Голубые с вкраплениями, овальные, двояковыпуклые таблетки с зарубкой на одной стороне.
Каждая таблетка содержит 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы.
Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, краситель индиготин (Е132), микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.
Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства.
Код ATХ: N04BA02.
Фармакодинамика
Наком является комбинацией леводопы, метаболического предшественника дофамина, и карбидопы, ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Леводопа смягчает симптомы болезни Паркинсона благодаря ее преобразованию в дофамин путем декарбоксилирования в головном мозге. Карбидопа ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы, за счет чего увеличивается поступление леводопы в головной мозг и ее преобразование в дофамин.
Наком более эффективен, чем леводопа. Он обеспечивает более длительные эффективные концентрации леводопы в плазме крови при его приеме в дозах, которые приблизительно на 80 % ниже доз, применяемых при монотерапии леводопой.
Наком эффективно снижает выраженность многих симптомов паркинсонизма, особенно мышечную ригидность и брадикинезию, уменьшает тремор, дисфагию, слюнотечение и постуральную неустойчивость. Благодаря уменьшению выраженности определенных нежелательных реакций, возникающих при монотерапии леводопой, Наком позволяет удовлетворительно снизить выраженность симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов.
Наком начинает действовать в течение суток, иногда уже после приема первой дозы. Полный эффект препарата обычно достигается в течение 7 дней (тогда как при монотерапии леводопой через несколько недель или месяцев).
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) в пероральной дозе от 10 мг до 25 мг быстро нивелирует антипаркинсонический эффект леводопы. Карбидопа устраняет такой эффект пиридоксина.
Карбидопа не уменьшает выраженности нежелательных реакций, вызванных воздействием леводопы на центральную нервную систему. Поскольку в головной мозг поступает большее количество леводопы, а тошнота и рвота не являются факторами, ограничивающими дозу препарата, некоторые нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (напр., дискинезия) при применении препарата Наком могут развиваться быстрее и при меньших дозах, чем при монотерапии леводопой.
Фармакокинетика
Карбидопа
После приема внутрь разовой дозы радиоактивно меченной карбидопы максимальные уровни радиоактивности в плазме крови определялись через 2–4 ч у здоровых лиц и через 1,5–5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. В обеих группах с мочой и калом выделялись примерно равные количества вещества.
При сравнении метаболитов в моче у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Паркинсона обнаружено, что карбидопа метаболизируется в одинаковой степени в обеих группах. Неизмененное вещество практически полностью выводится из организма с мочой в течение 7 часов и составляет примерно 35 % от общей дозырадиоактивно меченного вещества. После 7 часов в организме определялись только метаболиты, гидразин не обнаружен.
Основными метаболитами у человека являются α-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют соответственно около 14 % и 10 % радиоактивности выводимых метаболитов. Обнаружены также два метаболита, присутствующих в малых количествах: 3,4-дигидроксифенилацетон и N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ в моче составляло не более 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в неизмененном виде. Конъюгаты не выявлены.
Леводопа
Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется.
Образуется более 30 различных метаболитов. Главными из них являются дофамин, эпинефрин, норэпинефрин, а также дигидроксифенилуксусная кислота, гомованилиновая и ванилилминдальная кислоты.
После приема внутрь пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы леводопы натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5–2 часа, при этом вещество и метаболиты присутствуют в плазме крови в течение 4–6 часов.
В течение двух часов с мочой выводится около 1/3 дозы. Период полувыведения леводопы из плазмы составляет приблизительно 50 минут. При одновременном применении карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы увеличивается до 1,5 часов.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы
При приеме карбидопы перед леводопой, а также при одновременном приеме данных веществ карбидопа значительно повышает концентрацию леводопы в плазме крови (после приема однократной дозы леводопы ее концентрация увеличивается в 5 раз, а присутствие леводопы в плазме крови увеличивается с 4 до 8 часов). У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших после карбидопы однократную дозу леводопы, период полувыведения леводопы и ее метаболитов увеличился с 3 до 15 часов. Процент неизмененной леводопы в результате приема карбидопы увеличивается в 3 раза. Предварительный прием карбидопы уменьшает концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и моче.
— Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.
— Гиперчувствительность к действующим и вспомогательным веществам препарата.
— Одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторов МАО). Лечение ингибиторами МАО необходимо прекратить по крайней мере за 2 недели до начала терапии препаратом Наком. Допускается одновременное применение препарата Наком с селективными ингибиторами МАО типа В (например, селегилина гидрохлоридом) в рекомендуемых производителем дозах.
— Закрытоугольная глаукома.
— Кожные изменения с подозрением на меланому или меланома в анамнезе (леводопа может приводить к активации меланомы).
Наком не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом других лекарств.
Пациенты, страдающие болезнью Паркинсона, имеют повышенный риск развития меланомы по сравнению с общей популяцией (приблизительно в 2–6 раз). Связано ли повышение риска с самой болезнью Паркинсона или другими факторами, включающими прием противопаркинсонических препаратов, неизвестно.
Пациенты, принимающие Наком по любому показанию, и лица, осуществляющие уход за ними, должны проводить частые и регулярные осмотры кожи на предмет развития меланом. В идеальном случае периодические осмотры кожи должен проводить квалифицированный специалист (напр., дерматолог).
У некоторых пациентов, принимающих Наком, может развиться синдром дисрегуляции дофамина (СДД) — лекарственная зависимость от препарата, проявляющаяся стремлением к его применению в избыточных дозах. Перед началом лечения пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития СДД (см. также «Побочное действие).
Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо проинформировать о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологическую зависимость от азартных игр, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, компульсивное переедание (булимия) при применении агонистов дофамина и (или) других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется пересмотреть лечение.
У пациентов, которые до этого принимали только леводопу, могут развиться дискинезии. В этом случае дозу препарата Наком необходимо снизить (см. «Дозы и способ применения»).
Поскольку и ответ на терапию, и нежелательные реакции при применении комбинации карбидопы и леводопы возникают быстрее, чем при применении одной только леводопы, в период подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности, при применении препарата Наком непроизвольные движения возникают быстрее, чем при применении только леводопы. Возможно появление непроизвольных движений и психических нарушений. Это может потребовать снижения дозы препарата Наком. Ранним признаком избыточной дозы препарата Наком у некоторых пациентов может служить блефароспазм. У всех пациентов необходимо контролировать возможное развитие депрессии и суицидальных наклонностей. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с текущими или ранее имевшимися психотическими нарушениями.
Следует соблюдать осторожность, если одновременно с препаратом Наком принимаются психотропные препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особая осторожность необходима при назначении препарата Наком пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, пациентам с бронхиальной астмой, эндокринными болезнями, заболеваниями почек или печени, пептической язвой (из-за возможного кровотечения в верхних отделах ЖКТ) или судорогами в анамнезе.
При назначении препарата Наком пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточную предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо соблюдать осторожность. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, особенно при назначении первой дозы и в период титрования.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой Наком следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление во время лечения постоянно контролируется.
При резкой отмене противопаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Пациенты, которым был резко отменен Наком или уменьшена его доза, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, особенно, если они одновременно принимают нейролептики.
Применение леводопы может сопровождаться сонливостью и эпизодами внезапного наступления сна. Описаны очень редкие случаи наступления сна во время повседневной деятельности, иногда без предшествующих признаков и симптоматики. Может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.
При длительном приеме препарата Наком рекомендуется регулярный контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой и кроветворной систем.
Если необходимо проведение общей анестезии, Наком допускается применять до тех пор, пока пациенту разрешено перорально принимать препараты и жидкость. Если терапия временно прекращается, пациент может принять свою обычную дозу препарата сразу после восстановления способности к пероральному приему.
Влияние препарата Наком на беременность неизвестно. В исследованиях на животных получены данные о том, что леводопа, а также комбинация карбидопы и леводопы вызывали развитие пороков висцеральных органов и скелета у кроликов. Поэтому при назначении препарата Наком женщинам детородного возраста лечащему врачу необходимо оценить ожидаемый благоприятный эффект и возможный риск в случае беременности.
Неизвестно, выделяется ли карбидопа с материнским молоком. У одной кормящей пациентки с болезнью Паркинсона в грудном молоке была обнаружена леводопа. Учитывая то, что многие лекарства выделяются с материнским молоком, а также то, что существует риск выраженных побочных реакций у новорожденных, принимают решение либо о прекращении приема препарата Наком, либо о прекращении кормления грудью, оценивая важность терапии для матери.
Леводопа может вызывать сонливость и внезапное наступление сна. Описаны очень редкие случаи наступления сна во время повседневной деятельности, иногда без предшествующих признаков и симптоматики.
Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует предупредить о возможности развития данных расстройств. Во время приема препарата не следует управлять транспортными средствами и выполнять другие работы, требующие концентрации внимания.
Для приема внутрь.
Оптимальная суточная доза определяется индивидуально путем ее осторожного повышения. Соотношение между леводопой и карбидопой в таблетках Наком 250 мг/25 мг составляет 10:1.
Таблетку можно разделить на две одинаковые части.
Общая информация
Дозирование зависит от индивидуальных потребностей пациента. Необходим подбор как разовой дозы, так и частоты приема препарата.
Исследования показывают, что периферическая дигидроксифенилаланин-декарбоксилаза ингибируется (насыщается) при условии суточного поступления от 70 до 100 мг карбидопы. У пациентов, принимающих меньшую дозу карбидопы, вероятность развития тошноты и рвоты выше.
После начала лечения препаратом Наком прием стандартных препаратов для лечения паркинсонизма (за исключением тех, которые содержат только леводопу) может быть продолжен, при этом может потребоваться коррекция их режима дозирования.
Стандартное начальное дозирование
Начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки. Тем не менее, такая доза у многих пациентов может оказаться недостаточной для достижения оптимальной концентрации карбидопы, поэтому ее при необходимости можно увеличивать на ½ таблетки каждый день или раз в два дня, пока не будет достигнут оптимальный ответ. При этом нельзя превышать максимальную суточную дозу.
Переход от терапии леводопой
Прием препарата леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 ч до начала лечения препаратом Наком (за 24 ч до приема первой дозы, если применяются препараты леводопы с замедленным высвобождением). Суточная доза препарата Наком должна обеспечивать примерно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы.
Для большинства пациентов, которые принимают более 1500 мг леводопы в день, рекомендуемой начальной дозой является 1 таблетка 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающее лечение
Лечение индивидуально. Доза определяется на основе ответа на терапию.
Дозу при необходимости можно увеличивать на ½–1 таблетку каждый день или через день. При этом максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток. Опыт по применению карбидопы в дозе более 200 мг в сутки недостаточен.
Максимальная рекомендуемая доза
Максимальная доза составляет восемь таблеток в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Наком у детей не были доказаны, поэтому назначение препарата пациентам младше 18 лет не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Требуется осторожность при назначении препарата Наком пациентам с нарушением функции почек или печени.
Наиболее частые нежелательные реакции, развивающиеся при приеме препарата Наком, связаны с фармакологическим воздействием дофамина на центральную нервную систему. Выраженность нежелательных реакций можно уменьшить, снизив дозу препарата. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Первыми ранними признаками, указывающими на необходимость снижения дозы препарата, являются мышечные подергивания и блефароспазм.
Нежелательные реакции, которые, как предполагается, вероятно связаны с применением препарата, приведены ниже. В каждой подгруппе нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести. В зависимости от частоты развития нежелательные реакции разделены на следующие группы: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1 000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота не установлена (согласно имеющимся данным частоту установить невозможно).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота не установлена: меланома (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редкие: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые: анорексия.
Частота не установлена: увеличение или снижение массы тела, отеки.
Нарушения психики
Частые: нарушения сна, галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных наклонностей или без таковых, спутанность сознания.
Нечастые: ажитация.
Редкие: психотические эпизоды, включая бред и параноидальные идеи, повышенное либидо.
Расстройства контроля над побуждениями (импульсами): патологическая зависимость от азартных игр, повышенная сексуальная активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, компульсивное переедание (булимия) могут возникнуть у пациентов, принимающих агонисты дофамина или другие дофаминергические препараты, содержащие леводопу (включая Наком) (см. « Меры предосторожности»). Эти нежелательные реакции были в основном обратимыми после уменьшения дозы препарата или прекращения его приема.
Частота не установлена: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм, синдром дисрегуляции дофамина (СДД)*.
* СДД представляет собой лекарственную зависимость, развивающуюся у некоторых пациентов, принимающих лекарственные средства, содержащие карбидопу и леводопу (Наком), и выражающуюся в навязчивом стремлении к злоупотреблению препаратом с применением доз, превышающих необходимые для адекватного контроля моторных симптомов, что в итоге может привести к тяжелой дискинезии.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частые: дискинезия, включая хорею, дистония.
Частые: эпизоды брадикинезии (феномен «включения–выключения»), головокружение/вестибулярное головокружение, парестезии, сонливость, включая очень редкие случаи чрезвычайной сонливости в дневное время суток и внезапного наступления сна.
Нечастые: синкопе.
Редкие: деменция, судороги.
Частота не установлена: атаксия, повышенный тремор рук, экстрапирамидные расстройства и двигательные нарушения, головная боль, снижение мыслительной способности, активация скрытого синдрома Бернара–Горнера, онемение, потеря сознания, падение и нарушения походки, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока), чувство раздражения, тризм.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота не установлена: блефароспазм, нечеткость зрения, расширенные зрачки, двоение в глазах.
Нарушения со стороны сердца
Частые: сильное сердцебиение.
Редкие: нарушение работы сердца.
Нарушения со стороны сосудов
Частые: ортостатические реакции, включая эпизоды гипотензии.
Редкие: артериальная гипертензия, флебит.
Частота не установлена: приливы, гиперемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые: одышка.
Частота не установлена: осиплость голоса, патологические типы дыхания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: понос, рвота.
Редкие: желудочно-кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны.
Частота не установлена: сухость во рту, слюнотечение, дисфагия, боли в животе, запоры, метеоризм, диспепсия, чувство жжения языка, вкус горечи во рту, икота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечастые: крапивница.
Редкие: зуд, пурпура Шенлейн–Геноха, алопеция, сыпь, потемнение пота.
Частота не установлена: повышенная потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые: мышечные судороги.
Частота не установлена: мышечные подергивания.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редкие: потемнение мочи.
Частота не установлена: недержание мочи, задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота не установлена: приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые: боль в грудной клетке.
Частота не установлена: астения, отеки, повышенная утомляемость, общее недомогание, злокачественный нейролептический синдром (см. «Меры предосторожности»), слабость.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота не установлена: повышение показателей функциональных печеночных проб (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и билирубина), повышение концентрации мочевины, креатинина, солей мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня азота мочевины в крови, положительная проба Кумбса.
Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе «Побочное действие».
Лечение аналогично лечению при острой передозировке леводопы, за исключением того, что пиридоксин для нейтрализации действия препарата Наком неэффективен.
Необходим контроль электрокардиографических показателей и наблюдение на предмет развития аритмий; при необходимости проводят противоаритмическую терапию. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна.
В случае передозировки необходимо обратиться к врачу.
При приеме препарата Наком необходима особая осторожность, если пациент одновременно принимает нижеследующие препараты.
Антигипертензивные препараты:
при совместном назначении препарата Наком может развиться симптоматическая постуральная гипотензия. В начале терапии препаратом Наком необходимо откорректировать дозу антигипертензивных препаратов.
Антихолинергические препараты:
могут влиять на абсорбцию и тем самым на достигаемый ответ на терапию.
Антидепрессанты
: информацию о сопутствующем приеме ингибиторов моноаминооксидазы см. в разделе «Противопоказания». При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и Наком наблюдали случаи артериальной гипертензии и дискинезии.
Железо
: биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при их одновременном приеме с сульфатом железа и глюконатом железа.
Другие препараты.
Антагонисты дофаминовых D2 рецепторов (фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтическую эффективность леводопы.
Фенитоин и папаверин могут нивелировать благоприятный эффект леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациентам, принимающим помимо препарата Наком вышеописанные препараты, требуется строгий контроль в связи с возможностью потери терапевтической эффективности (см. «Меры предосторожности»).
Не рекомендуется применять Наком с препаратами, истощающими запасы дофамина (например, тетрабеназином), или другими лекарственными препаратами, истощающими запасы моноаминов.
Одновременный прием селегилина и карбидопы-леводопы может сопровождаться тяжелой ортостатической гипотензией, которая является не только последствием приема леводопы и карбидопы (см. «Противопоказания»).
Из-за конкуренции леводопы с некоторыми аминокислотами у пациентов на диете с большим содержанием белка всасывание леводопы может уменьшаться.
Влияние одновременного применения антацидов и препарата Наком на биодоступность леводопы не изучено.
Наком может быть использован у пациентов с болезнью или синдромом Паркинсона, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
По 10 таблеток в каждом ПВХ/алюминиевом блистере. 10 блистеров (100 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от влаги и света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускается по рецепту врача.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
Наком® (Nakom®)
💊 Состав препарата Наком®
✅ Применение препарата Наком®
Описание активных компонентов препарата
Наком®
(Nakom®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N04BA02
(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)
Лекарственная форма
| Наком® |
Таб. 250 мг+25 мг: 100 шт. рег. №: П N015500/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Наком®
Таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 45 мг, крахмал кукурузный — 6.5 мг, краситель голубой индиготин (Е132) — 0.072 мг, магния стеарат — 4.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до 380 мг.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
RU1710715385
Фармакологическое действие
Противопаркинсоническое лекарственное средство — комбинация леводопы (предшественник допамина) и карбидопы (ингибитор периферической допа-декарбоксилазы). Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение.
Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы.
Карбидопа — ингибитор периферической допа-декарбоксилазы, снижает образование допамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.
Оптимальное сочетание леводопы и карбидопы 4:1 или 10:1.
Действие данной комбинации проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда — после приема первой дозы. Полный терапевтический эффект достигается в течение 7 сут.
Фармакокинетика
Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция — 20-30% дозы, Cmax при пероральном приеме — 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты — допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. T1/2 — около 1 ч, при совместном применении с карбидопой — около 2 ч. В неизмененном виде выводится почками (35% в течение 7 ч) и через кишечник.
После перорального приема здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона карбидопы, меченной радиоактивными изотопами, в разовой дозе Cmax радиоактивности в плазме определяется через 2-4 ч после приема здоровыми лицами и через 1.5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Выведение с мочой и калом примерно одинаково в обеих группах. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10% выводимых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются 2 других метаболита. Один из них идентифицирован как 3.4-дигидроксифенилацетон, другой — предварительно как N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа.
Показания активных веществ препарата
Наком®
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими средствами) — постэнцефалитный, на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации токсичными веществами (в т.ч. угарным газом или марганцем).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия и/или сердцебиение, ортостатические реакции, включая снижение или повышение АД, обморок; флебит.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса, потемнение слюны, кровотечение из ЖКТ, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, в т.ч. гемолитическая, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, ЗНС, эпизоды брадикинезии (синдром «включения-выключения»), нарушение сна, включая кошмарные сновидения, бессонница; психотические реакции, включая бред, галлюцинации и параноидальное мышление, спутанность сознания, ажитация, парестезии, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), деменция, повышение либидо.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезные высыпания (в т.ч. реакции сходные с пузырчаткой).
Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, повышенная потливость, потемнение пота, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.
Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия и гематурия.
Прочие: боль в груди, астения.
Побочные реакции, которые наблюдались при применении только леводопы, поэтому могут отмечаться при применении комбинации леводопы и карбидопы: инфаркт миокарда, боли в животе, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота, отеки, снижение или повышение массы тела, атаксия, экстрапирамидные расстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая невропатия, боль в глотке, кашель, злокачественная меланома, «приливы» крови, окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз, задержка мочи, недержание мочи, приапизм, усталость, слабость, боль в нижних конечностях, одышка, недомогание, охриплость голоса, возбуждение, лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.
Противопоказания к применению
Закрытоугольная глаукома, меланома и подозрение на нее и кожные заболевания неизвестной этиологии, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к леводопе и/или карбидопе, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), ХСН, тяжелые заболевания легких, в т.ч. бронхиальная астма, эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе), эрозивно-язвенных поражения ЖКТ, сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, открытоугольная глаукома, экстрапирамидные реакции, вызванные применением данной комбинации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность
Применение у детей
Противопоказано детям до 18 лет.
Особые указания
Недопустимо внезапное прекращения приема леводопы (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего ЗНС, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение активности КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает антипсихотические средства.
Данную комбинацию не применяют для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови.
Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию.
Больным глаукомой на фоне приема данной комбинации следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.
Перед планируемой общей анестезией лечение данной комбинацией продолжают до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием. После операции обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии принимать препараты перорально.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении леводопы с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении леводопы с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении леводопы с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.
При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.
При одновременном применении леводопы с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза — риск развития аритмии.
Уменьшение биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении леводопы с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении леводопы с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении леводопы с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием — возможны аритмии; с тубокурарином — повышение риска развития артериальной гипотензии.
Комбинация карбидопы с леводопой позволяет уменьшить дозу и выраженность побочных эффектов последней, особенно тошноту, рвоту, аритмии. Наряду с этим может наблюдаться тенденция к раннему развитию дискинезии и психических нарушений, связанных с действием леводопы.
При одновременном применении комбинации карбидопы с леводопой и железа сульфата возможно уменьшение биодоступности карбидопы и леводопы.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Наком®
МНН: Карбидопа, Леводопа
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016121
Информация о регистрации в РК:
12.05.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
49.07 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Наком®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 250 мг/25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: леводопа 250 мг, карбидопы моногидрат 27 мг
(эквивалентно 25 мг карбидопы),
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, крахмал кукурузный, индигокармин (Е 132), целлюлоза микрокристаллическая, окрашенная в голубой цвет, магния стеарат.
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, голубого цвета, с вкраплениями, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антипаркинсонические препараты. Допаминергичеcкие препараты. Допа и ее производные. Леводопа + карбидопа.
Код АТХ N04BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Несмотря на то что, образуются более 30 различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в дофамин, адреналин, норадреналин, и, в конце концов, в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновую кислоту и ванил-миндальную кислоту, также в 3-0-метилдопу, присутствующую в плазме и цереброспинальной жидкости и значение которой не известно.
После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 часов. При пиковом уровне, 30% леводопы преобразуется в катехоламины, 15% в дофамин и 10% в допу. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, в течение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90% метаболитов в моче – это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через 24 часа 1-2% составляет дофамин, а менее 1% – адреналин, норадреналин и неизменённая леводопа.
Период полувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. При совместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняется приблизительно до 1,5 часов.
Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопы здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составлял 2-4 часа у здоровых лиц и 1,5-5 часов у пациентов с болезнью Паркинсона. Выведение препарата с мочой и калом примерно одинаково в обеих группах. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 часов и составляет 35%. После этого срока выделяются метаболиты, среди которых 14% альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и 10% альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. Карбидопа увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови увеличивается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтических концентраций в плазме увеличивается от 4 до 8 часов. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты.
При приеме однократной дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, время полувыведения для леводопы возрастало от 3 до 15 часов.
Концентрация леводопы увеличивается за счет карбидопы по крайней мере в 3 раза.
Концентрация дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.
Фармакодинамика
Наком® — комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий метаболический предшественник дофамина — леводопу и ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы — карбидопу.
Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием дофамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник дофамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращения ее в дофамин путем декарбоксилирования в головном мозгу.
После введения внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в дофамин в периферических тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватного лечебного действия. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство ее побочных эффектов.
Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в дофамин. Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только в периферических тканях, применение карбидопы вместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг.
После совместного приема карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительно увеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни дофамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, были значительно снижены.
При приеме внутрь пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), в дозах от 10 мг до 25 мг, отмечалось быстрое подавление антипаркинсонических эффектов леводопы. Карбидопа предотвращает это действие пиридоксина. В исследовании, во время которого пациенты принимали от 100 до 500 мг пиридоксина в сутки одновременно с карбидопой и леводопой, не было зарегистрировано подавление терапевтического эффекта.
Начало действия препарата при использовании обычных доз
Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается на протяжении 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.
Карбидопа, входящая в состав препарата Наком®, не уменьшает побочные реакции, связанные с центральными эффектами леводопы. При поступлении большего количества леводопы в мозг, в частности, в случае отсутствия таких дозолимитирующих факторов, как тошнота и рвота, возможны определенные нежелательные влияния на ЦНС, например, дискинезия (при более низких дозах и быстрее во время терапии препаратом Наком® в сравнении с леводопой).
Наком® оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.
Показания к применению
— болезнь Паркинсона
— синдром паркинсонизма
Способ применения и дозы
Оптимальная суточная доза препарата Наком® должна определяться путем тщательного подбора для каждого пациента. Таблетки содержат карбидопу и леводопу в соотношении 1:10.
Общие положения
В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата. Исследования показывают, что периферийная дофа-декарбоксилаза насыщается карбидопой при приеме последней в дозе примерно 70- 100 мг в сутки. Пациенты, получающие меньшее количество карбидопы, могут испытывать тошноту и рвоту.
В случае назначения препарата Наком® прием стандартных лекарств для лечения паркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может быть продолжен, при этом их дозы должны быть подобраны заново.
Обычная начальная доза
Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента на лечение. Начальная доза препарата составляет ½ таблетки, 1 или 2 раза в сутки. Однако, такая дозировка может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которая требуется пациенту. Поэтому, в случае необходимости добавляется ½ таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается в первый же день, а иногда – после приема первой дозы. Полный эффект от препарата достигается в сроки до семи дней в сравнении с неделями и месяцами в случае монотерапии с применением леводопы.
Перевод пациентов, лечившихся леводопой
Поскольку как терапевтические, так и побочные действия возникают быстрее при применении комбинированного препарата Наком® нежели леводопы, в период подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности, Наком® чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения. Их появление может потребовать уменьшения дозы препарата Наком®. Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.
Прием леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом Наком® (за 24 часа — в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата Наком® должна обеспечивать примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.
Рекомендуемая начальная доза для большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку препарата Наком® 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия
Лечение должно быть индивидуальным и подобрано таким образом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С целью оптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должно быть применено не менее 70-100 мг карбидопы в день.
При необходимости дозу препарата Наком® можно увеличить на ½ таблетки или 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.
Максимальная рекомендуемая доза
Максимальная рекомендуемая доза составляет 8 таблеток препарата Наком® в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это составляет 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Наком® у детей младшего и среднего возраста не установлена, и его применение для лечения детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Побочные действия
Побочные эффекты, возникающие при применении препарата, связаны с центральным нейрофармакологическим действием дофамина. Эти реакции обычно могут быть уменьшены путем снижения дозировки. Среди наиболее распространенных нежелательных эффектов отмечается дискинезия, включая хореоподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошноту. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы являются мышечные подергивания и блефароспазм.
Перечень побочных действий представлен согласно частоте проявления. Согласно частоте случаев, описанных как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10) , не часто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (частота которых не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто (>1/10)
— дискинезии (включая хорею), дистония
Часто ( 1/100 и 1/10)
— анорексия
— нарушение сна, галлюцинации, депрессия с или без суицидальных тенденций, спутанность сознания
— эпизоды брадикинии («on-off» — синдром), головокружение/вертиго, парестезия, сонливость, включая очень редкую дневную сомноленцию и приступы внезапного засыпания
— сердцебиение
— ортостатические эффекты, включая приступы артериальной гипотензии
— диспноэ
— диарея, рвота
— боль в груди
Нечасто ( 1/1000 и 1/100)
— возбуждение
— обмороки
— крапивница
— мышечные судороги
Редко ( 1/10000 и 1/1000)
— агранулоцитоз, лейкопения, анемия (гемолитическая и не гемолитическая), тромбоцитопения
— ангионевротический отек
— эпизоды психотических состояний (включая бред и параноидное мышление), повышение либидо
— патологический азарт, повышенное либидо, гиперсексуальность, особенно при применении препарата в высоких дозах (эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом)
— деменция, судороги
— нарушения функции сердца
— артериальная гипертензия, флебиты
— желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны
— кожный зуд, болезнь Шенлейн-Геноха, алопеция, сыпь, потемнение секрета потовых желез
— потемнение мочи
Неизвестной частоты
— злокачественная меланома
— уменьшение или увеличение массы тела, отеки
— чувство тревоги, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм
— атаксия, усиление тремора рук, экстрапирамидальные и двигательные нарушения, головная боль, снижение мыслительной активности, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, онемение, обмороки, падение, нарушение походки, окулогирные кризы (спазмы наружных мышц глаз глазного яблока), возбужденное состояние, тризм
— блефароспазм, нечеткость зрения, расширение зрачков, диплопия
— «приливы» крови к коже лица, гиперемия
— охриплость, нарушение дыхания
— сухость во рту, слюнотечение, дисфагия, боль и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, отрыжка, тошнота
— повышенное потоотделение
— подергивание мышц
— недержание мочи, задержка мочеиспускания
— приапизм
— астения, отек, утомляемость, недомогание, злокачественный нейролептичес-кий синдром, слабость
— повышение активности щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, лактатдегидрогена-зы, увеличение содержания билирубина, мочевой кислоты, азота мочевины в плазме, повышение содержания сывороточного креатинина, гиперурикемия, положительная проба Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, бактериурия, эритроцитурия
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
— одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)
— закрытоугольная глаукома
— меланома или наличие меланомы в анамнезе
— кожные заболевания неизвестной этиологии
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— тяжелая почечная и печеночная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Наком® и следующих лекарственных препаратов:
Антигипертензивные препараты
У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, добавление препарата Наком® вызывало симптоматическую ортостатическую гипотензию. Поэтому, в начале лечения препаратом Наком® может потребоваться корректировка дозы гипотензивного препарата.
Антидепрессанты
Имелись отдельные сообщения о побочных реакциях, включающие повышение АД и дискинезию в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов и препарата Наком®.
Неселективные ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Прием этих препаратов должен быть закончен, по крайней мере, за две недели до начала лечения препаратом Наком®.
Препараты железа
Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата.
Другие лекарственные средства
Антагонисты D2 рецепторов дофамина (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут снизить терапевтический эффект леводопы. Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с препаратом Наком®, требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления снижения терапевтического действия.
При одновременном применении препарата Наком® с селегилином – возможно развитие тяжёлой ортостатической гипотензии.
У некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может быть нарушена абсорбция леводопы, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Особые указания
Наком® не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Препарат может назначаться пациентам, уже получающим препараты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 часов до начала лечения препаратом Наком®. Суточная доза препарата Наком® должна обеспечивать примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.
Меланома
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона более подвержены риску (примерно в 2 — 6 раз чаще) развития меланомы, по сравнению с общей популяцией. Неизвестно связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или же другими факторами, такими как лекарственные препараты, которые применяются для лечения данного заболевания.
По названным выше причинам, пациентам и их опекунам рекомендуется регулярно делать осмотр пациентов для выявления меланом (при лечении препаратом Наком®), периодически эти осмотры кожи должны проводиться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).
Нарушения импульсного контроля
Во время лечения препаратом Наком® должен проводиться регулярный мониторинг пациентов в отношении развития нарушений импульсного контроля.
Во время лечения препаратом Наком® пациенты должны регулярно контролироваться на предмет развития расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и их опекунов необходимо проинформировать о возможных симптомах нарушений импульсного контроля (например, игромания, гиперсексуальность, повышенное либидо, компульсивные расходы или покупки, потребление выпивки/переедание), которые были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты дофамина и/или другое дофаминергическое лечение с применением препаратов, содержащих леводопу, в том числе Наком®. При развитии таких симптомов рекомендуется скорректировать лечение.
У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдаться дискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга, и таким образом, образуется большое количество дофамина. Появление дискинезии может потребовать снижения дозы.
Как и леводопа, Наком® может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания дофамина в головном мозге. Эти явления могут потребовать снижения дозы. Все пациенты, принимающие Наком®, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными тенденциями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют острожного подхода при подборе терапии.
Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном назначении психотропных лекарственных средств и препарата Наком® (смотрите раздел «Лекарственные взаимодействия»).
При лечении болезни Паркинсона агонистами дофамина, включая комбинацию леводопа/карбидопа, наблюдались патологическая азартная игра, повышенная сексуальность и повышение либидо.
Наком® следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и лёгких, с бронхиальной астмой, судорогами в анамнезе, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы или имеющим в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (из-за возможности кровотечения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта).
Как и в случаях применения леводопы, при назначении препарата Наком® пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Пациентам с открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется во время лечения.
При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное обследование пациентов в период резкого снижения дозы препарата Наком® или его отмены, в особенности, если пациент получает нейролептики.
При приеме леводопы отмечались такие нежелательные явления, как сонливость и случаи засыпания. Сообщения о внезапном погружении в сон во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков, поступали крайне редко. Пациентов необходимо проинформировать об этом и не рекомендовать управление транспортным средством или эксплуатацию потенциально опасных механизмов во время лечения леводопой.
Как и в случае с леводопой, во время длительного лечения препаратом Наком® рекомендуется периодический контроль за функцией печени, кроветворной, сердечно-сосудистой системы и почек.
Если требуется общая анестезия, то препарат Наком® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарств.
Если лечение временно прервано, то прием препарата Наком® может быть возобновлен в обычной дозировке, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.
Беременность и период лактации
Препарат не назначается при беременности.
Неизвестно, выделяется ли карбидопа с материнским молоком. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона.
При необходимости назначения препарата женщине в период лактации нужно решить вопрос относительно целесообразности прекращения кормления грудью или лечения препаратом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и управления транспортных средств и движущихся механизмов в связи с возможной сонливостью и эпизодами неожиданного засыпания.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое (как и при передозировке леводопы), однако пиридоксин неэффективен для нейтрализации действия препарата. Необходим контроль ЭКГ, в случае необходимости — проведение антиаритмической терапии.
Следует учесть возможность того, что пациент применял также и другие препараты. Данных относительно использования диализа нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovskova 57, Ljubljana, Slovenia.
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovskova 57, Ljubljana, Slovenia.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона — 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
| 837643031477976525_ru.doc | 120.5 кб |
| 916864771477977688_kz.doc | 115.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационный номер:
П N015500/01
Торговое название:
Наком®.
Международное непатентованное название:
леводопа + карбидопа.
Лекарственная форма:
таблетки.
Состав:
Одна таблетка содержит: активные вещества: леводопа – 250,000 мг, карбидопа – 25,000 мг; вспомогательные вещества: прежелатинированный крахмал – 45,000 мг, кукурузный крахмал – 6,500 мг, красящий агент голубой индиготин Е132 – 0,072 мг, магния стеарат – 4,200 мг; микрокристаллическая целлюлоза до 380,000 мг.
Описание: овальные двояковыпуклые таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, с насечкой на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор).
Код АТХ: N04BA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противопаркинсоническое комбинированное средство – комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических 1-аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Ослабляет и устраняет симптомы болезни Паркинсона и в том числе гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе (ЦНС). Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа – ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.
Наком® обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда – после приема первой дозы. Максимальный эффект достигается в течение 7 дней.
Фармакокинетика
Карбидопа. После приема внутрь здоровыми людьми и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови определяется через 2-4 ч после приема здоровыми людьми и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.
Выведение препарата почками и кишечником приблизительно одинаково в обеих группах. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается через 7 ч. Анализ мочи показал наличие только метаболитов карбидопы, следов гидразина обнаружено не было.
Среди метаболитов, выделяемых почками, основными являются α-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10 % выводимых метаболитов, соответственно. В меньших количествах были обнаружены 2 других метаболита: 3,4-дигидроксифенилацетон и N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в не измененном виде. Конъюгаты не выявлены.
Леводопа. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция составляет 20-30 % дозы, максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) при приеме внутрь – 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. В неизмененном виде выводится почками (35 % в течение 7 ч) и через кишечник.
Период полувыведения (Т1/2) леводопы из плазмы крови составляет около 50 мин, при назначении совместно с карбидопой – около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты – дофамин, норэпинефрин, эпинефрин – быстро выводятся почками. Леводопа также метаболизируется до дигидроксифенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и ванилилминдальной кислоты (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенил)уксусная кислота). Следовые количества 3-О-метилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при одновременном приеме обоих веществ.
В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч.
При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты.
Было показано, что пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период полувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.
Показания к применению
Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.
Противопоказания
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
• интервал менее двух недель после окончания приема ингибиторов МАО;
• закрытоугольная глаукома;
• меланома или подозрение на нее;
• кожные заболевания неизвестной этиологии;
• возраст до 18 лет (безопасность применения препарата у детей младшего и среднего возраста не установлена);
• период лактации.
С осторожностью
• инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе);
• хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
• тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму;
• эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта);
• сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• открытоугольная глаукома;
• экстрапирамидальные реакции, вызванные применением препарата;
• беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Поскольку о влиянии препарата на течение беременности у человека неизвестно, а у кроликов комбинация леводопы с карбидопой может вызвать нарушение развития внутренних органов и скелета, применение препарата Наком® во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли с материнским молоком леводопа и карбидопа, поэтому при назначении препарата Наком® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента, что может потребовать как коррекции индивидуальной дозы, так и частоты приема препарата. Форма таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.
Начальная суточная доза составляет 1/2 (половина) таблетки 1 или 2 раза в сутки. Однако при этом может не быть обеспечено оптимальное количество карбидопы, необходимое многим пациентам. При необходимости следует добавлять по 1/2 таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается уже в течение первых суток, иногда уже после одной дозы. Полный эффект от препарата достигается в сроки до семи дней.
В исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз ароматических 1-аминокислот достигается введением 70-100 мг карбидопы в сутки.
Если пациент получает более низкую дозу карбидопы, вероятность появления тошноты и рвоты выше.
При назначении препарата Наком® можно продолжать прием стандартных противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы в виде монотерапии), при этом требуется коррекция доз.
Переход с препаратов леводопы. Прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения препаратом Наком® (за 24 ч – в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата Наком® должна обеспечивать приблизительно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы.
Для пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, начальная доза препарата Наком® составляет 25/250 мг 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия. При необходимости дозу препарата Наком® можно увеличить на 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт приема суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.
Максимальная рекомендуемая доза составляет восемь таблеток препарата Наком® в сутки (200 мг карбидопы и 2000 мг леводопы), что соответствует приблизительно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы на килограмм массы тела при массе тела пациента 70 кг.
Пациенты пожилого возраста: имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивание мышц и блефароспазм.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы
частота неизвестна: злокачественная меланома.
Со стороны органов кроветворения
редко: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ
часто: анорексия;
частота неизвестна: потеря или увеличение веса, отеки.
Со стороны психики
часто: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с суицидальными намерениями), спутанность сознания;
нечасто: ажитация;
редко: психотические реакции, включая бред, и параноидальное мышление, повышение либидо.
У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм.
Со стороны нервной системы
очень часто: дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения;
часто: эпизоды брадикинезии («on-off»-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания;
нечасто: синкопе;
редко: деменция, конвульсии;
частота неизвестна: атаксия, тремор рук, экстрапрамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессонница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии.
Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата Наком® не установлена.
Со стороны органов чувств
частота неизвестна: блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока).
Со стороны сердечнососудистой системы
часто: учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД;
редко: аритмии, флебит, повышение АД;
частота неизвестна: приливы, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы
часто: одышка;
частота неизвестна: охриплость голоса, аномальный характер дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: рвота, диарея;
редко: желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны;
частота неизвестна: сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка.
Со стороны кожных покровов
нечасто: крапивница;
редко: зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота;
частота неизвестна: повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы
редко: потемнение мочи.
частота неизвестна: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: мышечные судороги;
частота неизвестна: мышечные подергивания.
Со стороны репродуктивной системы
частота неизвестна: приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: боль в грудной клетке;
частота неизвестна: астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром.
Лабораторные показатели
частота неизвестна: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса.
Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Передозировка
При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе «побочное действие».
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; следует обеспечить тщательное наблюдение и электрокардиографический мониторинг с целью своевременного выявления аритмий, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Меры при острой передозировке препарата Наком® в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Следует отметить, что пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата Наком®.
Необходимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получает наряду с препаратом Наком®.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении с гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении леводопы с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения артериального давления (АД), тахикардии, покраснения лица и головокружения.
Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.
При одновременном применении леводопы с β-адреномиметиками, дитилином и лекарственными средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы.
Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы в результате приема фенитоина и папаверина.
Препараты лития повышают риск развития дискинезии и галлюцинаций.
Метилдопа усиливает побочные действия.
Одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии.
Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Карбидопа препятствует действию гидрохлорида пиридоксина (витамин В6), который ускоряет метаболизм леводопы в дофамин в периферических тканях.
Особые указания
Наком® может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу в монотерапии. Однако прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить, по крайней мере, за 12 ч до назначения препарата Наком®.
У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в головной мозг и, следовательно, образуется больше дофамина. При возникновении дискинезии может потребоваться снижение дозы.
Как и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения. Считается, что эти реакции связаны с увеличением уровня дофамина в мозге после введения леводопы, и использование леводопы/карбидопы может вызвать рецидив. Может потребоваться снижение дозы.
Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидальными наклонностями.
При лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности.
Следует проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и леводопы/карбидопы). Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.
Как и в случаях применения леводопы, при назначении препарата Наком® пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим в анамнезе предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование.
Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Леводопу/карбидопу следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями или при наличии указаний на язвенную болезнь (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта) или судороги в анамнезе.
Пациентам с открытоугольной глаукомой на фоне приема препарата Наком® необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.
Прием ингибиторов МАО следует прекратить, по крайней мере, за две недели до начала лечения препаратом Наком®.
При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение концентрации сывороточной креатининфосфокиназы). Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы препарата Наком® или его отмены, особенно, если пациент получает антипсихотические лекарственные средства.
Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания.
Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков.
При проявлении таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.
Необходимо периодически проводить анализ крови, при длительной терапии рекомендуется проводить периодический контроль функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек.
Если требуется общая анестезия, Наком® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен прием препарата внутрь. Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии снова принимать препарат перорально.
Исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим Наком®, необходимо проходить регулярные обследования у дерматолога.
Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных симптомов рекомендуется коррекция дозы/лечения.
Наком® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом Наком® следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 250 мг/25 мг
По 10 таблеток в блистер Al/PVC, 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.