Налипал таблетки инструкция по применению взрослым

Дата последнего изменения: 20.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

1 таблетка
содержит:

Действующие вещества:

Метамизол
натрия (анальгин) — 250,0 мг, фенобарбитал — 20,0 мг, бендазол
(дибазол) — 20,0 мг, папаверина гидрохлорид — 20,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал
картофельный — 47,0 мг, тальк — 5,9 мг, полисорбат‑80 —
3,4 мг, кальция стеарат — 1,8 мг, стеариновая кислота — 1,9 мг.

Круглые,
плоскоцилиндрической формы таблетки, белого или белого со слабым желтым
оттенком цвета, с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

Метамизол натрия:
хорошо и быстро всасывается в ЖКТ. В стенке кишечника гидролизуется с
образованием активного метаболита, неизмененный метамизол натрия в крови
отсутствует (только после внутривенного введения незначительная его
концентрация обнаруживается в плазме). Связь активного метаболита с белками
плазмы — 50–60%. Метаболизируется в печени, выводится почками. В
терапевтических дозах проникает в грудное молоко.

Фенобарбитал:
при приеме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается. Максимальная
концентрация в крови наблюдается через 1–2 часа
после приема. Около 50% связывается с белками плазмы крови. Препарат равномерно
распределяется в разных органах и тканях; меньшие концентрации его
обнаруживаются в тканях мозга. Период полувыведения (T_1/2)
у взрослых составляет 2–4 суток.
Выделяется из организма медленно, что создает предпосылки для кумуляции.
Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками в виде
неактивных метаболитов, 25–50% — в неизмененном виде.

Бендазол: биодоступность
около 80%, продуктами биотрансформации бендазола в крови являются два
конъюгата, образующиеся вследствие метилирования и карбоэтоксилирования
иминогруппы имидазольного кольца бендазола: 1‑метил‑2‑бензилбензимидазол
и 1‑карбоэтокси‑2‑бензилбензимидазол. Метаболиты бендазола
выводятся с мочой.

Папаверина гидрохлорид:
биодоступность в среднем — 54%. Связь с белками плазмы — 90%. Хорошо
распределяется, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в
печени. Период полувыведения (T_1/2)
— 0,5–2 часа
(может увеличиться до 24 часов).
Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при
гемодиализе.

Метамизол натрия
— производное пиразолона, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и
спазмолитическое действие. Согласно результатам исследований метамизол натрия и
его активный метаболит (4N‑метиламиноантипирин)
обладают центральным и периферическим механизмом действия. Неселективно
ингибирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из
арахидоновой кислоты.

Фенобарбитал
— производное барбитуровой кислоты. Взаимодействует с барбитуратным участком
бензодиазепин‑g‑аминомасляная
кислота (ГАМК)‑рецепторного комплекса, за счет чего повышает
чувствительность ГАМК‑рецепторов к медиатору (ГАМК), приводит к раскрытию
хлорных каналов, что увеличивает поступление ионов хлора в клетку и ведет к
гиперполяризации. Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает
моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный
центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В
малых дозах фенобарбитал оказывает седативный эффект.

Бендазол —
вазодилатирующее средство; обладает сосудорасширяющим действием, стимулирует
функцию спинного мозга. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на
гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Облегчает синаптическую
передачу в спинном мозге.

Папаверина гидрохлорид
— спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие, снижает тонус и
расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов.

Комбинированный
препарат. Фармакологические свойства препарата обусловлены действием
компонентов, входящих в его состав.

Болевой
синдром (слабо или умеренно выраженный), связанный со спазмом периферических
артерий, гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сосудов головного
мозга, при повышении артериального давления.

Гиперчувствительность
(в том числе к производным пиразолона); угнетение костномозгового
кроветворения; выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; дефицит
глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы; тахиаритмии, стабильная стенокардия
напряжения III–IV функционального
класса, нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, коллапс,
декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; закрытоугольная
глаукома; гиперплазия предстательной железы; кишечная непроходимость,
мегаколон; респираторные заболевания, сопровождающиеся обструктивным синдромом;
бронхиальная астма, спровоцированная приемом ацетилсалициловой кислоты, салицилатов
и других нестероидных противовоспалительных препаратов; нарушение
атриовентрикулярной проводимости; коматозное состояние; угнетение дыхания;
заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса, судорожный синдром,
порфирия (в том числе в анамнезе), миастения; алкогольная или наркотическая
зависимость; пожилой возраст, детский возраст до 8 лет;
беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Артериальная
гипотензия, заболевания периферической крови, печеночная недостаточность.

Препарат
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Данные
о применении комбинированного препарата Андипал во время беременности
ограничены. Метамизол натрия, входящий в состав препарата, проникает через
плаценту. По результатам доклинических исследований тератогенное действие
метамизола натрия не обнаружено. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо
ингибирует синтез простагландинов, нельзя исключить преждевременное (внутриутробное)
закрытие артериального протока, а также перинатальные осложнения, обусловленные
нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного.

Грудное вскармливание

Метаболиты
метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата
Андипал, а также в течение 48 часов
после приема последней дозы необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Таблетки
следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Изначально следует применять наименьшую эффективную дозу.

Взрослым
и детям старше 8 лет
принимать внутрь по 1 таблетке
2–3 раза
в сутки. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки.

Курс
лечения зависит от характера и течения заболевания, достигнутого эффекта,
характера комплексной фармакотерапии. Длительность лечения не должна превышать
3‑х суток.

Тяжелое общее состояние и нарушение клиренса креатинина:
пациентам с тяжелым общим состоянием и нарушением клиренса креатинина
необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение
метаболитов метамизола натрия.

Почечная или печеночная недостаточность:
поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени скорость выведения
препарата снижается, следует избегать многократного приема высоких доз. При краткосрочном
применении снижения дозы не требуется. Опыт длительного применения отсутствует.

Частота
приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто — более 10%; часто — более 1% и
менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее 1%; редко — более 0,01% и менее 0,1%;
очень редко — менее 0,01%, включая отдельные случаи; частота неизвестна — по
имеющимся данным установить частоту возникновения явлений не предоставлялось
возможным.

Андипал

Желудочно-кишечные нарушения

Частота неизвестна:
тошнота, запор.

Нарушения со стороны иммунной систем

Частота неизвестна:
аллергические реакции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна:
при длительном применении лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна:
сонливость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна:
при длительном применении нарушение функции печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:
при длительном применении нарушение функции почек.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна:
артериальная гипотензия.

Психические расстройства

Частота неизвестна:
психомоторная заторможенность.

Метамизол
натрия

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: снижение
артериального давления (возможно фармакологически обусловленное и не
сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных
реакций). Снижение артериального давления может быть резко выраженным. При
лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение артериального давления
без других признаков реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень редко:
анальгетика‑астма‑синдром (у пациентов с астмой, индуцированной
анальгетиками, непереносимость, как правило, проявляется приступами
бронхиальной астмы).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:
анафилактоидные или анафилактические реакции*.

Частота неизвестна:
анафилактический шок*.

*Эти
реакции особенно характерны при парентеральном введении метамизола натрия,
могут быть тяжелыми и угрожать жизни, в некоторых случаях приводить к
летальному исходу. Данные реакции могут возникать даже если ранее метамизол
натрия не вызывал осложнений. Эти реакции могут возникать в ходе введения или
непосредственно сразу после проглатывания препарата или развиваться спустя
несколько часов. Однако, преимущественно они возникают в течение первого часа
после применения. В более легких случаях они проявляются высыпаниями на коже и
слизистых оболочках (например, зудом, жжением, покраснением, волдырями и
отеком), одышкой и реже желудочно-кишечными расстройствами. В тяжелых случаях
эти реакции могут переходить в генерализованную крапивницу, тяжелый
ангионевротический отек (в том числе гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение
ритма сердца, артериальную гипотензию (в некоторых случаях ей предшествует
повышение артериального давления), шок. В связи с этим, при первых признаках
кожных реакций препарат следует отменить.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: лекарственная
сыпь.

Редко: сыпь
(например, макулопапулезная).

Очень редко:
синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения.

Очень редко:
агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом, тромбоцитопения.

Частота неизвестна:
апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом**.

**Эти
реакции могут возникать, даже если ранее метамизол натрия не вызывал
осложнений. Имеется ряд признаков повышенного риска агранулоцитоза, если
метамизол натрия применяется более одной недели. Эта реакция носит
дозонезависимый характер и может возникнуть в любой момент лечения. Она
проявляется высокой лихорадкой, ознобом, болью в горле, болью при глотании,
воспалением слизистых оболочек полости рта, носа, горла, генитальной и анальной
области. Однако, при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо
выраженными. Отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов и селезенки,
или оно вовсе отсутствует. Скорость оседания эритроцитов существенно
увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено, или они не определяются.
Как правило, но не всегда сохраняются нормальные показатели гемоглобина,
эритроцитов и тромбоцитов. Препарат следует отменить немедленно, не дожидаясь
результатов лабораторных исследований, если отмечается неожиданное ухудшение
общего состояния, лихорадка не спадает, или появляются новые или болезненные
изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле. При
возникновении панцитопении препарат следует немедленно отменить и
контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:
острое нарушение функции почек, которое в очень редких случаях может приводить
к протеинурии, олиго‑ или анурии и острой почечной недостаточности,
острому интерстициальному нефриту.

Частота неизвестна:
сообщалось об окрашивании мочи в красный цвет, которое может быть обусловлено
наличием рубазоновой кислоты в низкой концентрации (метаболита метамизола
натрия).

Фенобарбитал

Желудочно-кишечные нарушения

Частота неизвестна:
рвота.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Частота неизвестна:
затрудненное дыхание.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: эксфолиативный
дерматит, экссудативная эритема (синдром Стивенса‑Джонсона).

Частота неизвестна:
кожная сыпь, крапивница, затрудненное дыхание.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна:
агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна:
головокружение, атаксия, нистагм, синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:
отечность век.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна:
при длительном применении нарушение функции печени.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Частота неизвестна:
астения, общая слабость, отек губ и лица, медикаментозная зависимость (при
длительном применении).

Психические расстройства

Частота неизвестна:
галлюцинации, депрессия, ночные кошмары, парадоксальная реакция на препарат
(особенно у пожилых и ослабленных пациентов — возбуждение).

Бендазол

Желудочно-кишечные нарушения

Частота неизвестна:
тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна:
повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна:
головокружение, головная боль. Перечисленные эффекты проявляются при применении
в больших дозах. При снижении дозы или отмене препарата названные побочные
явления быстро проходят.

Папаверина
гидрохлорид

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота,
запор.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение артериального
давления.

Нечасто: повышение
уровня трансаминаз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко:
эозинофилия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожная сыпь
(обычно эритематозная, крапивница).

Нечасто: кожный зуд.

Редко: повышенная
потливость.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: экстрасистолии
желудочковые.

Андипал

Комбинация
препарата с нитратами (в том числе нитроглицерин, изосорбида динитрат),
блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипин и др.), бета‑адреноблокаторами
(в том числе пропранолол, метопролол), ганглиоблокаторами (в том числе
азаметония бромид), диуретиками (фуросемид, гипотиазид и др.),
вазодилатирующими средствами (в том числе дипиридамол), аминофиллином усиливает
гипотензивное действие препарата Андипал. Совместное применение с альфа‑адреномиметиками
прямого (в том числе эпинефрин, норэпинефрин) и непрямого (эфедрин) типа
действия, Н‑холиномиметиками (в том числе никотин, ацетилхолин),
аналептиками (в том числе камфора, сульфокамфокаин
[прокаин + сульфокамфорная кислота], никетамид, бемегрид, лобелии,
цитизин), тонизирующими средствами (в том числе корень женьшеня, элеутерококка
колючего корневищ и корней экстракт, родиолы экстракт) уменьшает гипотензивный
эффект препарата Андипал. Одновременное применение адсорбентов (активированный
уголь), вяжущих и обволакивающих средств снижает всасывание препарата в ЖКТ.

Метамизол
натрия

С циклоспорином:
метамизол натрия может вызывать снижение плазменной концентрации циклоспорина,
поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию
циклоспорина.

С хлорпромазином:
при одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно
развитие тяжелой гипотермии.

С метотрексатом:
одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других
миелотоксичных средств может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у
пациентов пожилого возраста. Поэтому такую комбинацию следует избегать.

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами:
одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими
анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических
эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами,
аллопуринолом: трициклические
антидепрессанты, аллопуринол, пероральные контрацептивы нарушают метаболизм
метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами
микросомальных ферментов печени:
барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени
ослабляют действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквилизаторами:
седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие
метамизола натрия.

С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с
белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые
антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин):
метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные
гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и
индометацин, увеличивает их активность.

С тиамазолом:
тиамазол повышает риск развития лейкопении.

С кодеином, блокаторами Н₂‑гистаминовых
рецепторов и пропранололом: кодеин,
блокаторы Н₂‑гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают
эффекты метамизола натрия.

С ацетилсалициловой кислотой (АСК):
при одновременном применении метамизола натрия уменьшается влияние АСК на
агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с
осторожностью при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве
антиагрегантного средства.

С бупропионом:
метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует
учитывать при одновременном их применении.

С другими лекарственными препаратами:
хорошо известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми
антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном, а также влиять на
эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Лекарственное взаимодействие
метамизола натрия с этими лекарственными препаратами пока не изучено.

Ввиду
повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во время
лечения метамизолом натрия не следует применять рентгеноконтрастные вещества,
коллоидные кровезаменители и пенициллин.

Фенобарбитал

Фенобарбитал
снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов,
противогрибковое действие гризеофульвина. Снижает эффективность непрямых
антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, доксициклина, эстрогенов и других
лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет
их разрушение). Снотворное действие снижается при одновременном приеме
атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты,
аналептиков и психостимулирующих лекарственных средств. При сочетании с
резерпином уменьшается противосудорожное действие; под влиянием амитриптилина,
ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида — усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая
мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

Бендазол
предупреждает обусловленное бета‑адреноблокаторами увеличение общего
периферического сосудистого сопротивления. Фентоламин усиливает гипотензивное
действие бендазола.

Папаверина
гидрохлорид

Папаверина
гидрохлорид снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный
эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие
папаверина гидрохлорида усиливается. При совместном применении с
трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином
возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина гидрохлорида. В сочетании с
алпростадилом усиливается риск развития приапизма.

Андипал

Симптомы передозировки

Передозировка
препарата обусловлена свойствами входящих в его состав компонентов. При
передозировке возникает выраженная сонливость, головокружение, сосудистый
коллапс.

Лечение

Оказание
первой помощи — промывание желудка, прием активированного угля.
Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.
Лечение интоксикации, как и профилактика серьезных осложнений, требуют
интенсивного медицинского наблюдения и лечения.

Метамизол
натрия

Симптомы передозировки

Острая
передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением функции
почек/острой почечной недостаточностью (например, как проявление
интерстициального нефрита) и редко симптомами со стороны ЦНС (комой,
судорогами) и снижением артериального давления, приводящим к тахикардии и шоку.
При высокой передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в
красный цвет.

Лечение

Специфический
антидот не известен. При недавней передозировке в целях ограничения поступления
препарата в организм проводят первичную детоксикацию (например, промывание
желудка) или сорбционную терапию (например, активированный уголь). Основной метаболит
(4N‑метиламиноантипирин)
удаляется при гемодиализе, гемофильтрации, гемоперфузии и плазмафильтрации.
Лечение передозировки, равно как и профилактика серьезных осложнений, может
потребовать общего и специального интенсивного медицинского наблюдения и
лечения.

Фенобарбитал

Симптомы передозировки

Нистагм,
атаксия, головная боль, заторможенность, невнятная речь, выраженная слабость,
снижение или утрата рефлексов, возбуждение, повышение или понижение температуры
тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение
зрачков, (сменяющееся расширением), олигурия, тахи‑ или брадикардия,
цианоз, спутанность сознания, нарушения биоэлектрической активности мозга по
данным ЭЭГ, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность;
при приеме 2–10 г — летальный исход; при хронической токсичности —
раздражительность, нарушение мышления, нарушения сна, спутанность сознания.

Лечение

Специфического
антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, проведение
дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно
важных функций организма.

Бендазол

Симптомы передозировки

Сведения
о случаях передозировки отсутствуют. Наиболее вероятным нежелательным явлением
может быть выраженное снижение артериального давления.

Лечение

При
выраженном снижении артериального давления придать пациенту положение «лежа» с
приподнятыми нижними конечностями, проводить симптоматическую терапию.

Папаверина
гидрохлорид

Симптомы передозировки

Диплопия
(двоение в глазах), слабость, снижение артериального давления.

Лечение

Симптоматическое
(поддержание артериального давления).

При
отсутствии эффекта в течение 3‑х дней следует прекратить прием препарата
и обратиться к врачу.

Пациенты,
у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические
или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также
подвержены риску их развития в ответ на применение других пиразолонов и
пиразолидонов.

Пожилые и ослабленные пациенты:
пожилым пациентам необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено
выведение метаболитов метамизола натрия.

Панцитопения, агранулоцитоз

При
развитии панцитопении и агранулоцитоза препарат необходимо немедленно отменить
и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.
Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской
помощью при возникновении в ходе лечения признаков и симптомов, напоминающих
нарушения со стороны крови (например, общая слабость, инфекции, стойкая
лихорадка, появление гематом, кровотечение, бледность).

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Повышенный
риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславливают
следующие состояния: анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость
анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек); бронхиальная астма,
особенно сопровождающаяся риносинуситом и полипозом носа; хроническая
крапивница; непереносимость красителей (например, тартразина), консервантов
(например, бензоатов); непереносимость алкоголя, на фоне которой даже при
приеме незначительного количества алкогольных напитков у пациентов возникают
чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя
может свидетельствовать о ранее неустановленной анальгетической бронхиальной
астме. У восприимчивых пациентов может возникнуть анафилактический шок, поэтому
у пациентов с бронхиальной астмой или атопией следует соблюдать особую
осторожность.

Тяжелые кожные реакции

Синдром
Стивенса‑Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При
появлении признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто
сопровождаемая волдырями или изъязвлением слизистой оболочки) лечение
препаратом Андипал следует немедленно прекратить и никогда его не возобновлять.

Следует
тщательно контролировать кожные реакции, особенно в начале лечения.

Изолированные гипотензивные реакции

Эти
реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций повышен при
предшествующей артериальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или
дегидратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения
(например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с высокой
лихорадкой. У таких пациентов следует проводить подробную диагностику и
устанавливать за ними тщательное наблюдение.

У
пациентов, у которых следует избегать снижения артериального давления, Андипал
допускается применять лишь при тщательном наблюдении за гемодинамическими
параметрами.

Боль в животе

Недопустимо
применение препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их
причины).

Нарушение функции почек и печени

У
пациентов с нарушением функции почек или печени применять Андипал допускается
лишь при строгой оценке пользы и рисков, соблюдая все необходимые меры предосторожности.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения следует отказаться от управления транспортными средствами,
занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из материала упаковочного
комбинированного на бумажной основе.

По
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению помещают в пачку из картона.

Контурные
безъячейковые упаковки с равным количеством инструкций по медицинскому
применению или пачки из картона помещают в групповую упаковку.

Хранить
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2 года
6 месяцев.

По
истечении срока годности препарат не применять.

Дата согласования: 16.09.2015

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активные вещества:
периндоприла аргинин	2,5 мг
(что соответствует 1,6975 мг периндоприла)
индапамид	0,625 мг
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 2,7 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,27 мг; лактозы моногидрат — 74,455 мг; магния стеарат — 0,45 мг; мальтодекстрин — 9 мг
оболочка пленочная: макрогол 6000 — 0,087 мг; премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол — 4,5%; гипромеллоза — 74,8%; макрогол 6000 — 1,8%; магния стеарат — 4,5%; титана диоксид (Е171) — 14,4%) — 2,913 мг

Фармакологическое действие

Нолипрел^® А — комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел^® А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

1. Механизм действия

Нолипрел^® А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

— снижает секрецию альдостерона;

— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

— при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— увеличение сердечного выброса;

— повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени — ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

2. Антигипертензивное действие

Нолипрел^® А

Нолипрел^® А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на дАД, так и на сАД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Нолипрел^® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (средние показатели — возраст 66 лет, индекс массы тела — 28 кг/м², гликозилированный гемоглобин (HbA1c) — 7,5%, АД — 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 и 10% — макро- и микрососудистые осложнения, у 27% — микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов — в монотерапии, 46% — терапию двумя препаратами, 7% — терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% — только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин — 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов — гиполипидемические средства (главным образом ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) — 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 нед вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/ индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон^® МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения — 4,8 года, средний HbA1c — 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c — 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65–70%.

Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный T_1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T_1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом равновесное состояние достигается через 4 сут.

Периндоприлат выводится из организма почками. T_1/2 метаболита составляет 3–5 ч.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плаценту.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

C_max препарата в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови — 79%.

T_1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 19 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

эссенциальная гипертензия;

пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата;

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

наследственный/идиопатический ангионевротический отек, гипокалиемия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;

выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»);

беременность;

период кормления грудью.

Не рекомендуется совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и назначение пациентам с повышенным содержанием калия в плазме крови.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел^® А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С осторожностью (см. также «Особые указания» и «Взаимодействие»): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадия по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Препарат противопоказан при беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел^® А следует немедленно отменить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Не следует применять препарат Нолипрел^® А в I триместре беременности.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.

Нолипрел^® А противопоказан во II и III триместре беременности (см. «Противопоказания»).

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел^® А во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Период лактации

Нолипрел^® А противопоказан в период лактации.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата.

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 табл. препарата Нолипрел^® А 1 раз в сутки.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел^® А сразу после монотерапии.

Пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний

По 1 табл. Нолипрел^® А 1 раз в сутки. Через 3 мес терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 табл. Нолипрел^® А 1 раз в сутки (или по 1 табл. Нолипрел^® А форте 1 раз в сутки).

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин).

Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел^® А.

Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность (см. «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел^® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел^® А развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. «Особые указания»).

Со стороны ЦНС: часто — парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; неуточненной частоты — обморок.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко — нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. «Особые указания»); неуточненной частоты — аритмия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом — см. «Взаимодействие»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены; одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушения вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; панкреатит; неуточненной частоты — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Особые указания»), гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура, у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. «Особые указания»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.

Общие расстройства и симптомы: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, чаще — преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко — гиперкальциемия; неуточненной частоты — увеличение QT интервала на ЭКГ (см. «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований

Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1%), острая почечная недостаточность (0,1%), артериальная гипотензия (0,1%) и кашель (0,1%).

У 3 пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

1. Комбинации, не рекомендуемые к применению

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявления токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. «Особые указания»).

2. Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

3. Сочетание препаратов, требующее внимания

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Периндоприл

1. Комбинации, не рекомендуемые к применению

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

2. Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

3. Сочетание препаратов, требующее внимания

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла — к артериальной гипотензии.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Индапамид

1. Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (в/в), метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии и при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

2. Сочетание препаратов, требующее внимания

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Симптомы: наиболее вероятный симптом передозировки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При значительном снижении АД следует перевести больного в положение лежа с приподнятыми ногами. При необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Нолипрел^® А

Применение препарата Нолипрел^® А 2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. «Побочные действия»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенный риск развития идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови — через 2 нед после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивного препарата и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел^® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.

Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 ч до процедуры афереза.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки

Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом.

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.

Лечение препаратом Нолипрел^® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под постоянным врачебным контролем.

Больные артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Незначительное снижение концентрации гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем она остается стабильной и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.

Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным c обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. «Побочные действия»).

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лица пожилого возраста, истощенные пациенты или получающие сочетанную медикаментозную терапию, больные с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.

Содержание глюкозы в плазме крови. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем или механическими устройствами. Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел^® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,625 мг.

По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО «Сердикс»:

По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Упаковка для стационаров: по 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.

При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.

Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция

905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция.

По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».

Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3

Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701.

На инструкциях, вложенных в пачку, указывается латиницей логотип «Лаборатории Сервье».

При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция и расфасовке/упаковке на ООО «Сердикс», Россия

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.

Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция.

905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция

Расфасовано и упаковано:

ООО «Сердикс», Россия.

142150, Москва, д. Софьино, стр. 1/1

Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011

По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».

Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3

Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701

На инструкциях, вложенных в пачку, указывается

— латиницей логотип «Лаборатории Сервье»;

— латиницей логотип ООО «Сердикс», “аффилированная компания Сервье”

При производстве на ООО «Сердикс», Россия

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.

Произведено: ООО «Сердикс», Россия.

142150, Москва, д. Софьино, стр. 1/1.

Тел.: (495) 225-80-10; факс: (495) 225-80-11.

По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».

Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр. 3.

Тел.: (495) 937-07-00, факс: (495) 937-07-01.

На инструкциях, вложенных в пачку, указывается:

— латиницей логотип «Лаборатории Сервье»;

— латиницей логотип ООО «Сердикс», “аффилированная компания Сервье”.

Бендазол + Метамизол натрия + Папаверин + Фенобарбитал

На одну таблетку:
Действующие вещества:
метамизола натрия моногидрат (анальгин) — 250 мг
фенобарбитал — 20 мг
бендазол (дибазол) — 20 мг
папаверина гидрохлорид — 20 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 48,9 мг, тальк — 7,4 мг, стеариновая кислота — 3,7 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтым оттенком цвета, с фаской и риской.

Анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее ненаркотическое средство+спазмолитические средства+барбитурат)
АТХ N02BB72 Метамизол натрия в комбинации с психолептиками

Фармакодинамика
Комбинированный препарат, оказывает вазодилатирующее, анальгезирующее, спазмолитическое и седативное действие.
Андипал, как спазмолитическое средство, используют при спазмах периферических сосудов и сосудов головного мозга.
Уменьшая общее периферическое сопротивление, действуя на артериолы, препарат снижает артериальное давление, улучшает коллатеральное кровообращение.
Комбинация спазмолитиков миотропного типа (бендазол
и папаверин) с метамизолом натрия усиливает обезболивающее действие последнего при головной боли, мигрени.
Наличие в препарате фенобарбитала способствует проявлению седативного эффекта и усилению действия других компонентов.
Фармакокинетика
Метамизол натрия: хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечный тракт. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита, неизмененный метамизол натрия в крови отсутствует. Связь активного метаболита с белками плазмы — 50-60%. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко.
Папаверин: абсорбция зависит от лекарственной формы. Биодоступность в среднем — 54%. Связь с белками плазмы — 90%. Хорошо распределяется, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т1/2) — 0,5-2 ч (может удлиняться до 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе.
Фенобарбитал: при приеме внутрь фенобарбитал полностью, но относительно медленно всасывается. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-2 ч после приема. Около 50% связывается с белками плазмы. Препарат равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие концентрации его обнаруживаются в тканях мозга. Период полувыведения у взрослых составляет 2-4 суток. Выделяется из организма медленно, что создает предпосылки для кумуляции. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, 25-50% — в неизмененном виде.

Болевой синдром (слабо или умеренно выраженный), связанный со спазмом периферических артерий, гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сосудов головного мозга, при повышении артериального давления.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к производным пиразолона); угнетение костномозгового кроветворения; выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; детский возраст младше 8 лет; беременность, период грудного вскармливания; тахиаритмии, стабильная стенокардия напряжения III-IV функционального класса, нестабильная стенокардия, спонтанная стенокардия, коллапс, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; кишечная непроходимость, мегаколон; респираторные заболевания, сопровождающиеся обструктивным синдромом; бронхиальная астма, спровоцированная приемом ацетилсалициловой кислоты, салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов; нарушение атриовентрикулярной проводимости; коматозное состояние; угнетение дыхания; пожилой возраст; заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса, судорожный синдром, порфирия (в том числе в анамнезе), миастения; алкогольная или наркотическая зависимость.

Артериальная гипотензия, заболевание периферической крови, печеночная недостаточность.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Данные о применении комбинированного препарата Андипал во время беременности ограничены. Метамизол натрия, входящий в состав препарата, проникает через плаценту. По результатам доклинических исследований тератогенное действие метамизола натрия не обнаружено. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов нельзя исключить преждевременное (внутриутробное) закрытие артериального протока, а также перинатальные осложнения, обусловленные нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного.
Грудное вскармливание
Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата Андипал, а также в течение 48 ч после приема последней дозы необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Изначально следует применять наименьшую эффективную дозу.
Взрослым и детям старше 8 лет принимать внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки.
Курс лечения зависит от характера и течения заболевания, достигнутого эффекта, характера комплексной фармакотерапии. Длительность лечения не должна превышать 3 суток.
Тяжелое общее состояние и нарушение клиренса креатинина: пациентам с тяжелым общим состоянием и нарушением клиренса креатинина необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия.
Почечная или печеночная недостаточность: поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать многократного приема высоких доз. При краткосрочном применении снижения дозы не требуется. Опыт длительного применения отсутствует.

Нежелательные реакции (HP) распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA.
Частота приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10%; часто — более 1% и менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее 1%; редко — более 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные случаи; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Для препарата Андипал:
До настоящего времени не сообщалось о побочных эффектах при приеме данной комбинации. Частота возникновения нижеперечисленных возможных побочных эффектов неизвестна.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, снижение скорости психомоторных реакций.
Нарушения со стороны сердца: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор.
При длительном применении: лейкопения, агранулоцитоз, нарушение функции печени и почек.
Для Метамизола натрия:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения; очень редко — агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом, тромбоцитопения; частота неизвестна — апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом.*
* Эти реакции могут возникать, даже если ранее метамизол натрия не вызывал осложнений. Имеется ряд признаков повышенного риска агранулоцитоза, если метамизол натрия применяется более одной недели. Эта реакция носит дозонезависимый характер и может возникнуть в любой момент лечения. Она проявляется высокой лихорадкой, ознобом, болью в горле, болью при глотании, воспалением слизистых оболочек полости рта, носа, горла, генитальной и анальной области. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов и селезенки или оно вовсе отсутствует. Скорость оседания эритроцитов существенно увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяются.
Как правило, но не всегда сохраняются нормальные показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов. Тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, т.е. препарат следует отменить немедленно, не дожидаясь результатов лабораторных исследований, если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле. При возникновении панцитопении препарат следует немедленно отменить или контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции: редко — анафилактоидные или анафилактические реакции; ** очень редко — анальгетическая бронхиальная астма. У пациентов с анальгетической бронхиальной астмой непереносимость, как правило, проявляется приступами бронхиальной астмы; частота неизвестна — анафилактический шок. **
** Эти реакции особенно характерны при парентеральном введении метамизола натрия, могут быть тяжелыми и угрожать жизни, в некоторых случаях приводить к летальному исходу. Эти реакции могут возникать, даже если ранее метамизол натрия не вызывал осложнений. Эти реакции могут возникать в ходе введения или непосредственно сразу после проглатывания или развиваться спустя несколько часов. Однако преимущественно они возникают в течение первого часа после применения. В более легких случаях они проявляются высыпаниями на коже и слизистых оболочках (например, зудом, жжением, покраснением, волдырями или отеком), одышкой и, реже, желудочно-кишечными расстройствами. В тяжелых случаях эти легкие реакции могут переходить в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (в том числе гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, артериальную гипотензию (в некоторых случаях ей предшествует повышение артериального давления), шок. В связи с этим при первых признаках кожных реакций препарат следует отменить.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто — изолированное снижение артериального давления (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций). Снижение артериального давления может быть резко выраженным. При лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — стойкая лекарственная сыпь; редко — сыпь (например, макулезно-папулезная); очень редко — синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — острое нарушение функции почек, которое в очень редких случаях может приводить к протеинурии, олиго- или анурии и острой почечной недостаточности, острому интерстициальному нефриту; частота неизвестна — сообщалось об окрашивании мочи в красный цвет, которое может быть обусловлено наличием рубазоновой кислоты в низкой концентрации (метаболита метамизола натрия).
Для Фенобарбитала:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции: частота неизвестна — кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхания, редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных пациентов — возбуждение), галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, синкопе.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — рвота, при длительном применении нарушение функции печени.
Прочие: частота неизвестна — при длительном применении лекарственная зависимость.
Для Бендазола:
Перечисленные эффекты проявляются при применении в больших дозах. При снижении дозы или отмене препарата названные побочные явления быстро проходят.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — тошнота.
Для Папаверина гидрохлорида:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — эозинофилия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто — снижение артериального давления, нечасто — желудочковая экстрасистолия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь (обычно эритематозная, крапивница), нечасто — кожный зуд, редко — повышенная потливость.

Для препарата Андипал
Симптомы передозировки обусловлены свойствами входящих в него компонентов. При передозировке возникает выраженная сонливость, головокружение, коллаптоидное состояние.
Лечение: оказание первой помощи — промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Лечение интоксикации, как и профилактика серьезных осложнений, требуют интенсивного медицинского наблюдения и лечения.
Для Метамизола натрия
Симптомы передозировки — острая передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением функции почек/острой почечной недостаточностью (например, как проявление интерстициального нефрита) и, редко, симптомами со стороны центральной нервной системы (комой, судорогами) и снижением артериального давления, приводящим к тахикардии и шоку. При высокой передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в красный цвет.
Лечение: специфический антидот неизвестен. При недавней передозировке в целях ограничения поступления препарата в организм проводят первичную детоксикацию (например, промывание желудка) или сорбционную терапию (например, активированный уголь). Основной метаболит (4N-метиламиноантипирин) удаляется при гемодиализе, гемофильтрации, гиперфузии и плазмафильтрации. Лечение передозировки, равно как и профилактика серьезных осложнений может потребовать общего и специального интенсивного медицинского наблюдения и лечения.
Для Фенобарбитала
Симптомы передозировки — нистагм, атаксия, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, снижение или утрата рефлексов, возбуждение, повышение или понижение температуры тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность; при приеме 2-10 г — летальный исход; при хронической токсичности — раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушение сна, спутанность сознания.
Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.
Для Бендазола
Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Наиболее вероятным нежелательным явлением может быть выраженное снижение артериального давления.
Лечение: при выраженном снижении артериального давления придать пациенту положение «лежа» с приподнятыми нижними конечностями, проводить симптоматическую терапию.
Для Папаверина гидрохлорида
Симптомы передозировки — диплопия (двоение в глазах), слабость, снижение артериального давления.
Лечение: симптоматическое (поддержание артериального давления).

Фармакодинамическое: комбинация с нитратами (в том числе нитроглицерин, изосорбида динитрат), блокаторами медленных кальциевых каналов (в том числе пропранолол, метопролол, окспренолол, талинолол), ганглиоблокаторами (в том числе азаметония бромид), диуретиками (в том числе дипиридамол, аминофиллин) усиливает гипотензивное действие препарата Андипал.
Совместное применение альфа-адреномиметиков прямого (в том числе эпинефрин, норэпинефрин) и непрямого (эфедрин) типа действия, Н-холиномиметиков (в том числе никотин, ацетилхолин), аналептиков (в том числе камфора, сульфокамфокаин [прокаин+сульфокамфорная кислота], никетамид, бемегрид, лобелии, цитизин), тонизирующих средств (в том числе корень женьшеня, элеутерококка колючего корневища и корней экстракт, родиолы экстракт) и препарата Андипал уменьшает гипотензивный эффект последнего.
Фармакокинетическое: сочетание применения адсорбентов (активированный уголь), вяжущих и обволакивающих средств снижает всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте.
Бендазол предупреждает обусловленное бета-адреноблокаторами увеличение общего периферического сосудистого сопротивления. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола.
Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы.
В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина.
В сочетании с алпростадилом усиливается риск развития приапизма.
Фенобарбитал снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.
Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение).
Снотворное действие снижается при одновременном приеме атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, аналептиков и психостимулирующих лекарственных средств.
При сочетании с резерпином уменьшается противосудорожное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида — усиливается.
Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Метамизол натрия
С циклоспорином: метамизол натрия может вызывать снижение плазменной концентрации циклоспорина, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина.
С хлорпромазином: при одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжелой гипотермии.
С метотрексатом: одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других миелотоксичных средств может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому такую комбинацию следует избегать.
С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами: одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.
С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом: трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени: барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.
С седативными средствами и транквилизаторами: седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия.
С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин): метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.
С тимазолом: тимазол повышает риск развития лейкопении.
С кодеином, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и пропранололом: кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.
С ацетилсалициловой кислотой (АСК): при одновременном применении метамизола натрия может уменьшать влияние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве антиагрегантного средства.
С бупропионом: метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует принимать во внимание при одновременном их применении.
С другими лекарственными препаратами: хорошо известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном, а также влиять на эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Лекарственное взаимодействие метамизола натрия с этими лекарственными препаратами пока не изучено.
Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во время лечения метамизолом натрия не следует применять рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин.

При отсутствии эффекта в течение 3-х дней следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития в ответ на применение других пиразолонов и пиразолидонов.
Панцитопения, агранулоцитоз
При развитии панцитопении и агранулоцитоза препарат необходимо немедленно отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении в ходе лечения признаков и симптомов, напоминающих нарушения со стороны крови (например, общая слабость, инфекции, стойкая лихорадка, появление гематом, кровотечение, бледность).
Анафилактические/анафилактоидные реакции
Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия
обуславливают следующие состояния:
— анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек);
— бронхиальная астма, особенно сопровождающаяся риносинуситом и полипозом носа;
— хроническая крапивница;
— непереносимость красителей (например, тартразина), консервантов (например, бензоатов);
— непереносимость алкоголя.
Тяжелые кожные реакции
Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождаемая волдырями или изъязвлением слизистой оболочки) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить и никогда его не возобновлять.
Следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в начале лечения.
Изолированные гипотензивные реакции
Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций повышен при: предшествующей артериальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или дегидратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с высокой лихорадкой.
У таких пациентов следует проводить подробную диагностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение.
У пациентов, у которых снижение артериального давления следует избегать любой ценой, метамизол натрия допускается применять лишь при тщательном наблюдении за гемодинамическими параметрами.
Боль в животе
Недопустимо применение препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).
Нарушение функции почек или печени
У пациентов с нарушением функции почек или печени применять метамизол натрия допускается лишь при строгой оценке пользы и рисков, соблюдая все необходимые меры предосторожности.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из заготовок на основе бумаги для контурных безъячейковых упаковок лекарственных средств.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Контурные безъячейковые или контурные ячейковые упаковки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года 6 мес.
Не применять по истечении срока годности.

Без рецепта

Регистрационный номер

ЛС-000733

Дата регистрации

2010-08-06

Дата переоформления

2019-01-21

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги