Nac n acetyl l cysteine инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер :

ЛС-000334

Действующее вещество :

Ацетилцистеин

Лекарственная форма :

порошок для приготовления раствора для приема внутрь

Состав :

2 г порошка содержат:

активное вещество: ацетилцистеин 100 мг
или
ацетилцистеин 200 мг

вспомогательные вещества:

изомальт (FE и С), ароматизатор лимонно-гранатовый, натрия сахаринат, ли­монное масло.

3 г порошка содержат:

Описание :

Белый кристаллический порошок с запахом граната и лимона — дозировки 100 и 200 мг.

Белый кристаллический порошок с запахом малины — дозировка 600 мг.

Фармакотерапевтическая группа :

Отхаркивающее муколитическое средство

АТХ :

S.01.X.A.08

Фармакодинамика :

Ацетилцистеин проявляет секретолитическое и секрето-моторное действия в об­ласти бронхиального тракта. Разжижает мокроту, увеличивая ее Объем, облегча­ет ее отделение. Сохраняет свою активность и при наличии гнойной мокроты. Механизм действия основан на способности сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи.

Способствует повышению синтеза глутатиона, который является важным анти­оксидантным фактором внутриклеточной защиты и обеспечивает поддержание функциональной активности и морфологической целостности клетки, что, в ча­стности, объясняет его эффективность как антидота при отравлениях параце­тамолом.

Фармакокинетика:

Терапевтическое действие наблюдается уже через 30-90 минут и сохраняется в течение 2-4 часов.

Показания к применению

Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой трудно отделяемой слизисто-гнойной мокроты:

— острый и хронический бронхиты;
— трахеиты вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции;
— бронхиолиты;
— пневмония; бронхиальная астма; бронхоэктатическая болезнь;
— ателектазы вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой;
— муковисцидоз (в составе комбинированной терапии);
— удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях;
— облегчение секреции и выделения слизи при синусите.

Противопоказания

— известная повышенная чувствительность к ацетилцистеину или другим ингредиентам готовой лекарственной формы;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.

Для дозировки 600 мг:

— фенилкетонурия;
— детский и подростковый возраст (до 14 лет).

С осторожностью :

Бронхиальная астма, заболевания печени, почек, надпочечников, варикозное расширение вен пищевода, артериальная гипертензия; склонность к легочным кровотечениям, кровохарканью, детский возраст до 2-х лет.

Младенцам и детям в возрасте до 2 лет может назначаться только по жизнен­ным показаниям, в стационарных условиях и при прямом врачебном контроле в дозе 10 мг/кг массы тела.

Беременность и лактация :

Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, предварительно растворив порошок в стакане с водой. Обычно рекомендуются следующие дозировки:

• взрослые и подростки старше 14 лет: 400-600 мг ацетилцистеина в сутки, по­деленные на 2-3 приема;
• дети старше 6 лет: 400 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 2-3 при­ема;
• дети 2-6 лет: 200 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 2-3 приема.
• у новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела под строгим контролем врача. Детям первого года жизни дают пить полученный раствор из ложечки или бутылочки для кормления. Детям от 1 года до 2 лет /только под строгим врачебным наблюдением) на­значают 100-200 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 2-3 приема.

Лечение муковисцидоза:

• дети старше 6 лет: 600 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 3 приема;
• дети 2-6 лет: 400 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 4 приема;
• младенцы с 10 дня и дети до 2 лет: 100-150 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 2-3 приема под строгим врачебным контролем.

Продолжительность (непрерывность) применения зависит от особенностей заболевания. При терапии хронических бронхитов и муковисцидоза лечение мо­жет быть длительным (до нескольких месяцев).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко — изжога, тошнота, рвота, диа­рея, ощущение переполнения желудка.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм. Прочие: редко — носовые кровотечения, шум в ушах, сонливость, лихорадка. При возникновении нежелательных побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.

Передозировка :

До настоящего времени случаев передозировки препаратами ацетилцистеина при пероральном применении не описано.

Симптомы: при случайном приеме очень больших доз возможны тошнота, рво­та, диарея.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

При одновременном применении ацетилцистеина и противокашлевых средств может усилиться застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса, поэто­му подобное комбинированное лечение должно проводиться только под пря­мым врачебным наблюдением.

Имеются данные, что тиоловая группа ацетилцистеина может нейтрализовать активность некоторых антибиотиков (амфотерицин В,
ампициллин, тетрациклины, исключая
доксициклин, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды). Поэтому целесообразным является пероральный прием этих антибиотиков через 2 часа после приема ацетилцистеина.

Установлено также, что такие антибиотики, как
амоксициллин,
доксициклин,
эритромицин, триамтерен,
цефуроксим не взаимодействуют с ацетилцистеином.
Ацетилцистеин снижает гепатотоксическое действие парацетамола.

Особые указания :

При применении препарата у больных бронхиальной астмой необходимо обес­печить дренаж мокроты, сочетать с бронхолитиками.

В период применения препарата больным рекомендуется обильное употребле­ние жидкости, что поддерживает секретолитическое действие препарата.

При применении препарата необходимо пользоваться стеклянной посудой, из­бегать контакта препарата с металлами, резиной, кислородом, легкоокисляющимися веществами.

Больным сахарным диабетом следует помнить, что один пакетик (саше) 100 мг содержит 1,85 г углеводов, а один пакетик (саше) 200 мг содержит 1,75 г углево­дов, что соответствует около 0,15 ХЕ.

Влияние на способность управлять транспортным средством :

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг или 200 мг, 600 мг.

Упаковка :

2 г препарата в саше (пакетик из алюминиевой фольги); по 20 или 50 саше вмес­те с инструкцией по применению в картонной пачке.

3 г препарата в саше (пакетик из алюминиевой фольги); по 20 или 50 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения :

При температуре не выше 25° С, в недоступном для детей месте.

Срок годности :

5 лет.

Не применять после истечения срока, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек :

Без рецепта

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:ратиофарм ГмбХ

Производитель

MERCKLE, GmbH Германия

Представительство: ратиофарм РУС ООО

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

From Wikipedia, the free encyclopedia

Acetylcysteine

Clinical data
Pronunciation	and similar ()
Trade names	Acetadote, Fluimucil, Mucomyst, others
Other names	N-acetylcysteine; N-acetyl-L-cysteine; NALC; NAC
AHFS/Drugs.com	Monograph
License data	US DailyMed: Acetylcysteine
Pregnancy category	AU: B2
Routes of administration	By mouth, intravenous, inhalation
ATC code	R05CB01 (WHO) S01XA08 (WHO) V03AB23 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only)[1][2][3] UK: POM (Prescription only)[4] US: ℞-only[5]
Pharmacokinetic data
Bioavailability	10% (Oral)[6]
Protein binding	50 to 83%[7]
Metabolism	Liver[7]
Elimination half-life	5.6 hours[5]
Excretion	Kidney (30%),[7] faecal (3%)
Identifiers
IUPAC name (2R)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid[8]
CAS Number	616-91-1
PubChem CID	12035
DrugBank	DB06151
ChemSpider	11540
UNII	WYQ7N0BPYC
KEGG	D00221
ChEBI	CHEBI:28939
ChEMBL	ChEMBL600
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5020021
ECHA InfoCard	100.009.545
Chemical and physical data
Formula	C5H9NO3S
Molar mass	163.19 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
Specific rotation	+5° (c = 3% in water)[9]
Melting point	109 to 110 °C (228 to 230 °F) [9]
SMILES C/C(=N/[C@@H](CS)C(=O)O)/O
InChI InChI=1S/C5H9NO3S/c1-3(7)6-4(2-10)5(8)9/h4,10H,2H2,1H3,(H,6,7)(H,8,9)/t4-/m0/s1  Key:PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N
(verify)

Acetylcysteine, also known as N-acetylcysteine (NAC), is a medication that is used to treat paracetamol overdose and to loosen thick mucus in individuals with chronic bronchopulmonary disorders like pneumonia and bronchitis.^[7] It has been used to treat lactobezoar in infants. It can be taken intravenously, by mouth, or inhaled as a mist.^[7] Some people use it as a dietary supplement.^[10][11]

Common side effects include nausea and vomiting when taken by mouth.^[7] The skin may occasionally become red and itchy with any route of administration.^[7] A non-immune type of anaphylaxis may also occur.^[7] It appears to be safe in pregnancy.^[7] For paracetamol overdose, it works by increasing the level of glutathione, an antioxidant that can neutralise the toxic breakdown products of paracetamol.^[7] When inhaled, it acts as a mucolytic by decreasing the thickness of mucus.^[12]

Acetylcysteine was initially patented in 1960 and came into medical use in 1968.^[13][14][15] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.^[16][17] It is available as a generic medication.^[18]

The sulfur-containing amino acids cysteine and methionine are more easily oxidized than the other amino acids.^[19][20]

Uses[edit]

Medical uses[edit]

Paracetamol overdose[edit]

Intravenous and oral formulations of acetylcysteine are available for the treatment of paracetamol (acetaminophen) overdose.^[21] When paracetamol is taken in large quantities, a minor metabolite called N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) accumulates within the body. It is normally conjugated by glutathione, but when taken in excess, the body’s glutathione reserves are not sufficient to deactivate the toxic NAPQI. This metabolite is then free to react with key hepatic enzymes, thereby damaging liver cells. This may lead to severe liver damage and even death by acute liver failure.

In the treatment of paracetamol (acetaminophen) overdose, acetylcysteine acts to maintain or replenish depleted glutathione reserves in the liver and enhance non-toxic metabolism of acetaminophen.^[22] These actions serve to protect liver cells from NAPQI toxicity. It is most effective in preventing or lessening hepatic injury when administered within 8–10 hours after overdose.^[22] Research suggests that the rate of liver toxicity is approximately 3% when acetylcysteine is administered within 10 hours of overdose.^[21]

Although IV and oral acetylcysteine are equally effective for this indication, oral administration is generally poorly tolerated due to the higher dosing required to overcome its low oral bioavailability,^[23] its foul taste and odour, and a higher incidence of adverse effects when taken by mouth, particularly nausea and vomiting. Prior pharmacokinetic studies of acetylcysteine did not consider acetylation as a reason for the low bioavailability of acetylcysteine.^[24] Oral acetylcysteine is identical in bioavailability to cysteine precursors.^[24] However, 3% to 6% of people given intravenous acetylcysteine show a severe, anaphylaxis-like allergic reaction, which may include extreme breathing difficulty (due to bronchospasm), a decrease in blood pressure, rash, angioedema, and sometimes also nausea and vomiting.^[25] Repeated doses of intravenous acetylcysteine will cause these allergic reactions to progressively worsen in these people.

Several studies have found this anaphylaxis-like reaction to occur more often in people given intravenous acetylcysteine despite serum levels of paracetamol not high enough to be considered toxic.^{[26][27][28][29]}

Lungs[edit]

Inhaled acetylcysteine has been used for mucolytic («mucus-dissolving») therapy in addition to other therapies in respiratory conditions with excessive and/or thick mucus production. It is also used post-operatively, as a diagnostic aid, and in tracheotomy care. It may be considered ineffective in cystic fibrosis.^[30] A 2013 Cochrane review in cystic fibrosis found no evidence of benefit.^[31]

Acetylcysteine is used in the treatment of obstructive lung disease as an adjuvant treatment.^[32][33][34]

Other uses[edit]

Acetylcysteine has been used to complex palladium, to help it dissolve in water. This helps to remove palladium from drugs or precursors synthesized by palladium-catalyzed coupling reactions.^[35] N-acetylcysteine can be used to protect the liver.^[36]

Microbiological use[edit]

Acetylcysteine can be used in Petroff’s method of liquefaction and decontamination of sputum, in preparation for recovery of mycobacterium.^[37] It also displays significant antiviral activity against the influenza A viruses.^[38]

Acetylcysteine has bactericidal properties and breaks down bacterial biofilms of clinically relevant pathogens including Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Staphylococcus epidermidis, and Klebsiella pneumoniae.^[39]

Side effects[edit]

«SNOAC» redirects here. For the gene, see snoaC.

The most commonly reported adverse effects for IV formulations of acetylcysteine are rash, urticaria, and itchiness.^[22]

Adverse effects for inhalational formulations of acetylcysteine include nausea, vomiting, stomatitis, fever, rhinorrhea, drowsiness, clamminess, chest tightness, and bronchoconstriction. Although infrequent, bronchospasm has been reported to occur unpredictably in some patients.^[40]

Adverse effects for oral formulations of acetylcysteine have been reported to include nausea, vomiting, rash, and fever.^[40]

Large doses in a mouse model showed that acetylcysteine could potentially cause damage to the heart and lungs.^[41] They found that acetylcysteine was metabolized to S-nitroso-N-acetylcysteine (SNOAC), which increased blood pressure in the lungs and right ventricle of the heart (pulmonary artery hypertension) in mice treated with acetylcysteine. The effect was similar to that observed following a 3-week exposure to an oxygen-deprived environment (chronic hypoxia). The authors also found that SNOAC induced a hypoxia-like response in the expression of several important genes both in vitro and in vivo.

The implications of these findings for long-term treatment with acetylcysteine have not yet been investigated. The dose used by Palmer and colleagues was dramatically higher than that used in humans, the equivalent of about 20 grams per day.^[41] In humans, a much lower dosages (600 mg per day) have been observed to counteract some age-related decline in the hypoxic ventilatory response as tested by inducing prolonged hypoxia.^[42]

Although N-acetylcysteine prevented liver damage in mice when taken before alcohol, when taken four hours after alcohol it made liver damage worse in a dose-dependent fashion.^[43]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Acetylcysteine serves as a prodrug to L-cysteine, a precursor to the biologic antioxidant glutathione. Hence administration of acetylcysteine replenishes glutathione stores.^[44]

• Glutathione, along with oxidized glutathione (GSSG) and S-nitrosoglutathione (GSNO), have been found to bind to the glutamate recognition site of the NMDA and AMPA receptors (via their γ-glutamyl moieties), and may be endogenous neuromodulators.^[45][46] At millimolar concentrations, they may also modulate the redox state of the NMDA receptor complex.^[46] In addition, glutathione has been found to bind to and activate ionotropic receptors that are different from any other excitatory amino acid receptor, and which may constitute glutathione receptors, potentially making it a neurotransmitter.^[47] As such, since N-acetylcysteine is a prodrug of glutathione, it may modulate all of the aforementioned receptors as well.
• Glutathione also modulates the NMDA receptor by acting at the redox site.^[48][49]

L-cysteine also serves as a precursor to cystine, which in turn serves as a substrate for the cystine-glutamate antiporter on astrocytes; hence there is increasing glutamate release into the extracellular space. This glutamate in turn acts on mGluR_2/3 receptors, and at higher doses of acetylcysteine, mGluR₅.^[50][51]

Acetylcysteine also possesses some anti-inflammatory effects possibly via inhibiting NF-κB and modulating cytokine synthesis.^[48]

Pharmacokinetics[edit]

Acetylcysteine is extensively liver metabolized, CYP450 minimal, urine excretion is 22–30% with a half-life of 5.6 hours in adults and 11 hours in newborns.

Chemistry[edit]

Acetylcysteine is the N-acetyl derivative of the amino acid L-cysteine, and is a precursor in the formation of the antioxidant glutathione in the body. The thiol (sulfhydryl) group confers antioxidant effects and is able to reduce free radicals.

N-acetyl-L-cysteine is soluble in water and alcohol, and practically insoluble in chloroform and ether.^[52]

It is a white to white with light yellow cast powder, and has a pK_a of 9.5 at 30 °C.^[9]

Society and culture[edit]

Acetylcysteine was first studied as a drug in 1963. Amazon removed acetylcysteine for sale in the US in 2021, due to claims by the FDA of it being classified as a drug rather than a supplement.^{[53][54][55][56]} In April 2022, the FDA released draft guidance on FDA’s policy regarding products labeled as dietary supplements that contain N-acetyl-L-cysteine.^[57] Amazon subsequently re-listed NAC products as of August 2022.^[58]

Research[edit]

While many antioxidants have been researched to treat a large number of diseases by reducing the negative effect of oxidative stress, acetylcysteine is one of the few that has yielded promising results, and is currently already approved for the treatment of paracetamol overdose.^[59]

• In mouse mdx models of Duchenne’s muscular dystrophy, treatment with 1–2% acetylcysteine in drinking water significantly reduces muscle damage and improves strength.^[59]
• It is being studied in conditions such as autism, where cysteine and related sulfur amino acids may be depleted due to multifactorial dysfunction of methylation pathways involved in methionine catabolism.^[60]
• Animal studies have also demonstrated its efficacy in reducing the damage associated with moderate traumatic brain or spinal injury, and also ischaemia-induced brain injury. In particular, it has been demonstrated to reduce neuronal losses and to improve cognitive and neurological outcomes associated with these traumatic events.^[61]
• It has been suggested that acetylcysteine may help people with aspirin-exacerbated respiratory disease by increasing levels of glutathione allowing faster breakdown of salicylates, although there is no evidence that it is of benefit.^[62]
• Small studies have shown acetylcysteine to be of benefit to people with blepharitis.^[63] It has been shown to reduce ocular soreness caused by Sjögren’s syndrome.^[64]
• It has been shown that N-acetylcysteine may protect the human cochlea from subclinical hearing loss caused by loud noises such as impulse noise.^[65] In animal models, it reduced age-related hearing loss.
• It has been shown effective in the treatment of Unverricht-Lundborg disease in an open trial in four patients. A marked decrease in myoclonus and some normalization of somatosensory evoked potentials with acetylcysteine treatment has been documented.^[66][67]
• Addiction to certain addictive drugs (including cocaine, heroin, alcohol, and nicotine) is correlated with a persistent reduction in the expression of excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) in the nucleus accumbens (NAcc);^[68] the reduced expression of EAAT2 in this region is implicated in addictive drug-seeking behavior.^[68] In particular, the long-term dysregulation of glutamate neurotransmission in the NAcc of long-term, drug-dependent users is associated with an increase in vulnerability to relapse after re-exposure to the addictive drug or its associated drug cues.^[68] Drugs that help to normalize the expression of EAAT2 in this region, such as N-acetylcysteine, have been proposed as an adjunct therapy for the treatment of addiction to cocaine, nicotine, alcohol, and other drugs.^[68]
• It has been tested for the reduction of hangover symptoms, though the overall results indicate very limited efficacy.^[69][70]
• A double-blind placebo controlled trial of 262 patients has shown NAC treatment was well-tolerated and resulted in a significant decrease in the frequency of influenza-like episodes, severity, and length of time confined to bed.^[71]

Kidney and bladder[edit]

Evidence for the benefit of acetylcysteine to prevent radiocontrast induced kidney disease is mixed.^[72]

Acetylcysteine has been used for cyclophosphamide-induced haemorrhagic cystitis, although mesna is generally preferred due to the ability of acetylcysteine to diminish the effectiveness of cyclophosphamide.^[73]

Psychiatry[edit]

Acetylcysteine has been studied for major psychiatric disorders,^{[74][75][48][61]} including bipolar disorder,^[74] major depressive disorder, and schizophrenia.^[75][48]

Tentative evidence exists for N-acetylcysteine also in the treatment of Alzheimer’s disease, autism, obsessive-compulsive disorder, specific drug addictions (cocaine), drug-induced neuropathy, trichotillomania, excoriation disorder, and a certain form of epilepsy (progressive myoclonic).^[75][48][76] Preliminary evidence showed efficacy in anxiety disorder, attention deficit hyperactivity disorder and mild traumatic brain injury although confirmatory studies are required.^{[76][77][78][79]} Tentative evidence also supports use in cannabis use disorder.^[80]

It is also being studied for use as a treatment of body-focused repetitive behavior.^[81][82]

Addiction[edit]

Evidence to date does not support the efficacy for N-acetylcysteine in treating addictions to gambling, methamphetamine, or nicotine.^[76] Based upon limited evidence, NAC appears to normalize glutamate neurotransmission in the nucleus accumbens and other brain structures, in part by upregulating the expression of excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2), a.k.a. glutamate transporter 1 (GLT1), in individuals with addiction.^[68] While NAC has been demonstrated to modulate glutamate neurotransmission in adult humans who are addicted to cocaine, NAC does not appear to modulate glutamate neurotransmission in healthy adult humans.^[68] NAC has been hypothesized to exert beneficial effects through its modulation of glutamate and dopamine neurotransmission as well as its antioxidant properties.^[48]

Bipolar disorder[edit]

In bipolar disorder, N-acetylcysteine has been repurposed as an augmentation strategy for depressive episodes in light of the possible role of inflammation in the pathogenesis of mood disorders. Nonetheless, meta-analytic evidence shows that add-on N-acetylcysteine was more effective than placebo only in reducing depression scales scores (low quality evidence), without positive effects on response and remission outcomes, limiting its possible role in clinical practice to date.^[74]

COVID-19[edit]

Acetylcysteine is being considered as a possible treatment for COVID-19.^[83][84][85]

References[edit]

External links[edit]

• «Acetylcysteine». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

         Открытие лекарств для лечения психических расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство, депрессия и аутизма  сегодня практически прекратилось. Помимо лекарств на основе моноаминов, нейробиология выявила целый ряд других важных путей, которые вовлечены в большинство основных психических расстройств, например, шизофрению , униполярную и биполярную депрессию.

        В настоящее время существует  база доказательств того, что при многих психических расстройствах имеют место разнообразные патологические процессы  и окислительный стресс.  Кроме того, тесно связанные с ними пути, включая сокращение белков, стимулирующих рост нейронов (нейротрофины) и повышенную гибель клеток (апоптоз), а также выработку энергии в органеллах, называемых митохондриями.

          N-ацетилцистеин (молекулярная формула : C5H9NO3S) представляет собой ацетилированный дериват цистеина  ( серосодержащая аминокислота) .  N- ацетилцистеин предложен для лечения передозировки парацетамола и хронической обструктивной болезни легких, является широко доступной стандартной пероральной антиоксидантной добавкой во многих странах. N — ацетилцистеин обладает  потенциалом для модулирования  несколько неврологических путей, включая нарушение регуляции глутамата, окислительный стресс и воспаление, которые могут быть опасны  для функций мозга, N-ацетилцистеин исследуется в качестве дополнительной терапии для многих психических расстройств. 

         Существуют доказательства, подтверждающие использование N-ацетилцистеина в качестве вспомогательного средства для снижения общих и негативных симптомов шизофрении. N-ацетилцистеин также, по-видимому, эффективен в снижении тяги к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, особенно для лечения употребления кокаина и каннабиса среди молодежи, в дополнение к предотвращению рецидивов у уже воздерживающихся от наркотиков людей. Влияние N-ацетилцистеина на обсессивно-компульсивное расстройство  и связанные с ним расстройства, а также на расстройства настроения остается неясным. 

         Пероральный N-ацетилцистеин безопасен и хорошо переносится без каких-либо значительных побочных эффектов. Современные данные подтверждают его использование в качестве вспомогательной терапии для лечения психических расстройств. N — ацетилцистеин  назначается одновременно с существующими препаратами в рекомендуемой дозировке от 2000 до 2400 мг / день.

          Аминокислота N — ацетилцистеин (NAC) , по-видимому,  повышает уровень глутатиона, который является основной антиоксидантной защитой организма; обладает противовоспалительными свойствами,  повышает уровень белков роста нервных клеток и стимулирует рост новых нейронов; предотвращает гибель клеток и уменьшает выраженность дисфункции митохондрий.  

          Эти молекулярные эффекты NAC были исследованы в серии клинических испытаний, которые показывают, что NAC ослабляет  основные симптомы шизофрении, включая негативные симптомы, такие как апатию и ослабление мотиваций ( эмоционально — волевые нарушения ). Кроме того, есть интригующие доказательства того, что ацетилцистеин уменьшает влечение  к ряду зависимостей, включая кокаин, каннабис и курение сигарет. 

           N-ацетилцистеин действует по нескольким механизмам в мозге. Во-первых, как ацетилированная форма цистеина, он биодоступен и способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Цистеин является ограничивающим скорость компонентом в производстве антиоксиданта глутатиона. Несколько исследований на животных показали наличие повышенного уровня глутатиона в мозге после перорального приема N-ацетилцистеина. Окислительный стресс и снижение антиоксидантного статуса являются общими для многих психических расстройств, включая шизофрению, депрессию, биполярные и обсессивно-компульсивные расстройства. Увеличение выработки глутатиона способствует восстановлению окислительно-восстановительного дисбаланса в этих условиях. 

           Во — вторых , нарушение регуляции нейротрансмиттеров проявляется во всем спектре психических расстройств. N-ацетилцистеин продемонстрировал  ослабление процессов  дисрегуляции как дофамина, так и глутамата. В одном исследовании клеточной линии было обнаружено, что N-ацетилцистеин значительно улучшает связывание дофаминовых рецепторов и выживание нейронов.  Глутамат, в частности, вовлечен в развитие и патогенез психических расстройств  , включая обсессивно-компульсивные расстройства и зависимость. 

         N-ацетилцистеин регулирует глутамат через антипортер цистеин-глутамат (система Xc-) и глиальный транспортер глутамата (GLT1). ), оба основных компонента гомеостаза глутамата. Система Xc обменивает внеклеточный глутамат на внутриклеточный цистеин в соотношении 1: 1, способствуя активации рецепторов mGlu2 / 3 и подавляя пресинаптическое высвобождение глутамата. Снижение экспрессии системы Xc- и GLT1 связано с более высокими уровнями передачи синаптического глутамата, снижения тонуса рецепторов mGlu2 / 3, ограничения поведения, связанного с поиском наркотиков, связанного со снятием зависимости, и патологии стереотипного  поведения.

          В-третьих, N-ацетилцистеин может помочь в модулировании воспалительных процессов. Повышенные уровни цитокинов, таких как интерлейкин-6, С-реактивный белок и фактор некроза опухоли альфа, очевидны у пациентов, страдающих депрессией и другими психическими расстройствами. N-ацетилцистеин может снижать маркеры воспаления, участвующие в развитии и поддержании психических расстройств , влияющих непосредственно на воспалительный каскад, а также через улучшение окислительного стресса посредством окислительно-восстановительных реакций.

         Ряд других соединений, которые нацелены на сходные звенья патогенеза , особенно воспаление, по-видимому, также обладают терапевтическим потенциалом. К ним относятся аспирин, ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), статины, омега-3 жирные кислоты и даже некоторые противодиабетические средства, такие как пиоглитазон. 

         N-ацетилцистеин (NAC) широко известен своей ролью муколитика и противоядия от передозировки парацетамола. Растет интерес к использованию N — ацилцистеина  для лечения ряда психических расстройств. Обоснование применения NAC в психиатрии основано на его роли в  предшественника антиоксиданта глутатиона и его действии в качестве модулирующего агента глутаматергических, дофаминергических, нейротропных и воспалительных путей.

         Обнадеживающие результаты были получены в испытаниях, в которых тестировалось использование NAC, главным образом в качестве дополнительного лечения, при  употребления каннабиса у молодых людей, депрессии,  биполярном расстройстве, негативных симптомах при шизофрении. 

         Доклинические результаты исследований показали, что N-ацетилцистеин способен восстанавливать дисбаланс цистеин-глутаматного обмена в головном мозге и снижать поведение, связанное с поиском наркотиков, на животных моделях. Действительно, лечение наркомании и токсикомании N-ацетилцистеином является активной областью исследований. За последнее десятилетие было проведено множество клинических испытаний, результаты которых обобщены в 5 систематических обзорах, опубликованных за последние 4 года.

          Несмотря на первоначальный оптимизм, последние результаты, касающиеся эффективности NAC при аутизме, разочаровывают. Учитывая хорошую  переносимость и широкую доступность, можно полагать , что NAC представляет собой важную цель для исследований в области новых методов лечения психических расстройств.

          N-ацетилцистеин имеет хороший профиль безопасности. Пероральная доза N-ацетилцистеина, достигающая 10×2800 мг, была оценена для обеспечения безопасности в клиническом исследовании без серьезных побочных эффектов. Все основные систематические обзоры показали, что N-ацетилцистеин является хорошо переносимой пероральной терапией без каких-либо значительных побочных эффектов.

             Желудочно-кишечные симптомы, включая легкий дискомфорт в животе, изжогу, метеоризм, судороги, тошноту, рвоту и диарею, были наиболее распространенными побочными эффектами, отмеченными в клинических испытаниях N-ацетилцистеина.  Другими неспецифическими побочными эффектами были головные боли, кожные высыпания, повышенное кровяное давление, сухость во рту, усталость, мышечные боли, бессонница, заложенность носа, насморк, беспокойство и головокружение. Тем не менее, это единичные случаи только без последовательных сообщений о каких-либо серьезных инцидентах, вызванных лечением N-ацетилцистеином.  Фактически, N-ацетилцистеин оказывает защитное действие на побочные эффекты, связанные с психотропными  препаратами, когда используется в качестве дополнительной терапии.

            N-ацетилцистеин потенциально может взаимодействовать с парацетамолом, глутатионом и противораковыми агентами. Это также сильно усиливает действие сосудорасширяющих нитратов и связанных с ними лекарств, что приводит к риску гипотонии. Поэтому следует с осторожностью применять N-ацетилцистеин у пациентов, принимающих эти препараты.

Категория сообщения в блог: