентности к фторхинолонам. Для штаммов S. аureus резистентность к моксифлоксацину составляет более 50 %.

# РСБЛ-продуцирующие штаммы часто имеют резистентность к фторхинолонам.