Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Никардипин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Никардипин
-
Противопоказания
-
Побочные действия вещества Никардипин
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Никардипин
Английское название
Nicardipine
Латинское название
Nicardipinum (род. Nicardipini)
Химическое название
Метил-2-[метил(фенилметил)амино]этил-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоксилат (в виде гидрохлорида)
Брутто формула
C26H29N3O6
Фармакологическая группа вещества Никардипин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
-
I15 Вторичная гипертензия
-
I20 Стенокардия [грудная жаба]
-
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
-
R07.2 Боль в области сердца
Код CAS
55985-32-5
Фармакологическое действие
—
антиангинальное, гипотензивное.
Характеристика
Зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в хлороформе и метаноле, растворим в этаноле, плохо растворим в воде, бутаноле и ацетоне.
Фармакология
В цитоплазматической мембране селективно блокирует кальциевые каналы (и нарушает их образование) для входящих медленных токов ионов кальция и снижает его внутриклеточное содержание.
Биодоступность — около 35%. Связь с белками плазмы высокая — более 95%. Cmax и наибольшая выраженность действия отмечаются через 1–2 ч, продолжительность эффекта — до 8 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 двухфазный: начальная фаза 2–4 ч, терминальная — 8,6 ч. Выводится: 60% почками (лишь 1% в активной форме) и 35% кишечником.
Расслабляет гладкомышечные клетки сосудистой стенки преимущественно артериальных сосудов, что приводит к их расширению, уменьшению ОПСС, снижению системного АД. В ответ на понижение периферического сопротивления может вызвать рефлекторную тахикардию. Улучшает кровоснабжение головного мозга и коронарный кровоток, увеличивает перфузию в ишемизированной зоне миокарда. Не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда. Оказывает антиагрегационное действие за счет снижения содержания кальция в тромбоцитах.
Применение вещества Никардипин
Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, печеночно-почечная недостаточность, аденома предстательной железы.
Побочные действия вещества Никардипин
Покраснение и ощущение приливов крови к лицу, головная боль, головокружение, светобоязнь, усталость, сонливость, артериальная гипотензия, стенокардия, тахикардия, сердечная недостаточность, периферические отеки, диспептические явления (тошнота, рвота), ксеростомия, атония кишечника и мочевого пузыря, аллергические реакции.
Взаимодействие
Усиливает действие гипотензивных средств, диуретиков, антиагрегантов, антикоагулянтов, а также побочные эффекты бета-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, хинидина, прокаинамида, эстрогенов. Симпатомиметики снижают эффективность.
Способ применения и дозы
Внутрь, в средней дозе по 20 мг 2–3 раза в сутки.
Меры предосторожности
Во время лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Необходимо исключить употребление алкоголя. Поскольку нет сведений о безопасности использования у беременных и кормящих грудью женщин, а также у детей, обязательна осторожность при назначении никардипина этим категориям пациентов.
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Фармакологическое действие
Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Обладает антиангинальной и гипотензивной активностью. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудистой стенки преимущественно артериальных сосудов. Купирует спазм и расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС и АД; уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. В ответ на снижение периферического сопротивления может вызвать рефлекторную тахикардию. Улучшает коронарный кровоток, увеличивает перфузию в ишемизированной зоне миокарда. Не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда. Улучшает кровоснабжение головного мозга.
Показания активного вещества
НИКАРДИПИН
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. ангиоспастической), состояния после нарушения мозгового кровообращения по ишемическому и геморрагическому типу (вне острого периода).
Режим дозирования
Внутрь. Дозу, схему применения и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, эффективности терапии.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия лица, ощущение жара, тахикардия, артериальная гипотензия, отеки нижних конечностей; в отдельных случаях — загрудинные боли в течение первых 30 мин после приема никардипина.
Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в животе, жажда; при длительном применении в высоких дозах — повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, нарушение функции печени.
Прочие: звон в ушах.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина; геморрагический инсульт, повышение внутричерепного давления, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс, сосудистый и кардиогенный шок, первая неделя острого инфаркта миокарда, хроническая сердечная недостаточность, изолированный стеноз устья аорты, беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Никардипин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени, почек, глаукомой. Никардипин следует отменить, если в течение первых 30 мин после приема появляются боли за грудиной. При отмене терапии дозу следует уменьшать постепенно под наблюдением врача.
На фоне применения никардипина необходимо исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.
Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о повышении нервно-мышечной блокады, вызванной векурония хлоридом при одновременном применении.
Описан случай развития гипогликемии при одновременном применении с гликлазидом.
Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с пропранололом.
При одновременном применении никардипин ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
Регистрационный номер:
П № 012868/02 от 22.12.2004.
Торговое название препарата: НИКАРДИЯ®
Международное непатентованное название:
НИФЕДИПИН
Лекарственная форма:
таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
Состав:
Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит активного вещества:
Нифедипина 20 мг
и вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую, полиэтиленгликоль, натрия метилгидроксибензоат, магния стеарат, краситель табкот ТС оранжевый, тальк очищенный
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне, ядро — желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
блокатор «медленных» кальциевых каналов
Код ATX [C08CA05]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.
Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает артериальное давление (АД) и уменьшает общее периферическое сопротивление и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоаурикулярные и атриовентрикулярные узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию.
Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга. Время наступления терапевтического эффекта при приеме внутрь: 20 минут, длительность эффекта: 24 часа.
Фармакокинетика
Препарат обладает высокой степенью абсорбции — более 90 %. Биодоступность препарата колеблется от 43 % до 77 %. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи повышает биодоступность препарата. Препарат обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток, где максимальная концентрация достигается через 1,2 — 4,0 часа. Связь с белками плазмы крови — высокая (92-98 %). Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено.
Период полувыведения колеблется от 3,8 до 16,9 часов. Выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов (70-80 % принятой дозы). Нифедипин не кумулируется в организме. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику препарата.
Длительный прием препарата (2-3 месяца) сопровождается развитием толерантности.
Показания к применению
- стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов);
- артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная);
- синдром Рейно;
- легочная гипертензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам, входящим в состав препарата;
- острый инфаркт миокарда;
- кардиогенный шок;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- выраженный аортальный стеноз;
- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью при стабильном течении, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, злокачественной гипертензией, больным, находящимся па гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии), больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, выраженным стенозом митрального клапана, выраженной брадикардии и/или тахикардии, синдроме слабости синусового узла, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимостью желудочно-кишечного тракта, пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Внутрь во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию.
Начальная доза: по 1 таблетке (20 мг) 2 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (40 мг). Максимальная суточная доза — 120 мг. У престарелых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию обычно назначаются меньшие дозы нифедипина.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата).
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах — парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность суставов рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделителъной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: редко — кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, отечность суставов, миалгия.
Прочие: редко — нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.
Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
Выраженность снижения АД усиливают другие гипотензивные лекарственные средства, нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм иифедипина), ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические антидепрессанты.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландинов в почках и задержка натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Может вытеснять из связи с белками лекарственных средств, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные лекарственные средства, нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повыситься их концентрации в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивнго эффекта.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусового узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10 % кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД — в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция). Гемодиализ неэффективен.
Особые указании
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления отрицательного инотропного эффекта.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью назначать препарат водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической или физической реакции.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 20 мг.
По 10 таблеток в блистер ал/пвх. 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хрипения
Список Б.
При температуре не выше 30 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производится фирмой
«Юник Фармасьютикал Лабораториз» (Отделение фирмы «Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.») Ворли, Мумбай 400 030, Индия
Представительство в России:
Москва, 123242, ул. Садовая Кудринская, 3
Никардипин
Nicardipine
Фармакологическое действие
Никардипин — блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. В цитоплазматической мембране селективно блокирует кальциевые каналы (и нарушает их образование) для входящих медленных токов ионов кальция и снижает его внутриклеточное содержание. Расслабляет гладкомышечные клетки сосудистой стенки преимущественно артериальных сосудов, что приводит к их расширению, уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления, снижению системного артериального давления. В ответ на понижение периферического сопротивления может вызвать рефлекторную тахикардию. Улучшает кровоснабжение головного мозга и коронарный кровоток, увеличивает перфузию в ишемизированной зоне миокарда. Не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда. Оказывает антиагрегационное действие за счёт снижения содержания кальция в тромбоцитах.
По сравнению с верапамилом практически не влияет на сократимость миокарда. При внутривенном введении усиливает коронарный кровоток, повышает МОК. При интракоронарном введении снижает продукцию лактата миокардом. Усиливает мозговой кровоток. Максимальная выраженность действия отмечаются через 1–2 часа после перорального приёма, продолжительность — до 8 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая — 90 %, биодоступность — 35 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы высокая — более 95 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и наибольшая выраженность действия отмечаются через 1–2 часа, продолжительность эффекта — до 8 часов. Период полувыведения (T½) — 2–4 часа (быстрая фаза), 8,6 часа (медленная фаза). Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится почками (60 % в виде метаболитов, 1 % в неизменённом виде), с желчью (35 % в виде метаболитов), через гематоэнцефалический барьер не проникает, проходит через плацентарный барьер.
Показания
- Артериальная гипертензия;
- профилактика приступов стенокардии (в том числе ангиоспастической);
- состояния после нарушения мозгового кровообращения по ишемическому и геморрагическому типу (вне острого периода).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина;
- геморрагический инсульт;
- внутричерепная гипертензия;
- артериальная гипотензия;
- тахикардия;
- коллапс;
- сосудистый и кардиогенный шок;
- первая неделя острого инфаркта миокарда;
- хроническая сердечная недостаточность;
- печёночная и/или почечная недостаточность,
- аортальный стеноз;
- гиперплазия предстательной железы;
- гипертрофическая кардиомиопатия;
- беременность;
- лактация;
- детский возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — C.
Никардипин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы. Начальная доза обычно составляет 20 мг 3 раза в сутки. При недостаточном эффекте дозу повышают. При длительном приёме никардипина кратность применения может быть уменьшена до 2 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 120 мг.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, жар и «приливы» крови к коже лица, тахикардия, снижение артериального давления, периферические отёки, звон в ушах, светобоязнь, повышенная утомляемость, сонливость; снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, боль в животе; сухость во рту, атония кишечника, атония мочевого пузыря, жажда, отёки нижних конечностей, аллергические реакции. При длительном приёме в высоких дозах — повышение активности «печёночных» трансаминаз и другие нарушения функции печени, кардиалгия, стенокардия.
Взаимодействие
Усиливает действие гипотензивных средств, диуретиков, антиагрегантов, антикоагулянтов, а также побочные эффекты β-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, хинидина, прокаинамида, эстрогенов.
Эффективность снижается при сочетании с симпатомиметиками.
Особые указания
Необходимо исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения никардипином необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
C08CA04
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Никардипин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Никардипин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Торговое наименование
Баризин
Международное наименование
Никардипин (Nicardipine)
Групповая принадлежность
БМКК
Описание действующего вещества
Никардипин
Фармакологическое действие
Селективный БМКК дигидропиридинового ряда. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Механизм действия связан с блокадой в клеточной мембране каналов для входящих «медленных» токов Ca2+ и снижением его внутриклеточной концентрации, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток, расширению сосудов, снижению ОПСС и системного АД, рефлекторной тахикардии. Обладает антиагрегантным действием (за счет снижения Ca2+ в тромбоцитах). По сравнению с верапамилом практически не влияет на сократимость миокарда. При в/в введении усиливает коронарный кровоток, повышает МОК. При интракоронарном введении снижает продукцию лактата миокардом. Усиливает мозговой кровоток. Максимальная выраженность действия отмечаются через 1-2 ч после перорального приема, продолжительность — до 8 ч.
Показания
Стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, артериальная гипертензия, гипертонический криз, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому или геморрагическому типу (вне острой стадии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, внутричерепная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс, сосудистый и кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда (1 нед), ХСН (IIб-III ст.), печеночная и/или почечная недостаточность, аортальный стеноз, гиперплазия предстательной железы, ГОКМП, беременность, период лактации, детский возраст.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, жар и приливы крови к коже лица, тахикардия, снижение АД, периферические отеки, звон в ушах, светобоязнь, повышенная утомляемость, сонливость; снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, боль в животе; сухость во рту, атония кишечника, атония мочевого пузыря, жажда, отеки нижних конечностей, аллергические реакции. При длительном приеме в высоких дозах — повышение активности «печеночных» трансаминаз и др. нарушения функции печени, кардиалгия, стенокардия.
Способы применения и дозы
Внутрь. При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 20 мг 3 раза в сутки с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней. Максимальная суточная доза — 120 мг. При вазоспастической стенокардии эффективен в средней дозе 90 мг. При артериальной гипертензии начальная доза — 20 мг 3 раза в сутки, с повышением дозы до 40 мг 3 раза в сутки (может назначаться 2 раза в сутки). При ишемическом или геморрагическом инсульте — по 20 мг 3 раза в сутки. У пожилых пациентов терапия начинается с половины обычной дозы.
Особые указания
Во время лечения следует воздержаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Усиливает действие гипотензивных ЛС, диуретиков, антиагрегантов, антикоагулянтов, а также побочные эффекты бета-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, хинидина, прокаинамида, эстрогенов. Эффективность снижается при сочетании с симпатомиметиками.
Материал подготовил: , дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент
1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит активное вещество: нифедипин 40 мг.
Вспомогательные вещества’, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), целлюлоза (Е460), лактоза, гипромеллоза (Е464), магния стеарат (Е572). кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), макрогол, оксид железа красный (Е172). титана диоксид (Е171), тальк (Е553Ь).
Круглые, двояковыпуклые таблетки красновато-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Кордипин ХЛ блокирует ток ионов кальция через мембрану клеток сердечной мышцы и гладких мышц сосудов. Блокада поступления и накопления ионов кальция внутри клеток ведет к расширению периферических и коронарных сосудов, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, увеличивает коронарный кровоток и снижает потребность миокарда в кислороде. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм может учащаться, а сердечный выброс может увеличиваться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к значениям, которые они имели до начала терапии.
Абсорбция
Нифедипин практически полностью всасывается за 5-10 минут. После повторного последовательного приема максимальная сывороточная концентрация достигается через 5,0 (± 2,7) часов. Биодоступность составляет 91%. Сопутствующий прием нищи способствует снижению времени достижения максимальной сывороточной концентрации. Сывороточная концентрация выше, чем после приема натощак, однако биодоступность остается неизменной. Равновесная концентрация в конце интервала дозирования (минимальный уровень) достигается уже после приема первой дозы.
Распределение
От 94 до 99 % нифедипина связывается с белками плазмы образом с альбумином. Связывание с белками снижается ущации-пои с почечной недостаточностью, пациентов на гемодиализе, пациентов с нарушением функции пациентов с ишемической болезнью сердца. Нифедипин и его метаболиты н е н акап л и ваются в тканях.
Метаболизм
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохрома Р450 CYP3A4 изофермента. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм протекает медленнее.
Выведение
80% метаболитов нифедипина выводится с мочой, остальная часть с калом. Только небольшое количество неизмененного нифедипина выделяется с мочой. Период полувыведения препарата составляет 14,9 (± 6,0) часов, и может быть несколько длиннее у пациентов с почечной недостаточностью.
лечение артериальной гипертензии
Кордипин XJI противопоказан в следующих случаях:
— повышенная чувствительность к нифедипину и любым другим компонентам препарата
— повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам
— кардиогенный шок
— нестабильная стенокардия
— острый инфаркт миокарда (менее чем за 30 дней после инфаркта)
— выраженный аортальный стеноз
— порфирия
— период лактации
— одновременное применение рифампицина
— беременность до 20 недель
— применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Режим дозирования Кордипина XJI индивидуальный. Обычная доза как в начале терапии, так и при продолжающемся лечении — одна таблетка (40 мг) один раз в день. Максимальная рекомендуемая доза — две таблетки (80 мг) в день в один или два приема. Доза изменяется постепенно с интервалом 7-14 дней.
Пациентам, страдающим тяжелыми формами нарушений мозгового кровообращения, рекомендуется использовать более низкую дозировку нифедипина замедленного высвобождения.
Кордипин XJI следует принимать утром независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их не следует разламывать или разжевывать.
Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время каждый день, не превышая назначенную дозировку. Если пациент забыл принять очередную дозу Кордипина XJI, при следующем приеме он не должен удваивать дозу препарата.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушениями функции печени необходим тщательный мониторинг, и в некоторых случаях снижение дозы. Нифедипин может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных тестов (повышает активность щелочной фосфотазы, AJIT, ACT, ЛДГ, повышает концентрацию сывороточной мочевины и креатинина, положительная реакция Кумбса). Эти изменения не обязательно связаны с клиническими симптомами (хотя поступали сообщения о случаях холестаза и желтухи).
Поэ/силые пациенты
Если пожилые пациенты принимают Кордипин XJI, должен проводиться тщательный мониторинг.
Применение в педиатрии
В связи с тем, что эффективность и безопасность применения у детей нифедипина изучена недостаточно, детям не рекомендуется принимать препарат.
Побочные эффекты, возникающие при лечении нифедипином, классифицируются в соответствующие группы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10),
не часто (> 1/1 ООО до <1/100),
редко (>1/10000 до <1/1000),
Очень редко (<1/10000), .
не известно (нельзя предположить на основании имеющихся данных).
Частота побочных эффектов перечислена по отдельным[ системам-органов препарата
Иногда у пациентов страдающих стенокардией могутвозникать приелупы стенокардии, особенно в начале лечения, так же может наблюдаться увеличение их частоты, продолжительности и тяжести.
Наблюдались единичные случаи инфаркта миокарда.
У гемодиализных пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией может происходить значительное падение кровяного давления в результате вазодилатации. Побочные эффекты имеют преходящий характер и слабо выражены и, обычно, не требуют прерывания лечения, чаще встречаются в начале лечения. При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение нифедипином следует прекратить.
Признаки
Первый признак передозировки — гипотония. После приема большего количества таблеток, могут возникать следующие симптомы: шок, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, эпизоды глубокого сна, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз, также возможны кома и судороги. Признаки интоксикации обычно проявляются через несколько часов после передозировки.
Лечение
После приема большого количества таблеток, должны быть приняты меры для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, активированный уголь и слабительное).
Пациента с гипотонией следует уложить в положение с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами и сделать инъекцию жидкости или плазмозаменителей. Если данные меры не эффективны, пациенту для повышения пониженного кровяного давления следует принять симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин). Во время лечения следует контролировать функции сердца, дыхания, циркулирующий объем жидкости и диурез.
Кальций в форме 10% кальция глюконата или гидрохлорида (гидрохлорид не следует назначать ацидотический пациентам) ингибирует кардиодепрессорный эффект нифедипина. В случае неэффективности следует принять глюкагон.
При случаях брадикардии или нарушения проводимости следует принимать атропин и орципреналин. В более тяжелых случаях также необходим временный кардиостимулятор.
Гемодиализ, гемоперфизия и плазмаферез неэффективны.
Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохром Р450 ЗА4. Лекарственные средства, которые обладают способностью подавлять или стимулировать данную ферментную систему, могут так же взаимодействовать с нифедипином. Следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия нифедепина при одновременном применении следующих препаратов. Необходимо контролировать кровяное давление и при необходимости снижать дозу нифедипина при одновременном применении известных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4, а так же:
— макролидных антибиотиков (например, эритромицина)
— ингибиторов анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавира),
— привогрибковых азолов (например, кетоконазола)
— флуоксетина
— нефазодона
При одновременном назначении Кордипина XJI и других антигипертензивных препаратов, бета-адреноблокаторов, диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторов кальциевых каналов, альфа-адренергических рецепторов, ингибиторов ФДЭ-5. альфа-метилдопы. нитроглицерина и изосорбида моно- и динитрата с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергическое действие этих препаратов.
Трицикптескш антидепрессанты, вазодилататоры Антигипертензивный эффект может быть усилен.
Квинупристин / дальфопристин
Одновременное применение квинупристина / дальфопристина и нифедипина может вызвать повышение плазменной концентрации нифедипина.
Вальпроевая кислота
Основываясь на опыте применения нимодипина, можно предположить, что при одновременном применении нифедипина с вальпроевой кислотой может происходить увеличение плазменной концентрации и, как следствие, усиление эффекта нифедипина. Дигоксин, теофиллин
Нифедипин может увеличивать плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина. Следует контролировать плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина в начале лечения нифедипином, при его корректировке и прекращении, и соответственно корректировать дозу дигоксина.
Вин кристин
Нифедипин снижает выведение винкристина, тем самым, увеличивая риск возникновения побочных эффектов винкристина. Рекомендуется уменьшать дозу винкристина. Цефалоспорины
При одновременном применении цефалоспоринов (например цефиксима) и нифедипина не наблюдалось увеличения плазменного уровня цефалоспоринов.
Сульфат магния
Нифедипин может потенцировать токсическое действие сульфата магния, что может приводить к нервно-мышечной блокаде. Одновременное применение сульфата магния и нифедипина не рекомендуется, тле может быть опасным для жизни.
Циметидин
Сопутствующая терапия нифедипином и циметидином может приводить к увеличению сывороточной концентрации нифедипина и потенцировать антигипертензивный эффект нифедипина. Циметидин ингибирует активность изофермента цитохрома CYP3A4. Пациентам принимающим циметидин следует с осторожностью назначать нифедипин с медленным увеличением дозы.
Противосудороэюные препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
Одновременное применение фенитоина и нифедипина может снижать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При сопутствующем применении данных лекарственных средств необходимо наблюдать клинический ответ нифедипина и, при необходимости, рекомендовано увеличить дозу нифедипина и откорректировать ее после завершения терапии фенитоином.
На основании исследований структурно аналогичного кальциевого антагониста — нимодипина, не следует исключать вероятность снижения плазменной концентрации нифедипина и ослабления его эффекта при одновременном применении с карбамазепином или фенобарбиталом.
Хинидин
В отдельных случаях нифедипин уменьшает плазменную крнцентрацию хинидина или наблюдается значительное увеличение плазменной концвнт-рац-ии-х.инидйна1после отмены нифедипина. Поэтому рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме. В других случаях не наблюдалось увеличения плазменной концентрации нифедипина в результате терапии хинидином. При одновременном применении данных лекарственных средств необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости снижать дозу нифедипина.
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором системы цитохром Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином, биодоступность нифедипина снижается в значительной степени, и как следствие, его эффективность ослабевает. Применение нифедипина в сочетании с рифампицином противопоказано.
Итраконазол, эритромицин, кларитромицин
При одновременном применении с итраконазолом (также с другими противогрибковыми азолами, эритромицином и кларитромицином, которые ингибируют активность изофермента цитохрома CYP3A4), плазменная концентрация нифедипина и его действие могут возрастать, а также частота нежелательных эффектов. При проявлении побочных эффектов нифедипина, необходимо, по возможности, снизить дозу нифедипина или прекратить применение противогрибкового препарата.
Циклоспорин, ритонавир, саквинавир
Плазменная концентрация и эффект действия нифедипина могут возрастать при одновременном приеме нифедипина и циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты ингибируют активность изофермента цитохрома CYP3A4). Если наблюдаются нежелательные эффекты, доза нифедипина должна быть уменьшена.
Такролимус
При пересадке печени пациентам, находившимся на сопутствующей терапии такролимусом и нифедипином, отмечалось повышение плазменной концентрации такролимуса (такролимус метаболизируется через CYP3A4). Рекомендован мониторинг плазменной концентрации такролимуса.
Фентанил
У пациентов, принимающих нифедипин, фентанил может вызывать гипотонию. Лечение нифедипином следует прекратить за 36 часов до запланированной операции с анестезией фентанилом.
Кумариновые антикоагулянты
У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, при одновременном приеме нифедипина наблюдалось удлинение протромбинового времени. Значимость данного взаимодействия не была полностью исследована.
Метахолин
Нифедипин может изменять чувствительность бронхов к метахолину. По возможности следует прекратить лечение нифедипином до проведения неспецифической бронхопровокационной пробы с метахолином.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохром Р450 ЗА4. Применение нифедипина совместно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме и пролонгации его действия, в связи со снижением пресистемного метаболизма или снижением клиренса. Как следствие может повышаться эффект снижения кровяного давления нифедипином. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может длиться более трех дней после последнего употребления грейпфрутового сока. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока при применении нифедипина.
Прием нифедипина может влиять на некоторые лабораторные тесты (повышение активности щелочной фосфатазы, АЛТ, ACT, ЛДГ, повышение концентраций сывороточной мочевины и креатинина, положит^льная.лроба Кумбса): Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (однако случаи были зарегистрированы холестаза и желтухи).
Нифедипин может вызывать ложное повышёяие-^иектрёфо-тоЙетрического уровня ванилилминдальной кислоты. Однако показатели ВЭЖХ измерений остаются неизменными.
При одновременном применении некоторых групп препаратов, предназначенных для лечения артериальной гипертонии (бета-блокаторы) и особенно в начале лечения, артериальное давление может значительно снизиться, наблюдается плохая переносимость у некоторых пациентов. После начала лечения нифедипином у пациентов, принимающих бета-блокаторы, может развиться сердечная недостаточность. Врачу следует регулярно проводить контрольные обследования, даже если пациент чувствует себя хорошо.
В начале лечения нифедипином или при увеличении дозы у пациентов с тяжелой ишемической болезнью может возникнуть обострение ишемии (более частыми приступами стенокардии) из-за рефлекторной тахикардии.
Пациентам с нестабильной стенокардией, приступами острой не вазоспастической стенокардии и пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (менее 30 дней после инфаркта) не следует принимать препараты нефидипина с коротким действием.
Тщательное медицинское наблюдение при приеме нифедипина требуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью, гемодиализным пациентам со злокачественной гипертензией и гиповолемией (из-за риска развития чрезмерной вазодилатации и артериальной гипотензии) и беременным женщинам.
Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под тщательным наблюдением. В тяжелых случаях необходимо снижение дозы.
При лечении нифедипином врач должен внимательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердца тяжелой степени (гипертрофическая кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность), цереброваскулярными заболеваниями, тяжелой гипертензией или гипотензией, диабетом, нарушениями функции печени тяжелой степени или тяжелой легочной гипертензией.
При обширном хирургическом вмешательстве с применением анестезии фентанилом может наступить острая артериальная гипотензия.
У некоторых пациентов, получающих нифедипин, может наблюдаться клинически незначительное уменьшение количества тромбоцитов и продление времени кровотечения. Специальная информация о некоторых ингредиентах препарата
Так как Кордипин XJI содержит лактозу, то не может быть назначен пациентам, имеющим следующие заболевания: дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Беременность и грудное вскармливание
Применение нифедипина противопоказано при беременности до 20 недель.
При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходимо тщательно контролировать кровяное давление у матери и у плода, т. к. может произойти резкое падение артериального давления.
Безопасность применения Кордипина ХЛ во время беременности до настоящего времени не установлена. Применение нифедипина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев острой необходимости (гипертонический криз) и случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Исследования на животных показали, что нифедипин обладает эмбриотоксичным, тератогенным и фетотоксичным действием.
В некоторых случаях при экстракорпоральном оплодотворении антагонисты кальция, такие как нифедипин, вызывали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может приводить к нарушению их функции.
У мужчин, которые неоднократно и безуспешно пытались зачать ребенка с помощью экстракорпорального оплодотворения, антагонисты кальция могут рассматриваться в качестве возможных причин неудач, если не найдено другого объяснения.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Кордипин ХЛ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головную боль, головокружение, тошноту и усталость, что оказывает косвенное влияние на время реакции. Эти эффекты усиливаются при сопутствующем потреблении алкоголя. Поэтому пациентам не рекомендовано управление транспортными средствами или работа с другими механизмами до тех пор, пока они не знают, какое влияние оказывает препарат на них.
30 таблеток с модифицированным высвобождением (блистер по 10 таблеток, 3 блистера в картонной коробке).
Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет
Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.