Нейропротекторная терапия при глаукоме национальное руководство

    Глаукома продолжает оставаться одной из основных причин слепоты и слабовидения. По данным ВОЗ, число пациентов, лишившихся зрения вследствие этого заболевания, составляет более 2 млн человек [3]. Болезнь характеризуется 3 основными факторами: повышением внутриглазного давления (ВГД), развитием глаукомной отпической нейропатии (ГОН), изменениями полей зрения [3, 4].

    Наиболее распространенной формой заболевания является первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), которая часто протекает бессимптомно. Данная форма глаукомы наиболее часто наблюдается у белого и африканского населения, закрытоугольная – среди азиатского населения [1, 2]. Многие авторы считают ПОУГ наследственным заболеванием. Среди факторов, способствующих развитию болезней, можно считать пожилой возраст, сопутствующие общие заболевания (кардиоваскулярная патология, сахарный диабет) и глазные болезни (миопия) и т.д. [5, 7]. Периодический подъем ВГД выше толерантного уровня приводит к развитию ГОН, которая проявляется падением остроты зрения и выпадением полей зрения [6, 8, 9]. В некоторых случаях болезнь протекает незаметно, и пациент замечает падение зрения только когда изменения в зрительном нерве уже необратимы.

    Лечение глаукомы, направленное на предотвращение гибели нейрональных клеток, называется нейропротекцией [7, 9-12]. Многообразие современных гипотензивных препаратов позволяет надежно контролировать уровень ВГД, однако вопрос об эффективной нейропротекции (НП) до сих пор остается открытым.

    Нейропротекторная терапия (НПТ) направлена на коррекцию метаболических нарушений, возникающих при глаукоме в головке зрительного нерва (ЗН), улучшение местной микроциркуляции и трофики тканей, нормализацию реологических свойств крови. Нейропротекторные препараты подразделяют на 2 группы: прямого и непрямого действия [13-15].

    Нейропротекторы прямого действия непосредственно защищают нейроны сетчатки и волокна ЗН за счет блокирования прямого повреждения клеток продуктами перекисного окисления липидов. Поскольку НП прямого действия влияют на основные звенья заболевания, данные препараты необходимо использовать у всех пациентов с глаукомой [9, 13-16].

    Прямые НП подразделяются на первичные и вторичные. Прямым эффектом обладают так называемые первичные НП, действие которых направлено на прерывание самых ранних процессов ишемического каскада: препараты, блокирующие NMDA-рецепторы (ремацемид, препараты магнезии, лубелузол, глицин, элипродил, мемантин), и антагонисты потенциал-зависимых кальциевых каналов (нимодипин, дародипин, цереброкаст). Вторичные НП также обладают прямым действием, однако оно направлено на прерывание отсроченных механизмов гибели нейронов. К препаратам этой группы относятся антиоксиданты (эбселен, токоферол, метилэтилпиринол, глутатион, супероксиддисмутаза, каталаза, танакан, имидазол), нейропептиды (семакс, церебролизин), регуляторы рецепторных структур (ганглиозиды), пептидные биорегуляторы (ретиналамин, кортексин) и статины. Наконец, к особой терапевтической стратегии можно отнести назначение препаратов, улучшающих регенераторно-репаративные процессы в нервной ткани (пирацетам, пикамилон, цитиколин), и некоторых других средств [8, 9, 15, 17-19].

    Прямые НП блокируют основные факторы повреждения клеток, обусловленные ишемией, такие как продукты перекисного окисления липидов, свободные радикалы, ионы Ca2+, ацидоз. Непрямые же НП влияют на различные механизмы и состояния, увеличивающие риск повреждения клеток (снижение перфузионного давления, атеросклероз, изменение реологических свойств крови, ангиоспазм) [9, 15, 18].

    Необходимо отметить, что прямая нейропротекция до сих пор недостаточно активно применяется при глаукоме. Вызвано это рядом обстоятельств, в том числе и малой осведомленностью офтальмологов о спектре современных неврологических препаратов и механизмах их действия. Относительно недавно стал использоваться препарат «Семакс», который применяется в качестве НП в лечении ГОН – он повышает пластичность и выживаемость нейронов в условиях гипоксии [9, 15, 17].

    Предотвратить гибель ганглиозных клеток (апоптоз) можно снижением ВГД до величины ниже толерантного и применением специальных лекарственных средств. Существует несколько групп таких препаратов: антиоксиданты, блокаторы Са-каналов и цитомедины. Для коррекции метаболизма используют антиоксиданты (эмоксипин, мексидол, аскорбиновую кислоту, витамин Е, рутин, кварцетин, лютеин-комплекс). Данные препараты обладают антиагрегационными и ангиопротективными свойствами. Помимо антигопоксического влияния они также снижают проницаемость сосудистой стенки, вязкость и свертываемость крови, усиливают фибринолиз, улучшают микроциркуляцию, защищают сетчатку от повреждающего действия света и способствуют рассасыванию внутриглазных кровоизлияний [20].

    При нейропротекторном лечении могут быть уместны такие корректоры, как «Таурин», «Адрузен цинко», «Миртилене форте», «Инозин», «Аевит» [19, 22]. Относительно недавно рядом исследователей было показано НП-действие гистохрома – производного хининов, обладающего антигеморрагическим, антигипоксическим и антиоксидантным свойствами [9, 21, 23]. Гистохром относится к НП прямого действия. Он может перехватывать свободные радикалы, а также улучшать энергетический обмен в тканях и реологические свойства крови в зоне ишемии. В ряде работ было продемонстрировано, что комплексное лечение первичной открытоугольной глаукомы с применением гистохрома в ходе трабекулэктомии в раннем послеоперационном периоде совместно с магнитотерапией позволяет улучшить зрительные функции и стабилизировать патологический процесс [8, 9, 14, 22-24].

    Также положительно зарекомендовал себя витамин Е (α-токоферола ацетат), который защищает сетчатку от светового повреждения, а нейроны – от патологического действия реперфузии. Особенно он эффективен в сочетании с витаминами группы В и С. Витамин Е также обладает способностью снижать ВГД [14, 18, 21]. Нейропротекторы в лечении глаукомы применяются совместно со средствами, улучшающими глазную гемодинамику. К последним относятся вазодилататоры – препараты, усиливающие кровоток в ишемизированных тканях: дротаверин, папаверин, аминофиллин, никошпан, пентоксифиллин, дипиридамол и декстран. Среди препаратов, влияющих на глазную микроциркуляцию, особый интерес представляет экстракт Гингко билоба, который повышает периферическую и ретробульбарную циркуляцию, улучшает состояние поля зрения при нормотензивной глаукоме, служит «ловушкой» для свободных радикалов, включая оксид азота, а также ингибирует его продукцию [8, 15, 16].

    Доказано нейропротекторное действие многих гипотензивных препаратов: β-блокаторов, ингибиторов карбоангидразы, простагландинов, α-2-стимуляторов. Детально изучен селективный β-блокатор «Бетаксолол», отмечена его способность улучшать кровоток в головке ЗН, блокируя кальциевые каналы [9, 25–27]. Блокаторы кальциевых каналов можно рассматривать как потенциальные НП, вазоактивные вещества и средства, способные снижать офтальмотонус. Отрицательной стороной препаратов этой группы можно назвать побочные эффекты, связанные, прежде всего, со снижением артериального давления (особенно диастолического). Вследствие этого ухудшается перфузия ЗН, происходит усиление кровотечений, возникает риск коронарной недостаточности. Ингибитор карбоангидразы «Косопт» успешно применяется с нейропротекторной целью, он повышает напряжение углекислоты в сосудах глаза, способствует вазодилатации [9, 15, 16]. Результаты недавних исследований показали высокую НП эффективность простагландинов, что объясняется их выраженным гипотензивным, антиагрегантным и вазодилатирующим действием. В последние годы в литературе появились публикации о положительном действии «Верапамила» на патологические звенья глутамат-кальциевого каскада [9, 13, 16].

    Поскольку нейропротекторное лечение ГОН должно быть непрерывным, преимущество здесь имеют препараты, не обладающие противопоказаниями и способные действовать превентивно (т.н. вторичные НП). Из этой группы средств наиболее перспективны антиоксиданты и нейропептиды. Последние характеризуются комплексным действием (нейротрофическим, иммуномодуляторным и антиоксидантным).

    В конце XVII века физиологом Броун-Секаром впервые была предпринята попытка использовать эндогенные физиологически активные вещества для лечения различных заболеваний. Он использовал экстраты из семенных желез различных животных в качестве омолаживающего средства. В дальнейшем для лечения различных заболеваний начали применять вещества полипептидной природы, полученные из различных органов и тканей (головного и костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, легких, печени, вилочковой железы, сетчатки и др.). Эти вещества получили название пептидных биорегуляторов или цитомединов, они являются щелочными полипептидами. Их получают из различных тканей с помощью метода кислотной экстракции с последующей очисткой от балластных веществ. Данный метод получения исключает возможность переноса вирусов и протоонкогенов, что обеспечивает безопасность применения данных веществ в клинической практике. Выдвинуто предположение, согласно которому в организме имеется система биологических регуляторов – цитомединов, осуществляющих перенос специфической информации, необходимой для нормального функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций. Экзогенное введение пептидной структуры ведет к высвобождению веществ, для которых исходный пептид служит индуктором, позволяющим запустить пептидный каскад, лежащий в основе биологической регуляции. Таким образом, эффект от применения пептидов может наступить спустя некоторое время и сохраняться достаточно долго. Биорегулирующую терапию от других современных методов лечения отличает патогенетическая обоснованность. Применение лекарственных средств пептидной структуры способствует восстановлению и сохранению регуляторных механизмов межклеточного взаимодейстия, что проявляется восстановлением синтеза ткани специфических белков. Изучение возможности применения нейропептидов в офтальмологии началось в 1987 г. В настоящее время используются такие нейропептиды, как Ретиналамин и Кортексин производства ООО «Герофарм», Россия.

    Кортексин – комплекс пептидов, выделенных из коры головного мозга крупного рогатого скота и свиней. Согласно инструкции по медицинскому применению, он относится к фармакологической группе «ноотропное средство», обладает антиоксидантным, ноотропным, нейропротекторным, тканеспецифическим действием и рекомендуется для применения в неврологии.

    Препарат Ретиналамин представляет собой комплекс водорастворимых полипептидных фракций, выделенных из сетчатки крупного рогатого скота. Согласно инструкции по медицинскому применению от 17.02.16, препарат оказывает стимулирующее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов, глиальных клеток при дистрофических изменениях, ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки. Нормализует проницаемость сосудов, уменьшает проявления местной воспалительной реакции, стимулирует репаративные процессы при заболеваниях и травмах сетчатки глаза. Механизм действия Ретиналамина определяется его метаболической активностью: препарат улучшает метаболизм тканей глаза и нормализует функции клеточных мембран, улучшает внутриклеточный синтез белка, регулирует процессы перекисного окисления липидов, способствует оптимизации энергетических процессов. Препарат показан при ряде патологий сетчатки, а также при компенсированной ПОУГ в виде парабульбарных или внутримышечных инъекций по 5 мг 1 раз в сутки; курс лечения составляет 10 дней. Препарат растворяют в 1-2 мл воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида или 0,5% раствора прокаина (новокаина).

    Сегодня большинство офтальмологов придерживается точки зрения, что при лечении глаукомы более предпочтительна «адресная» доставка лекарственных препаратов [8, 9, 14, 16, 28, 29]. Необходимо отметить, что особенности анатомии глазного яблока и ЗН не позволяют путем введения препаратов традиционными методами быстро создать оптимальную концентрацию лекарства в пораженных тканях [8, 14]. Большое распространение в последние годы получили способы введения лекарственных препаратов с использованием физиотерапевтических процедур (электрофореза, фонофореза), усиливающих проникновение этих веществ в ткани глаза [8, 9, 15, 17]. На основе клинико-экспериментальных исследований разработана методика сквозной трофической склерэктомии, которая заключается в доставке лекарственных препаратов непосредственно к сосудистой оболочке, что приводит к их быстрому поступлению их во внутренние структуры глаза [9].

    В литературе широко обсуждается также вопрос о диете и применении пищевых добавок в лечении глаукомы. Антиоксиданты, столь важные для нейтрализации свободных радикалов, в большом количестве содержатся в продуктах питания. В этой связи чрезвычайно полезны черный и особенно зеленый чай, кофе, черный шоколад и красное вино. Указанные продукты богаты полифенолами – важными «ловушками» свободных радикалов [30-32].

Глаукома – мультифакториальное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей оптиконейропатией, патологическими изменениями полей зрения и гибелью ганглиозных клеток сетчатки. Внутриглазное давление – один из многочисленных факторов риска развития данной патологии, и его эффективное снижение не может служить гарантией стабилизации глаукомного процесса. В статье обсуждаются современные возможности, различные фармакологические подходы и перспективы нейропротекции как одной из наиболее перспективных стратегий лечения глаукомы.
Ключевые слова: глаукома, нейропротекция, фармакотерапия.

Abstract
Neuroprotection in glaucoma: current opportunities and future prospects. Literature review
Egorov E.A., Brezhnev A.Yu., Egorov A.E.

Russian National Research Medical University named after Pirogov N.I., Moscow
Kursk State Medical University, Kursk
Glaucoma is a multifactorial neurodegenerative disease characterized by progressive optic neuropathy, pathological changes of visual field and loss of retinal ganglion cells. Intraocular pressure is only one of the many risk factors of this disease and its effective lowering cannot guarantee a stabilization of glaucoma progress. Current opportunities, various possible pharmacological approaches and future prospects of neuroprotection as the most promising strategy of glaucoma treatment are discussed in the article.
Key words: glaucoma, neuroprotection, pharmacotherapy.

С учетом изученных к настоящему времени этиопатогенетических механизмов глаукома может рассматриваться как мультифакториальное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей оптиконейропатией, патологическими изменениями полей зрения и гибелью ганглиозных клеток сетчатки. Эффективное снижение внутриглазного давления (ВГД) не может служить гарантией стабилизации глаукомного процесса, который продолжает прогрессировать у части больных, что нашло подтверждение в целом ряде крупных многоцентровых исследований (Advanced Glaucoma Intervention Study, Collaborative Normal Tension Glaucoma Study, Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study, Early Manifest Glaucoma Trial) [16]. Это привело к поиску новых направлений лекарственной терапии заболевания, наиболее перспективным из которых оказалась нейропротекция.
С позиций клинической медицины нейропротекцию можно определить как комплекс терапевтических мероприятий, направленных на предотвращение, уменьшение, а в ряде случаев – и обратимость процессов гибели нейрональных клеток. Нейропротекторная терапия глаукомы эффективна только при условии достижения «давления цели» с помощью медикаментозного лечения, лазерного или хирургического воздействий.
При глаукоме выделяют 4 степени изменения аксонов: безвозвратно погибшие; имеющие признаки, соответствующие острой фазе дегенерации; с дистрофическими изменениями, вследствие которых при сохранении условий существования они могут погибнуть и, наконец, аксоны, структура которых полностью сохранена [37]. Учитывая эти данные, следует сказать, что нейропротекторная терапия направлена прежде всего на уменьшение явлений дистрофии в третьей группе аксонов, а также на сохранение целостности структуры неизмененных элементов.
В настоящий момент принято выделять нейропротекторные препараты прямого и непрямого действия.
Прямые нейропротекторы непосредственно защищают нейроны сетчатки и волокна зрительного нерва, блокируют основные факторы повреждения клеток, обусловленные развитием ишемии и связанные с ней увеличением концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), свободных радикалов, ионов кальция. Ведется поиск препаратов, которые могли бы непосредственно устранять факторы, способствующие активации апоптоза. Непрямая нейропротекция подразумевает воздействие на различные факторы, увеличивающие риск повреждения клеток (атеросклероз, изменение реологических свойств крови, ангиоспазм, снижение перфузионного давления кислорода в тканях).

Фармакологические характеристики препаратов нейропротекторного действия должны соответствовать следующим критериям: иметь специфические точки приложения в структурах сетчатки, проявлять нейропротекторную активность с достоверной эффективностью в отношении ганглионарных клеток, достигать сетчатки и стекловидного тела в концентрациях, оказывающих необходимый эффект при использовании в клинических дозировках. Нейропротекторная активность препаратов должна быть подтверждена рандомизированными контролируемыми клиническими исследованиями в рамках доказательной медицины [41].

Основные средства нейропротекторной терапии
Антагонисты NMDA-рецепторов
Глутаматная эксайтотоксичность является пусковым механизмом некротической и апоптотической нейрональной смерти при многих нейродегенеративных заболеваниях и возникает при повышении концентрации внеклеточного глутамата. Это вызывает активацию ряда клеточных рецепторов, включая NMDA-рецепторы. Использование антагонистов NMDA-рецепторов в качестве препаратов прямой нейропротекторной терапии привлекает внимание исследователей в последние десятилетия.
Одним из представителей данной группы является мемантин, оказывающий модулирующее действие на глутаматергическую систему, регулирующий ионный транспорт, блокирующий кальциевые каналы и улучшающий процесс передачи нервного импульса. В 2000 г. началось проспективное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности мемантина, в которое были вовлечены более 2000 пациентов с глаукомой на фоне компенсации ВГД. Несмотря на тенденцию к замедлению прогрессирования периметрических изменений при применении более высоких доз мемантина, статистически значимых результатов в сравнении с группой плацебо найдено не было. Таким образом, оптимистичные прогнозы относительно данного препарата в настоящее время в полной мере не оправдываются [34].
Возможно, перспективы применения еще одного антагониста NMDA-рецепторов – бис-(7)-такрина окажутся более радужными [17]. Среди других препаратов данной группы упоминаются флупиртин, рилузол, декстрометорфан, однако к настоящему времени не опубликовано исследований об их эффективности в качестве нейропротекторов при глаукоме.

Антиоксиданты
Свободнорадикальное повреждение является одним из ключевых моментов патогенеза глаукомной оптиконейропатии (ГОН). Появление свободных радикалов возможно не только через активацию глутамат-кальциевой эксайтотоксичности, но и в рамках нормальной оксидативной активности тканей, особенно с высоким уровнем метаболизма (в т. ч. сетчатки). При недостаточности антиоксидантных механизмов возникает токсическое поражение клеточных структур, реализующееся в повреждении белковых молекул, нуклеиновых кислот и развитии ПОЛ.
Среди препаратов данной группы описаны нейропротекторные свойства фермента антиоксидантной системы супероксиддисмутазы (Рексод), нормализующего гидродинамические и метаболические процессы, предотвращающего патоморфологические изменения зрительного нерва [3].
Многофакторным механизмом действия (в т. ч. нейропротекторным, ноотропным, противогипоксическим), реализуемым на нейрональном и сосудистом уровнях, отличается Мексидол. В ходе клинического исследования применения Мексидола в комплексном лечении глаукомы были выявлены положительные терапевтические эффекты препарата, которые выражались в увеличении остроты зрения, улучшении электрофизиологических и периметрических показателей у пациентов с I–III стадиями заболевания [6].
К средствам, обладающим антиоксидантной активностью и вызывающим стабилизацию либо положительную динамику зрительных функций при лечении ГОН, относят также Гистохром [12] и Эмоксипин [9].
Перспективным может оказаться использование мелатонина, обладающего антиоксидантными свойствами и снижающего степень глутамат-опосредованной эксайтотоксичности. Мелатонин может также ингибировать один из путей активации апоптоза. Его нейропротекторные свойства показаны при экспериментальной глаукоме у крыс [14], однако рандомизированных контролируемых исследований в клинической практике не проводилось.
Наконец, природный антиоксидант Гинкго билоба обладает дозозависимым эффектом в отношении увеличения устойчивости ганглиозных клеток сетчатки в экспериментальных моделях глаукомы. Среди возможных свойств – антиоксидантные, сосудорасширяющие, ингибирование оксида азота, факторов активации тромбоцитов и NMDA-рецепторов. Количество публикаций, подтверждающих клиническую эффективность препаратов Гинкго билоба при глаукоме, ограничено [22, 36].

Препараты пептидной структуры
Эти вещества являются щелочными полипептидами пара- и аутокринной природы, имеющими молекулярную массу от 1000 до 10 000 Да. В настоящее время в офтальмологической практике широко используют такие нейропептиды, как Ретиналамин и Кортексин.
Нейротрофический эффект Ретиналамина у пациентов с начальной и развитой стадиями первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) выражается в достоверном увеличении средней толщины ретинальных нервных волокон [4]. Результаты клинического исследования продемонстрировали у большинства пациентов положительную динамику периферического зрения по показаниям пороговой чувствительности сетчатки, субъективное повышение остроты зрения, достоверное объективное улучшение центрального зрения [10], психо- и электрофизиологических показателей [7], уменьшение количества и глубины скотом в характерных для глаукомы зонах [2], увеличение толерантности зрительного нерва к повышенной нагрузке [4].
Выраженной клинической эффективностью у больных ПОУГ с развитой и далеко зашедшей стадиями с нормализованным офтальмотонусом обладает Семакс – синтетический аналог кортикотропина [1]. Препарат повышает пластичность и выживаемость нейронов сетчатки, что нормализует их функцию даже в условии гипоксии; восстанавливает функции и электрические свойства поврежденных (парабиотических) клеток сетчатки и волокон зрительного нерва; улучшает зрительные функции.

Блокаторы кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин и верапамил, могут обеспеспечивать нейропротекцию за счет улучшения кровобращения в ганглионарном слое сетчатки [32]. У пациентов с нормотензивной глаукомой (НТГ), принимавших по общим показаниям блокаторы кальциевых каналов, лишь в 11% случаев в сравнении с 56% в контрольной группе наблюдалось прогрессирование глаукомного процесса. Следует отметить избирательный нейропротекторный эффект данных препаратов – у пациентов с глаукомой высокого давления разницы в динамике ГОН в сравниваемых группах не наблюдалось. Еще в одном клиническом исследовании показано улучшение периметрических показателей у больных с НТГ после 6 мес. приема нифедипина [26].

Антиглаукомные препараты с нейропротекторными свойствами
Нейропротекторные эффекты, реализуемые через различные механизмы, описаны для целого ряда антиглаукомных препаратов, широко используемых в клинической практике.

Альфа-2 агонисты (бримонидин)
Нейропротекторный эффект бримонидина изучался на нескольких экспериментальных моделях оптической нейропатии, включая глаукомную. Предполагается, что бримонидин реализует нейропротекторные свойства через ингибирование каскада апоптозных изменений, снижение глутамат-индуцированной эксайтотоксичности или повышение экспрессии нейротрофина BDNF [19, 40, 41]. Все перечисленные механизмы нейропротекторного действия препарата являются независимыми от его гипотензивного эффекта.

Бета-адреноблокаторы
К настоящему времени в литературе упоминаются нейропротекторные свойства, характерные для трех представителей данной группы гипотензивных средств: бетаксолола, метипранолола и тимолола малеата. Селективный бета-блокатор бетаксолол при местном применении обеспечивает защиту нейронов и ганглионарных клеток сетчатки как от ишемического поражения, так и от глутаматной эксайтотоксичности. Нейропротекторные свойства препарата реализуются не за счет взаимодействия с бета-адренорецепторами, а путем блокады потенциал-зависимых кальциевых и натриевых каналов. Сродство NMDA-рецепторов и глутамата также снижается, уменьшая дальнейший приток ионов кальция в ганглионарные клетки [21, 35]. Помимо этого, бетаксолол улучшает показатели кровотока в диске зрительного нерва, увеличивает просвет мелких артерий и артериол и скорость линейного кровотока [38].
До настоящего времени не проводилось крупных клинических исследований, посвященных сравнительной нейропротекторной роли бета-блокаторов. Тем не менее на основании имеющихся данных можно сделать вывод о том, что бетаксолол в сравнении с тимололом обеспечивает лучшую сохранность зрительных функций, несмотря на менее выраженный гипотензивный эффект [30].
Ингибиторы карбоангидразы (ИКА)
В экспериментальных исследованиях показано, что дорзоламид уменьшает апоптозные механизмы в тканях сетчатки [27]. ИКА улучшают глазничный кровоток при местном использовании [29]. Кроме того, отмечено модулирующее действие ИКА на показатель pH экстрацеллюлярной жидкости, что может оказывать влияние на метаболическую активность [27]. В дополнение к снижению ВГД дорзоламид существенно улучшает важные показатели глазного кровотока [18].

Аналоги простагландинов
Простагландины обладают прежде всего опосредованной нейропротекцией за счет эффективного гипотензивного действия. Однако показано, что латанопрост оказывает и прямое нейропротекторное действие, подтвержденное в эксперименте in vitro и in vivo. В эксперименте на крысах инстилляции латанопроста предотвращали апоптоз ганглиозных клеток сетчатки [25]. Препарат поддерживает жизнеспособность ганглионарных клеток и существенно снижает количество апоптозно измененных клеток в сетчатке. Прямой антиапоптозный эффект латанопроста может быть связан с ингибированием каспазы-3 (фермента, индуцирующего процессы апоптоза) посредством активации протеинкиназы [31].
Высказываются гипотезы о вторичном нейропротекторном действии аналогов простагландинов за счет влияния на параметры глазного кровотока, в частности в области диска зрительного нерва [15, 28].
Перспективы нейропротекторной терапии глаукомы
В настоящее время проводится ряд экспериментальных исследований, посвященных изучению нейропротекторных свойств некоторых групп препаратов, способных влиять на основные звенья патогенеза ГОН.

Нейротрофические факторы
На экспериментальных моделях показано, что некоторые нейротрофические факторы, в частности CNTF, способны повышать устойчивость ганглиозных клеток сет­чатки при повреждениях зрительного нерва [23]. Однако, несмотря на многообещающие результаты, клинических исследований, способных подтвердить эффективность данной группы препаратов, до настоящего времени не проводилось.
Антиапоптозные вещества
К факторам, индуцирующим апоптоз ганглиозных клеток сетчатки, относят уменьшение концентрации нейротрофических факторов, изменение концентрации внутриклеточного кальция, оксидативный стресс и эксайтотоксичность, митохондриальную дисфункцию. Восстановление последней также позволяет ингибировать апоптоз. В ряде исследований показано, что применение таких веществ, как креатин, α-липоевая кислота, никотинамид и эпигаллокатехин галлат, противодействующих оксидативному стрессу, восстанавливает функционирование митохондрий и обеспечивает нейропротекторный эффект [33].
Еще одно перспективное направление антиапоптозной активности – использование ингибиторов каспазы. Одним из таких веществ является калпептин (ингибитор калпаина), на экспериментальной модели глаукомы показавший нейропротекторные свойства [20]. Однако наличие многочисленных альтернативных механизмов клеточной гибели при глаукоме не позволяет рассматривать данную группу препаратов как основное средство предупреждения прогрессирования ГОН.

Ингибиторы Rho-киназы
Центральная роль белков Rho во всех изученных эукариотических клетках – это их контроль над актиновым цитоскелетом. Функционирование Rho-ассоциированных киназ (Rho/ROCK-путь) играет важную роль в модуляции цитоскелета клеток, синтезе компонентов внеклеточного матрикса в структурах, обеспечивающих отток внутриглазной жидкости, и проницаемости эндотелиальных клеток Шлеммова канала. Активация Rho/ROCK-пути приводит к сокращению трабекулярной сети, а его ингибирование – к расслаблению трабекулы с последующим увеличением оттока водянистой влаги и, соответственно, снижению ВГД. В этой связи ингибиторы Rho-киназы, отличающиеся по механизму действия от всех известных в настоящее время снижающих ВГД препаратов, рассматриваются как перспективное направление гипотензивной терапии глаукомы. Rho/ROCK-система вовлечена в механизмы нейропротекции зрительного нерва. Инактивация Rho/ROCK вызывает увеличение глазного кровотока, в частности кровотока сетчатки, путем расслабления гладкомышечных клеток сосудов, повышает устойчивость ганглионарных клеток сетчатки и способствует регенерации их аксонов. Таким образом, ингибиторы Rho-киназы могут оказаться перспективным многофакторным средством лечения глаукомы [39].

Генная и иммуномодулирующая терапия
Основные исследования в области генной терапии ведутся в направлении разработки факторов с антиапоптозной активностью. Кандидатными веществами в настоящее время могут считаться Депренил, специфический ингибитор моноаминоксидазы, увеличивающий экспрессию генов, замедляющих апоптоз, и Флунаризин как фактор, замедляющий светоиндуцированный апоптоз фоторецепторных клеток [42].
Среди других перспективных направлений нейропротекции упоминаются иммуномодулирующая терапия и использование стволовых клеток. В эксперименте на животных показано, что интравитреальное введение мезенхимальных стволовых клеток привело к статистически значимому увеличению общей выживаемости аксонов ганглионарных клеток сетчатки и уменьшению объема их потери при экспериментальной глаукоме [24].
Среди возможностей, повышающих эффективность нейропротекторной терапии, следует отметить технологии, направленные на адресную доставку лекарственных средств к заднему полюсу глаза: длительную катетеризацию ретробульбарного пространства, субтеноновую имплантацию пропитанной растворами препарата коллагеновой губки и их комбинации и пр. [5, 11]. К направлениям непрямой нейропротекции можно отнести и разнообразные физиотерапевтические мероприятия: прямую и чрескожную электростимуляцию, магнито- и лазеростимуляцию и др. Наконец, нельзя не упомянуть ряд хирургических вмешательств, конечная цель выполнения которых в значительной мере соответствует понятию нейропротекции. Речь идет о различных реваскуляризирующих операциях, направленных на улучшение кровообращения в области заднего полюса, операциях рассечения склерального кольца вокруг зрительного нерва с целью его декомпрессии (как экстраокулярным, так и эндовитреальным доступом) [8, 13].

Заключение
В настоящее время все более очевидным становится факт, что глаукома представляет собой мультифакториальную патологию, сопровождающуюся значительной потерей ганглиозных клеток сетчатки. Этот процесс возникает вследствие целого ряда патогенетических механизмов, включающих не только повышение ВГД, но и нарушение ауторегуляции, развитие ишемии, дефицит нейротрофических факторов, глутамат-индуцированную эксайтотоксичность, иммунологические нарушения, нарушение метаболизма кальция, оксидативный стресс. Снижение ВГД продолжает оставаться основной стратегией лечения глаукомы, однако изучение альтернативных способов предупреждения прогрессирования заболевания вызывает все больший интерес исследователей. В этой связи нейропротекция представляется одним из наиболее многообещающих направлений лечения и предупреждения прогрессирования такого грозного заболевания, как глаукома.

Литература
1. Алексеев И.Б., Ломакина О.Е., Шиналиева О.Н. и др. Эффективность использования препарата Семакс 0,1% в качестве нейропротекторной терапии у глаукомных больных // Глаукома. 2012. № 1. С. 48–52.
2. Алексеев В.Н., Козлова Н.В. Применение Ретиналамина у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. 2013. № 1. C. 49–52.
3. Алексеев В.Н., Корелина В.Е., Шаша Ч. Нейропротекция новым антиоксидантом Рексод при экспериментальной глаукоме // Клиническая офтальмология. 2008. № 3. С. 82–83.
4. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В. и др. Результаты применения ретиналамина у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. 2006. № 2. С. 43–47.
5. Баранов В.И., Березников А.И., Даниленко О.А. и др. Первый опыт комбинированной методики лечения дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва // Клиническая офтальмология. 2009. Т. 10. № 1. С. 1-2.
6. Егоров Е.А., Давыдова Н.Г., Романенко И.А. и др. Мексидол в комплексном лечении глаукомы // Клиническая офтальмология. 2011. Т. 12. № 3. С. 107–109.
7. Егоров Е.А., Оганезова Ж.Г., Егорова Т.Е. Возможности применения Ретиналамина в терапии дистрофических заболеваний глаза (обзор клинических исследований) // Клиническая офтальмология. 2009. № 2. С. 57–59.
8. Индейкин Е.Н. Реваскуляризация хориоидеи при далеко зашедшей глаукоме // Офтальмол. журнал. 1980. С. 379–380.
9. Краморенко Ю.С., Добрица Т.А., Иманбаева З.А. Эмоксипин в лечении первичной глаукомы // Вестн. офтальмол. 1992. Т. 108. № 1. С. 14–15.
10. Нероев В.В., Еричев В.П., Ловпаче Д.Н. Пептиды в нейропротекторной терапии больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным офтальмотонусом // Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. 2007. № 6. 37 c.
11. Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел тенонова пространства // Вестн. офтальмол. 1991. № 5. С. 11–14.
12. Тедеева Н.С., Мельников В.Я., Вершинин А.М. и др. Применение гистохрома в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. 2014. № 1. С. 21–27.
13. Шмырева В.Ф., Шмелева О.А. Реваскулярная декомпрессия зрительного нерва – новая операция на зрительном нерве при прогрессирующей глаукоматозной оптической нейропатии // Вестник офтальмологии. 2002. № 3. С. 3-4.
14. Belforte N., Moreno M., de Zavalia N. et al. Melatonin: a novel neuroprotectant for the treatment of glaucoma // J.Pineal.Res. 2010 Vol. 48. № 4. P. 353–364.
15. Boltz A., Schmidl D., Weigert G. et al. Effect of latanoprost on choroidal blood flow regulation in healthy subjects // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011. Vol. 52. № 7. P. 4410–4415.
16. EGS Terminology and Guidelines for Glaucoma (3rd Edition). Italy, DOGMA, 2008. 184 p.
17. Fang J.H., Wang X.H., Xu Z.R. et al. Neuroprotective effects of bis(7)-tacrine against glutamate-induced retinal ganglion cells damage // BMC Neurosci. 2010. Vol. 11. P. 31.
18. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Rainer G. et al. Effect of dorzolamide and timolol on ocular blood flow in patients with primary open angle glaucoma and ocular hypertension // Br. J. Ophthalmol. 2005. Vol. 89. № 10. P. 1293–1297.
19. Gao H., Qiao X., Cantor L.B. et al. Upregulation of brain-derived neurotrophic factor expression by Brimonidine in rat retinal ganglion cells // Arch. Ophthalmol. 2002. Vol. 120. № 6. P. 797–803.
20. Govindarajan B., Laird J., Sherman R. et al. Neuroprotection in glaucoma using calpain-1 inhibitors: regional differences in calpain-1 activity in the trabecular meshwork, optic nerve and implications for therapeutics // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2008. Vol. 7. № 3. P. 295–304.
21. Hirooka K., Kelly M., Baldridge W. et al. Suppressive actions of betaxolol on ionic currents in retinal ganglion cells may explain its neuroprotective effects // Exp Eye Res. 2000. Vol. 70. № 5. P. 611–621.
22. Hirooka K., Tokuda M., Miyamoto O. et al. The gingko biloba extract (EGB 761) provides a neuroprotective effect on retinal ganglion cells in a rat model of chronic glaucoma // Cu.r Eye Res. 2004. Vol. 28. № 3. P. 153–157.
23. Ji J.Z., Elyaman W., Yip H.K. et al. CNTF promotes survival of retinal ganglion cells after induction of ocular hypertension in rats: the possible involvement of STAT3 pathway // Eur. J. Neurosci. 2004 Vol. 19. № 2. P. 265–272.
24. Johnson T.V., Bull N.D., Hunt D.P. et al. Neuroprotective effects of intravitreal mesenchymal stem cell transplantation in experimental glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010. Vol. 51. № 4. P. 2051–2059.
25. Kanamori A., Naka M., Fukuda M. et al. Latanoprost protects rat retinal ganglion cells from apoptosis in vitro and in vivo // Exp. Eye Res. 2009. Vol. 88. № 3. P. 535–541.
26. Kittazawa Y., Shirai H., Go F.J. The effect of Ca2+ antagonist on visual field in low-tension glaucoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1989. Vol. 227. № 5. P. 408–412.
27. Kniep E.M., Roehlecke C., Ozkucur N. et al. Inhibition of apoptosis and reduction of intracellular pH decrease in retinal neural cell cultures by a blocker of carbonic anhydrase // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. Vol. 47. № 3. P. 1185–1192.
28. Kurashima H., Watabe H., Sato N. et al. Effects of prostaglandin F(2α) analogues on endothelin-1-induced impairment of rabbit ocular blood flow: comparison among tafluprost, travoprost, and latanoprost // Exp. Eye Res. 2010. Vol. 91. № 6. P. 853–859.
29. Martinez A., Sanchez-Salorio M. A comparison of the long-term effects of dorzolamide 2% and brinzolamide 1%, each added to timolol 0.5%, on retrobulbar hemodynamics and intraocular pressure in open-angle glaucoma patients // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2009. Vol. 25. № 3. P. 239–248.
30. Miki H., Miki K. The effects on the intraocular pressure and visual field resulting from a switch in the treatment from timolol to betaxolol // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 20. № 6. P. 509–517.
31. Nakanishi Y., Nakamura M., Mukuno H. et al. Latanoprost rescues retinal neuro-glial cells from apoptosis by inhibiting caspase-3, which is mediated by p44/p42 mitogen-activated protein kinase // Exp. Eye Res. 2006. Vol. 83. № 5. P. 1108–1117.
32. Netland P.A., Chaturvedi N., Dreyer E.B. Calcium channel blockers in the management of low tension and open angle glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 1993. Vol. 115. № 5. P. 608–613.
33. Osborne N.N. Pathogenesis of ganglion “cell death” in glaucoma and neuroprotection: Focus on ganglion cell axonal mitochondria // Prog. Brain Res. 2008. Vol. 173. P. 339–352.
34. Osborne N.N. Recent clinical findings with memantine should not mean that the idea of neuroprotection in glaucoma is abandoned // Acta Ophthalmol. 2009. Vol. 87. № 4. P. 450–454.
35. Osborne N.N., Wood J.P., Chidlow G. Invited review: Neuroprotective properties of certain beta-adrenoceptor antagonists used for the treatment of glaucoma // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 21. № 3. P. 175–181.
36. Quaranta L., Bettelli S., Uva M.G. et al. Effect of gingko biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension pressure // Ophthalmology. 2003. Vol. 110. № 2. P. 352–362.
37. Schwartz M., Yoles E. Neuroprotection: a new treatment modality for glaucoma? // Curr. Opin. Ophthalmol. 2000. Vol. 11. № 2. P. 107–111.
38. Tamaki Y., Araie M., Tomita K. et al. Effect of topical betaxolol on tissue circulation in the human optic nerve head // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 15. № 4. P. 313–321.
39. Wang J., Liu X., Zhong Y. Rho/Rho-associated kinase pathway in glaucoma (Review) // Int. J. Oncol. 2013. Vol. 43. № 5. P. 1357–1367.
40. Wheeler L.A., Woldemussie E. Alpha-2 adrenergic receptor agonists are neuroprotective in experimental models of glaucoma // Eur. J. Ophthalmol. 2001. Vol. 11. Suppl. 2. Р. 30–35.
41. Wheeler L.A., Gil D.W., Woldemussie E. Role of alpha-2 adrenergic receptors in neuroprotection and glaucoma // Surv. Ophthalmol. 2001. Vol. 45. Suppl. 3. Р. 290–296.
42. Wilson A.M., Di Polo A. Gene therapy for retinal ganglion cell neuroprotection in glaucoma // Gene Ther. 2012. Vol. 19. № 2. P. 127–136.

Опыт нейропротекторной терапии первичной открытоугольной глаукомы на основе применения различных форм Мексидола

Статьи

Опубликовано в журнале:

« Вестник офтальмологии » № 6, 2015

Е.С. Леонова^1,2, С.В. Поляков^1,2, М.А. Позднякова², Е.П. Ярыгина³, С.О. Семисынов^2
1НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Горький ОАО «РЖД», Междорожный центр офтальмологии, пр-т Ленина, 18, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603140;
²ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия», пл. Минина и Пожарского, 10/1, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603950;
³ГБУЗ НО «Городская больница №35», Городской глаукомный центр, ул. Ошарская, 15, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603005

---

Цель — разработать алгоритм нейропротекторного лечения при диспансерном наблюдении работников железнодорожного транспорта с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) на основе оценки эффективности поэтапного применения внутривенной и таблетированной форм препарата «Мексидол».
Материал и методы. В исследование включали пациентов — работников разных профессий Компании «Российские железные дороги» с ПОУГ I-III стадии с компенсированным уровнем внутриглазного давления (ВГД). Мексидол назначали по 250 мг внутривенно капельно в течение 5 дней в режиме дневного стационара, затем амбулаторно по 125 мг 3 раза в день перорально в течение 3 мес. При первом, втором и третьем визитах пациентам проводилось комплексное офтальмологическое обследование с применением высокотехнологичных методик контроля.
Результаты. Анализировали данные 58 пациентов (96 глаз). Достоверное улучшение показателей периметрии, оптической когерентной томографии получено только на третьем визите, по окончании курса лечения таблетированной формой Мексидола. У пациентов с I-II стадией заболевания отмечался наибольший эффект от проведенной нейропротекторной терапии.
Заключение. Результаты, полученные в ходе исследования, позволяют рекомендовать назначение пациентам с ПОУГ как сочетанной терапии Мексидолом — инъекционной и таблетированной форм, так и длительного (3 мес) изолированного применения таблетированной формы препарата. Нейропротекторная терапия Мексидолом наиболее эффективна на ранних стадиях заболевания.

Ключевые слова: глаукома, нейропротекторная терапия, Мексидол, диспансерное наблюдение.

---

An experience with neuroprotective therapy of primary open-angle glaucoma based on the use of different dosage forms of Mexidol
E.S. Leonova^1,2, S.V. Polyakov^1,2, М.А. Pozdnyakova², E.P. Yarygina³, Б.О. Semisynov^2
1Railway Clinical Hospital on the Station Gor’kiy, JSC Russian Railways, Inter Railway Center of Ophthalmology, 18 Lenina prospect, Nizhny Novgorod, Russian Federation, 603140;
²Nizhny Novgorod State Medical Academy, 10/1 Minina i Pozharskogo Sq., Nizhny Novgorod, Russian Federation, 603950;
³Nizhny Novgorod City Hospital No. 35, City Center of Glaucoma, 15 Osharskaya St., Nizhny Novgorod, Russian Federation, 603005

Aim — to develop an algorithm to guide neuroprotective therapy in railway workers undergoing long-term follow-up for primary open-angle glaucoma (POAG) judging from the efficacy of sequential administration of intravenous dosage form of Mexidol and oral tablets.
Material and methods. All sorts of JSC Russian Railways employees with stage I-III POAG and well-controlled intraocular pressure were enrolled. Mexidol was first to be administered intravenously by a dropper in a day hospital (250 mg daily for 5 days) and then taken orally at home (125 mg t.i.d. for 3 months). A comprehensive ophthalmic examination with high-technology control was performed in all patients at their first, second, and third follow-up visits.
Results. Data from 58 patients (96 eyes) were analyzed. Statistically significant improvements in perimetry and optical coherence tomography results were only obtained at a third visit, i.e. at the end of the course of Mexidol tablets. The treatment effect was most pronounced in stage I-II patients.
Conclusion. The results suggest that combination therapy with intravenous and oral Mexidol received sequentially as well as long-term (3-month) administration of Mexidol tablets can both be recommended in POAG patients. It has been also found that neuroprotective therapy with Mexidol performs best for early stages of the disease.

Keywords: glaucoma, neuroprotective therapy, Mexidol, long-term follow-up.

---

В связи с неуклонной тенденцией роста числа вновь выявленных пациентов с глаукомой, общей распространенностью заболевания в России и, как следствие, снижением трудоспособности, увеличением инвалидности вследствие глаукомы [1], перед практической офтальмологией стоит задача разработки оптимальных методов и схем лечения заболевания, в том числе консервативной стабилизирующей терапии при компенсированном уровне внутриглазного давления (ВГД) у экономически активного населения.

Особая значимость проблемы для железнодорожников обусловлена имеющимися профессиональными ограничениями для работников с глаукомой.

Немаловажным аспектом лечения наряду с клинической эффективностью является его экономическая и организационная доступность, что облегчает врачу выбор лечебной тактики с учетом необходимости обеспечения комплаентности пациента.

Этиопатогенез глаукомы сложен и, несмотря на многочисленные исследования, до конца не изучен. Есть основания считать, что он имеет мультифакторный характер [2]. Однако некоторые механизмы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), благодаря многочисленным исследованиям, выявлены и достаточно изучены, что позволяет воздействовать на глаукомный процесс патогенетически обоснованно и добиваться хороших результатов в лечении.

В глаукомном процессе выделяют три основных звена — механическое (повышение уровня ВГД), дисциркуляторное (нарушение кровообращения) и метаболическое. Они определяют выбор направления лечения глаукомы [3].

Развитие глаукомной оптической нейропатии обусловлено влиянием различных факторов, приводящих к апоптозу ганглиозных клеток сетчатки (сдавление аксонов зрительного нерва в отверстиях решетчатой пластинки, смещенной кзади вследствие повышенного ВГД; нарушение кровоснабжения головки зрительного нерва; избыток свободных радикалов вследствие ишемии и усиление перекисного окисления липидов). При ишемии в нервной ткани происходят торможение белкового синтеза и активация анаэробного гликолиза, далее нарушается работа К-Na-помпы и возникает деполяризация мембран клеток. В ответ на это происходит выброс глутамата, который активизирует нейроны через NMDA-рецепторы, приводя к поступлению в клетку избыточного количества ионов кальция. Чрезмерно высокая концентрация Ca²⁺ в клетках запускает активацию сложных каскадов нуклеаз, протеаз и липаз [4]. Они непосредственно воздействуют на внутриклеточные белки и липиды, в результате чего образуются активные свободные радикалы, а также чрезмерное количество оксида азота (NO), который может способствовать развитию глаукомной оптической нейропатии. Образуются различные активные формы кислорода, которые оказывают цитотоксическое действие на сетчатку, зрительный нерв, приводят к деструктивным изменениям в дренажной системе [5]. Таким образом, сосудистые и механические факторы реализуют свои эффекты посредством метаболических процессов. Выбор оптимальных вариантов нейропротекторной терапии был и остается актуальной задачей практического здравоохранения.

К одному из наиболее изученных метаболических препаратов относится Мексидол [6-8]. Противоишемическое действие Мексидола реализуется за счет сочетания антиоксидантного, антигипоксантного и мембраностабилизирующего эффектов [9, 10]. При этом если инъекционная форма Мексидола рекомендована к применению при глаукоме, что отражено в инструкции к препарату, то относительно таблетированной формы таких рекомендаций нет. Между тем применение именно таблетированных форм эффективных препаратов обеспечивает наибольшую доступность курсового лечения для работающих лиц, в том числе с ПОУГ.

В настоящее время не существует единого рационального подхода к проведению нейропротекторной терапии работников железнодорожного транспорта с ПОУГ при их диспансерном наблюдении. Мы не обнаружили литературных источников, в которых бы говорилось о проведении аналогичных исследований в данной профессиональной группе.

Эти положения и определили цель исследования — оценить эффективность применения таблетированной формы Мексидола при диспансерном ведении работников железнодорожного транспорта с компенсированной ПОУГ и разработать алгоритм нейропротекторной терапии на основе поэтапного применения разных форм препарата.

Материал и методы

В исследовании участвовали 58 пациентов (96 глаз) — работников железнодорожного транспорта с ПОУГ I-III стадии с компенсированным уровнем ВГД. Мексидол вводили всем пациентам внутривенно капельно по 250 мг на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 5 дней, затем следовал курс перорального приема препарата по 125 мг 3 раза в день в течение 3 мес. Протокол исследования предусматривал контрольные осмотры: при поступлении пациента в дневной стационар, при выписке из стационара и через 3 мес амбулаторного лечения. Во время осмотров пациентов проводили их полное комплексное обследование, включавшее определение остроты зрения, тонометрию по методу Маклакова с грузом 10 г, офтальмоскопию, периметрию на аппарате HUMPHREY MODEL 745i (Германия) с оценкой суммарной световой чувствительности и показателя MD по стандартной пороговой программе 30-2, оптическую когерентную томографию (ОКТ) на аппарате OPTOVUERT100 (США) с исследованием средней толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) перипапиллярной области (по программе RNFL).

Значимость различия показателей остроты зрения, ВГД, полей зрения в 4 квадрантах, данных ОКТ в динамике оценивали с помощью дисперсионного анализа [11].

Результаты и обсуждение

Диагноз ПОУГ начальной и развитой стадий выявлен на подавляющем большинстве глаз, что косвенно подтверждает эффективность обязательной диспансеризации работающих: I стадия заболевания установлена на 40 (41,7%) глазах, II — на 48 (50%), III стадия — на 8 (8,3%) глазах (рис. 1).
Достоверного улучшения изучаемых показателей между 1-м и 2-м визитом не зафиксировано.

Рис. 1. Распределение (в %) больных с ПОУГ по стадиям глаукомного процесса.

В ходе сравнительного анализа данных полученных во время 1-го и 3-го визитов была выявлена тенденция к улучшению показателей остроты дневного центрального зрения. Так, при 1-м визите она составила 0,66±0,04, при 3-м — 0,68±0,04. По результатам периметрии установлено достоверное увеличение суммы показателей световой чувствительности (в дБ) во всех полях (p<0,001). При 1-м визите сумма составила 1505,43±76,66 дБ (1778,06 — I стадия, 1383,25 — II стадия, 1016,69 — III стадия), во время 3-го визита — 1628,41±74,19 дБ (1877,85 — I стадия, 1545,46 — II стадия, 1092,12 — III стадия) (рис. 2). Данные показателя MD (с1В) распределились следующим образом: при 1-м визите 2,25±1,4 — I стадия, 7,54±1,2 — II стадия, 16,30±1,5 — III стадия, во время 3-го визита 2,00±1,2 — I стадия, 6,75±1,5 — II стадия, 15,90±1,3 — III стадия. При анализе значений периметрии в зависимости от стадии ПОУГ отмечено их повышение у пациентов с I и II стадией заболевания (1580,66±65,7 при 1-м визите и 1711,66±68,3 — при 3-м). У пациентов с III стадией глаукомы достоверного увеличения периметрических показателей не наблюдалось, однако выявлена тенденция к стабилизации.

Рис. 2. Распределение показателей световой чувствительности сетчатки (в дБ) в зависимости от стадии глаукомы и визита.

При проведении ОКТ оценивали среднюю толщину СНВС перипапиллярной области. По результатам анализа данных наблюдалось повышение показателей. При 1-м визите сумма толщины СНВС составляла 82,50±17,93 (96,75 — I стадия, 74,62 — II стадия, 71,35 — III стадия), при 3-м визите — 84,69±18,29 (99,22 — I стадия, 76,22 — II стадия, 75,70 — III стадия) (р<0,001). Увеличение данного показателя было достоверным по каждой изучаемой стадии глаукомного процесса (р<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Распределение показателей средней толщины СНВС (в мкм) в зависимости от стадии глаукомы и визита.

Анализируя результаты исследования, мы установили, что использование препарата «Мексидол» с включением его таблетированной формы (в течение 3 мес) в лечении больных с ПОУГ — работников железнодорожного транспорта:

• стабилизирует (с тенденцией к улучшению) центральное дневное зрение;
• достоверно улучшает световую чувствительность сетчатки;
• достоверно улучшает показатели толщины СНВС.

Заключение

Длительное применение Мексидола эффективно с целью нейропротекции у пациентов с I-II стадией ПОУГ и позволяет предполагать стабилизацию процесса у пациентов с III стадией заболевания. Именно добавление к лечению таблетированной формы препарата, акцент на длительность амбулаторного курса обеспечили указанный эффект.

Включение в комплексное консервативное лечение больных глаукомой таблетированной формы Мексидола позволяет максимально реализовать мембранопротекторное, ноотропное, антигипоксическое и антиоксидантное действие препарата, препятствующее прогрессированию патологического процесса. Мексидол в таблетированной форме хорошо переносится пациентами и практически не вызывает нежелательных реакций при приеме.

В организационный алгоритм диспансерного наблюдения работников железнодорожного транспорта с первичной открытоугольной глаукомой целесообразно включать в качестве стандартного длительный амбулаторный прием препарата «Мексидол» с целью достижения значимого нейропротекторного эффекта.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Нейропротекторы при лечении глаукомы стадии использовать не так давно. При этом препараты защищают сетчатку и зрительный нерв. Этот тип терапии направлен на коррекцию метаболических нарушений, улучшении микроциркуляции, питания тканей, нормализацию реологических свойств крови, налаживание основного и латерального кровообращения.

Следует отметить, что эта методика эффективна только при снижении уровня внутриглазного давления путем медикаметнозной терапии, лазерного и хирургического лечения.

Классификация

Существует четыре степени изменения нервных волокон при глаукоме:

• Безвозвратно погибшие;
• Острая фаза дегенерации;
• Дистрофические изменения;
• Сохранная структура.

Нейропротекторы делят на две группы:

1. Прямые непосредственно защищают нейроны и волокна сетчатки и зрительного нерва, соответственно.
2. Непрямые нейропротекторы повышают устойчивость организма к снижению реперфузионого давления.

Подбор конкретной противоглаукомной терапии требует от врача системного обследования пациента. Он проводится на основании гемодинамических нарушений, метаболических сдвигов. Контролировать эффективность лечения нужно каждые полгода. Ниже представлены основные группы нейропротекторов.

Блокаторы кальциевых каналов

Препараты этой группы повышают устойчивость клеток к ишемическому воздействию, а также расширяют сосуды. Чаще всего используют бетаксолол. Это лекарство снижает сосудистое сопротивление и повышает устойчивость нейронов. За счет хорошей проницаемости, активное вещество быстро проникает в структуры глаза и уже в первый час после инстилляции действует на рецепторы.

Чтобы снизить уровень давления внутри глаза бетаксолол закапывают дважды в сутки, но иногда кратность увеличивают до 3-4 раз.

Противопоказано назначение этого лекарства пациентам с нарушением работы и ритма сердца, дистрофией роговицы, а также при гиперчуствительности. Пациенты с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, мышечной слабостью, синдромом Рейно должны соблюдать осторожность. То же касается и беременных женщин. Перед плановой общей анестезией желательно отменить препарат.

На фоне терапии контролировать состояние глаз (продукция слезной жидкости, целостность эпителия) нужно хотя бы раз в полгода.

При местном использовании бетаксолола развитие системных побочных эффектов маловероятно.

Препараты, которые содержат бетаксолол в качестве действующего вещества:

• Бетоптик (0,5% раствор);
• Беоптик С (0,25% раствор).

Ферментные антиоксиданты

Супероксиддисмутаза относится к природным антиоксидантным защитникам организма. Он разрушает активные формы кислорода и оказывает противовоспалительное действие. За счет этого тормозится развитие деградации в структурах трабекулярной сети и волокнах зрительного нерва.

Уже через 1-2 часа после закапывания определяется максимальная концентрация препарата в тканях глаза. Он проникает в сосудистую оболочку и сетчатку, накапливаясь в них.

Назначают препарат 5-6 раз в сутки. Иногда пользуются методикой форсированных инстилляций, когда в течение часа препарат закапывают каждые 10 минут. Курс лечения составляет 2 месяца.

Препараты, выпускаемые различными производителями:

• Эрисод. Представляет собой лиофилизированный порошок (400 тысяч и 1,6 миллиона единиц), из которого готовят капли для глаз.
• Рексод (800 тысяч единиц).

Неферментные антиоксиданты

Гистохром может нейтрализовать ионы железа, которые обычно накапливаются в зоне ишемии. Также он перезватывает свободные радикалы, улучшает энергетический обмен и нормализует реологические свойства крови. Максимальная концентрация препарата достигается спустя час после введения. Пути введения лекарства включают субконъюнктивальный т прбульбарный. Продолжительность курса терапии составляет 10 инъекций.

Препарат Гистохром выпускается в виде 0,02% раствора в ампулах.

Янтарная кислота положительным образом влияет на метаболические процессы. При этом снижается ионная проницаемость мембраны, регулируется кальциевый обмен и т.д. соли этой кислоты являются составляющими многих БАДов (митомин, янтавит, энерлит).

Сукцинатсодержащие гетероциклические соединения (например, мексидол) являются более перспективными лекарствами. Этот препарат образует буферную окислительно-восстановительную систему. Он положительно влияет на энергетические процессы в клетках, активизирует синтез нуклеиновых кислот, усиливает гликолиз. Мексидол улучшает кровоток в зоне ишемии и способствует скорейшему заживлению дефектов.

Мексидол нельзя назначать при гиперчувствительности или в случае серьезных заболеваний печени и почек. Среди побочных эффектов чаще проявляются диспепсия, сухость во рту и аллергия.

Вводят мексидол внутримышечно (100 мг) дважды в сутки. Курс терапии составляет 10-14 дней. Препарат выпускается в виде 5% раствора.

Эмоксипин является одним из наиболее старых препаратов для лечения заболеваний глаз, сопровождающихся ишемией. Это вещество является структурным аналогом витамина В6. Препарат стабилизирует мембрану эритроцитов, играет важную роль при нарушении микроциркуляции. Максимальная концентрация наблюдается через 15-30 минут, при этом происходит накопление вещества в клетках сетчатки.

При лечении эмоксипином требуется контроль коагулограммы крови. Нельзя смешивать лекарство в одном шприце с другими препаратами. Эффективность лечения повышается, если одновременно внутрь принимать альфа-токоферол.

Эмокипин можно вводить путем инстилляции, приокулярных инъекций или в виде глазной пленки. Кратность закапываний обычно составляет 5-6 аз в сутки. Курс лечения достигает 2-4 недель.

Препарат выпускается виде 1% раствора или глазных пленок.

Нейропептиды

Цитомедины представляют собой щелочные полипептиды. Путем кислотной экстракции их очищают от примесей. Эти вещества стимулируют процессы дифференцировки клеток, влиют на гуморальный и клеточный иммунитет, гемостаз, микроциркуляцию.

Цитомедины, которые получают из тканей головного мозга, сетчатки, участвуют в регуляции нервной ткани. Сейчас в офтальмологии применяют кортексин и ретиналамин.

Ретиналамин вводят внутримышечно, парабульбарно (один раз в сутки), кортексин вводят только внутримышечно. Курс терапии продолжается 10 суток.

Чтобы улучшить гемодинамику, можно использовать ангиопротекторы и спазмолитики.

Спазмолитики

В клинической практике используют пуриновые и индольные алколоиды. Они повышают концентрацию цАМФ в стенке сосудов, угнетают агрегацию тромбоцитов.

Обычно назначают Теофиллин (250 мг трижды в сутки) или ксантинола никотинат (150 мг трижды в день).

К индольным алколоидам относят винпоцетин (принимают внутрь по 5 мг трижды в сутки). Для повышения эффективности курс можно начать с внутривенного введения.

Пуриновые алколоиды включают курантил, трентал. Они улучшают реологические свойства крови при ежедневном применении.

Ангиопротекторы

Эти лекарства нормализуют микроциркуляцию, сосудистую проницаемость, устранят отеки тканей, связанных с нарушением проницаемости сосудистой стенки, снижают активность плазматических кининов и стимулируют метаболические процессы. В практике используют доксиум, пармидин, этамзилат.

Корректировать метаболические нарушения помогают витамины и ноотропы.

Ноотропные средства

Чаще всего из этой группы препаратов назначают пирацетам, который улучшает микроцикуляцию, метаболические процессы и повышает утилизацию глюкозы. Противопоказано назначение препарата при выраженной почечной недостаточности, геморрагическом инсульте, гиперчувствительности.

Назначат лекарство внутрь по 30-160 мг/кг/сутки. Курс терапии составляет 6-8 недель.

Также в арсенале врача имеются комбинированные средства, содержащие пирацетам и циннаризин. Назначают лекарство по 1-2 капсулы трижды в сутки. Курс терапии составляет 1-3 месяцев.

Также используют производные гамма-аминомасляной кислоты (пикамелон). Он обладает сосудорасширяющим и ноотропным действием. Другим аналогом ГАМК явояется нооклерин.

Препарат Семакс является аналогом АКТГ. Он улучшает энергетический обмен в нейронах, повышает устойчивость их к гипоксии и повреждению. Его закапывают в нос, откуда он всасывается в системный кровоток через сосуды слизистой оболочки. Продолжительность лечения составляет 5-14 дней. Также препарат используют для эндоназального электрофореза (Семакс вводят с анода).

Методы лечения глаукомы

Некоторые ученые полагают, что эффективного метода лечения глаукомы не существует, и что можно говорить лишь об относительно удовлетворительных методиках. Если бы лечебный метод был хорошим, то можно было бы полностью излечить пациента с глаукомой (в крайнем случае, остановить дальнейшее развитие патологического процесса), не повлияв при этом на общее состояние органов оптической системы.

Методики, используемые для лечения глаукомы, можно разделить на три большие группы: медикаментозные, лазерные и хирургические. В зависимости от характера заболевания и особенностей его течения врач определяет наиболее приемлемую тактику в том или ином случае.

Медикаментозное лечение первичной глаукомы

Выделяют три направления консервативной терапии пациентов с глаукомой:

1. Медикаментозное лечение помогает снизить внутриглазное давление, так называемая офтальмогипотензивная терапия.
2. Лечение, направленное на нормализацию кровообращения в области внутриглазной части зрительного нерва и внутренних глазных оболочек.
3. Терапия, нормализующая метаболизм и другие процессы в тканях глазного яблока, что помогает устранить дистрофию, которая часто сопутствует глаукоме.

Наиболее важным направлением при лечении глаукомы является устранение внутриглазной гипертензии. Две другие группы лекарств носят, скорее, вспомогательный характер. Очень важно также для пациента правильно организовать свой режим отдыха и труда.

Лекарства, которые снижают уровень внутриглазного давления, следует закапывать регулярно. При этом механизм их влияния на конкретного пациента может быть различным:

• При первой инстилляции лекарства уровень внутриглазного давления снижается. В случае повторного использования лекарства этот эффект повторяется регулярно.
• Эффективность препарата наступает не сразу. На начальных этапах оно выражено незначительно, но при регулярном применении лекарства, уровень внутриглазого давления стойко снижается.
• Существует резистентность к данному препарату, то есть он не оказывает влияния на уровень внутриглазного давления.
• Имеется парадоксальный эффект, который заключается в повышении уровня внутриглазного давления в ответ на инстилляцию лекарственного средства. В связи с этим феноменом перед началом лечения нужно провести диагностическую пробу с каждым из препаратов.

Чтобы подобрать оптимальное лечение в конкретном случае, нужно обратиться к офтальмологу, который при определении тактики лечения учитывает большое количество различных факторов. Самолечением заниматься опасно, то есть не рекомендуется самостоятельно назначать или отменять любые антиглаукоматозные лекарства, потому что этом может навредить органам оптической системы.

Во время начала терапии и определения дозы и кратности использования капель, пациент должен посещать врача на протяжении 2-3 недель. Следующий контроль нужно провести через три месяца и затем посещать врача как минимум 4 раза в год. Через 1-2 года следует сменить терапию, так как в этот период возрастает риск развития устойчивости к лекарствам одной группы.

Все препараты, которые снижают уровень внутриглазного давления, разделяют на две группы. К первой относят препараты, уменьшающие продукцию водянистой влаги, а ко второй – вещества, улучшающие ее отток.

Средства, улучшающие отток водянистой влаги

В этой группе имеются лекарства с разным механизмом действия:С

1. Миотики (Карбахол, Пилокарпин).
2. Симпатомиметики (Эпинефрин, Дипивефрин, Глаукон).
3. Простагландины F2- альфа, которые стимулируют увеосклеральный путь оттока внутриглазной влаги. К ним относят Ксалатан (Патанопрост) и Траватан (Травопрост).

Препараты, которые снижают синтез водянистой влаги

Эта группа включает несколько направлений действия лекарств:

1. Селективные симпатомиметики (Клофелин).
2. Бета-адреноблокаторы разделяют на селективные (Бетаксолол, Бетоптик) и неселективные (Тимолол, Окумед, Тимоптик).
3. Ингибиторы карбоангидразы (Трусопт, Дорзоламид, Азопт, Бринзоламид).

Комбинированные лекарства

В некоторых случаях дли снижения количества капель и уменьшения кратности использования, врач назначает комбинированные препараты:

1. Проксофелин содержит в составе проксодолол и клофелин.
2. Фотил состоит из пилокарпина и тимолола.
3. Косопт содержит тимолол и дорзоламид.
4. Нормоглауком состоит из метилпранолола и пилокарпина.

К препаратам первого ряда при лечении глаукомы относят Тимолол, простагландины F2-альфа и Пилокарпин.

Вторая (альтернативная) линия лекарственного лечения глаукомы содержит Бринзоламид, Бетаксолол, Проксодолол, Дорзоламид, Дипивефрин, Клонидин.

Принципы медикаментозной терапии глаукомы

При назначении консервативной терапии для лечения глаукомы врач обычно руководствуется некоторыми принципами:

1. На первом этапе выбирается один из препаратов первой линии. Если эффективность его низкая, то назначают другой препарат из первой линии в монотерапии или в качестве дополнительного лекарственного средства.
2. При наличии противопоказаний или индивидуальной непереносимости препаратов из первой линии, в начале лечения назначают препарат из второй линии.
3. Если врач назначает комбинированную терапию, то лучше использовать готовые капли с двумя составляющими.
4. Периодически (раз в 1-2 года) желательно производить смену лекарства, чтобы снизить риск привыкания.

Терапия острого приступа при закрытоугольной глаукоме

Острый приступ внутриглазной гипертензии должен рассматриваться как критическое состояние, так как оно требует экстренного медицинского вмешательства. При этом уровень внутриглазного давления может достигать 40-60 мм рт.ст., поэтому нужно как можно скорее (в течение первых суток) привести его в норму, в противном случае возникает необратимое и серьезное поражение зрительного нерва (вплоть до слепоты).

Для устранения внутриглазной гипертензии при приступе острой глаукомы, можно использовать следующие подходы:

1. Медикаментозное лечение:

• Сразу же закапывают раствор миотика (пилокарпин 1%). Схема инстилляции следующая: каждые 15 минут в течение первых двух часов по 1 капле, каждые полчаса в течение следующих двух часов по 1 капле. После этого инстиллируют лекарство 3-6 раз в сутки (кратность определяется уровнем внутриглазного давления). Предварительно проводят медикаментозную пробу с пилокарпином. Если имеется ишемия радужки, то реакция на пилокарпин будет недостаточной и использовать это препарат для снижения внутриглазного давления нельзя.
• Помимо миотика назначают Тимолол 0,5% по 1 капле дважды в сутки.
• Для приема внутрь при приступе глаукомы подходит диакарб (0,5 г 2-3 раза в сутки). Дополнительно к системным ингибиторам карбоангидразы часто используют и местные препараты этой группы (Трусопт назначают трижды в день, Алопт назначают дважды в день).
• Для внутривенного введения используют осмотические диуретики, в том числе и 50% раствор глицерина. Дополнительно подходит назначение петлевых диуретиков (торасемид, фуросемид).
• При неэффективности описанных препаратов, внутримышечно можно ввести так называемую литическую смесь, в составе которой имеются 1-2 мл аминазина, 1 мл димедрола, 2 мл прометазина, 1 мл промедола. После этого пациент должен находиться в постели на протяжении нескольких часов, так как возрастает риск ортостатической гипотензии из-за внезапного снижения системного давления.

2. Отвлекающие приемы при остром приступе глаукомы могут быть очень полезными. Для этого используют солевые слабительные, горячие ванны для ног, пиявки на височную область, горчичники, банки.

3. Для устранения зрачкового блока и восстановления оттока жидкости желательно выполнить лазерную иридэктомию или иридотомию. Это не только устранит симптомы острого приступа, но и предотвратит развитие рецидива.

4. Если в течение первых суток от начала приступа уровень внутриглазного давления снизить не удается, то выполняют базальную иридэктомию.

Лазерное лечение глаукомы

При лазерном лечении глаукомы врач пытается устранить все блоки на пути оттока водянистой влаги.
Использовать лазер в лечении глаукомы начали с семидесятых годов прошлого века. В наше время для этого применяют лазерные устройства аргонового типа (514 и 488 нм), неодимовые ИАГ-лазеры (1060 м), а также диодные полупроводниковые лазеры (810 нм).

В основе эффективности лазерного лечения лежит нанесение локального ожога в трабекулярной зоне угла глаза. Далее эта ткань подвергается рубцеванию и атрофии. Также механизм действия может быть связан с локальным микровзрывом, при котором развивается деструкция тканей.

Существует большое количество разных типов лазерных операций, но наиболее часто используют иридэктомию (иридотомию) или лазерную трабекулопластику.

К несомненным преимуществам лазерного лечения пациентов с глаукомой следует отнести:

1. Восстанавливаются естественные пути оттока внутриглазной жидкости.
2. Нет необходимости выполнять местное обезболивание (вместо этого проводят капельную анестезию), то есть увеличивается категория пациентов, которые смогут перенести подобное вмешательство.
3. Выполнить лазерное лечения можно в условиях амбулатории.
4. За счет минимального повреждения тканей, при операции период реабилитации также непродолжительный.
5. Не развиваются типичные осложнения, характерные для открытых операций.
6. Достаточно низкая стоимость процедуры.

К возможным недостатком лазерных методик следует отнести:

1. Недостаточная эффективность, которая снижается по мере прогрессирования заболевания.
2. Риск развития реактивного синдрома, который в первые часы после лазерной операции приводит к повышению уровня внутриглазного давления. В дальнейшем это может привести к воспалительным явлениям.
3. Риск повреждения эпителиальных клеток роговицы, сосудов радужки, капсулы хрусталика.
4. Формирование синехий в зоне лазерного влияния (область, подвергшаяся иридотомии, угол передней камеры глаза).

При выполнении лазерной иридотомии в радужке (периферический отдел) формируют небольшое отверстие.

Эта операция наиболее эффективна в случае функционального зрачкового блока, так как в результате этого происходит выравнивание уровня давления в передней и задней камерах глаза, а также открытие угла передней камеры. Используют эту методику при первичной и вторичной глаукоме закрытоугольного или смешанного типа. Иногда иридэктомию назначают после оперативного лечения глаукомы. Также она показана для профилактики развития внутриглазной гипертензии в случае первичной закрытоугольной глаукомы парного глаза.

Проводят операцию после закапывания местного анестетика в конъюнктивальный мешок (инокаин, лидокаин, ксилокаин). Далее на глаз устанавливают специальную гониолинзу, которая фокусирует лазерный луч на конкретный участок радужки. Выполнить отверстие можно в любом квадранте радужки, но обычно наносят несколько ожогов в истонченных участках радужной оболочки, при этом в разных секторах.

Бывают ситуации, когда сквозное отверстие сформировать не удается, или же оно очень быстро закрывается после лазерного лечения в результате отложения пигмента или образования синехий. В этом случае может потребоваться проведение повторной операции.

При лазерной трабекулопластике на область внутренней поверхности трабекулы лазерным лучом наносят серию ожогов. Проницаемость трабекулярной диафрагмы после этого значительно повышается, а риск блокады шлеммова канала снижается. По сути, в результате лазерной трабекулопластики происходит укорочение и натяжение трабекулярной диафрагмы, так как ткань в местах ожогов сморщивается. Также расширяются и трабекулярные щели, которые располагаются между нанесенными ожогами.

Этот тип операции назначают при первичной открытоугольной глаукоме, не поддающейся коррекции медикаментозными методами лечения. Проводят операцию также после местного обезболивания и помещения на глазное яблоко специальной гониолинзы. В современной офтальмологии наиболее популярна линейная трабекулоплстика, при которой лазерные ожоги наносят в один ряд на область шлеммова канала.

Хирургическое лечение первичной глаукомы

Впервые выполнить операцию для лечения глаукомы Грефе полтора века назад. За это время было предложено огромное количество вариаций хирургического лечения внутриглазной гипертензии, при этом постоянно появляются новые и современные методики.

Чтобы решить вопрос о проведении операции пациенту с открытоугольной глаукомой, нужно знать все индивидуальнее параметры, включая коэффициент легкости оттока жидкости, уровень внутриглазного давления, состояние структур переднего угла глаза, поля зрения и общесоматическое состояние пациента.

Вопрос о строгих показаниях к выполнению операции остается открытым. Врачи очень часто придерживаются разных точек зрения относительно этого метода лечения. Некоторые считают, что чем раньше выполнить операцию при глаукоме, тем лучше, другие же, напротив, стараются максимально оттянуть срок проведения операции. Стоит отметить, что такие диаметральные мнения встречаются не часто.

Большинство же специалистов понимает, что отказ от операции приводит к необратимому прогрессированию заболевания и последующей слепоте пациента. Поэтому сформировать основные показания к оперативному лечению пациентов с глаукомой можно следующим образом:

• Стойкое и существенное повышение уровня внутриглазного давления при условии использования различных групп препаратов для местного лечения.
• Прогрессирующее угнетение зрительной функции.
• Отрицательная динамика в течении заболевания (нестабилизированный характер глаукоматозного процесса).

Основной задачей оперативного лечения глаукомы также является стабилизация и нормализация уровня внутриглазного давления. Это помогает создать благоприятные условия для питания волокон зрительного нерва, устранения гипоксических явлений и улучшения тканевого обмена.

Любая операция при глаукоме считается успешной, если даже в отдаленном периоде (спустя 6-12 месяцев) сохраняется необходимый уровень внутриглазного давления.

Разделить все разновидности операций при глаукоме можно разделить на несколько больших групп:

1. Проникающие (фистулизирующие) операции, из которых чаще всего проводят трабекулэктомию.
2. Непроникающие (нефистулизирующие) операции, из которых наиболее популярна непроникающая глубокая склерэктомия.
3. Операции, направленные на улучшение дренажа водянистой влаги (иридоциклоретракция, иридэктомия).
4. Операции, которые снижают продукции внутриглазной жидкости (лазерная циклокоагуляция, циклокриокоагуляция).

Фистулизирующая трабекулэктомия

При выполнении трабекулэктомии создаются новые пути для оттока внутриглазной жидкости (из передней камеры глаза под конъюнктивальную оболочку). Суть операции заключается в том, что проводят частичное удаление трабекулярной ткани. Это позволяет создать прямое сообщение между передней камерой глаза и подконъюнктивальным пространством. После этого в операционном поле формируется фильтрационная подушечка небольшого размера, через которую внутриглазная жидкость поступает в сосудистую сеть конъюнктивы. Дополнительно часто во время операции выполняют хирургическую базальную иридэктомию, при котором создается искусственное отверстие в краевой области корня радужки.

До недавнего времени фистулизирующие операции имели популярность среди офтальмохирургов из-за своей простоты и эффективности (отмечалось стойкое снижение внутриглазного давления в большинстве случаев). Но при этом у этих операций имеется большое количество недостатков:

• У 10-25% случаев в отдаленные сроки развивалась блокада рубцовой тканью сформированных путей оттока. Чаще всего такое осложнение имелось у пациентов молодого и среднего возраста. Кроме того, повторные операции в этом случае эффективности не имели.
• Фильтрационная подушечка большого размера может смещаться к роговице и вызывать неприятные ощущения у пациента. Также это приводит к появлению косметического дефекта и увеличивает риск вторичного инфицирования с развитием воспалительного процесса.
• После фистулизирующей операции значительно изменяется гидродинамика глаза. Переход водянистой влаги из задней камеры в переднюю происходит не через зрачковое отверстие, а через вновь сформированные каналы (колобома радужки). После этого жидкость сразу проникает через фистулу под конъюнктиву. За счет этого замедляется обновление внутриглазной жидкости. Питание структур глаза серьезно нарушается, это затрагивает и трабекулярный аппарат, который в отдаленном послеоперационном периоде полностью засоряется продуктами метаболизма. В исходе этого процесса, уровень внутриглазного давления повышается еще больше.
• Иногда в результате операции наблюдается так называемый гиперэффект, при котором объем синтезируемой водянистой влаги оказывается меньше, чем отток ее через новые пути. В результате возникает гипотония глазного яблока, имеющая негативные последствия.
• Нередким осложнением фистулизирующих операций является развитие катаракты осложненного течения.

Непроникающая глубокая склерэктомия

Этот тип операции проводят при открытоугольной глаукоме. Особенностью непроникающей глубокой склерэктомии, которая является в настоящее время наиболее популярной, является сохранность трабекулярной системы при формировании пути оттока внутриглазной влаги под конъюнктиву. В отличие от традиционных фистулизирующих операций, этот тип хирургического вмешательства имеет ряд преимуществ:

• Отсутствует грубое вмешательство в структуру передней камеры глаза.
• Уровень внутриглазного давления чаще всего снижается до необходимых величин. Если не нарушать технику операции, то гипотония в послеоперационном периоде практически невозможна.
• Можно выполнять повторные операции на одном и том же глазу.
• Низкий риск развития вторичного инфицирования.
• Частота послеоперационных осложнений (кровоизлияние в глаз, отслойка сосудистой оболочки) относительно низкая.

Однако непроникающая глубокая склерэктомия имеет ограниченные показания. При этом риск рубцевания фильтрационных подушечек сохраняется на высоком уровне (сопоставимо по результатам с проникающими хирургическими вмешательствами).

Иногда устранить внутриглазную гипертензию можно только путем проникающей операции.

Иридэктомия

При иридэктомии проводят устранение зрачкового блока. Для этого создают новый путь оттока внутриглазной жидкости (из задней камеры в переднюю). В результате происходит выравнивание уровня давления в этих камерах. Областью применения подобных операций является оперативное лечение закрытоугольной формы глаукомы. При этом в качестве дополнительной методики ее можно использовать и при других операциях на переднем отрезке глазного яблока.

Циклокриокоагуляция

При проведении этой операции на поверхность склеры (в зоне проекции цилиарного тела) наносят циркулярные аппликации в количестве 6-8 при помощи специального криозонда. В результате влияния низких температур, вещество цилиарного тела уменьшается в объеме и атрофируется. Это приводит к снижению продукции водянистой влаги. Эффект операции становится заметным через несколько дней. Если эффективность операции оказалась недостаточной, то можно выполнить повторную криодеструкцию через 2-3 недели. Циклокриокоагуляцию обычно назначают пациентам с терминальной глаукомой или после неудачной трабекулэктомии.

Лазерная циклокоагуляция

При лазерной циклокоагуляции уменьшение продукции водянистой влаги происходит за счет активного влияния лазера в области проекции цилиарного тела. Проводят операцию в поликлинических условиях после предварительного местного обезболивания. Гипотензивный эффект становится заметным через несколько дней после вмешательства. При необходимости можно выполнить повторную лазерную циклокоагуляцию спустя 5-7 дней.

Лучшие капли от глаукомы

Глаукома – это опасное офтальмологическое заболевание. Ее основным симптомом является повышенное внутриглазное давление. Опасность заболевания связана с тем, что длительное время могут отсутствовать явные симптомы. Без проведения своевременного лечения возникают риски повреждения глазного нерва и, как следствие, потери зрения. На начальных этапах развития заболевания эффективными оказываются специальные глазные капли, с помощью которых проводится консервативное лечение. Они уменьшают выработку внутриглазной жидкости и способствуют ее оттоку.

Капли для усиления оттока внутриглазной жидкости

Для усиления оттока жидкости часто используются простагландины. Они воздействуют на рецепторы ресничных мышц и улучшают работу системы дренажа глаз. Эффект сохраняется на весь день, поэтому препараты используются по 1 капле в каждый глаз один раз сутки. Популярные препараты:

Не применяют простагландины до 18 лет, в период беременности и лактации. Противопоказаниями является бронхиальная астма, а также патологии радужки и хрусталика. Побочные эффекты могут проявляться возникновением зуда и жжения, покраснением и помутнением роговицы. При длительном применении простагландинов возникают риски изменения окраски радужки, возникновение ощущения «песка» в глазах и кратковременная миопия.

Холиномиметики – также эффективные капли синтетического и растительного происхождения. Их действие направлено на усиление оттока внутриглазной жидкости. Они сужают зрачок и быстро понижают внутриглазное давление, усиливая отток внутриглазной жидкости. При назначении должны обязательно учитываться имеющиеся противопоказания средств. Прежде всего, это индивидуальная непереносимость компонентов в составе препаратов. Холиномиметики широко используются при закрытоугольной глаукоме. Наиболее известные капли данной группы:

Эффективными являются симпатомиметики. Они усиливают циркуляцию внутриглазной жидкости на фоне воздействия на симпатическую нервную систему. К этой группе препаратов относятся следующие глазные капли:

Используют симптоматики в соответствии с рекомендациями производителей. Противопоказания к применению — гиперчувствительность к составляющим компонентам. С осторожностью их следует использовать в период беременности и лактации. Побочные эффекты могут проявляться раздражением глаз, болевыми ощущениями и зудом.

Капли для снижения выработки внутриглазной жидкости

Уменьшают продуцирование внутриглазной жидкости бета-адреноблокаторы. Дополнительно они способствуют оттоку влаги через систему дренажа, а, следовательно, нормализуют глазное давление. Наиболее известными бета-блокаторами являются:

Противопоказаниями к применению является хронический вазомоторный насморк и дистрофические процессы в роговице. Не используют капли в детском возрасте, в период беременности и при заболеваниях почек. Имеются риски возникновения побочных эффектов: слезоточивости, светобоязни, покраснения, зуда. Иногда отмечают ухудшение зрения, замедления ритмов сердца и возникновение сонливости.

Запускают процессы снижения продуцирования внутриглазной жидкости альфа-адреномиметики. Наиболее известным препаратом является бримонидин. Он используется исключительно в условиях стационара. Это связано с опасными противопоказаниями медикаментозного средства и наличием большого количества побочных эффектов.

Снижают скорость выработки внутриглазной жидкости ингибиторы карбоангидразы. Данные лекарственные препараты с осторожностью применяют при закрытоугольной глаукоме. Основным представителем данного вида глазных капель является Трусопт. Также эффективным считается Азопт. Средства противопоказаны в период беременности и при патологиях почек. Лечение ими детей допускается проводить только после 2 лет. Побочные эффекты могут проявляться повышенной сухостью глаз и покраснением век.

Комбинированные средства

Востребованными для лечения форм глаукомы и предупреждения рецидивов являются комбинированные капли. В их составе таких препаратов содержатся активные компоненты из разных групп, что повышает эффективность их использования. Средства имеют много серьезных противопоказаний и должны использоваться при лечении глаукомы исключительно по назначению врача.

Наиболее известные глазные капли данного вида:

Передозировка какими-либо глазными каплями при лечении глаукомы возникает не только при нарушении рекомендаций по их применению, но и при длительном их использовании. Наиболее часто в этом случае возникают аллергические реакции. В тяжелых случаях фиксируют сердечно-сосудистую недостаточность или нарушение дыхательной функции. Для устранения передозировки применяют симптоматическое лечение.

Глазные капли требуют особых условий хранения. Для большинства препаратов срок годности составляет 2-3 года, но после открытия средства сохраняют свои лечебные свойства в течение не более 4 недель. Хранят глазные капли при температуре ниже 25 °С в недоступном для детей месте.

Выбор глазных капель для лечения глаукомы назначает доктор индивидуально после проведения полного офтальмологического обследования. Обязательно учитывается степень тяжести заболевания и состояние организма пациента на предмет наличия возможных противопоказаний. Самолечение опасной патологии глаз недопустимо. Это может привести к опасным последствиям, которые несут угрозу функции зрения. Для гарантии успешного лечения необходимо соблюдать рекомендации доктора и использовать исключительно е препараты, которые были назначены специалистом.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Глаукома: какие лекарства купить для лечения и профилактики

Опасным офтальмологическим заболеванием является глаукома. Без правильного лечения патология грозит потерей зрения. Понимая глаукома, что это за болезнь, можно оценить все риски и принять единственно верное решение, предполагающее проведения грамотного лечения в срочном порядке.

Развитие глаукомы

В начале развития патологии отмечается исключительно повышенное внутриглазное давление. При этом данный симптом не снижает остроты зрения. Это значит, что болезнь часто обнаруживают случайно при проверке функции зрения. Поскольку без своевременного лечения запускаются необратимые процессы, то патология считается очень опасной.

Первые явные признаки глаукомы – выпадение полей зрения. В этом случае человек отмечает, что не видит часть предмета, на который смотрит. Кроме того люди отмечают сужение границ бокового зрения. Иногда периодически перед глазами возникают радужные круги. Но на фоне перечисленных симптомов острота зрения не ухудшается, но отмечается быстрая зрительная утомляемость.

Если лечение не будет начато своевременно, то болезнь прогрессирует очень быстро. В короткое время зрение сужается настолько, что возникают сложности с ориентацией в пространстве. Дополнительно ухудшается зрение в сумерках. При тяжелом течении болезни возникают боли в глазном яблоке, которые иррадируют в голову. Глаз на ощупь становится твердым. На фоне ухудшения общего состояния может подняться температура.

Причины и виды болезни

В группе риска находятся люди старше 50 лет. Но при этом патология может развиваться в любом возрасте. Очень часто провоцирующим фактором является наследственность. Иногда заболевание возникает на фоне профессиональной деятельностью, травм или сопутствующих офтальмологических патологий, гипертонии, сахарного диабета, шейного остеохондроза и пр.

Глаукома развивается при нарушении оттока внутриглазной жидкости. Это приводит к переполнению глазных камер и повышению внутриглазного давления, что оказывает негативное воздействие на сосуды глазного нерва.

Они защемляются, это затрудняет поступление крови к глазному нерву и нарушает его питание. Если это будет продолжаться регулярно, нерв может атрофироваться. Кроме того ухудшается передача нервных импульсов к мозгу — зрение нарушается, а со временем может развиться слепота.

Выделяют две формы заболевания:

Открытоугольную. Ее отмечают у 90% пациентов. В этом случае доступ к дренажной системе не заблокирован, но при этом снижается качество ее работы. Особенность болезни – длительное отсутствие симптомов. Единственными признаками является незначительная пелена перед глазами и ореолов при взгляде на источник света.

Закрытоугольную. В этом случае блокируется доступ к дренажной системе. Для данного вида патологии характерными являются острые болевые приступы при повышении внутриглазного давления. Дополнительно возникают сбои в зрительной функции, который связаны со снижением остроты зрения или полном его временном исчезновении.

Врожденная патология возникает при генетических нарушениях. Спровоцировать заболевание могут родовые травмы или внутриутробные сбои при развитии глазных структур. Первые симптомы обнаруживают, приблизительно в 3-летнем возрасте.

Кроме того болезнь может быть:

Первичной. Ее причиной являются возрастные изменения в структуре глаза.

Вторичной. Ее провоцируют различные офтальмологические или другие патологии, операции и прием определенных групп медикаментозных препаратов.

Диагностика глаукомы

Если существуют риски развития глаукомы по причине наследственности, то проходить обследование у офтальмолога необходимо не менее одного раза в два года. Это позволит своевременно обнаружить патологическое состоянии, что гарантирует благоприятный прогноз при проведении лечения.

Для диагностики доктор проводит различные обследования, основные из них:

Визиометрия для проверки остроты зрения.

Тонометрия для измерения внутриглазного давления.

Биомикроскопия для изучения реакции зрачка на свет, состояния пигментной каймы, наличия эксфолиаций.

Гониоскопия для определения угла зрения и наличия пигментаций.

Офтальмоскопия, позволяющая оценить состояние зрительного нерва и нервных волокон сетчатки.

Тонография для оценки оттока внутриглазной жидкости.

Лечение и прогноз

Глаукома, симптомы которой могут быть самыми разнообразными, может лечиться как консервативным, так и хирургическим способом. Выбор метода зависит от тяжести заболевания. С помощью специальных лекарственных средств, которые можно купить в аптеках по рекомендации доктора, снижают внутриглазное давление, улучшают кровоснабжения и метаболизм в тканях глаза.

Хирургический метод лечения считается наиболее эффективным. Он позволяет нормализовать внутриглазное давление и сохранить зрительные функций, но при этом не улучшить их. Все чаще при лечении глаукомы используется лазерная хирургия. Ее характерной особенностью является малая травматичность, так как в процессе манипуляций не выполняется вскрытие глазного яблока.

Стабилизировать состояние при глаукоме помогают физиотерапевтические процедуры. В частности с помощью местной магнитотерапии стимулируют сетчатку глаза и отдел головного мозга, который отвечает за передачу импульса по зрительным нервам. Также эффективной является иглорефлексотерапия, которую назначают в комплексной терапии патологии.

Следует понимать, что лечение глаукомы — это пожизненный процесс. Только при выполнении всех рекомендаций доктора можно сохранить зрительную функцию. Важно не перенапрягать глаза, правильно питаться, вести здоровый образ жизни. Важно научиться контролировать свое состояние и при возникновении признаков обострения в срочном порядке обращаться к доктору.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.