Фармакологическое действие
Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, является производным бензилизохинолина.
Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.
При применении в дозах, в 8 раз превышающих ED95 (средняя доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.
ED95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) составляет 50 мкг/кг.
ED95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется 40 мкг/кг.
Фармакокинетика
При применении препарата в дозе до 400 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурия безилата не зависят от дозы (8×ED95).
Метаболизм
Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.
Фармакокинетические параметры Нимбекса в дозах более 100 мкг/кг и 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.
Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 мл/кг/мин, а T1/2 — 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.
Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса в виде инфузии или болюса сходны.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение Vd (+17%) и T1/2 (+4 мин) у пожилых пациентов.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине Vd (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T1/2 и выведение препарата не изменяются.
Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T1/2 равен 27 мин. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.
Показания препарата
Нимбекс
- для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;
- для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.
Режим дозирования
У взрослых при интубации трахеи рекомендуемая доза Нимбекса для болюсного введения составляет 150 мкг/кг, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.
При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса при введении в дозах от 100 до 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.
Т1а — одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса, на 15%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс в дозе 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и с 5% до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.
Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.
У детей в возрасте от 1 мес до 12 лет при интубации трахеи начальная доза составляет 150 мкг/кг, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 сек, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса 100 мкг/кг; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса у детей в возрасте 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 лет.
Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте 1-11 мес.
Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте 1-12 лет.
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об использовании Нимбекса у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса в дозе 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и с 5% до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин соответственно.
Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.
Взрослым и детям в возрасте от 1 мес до 12 лет для поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T1-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (180 мкг/кг/ч). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0.06-0.12 мг/кг/ч). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса на 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса для инъекций.
Непрерывная инфузия Нимбекса с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Несмотря на то, что введение Нимбекса в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.
Нет данных по применению Нимбекса у детей в возрасте до 1 мес, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса может начаться несколько позже.
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса может начаться несколько раньше.
Нимбекс успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса (в течение 5-10 сек) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (до 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Взрослым пациентам, находящимся в ОИТ, Нимбекс можно вводить в/в струйно и/или капельно.
Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса составляет 3 мкг/кг/мин (180 мкг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (от 0.5 до 10.2 мкг/кг/мин /от 30 до 600 мкг/кг/ч/).
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.
Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Нет данных по применению Нимбекса во время операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).
Правила приготовления, применения и хранения раствора
Разведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5°-25°C в концентрациях от 1 до 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.
Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.
Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (например, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (например, с тиопенталом натрия).
Если для инъекции Нимбекса используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (например, физиологическим раствором).
Побочное действие
Частота побочных реакций, возможно связанных с введением Нимбекса, составляет менее 0.5%.
Аллергические реакции: покраснение кожи, сыпь, брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм; очень редко — тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Прочие: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия безилата.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.
С осторожностью применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. миастения и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса на репродуктивную функцию не изучалось.
Применение Нимбекса при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса может начаться несколько раньше.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса может начаться несколько позже.
Применение у детей
Возможно применение по показаниям и в дозах, учитывающих возраст пациента.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.
Особые указания
Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.
Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.
При назначении миорелаксантов, в т.ч. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (более 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса у таких пациентов не должна превышать 20 мкг/кг.
Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.
Влияние Нимбекса на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.
Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии
Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях — с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.
Передозировка
Симптомы: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.
Лечение: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), кетамин, другие недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин), антиаритмики (включая пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин), диуретики (в т.ч. фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид), соли магния, соли лития, ганглиоблокаторы (триметафан, гексаметоний).
Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.
Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса, и не изменяет скорость инфузии препарата.
Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.
В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и препараты лития.
Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса.
Фармацевтическое взаимодействие
При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Нимбекс совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.
Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.
Условия хранения препарата Нимбекс
Список А. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Срок годности препарата Нимбекс
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Описание препарата Нимбекс (раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 29.06.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для внутривенного введения | 1 мл |
| действующее вещество: | |
| цисатракурия безилат | 2,682 мг |
| (в пересчете на цисатракурий)1 — 2,00 | |
| вспомогательные вещества: бензолсульфоновой кислоты раствор 32%2 q.s.; вода для инъекций — до 1,00 мл | |
| 1Учитывается 5% избыток цисатракурия безилата, который не указан в приведенных выше данных | |
| 2Количество раствора бензолсульфоновой кислоты, 32 % (м/о) в препарате достаточно для поддержания рН препарата в пределах 3,0–3,8 в течение срока годности |
Описание лекарственной формы
Раствор от бесцветного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
миорелаксирующее.
Характеристика
Фармакодинамика
Механизм действия. Цисатракурия безилат — недеполяризующий бензилизохинолиновый миорелаксант средней продолжительности действия.
По данным клинических исследований у мужчин цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей эффективную дозу, необходимую для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД95), не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.
Цисатракурия безилат связывается с холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом.
ЭД95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.
ЭД95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.
Фармакокинетика
Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т.е. от 2 до 4 × ЭД95).
Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 × ЭД95).
Распределение. После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата в виде инъекции взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.
Метаболизм. Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях рН и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.
Выведение. Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако выведение через печень и почки является первичным путем клиренса его метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата Нимбекс, вводимого в виде болюсных инъекций в дозе свыше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.
Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия
| Параметр | Пределы средних значений |
| Клиренс, мл/мин/кг | 4,7–5,7 |
| Объем распределения в равновесном состоянии, мл/кг | 121–161 |
| Период полувыведения, мин | 22–29 |
Фармакокинетика при инфузионном введении. Фармакокинетика цисатракурия безилата после инъекции препарата Нимбекс в виде инфузии и болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9 мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.
Особые группы пациентов
Пожилой возраста. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста по данным сравнительного исследования. Небольшое увеличение объема распределения (+17%) и периода полувыведения (+4 мин) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов.
Нарушение функции почек. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. По данным сравнительного исследования не было статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется при почечной недостаточности.
Нарушение функции печени. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании у пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых пациентов наблюдалась небольшая разница в объеме распределения (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но период полувыведения препарата и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись.
Пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ). Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой у здоровых взрослых или от фармакокинетики при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 мин. Время восстановления препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.
Показания
Препарат Нимбекс применяется во время хирургических операций, других вмешательств и в отделении интенсивной терапии. Он используется для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации в ОИТ, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
Противопоказания
Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов.
С осторожностью: нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматоз или нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения gravis и миастенический синдром) или другие состояния, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожоги; гемипарез или парапарез.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Нимбекс следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат Нимбекс следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.
Тератогенность. Исследования на животных показали, что препарат Нимбекс не оказывает тератогенного и токсического действия на плод.
Фертильность.Влияние на репродуктивную функцию не изучалось.
Способ применения и дозы
Препарат Нимбекс, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.
Болюсное внутривенное введение
Взрослые
Интубация трахеи. Для интубации трахеи у взрослых рекомендуемая доза препарата Нимбекс, которую следует вводить быстро в течение 5–10 с, составляет 0,15 мг/кг и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.
При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице 1 приведены средние фармакодинамические показатели препарата Нимбекс при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом.
Таблица 1
Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз препарата Нимбекс
| Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг | Вид анестезии | Время до наступления 90 % супрессии Т1а, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин | Время до наступления 25 % спонтанного восстановления Т1а, мин |
| 0,1 | Опиоидная | 3,4 | 4,8 | 45 |
| 0,15 | Пропофол | 2,6 | 3,5 | 55 |
| 0,2 | Опиоидная | 2,4 | 2,9 | 65 |
| 0,4 | Опиоидная | 1,5 | 1,9 | 91 |
а Одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Нимбекс, на 15%.
Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Нимбекс. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.
Спонтанное восстановление. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс.
Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.
Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% Т1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и до полного восстановления (соотношение Т4 : Т1≥0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин соответственно.
Дети в возрасте от 1 месяца дo 12 лет
Интубация трахеи. Как и у взрослых, начальная доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, которая вводится быстро внутривенно в течение 5–10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза препарата Нимбекс 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются через 120–150 с после введения препарата.
Препарат Нимбекс не изучался для проведения интубации у детей с классом III–IV по ASA. Данные по применению препарата Нимбекс у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены.
При применении препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет.
Фармакодинамические показатели препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены в таблица 2–4.
Таблица 2
Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев
| Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии Т1, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин |
| 0,15 | Галотан | 1,4 | 2,0 | 52 |
| 0,15 | Опиоидная | 1,4 | 1,9 | 47 |
Таблица 3
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
| Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии Т1, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин |
| 0,15 | Галотан | 2,3 | 3,0 | 43 |
| 0,15 | Опиоидная | 2,6 | 3,6 | 38 |
В случае применения препарата Нимбексне для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг. Фармакодинамические данные для доз 0,08 и 0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице 4.
Таблица 4
| Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии Т1, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин |
| 0,08 | Галотан | 1,7 | 2,5 | 31 |
| 0,1 | Опиоидная | 1,7 | 2,8 | 28 |
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Нимбекс, не более чем на 20%. Информации об использовании препарата Нимбекс у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20%.
Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет)
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения препарата Нимбекс в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение препарата Нимбекс детям в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.
Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте до 2 лет. Однако, очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии.
Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно.
Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и до полного восстановления (коэффициент T4 : T1≥0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.
Инфузионное введение
Взрослые и дети в возрасте от 2 до 12 лет
Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Нимбекс можно вводить инфузионно. Для восстановления блокады Т1 на уровне 89–99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1–2 мкг/кг/мин (0,06–0,12 мг/кг/ч).
Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Нимбекс на 40%.
Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.
В таблице 5 приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Нимбекс для внутривенного введения, 2 мг/мл.
Таблица 5
Скорость инфузии препарата Нимбекс, раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл
| Масса тела пациента, кг | Доза (мкг/кг/мин) | Скорость инфузии | |||
| 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | ||
| 20 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,8 | мл/ч |
| 70 | 2,1 | 3,2 | 4,2 | 6,3 | мл/ч |
| 100 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 9,0 | мл/ч |
Непрерывная инфузия препарата Нимбекс с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады.
После прекращения инфузии препарата Нимбекс спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Несмотря на то, что введение препарата Нимбекс в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения, можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.
Особые группы пациентов
Новорожденные в возрасте до 1 месяца. Данные по применению препарата Нимбекс у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя.
Пожилой возраст. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата Нимбекс, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.
Нарушение функции почек. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько позже.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько раньше.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Быстрое введение препарата Нимбекс (в течение 5–10 с) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно (8 × ЭД95)) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I–III функциональный класс по NYHA, подвергшиеся аорто-коронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Данные по применению препарата Нимбекс у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.
Применение в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Взрослым пациентам в ОИТ препарат Нимбекс можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).
Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Нимбекс составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч).
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.
Восстановление проводимости после инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии
Нет данных по применению препарата Нимбекс во время операций на сердце в условиях гипотермии (25–28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.
Мониторинг
Как и при использовании других миорелаксантов, при применении препарата Нимбекс для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.
Инструкция по использованию раствора
Разведенный раствор препарата Нимбекс для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °C в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):
— раствор натрия хлорида для инфузий 0,9% (по массовой доле);
— раствор декстрозы для инфузий 5% (по массовой доле);
— раствор натрия хлорида 0,18% (по массовой доле) и декстрозы 4% (по массовой доле) для инфузий;
— раствор натрия хлорида 0,45% (по массовой доле) и декстрозы 2,5% (по массовой доле) для инфузий.
Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата Нимбекс следует уничтожить. Препарат Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.
При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Нимбекс, иглу и канюлю после введения каждого препарата рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9 % (по массовой доле).
Препарат Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.
Если для инъекции препарата Нимбекс используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9% (по массовой доле).
Побочные действия
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Данные клинических исследований
Со стороны сердца: часто — брадикардия.
Со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления; нечасто — покраснение кожи.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.
Данные пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции. Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов. Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших препарат Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — миопатия, мышечная слабость. Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в отделении интенсивной терапии, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.
Взаимодействие
Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
Усиливают эффект миорелаксантов
Средства для общей анестезии:
— средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
— кетамин;
— другие недеполяризующие миорелаксанты.
Другие препараты:
— антибиотики, в т.ч. аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
— антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы медленных кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
— диуретики, в т.ч. фуросемид и возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
— соли магния;
— соли лития;
— ганглиоблокирующие препараты (триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат);
В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.
Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы.
Ослабляют эффект миорелаксантов:
— предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;
— терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Нимбекс.
Без эффекта:
— предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением препарата Нимбекс, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата.
При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, препарат Нимбекс совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом.
Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.
Передозировка
Симптомы: длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.
Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как препарат Нимбекс не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы.
Назначение 0,04–0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10% восстановлении проводимости обеспечивает 95% восстановление (соотношение Т4:Т1 =0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25% до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 =0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфата достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25 до 75% составляет от 3 до 4 мин.
Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25% восстановлении нейромышечного блока (16–30%) обеспечивает 95% восстановление (соотношение Т4:Т1 =0,7) в среднем в течение от 3 до 5 мин.
Особые указания
Препарат Нимбекс вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности. Препарат Нимбекс должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи и поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.
При назначении миорелаксантов, в т.ч. препарата Нимбекс, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Нимбекс у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%).
Цисатракурия безилат не обладает выраженными м-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому препарат Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза препарата Нимбекс у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.
Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.
Влияние препарата Нимбекс на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что препарат Нимбекс не вызывает этот синдром.
Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией. Не проводилось исследований препарата Нимбекс у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.
Влияние препарата Нимбекс у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам препарата Нимбекс, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата.
Препарат Нимбекс, раствор для внутривенного введения является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей также может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непораженной конечности.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах было связано с транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях — с симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных, наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопоставимых с таковыми, достигаемыми у некоторых пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии атракурия.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении препарата Нимбекс приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.
Влияние на способность управлять транспортом и движущимися механизмами. Препарат Нимбекс всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же как и у препаратов для наркоза.
Если после применения препарата Нимбекс предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл. По 2,5, 5,0 или 10,0 мл препарата в прозрачную ампулу из нейтрального стекла (тип I, Евр. Ф.), в месте сужения ампулы возможно нанесение цветных графических элементов, обозначающих место разлома. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с картонным разделителем и контролем первого вскрытия.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества). «ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.» / «GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.» Страда Провинчиале Асолана 90 43056, Сан Поло ди Торриле, Парма, Италия/Strada Provinciale Asolana, 90 43056, San Polo di Torrile, Parma, Italy
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Аспен Фарма Трейдинг Лимитед. 3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.
Наименование, адрес организации, уполномоченной владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя. ООО «Аспен Хэлс» 123317, Москва, Пресненская наб., 6/2, эт. 31-й.
Тел.: (495) 969-20-51; факс: (495) 969-20-53.
Товарные знаки принадлежат или переданы в пользование группе компаний Аспен.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Лекарственное средство Нимбекс должно вводиться только анестезиологами или врачами других специальностей, имеющими опыт применения миорелаксантов, или под их наблюдением. В наличии должно быть все необходимое для проведения интубации трахеи, поддержания вентиляции легких и адекватной оксигенации крови.
Нимбекс не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с эмульсией для инъекционного введения пропофола или совместно с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.
Нимбекс не содержит противомикробных консервантов, и каждая ампула предназначена для использования только у одного пациента.
Как и при назначении других миорелаксантов, при применении препарата Нимбекс следует наблюдать за нервно-мышечной функцией для подбора необходимой индивидуальной дозы препарата.
Болюсное внутривенное введение
Взрослые
Интубация трахеи. Рекомендуемая доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг массы тела. Данная доза обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после введения Нимбекс после вводного наркоза пропофолом.
При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее.
В нижеследующей таблице приведены средние фармакодинамические показатели препарата Нимбекс при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг массы тела здоровым взрослым добровольцам во время с анестезии опиоидами (тиопенталом/фентанилом/мидазоламом) или пропофолом.
| Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг массы тела | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии Т1*, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1*, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1*, мин |
| 0,1 | Опиоиды | 3,4 | 4,8 | 45 |
| 0,15 | Пропофол | 2,6 | 3,5 | 55 |
| 0,2 | Опиоиды | 2,4 | 2,9 | 65 |
| 0,4 | Опиоиды | 1,5 | 1,9 | 91 |
* Т1 — одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Нимбекс, на 15%.
Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Нимбекс. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг (массы тела) удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последовательное введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин, соответственно.
Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и до полного восстановления (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% Т1 восстановлении, составляет приблизительно 4 мин и 9 мин, соответственно.
Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет
Интубация трахеи. Рекомендуемая доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у детей, как и у взрослых, составляет 0,15 мг/кг массы тела, вводится быстро в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические показатели при применении данной дозы представлены в нижеследующих таблицах.
Применение препарата Нимбекс при проведении интубации у детей класса ASA III-IV не изучалось. Данные о применении препарата у детей до двух лет, которым проводится продолжительное или крупное хирургическое вмешательство, ограничены.
При применении препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Нимбекс у детей в возрасте 1-11 месяцев по сравнению с детьми в возрасте 1-12 лет. Данные различия суммированы в таблицах ниже.
Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев
| Доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг массы тела | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии, мин | Время до наступления максимальной супрессии, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановленияТ1, мин |
| 0,15 | Галотан | 1,4 | 2,0 | 52 |
| 0,15 | Опиоидная | 1,4 | 1,9 | 47 |
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
| Доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг массы тела | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии, мин | Время до наступления максимальной супрессии, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин |
| 0,15 | Галотан | 2,3 | 3,0 | 43 |
| 0,15 | Опиоидная | 2,6 | 3,6 | 38 |
Если Нимбекс не требуется для интубации, может использоваться доза менее 0,15 мг/кг.
Фармакодинамические показатели для доз 0,08 и 0,1 мг/кг при применении у детей в возрасте с 2-х до 12 лет представлены в нижеследующей таблице.
| Доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг | Вид анестезии | Время до наступления 90% супрессии, мин | Время до наступления максимальной супрессии, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин |
| 0,08 | Галотан | 1,7 | 2,5 | 31 |
| 0,1 | Опиоидная | 1,7 | 2,8 | 28 |
Применение препарата Нимбекс после введения суксаметония у детей не изучалось (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Нимбекс, максимально на 20%. Информации об использовании препарата Нимбекс у детей во время анестезии другими галогенизированными фторуглеродными анестетиками нет, однако можно ожидать, что данные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом.
Поддерживающая доза (дети в возрасте 2-12 лет). Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с по1йЖ(^ препарата Нимбекс в поддерживающих дозах. У детей в возрасте с 2-х до 12 лет введение препарата Нимбекс в дозе 0,02 мг/кг массы тела увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин во время анестезии галотаном. Однако последовательное введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Отсутствуют достаточные данные, которые позволили бы дать специальные рекомендации в отношении поддерживающих доз у детей в возрасте до 2-х лет. Однако очень ограниченные данные клинических исследований у детей в возрасте до двух лет позволяют предположить, что введение препарата Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг может увеличивать у них продолжительность нервно-мышечной блокады на период до 25 мин во время анестезии опиоидами.
Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25 до 75% и с 5 до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно.
Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25 до 75% и до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 13% Т1 восстановления, составляет приблизительно 2 мин и 5 мин, соответственно.
Инфузионное введение
Взрослые и дети в возрасте с 2-х до 12 лет
Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для восстановления блокады Т1 на уровне 89-99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/час).
Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Нимбекс на величину до 40% (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.
В таблице ниже приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Нимбекс.
Скорость инфузии препарата Нимбекс, раствор для внутривенного введения 2 мг/мл
| Масса тела пациента (кг) | Доза (мкг/кг/мин) | Скорость инфузии | |||
| 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | ||
| 20 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,8 | мл/ч |
| 70 | 2,1 | 3,2 | 4,2 | 6,3 | мл/ч |
| 100 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 9,0 | мл/ч |
Непрерывная инфузия препарата Нимбекс с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно- мышечной блокады.
После прекращения инфузии препарата Нимбекс спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Особые группы пациентов
Новорожденные в возрасте до 1 месяца
Нет данных по применению препарата Нимбекс у детей в возрасте до 1 месяца, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата Нимбекс, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько позже.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько раньше.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы
Быстрое введение препарата Нимбекс в виде болюса (5-10 секунд) у взрослых пациентов с серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (New York Heart Association Class l-lll) при операции аортокоронарного шунтирования не сопровождалось клинически значимыми реакциями со стороны сердечнососудистой системы во всех изученных дозах (до 0,4 мг/кг включительно (8 × ED95). Однако имеются ограниченные данные по применению доз выше 0,3 мг/кг у данной категории пациентов.
Применение препарата Нимбекс не изучалось у детей во время операции на сердце.
Применение в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)
Взрослым пациентам в ОИТ препарат Нимбекс можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).
Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Нимбекс составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/час)].
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.
Восстановление проводимости после инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Инструкция по использованию раствора
Каждая ампула предназначена только для одноразового использования. Следует использовать только прозрачный и практически бесцветный раствор или слегка желтоватый или зеленоватый раствор. Перед применением ампулу следуем осмотреть: в случае изменения внешнего вида раствора или повреждения ампулы, препарат использовать нельзя.
Разведенный раствор препарата Нимбекс для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 °C до 25 °C в концентрациях от 1,0 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):
Раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий 0,9%;
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5%;
Раствор натрия хлорида 0,18% и глюкозы 4% для внутривенных инфузий;
Раствор натрия хлорида 0,45% и глюкозы 2,5% для внутривенных инфузий.
Однако, поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Если препарат не использован сразу перед разведением, медицинский работник несет ответственность за соблюдение условий хранения раствора до его введения. Как правило, разведенный раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2 — 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Было продемонстрировано, что деградация цисатракурия безилата быстрее происходит в растворе Рингера-лактата и растворе глюкозы 5% с добавлением раствора Рингера-лактата, чем в инфузионных растворах, перечисленных выше. Таким образом, не рекомендуется использование раствора Рингера-лактата и раствора глюкозы 5% с добавлением раствора Рингера-лактата в качестве растворителя для приготовления раствора для инфузий препарата Нимбекс.
При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида для внутривенных инфузий, после введения каждого препарата.
Препарат Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия. Если для инъекции препарата Нимбекс используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида для внутривенных инфузий.
Неиспользованный препарат и остатки упаковочных материалов подлежат уничтожению в соответствии с локальными требованиями
Гиперчувствительность к цисатракурию бесилату, атракурию бесилату, бензолсульфоновой кислоте.
С осторожностью применять при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного балланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. миастения и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе; беременности; в период лактации.
Способ применения и дозировка
Болюсное введение
Взрослые
Интубация трахеи
Рекомендуемая доза Нимбекса для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг, которая быстро вводиться в течение 5-10 с и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.
При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса при введении в дозах от ОД до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.
| Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг | Анестезия | Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин |
| 0,1 | Опиоид | 3,4 | 4,8 | 45 |
| 0,15 | Пропофол | 2,6 | 3,5 | 55 |
| 0,2 | Опиоид | 2,4 | 2,9 | 65 |
| 0,4 | Опиоид | 1,5 | 1,9 | 91 |
а — одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса, на 15%.
Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако, последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению. Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.
Обратимость.
Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:Ti >0,7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.
Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет
Интубация трахеи
Начальная доза Нимбекса для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, вводится быстро внутривенно в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса 0,1 мг/кг; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 с после введения препарата. При применении Нимбекса у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса у детей в возрасте 1-11 месяцев от таковых у детей в возрасте 1-12 лет.
Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 до 12 лет представлены в таблице.
Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев
| Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг | Анестезия | Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин |
| 0,15 | Галотан | 1,4 | 2,0 | 52 |
| 0,15 | Опиоиды | 1,4 | 2,0 | 47 |
Дети в возрасте от 1 до 12 лет
| Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг | Анестезия | Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин | Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин |
| 0,08 | Галотан | 1,7 | 2,5 | 31 |
| 0,1 | Опиоиды | 1,7 | 2,8 | 28 |
| 0,15 | Галотан | 2,3 | 3,0 | 43 |
| 0,15 | Опиоиды | 2,6 | 3,6 | 38 |
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об использовании Нимбекса у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%.
Поддерживающая доза
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако, последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Спонтанное восстановление
После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и с 5 % до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин соответственно.
Обратимость. Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1?0,7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.
Инфузионное введение
Взрослые и дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет
Для поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для восстановления Т1 блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18мг/кг/час). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/час). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса на 40%.Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракуриума бесилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора Нимбекса для инъекций.
Скорость инфузии Нимбекса
| Масса больного, кг | Доза (мкг/кг/мин) | Скорость инфузии | |||
| 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | ||
| 20 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,8 | мл/ч |
| 70 | 2,1 | 3,2 | 4,2 | 6,3 | мл/ч |
| 100 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 9,0 | мл/ч |
Непрерывная инфузия Нимбекса с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Несмотря на то, что введение Нимбекса в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.
Новорожденные в возрасте до 1 месяца
Нет данных по применению Нимбекса у детей в возрасте до 1 месяца, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако, действие Нимбекса, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.
Почечная недостаточность
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако, действие Нимбекса может начаться несколько позже.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако, действие Нимбекса может начаться несколько раньше
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Нимбекс успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изучаемой дозировке (до 0,4 мг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Применение в отделениях интенсивной терапии (ОПТ)
Взрослым пациентам, находящимся в ОИТ, Нимбекс можно вводить внутривенно струйно и/или капельно. Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/час)].
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин. Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии
Нет данных по применению Нимбекса во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28°С). Как и при использовании других миорелаксантов, скорость инфузии Нимбекса, необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях, может быть значительно ниже.
Инструкция по использованию
Разведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре 5°С и 25° в концентрациях от 1,0 до 2,0 мг/мл в следующих жидкостях для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):
- раствор натрия хлорида (0,9 %) для внутривенной инфузии;
- раствор декстрозы (5 %) для внутривенной инфузии;
Однако, поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить. Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, физиологическим раствором после введения каждого препарата. Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.
Если для инъекции Нимбекса используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, физиологическим раствором.