Myo inositol for women and men инструкция по применению

    Введение

    При гормональных формах бесплодия у пациенток отмечаются нарушения менструального цикла, ановуляция, синдром поликистоза яичников (СПКЯ), хроническое воспаление, избыточная масса тела и атерогенный профиль крови. Попытки преодоления бесплодия только на основе использования технологий гормональной стимуляции, без устранения вышеперечисленных фоновых патологий зачастую малорезультативны, а в случае зачатия могут приводить к формированию пороков развития плода. Одной из основополагающих причин коморбидности бесплодия и фоновых патологий является недостаточная обеспеченность микронутриентами (фолаты, мио-инозитол и др.) [1]. Поэтому индивидуально подобранная микронутриентная поддержка является основным инструментом для «тонкой настройки» репродуктивной функции, в т. ч. с целью формирования овуляторных циклов, зрелых ооцитов и профилактики пороков развития плода.
    Мио-инозитол — эндогенный метаболит, необходимый для синтеза более 50 инозитолфосфатных производных, участвующих в передаче внутриклеточного сигнала от рецепторов гонадотропин-рилизинг гормона (ГНРГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), инсулина и др. [2]. Принципиальным условием синтеза достаточного количества мио-инозитола (2–3 г/сут) является совершенное здоровье почек. Их заболевания (пиелонефрит, гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, почечная форма гипертензии и др.) и лекарственная нагрузка на этот орган резко снижают синтез мио-инозитола в почках. Соответственно, при любой патологии почек у пациентки возникает недостаточность мио-инозитола, для коррекции которой необходим прием данного микронутриента, в т. ч. с целью поддержки функционирования репродуктивной системы.
    Для принятия врачом осознанного решения о необходимости назначения пациентке мио-инозитола необходимо понимание всего спектра его молекулярно-
физиологических воздействий на репродуктивную сферу. В настоящей работе представлен анализ результатов исследований, в которых изучались эффекты мио-инозитола, проведенный посредством компьютерного анализа массива из 44 тыс. статей в рецензируемых научных журналах, опубликованных к 2018 г., на основе современных методов интеллектуального анализа данных [3].
    Анализ показал, что десятки разновидностей рецепторов (например, рецепторы ГНРГ, ФСГ, ЛГ, гистаминовые, ГАМК и т. д.), будучи активированными, задействуют специальные сигнальные белки фосфоинозитолкиназы (в т. ч. PI3K), приводящие к секреции кальция из эндоплазматического ретикулума клетки в цитозоль [2]. Кальций, диацилглицерол, циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и различные фосфат-производные мио-инозитола (фосфатидилинозитол и пр.) являются эссенциальными «вторичными сигналами» (англ. «secondary messenger»), участвующими в регуляции каскадных механизмов, выполняющих биологические роли соответствующих рецепторов.
    В нашей предыдущей статье показано, что нарушения обмена мио-инозитола приводят к инсулинорезистентности, ГНРГ/ФСГ/ЛГ-резистентности клеток, нарушениям овуляции, торможению вызревания ооцитов (рис. 1) и ускоряют формирование поликистозных яичников [4]. В настоящей статье мы рассмотрим влияние мио-инозитола на репродукцию, иммунитет, лечение бесплодия, синергизм с фолатами и другими витаминами/минералами и профилактику врожденных пороков развития (ВПР).

    Мио-инозитол и репродуктивная функция

    Мио-инозитол и его производные необходимы для реализации эффектов гонадотропина, ЛГ и ФСГ — тем самым осуществляется значительное влияние на функционирование репродуктивной системы и фертильность (инвазия трофобласта при закреплении бластоцисты, функции яичников, ооцитов, плаценты). Следует также отметить, что мио-инозитол, воздействуя на соединительную ткань, не только влияет на состояние костей, кожи и ранозаживление, но и имеет принципиальное значение для физиологического развития эмбриона [5].
    Как известно, СПКЯ является основной причиной бесплодия вследствие метаболических, гормональных дисфункций яичников. Поликистоз яичников сочетается с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией. Комбинированная терапия СПКЯ с включением мио-инозитола снижает риск нарушений обмена углеводов и жиров у пациенток с избыточной массой тела; положительно влияет на состояние гормональной регуляции и функции яичников [6].

Эффекты мио-инозитола в сочетании с фолиевой кислотой (ФК) были изучены в систематическом анализе 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) у женщин с СПКЯ (n=617). Результаты анализа позволяют рекомендовать использование комбинации мио-инозитол (2–4 г/сут) + ФК (200–400 мкг/сут) в течение 8–12 нед. для улучшения функции яичников, а также метаболических и гормональных показателей у пациенток с СПКЯ [7]. Кроме того, прием мио-инозитола способствует улучшению показателей уровней триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, холестерина и диастолического артериального давления [8].
    Проспективное РКИ показало, что мио-инозитол улучшает функциональное состояние ооцитов у пациенток с СПКЯ, которым проводились циклы интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов (ИКСИ). В группе, состоявшей из 70 женщин 18–35 лет, 35 пациенток с ановуляторным циклом получали 200 мкг/сут ФК и 2 г/сут мио-инозитола в течение 24 нед., а другие 35 пациенток — плацебо. После 24 нед. только 5 из 35 получавших мио-инозитол пациенток имели ановуляторный цикл, в то время как в контрольной группе такой цикл отмечался у 14 из 35 пациенток, что соответствовало 4-кратному снижению риска возникновения ановуляторного цикла: отношение шансов (ОШ) 0,25; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,08–0,80, р=0,016) [9].

    Иммунитет и мио-инозитол

    Мио-инозитол необходим для функционирования Т-клеток и В-клеток, NK-лейкоцитов, макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, гранулоцитов, системы комплемента, интерферонов. Например, секреция провоспалительных факторов простагландина Е2 (PGE2) и лейкотриена B4 (LTB4) мононуклеарными клетками периферической крови снижается при добавлении 600 мкмоль/л мио-инозитола в культуру [10]. Мио-инозитол ингибирует киназы Akt и ERK, вовлеченные в онкопролиферативные процессы, приводит к регрессии поражений бронхов при курении. Исследовались 206 биоптатов бронхов от курильщиков с большим стажем курения (n=21, возраст — 40–74 года, индекс курильщика >30 пачка/лет). В результате лечения мио-инозитолом отмечено снижение фосфорилирования Akt (р<0,01) и ERK (р<0,05) [11]. Таким образом, для поддержки укрепления противоопухолевого иммунитета необходим прием мио-инозитола.

    Мио-инозитол и функционирование печени и почек

    Состояние репродуктивной системы женщины напрямую зависит от эффективности функционирования печени и почек. Мио-инозитол оказывает значительное воздействие на функционирование печени, способствуя реализации биологических эффектов фактора роста гепатоцитов, стимулирует секрецию желчи, профилактирует развитие стеатогепатита и цирроза печени. Мио-инозитол поддерживает функции почечных канальцев, осуществляющих реабсорбцию необходимых организму макро- и микронутриентов из первичной мочи. При диабете отмечается ускоренная элиминация мио-инозитола: его средний уровень в моче у здоровых лиц составляет 5,6 мкг/мл, а у больных с почечной недостаточностью — 29 мкг/мл. Клиренс мио-инозитола у здоровых лиц составляет 2,8 мл/мин (при уровне реабсорбции 97%), а у пациентов с почечной недостаточностью может достигать 17 мл/мин, что свидетельствует о повышении его выведения с мочой [12]. Поэтому женщины с патологией печени и почек, в т. ч. в анамнезе, должны быть информированы о значении мио-инозитола для поддержки соматического и репродуктивного здоровья.

    Мио-инозитол и профилактика пороков развития

    В настоящее время отмечается рост числа случаев беременности в позднем возрасте, на фоне хронической патологии печени и почек, беременности в результате применения технологий ЭКО/ИКСИ; возрастает нагрузка токсикантами, антибиотиками, эстрогеновыми и другими «антивитаминными» препаратами. Как следствие, создается почва для формирования патологий беременности, ВПР и отклонений развития плода. Профилактика ВПР фолатами не всегда эффективна, т. к. фолаты — не единственный микронутриент, необходимый для физиологического развития плода. Например, нарушения нейруляции связаны с недостатком не только фолатов, но и витаминов А, В₆, В₁₂, цинка и мио-инозитола, причем только 70% дефектов нервной трубки (ДНТ) являются фолат-зависимыми [13]. В то же время повторные случаи формирования плодов с ДНТ, несмотря на дотации ФК беременным, указывают на существование фолат-резистентных ДНТ.
    Важность применения мио-инозитола для профилактики ДНТ, в особенности фолат-резистентных, обусловлена тем, что производные мио-инозитола принимают комплексное участие в функционировании репродуктивной системы (формировании овуляторных циклов, зрелых ооцитов, эмбриогенезе и развитии плода [14]), применяются для профилактики экстрагенитальной патологии у беременной. Участие мио-инозитола и его производных в обеспечении функционирования рецепторов инсулина, гонадолиберина, ФСГ, ЛГ, факторов роста нервной ткани и др. обеспечивает не только нормальный ход эмбриогенеза и развития плода, но и функционирование сердечно-сосудистой, нервной систем, печени и почек [2]. Особым преимуществом профилактики ВПР мио-инозитолом является его высокий уровень безопасности — даже в дозе 12 г/сут он вызывает легкие побочные эффекты со стороны ЖКТ (тошнота, метеоризм, диарея) у отдельных пациенток [15]. В то же время в реальной клинической практике препараты мио-инозитола принимаются в дозах от 0,5 до 4,0 г/сут.
    В экспериментальных и клинических работах показана эффективность приема мио-инозитола для профилактики пороков развития. Так, дотации мио-инозитола позволяют предупреждать ВПР, связанные с инсулинорезистентностью и гипергликемией, характерными для пациенток с избыточной массой тела и СПКЯ. Фосфат-производные мио-инозитола участвуют в процессах передачи сигнала от инсулинового рецептора [2], и поэтому его низкие концентрации в тканях эмбриона на этапе органогенеза могут индуцировать эмбриопатии, связанные с гипергликемией.
    В эксперименте на моделях стрептозоцинового диабета у беременных крыс было показано, что содержание миоинозитола в эмбрионах было ниже на 36% по сравнению с таковым в контрольной группе без диабета (p=0,01), ассоциировалось с задержкой развития эмбриона (его длина в основной группе — 3,37±0,04 мм, в контрольной — 3,87±0,03 мм, р=0,01); пониженным числом сомитов (в основной группе — 27,5±0,2, в контрольной — 29,1±0,2, р=0,01) и повышенной частотой патологий нервной системы (в основной группе — 17,6%, в контрольной — 1,9%, р<0,001) [16]. Прием мио-инозитола при стрептозоциновом диабете приводил к значительному снижению частоты развития ДНТ (в основной группе — 9,5%, в контрольной — 20,4%, р<0,05) [17]. Достоверное снижение частоты встречаемости ДНТ наблюдалось при использовании миоинозитола в дозе 0,08 г/кг/сут, в то время как увеличение дозы до 0,16 г/кг/сут и даже до 0,5 г/кг/сут не приводило к существенному улучшению результата профилактики ДНТ [18].
    Клинические наблюдения за группами пациенток с гестационным диабетом (ГД) подтверждают результаты экспериментальных исследований. Прием мио-инозитола снижает риск возникновения ГД даже у женщин с семейной историей диабета 2-го типа. Например, в проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании группа пациенток получала 4 г/сут мио-инозитола и 400 мкг/сут ФК, разделенные на 2 приема в сутки (n=110), начиная с конца I триместра. Пациентки в группе плацебо (n=110) получали только 400 мкг/сут ФК. Заболеваемость ГД была значительно ниже при приеме мио-инозитола — 6%, в то время как в контрольной группе — 15,3% (ОШ=0,35, р=0,04). При приеме мио-инозитола также были отмечены статистически значимое снижение частоты макросомии (масса плода >4000 г) и уменьшение средней массы плода в сторону середины интервала нормы [19].
    Кроме того, в экспериментальных исследованиях были определены гены, опосредующие взаимосвязь риска ДНТ, дефицитов мио-инозитола и других микронутриентов, а также существование фолат-чувствительных и фолат-резистентных моделей ДНТ [20]. В экспериментах по делеции генов было установлено более 60 генов, инактивация которых приводит к формированию линий мышей с ДНТ. Эти гены встречаются и у человека. Анализ экспериментального материала с использованием метода анализа функциональных взаимосвязей [21, 22] показал, что не менее 19 из 60 генов кодируют белки и ферменты, активность или уровни которых существенно зависят от наличия определенных микронутриентных кофакторов (табл. 1) [23].

    К микронутриентам, необходимым для профилактики ДНТ, относятся цинк, мио-инозитол, фолаты, магний, кальций и витамин А. Дефицит каждого из этих микронутриентов имитирует делецию соответствующего гена (т. к. активность соответствующего белка резко снизится при отсутствии кофактора). Первичная профилактика ДНТ ФК, мио-инозитолом, цинком и витамином А была продемонстрирована и в экспериментальных и в клинических исследованиях [24].
    Нарушения нейруляции в линии мышей «закрученный хвост» (англ. curly tail, ген Ct/GRHL3) более, чем другие мутантные линии, напоминают ДНТ, наблюдаемые в акушерской практике. Данная линия (рис. 2) является фолат-резистентной, и эффективная профилактика ДНТ в этой линии может быть достигнута дотациями мио-инозитола [25]. Другими важными микронутриентами для профилактики ДНТ в линии «закрученный хвост» являются ретиноевая кислота, витамины В₂, С и D. В то же время профилактика ДНТ посредством фолатов, пиридоксина, витамина В₁₂ или цинка не имела эффекта [26].

    В эксперименте было показано, что ФК в сочетании с мио-инозитолом эффективно снижает риск врожденных дефектов через эпигенетические эффекты (метилирование ДНК) и сигнальный путь Wnt/катенин. В частности, сочетание ФК с мио-инозитолом предотвращает нарушение активности каскада Wnt алкоголем и способствует нормальной активации генов во время кардиогенеза. Например, впрыскивание 25% этанола в перепелиные яйца приводило к формированию аномалий сердечных клапанов у 68% эмбрионов, и только у 32% наблюдалось нормальное развитие. Совместное впрыскивание этанола и ФК (10 мкг/мл) приводило к нормальному кардиогенезу у 51% эмбрионов, а совместное применение ФК и миоинозитола — у 62% эмбрионов, что близко к значению в 67% в контрольной группе [27].
    Мио-инозитол существенно уменьшает частоту встречаемости ДНТ, даже при отсутствии дотаций фолатов. Эмбриопротекторные эффекты мио-инозитола проявляются в увеличении метаболизма липидов, стимулировании основного сигнального белка протеинкиназы С и повышении экспрессии рецепторов ретиноевой кислоты, таким образом, закрытие задней части нервной трубки происходит без задержки [28].
    Молекулярно-биологические исследования позволили очертить круг мио-инозитол-зависимых белков,посредством которых и осуществляется эмбриопротекция мио-инозитолом (протеинкиназа С, рецепторы инозитол-1,4,5-трифосфата, ферменты инозитол-1,3,4-трифосфат-5/6-киназа, инозитол полифосфат-5-фосфатаза,
фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназа и рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа) [23]. Например, рецепторы инозитол-1,4,5-трифосфата обеспечивают эффекты производных мио-инозитола и необходимы для развития пула стволовых клеток сердца в висцеральной мезодерме. Аномальное развитие данного ростка приводит к целому спектру дефектов выносящих сосудов сердца. Делеции генов инозитол-1,4,5-трифосфат рецепторов в эксперименте приводили к выраженной гипоплазии выносящего тракта сердца, правого желудочка и избыточному апоптозу клеток мезодермы [29]. Мутации гена IP3R1, найденные в человеческих популяциях, снижают активность фермента и приводят к врожденной спиноцеребральной атаксии 15-го и 29-го типов (номер по ОМИМ 147265) [30].
    Систематический биоинформационный анализ миоинозитол-зависимых белков человека, участвующих в процессах эмбрионального развития (табл. 2), позволил получить результаты, сопоставимые с результатами систематизированных ранее экспериментальных и молекулярно-биологических исследований [2]. В частности, в результате анализа были установлены обсуждавшиеся ранее гены PIP5K1C (кодирующий фермент фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназу, необходимый для синтеза внутриклеточной сигнальной молекулы фосфатидилинозитол дифосфата) и PDGFRA (рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа, играющего важную роль в эмбриональном развитии, делении и миграции клеток сомита). Кроме того, в результате биоинформационного анализа были выявлены другие перспективные гены для дальнейших экспериментальных и клинических исследований пороков развития (см. табл. 2).

    Оценка клинической эффективности  мио-инозитола для поддержки репродуктивного здоровья

    Наиболее ярко клиническая эффективность миоинозитола для решения проблем репродукции была продемонстрирована у пациенток с СПКЯ. Участие мио-
инозитола в передаче сигнала от рецептора инсулина и осуществлении эффектов основных репродуктивных гормонов обеспечивает более полное вызревание ооцитов [31]. Например, в РКИ при прохождении циклов ИКСИ пациентки со СПКЯ и хроническим ановуляторным бесплодием получали комплекс мио-инозитола 4 г/сут и ФК 400 мкг/сут либо только ФК 400 мкг/сут в течение 3 мес. По сравнению с приемом только ФК сочетанное применение мио-инозитола и ФК обеспечивало достоверное увеличение числа фолликулов диаметром более 15 мм, рост числа активных ооцитов на фоне существенного снижения среднего числа незрелых ооцитов и повышения среднего числа эмбрионов хорошего качества (по шкале S1) [32].
    Важно отметить, что добавление мио-инозитола к ФК у пациенток без СПКЯ, проходящих циклы ИКСИ, позволяет уменьшить число используемых зрелых ооцитов и сократить дозировку рекомбинантного ФСГ (рФСГ) без уменьшения числа клинических беременностей. В группе женщин без СПКЯ и с базальным уровнем ФСГ <10 МЕ/мл (n=100, <40 лет) пациентки получали рФСГ (начальная доза — 150 МЕ) в течение 6 дней. За 3 мес. до начала процедур ЭКО группа была рандомизирована на получение 4 г/сут мио-инозитола и 400 мкг/сут ФК (n=50) или только ФК 400 мкг/сут (n=50). Совместное использование мио-инозитола и ФК позволило снизить общее количество гонадотропинов, необходимое для достижения вызревания ооцитов, в среднем на 400 МЕ (р=0,05) [33].
    В сравнительном многоцентровом исследовании была оценена эффективность мио-инозитола и ФК для улучшения качества ооцитов/эмбрионов и результатов цикла ЭКО у пациенток без СПКЯ. Пациентки опытной группы (n=133) получали мио-инозитол 1000 мг/сут и ФК 0,1 мг/сут, а пациентки контрольной группы (n=137) — плацебо. Общее количество зрелых ооцитов было значительно выше в группе мио-инозитол + ФК (12; 95% ДИ: 1–37), чем в группе плацебо (всего 8; 95% ДИ: 0–24) (р<0,001) [34].
    В другом проспективном РКИ с участием женщин с СПКЯ, проходящих ЭКО, было также показано, что дотации мио-инозитол + ФК приводят к улучшению показателей оплодотворения и улучшению качества эмбрионов. За 2 мес. до ЭКО группа участниц была рандомизирована на группу плацебо (n=15) и группу «мио-инозитол + ФК» (4000 мг/сут мио-инозитола, 400 мкг/сут ФК, n=14). Из 233 ооцитов, отобранных в группе «мио-инозитол + ФК», оплодотворялись 136 (58,4%), тогда как только 128 из 300 отобранных ооцитов (42,7%) оплодотворились в группе плацебо. Продолжительность стимуляции составила 9,7±3,3 дня в группе «мио-инозитол + ФК» и 11,2±1,8 дня — в группе плацебо (р<0,05). Количество используемых единиц гормона рФСГ было ниже в группе «мио-инозитол + ФК» (1750 ед., плацебо — 1850 ед.) [35].
    Метаанализ 6 РКИ (n=935) подтвердил, что прием комбинации «мио-инозитол + ФК» за 3 мес. до проведения ИКСИ способствовал повышению частоты клинической беременности у бесплодных женщин, проходящих индукцию овуляции для ИКСИ или трансплантацию эмбриона in vitro. Пациентки контрольной группы принимали только ФК. Дотации комбинации мио-инозитол + ФК были ассоциированы со значительно повышенной частотой клинической беременности (р=0,03), более низкой частотой невынашивания (95% ДИ: 0,08–0,50, p=0,0006). Шансы получения эмбриона 1-й степени были выше (ОШ 1,8; 95% ДИ: 1,10–2,74, p=0,02), а риск формирования вырожденных ооцитов — ниже (ОШ 0,5; 95% ДИ: 0,11–0,86, p=0,02) на фоне дотаций мио-инозитол + ФК. Прием комбинации мио-инозитол + ФК также способствовал снижению суммарной дозы гормона рФСГ, необходимого для стимуляции овуляции (-334 ед., 95% ДИ: -591…-210 ед., p=0,001) [36].

    Заключение

    Анализ исследований свидетельствует о наличии важных резервов нормализации менструального цикла, восстановления чувствительности яичников к гормонам, поддержки противоопухолевого иммунитета, повышения качества ооцитов, вероятности наступления беременности. Очевидно, что в условиях выраженного полигиповитаминоза [37], повсеместного использования «антивитаминных» препаратов [38] и гипергликемического питания поддержка мио-инозитолом приобретает исключительную важность. Мио-инозитол позволяет не только преодолевать резистентность клеток к инсулину и глюкозе, но и поддерживать ряд сигнальных каскадов (рецепторов ГНРГ, ЛГ, ФСГ и др.), важных для овуляции, вызревания ооцитов, а также обеспечивать профилактику пороков развития (в т. ч. фолат-резистентных). Повысить обеспеченность мио-инозитолом можно, например, посредством приема препарата Миоферт (произведен по технологии GMP, содержит 1000 мг инозита (в виде мио-инозитола) и 200 мкг ФК в 1 пакетике-стике) в виде водного раствора. Для приготовления раствора для питья следует использовать только чистую питьевую воду комнатной температуры, растворение в молоке, соках, киселе недопустимо (т. к. это снизит биодоступность мио-инозитола из препарата).

Работа выполнена при участии гранта РФФИ 15-07-04143 в рамках диссертационного исследования А.Г. Калачёвой.

This work was supported by the Russian Foundation for Basic Research grant 15-07-04143 under thesis research by Alla G. Kalacheva.

Сведения об авторах: ¹Торшин Иван Юрьевич — к.х.н., старший научный сотрудник лаборатории фармакоинформатики; ¹Громова Ольга Алексеевна — д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, научный руководитель института фармакоинформатики; ²Калачёва Алла Геннадьевна — к.м.н., доцент кафедры фармакологии; ³Тетруашвили Нана Картлосовна — д.м.н., профессор, заведующая отделением патологии беременных; ²Демидов Вадим Игоревич — к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии. ¹ФИЦ ИУ РАН. 119333, Россия, г. Москва, ул. Вавилова, д. 44, корп. 2. ²ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России. 153000, Россия, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. ³ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Контактная информация: Громова Ольга Алексеевна, e-mail: unesco.gromova@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 18.09.2018.

About the authors: ¹Ivan Yu. Torshin — PhD in Chemistry, Senior Researcher of the Laboratory of Pharmacoinformatics; ¹Olga A. Gromova — MD, PhD, Professor, Leading Researcher, Science Нead of the Institute of Pharmacoinformatics; ²Alla G. Kalacheva — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Pharmacology; ³Nana K. Tetruashvili — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Pathology of Pregnancy; ²Vadim I. Demidov — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy. ¹Federal Research Center “Computer Science and Control” of the Russian Academy of Sciences. 44, bld. 2, Vavilova str., Moscow, 119333, Russian Federation. ²Ivanovo State Medical Academy. 8, Sheremetevsky ave., Ivanovo, 153000, Russian Federation. ³V.I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology. 4, Oparina str., Moscow, 117997, Russian Federation. Contact information: Olga A. Gromova, e-mail: unesco.gromova@gmail.com. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received: 18.09.2018.

В упаковке: 60 капсул 
Производитель: Zein Pharma — Germany GmbH (страна: Германия)
Действующее вещество: Мио-инозитол
Срок годности: до 01.2025
Рецептурность: Без рецепта

Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Инозитол (в форме Мио-Инозитола) капсулы. Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.

Препарат Инозитол (в форме Мио-Инозитола) – широко применяется для лечения и профилактики заболеваний центральной нервной системы. Используется как хорошее снотворное и успокаивающее средство, снимает нервное напряжение.

Фармакологическое действие

В состав препарата Инозитол входят органические компоненты, действие которых не требует поддержки синтетическими или химическими активаторами. Инозитол является антидепрессантом и анксиолитиком, восстанавливает структуру нервной ткани, способствует нормализации сна. Оказывает мембранопротекторное, липотропное и антиатеросклеротическое действие.

Показания к применению препарата Инозитол (Inositol)

• пищевые расстройства;
• выпадение волос, алопеция;
• патология кожных покровов;
• снижение интеллектуальных способностей;
• сбои менструального цикла, ранний климакс;
• подготовка к беременности, экстракорпоральному оплодотворению;
• синдром поликистозных яичников;
• повышенный уровень тревожности, депрессия, стрессы, нарушение режима сна и отдыха;
• предотвращение образования тромбов, атеросклероз;
• патологические состояния печени;
• диабет 2 типа.

Способ применения

Принимать препарат Инозитол следует во время приема пищи по 1 капсуле 2-3 раза в день. Курс приема составляет 2-3 недели.

Противопоказания к применению капсул Inositol

• маниакально-депрессивный психоз
• индивидуальная непереносимость компонентов
• беременность и период лактации.

Побочное действие

Препарат Инозитол (Inositol) не вызывает побочных эффектов.

💊 Капсулы Инозитол (в форме Мио-Инозитола) №60.

🏥 Купить Инозитол в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга и др. городах России.

💰 Доступные цены препарата Инозитол (в форме Мио-Инозитола) №60.

Состав

Главный активным компонентом представлен Мио-Инозит в количестве 500 мг на 1 капсулу.

Оболочка капсулы состоит из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ).

Форма выпуска

Продукт произведен в виде капсул, расфасованных по 60 штук во флаконах. Общий вес капсул составляет 36 г. В упаковку помещен 1 флакон.

Фармакологическое действие

Мио-инозитол является строительным материалом для вторичных мессенджеров.  Это химические вещества, которые необходимы для общения внутри клетки.  Сигналы, попадающие на отдельную клетку извне, часто не могут проходить через клеточную мембрану и не могут проникать в нее. Вторичные посыльные вещества необходимы для того, чтобы эту информацию можно было передавать дальше.

В большинстве случаев исходные сигналы испускаются гормонами, нейротрансмиттерами, такими как серотонин или дофамин, или сенсорными стимулами. С помощью вторичных веществ-посланников тело может теперь обрабатывать поступающую информацию, так что запускается соответствующая реакция.

Мио-инозит поддерживает многочисленные процессы в организме человека:

• клетки — вещество находится в клеточных стенках, где оно закрепляет белки в клеточной мембране и регулирует поток натрия и кальция через клеточные стенки;
• жировой обмен — мио-инозитол поддерживает жировой обмен и выведение жира печенью;
• нервы — вещество находится в клеточных стенках нервных нитей, где оно участвует в передаче нервных импульсов;
• сперма — мио-инозитол помогает с выработкой и созреванием сперматозоидов.

Фармакокинетика

Принцип действия данного продукта не изучался.

Показания к применению

Мио-инозито имеет широкий спектр назначений. Самыми распространенными являются:

• болезнь Паркинсона;
• повышенный уровень холестерина;
• артериосклероз;
• облысение;
• рассеянный склероз;
• мышечная дистрофия;
• повышенное артериальное давление;
• заболевания нервной системы.

Противопоказания

Инструкция по применению Мио-Инозитола описывает следующие ограничения к его приему:

• аллергия на медпрепарат;
• беременность и кормление грудью;
• детский возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

В основном продукт хорошо переносится и не вызывает побочных симптомов. Однако при употреблении высоких доз могут возникать расстройства сна, снижение работоспособности, боль в голове, нарушения работы желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие Мио-Инозитола с другими лекарственными средствами

Поскольку медикамент не оказывает системного действия, нет ограничений в его использовании совместно с другими медсредствами. Для ускорения обмена веществ рекомендовано использоваться добавку вместе с метионином и холином.

Применение и дозировки

Рекомендовано принимать по 2 желатиновые капсулы в день, что соответствует 1000 мг мио-инозита, запивая водой (не менее 200 мл).

Передозировка

На сегодняшний день нет информации о возможной передозировке препаратом.

Условия продажи

Купить Мио-Инозитол можно без рецепта врача.

Условия хранения

Хранить препарат необходимо в температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия в месте, с ограниченным доступом для детей.

Применение при беременности и кормлении грудью 

Продукт не рекомендуется употреблять женщинам, вынашивающим ребенка и кормящим матерям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Медикамент не влияет на способность управлять автомобилем или другой техникой.

Особые указания

Не следует превышать рекомендованную дозу. При употреблении добавки необходимо пить достаточное количество жидкости. Перед тем, как начать принимать новые добавки, необходимо проконсультироваться с врачом.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

Доктора утверждают, что прием Инозитола оказывает положительный эффект на больных с психическими расстройствами, с нарушениями обмена веществ с синдромом поликистоза яичников и метаболическим синдром.

Пациенты также в основном положительно отзываются о продукте, особенно указывают на его безопасность и безвредность, а также на доступность по цене.

Биологически активная добавка к пище «Витажиналь® Инозит»

Витажиналь® Инозит рекомендуется в качестве биологически активной добавки, дополнительного
источника мио-инозитола, фолиевой кислоты, витамина D3, галлата эпигаллокатехина, хрома для
женщин и мужчин репродуктивного возраста:

• при синдроме поликистозных яичников (СПЯ);
• для повышения способности к зачатию;
• для снижения уровней инсулинорезистентности и гиперинсулинемии у пациентов с
метаболическим синдромом обоих полов;
• для подготовки к беременности, в том числе в протоколах ВРТ(Вспомогательная репродуктивная технология);
• для улучшения состояния кожи и волос у женщин с гиперандрогенией.

СПЯ – полигенное эндокринное заболевание, обусловленное как наследственными факторами, так и
факторами внешней среды. Роль в патогенезе СПЯ могут играть оксидативный стресс, хронический
воспалительный процесс, регуляция иммунного ответа, гиперкоагуляция, повышение уровня
гомоцистеина, дефицит витамина D [11,12,18]. СПЯ сопровождается инсулинорезистентностью,
повышением уровня активных андрогенов в крови, что приводит к поликистозной трансформации
яичников, хронической ановуляции и, как следствие, к нарушению репродуктивной функции у
женщин.

Метаболический синдром (МС) характеризуется сочетанием следующих симптомов: избыточная
масса тела, дислипидемия, артериальная гипертензия, нарушение углеводного обмена, наиболее
ранним проявлением которого является инсулинорезистентность. Метаболические изменения в
организме неразрывно связаны с нарушением синтеза половых стероидных гормонов, что приводит в
том числе и к нарушению репродуктивной функции у пациентов обоих полов.

Мио-инозитол (инозит, Витамин В8, инозитол) путем влияния на сигнальные пути в организме
человека повышает чувствительность рецепторов к стероидным половым гормонам, инсулину,
катехоламинам, тиреотропному гормону (ТТГ). Инозитол зависимые белки регулируют уровень ЛГ,
соотношение ЛГ/ФСГ, уровень активных андрогенов в крови, что обуславливает положительное
влияние инозитола на репродуктивную функцию у женщин, способствует нормализации
менструального цикла со спонтанной овуляцией. Применение инозитола в рамках прегравидарной
подготовки способствует улучшению исходов беременностей, в том числе и в программах
вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): повышается чувствительность тканей к
гонадотропинам, это дает возможность снижать применяемые дозы рекомбинантного ФСГ и
длительность стимуляции, что в свою очередь способствует снижению риска синдрома
гиперстимуляции яичников (СГЯ) [2-10, 21-22]. Адекватное поступление в организм инозитола
способствует снижению риска развития гестационного диабета, в том числе у беременных групп
высокого риска (женщин с ожирением или инсулинорезистентностью), обеспечивает защиту
эмбриона от гипергликемии, способствует снижению количества преждевременных родов и
рождения детей с макросомией. [23,24].
У мужчин применение инозитола улучшает качество спермы: увеличивается количество
прогрессивно подвижных сперматозоидов, улучшаются морфологические свойства спермы;
способствует восстановлению баланса гонадотропных гормонов при идиопатическом бесплодии
(значимо снижаются количества ЛГ, ФСГ, пролактина, а концентрации Ингибина В и тестостерона
возрастают) [25,27].
Прием инозитола способствует ускорению репаративных процессов в коже, уменьшает проявление
андрогензависимой дермопатии (акне). Доказана роль инозитола в обеспечении нормальной
плотности волосяного покрова, ускорении роста волос и придания волосам здорового блеска [28].
Инозитол оказывает положительное влияние на метаболические процессы в организме: снижает
уровень триглицеридов, общего холестерина плазмы крови, регулирует энергетический обмен путем
влияния на уровень лептина. Совокупные эффекты инозитола способствуют снижению риска
развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с метаболическим синдромом [29].

Фолиевая кислота (витамин B9) играет важную роль в метаболизме аминокислот, синтезе белка и
нуклеиновых кислот (прежде всего в продукции ДНК и РНК), репарации хромосом, она необходима
для нормального деления клеток и роста тканей. Применение фолиевой кислоты профилактирует
повышение гомоцистеина в плазме крови, развитие эндотелиальной дисфункции и повреждающее
действие оксидативного стресса. Витамин В9 необходим для синтеза норадреналина, серотонина и
дофамина в головном мозге. Дотация фолиевой кислоты уменьшает риски развития депрессивных
расстройств, связанных с социальным джетлагом (интенсивный умственный труд, продолжительный
рабочий день, большой объем информации), а также риски развития послеродовой депрессии.
Дефицит фолиевой кислоты приводит к нарушению роста и развития фолликулов, снижению
овариального резерва и препятствует наступлению беременности, в т.ч. у пациенток с СПЯ. Прием
фолиевой кислоты в процессе подготовки и ведения беременности снижает риск развития у плода
дефектов нервной системы, возникновения пороков челюстно-лицевой области и сердечнососудистой системы, самопроизвольного
прерывания беременности, рождения детей с синдромом
Дауна.
Адекватная обеспеченность мужчин фолиевой кислотой приводит к снижению показателей
повреждения ДНК сперматозоидов и повышает шансы на зачатие [1,10,13-17].
Витамин D3 (холекальциферол) оказывает влияние на уровень глюкозы натощак и гликированного
гемоглобина, чувствительность к инсулину, снижает уровень эндотелиального фактора роста и
триглицеридов [30].

При приеме Витамина D наблюдается тенденция к нормализации соотношения гонадотропных
гормонов (ЛГ/ФСГ) и показателей глюкозо-толерантного теста, индекса HOMA, что отражается на
антропометрических показателях — уменьшается окружность талии и масса тела.
Дотация Витамина D оказывает влияние на репродуктивную функцию женщин, способствует
нормализации менструального цикла, овуляции, формированию доминантного фолликула.
Адекватная обеспеченность Витамином D женщин репродуктивного возраста повышает
фертильность, а также значимо увеличивает количество положительных результатов при
использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Холекальциферол способствует
выработке прогестерона в яичниках, потенцируя его действие, повышает рецептивность эндометрия
и способность к зачатию, в том числе и в программах ВРТ(Вспомогательная репродуктивная технология) [31,32].
Прием Витамина D способствует снижению риска развития возможных осложнений беременности:
самопроизвольного прерывания, преждевременных родов, преэклампсии, синдрома задержки
развития плода (СЗРП) [34-36].
Дотация Витамина D у мужчин положительно связана с качеством и подвижностью сперматозоидов,
нормализацией уровня гонадотропных гормонов [40,41].

Хром (хрома пиколинат) играет основополагающую роль в усвоении глюкозы и участвует в
углеводном, белковом и липидным обменах. Дефицит хрома в организме может привезти к развитию
метаболического синдрома за счет гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, гипергликемии,
нарушения липидного обмена. Трехвалентный хром (хромодулин) усиливает воздействие инсулина
на ткани и ингибирует активность протеин-тирозин-фосфатазы-1в (ртр-1в) и других негативных
регуляторов передачи сигнала инсулина. У женщин репродуктивного возраста с СПЯ выявляется
дефицит хрома в плазме крови [37].
Хром уменьшает тягу к сладкому и снижает аппетит [42], способствует потере именно жировой
ткани, сохраняет мышечную ткань; активизирует сжигание жира во время физических тренировок,
причем во время упражнений хром вымывается из организма и, следовательно, его запасы в
организме необходимо постоянно пополнять [43].

Экстракт листьев зеленого чая (галлат эпигаллокатехина) (EGCG) является одним из самых
сильных природных антиоксидантов, который защищает клетки от повреждения свободными
радикалами. Обладает антиканцерогенным, противовоспалительным и противомикробным
действием. Улучшает микроциркуляцию и укрепляет сосудистую стенку, обладает легким
диуретическим эффектом, участвует в регуляции эндокринной системы.
Регулярное употребление способствует уменьшению угревой сыпи (акне) при проявлении
инсулинорезистентности и андрогензависимой дермопатии у пациенток с СПЯ за счет блокирования
фермента 5α-редуктазы при преобразовании тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), оказывает
антибактериальный и противовоспалительный эффект при угревой сыпи [38].
Применение галлата эпигаллокатехина во время беременности улучшает результаты терапии
гестационного сахарного диабета у матери и состояние новорожденных детей, способствует
снижению риска преждевременных родов [39], улучшает рецептивность эндометрия [44].
Состав на 1 пакетик-саше: мио-инозитол (инозит, Витамин В8, инозитол), фолиевая кислота
(Витамин В9), Витамин D3 (холекальциферол), хрома пиколинат, галлат эпигаллокатехина,
мальтодекстрин, ароматизатор лимонный натуральный, лимонная кислота, неактивные сухие
дрожжи, подсластители (сукралоза, натрия сахарин).
Область применения: рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище –
дополнительного источника мио-инозитола, фолиевой кислоты, витамина D3, галлата
эпигаллокатехина, хрома для женщин и мужчин репродуктивного возраста.

Рекомендации по применению: внутрь. Взрослым рекомендуется принимать по 1 пакетику саше/день в любое
время дня во время приема пищи, растворив порошок в стакане с водой.

Продолжительность приема 3 месяца, при необходимости курсы можно повторить.

Оптимальную схему применения подбирает врач.

По данным ранее проведенных исследований рекомендованы следующие схемы применения:
• Синдром поликистозных яичников (СПЯ): 2–4 пакетика-саше в сутки в течение
3–6 месяцев;
• Женщинам при бесплодии или перед/во время реализации программ ВРТ(Вспомогательной репродуктивной технологии):
4 пакетика-саше в сутки в течение 3–6 месяцев до наступления беременности, и после
наступления беременности в течение 1-го триместра;
• Мужчинам для стимуляции сперматогенеза и повышения фертильности:
2–4 пакетика-саше в сутки в течение 3–6 месяцев до зачатия;
• При сахарном диабете 2 типа: 4 пакетика-саше в сутки в течение 3–6 месяцев;
• При гестационном сахарном диабете: 2–4 пакетика-саше в сутки в течение
3–6 месяцев;
• При метаболическом синдроме, инсулинорезистентности, избыточной массе тела и/или
ожирении: 2–4 пакетика-саше в сутки в течение минимум 3–6 месяцев;
• При прегравидарной подготовке женщин и мужчин по 2–4 пакетика-саше в сутки в течение
2–3 месяцев до зачатия;
• При угревой сыпи андрогензависимой дермопатии, для улучшения состояния кожи и волос по
2–4 пакетика-саше в сутки в течение 3–6 месяцев.
По рекомендации врача кратность и длительность приема могут быть изменены.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов. Перед применением
рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Беременным и кормящим женщинам
принимать по рекомендации и под наблюдением врача.
Пищевые добавки следует принимать для поддержания здорового образа жизни, они не являются
заменой разнообразного, сбалансированного питания.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности: 24 месяца.
Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации: через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы аптечной сети.
Форма выпуска: порошок в саше-пакетах массой 5,5 г; по 30 саше-пакетов в картонной пачке с вложенным
листком-вкладышем.

Существует несколько форм инозитола, называемых изомерами, наиболее эффективной формой из которых является мио-инозитол.

Главная функция, выполняемая мио-инозитолом, — участие в передаче внутриклеточного сигнала, а также обеспечение работы рецепторов. Он играет весомую роль в секреции инсулина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), катехоламинов и других гормонов.

Ряд современных медицинских исследований показал, что мио-инозитол может стать эффективной поддержкой в борьбе с синдромом поликистозных яичников у женщин (СПКЯ), благодаря его способности улучшать чувствительность к инсулину, восстанавливать гормональный баланс, улучшать регулярность менструального цикла, снижать гиперандрогению и влиять на функцию яичников.

Исследования также продемонстрировали положительное влияние мио-инозитола на фертильность у женщин с СПКЯ¹.

Витамин В8 также является модулятором активности возбуждающих и тормозящих нейротрансмиттеров (серотонин, холин, дофамин и тд).

Согласно исследованиям, более низкий уровень инозитола нередко наблюдается у людей с депрессивными расстройствами в сравнении со здоровыми людьми. Положительное влияние производных мио-инозитола доказано при булимии, биполярном², униполярном и обсессивно-компульсивных расстройствах.³ Исходя из этого становится очевидным, что данный витамин важен для нормального функционирования центральной нервной системы.

Инозитол от Evalar Laboratory является единственным сертифицированным препаратом с содержанием мио-инозитола, который выпускается в условиях фармацевтического контроля качества. Инозитол 1000 мг от Evalar Laboratory проходит независимую проверку на точность и чистоту содержания.

2 капсулы Инозитола от Evalar Laboratory содержат оптимальную суточную дозировку 1000 мг.

Упаковки – 100 капсул – вам хватит на полный курс препарата – 50 дней приема.

Препарат не содержит химических красителей и ароматизаторов.

Подходит для вегетарианцев. Имеет сертификат Vegan https://evalarlab.com/build/images/tmp/vegan.9c3c3cd5.pdf

Регистрационный номер № RU.77.99.11.003.R.002982.0822 от 30.08.2022 г.

Форма выпуска: вегетарианские капсулы

Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С.

Срок годности: 3 года

Изготовитель/организация, принимающая претензии: ЗАО «Эвалар», Россия, Алтайский край, 659332, г. Бийск, ул. Социалистическая, 23/6, www.evalar.ru.