Неоджин инструкция по применению цена отзывы

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX века и в начале ХХI века привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы, которые в большинстве своем продолжают вести активный образ жизни. Однако при этом с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы.

Для многих женщин менопауза и климактерический период являются равнозначными понятиями, хотя с медицинской точки зрения они различаются. Менопауза является одной из стадий климактерического периода, в котором выделяют: пременопаузу, которая начинается примерно в 45 лет и длится до наступления менопаузы; менопаузу (последняя менструация, наступающая примерно в 51 год); постменопаузу (начинается с наступления менопаузы и длится до смерти женщины). Отдельно объединяют перименопаузальный период, который включает пременопаузу и 2 года после наступления менопаузы.

Перименопаузальный период отличается высокой социальной значимостью женщины, что связано с накопленным опытом, трудовым стажем, успешной карьерой и приобретенными знаниями. Одновременно в этой стадии постепенно развиваются такие процессы, как снижение иммунитета и повышение частоты аутоиммунных заболеваний, прогрессируют хронические соматические заболевания, развивается остеопороз, депрессия, начинаются дегенеративные изменения в сердечно-сосудистой системе, нарушается обмен веществ, нарастает масса тела за счет увеличения жировой ткани. Изменения в женском организме в период менопаузы связаны с резким снижением выработки эстрогенов и прогестерона [1].

В последние годы в симптоматологии нарушений, возникающих в период климакса и в постменопаузальный период, стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины [2—4]. Урогенитальные расстройства включают симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстрогензависимых тканях, в том числе в структурах нижней трети мочеполового тракта, в мочевом пузыре, уретре, связочном аппарате малого таза, в мышцах тазового дна и во влагалище. Прогрессирующее с возрастом увеличение частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах связочном аппарате малого таза, мочевого пузыря и уретры, а также в слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища [5].

Процесс старения урогенитального тракта вследствие эстрогенного дефицита может привести к развитию постменопаузального атрофического вагинита (шифр по МКБ-10 N95.2). Как правило, частота и выраженность патологических изменений зависят от длительности постменопаузы. Так, через 7—10 лет после прекращения менструаций атрофический вагинит наблюдается почти у половины женщин, а через 10 лет и позднее его частота возрастает до 73—75% [6]. Атрофический вагинит характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН [7]. Эпителий влагалища становится бледным, тонким и сухим. Поскольку пролиферация эпителия влагалища зависит от содержания эстрогенов, происходит уменьшение количества промежуточных и поверхностных клеток плоского эпителия. Увеличивается количество парабазальных клеток. Малые половые губы выглядят бледными и сухими, уменьшается содержание жировой ткани в больших половых губах.

Больные атрофическим вагинитом предъявляют жалобы на сухость и зуд во влагалище и преддверии влагалища, рецидивирующие выделения (часто расцениваемые как симптом рецидивирующего кольпита), контактные кровянистые выделения. Помимо сухости, зуда, атрофии кожи и слизистой вульвы и влагалища, женщины с атрофическим вагинитом часто предъявляют жалобы на диспареунию (боль при половом акте), отмечают постепенное снижение сексуального интереса и неудовлетворенность качеством половой жизни. При объективном обследовании методом кольпоскопии определяется истончение слизистой влагалища, кровоточивость, петехиальные кровоизлияния, многочисленные просвечивающиеся капилляры.

Применяемые методы лечения, в частности, системная заместительная гормональная терапия эстрогенами, зачастую не могут быть использованы ввиду наличия у пациенток абсолютных и относительных противопоказаний к их назначению (коагулопатии, тромбозы, тромбоэмболии, новообразования, астма, мигрень, эпилепсия, эндометриоз, миома, депрессия и т. д.), нежелания пациенток принимать гормональные средства [8, 9]. При использовании препаратов для местной гормональной заместительной терапии нередко наблюдается их плохая переносимость (зуд и дискомфорт во влагалище, а также болезненность).

Эти неудобства вызывают необходимость поиска новых подходов к терапии атрофического вагинита, а также другой патологии, имеющей локализацию в вульвовагинальной области и сходную клиническую симптоматику.

Так, сухостью и истончением слизистых оболочек характеризуются хронические дистрофические заболевания влагалища и вульвы, такие как лейкоплакия (N89.4 Лейкоплакия влагалища; N90.4 Лейкоплакия вульвы), включающая дистрофию и крауроз вульвы, а также атрофия вульвы (N90.5) и склерозирующий лихен (L90.0 Лишай склеротический и атрофический).

Лейкоплакия вульвы характеризуется появлением на слизистой оболочке вульвы белых утолщенных бляшек, на поверхности которых могут образовываться трещины. Термин «Лейкоплакия вульвы» в настоящее время используется редко ввиду мультифакториальной природы заболевания.

Крауроз вульвы выражается в дистрофических, атрофических и склеротических изменениях кожи, наружных половых органов женщины (вульвы) с постепенным развитием атрофии. Характеризуется сухостью слизистых оболочек стенок влагалища и зоны кожно-слизистого перехода вульвы, сопровождается сморщиванием кожи, которая становится хрупкой и тонкой. Характерны развитие склерозирования и потеря подвижности тканей; субъективно крауроз сопровождается интенсивным зудом. Патогенез не ясен, возможную роль играет возрастной дефицит эстрогенов [10, 11].

Вульварная дистрофия, или дистрофия вульвы чаще всего встречается у пациенток в пре- и постменопаузе, сопровождается сильным зудом, появлением белых пятен в области вульвы. По определению Международного общества исследователей заболеваний вульвы, дистрофия вульвы — это нарушение роста и созревания эпителия, что приводит к появлению белых пятен. Причина заболевания не известна. Большое значение придается хроническому воспалению вульвы, дефициту гормонов и изменению рецепторных реакций, особенно связанных с возрастом. Основным фоном, на котором развиваются дистрофические заболевания вульвы, являются естественные процессы старения и гипоэстрогения [12].

Лейкоплакия вульвы и влагалища долгое время рассматривались как предраковые состояния, хотя злокачественная трансформация происходит лишь в 3—5% случаев.

Атрофия вульвы — заболевание наружных половых органов, выражающееся в атрофических изменениях кожи. Развитие заболевания (как правило, в старческом возрасте) связано со снижением выработки половых гормонов. Микроскопически проявляется атрофированными эластичными волокнами, атрофией слизистой оболочки, эластических волокон, возникает на почве снижения функции яичников [13].

Неприятные ощущения в области вульвы могут быть связаны с такими заболеваниями, как вульводиния (вестибулодиния), склероатрофический лихен, красный плоский лишай и др.

Вульводиния, вульварный вестибулит, или вестибулодиния, представляет собой болевой синдром, наиболее часто наблюдаемый у женщин моложе 50 лет [14, 15]. Синдром характеризуется сильной, жгучей, острой болью, возникающей в ответ на прикосновение или давление на преддверие влагалища; нередко сопровождается эритемой слизистой оболочки преддверия влагалища. Спровоцированная локализованная вульводиния — наиболее частая причина хронического болезненного полового контакта (диспареуния) у женщин в предклимактерический период, которая затрагивает до 12% общей популяции [16, 17].

Причина вульводинии остается невыясненной. На ее возникновение могут влиять высокая плотность нервов вследствие врожденной гиперплазии, гиперплазия нейронов, вызванная тучными клетками при участии фактора роста нервов, гормональные триггеры стероидных контрацептивов, а также перенесенные аллергические реакции [18—24].

Склероатрофический лихен — хроническое атрофическое заболевание кожи и слизистых оболочек. В патогенезе заболевания могут играть роль инфекционные, эндокринные, нейрогенные и другие факторы. Не исключается возможность аутоиммунного генеза и генетической предрасположенности [25]. Наиболее часто наблюдается у девочек в пубертатном периоде и у женщин, находящихся в климактерическом и постклимактерическом периодах [26]. Характеризуется поражением вульвы и перианальной области, наличием мелких рассеянных или сгруппированных белесоватых папул, иногда с ливидным оттенком, размерами до 1,5—2 см, обычно с округлыми очертаниями. Иногда тесно расположенные очаги сливаются с образованием блестящих морщинистых атрофичных бляшек. В центре элементов может быть западение [27]. Пузырьки и пузыри могут распространяться и сопровождаться кровотечениями. В отличие от гиперпластической дистрофии, кожа в области вульвы при лихене тонкая, пергаментообразная, гладкая, блестящая и хрупкая, легко травмируется. Складки уплотняются, клитор закрывается плотными рубцами, вход во влагалище резко сужается.

Красный плоский лишай — мультифакториальное заболевание, характеризующееся поражением кожи и слизистых оболочек. Высыпания часто локализуются на слизистой оболочке полости рта. Поражение вульвы сопровождается появлением фиолетовых плоских везикул, напоминающих лейкоплакию. Поражение вызывает выраженный зуд и приводит к расчесам и мацерации; в тяжелых случаях образуются эрозии и даже язвы. Распространены обострения заболевания или рецидивы [28].

Для лечения дистрофических и атрофических поражений вульвы и влагалища, красного плоского лишая с поражением половых органов в настоящее время применяется комплексная терапия, включающая десенсибилизирующие препараты (редуцирующее влияние на зуд путем блокады гистаминовых рецепторов), кортикостероиды (противовоспалительное действие, торможение синтеза коллагена, что при длительном применении может привести к образованию рубцов), применение кремов и мазей с эстрогенами (что может сопровождаться усилением у пациенток болевых ощущений и развитием гиперпигментации — предвестника малигнизации процесса). В случае неэффективности консервативного лечения используют криодеструкцию, лазеркоагуляцию, однако при данных методах воздействия часто возникают рецидивы, а оставшаяся ткань вульвы в течение непродолжительного времени вновь подвергается дистрофическим изменениям [29].

Для лечения вульводинии применяют антидепрессанты, средства для лечения нейропатий, местноанестезирующие гели или спреи, новокаиновые блокады. Однако существует мнение, что бо́льшая часть используемых в настоящее время схем лечения вульводинии не подкреплена практическими данными [30].

Одним из современных эффективных и безопасных методов воздействия на ткань вульвы и влагалища при постменопаузальном атрофическом вагините, дистрофических поражениях, склероатрофическом лихене, красном плоском лишае с локализацией в области вульвы, вульводинии является метод лечения с использованием крема Неоджин.

Началом разработки крема Неоджин послужили клинические исследования, касающиеся проблемы заживления ран, которые проводились в одном из ведущих Международных медицинских исследовательских центров — Университетской больнице города Лозанны (Швейцария). В ходе изысканий была создана натуральная сбалансированная комбинация протеинов, пептидов и специально подобранных масел, предназначенная для лечения ран и ожогов. Позже выяснилось, что данный состав полезен и при различных неприятных симптомах в области половых органов у женщин. В течение нескольких лет группа ученых сотрудничала с ведущими специалистами в области женского здоровья, в результате чего и появилась уникальная формула крема Неоджин. Действие крема Неоджин специально направлено на то, чтобы снять раздражение, успокоить и восстановить кожу наружных половых органов женщины.

Высокотехнологичная формула крема Неоджин основана на эксклюзивной комбинации протеинов, пептидов и натуральных масел. Пептидный комплекс состоит более чем из 100 цитокинов, включающих факторы роста (EGF — эпидермальный фактор роста, FGF — фактор роста фибробластов, VEGF — фактор роста эндотелия сосудов, HGF — фактор роста гепатоцитов, TGF-β1 — трансформирующий фактор роста β1, TGF-β3 — трансформирующий фактор роста β3); интерфероны, противовоспалительные интерлейкины (IL-Ira, IL-4 и IL-10).

На сегодняшний день было проведено несколько клинических исследований, в которых изучали применение крема Неоджин для лечения заболеваний вульвы, включая дискомфорт и хроническую боль вульвы у женщин в постменопаузальном периоде, склерозирующий лишай, вестибулодинию, экзему вульвы.

S. Kellogg-Spadt и соавт. [31] были обследованы и пролечены кремом Неоджин 24 женщины в возрасте 53—80 лет, находившиеся в периоде постменопаузы. Женщины предъявляли жалобы на сухость, болезненность, боль, зуд, жжение и другие неприятные ощущения в области половых губ и вагинального отверстия, боль во время полового акта. При осмотре у большинства пациенток (71%) наблюдались атрофические изменения в области наружных половых органов, у 4 (17%) пациенток отмечалось уменьшение размера вульвы, у 16 (67%) — уменьшение размеров половых губ. Пациенткам был назначен крем Неоджин в течение 12 нед. Крем наносился на пораженную поверхность больших и малых половых губ, преддверия влагалища и входа во влагалище 1 раз в сут путем втирания до полного впитывания. Исследуемый препарат хорошо переносился большинством пациенток; спустя 12 нед после проведенной терапии у 60,9% пациенток значительно уменьшилось чувство дискомфорта, достоверно уменьшились болевые ощущения во время полового акта, у 65,26% существенно улучшилось качество половой жизни. На 8-й неделе 81,8% пациентов заявили, что они будут продолжать использовать препарат, а 77,2% пациентов заявили, что они будут рекомендовать препарат друзьям.

Крем применялся в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 147 пациенток с вульводинией [32]. У женщин, получавших в начале исследования активный (без плацебо) крем, существенная редукция боли и эритемы отмечалась после 4 и 12 нед применения, при этом существенного улучшения в группе плацебо не было. Отмечено также значительное улучшение качества половой жизни и удовлетворенности сексом у женщин, получавших активный крем. По мнению исследователей, механизм действия крема при вульводинии связан с активацией противовоспалительных цитокинов, подавлением провоспалительных цитокинов, с ранозаживляющим эффектом. Теми же исследователями было проведено лечение кремом 16 больных склероатрофическим лихеном гениталий и получены многообещающие результаты. Механизм действия крема при данной патологии связан, по мнению исследователей, с подавлением провоспалительных цитокинов, стимуляцией образования коллагена, кератиноцитов и фибробластов и ранозаживляющим эффектом.

Высокая эффективность крема у 10 пациенток с вульвовестибулярным синдромом была также показана в пилотном исследовании [33]. Авторами отмечена очень высокая удовлетворенность пациенток качеством их сексуальной жизни спустя 6 мес после начала применения крема на основе лизата фибробластов кожи плода.

G. Donders и соавт. [34] проведено плацебо-контролируемое, перекрестное исследование с назначением крема 30 пациенткам с вульводинией. Исследование показало, что крем с лизатом фибробластов кожи уменьшает симптомы спровоцированной вестибулодинии значительно лучше, чем плацебо.

Исследователи M. Krychman, S. Kellogg [35] крем Неоджин применяли с выраженным положительным эффектом при онкологическом заболевании молочной железы у женщин, которые порой испытывают тягостные ощущения, дискомфорт в области вульвы и диспареунию, развивающиеся вследствие атрофических изменений под влиянием цитостатического воздействия лекарственных препаратов, содержащих ингибитор ароматазы. Принимая во внимание спорную точку зрения о возможности и безопасности использования у онкологических больных минимально абсорбируемых (всасываемых) местных вагинальных эстрогенных препаратов, крем Неоджин является в данном контексте адекватным средством терапии вульвовагинальной атрофии у данной группы пациентов.

Таким образом, крем Неоджин представляет собой новый негормональный препарат для вульвы, который необходимо включить в парадигму лечения дискомфорта внешних половых органов. Учитывая эффективность и безопасность крема Неоджин при его использовании в интимной гигиене и лечении дистрофических поражений вульвы, влагалища и при вульводинии, а также наступающее в результате применения крема существенное улучшение качества жизни пациенток, можно рекомендовать его широкое применение в повседневной клинической практике специалистами — гинекологами, дерматологами, венерологами, сексологами.

Крем может быть использован при лечении и осуществлении интимной гигиены в период пре- и постменопаузы у женщин, страдающих дистрофическими и атрофическими поражениями вульвы и влагалища, у пациенток со склероатрофическим лишаем, красным плоским лишаем, у молодых женщин, страдающих вульводинией, а также при развитии неприятных ощущений в области вульвы и влагалища (сухость, жжение, зуд), развивающихся вследствие приема оральных контрацептивов, применения агрессивной интимной косметики, приема антибиотиков или некоторых препаратов против рака груди.

При назначении крема Неоджин следует помнить о том, что крем не содержит спермицидов и, следовательно, не является средством контрацепции; он не предназначен для лечения инфекций, например, грибкового происхождения. Это средство не следует применять во время и непосредственно после беременности, а также в случае, если область нанесения затронута злокачественным процессом. При приеме пациенткой иммуносупрессорных препаратов использование крема Неоджин возможно лишь с разрешения врача, поскольку в ходе тестирования продукта, согласно типичной для косметических кремов практике, указанная категория пациенток к участию не привлекалась.

Конфликт интересов отсутствует.

Специализация: эндокринология

Л. П. Слепцова, эндокринолог высшей категории, клиника лечения бесплодия OXY-center, Краснодар

     Вагинальная атрофия – симптом постменопаузы, характеризующийся эстрогендефицитным состоянием у женщин. Урогенитальный тракт особенно чувствителен к снижению уровня эстрогенов. 27–55% всех женщин в постменопаузе испытывают симптомы, связанные с урогенитальной атрофией (уга), затрагивающей половую функцию и качество жизни.

     В клинической картине урогенитальных расстройств в климактерическом периоде выделяют симптомы, связанные с вагинальной атрофией, а также расстройства с мочеиспусканием (цистоуретральная атрофия). Если вазомоторные симптомы проходят со временем, признаки вагинальной атрофии прогрессируют. У 40–57% женщин отмечается сухость влагалища, жжение и зуд, диспареуния, кровотечения, недержание мочи, инфекции органов малого таза.

     Стенки влагалища состоят из трех слоев: внутреннего, среднего мышечного и наружного соединительнотканного. Атрофические процессы захватывают мышечные и соединительнотканные структуры, а также мышцы тазового дна, уретры, мочевого пузыря. Особенно выражены они в слизистой влагалища, которая состоит из 4 основных слоев эпителиальных клеток: базального, парабазального (митотически активного), промежуточного гликогенсодержащего и поверхностного слущивающегося. Эстрогеновые рецепторы в основном располагаются в базальном и парабазальном слоях и практически отсутствуют в промежуточном и поверхностном. Дефицит эстрогенов блокирует митотическую активность базального и парабазального слоев эпителия, пролиферацию влагалищного эпителия. Следствием прекращения пролиферативных процессов являются исчезновение гликогена – питательной среды для лактобактерий, полное выведение лактобацилл, которые играют ключевую роль в предотвращении заболеваний урогенитального тракта. Вследствие расщепления гликогена при условии достаточного количества эстрогенов образуется молочная кислота, обеспечивающая кислую среду в пределах колебаний РН от 3,8 до 4,4. Подобный механизм приводит к подавлению роста патогенных и условно-патогенных бактерий. В период постменопаузы слизистая оболочка утрачивает  защитные свойства, истончается, легко травмируется с последующим инфицированием.

     Атрофия слизистой вульвы и влагалища характеризуется истончением, уменьшением вагинальной складчатости, побледнением, наличием петехиальных кровоизлияний, признаков воспаления, а также происходит потеря упругости тканей, подкожно-жировой клетчатки, выпадение лобковых волос, снижение секреторной активности бартолиниевых желез. Как правило, врачи диагностируют вагинальную атрофию на основании сочетания клинических симптомов, визуального осмотра и субъективных жалоб пациентки.  

      Для диагностики и оценки эффективности лечения вагинальной атрофии необходимо: РН и подсчет вагинального индекса созревания (ВИС, преобладание клеток базального и парабазального слоев), мультистероидный профиль крови.

ЭСТРОГЕНЫ

         Эстрогены являются главными регуляторами физиологических процессов во влагалище. Все клинические рекомендации по лечению урогенитальной атрофии сходны в том, что наиболее эффективным методом лечения вагинальной атрофии является локальная гормональная терапия эстрогенами. Для лечения урогенитальной атрофии, сочетающейся с симптомами климактерия, используют системную гормональную терапию. Исследования показали, что локальная терапия устраняет симптомы вагинальной атрофии в 80–90% случаев, а системная терапия – в 75%. Ультранизкие дозы эстрогенсодержащих препаратов обладают  выраженным кольпотропным эффектом. Учитывая слабое пролиферативное действие на эндометрий при использовании эстрогена, дополнительного введения прогестагена не требуется.  

         Роль дефицита эстрогенов у женщины в патогенезе урогенитальных расстройств в период менопаузы ни у кого не вызывает сомнений. Однако клиническая картина климактерического синдрома характеризуется широкой вариабельностью проявлений, поэтому не все урогенитальные расстройства в перименопаузе и постменопаузе могут быть объяснены недостаточным эффектом эстрогенов. С возрастом у женщин происходит значительное снижение уровня как эстрогенов, так и андрогенов. Так, уровень общего и свободного тестостерона, андростендиона и дегидроэпиандростерона в 45-летнем возрасте составляет в среднем 45%, в 60-летнем – около 30%, в 70-летнем – 10% от уровня этих гормонов у 20-летних женщин. Дефицит андрогенов, которому у женщин практически не уделяется внимания, оказывает негативное влияние на все органы и системы организма, особенно на половую систему. Применение ультранизких доз локальных эстрогенсодержащих препаратов является безопасным и эффективным подходом к предотвращению и лечению вагинальной атрофии, не имеет ограничений по возрасту и длительности применения.

АНДРОГЕНЫ

     Андрогены у женщин, как и у мужчин, представлены дегидроэпиандростерона сульфатом (ДГЭА-С), дегидроэпиандростероном (ДГЭА), андростендионом, тестостероном и 5α дегидротестостероном (5-α-ДГТ). Однако в отличие от мужчин концентрация первых трех гормонов у женщин выше, чем концентрация двух последних. Секреция андрогенов в надпочечниках регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), в яичниках – лютеинезирующим гормоном (ЛГ). У женщин около 25% андрогенов образуется в яичниках, 25% – в надпочечниках, остальные синтезируются в периферических тканях. После наступления менопаузы основным местом синтеза андрогенов становятся яичники. Циркулирующий в крови тестостерон у женщин  функционирует как прогормон, способный к конверсии  в  5-α-ДГТ или 17-β-эстрадиол в тканях-мишенях. 

         Андрогеновые рецепторы широко представлены в головном мозге, в изобилии – в женской мочеполовой системе, хотя влияние андрогенов на состояние влагалища изучено недостаточно. Слизистая оболочка влагалища во время возбуждения выделяет муцин и вагинальный транссудат (эстрогензависимая функция), секреция которых у женщин является андрогензависимой. Известно также, что уровень эстрогенов в крови влияет на экспрессию андрогеновых рецепторов во влагалище: у женщин, получающих препараты эстрогенов, плотность андрогеновых рецепторов оказывается ниже, чем у тех, кто такие препараты не получает. При этом показано, что плотность андрогеновых рецепторов в менопаузе существенно уменьшается. Следовательно, уменьшение плотности андрогеновых рецепторов у женщин в постменопаузе в сочетании с возрастным снижением уровня андрогенов в сыворотке крови у них может быть причиной уменьшения андроген-чувствительности  тканей влагалища.

      Кроме того, в женской половой системе наряду с эстрогензависимыми эффектами регуляции регионарного кровообращения выявлена андрогензависимая NO-опосредованная вазодилатация. Таким образом, уровень эстрогенов у женщин является основным, но не единственным механизмом, обеспечивающим рост клеток гладкой мускулатуры влагалища, а также регулирующим метаболизм соединительной ткани и синтез оксида азота. При дефиците эстрогенов происходит истончение эпителия влагалища, что делает его восприимчивым к травмам и инфекциям. Однако вагинальный эпителий у женщин, которым вводили тестостерон или ингибиторы ароматазы, также демонстрировал увеличение числа слоев клеток, их толщины и числа митозов. 

         Андрогены усливают экспрессию  NO-синтазы в проксимальном отделе влагалища, что проявляется в облегчении релаксации гладких мышц влагалища. Эстрогены, с другой стороны, снижают активность  NO-синтазы и повышают активность L-аргиназы, что может привести к относительному дефициту оксида азота и ослаблению релаксации вагинальной ткани. Таким образом, можно предположить, что при нормальном уровне эстрогенов имеющаяся у женщины диспареуния может быть проявлением дефицита вазомиорелаксирующего влияния андрогенов на мочеполовую систему, мионейроваскулярной  недостаточностью и спазмом мышц тазового дна на фоне дефицита андрогенов. 

         Возрастное снижение уровня андрогенов у женщин коррелирует  с развитием симптоматики цистоуретральной и вагинальной атрофии. В мышцах тазового дна и нижних мочевых путях имеется огромное количество андрогеновых рецепторов, что делает эти группы мышц  также высокочувствительными к анаболическим эффектам андрогенов у женщин. Несмотря на то, что эстрогензаместительная терапия оказывает выраженное положительное влияние на клинические проявления урогенитальных расстройств, у 30–40% системная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) не эффективна, поэтому обычно назначают местную терапию эстриолом, основным биологическим эффектом которого является трофическое воздействие на нижние отделы урогенитального тракта. Однако даже при таком подходе у значительного числа пациенток проблемы сохраняются. 

СОВРЕМЕННОЕ ВИДЕНИЕ

       Зарубежные и российские исследования показывают, что применение тестостерона в постменопаузе может быть эффективным средством лечения вагинальной атрофии, никтурии, недержания мочи как на фоне системной и локальной ЗГТ, так и без нее. Необходим индивидуальный подход к лечению урогенитальных расстройств, учитывающий разные типы течения пери- и менопаузы. Так, пациентки с клинически и лабораторно (мультистероидный профиль, определяемый масс-спектральным методом) подтвержденным дефицитом андрогенов не должны получать препарат ЗГТ с антиандрогенными свойствами, в связи с тем что ряд жалоб, обусловленных дефицитом эстрогенов, могут только усугубиться. В то время как при сохраненной секреции андрогенов назначение препаратов с андрогенной активностью может привести к нежелательным явлениям андрогенизации: спровоцировать рост волос на лице, прибавку мышечной массы, повысить сальность кожи, чрезмерно повысить либидо. Поэтому при выборе препаратов для лечения урогенитальной атрофии учитываются индивидуальные особенности каждой конкретной пациентки, основываясь на показателях ее гормонального профиля. 

           Ряд экспериментальных исследований показали эффективность применения андрогенных препаратов –
ДГЭА и тестостерона у пациенток в постменопаузе  с сексуальными нарушениями и урогенитальными расстройствами. Андрогенные препараты для лечения вагинальной атрофии применяются в качестве эффективных и безопасных средств в виде трансдермального геля тестостерона пропионата, перорального тестостерона ундеканоата интравагинального геля дегидроэпиандростерона (DHEA) – 0,25% (3,25 мг), 0,5% (6,5 мг) и 10% (13 мг). Крем с 0,5% DHEA оказался самым оптимальным для лечения вагинальной атрофии, он эффективен и существенно не влияет на сывороточный уровень эстрогенов. 

         Помимо перечисленных выше методов лечения вагинальной атрофии, на сегодняшний день существуют такие, как терапия препаратами эстриола с низкими и ультранизкими дозами (0,3 мг и менее 0,1 мг) в сочетании с лактобактериями, селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (оспемифен), а также терапия комбинацией конъюгированных эстрогенов и базедоксифена – селективного модулятора  эстрогеновых рецепторов, известной как тканевой селективный эстрогенный комплекс (TSEC), эффективный в соотношении 20 мг/ 0,625 мг.  

       Таким образом, местная терапия имеет ряд преимуществ перед системным введением препаратов, позволяет избежать первичного метаболизма в лечении, максимально воздействует на эндометрий, имеет низкую гормональную нагрузку, минимальные побочные эффекты, не требует добавления  прогестагенов, оказывает в основном локальный эффект. Учитывая патогенез вагинальной атрофии (дефицит не только эстрогенов, но и андрогенов, влияющих на качество мышечной ткани малого таза, сократительную способность мочевого пузыря) рекомендована также терапия с применением интравагинальных гелей (дегидроэпиандростерона), селективных тканевых эстрогеновых комплексов, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов и негормональных методов лечения, а также комбинированных препаратов, содержащих 
ультранизкодозированный эстриол и лактобактерин. 

         Несмотря на то что эффективность лечения высока, не стоит забывать о профилактике заболевания: сохранение регулярной половой жизни очень важно в период менопаузы. При половом акте улучшается циркуляция крови, а семенная жидкость содержит половые стероиды, простагландины и незаменимые жирные кислоты, способствующие сохранению вагинальной ткани.

Список литературы:

1.  А.В. Глазунова, С. В. Юренева, д.м.н., профессор. Урогенитальные расстройства в климактерии.Дис. д.м.н., М., 1998.
2.  С. Ю. Калинченко, С. С. Апетов, Е. А. Греков, Ю. А. Тишова. Влияние женской андрогенной  недостаточности и ее коррекции на нарушение мочеиспускания у женщин в постменопаузе.
3.  И. А. Тюзиков, С. Ю. Калинченко. Дефицит андрогенов у женщин в урогинекологической практике.

Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 3, 
ноябрь 2015 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Инструкция
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Крем — 100 г:

• Активное вещество: эстриол — 0,1 г,
• Вспомогательные вещества: цетилпальмитат — 1,5 г, глицерол (глицерин) — 12 г, цетиловый спирт — 3,67 г, стеариловый спирт (кродакол) — 8,84 г, сорбитана стеарат — 0,76 г, макрогола 25 цетостеарат (макрогола 25 цетостеариловый эфир, кремофор А25) — 3,24 г, этанол 95% (спирт этиловый 95%) — 5 г, молочная кислота — 0,4 г, хлоргексидина дигидрохлорид — 0,01 г, натрия гидроксид — 0,12 г, вода очищенная — до 100 г.

15 г в тубе алюминиевой в комплекте с аппликатором в упаковке.

Описание лекарственной формы

Крем вагинальный белого или почти белого цвета, однородный, со слабым специфическим запахом.

Фармакологическое действие

Крем Орниона содержит эстриол — аналог естественного женского гормона. Эстриол применяется для коррекции дефицита эстрогенов у женщин в период пре- и постменопаузы. Эффективен при лечении урогенитальных нарушений. В случае атрофии эпителия купирует эти нарушения, способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН влагалища, тем самым повышая устойчивость эпителия влагалища к инфекционным и воспалительным процессам. В отличие от других эстрогенов, эстриол взаимодействует с ядрами клеток эндометрия в течение небольшого промежутка времени, благодаря чему при применении рекомендованной суточной дозы (1 раз в день) не происходит пролиферация эндометрия. Таким образом, нет необходимости в циклическом дополнительном назначении прогестагенов, а в постменопаузальный период не наблюдаются кровотечения отмены.

Фармакокинетика

Введение эстриола во влагалище обеспечивает оптимальную локальную биодоступность лекарственного вещества. Эстриол также всасывается в кровь, что проявляется быстрым ростом концентрации неконъюгированного эстриола в плазме с максимальным значением через 1-2 ч после введения. В отличие от других эстрогенов, до 90% эстриола в плазме крови связывается с альбумином, а не с ГСПГ.

Метаболизм эстриола в организме сводится к его конъюгированию и деконъюгированию во время энтерогепатической циркуляции. Поскольку эстриол — конечный продукт метаболизма, он в основном выводится почками в конъюгированном виде. Лишь небольшая доля (2%) экскретируется через кишечник, в основном в неконъюгированном виде.

Инструкция

Крем Орниона следует вводить во влагалище перед сном при помощи калиброванного аппликатора.

Техника введения:

• Отвинтить колпачок с тубы, перевернуть его и острым наконечником открыть тубу,
• навинтить аппликатор на тубу,
• сдавить тубу так, чтобы аппликатор заполнился кремом до остановки поршня,
• отвинтить аппликатор с тубы и закрыть тубу крышкой,
• лежа на спине, ввести аппликатор глубоко во влагалище и плавно вытолкнуть поршнем все содержимое аппликатора,
• после использования аппликатора извлечь поршень из корпуса и вымыть поршень и корпус аппликатора в теплой воде с мылом. Не использовать для этой цели стиральный порошок. После мытья ополоснуть аппликатор чистой водой. Не помещать аппликатор в горячую воду или кипяток.

Показания к применению

Атрофия слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, вызванная дефицитом эстрогенов (что проявляется неприятными ощущениями во влагалище: болями при половом акте, сухостью во влагалище, зудом, нарушением мочеиспускания (повышенной частотой мочеиспускания и дизурии) и недержанием мочи легкой степени) в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или уже проведена операция влагалищным доступом.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования эпителия шейки матки на фоне атрофических изменений.

Противопоказания к применению

Установленная повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.

Диагностированные эстрогензависимые опухоли или подозрение на них (например рак эндометрия).

Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

Наличие венозных тромбозов в настоящее время и/или в анамнезе.

Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).

Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.

Порфирия.

Беременность.

Период лактации.

Применение при беременности и детям

Препарат Орниона противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Орниона лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксичных эффектов.

Препарат Орниона не рекомендован в период лактации. Эстриол выводится с грудным молоком и уменьшает образование молока.

Побочные действия

Крем Орниона может вызвать местное раздражение или зуд.

Возможны ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, метроррагия.

В редких случаях возможны напряженность или болезненность молочных желез.

Как правило, эти побочные эффекты исчезают после первых недель лечения, кроме того, они могут свидетельствовать о назначении слишком высокой дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

В клинической практике не отмечено взаимодействие между препаратами эстриола для местного применения и другими ЛС.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме ЛС (в особенности ферменты цитохрома Р450), такими как противосудорожные средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, ритонавир, нелфинавир), барбитураты.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических ЛС, ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических ЛС.

ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность препарата.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают эстрогенное действие эстриола.

Есть данные о том, что эстрогены, в т.ч. эстриол, могут усиливать фармакологическое действие кортикостероидов и повышать активность суксаметония, теофиллина и олеандомицина.

Дозировка

Одна доза (при заполнении аппликатора до кольцевой метки) содержит 0,5 г крема Орниона, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Атрофия слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, вызванная дефицитом эстрогенов: проводится одно внутривлагалищное введение крема ежедневно в течение не более 2 нед, до облегчения симптомов. Далее доза постепенно снижается до поддерживающей, в зависимости от клинической картины (например одно введение 2 раза в неделю).

Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или уже проведена операция влагалищным доступом: проводится 1 внутривлагалищное введение крема ежедневно в течение 2 недели до операции, 1 введение 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки на фоне атрофических изменений эпителия: проводится 1 внутривлагалищное введение крема через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае если очередная доза препарата была пропущена, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя вводить две дозы препарата в один день.

При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

У женщин, не получающих препараты, предназначенные для ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема пероральных комбинированных препаратов для ЗГТ, лечение препаратом Орнионаможно начать в любой день.

Передозировка

При интравагинальном введении вероятность передозировки крема Орниона мала.

Симптомы: при случайном приеме внутрь — тошнота, рвота, кровотечения отмены.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Меры предосторожности

Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний/заболеваний: желтуха и/или ухудшение функции печени, значительное повышение АД, возникновение или возобновление головной боли по типу мигрени, беременность, гиперплазия эндометрия.

Эстриол не оказывает влияние на координацию движений, концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Мы используем cookies

Во время посещения сайта вы соглашаетесь с тем, что мы обрабатываем ваши персональные данные.

Подробнее

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если 75 лет принять за 100%, то продолжительность препубертатного периода составляет 16%, репродуктивного — 44%, пременопаузального — 7%, а постменопаузального — 33% (H. Нaney, 1986). То есть более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, урогенитальные расстройства, а также повышая риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

В последние годы в симптоматологии климактерических нарушений стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины в постменопаузе. Частота развития возрастных урогенитальных расстройств достигает 30%. В перименопаузальном периоде урогенитальные нарушения встречаются у 10% женщин, тогда как в возрастной группе 55—60 лет — у 50%. К 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт, а после 75 лет трудно встретить женщину, у которой не наблюдалось отдельных симптомов урогенитальных расстройств.

Урогенитальные расстройства в климактерии — это симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

Прогрессирующее увеличение с возрастом частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также в мышцах и связочном аппарате малого таза.

Процессы старения урогенитального тракта развиваются в двух направлениях:

• преимущественное развитие атрофического вагинита;
• преимущественное развитие атрофического цистоуретрита с явлениями нарушения контроля мочеиспускания или без такового.

Атрофический вагинит возникает в результате эстрогенного дефицита и характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН (см. таблицу 1).

Основные клинические проявлениями атрофического вагинита — это сухость и зуд во влагалище, рецидивирующие выделения, диспареуния, контактные кровянистые выделения.

Диагностика атрофического вагинита включает:

• жалобы больной — на сухость и зуд во влагалище; рецидивирующие выделения, часто расцениваемые как симптом рецидивирующего кольпита; контактные кровянистые выделения.
• объективные методы обследования:

  расширенная кольпоскопия: определяется истончение слизистой влагалища, кровоточивость, петехиальные кровоизлияния, многочисленные просвечивающиеся капилляры;

  кольпоцитологическое исследование — определение кариопиенотического индекса (КПИ), который при развитии атрофических процессов во влагалище снижается до 15–20, или определение индекса созревания (ИС). ИС оценивается по сдвигу формулы: сдвиг формулы влево свидетельствует об атрофии влагалищного эпителия;

  определение рН влагалища — рН влагалища у не получавших лечения женщин в постменопаузе составляет 5,5–7,0 в зависимости от возраста и сексуальной активности. У сексуально активных женщин рН несколько ниже. Чем выше рН, тем больше степень атрофии влагалищного эпителия.

К проявлениям атрофического цистоуретрита относятся «сенсорные» или раздражающие симптомы:

• цисталгия — учащенное, болезненное мочеиспускание в течение дня, сопровождающееся чувством жжения, болями и резями в области мочевого пузыря и уретры;
• поллакиурия — учащение позывов к мочеиспусканию (более четырех-пяти эпизодов в день) с выделением при каждом мочеиспускании небольшого количества мочи;
• никтурия — учащение позывов к мочеиспусканию в ночное время (более одного эпизода мочеиспускания за ночь);
• стрессорное недержание мочи (при физической нагрузке, кашле, чихании, смехе, резких движениях, поднятии тяжестей);
• недержание мочи (моча вытекает без напряжения в связи с повелительными позывами).

Обследование женщин с расстройствами мочеиспускания:

• жалобы больной;
• проба Valsalva — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают с силой потужиться. Проба считается положительной, если в области наружного отверстия уретры появляются капли мочи;
• кашлевой тест — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают покашлять. Проба считается положительной при подтекании мочи при кашле;
• прокладочный тест — определяется вес прокладки после часа физических упражнений. Если вес прокладки увеличивается больше чем на 1 г, значит, имеет место недержание мочи;
• посев мочи на инфекцию и чувствительность к антибиотикам;
• уродинамическое обследование (проводится урологами) — урофлоуметрия, цистометрия, профилометрия уретры, электромиография.

Вычленение симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита условно, так как в большинстве случаев они сочетаются. Различные сочетания симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита позволили выделить три степени тяжести урогенитальных расстройств (В. Е. Балан, 1997).

К легким урогенитальным расстройствам (16% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита и «сенсорных симптомов» атрофического цистоуретрита без нарушения акта мочеиспускания.

К среднетяжелым урогенитальным расстройствам (80% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита и истинного недержания мочи при напряжении.

К тяжелым урогенитальным расстройствам (4% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита, истинного недержания мочи при напряжении и неудержание мочи.

Итак, установлено, что эстрогенный дефицит является причиной развития урогенитальных нарушений у женщин в климактерии. Проблема лечения урогенитальных расстройств неоднозначна. Акцент ставится на том, какой вид заместительной гормонотерапии (ЗГТ) считать оптимальным. ЗГТ урогенитальных нарушений может осуществляться препаратами, обладающими как системным, так и местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол валерат и конъюгированные эстрогены.

К местной ЗГТ — препараты, содержащие эстриол. Выбор типа ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, ведущих жалоб, необходимости лечения климактерического синдрома либо профилактики поздних метаболических нарушений.

Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний. При назначении ЗГТ пациенткам с урогенитальными нарушениями преследуется цель восстановления нормального состояния местных гормонозависимых структур нижних отделов мочеполовой системы и стимуляции механизмов биологической тканевой защиты.

При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:

• фазу климактерия — перименопауза или постменопауза;
• идет ли речь об интактной матке или матка отсутствует (если отсутствует, то по поводу чего произведена гистерэктомия).

При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:

• в перименопаузе — двухфазные препараты (климен, климонорм, дивина, цикло-прогинова, фемостон и др.) или трехфазные препараты (трисеквенс);
• в постменопаузе — комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме (клиогест, гинодиан-депо, ливиал, климодиен, паузогест, фемостон и др.).

У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (эстрофем, прогинова, климара, дивигель, эстрадерм).

Приоритетная роль в выборе ЗГТ расстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриол-содержащим препаратам, обладающим избирательной активностью в отношении мочеполовой системы. Специфичность действия эстриола определяется особенностями его метаболизма и сродством с соответствующими рецепторными системами. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуется действие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичность эффекта, свойственного данной ткани.

Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов. Эстриол является конечным метаболитом в обмене эстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь в незначительном количестве экскретируется с калом, в основном в неконъюгированной форме.

При пероральном введении эстриола его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Попавший в плазму крови эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется. Эстриол является наименее активным эстрогеном с кратковременным действием.

Установлено, что ткани, чувствительные к эстриолу, широко представлены в нижних отделах урогенитального тракта. Терапия эстриолом способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, а также приводит к восстановлению основных элементов соединительной ткани — коллагена и эластина. При этом главным в назначении эстриол-содержащих препаратов является минимальное системное действие. Известно, что для стимуляции развития эндометрия связь его рецепторов с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8—10 ч. Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2—4 ч. Такого непродолжительного действия недостаточно для пролиферативной реакции эндометрия, но достаточно для эффективного воздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта. Таким образом, при однократном введении эстриол связывается с ядерным рецептором на непродолжительное время и не вызывает пролиферацию эндометрия, поэтому при его назначении не требуется добавления прогестагенов.

При урогенитальных расстройствах традиционно отдается предпочтение местному введению эстрогенов и именно эстриола (овестин) в мазях и свечах (см. таблицу 2).

В любой форме эстриол-содержащие препараты принимаются один раз в сутки. Не рекомендуется сочетание системных и местных форм препарата.

Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.

При легкой степени тяжести урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю, в зависимости от степени выраженности клинических симптомов. При сочетании явлений атрофического вагинита или атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом назначаются препараты для системной ЗГТ.

При средней степени тяжести урогенитальных расстройств проводится сочетанная терапия (системная и местная) не менее шести месяцев для нормализации уродинамических показателей.

При тяжелой степени урогенитальных расстройств в случае имеющихся показаний к системной ЗГТ проводится комбинированная терапия препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одного из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические (парасимпатические) и адренергические (симпатические) или мускариновые рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта: гладкомышечной мускулатуре уретры и мышцах тазового дна, участвующих в создании уретральной поддержки. Комбинированную терапию необходимо проводить в течение шести месяцев и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки (см. таблицу 3).

Таблица 3. Схема лечения урогенитальных расстройств.

Такая система дифференцированной ЗГТ позволяет повысить качество жизни больных с урогенитальными расстройствами на 60—70%.

Таким образом, представленные данные позволяют говорить о ЗГТ как об основной терапии урогенитальных нарушений в постменопаузе.

В связи с прогрессирующим характером урогенитальных расстройств преимущество отдается профилактическому назначению ЗГТ и ее долговременному применению. ЗГТ урогенитальных расстройств должна назначаться длительно, практически пожизненно, и в этой ситуации на помощь приходит именно местная терапия эстриолом.

На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ и опытом их применения, свидетельствующим о том, что преимущества назначения ЗГТ заметно преобладают над риском развития побочных эффектов. Все это дает основание рекомендовать широкое применение ЗГТ для профилактики и лечения урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе с целью улучшения качества жизни и сохранения работоспособности женщин, вступающих в этот «осенний» период.

А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор
Ч. Г. Олейник, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Литература:

1. Балан В. Е.//Гинекология. — 2000. — №5; 2. — С. 140-142.
2. Балан В. Е., Анкирская А. С., Есесидзе З. Т., Муравьева В. В. //Consilium medicum. 2001; №7; 3. — С. 326-331.
3. Кулаков В. И., Сметник В. П. //Руководство по климактерию. — М., 2001. — 685 с.
4. Романюго Н. Н.//Практическая гинекология. — 1999. — №1; 1. — С. 28-29.
5. Alsina C. J. //Maturitas. 1996; 33; 51-57.
6. Crook D., Godsland I. F. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104; 298-304.
7. Heikkinen J. E., Vaheri R. T. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; №3; Vol. 182; 560-567.
8. Pickar J. H. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998; 178; 1087-1099.
9. Samsioe G. //Menopause Review. 1998; 3 (1); 9-17.