Незверин таблетки инструкция по применению взрослым отзывы

Незверин

Успокоительное средство на основе 7 трав (пассифлора, пустырник, боярышник, хмель, валериана, мята, бузина) обладает выраженными седативными (успокаивающими) свойствами и оказывает терапевтический эффект при лечении многих заболеваний ЦНС.

Инструкция

Состав: антислеживающий агент микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, глицин, экстракт травы пассифлоры, экстракт травы пустырника, экстракт цветков боярышника, экстракт соплодий хмеля, экстракт корней валерианы, экстракт листьев мяты, антислеживающие агенты кальциевая соль стеариновой кислоты и кремния диоксид, экстракт цветков бузины.

Биологически активное вещество

Содержание, мг/3 табл.

% от уровня суточного потребления

Глицин

не менее 255,0

71

Экстракт травы пассифлоры

не менее 131,4

2

Экстракт травы пустырника

не менее 90,0

2

Экстракт цветков боярышника

не менее 90,0

2

Экстракт соплодий хмеля

не менее 90,0

2

Экстракт корней валерианы

не менее 45,0

2

Экстракт листьев мяты

не менее 18,0

2

Экстракт цветков бузины

не менее 9,0

2

Изофлавоны

не менее 7,5

151

Флавоноиды (в пересчете на рутин)

не менее 4,5

151

1 % от адекватного уровня суточного потребления согласно требованиям ЕврАзЭС (приложение 5).
2 уровень суточного потребления не установлен.

Рекомендации по применению: взрослым по 1 таблетке 3 раза в день во время еды.

Продолжительность приема: 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Глицин заменимая аминокислота, является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, обладает антиоксидантным, антидепрессивным и седативным действием. Глицин уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность; повышает социальную адаптацию, улучшает настроение, облегчает засыпание и нормализует сон, повышает умственную работоспособность, уменьшает вегетососудистые расстройства (в т.ч. в климактерическом периоде), уменьшает мозговые расстройства, уменьшает токсическое действие алкоголя и лекарственных средств, угнетающих функцию центральной нервной системы.

Пассифлора (Passiflora) обладает хорошими успокаивающими, седативными свойствами и оказывает выраженный терапевтический эффект при лечении многих заболеваний ЦНС.

Пустырник (Leonurus) обладает выраженными седативными (успокаивающими) свойствами. Растение оказывает спазмолитическое и противосудорожное действие, замедляет ритм и увеличивает силу сердечных сокращений, оказывает выраженное гипотензивное и кардиотоническое действие.

Боярышник (Crataegus) оказывает кардиотоническое действие, усиливает сократительную деятельность миокарда и уменьшает его возбудимость, нормализует ритм сердечной деятельности; понижает артериальное давление, усиливает кровообращение в венечных сосудах сердца и сосудах мозга, вызывает расширение периферических сосудов и сосудов внутренних органов, повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

Хмель обыкновенный (Humulus lupulus) оказывает успокаивающее, противовоспалительное, мочегонное, спазмолитическое, бактерицидное действие. Принимают при бессоннице, нервном переутомлении, повышенной нервной возбудимости, вегетососудистой дистонии (особенно по гипертоническому типу).

Валериана лекарственная (Valeriana officinalis) обладает умеренно выраженным седативным (успокаивающим) эффектом, регулирует сердечную деятельность, оказывает положительное нейрорегуляторное влияние на деятельность сердечной мышцы (в т.ч. на основные механизмы автоматизма сердца и проводящую систему), снимает напряженность и раздражительность. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабильно. Облегчает наступление естественного сна. Кроме того, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта.

Мята перечная (Mentha piperita) обладает легким успокаивающим действием при повышенной возбудимости, бессоннице и различных невротических состояниях, оказывает рефлекторное коронарорасширяющее воздействие.

Бузина черная (Sambucus nigra) обладает анальгезирующим, седативным и слабым гипотензивным действием, а также нормализует функцию коры надпочечников.

Где купить?

Таблетки массой 600 мг.

Номер свидетельства

Форма выпуска

Таблетки массой 600 мг.

Состав

Микрокристаллическая целлюлоза (E460i), лактоза, глицин, экстракт травы пассифлоры, экстракт травы пустырника, экстракт цветков боярышника, экстракт соплодий хмеля, экстракт корней валерианы, экстракт листьев мяты, кальциевая соль стеариновой кислоты (E470), кремния диоксид (E551), экстракт цветков бузины.

Область применения

Для реализации населению в качестве биологически активной добавки к пище — источника изофлавонов и флавоноидов.

Рекомендации по применению

Взрослым по 1 таблетке 3 раза в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 месяц. При необходимости приём можно повторить.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Особые указания

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.

Условия реализации

Места реализации определяются национальным законодательством государств-членов Евразийского экономического союза.

Производитель

ООО «Алина фарма», 142380, Московская обл., Чеховский р-н, пос. Любучаны, ОАО «Институт инженерной иммунологии», корп. 3 (адрес места осуществления деятельности по изготовлению продукции: 142300, Московская обл., Чеховский р-н, г. Чехов, Симферопольское шоссе, д. 2)

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о биологически активной добавке Незверин:

  • Отзывы

    (1)

  • Вопросы

Информация о биологически активной добавке Незверин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке БАД.

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

Перед применением лекарственных средств проконсультируйтесь со специалистом.

Смотрите также

  • Забава Я'сон аватар

    Сильнодействующее результативное лекарство для диабетиков

    Диабетику всё время приходится следить за своим здоровьем, с утра до ночи, и с ночи до утра. Постоянно контролировать уровень сахара в крови, соблюдать диету, по мере возможности двигаться, и соблюдать все предписания врача.

  • cherrylady_love аватар

    Облегчение для ножек. Но обязателен курс для положительного результата и сможете бегать как лань))

    Привет привет!   Никогда не думала, что придется пить таблетки для моих ножек. Хожу на каблуках постоянно, зима-лето, всё равно .Исключение был декрет. Вот после родом и повылазили мелкие звездочки, сосуды, как всё это называется правильно.

  • AliceZ7 аватар

    Карбамазепин. Я посмотрела на длинную инструкцию и подумала всё, как я его буду принимать, а когда почитала, отзывы вообще передумала принимать, но потом всё-таки отважилась.

    Здравствуйте! Мой отзыв посвящен лекарственному препарату Карбамазепин.   1. Полное наименование 2. Место покупки. 3. Карбамазепин цена. 4. Описание. 4.1. Карбамазепин инструкция по применению. 4.2. Карбамазепин показания к применению 4.3. Карбамазепин способ применения 4.4.

  • Фармацевтическое чудо

    Два года назад мне поставили диагноз Артериальная гипертензия II степени, давление на тот момент зашкаливало 220 на 40, кардиолог прописал таблетки Лизиноприл. С каждый посещением кардиолога доза таблеток увеличивалась, максимальная доза для меня — 10 мг.

  • jeevan аватар

    Заболеть в эпидемию стало ещё страшнее. 👆Я бы выбрала перетерпеть температуру, чем эту жуткую побочку… но спать-то хочется!

    Здравствуйте!   Я считаю, что принимать жаропонижающие нужно тогда, когда совсем плохо себя чувствуешь. Даже педиатры не советуют давать детям нурофен при температуре ниже 38, чтобы иммунитет сам справлялся с вирусами.

  • Кипияша аватар

    Таблетки жизненно необходимы, но и человеческий фактор важен…

    Всем доброго дня! Я думаю что не я одна столкнулось с проблемой повышенного холестерина на проф.осмотре и тут такое началось…Сначала строжайшая диета, а это сами понимаете стресс определённый для организма, затем физическая нагрузка, а в итоге вердикт кардиолога один для всех, а именно- раз не…

  • bulsesth аватар

    ✔️Таблетки, которые реально смогли избавить меня от сердечных болей за самый короткий срок, без побочек и рецидивов?.

    Привет-привет!?   А, тем временем, я продолжаю раскрывать свои бабулечьи темы? и, если в прошлый раз я рассказывала о плохом антибиотике , сейчас речь пойдёт уже о хороших сердечных таблеточках.

  • Монтелар или как я забыла о том, что у меня астма. Есть ли разница между монтеларом, монтелукастом и сингуляром?

    Всем доброго времени суток. Сегодня речь пойдет о препарате, который облегчает жизнь многим астматикам. Монтелар — он же монтелукаст, он же сингуляр. Самый бюджетный из перечисленных.

  • ❤️ Marsi ❤️ аватар

    Эффект страуса, или с чем бы я ещё сравнила ощущения? Дайте подумать 💊 «Таблетка от нервов» Невронорм инструкция, цена, применение 💊 Заманчивый список показаний и мои выводы из серии ОЖИДАНИЕ / РЕАЛЬНОСТЬ после пачки

    Как бы мы все не старались держаться и внушать себе, что все хорошо и все нормально, но истина в том, что нервы не в порядке. Ситуация с коронавирусом и последствиями от него бьет по психическому здоровью и очень больно, невозможность выехать из страны, ощущение тюрьмы, замкнутого пространства…

Популярные отзывы

  • Надежда1502 аватар

    Врагу не пожелаю таких страданий, какие испытал мой ребёнок! Оказывается герпес бывает не только на губах. ☝️Особо впечатлительным фото лучше не смотреть!

    Приветствую всех кто заглянул Снова в нашу семью постучалась неприятная болячка. Снова у ребёнка. Сегодня хочу поделиться опытом лечения герпеса у 10-летней дочери лекарственным препаратом Таблетки РУП «БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ» Ацикловир 200 мг ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ Название — таблетки Ацикловир Производитель-…

  • Пипса аватар

    Что за вирус сейчас гуляет?Свиной грипп?Ковид?Не знаю!Но так плохо как сейчас мне никогда не было!

    Доброго времени суток дорогие читатели   Сегодня мой отзыв о спасительном средстве которое действует молниеносно. Таблетки от сухого кашля Коделак — Бронхо. О болезни : Заголовки новостей сейчас пестрят о том, что к нам пришёл «Свиной грипп» да и ковид якобы не утихает.

  • Ольга Пимичева аватар

    ❌️Когда Парацетамол становится ядом… Опыт приёма Парацетамола при хронической мигрени. Стоит КОПЕЙКИ. Но для здоровья очень вредный.

    Всем доброго времени суток дорогие читатели отзыва! Мигрень… Я засыпаю и просыпаюсь с головной болью. Бывают дни, когда мигрень немного сдаёт свои позиции. Но это лишь затем, чтобы атаковать с новой силой.

  • misscira аватар

    Странное назначение от гинеколога, но именно оно изменило мою жизнь.

    На протяжении нескольких лет у меня был повышен гормон пролактин. Обследование у эндокринолога, мрт гипофиза- причину повышения найти не могли. Пока мы с мужем не планировали беременность, этот факт меня не особо смущал, но, когда мы решили, что вдвоём хорошо, а втроём лучше, снова начался…

  • mariegribkova аватар

    Я ненавижу эти таблетки, но без них не могу. Эутирокс при гипотериозе + опыт приема во время беременности. Что будет если снизить дозировку? Возможно ли слезть с заместительной гормональной терапии?

    В 2020-м году я выпустила целый цикл отзывов «Как я вылечила гипотериоз» . Все они были о БАДах. Мне, действительно, с помощью диеты, работы с психикой, методик расслабления и добавок удавалось несколько лет сдерживать показатель ТТГ в референсном интервале.

  • Grigorieva just аватар

    Для чего они? — Для интима | Купила прикольные тампоны, а только потом узнала, зачем они нужны | Ну не знаю…

    Приветствую! Рада, что вы заглянули в мой отзыв.   Сегодня речь пойдет про крайне необычный продукт. Казалось бы, это же просто средство гигиены, но нет, это супер тампоны для особого случая, если вы понимаете, о чем я.

  • Missglory аватар

    Выпила уже 9 пачек этого витамина. Таких длинных ногтей у меня не было ещё никогда в жизни.

    Всем привет! У меня довольно строгие требования к витамин Д. Он обязательно должен быть в капсулах, а не в жидком виде, должен иметь не менее 2000МЕ, должен продаваться в аптеках (то есть, иметь хоть какой-то сертификат).

  • Roseskin аватар

    Пила для суставов, а в итоге получила мощное омоложение. Коллаген после 40ка вместо уколов красоты. Сколько пить для эффекта.

    Коллаген California Gold Nutrition я пью несколько лет. Сейчас регулярно делаю два раза в год курс для подпитки организма. Моя предыстория знакомства с этим препаратом такова: несколько лет назад я упала с высокого поребрика на дорогу и травмировала бедро.

  • Aliya_Hamad аватар

    А слона мы и не заметили! Лечение неверного диагноза! Годы поиска причины выпадения волос. Визит в центр доктора Ткачева и загадка разгадана. Об этом всем в моем отзыве.

    Всем привет! Сегодня наконец-то продолжу свой рассказ о борьбе с выпадением волос. Остановилась я на том, что для лечения АГА начала наносить на голову Алерану дважды в день. До этого пробовала решить проблему при помощи натуральных и народных средств.

  • Занина_Ольга аватар

    Думала ерунда, пока сама не попробовала, расскажу, сколько кг удалось скинуть за месяц.

    Здравствуйте, меня зовут Ольга и сегодня мой отзыв будет о препарате для снижения веса Редуксин.   Узнала я о таком волшебном средстве с просторов айрека, и конечно же решила опробовать на себе.) Дело в том, что я страдаю компульсивным перееданием, борюсь с лишним весом всю свою сознательную жизнь.

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингйбиторы обратной транскриптазы. КодАТХ: J05AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат, ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1). Действующие вещества препарата — невирапин, непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, который приводит к разрушения каталитического центра вирусного энзиму. Воздействие невирапина не связано с конкурентным влиянием по отношению к нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов. Препарат не влияет на обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека II типа (ВИЧ-2), а также неактивный по отношению к ДНК полимеразы человека α, β,γ,δ.

Данные клинических исследований

В клинических исследованиях невирапин ассоциировался с увеличением холестерина липопротеинов высокой плотности, а также с улучшением соотношения общего уровня холестерина с уровнем липопротеинов высокой плотности, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в отсутствии исследований по изменению риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ при приеме невирапина, клиническое значение этих данных неизвестно. При выборе антиретровирусных препаратов, прежде всего, следует руководствоваться их противовирусной эффективностью.

Чувствительность ВИЧ in vitro

Противовирусная активность невирапина in vitro оценивалась на мононуклеарных клетках периферической крови, макрофагах моноцитарного происхождения и лимфобластных клеточных линиях. В последних исследованиях на лимфоцитах пуповинной крови человека и 293 клетках первичной почки человека значения ЕС50 (50% ингибирующая концентрация) в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 варьировали от 14 до 302 нмоль.

Невирапин проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы М из А, В, С, D, F, G и Н, а также циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12BF (среднее значение ЕС50 составляло 63 нмоль). Невирапин не проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов группы ОВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавиренцом продемонстрировал сильное противовирусное (ВИЧ-1) действие in vitro, усиливал действие ингибитора протеазы ритонавира или ингибитора слияния энфувиртида. Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина, применявшегося в комбинации с ингибиторами протеазы ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром, а также нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином, была аддитивной или синергичной.

Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина подавлялась in vitro адефовиром (препарат против вируса гепатита В) и рибавирином (препарат против вируса гепатита С).

Снижение чувствительности к невирапину

In vitro установлена возможность появления изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью (в 100-250 раз) к невирапину. Генотипический анализ выявил мутации в гене RTBИЧ-1 в 181 и/или 106 аминокислотной позиции, в зависимости от штамма вируса и используемой клеточной линии. При использовании невирапина в комбинации с несколькими другими ННИОТ время возникновения устойчивости к невирапину in vitro, не изменялось.

В исследованиях фаз I/ II в течение от 1 до ≥12 недель наблюдались фенотипические и генотипические изменения изолятов ВИЧ-1, выделенных у пациентов, получавших невирапин (n=24) или невирапин в комбинации с зидовудином (n=14). После монотерапии невирапином в течение 1 недели сниженная чувствительность к невирапину in vitro отмечена у изолятов, выделенных у 3/3 пациентов. У некоторых пациентов (самое ранее — через 2 недели после начала терапии) обнаруживалась одна или большее число мутаций в гене RT, в 103, 106, 108, 181, 188 и 190 аминокислотных позициях. К восьмой неделе монотерапии невирапином у всех обследованных пациентов (n=24) были выделены изоляты ВИЧ, чувствительность которых к невирапину in vitro была снижена более чем в 100 раз по сравнению с исходной, и выявлены одна или большее число мутаций гена RT, ассоциированных с устойчивостью к невирапину. У 19 из 24 (80%) пациентов были выделены изоляты с мутацией в позиции 181, не зависимо от дозы.

Генотипический анализ пациентов, не получавших антиретровирусное лечение с вирусологическим рецидивом (n=71), после приема невирапина один раз в день (n=25) или два раза в день (n=46) в комбинации с ламивудином и ставудином (исследование 2NN) в течение 48 недель показал, что изоляты от 8/25 и 23/46 пациентов соответственно имели одну или несколько мутации, ассоциированных с устойчивостью к ННИОТ: Y181C, К101Е, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L и M230L.

Генотипический анализ также проводился на изолятах 86 пациентов, не принимавших ранее антиретровирусных препаратов, прекративших участие в исследовании VERxVE (1100.1486) после вирусологической не удачи (рецидив, частичная ответная реакция), или в связи с нежелательными явлениями после приема препарата, или у которых во время исследования наблюдалось кратковременное увеличение вирусной нагрузки. Анализ образцов этих пациентов, принимавших невирапин два раза в день в комбинации с тенофовиром и эмтрицитабином, показал, что изоляты 50 пациентов содержали мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину. Из 50 пациентов у 28 снизилась чувствительность к эфавиренцу, а у 39 — к этравирину (чаще всего развивалась мутация Y181C). Наблюдаемые мутации были характерны для схемы лечения с невирапином.

Снижение чувствительности в исследованиях приема невирапина для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку:

Мутации, обусловливающие устойчивость к невирапину, были обнаружены у 19% женщин в течение 6-8 недель после однократного применения препарата (исследование HIVNET 012). Среди мутаций, ассоциированных с к невирапину, у этих женщин наиболее часто обнаруживались мутации K103N (53%), далее мутация в смеси K103N (53%) и Y181C(19%).

При повторном обследовании через 12-24 месяца после родов мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, не были выявлены у 11 женщин (у всех этих пациенток мутации были обнаружены через 6-8 недель). Устойчивость к невирапину выявлена у 46% инфицированных новорожденных (исследование HIVNET 012). Наиболее часто обнаруживалась мутация Y181C. Среди всех тех новорожденных (n=7), у кого мутации обнаруживались в возрасте 6-8 недель, при повторном обследовании в возрасте 12 месяцев мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, выявлены не были.

В исследовании, в котором женщины, принявшие однократную дозу невирапина для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку, в дальнейшем принимали невирапин в комбинации с другими антиретровирусными средствами. У 24% наблюдалась вирусологическая неудача; также как и у 38% женщин с выявленной первоначальной ВИЧ-1 резистентностью к невирапину.

Проводилось исследование, в котором новорожденные от ВИЧ- инфицированных матерей получали либо плацебо, либо однократную дозу невирапина. После этого 30 ВИЧ-инфицированных новорожденных, 15 из которых вводился плацебо и 15 — невирапин, проходили лечение невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Через 6 месяцев терапии невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами вирусологическая неудача наблюдалась гораздо чаще у детей, которым ранее вводилась однократная доза невирапина (10 из 15), чем у детей, получивших при рождении плацебо (1 из 15).

Комбинация другого антиретровирусного препарата с однократной дозой невирапина снижает уменьшение чувствительности к невирапину.

Перекрестная устойчивость

В исследованиях in vitro установлено быстрое появление штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной устойчивостью к ННИОТ. Данные о перекрестной устойчивости между представителем ННИОТ невирапином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы очень ограничены. В исследованиях in vitro показано, что устойчивые к зидовудину изоляты, полученные у четырех пациентов, сохраняли чувствительность к невирапину, и что устойчивые к невирапину изоляты, полученные у шести пациентов, были чувствительны к зидовудину и диданозину. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна вследствие различий вовлекаемых ферментов-«мишеней». Перекрестная устойчивость к делавирдину и эфавиренцу может возникать после вирусологической неудачи при приеме невирапина.

В зависимости от результатов проверки устойчивости может быть назначен режим лечения с этравирином.

Невирапин не следует применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ или добавлять в неэффективную схему лечения. Как и при приеме всех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентные вирусы появляются быстро, когда невирапином назначается как монотерапия.

Выбор новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с невирапином должен учитывать возможность перекрестной устойчивости.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с др. антиретровирусными ЛС уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество СО4+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. In vitro отмечается перекрестная резистентность с др. ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Всасывание

Невирапин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет >90%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 часа после внутреннего приема препарата в однократной дозе 200 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%.

Распределение

Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко, кровь плода. Концентрация действующего вещества в спинномозговой жидкости составляет 45±5% от ее концентрации в плазме.

Поддается биотрансформации в печени с помощью ферментов цитохрома Р450 с образованием несколько гидроксилированных метаболитов.

Выведение

Около 81,3±11,1% препарата выводится почками, около 10,1±1,5% — с калом. Менее чем 5% неизмененного невирапина определяется в моче, остальное количество выводится в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксилированных метаболитов.

Период полувыведения после однократного приема 200 мг невирапина составляет 45 часов, при курсовом применении уменьшается до 25-30 часов. Не кумулирует в организме.

Данные клинические исследований

Взрослые

Невирапин быстро абсорбируется после приема внутрь (более 90%). Абсолютная биодоступность у 12 здоровых взрослых после приема одной дозы составляла 93±9% (среднее ± СО) для таблеток 50 мг и 91 ±8% для перорального раствора. Стах после приема однократной дозы 200 мг невирапина в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль).

После многократного применения препарата в диапазоне доз 200-400 мг наблюдалось линейное увеличение Сmах невирапина в плазме крови. Минимальная равновесная концентрация невирапина 4,5±1,9 мкг/мл (17±7 мкмоль) (n=242) достигались при приеме 400 мг/

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После в/в введения здоровым взрослым кажущийся Vd невирапина составлял 1,21±0,09 л/кг, что дает основание полагать, что невирапин имеет широкое распределение в организме человека. Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. В диапазоне концентраций в плазме 1-10 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 60%. У человека концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45% (±5%) от концентрации в плазме крови; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Исследования in vivo на человеке и исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что невирапин активно биотрансформируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (реакция окисления) с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Исследования in vitro продемонстрировали, что процесс окисления невирапина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A, хотя и другие изоферменты могут играть дополнительную роль в метаболизме препарата.

В исследованиях массового баланса/экскреций у 8 здоровых добровольцев мужского пола с приведением в стабильное состояние дозированным приемом невирапина по 200 мг дважды в день с последующей однократной дозой 50 мг 14С-невирапина около 91,4±10,5% изотопно-меченной дозы выводилось с мочой (81,3±11,1%), с калом — 10,1±1,5%. Больше 80% радиоактивности в моче приходилось на конъюгацию с глюкуронидами гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм с участием цитохрома Р450, конъюгации с глюкуронидами и выведение с мочой представляют основной путь биотрансформации невирапина и его выведения. Только небольшая доля (<5%) радиоактивности в моче (соответствовавшая <3% от общей дозы) была связана с неизмененным соединением, то есть почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина.

Было показано, что невирапин способен индуцировать изоферменты системы цитохрома Р450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется приблизительно 1,5-2-кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 мг 2 в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему уменьшению конечного Т1/2 с 45 ч при приеме препарата однократно до 25-30 ч при курсовом приеме препарата в дозе 200-400 мг.

Пол: в многонациональном 2NN исследовании проводилось изучение фармакокинетики на 1077 пациентах, из которых 391 были женщины. У женщин клиренс невирапина был ниже на 13,8% по сравнению с мужчинами. Данное отличие не является клинически существенным. Так как ни масса тела, ни индекс массы тела не влияют на клиренс невирапина, разница в зависимости от пола не может быть объяснена массой тела.

Фармакокинетические параметры невирапина у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, по-видимому, не меняются в зависимости от возраста (в интервале 18-68 лет) или этнической принадлежности (негроидная, латиноамериканская, европеоидная). Данная информация получена из обобщенных данных по нескольким клиническим испытаниям.

Почечная дисфункция: проведено сравнение показателей фармакокинетики после однократного приема невирапина у 23 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), отмечавшейся при заболеваниях почек или при конечной стадии почечной недостаточности, требующей проведения диализа, и у 8 пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин). При почечной недостаточности различной степени тяжести не отмечено достоверных изменений фармакокинетики невирапина.

Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, в течение периода воздействия, составлявшего 1 неделю, отмечалось уменьшение AUC невирапина — 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме крови. Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. С другой стороны, пациенты, КК у которых составляет более 20 мл/мин, не требуют подбора доз невирапина.

Дисфункция печени: проводилось исследование при равновесной концентрации с участием 46 пациентов с фиброзом печени легкой, средней и тяжелой степени. Пациенты проходили лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. принимали таблетки невирапина 200 мг 2 раза в день минимально в течение 6 недель до забора анализов для анализа фармакокинетических параметров. Средняя продолжительность терапии составляла 3,4 года. По результатам данного исследования фармакокинетика невирапина и 5 метаболитов при многократном приеме препарата не изменялись.

Однако у около 15% пациентов с фиброзом печени минимальные концентрации невирапина составляли 9,000 нг/мл (в 2 раза больше обычных средних минимальных концентраций). Пациенты с нарушениями функции печени должны тщательно наблюдаться на появление признаков токсического действия препарата.

В исследовании фармакокинетики при приеме однократной дозы 200 мг таблеток невирапина на ВИЧ-отрицательных пациентах с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного пациента с асцитом, что позволяет предположить, что пациенты с ухудшающейся функцией печени и асцитом могут накапливать невирапин в системе кровообращения.

В связи с тем, что невирапин вызывает собственный метаболизм при многократном применении, исследование с однократной дозой может не отражать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику при многократном приеме препарата.

Дети

Данные по фармакокинетике невирапина были получены из двух основных источников: испытание в течение 48 недель в Южной Африке, в котором принимали участие 123 ВИЧ-1-положительных пациента, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет; и сводный анализ пяти протоколов Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG), в которых участвовали 495 пациента в возрасте от 14 дней до 19 лет.

Результаты испытания в течение 48 недель в Южной Африке подтвердили, что дозы невирапина 4/7 мг/кг и 150 мг/м2 хорошо переносятся, являются эффективными при лечении пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты. На 48-й неделе в группах с обеими дозировками отмечалось значительное улучшение числа (%) CD4 + клеток. Более того, оба режима дозирования были эффективными для сокращения вирусной нагрузки. В данном исследовании не было выявлено неожиданных данных по безопасности.

Данные по фармакокинетике для 33 пациентов (в возрасте 0,77-13,7 лет) при интенсивном отборе образцов для анализа продемонстрировали, что после перорального приема клиренс невирапина увеличивался с увеличением возраста в соответствии с увеличением площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м2 два раза в день (после двухнедельного первоначального периода приема 150 мг/м2 один раз в день) являлась средним геометрическим или средней минимальной концентрацией невирапина от 4 до 6 мкг/мл. Наблюдаемые минимальные концентрации невирапина были сопоставимы для двух режимов дозирования.

Сводный анализ протоколов PACTG позволил провести оценку детей в возрасте менее 3 месяцев (n=17), участвовавших в этих исследованиях. Полученные концентрации невирапина в плазме крови были в пределах интервала, наблюдаемого у взрослых и детей старшего возраста, но более существенно отличались внутри группы, особенно у двухмесячных детей.

Действующее вещество: nevirapine,

1 таблетка содержит невирапина 200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, лактоза, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТС J05A G01.

Лечение ВИЧ-1-инфицированных (в комбинации с другими антиретровирусными средствами).

Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку у беременных женщин, которые не принимают противоретровирусной терапии во время родов, а также в виде однократного приема дозы для ребенка после рождения.

Клинически достоверная гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ этого препарата.

Тяжелая дисфункция печени (по классификации Чайлд-Пью класс C) или применения тем пациентам, кто прошел предварительное лечение с целью стабилизации уровня АСТ или АЛТ, большего в 5 раз выше верхней границы нормы (далее — ВМН), к стабильного уровня, когда АСТ / АЛТ были ниже 5х ВМН.

Не следует повторно назначать пациентам, которым ранее пришлось прекратить прием препарата за тяжелой формой сыпи, а также из-за сыпь, сопровождавшегося симптомами, свидетельствующими о генерализации процесса или гиперчувствительность, через клинические проявления гепатита, вызвал невирапин.

Не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее уровни АСТ или АЛТ превышали верхнюю границу нормы в 5 раз во время терапии невирапином, а также тем, у кого раньше из-за повторного назначения невирапина возникли отклонения в функции печени (см. Раздел «Особенности применения») .

При редких наследственных состояниях, через которые возможна непереносимость вспомогательного вещества препарата (см. Раздел «Особенности применения»), препарат противопоказан.

Растительные препараты, содержащие зверобой (hypericum perforatum), не следует применять во время приема невирапина из-за риска снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинического эффекта невирапина (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взрослые. Рекомендуемая доза невирапина — 1 таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого начального периода, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту появления сыпи), после чего принимают 1 таблетку 200 мг 2 раза в сутки в сочетании по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами. При сопутствующей терапии следует придерживаться рекомендованного производителем дозировки лекарств и осуществлять контроль при их применении.

Дети. Полная суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг. Таблетки невирапина детям можно применять в случаях, когда разовая доза составляет 100 мг или 200 мг. Дозу невирапина для детей можно определить или по площади поверхности тела (BSA), или по весу следующим образом: с помощью BSA с использованием формулы Мостелера рекомендована пероральная доза для детей разного возраста составляет 150 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 150 мг / м 2 2 раза в сутки.

Формула Мостелера: BSA (г. 2 ) =

Рекомендуемая таким образом пероральная доза для детей до 8 лет — 4 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, после чего следует принимать 7 мг / кг 2 раза в сутки. Детям 8 лет и старше рекомендуемая доза невирапина 4 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем — 4 мг / кг 2 раза в сутки.

Общие замечания: пациентов следует сообщить о необходимости ежедневного применения невирапина так, как было назначено врачом. Если прием был пропущен, следующую дозу не следует удваивать, но ее надо принять как можно быстрее.

Прежде чем назначать терапию невирапином, а также с соответствующими интервалами в течение терапии следует делать биохимические анализы, включая определение показателей функции печени (см. Раздел «Особенности применения»). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки должен длиться не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы в 200 мг появилась сыпь, нельзя повышать дозу, пока он не пройдет (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты, прекратившие прием невирапина более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с двухнедельным периодом применения.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери к ребенку: рекомендуется такой режим дозирования для беременных женщин и их новорожденных:

Мать : однократная доза 200 мг как можно раньше в начале родов.

Младенец : одноразовая доза суспензии невирапина для внутреннего применения 2 мг / кг перорально в течение 72 часов после рождения. Если мать приняла дозу невирапина менее чем за 2:00 до родов, грудному следует назначить однократную дозу невирапина 2 мг / кг сразу после рождения и повторную дозу 2 мг / кг в течение 24-72 часов после получения первой дозы.

Взрослые кроме высыпаний и отклонений в лабораторных показателях функции печени, наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией невирапином, наблюдавшихся в течение всех клинических испытаний, были тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе и миалгия. Изредка терапия невирапином может вызвать анемию или нейтропению. В редких случаях сообщалось о артралгию как об автономном заболевания у пациентов, получавших терапию, в схему которой входит невирапин.

Самыми серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелая форма гепатита или тяжелая печеночная недостаточность и синдром гиперчувствительности, характеризуется сыпью, который сопровождается как общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения является критическим периодом, который требует тщательного надзора.

Было сообщено о следующих побочных реакциях, возможно, связаны с применением невирапина. Указанная частота основывается на данных клинических испытаний.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства:

более 10% — очень часто;

1-10% — частые;

0,1-1% — нечастые;

0,01-0,1% — единичные;

менее 0,01% — редкие.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

редкие: гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы

частые аллергические реакции;

нечасто синдром гиперчувствительности (см. информацию ниже), анафилаксия.

неврологические расстройства

часто: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

часто: тошнота

нечасто рвота, боль в животе

редкие: диарея.

Расстройства пищеварительной системы

часто: гепатит (1,2%), отклонения в лабораторных показателях функции печени (см. информацию ниже);

нечасто желтуха

редко: печеночная недостаточность / фульминантный гепатит (см. информацию ниже).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

часто: сыпь (9%);

редкие синдром Стивенса-Джонсона (0,3%), крапивница

редкие: токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

нечасто боль в мышцах (миалгия)

редко: боль в суставах (артралгия).

общие расстройства

нечасто усталость, лихорадка.

Кожа и подкожные ткани. Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности невирапина является сыпь. Кожные реакции, угрожающие жизни, возникают с частотой примерно в 2%. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (примерно в 0,3%) или реже — токсический эпидермальный некролиз, который возникает только в течение первых 6 недель терапии. Высыпания бывают или самостоятельными, или как составляющая синдрома гиперчувствительности, характеризуется сыпью, общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Сообщалось о летальных последствиях синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдрома гиперчувствительности.

Высыпания обычно незначительные или умеренные, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксии, ангионевротический отек и крапивницу). В подавляющем большинстве случаев сыпи любой тяжести случается в течение первых 6 недель терапии.

Гепатобилиарные явления. Чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени, включая АЛТ, АСТ, гаммаглютамилтрансферазы, общий билирубин и щелочную фосфатазу. Чаще всего встречаются бессимптомные повышения уровня гаммаглютамилтрансферазы. Имеются сообщения о случаях заболевания желтухой. У пациентов, принимавших невирапин, наблюдались случаи заболевания гепатитом, развитие серьезной и жизненно опасной гепатотоксичности и фатального фулминантного гепатита. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших невирапин в течение года, был в 2 раза выше по сравнению с плацебо. Повышенные показатели АСТ или АЛТ и / или положительная серологическая реакция на гепатит В или С ассоциировались с большим риском развития печеночных побочных явлений в обеих группах — невирапина и в контрольной группе. Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии невирапином был менее 2% среди пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и / или С Первые 18 недель является критическим периодом, который требует тщательного надзора. Риск развития побочных явлений со стороны печени является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии. Однако риск остается и после этого периода, поэтому в течение всего периода лечения следует продолжать с короткими интервалами тщательный надзор за состоянием пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Клинические проявления гепатита могут быть изолированными или сочетаться с угревой и / или другими общими симптомами. Анализ результатов лабораторных показателей функции печени см. «Особенности применения».

Дети. Побочные действия, связанные с невирапином, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобные тем, что и у взрослых, за исключением нейтропении, которая чаще всего наблюдается у детей. В постмаркетинговых наблюдениях анемия чаще возникала у детей.

Профилактика вертикальной передачи. Ни у матерей, ни у детей не возникало серьезных случаев сыпи или печеночных побочных реакций, которые имели бы отношение к приему невирапина.

Комплексная антиретровирусными терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервикальне накопления жира ( «бычий горб»).

Комбинированная антиретровирусными терапия приводила к метаболическим отклонений (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия).

При применении невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о следующих реакции: панкреатит, периферическая невралгия, тромбоцитопения.

Были описаны случаи гепаторенального синдрома.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной противоретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическая или остаточную оппортунистическую инфекцию.

В редких случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью и / или длительной комплексной антиретровирусными терапией.

У пациентов при передозировке невирапина в суточной дозе 800-6000 мг с продолжительностью лечения до 15 дней отмечались отеки, узловатая эритема, усталость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, образование инфильтратов в легких, сыпь, головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела. После прекращения приема невирапина все явления исчезают.

Лечение. Антидот при передозировке невирапина неизвестен. При острой передозировке показано промывание желудка, искусственное вызывание рвоты, энтеросорбенты, высокая очистительная клизма; в тяжелых случаях — коррекция кислотно-щелочного равновесия и электролитов плазмы, форсированный диурез.

При хронической передозировке бывает достаточно отмены препарата для исчезновения симптомов отравления. Специфического антидота нет.

Невирапин следует применять в период беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Согласно рекомендации, ВИЧ-инфицированным матерям нельзя кормить грудью детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ, даже если матери получают невирапин.

Решение о применении таблеток невирапина детям принимает врач, учитывая возможность дозирования препарата.

Особенности применения.

В течение 8 недель после начала лечения рекомендуется проводить текущий контроль показателей функционального состояния печени.

Препарат не излечивает ВИЧ-1 инфекции; у пациентов могут отмечаться заболевания, связанные с прогрессированием ВИЧ-1 инфекции, в т.ч. инфекции, вызываемые условно патогенной флорой.

Не снижает риск заражения других лиц ВИЧ-1 при половом контакте или при попадании вируса в кровь.

Пациентам необходимо сообщить, что главным симптомом токсического действия является появление сыпи, и также следует предупредить их о недопустимости увеличения дозы до момента полного исчезновения сыпи.

Необходим ежедневный прием; если прием очередной дозы пропущен, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Однако, если прием очередной дозы был пропущен, следующую дозу удваивать нельзя.

Наибольший опыт применения невирапина полученный в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Подбор схемы лечения должен основываться на чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным ЛС.

Невирапин не следует применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавлять как единственный препарат к режиму терапии, который оказался неэффективным (быстрое развитие резистентности).

С целью предотвращения инфицирования ребенка ВИЧ-инфицированным матерям следует отказаться от кормления грудью, в т.ч. на фоне приема невирапина.

При выборе новых антиретровирусных лекарственных средств, которые предполагается применять в комбинации с невирапином, следует учитывать возможность развития перекрестной устойчивости. В случае отмены антиретровирусной терапии, которая содержит невирапин, необходимо иметь в виду его длительный T 1/2 (период полувыведения). Если одновременно прекращается применение антиретровирусных ЛС с более коротким, чем в невирапина, T 1/2 , то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющийся в течение недели или более, может развиться устойчивость ВИЧ.

Первые 18 недель терапии невирапином имеют особое значение. В этот период необходимо тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжелых и опасных для жизни кожных реакций (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) или тяжелой гепатита, печеночной недостаточности. Первые 6 недель терапии связаны с наибольшим риском реакций со стороны печени и кожи. У женщин и пациентов с относительно высоким числом CD4 + лимфоцитов риск побочных эффектов со стороны печени повышается. Если польза не превышает риск, то невирапин не следует назначать взрослым женщинам с числом CD4 + лимфоцитов более 250 / мкл и взрослым мужчинам с числом CD4 + лимфоцитов более 400 / мкл.

В некоторых случаях поражения печени может продолжаться и после отмены терапии.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезные кожные реакции, представляющих угрозу для жизни, в т.ч. с летальным исходом синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром гиперчувствительности с сыпью, сопровождающиеся общими реакциями и поражением внутренних органов. Невирапин следует отменить в случае развития выраженной сыпи, в т.ч. такого, что сопровождается общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, артралгия, миалгия, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Невирапин следует отменить и не назначать вновь любом пациенту в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами, а также гепатита, эозинофилии, нейтропении и нарушений функции почек или другими признаками поражения внутренних органов.

Пациентам необходимо сообщить о том, что основным проявлением токсичности невирапина является сыпь. Лечение необходимо начинать с 200 мг 1 раз в день в течение первых 14 дней, поскольку установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев высыпания, связанная с приемом невирапина, возникает в первые 6 недель терапии, поэтому именно в этот период необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления реакций со стороны кожи. Пациенты, у которых сыпь проявилась в первые 14 дней приема, требующих повышенного внимания. Пациентов следует проинформировать о том, что в случае развития любого высыпания во время начального периода лечения дозу ЛС не следует повышать, пока сыпь не исчезнет, ​​однако в дозе 200 мг невирапин применяют не более 28 дней, далее необходимо подобрать альтернативные методы терапии.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с применением невирапина, отмечали рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг / день в течение первых 14 дней приема невирапина) не умаляет частоту возникновения сыпи, а, наоборот, может вызвать учащение реакций со стороны кожи в течение первых 6 недель терапии.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации по применению невирапина в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии. Риск развития более серьезных результатов реакций со стороны кожи возрастает в случае несвоевременного обращения за медицинской консультацией после возникновения симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержит невирапин.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезная или угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фульминантной гепатит. Критическое значение имеют первые 18 недель лечения, в течение которых необходим тщательный контроль. Наибольший риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 недель терапии. Риск сохраняется и в дальнейшем, поэтому частый контроль функции печени следует проводить в течение всего лечения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что реакции со стороны печени является основным проявлением токсичности невирапина и появление признаков, которые указывают на развитие гепатита, требует немедленного обследования с проведением контроля функции печени.

При применении многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики лиц, не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжелых проявления гепатотоксичности, в т.ч. о развитии печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени. Постконтактная профилактика лиц, не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу утвержденных показаний для невирапина, и поэтому противопоказана.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в т.ч. и при применении режимов, включающих невирапин, отмечается при исходном повышении активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и / или при наличии гепатита В и / или С

Сообщалось об изменениях показателей функции печени, иногда возникают уже в первые недели терапии невирапином. Бессимптомное повышение активности ферментов печени описывается часто и не является абсолютным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение активности ГГТ не является противопоказанием к продолжению терапии.

Рекомендуется контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в первые 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться в течение всего периода лечения невирапином. Врачу и пациенту необходимо настороженно относиться к таким продромальных признаков или симптомов гепатита как анорексия, тошнота, желтуха, гипербилирубинемия, обесцвечивание стула, гепатомегалия или болезненность в области печени. Пациентам следует знать о необходимости обращаться в таких случаях за медицинской консультацией.

В случае повышения активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы до начала или в процессе лечения, показатели функции печени во время регулярных обследований необходимо контролировать чаще. Невирапин нельзя назначать пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока она стабильно не снизится до значения, менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).

Если активность ACT или АЛТ повышается более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы во время лечения, невирапин следует немедленно отменить. Если активность ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям при отсутствии каких-либо клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов, которые указывают на нарушение функции внутренних органов, применение невирапина может быть восстановлено (при необходимости). Решение об этом принимается в каждом отдельном случае, исходя из клинической необходимости. Повторное применение невирапина в начальной дозе 200 мг / сут (в течение 14 дней) с последующим ее повышением до 400 мг в сутки осуществляется в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин следует отменить до конца.

В случае развития гепатита, сопровождается такими клиническими проявлениями как анорексия, тошнота, рвота, желтуха и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета ГГТ), невирапин следует окончательно отменить. Невирапин нельзя повторно назначать пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

При применении невирапина в комбинации с другими антиретровирусными ЛС сообщалось о развитии таких нежелательных реакций как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с применением других антиретровирусных ЛС. Их возникновение можно ожидать при применении невирапина в комбинации с другими ЛС; связь этих реакций с применением невирапина низкий.

У пациентов, получающих невирапин или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому такие пациенты должны оставаться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Несмотря на то, что установлена ​​способность невирапина предотвращать передачи ВИЧ-1 от матери ребенку (у женщин, не получавших другие антиретровирусные лекарственные средства) для минимизации инфицирования плода, рекомендуется, по возможности, более интенсивное лечение матери до родов с применением комбинации антиретровирусных ЛС.

Невирапин интенсивно метаболизируется в печени, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками. Результаты фармакокинетических исследований указывают на необходимость соблюдения осторожности при назначении невирапина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью). Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайльд-Пью).

Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов с нарушениями функции почек, находившихся на гемодиализе, показали, что вспомогательная терапия невирапином с дополнительным введением дозы 200 мг после каждого сеанса диализа может способствовать компенсации влияния диализа на клиренс невирапина, поэтому при КК более 20 мл / мин изменение дозы невирапина не нужна.

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве основного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрации. Кроме того, в случае применения во время терапии невирапином пероральных контрацептивов с целью гормональной регуляции необходим контроль терапевтических эффектов гормонального лечения.

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, при наличии значительного иммунодефицита во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать (или усиливаться) воспалительная реакция на бессимптомно существующие или остаточные оппортунистические инфекции (ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii ), что приводит к тяжелым клинических состояний. В типичных случаях такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии.

Таблетки невирапина содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, например, с галактоземией, с лактозной недостаточностью саамов или с глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследования по способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Является индуктором изоферментов CYP3A и потенциально фермента CYP2B6, максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии. Может снижать концентрацию ЛС, подвергающихся метаболизма с участием данных изоферментов.

Прием пищи, антацидов и препаратов с щелочным буферным средой не влияет на абсорбцию невирапина.

При одновременном приеме с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозином 100-150 мг 2 раза в сутки, ламивудином 150 мг 2 раза в сутки, ставудином 30/40 мг 2 раза в сутки, тенофовиром 300 мг / сут, зидовудином 100-200 мг 3 раза в сутки, залцитабином 0,125-0,25 мг 3 раза в сутки) коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с ингибитором протеазы индинавиром (по 800 мг 3 раза в сутки) следует решить вопрос об увеличении дозы индинавира до 1000 мг каждые 8:00, однако на данный момент нет данных для того, чтобы установить: будет краткосрочная или долгосрочная противовирусная активность индинавира 1000 мг каждые 8:00 вместе с 200 мг невирапина отличаться от индинавира 800 мг каждые 8:00 вместе с 200 мг невирапина. На данный момент индинавир, как правило, применяют сопутствующее с ингибиторами обратной транскриптазы.

Существуют ограниченные клинические данные о взаимодействии невирапина с индинавиром / ритонавиром.

Не рекомендуется одновременный прием со следующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эфавирензом 600 мг / сут (кумуляции токсичности, отсутствие аддитивного эффекта, снижение AUC, Cmin и Cmax Эфавиренз), атазанавиром / ритонавиром 300-400 / 100 мг / сут (снижение AUC, Cmin и Cmax атазанавира и повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина), фосампренавиру 1400 мг 2 раза в сутки (снижение AUC, Cmin и Cmax фосампренавиру, повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина).

При одновременном приеме со следующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: дарунавир / ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки, фосампренавиру / ритонавиром 700/100 мг 2 раза в сутки, нелфинавиром 750 мг 3 раза в сутки, ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки, саквинавиром / ритонавиром, типранавиром / ритонавиром 500/200 мг 2 раза в сутки, — коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с лопинавир / ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки необходимо повысить их дозу до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза в сутки; коррекция дозы невирапина не нужна. При одновременном применении с лопинавир / ритонавиром в виде раствора для приема внутрь детям дозу препарата повышают до 300/75 мг / м 2 одновременно с приемом пищи 2 раза в сутки, особенно у пациентов, у которых снижена чувствительность к лопинавира / ритонавира.

При одновременном приеме с ингибиторами слияния (енфувиртид, маравирок 300 мг в сутки) коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном приеме с ингибиторами интегразы ВИЧ (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) коррекция режима дозирования не требуется.

Значительно снижает AUC, Cmin и Cmax кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и повышает AUC и Cmax его метаболита — 14-гидроксикларитромицина; так как последний проявляет меньшую активность в отношении комплекса Mycobacterium avium-intracellulare, необходимо рассмотреть возможность перехода на азитромицин; дополнительно рекомендуется проводить контроль показателей функции печени.

Не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры рифабутина (150 мг в сутки или 300 мг в сутки), однако из-за высоких колебания концентрации последнего у разных лиц может отмечаться существенное повышение AUC, что требует осторожности при одновременном применении рифабутина и невирапина.

Одновременное применение с рифампицином (600 мг в сутки) не рекомендуется — значительное снижение AUC, Cmin и Cmax невирапина, рекомендуется переход на рифабутин.

Вследствие повышения AUC, Cmin и Cmax невирапина в 2 раза при одновременном применении с флуконазолом (200 мг в сутки) следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении с итраконазолом (200 мг в сутки) может потребоваться увеличение дозы последнего.

Одновременный прием с кетоконазолом (400 мг в сутки) не рекомендуется (снижение AUC, Cmin и Cmax кетоконазола и повышения данных параметров в невирапина).

При одновременном применении с циметидином коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с варфарином следует усилить контроль показателей свертывания крови.

При одновременном применении с медроксипрогестерона (депо-форма, 150 мг каждые 3 месяца) коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,035 мг) или норэтистерон (1 мг), следует использовать дополнительные методы контрацепции; исследования с другими оральными контрацептивами не проводились.

При одновременном применении с метадоном следует иметь в виду возможность развития синдрома «отмены», где может возникнуть необходимость в коррекции дозы метадона.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано.

Кетоконазол и эритромицина в существенно ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Фармакологические.

Противовирусный препарат, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека первого типа. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывает разрушение каталитического участка фермента. Не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфат. Не угнетает реверсивную транскриптазы ВИЧ-2 и человеческие альфа, бета, гамма или сигма ДНК-полимеразы. В сочетании с зидовудином уменьшает количество вирусов в сыворотке крови и увеличивает количество CD 4 клеток. При одновременном приеме с зидовудином увеличивает продолжительность времени до прогрессирования заболевания или летального исхода больных по сравнению с приемом только зидовудина. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.

Фармакокинетика.

  • Всасывания. Невирапин после приема внутрь быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Биодоступность в 12 здоровых взрослых после однократного приема препарата составляла 93 ± 9% для таблеток 50 мг и 91 ± 8% для суспензии для перорального приема. После однократного приема препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация в плазме крови C max достигалась через 4:00 и составила 2 ± 0,4 мкг / мл (7,5 мкмоль). При курсовом применении препарата наблюдалось линейное увеличение максимальной концентрации в плазме крови C max невирапина в диапазоне доз 200-400 мг / сут.

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не влияет на абсорбцию невирапина.

  • Распределение препарата в организме. Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После введения здоровым взрослым предполагаемый объем распределения Vd составлял 1,21 ± 0,09 л / кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45% (± 5%) от концентрации в плазме крови.

При концентрации в плазме 1-10 мкг / мл связывается с белками плазмы на 60%.

Минимальный равновесное распределение Cssmin достигался при применении препарата в дозе 400 мг / сут и составила 4,5 ± 1,9 мкг / мл (17 ± 7мкмоль) (n = 242).

  • Метаболизм и выведение из организма. Метаболизируется с помощью печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Было показано, что невирапин способен индуцировать микросомальные ферменты системы P450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется примерно 1,5-2-кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 мг 2 раза / сут в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему уменьшению конечного периода полувыведения T 1/2 с 45 часов при приеме препарата однократно до 25-30 часов при курсовом приеме препарата в дозе 200-400 мг / сут.

  • Фармакокинетика при клинических случаях. Фармакокинетические параметры не изменяются в зависимости от возраста (в интервале 19-68 лет) или этнической принадлежности. Объем распределения Vd у женщин несколько выше, чем у мужчин, но при приеме препарата однократно и многократно любых связанных с полом значительных различий в концентрации невирапина не было обнаружено.

При проведении фармакокинетических исследований у ВИЧ-1 инфицированных детей установлено, что площадь под фармакокинетической кривой AUC и максимальная концентрация в плазме крови Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась со временем.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых пациентов. Период полувыведения T 1/2после достижения равновесного распределения Css составил в среднем 25,9 ± 9,6 часа (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 месяцев).

При длительном применении период полувыведения T 1/2 в терминальную фазу меняется в зависимости от возраста и составляет в возрасте от 2 месяцев до 1 года — 32 часа, 1-4 лет — 21 час, 4-8 лет — 18 часов, старше 8 лет — 28 часов.

таблетки белого или почти белого или светло-желтого цвета с фаской и риской.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 6 или 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Кератин кофе смеш инструкция по применению
  • Противозачаточные таблетки зоэли инструкция по применению
  • Небулайзер omron инструкция по применению видео
  • Экспресс анализатор на углерод ан 7529м руководство по эксплуатации
  • Дростоп адванс инструкция по применению цена отзывы