Состав
В 1 таблетке нимодипина 30 мг. Крахмал кукурузный, МКЦ, повидон, магния стеарат, кросповидон — вспомогательные вещества.
В 1 флаконе 50 мл нимодипина 10 мг. Этанол 96%, макрогол, натрия цитрат, кислота лимонная, вода для инъекций — вспомогательные вещества.
Форма выпуска
- таблетки в пленочной оболочке;
- раствор для инфузий во флаконах.
Фармакологическое действие
Церебровазодилатирующее и противоишемическое.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Фармакодинамика
Блокирует поступление ионов Са2+ в мышечные клетки сосудов мозга, что влечет за собой снижение тонуса сосудов и устранение их спазма. Расширяет артериолы мозга, поскольку обладает высокоселективным действием на сосуды головного мозга, и увеличивает местный кровоток. Причем, увеличение кровоснабжения больше выражено в областях с недостаточным кровоснабжением.
Нимодипин применяют для лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения. Это единственный препарат из этой группы, который используют при субарахноидальном кровоизлиянии он значительно снижает уровень смертности у таких больных.
Он стабилизирует функцию нервных клеток. Оказывает ноотропное действие — положительно влияет на память, а также концентрацию внимания у больных с нарушением мозговых функций. В результате улучшаются поведенческие реакции.
Фармакокинетика
При приеме внутрь полностью всасывается. Первичные метаболиты определяются в крови через 10-15 мин, а максимальная концентрация в крови — через 1 час. При многократном приеме внутрь Cmax у лиц пожилого возраста определяется через 0,7-1,6 ч. Увеличение Cmax зависит от дозы. Интенсивно метаболизируется в печени — до 95%. Биодоступность — 6-15%. На 99% связывается с белками крови. Проникает через ГЭБ. В грудном молоке концентрации метаболитов значительно превышают концентрацию в крови. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 0,5% от концентрации в крови. 50% метаболитов.
Выводится почками и 30% с желчью. T1/2 нимодипина 5-10 ч.
Показания к применению
- транзиторные ишемические атаки;
- субарахноидальное кровоизлияние;
- последствия разрыва аневризмы;
- снижение памяти у лиц пожилого возраста;
- интеллектуально-мнестические расстройства;
- эмоциональная неустойчивость.
Противопоказания
Нимотоп противопоказан при:
- нарушениях функции печени;
- беременности;
- возрасте до 18 лет;
- лечении Рифампицином и противоэпилептическими препаратами;
- повышенной чувствительности к препарату.
Соблюдать осторожность при артериальной гипотензии, после перенесенного инфаркта миокарда (первые 4 недели), при назначении пожилым лицам с нарушениями функции почек и тяжелой сердечной недостаточностью.
Побочные действия
Нимотоп может вызвать:
- тахикардию, снижение АД, редко – брадикардию, отеки;
- тошноту, запор, метеоризм, повышение уровня трансаминаз;
- головную боль головокружение, тремор;
- тромбоцитопению;
- аллергические реакции и сыпь.
Инструкция по применению Нимотопа (Способ и дозировка)
Геморрагический и ишемический инсульт — в/в капельно 1 мг, можно 2 мг 1 раз в день 5-7 дней. После этого курса лечения переходят на прием препарата внутрь — 60 мг 4 раза в день.
После перенесенного субарахноидального кровоизлияния для профилактики спазма кровеносных сосудов инфузии продолжают 10-14 дней с последующим переходом на пероральный прием в течение недели — по 60 мг 6 раз в день, соблюдая интервал 4 часа. У пожилых пациентов с лабильным АД и при массе тела меньше 70 кг инфузию начинают с половиной дозы.
Таблетки принимаются внутрь, проглатывая целиком.
После разрыва аневризмы — 60 мг 6 раз в сутки.
При цереброваскулярной недостаточности у пожилых— 30 мг 3 раза в сутки.
При легких неврологических нарушениях лечение длится 8-16 недель, при выраженных — годы.
Для профилактики мигрени по 30 мг 3 раза, несколько месяцев.
Инструкция по применению Нимотопа содержит предупреждение о том, что при нарушении функции печени может усиливаться побочная реакция в виде гипотензии. Это объясняется повышением биодоступности препарата в виду снижения его метаболизма в печени.
Передозировка
Проявляется симптомами: снижение АД, рвота, боли в эпигастрии, тахикардия или брадикардия.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка и прием сорбентов. Назначается симптоматическая терапия. Антидоты неизвестны.
Взаимодействие
Нимодипин метаболизируется при участии фермента CYP3А4, поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему (блокируют или индуцируют), будут оказывать влияние на метаболизм данного препарата.
Одновременное применение Флуоксетина вызывает повышение концентрации в крови нимодипина. Длительное назначение Фенобарбитала, Карбамазепина снижает его биодоступность. Рифампицин, который индуцирует активность печеночных ферментов, ускоряет метаболизм этого препарата и также снижает его эффективность, а одновременное назначение Циметидина, наоборот вызывает повышение концентрации.
Гипотензивный эффект усиливается при применении альфа-адреноблокаторов, поскольку нимодипин подавляет их метаболизм. Не следует также назначать в/в инъекции бета-адреноблокаторов. Гипотензивный эффект препарата снижают НПВП, эстрогены и симпатомиметики.
Нимодипин усиливает нефротоксичность аминогликозидов и цефалоспоринов. Повышает риск появления побочных реакций сердечных гликозидов, Циклоспорина, Хинидина, Карбамазепина, Теофиллина.
Лекарственного взаимодействия с Галоперидолом при долговременном его приеме не обнаружено.
Нимотоп нельзя принимать с грейпфрутовым соком, поскольку это вызывает повышение его концентрации в крови.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура хранения не выше 30°C.
Срок годности
5 лет.
Аналоги Нимотопа
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Бреинал, Дилцерен, Нимодипин, Нимопин имеют одно действующее вещество и форму выпуска.
Отзывы о Нимотопе
Преимущественно отзывы касаются применения препарата после инсультов, при спазмах сосудов ГМ, мигрени. И все они подтверждают эффективность препарата.
- «… Замечательный препарат, помог при спазмах на фоне шейного остеохондроза. Головных болей нет, голова не тяжелая».
Данный препарат применяется при лечении мигрени и для ее профилактики, если в течение 2 месяцев были зафиксированы два тяжелых приступа мигрени.
- «… Я их пью уже полтора месяца, помогают. По крайней мере, раньше приступы мигрени были 5 раз в месяц».
Немало отзывов о применении препарата у гиперактивных детей с нарушением концентрации внимания.
- «… Суперский препарат. Эффект был потрясающий, ребенок приносил одни пятерки. Он нам подходит. Назначили на 2 месяца».
Из наиболее частых побочных эффектов препарата называют снижение АД, чувство жара и покраснение.
- «… Этот препарат даю маме 6 месяцев после инсульта, но иногда бывает резкое падение АД».
Цена Нимотопа, где купить
Купить Нимотоп можно в любой аптеке Москвы. Цена препарата в таблетках 30 мг №100 колеблется от 1000 руб. до 1200 руб., во флаконах 50 мл №5 от 3000 руб. до 3200 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Нимотоп таб. 30мг 30шт
-
Нимотоп (раствор для инфузий) 10мг (0,2мг/мл) фл. 50мл
показать еще
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Нимотоп® (раствор для инфузий, 0.2 мг/мл)
Дата последней актуализации: 28.10.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Байер АГ
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.drugs.com, 2020.
Фармакологическая группа
Характеристика
Производное 1,4-дигидропиридина. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 418,5.
Фармакология
Механизм действия
Нимодипин является блокатором кальциевых каналов. Сократительные процессы в гладкомышечных клетках зависят от ионов кальция, который входит в эти клетки во время их деполяризации. Нимодипин ингибирует перенос кальция в эти клетки, подавляя таким образом сокращение гладкомышечных клеток. В экспериментах на животных нимодипин оказывал большее действие на церебральные, чем на другие артерии, возможно, за счет его высокой липофильности, позволяющей ему проходить через ГЭБ; концентрация нимодипина до 12,5 нг/мл была обнаружена в спинномозговой жидкости пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК), леченных нимодипином.
Точный механизм действия нимодипина у людей неизвестен. Хотя клинические исследования продемонстрировали благоприятное действие нимодипина на тяжесть неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов мозга после САК. Отсутствуют артериографические подтверждения, свидетельствующие либо о предотвращении, либо об уменьшении спазма этих артерий под действием нимодипина.
Фармакокинетика и метаболизм
После перорального применения нимодипин быстро всасывается, Cmax обычно достигается в течение одного часа. Конечный T1/2 составляет приблизительно 8–9 ч, однако в начальных фазах скорость выведения выше (эквивалентно T1/2 1–2 ч), следствием чего является необходимость частого (каждые 4 ч) приема. При приеме нимодипина 3 раза в день в течение семи дней признаков аккумуляции не наблюдалось. Нимодипин связывается с белками плазмы более чем на 95%. Связывание не зависело от его концентрации в диапазоне от 10 нг/мл до 10 мкг/мл. Нимодипин выводится почти исключительно в виде метаболитов и менее 1% — с мочой в неизмененном виде. Были идентифицированы многочисленные метаболиты, которые либо неактивны, либо значительно менее активны, чем исходное соединение. Из-за высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность нимодипина в среднем составляет 13% после перорального приема. Биодоступность значительно увеличивается у пациентов с циррозом печени, при этом Cmax примерно в два раза выше, чем у людей с нормальной функцией печени, что требует снижения дозы в этой группе пациентов.
В исследовании с участием 24 здоровых мужчин-добровольцев прием нимодипина после стандартного завтрака приводил к снижению Cmax в плазме крови на 68% и биодоступности на 38% по сравнению с приемом натощак.
В одноцентровом исследовании с параллельными группами с участием 24 пожилых пациентов (59–79 лет) и 24 более молодых людей (22–40 лет) после приема нимодипина в разовой дозе 30 мг и в дозе 30 мг 3 раза в день в течение 6 дней до достижения равновесного состояния величины AUC и Cmax нимодипина были примерно в 2 раза выше у пожилых людей по сравнению с людьми более молодого возраста. Такие фармакокинетические различия, связанные с возрастом, не рассматриваются как клинически значимые.
При продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме крови составляет 17,6–26,6 нг/мл. После в/в болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5–10 мин и примерно через 60 мин. Vd составляет 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс — 0,6–1,9 л/ч/кг. Нимодипин проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает его концентрацию в плазме крови.
После в/в введения концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.
Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью. Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью.
Клинические исследования
В 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях показано, что нимодипин уменьшал тяжесть неврологических нарушений, возникающих в результате вазоспазма, у пациентов, недавно перенесших САК. В исследованиях использовались дозы от 20–30 до 90 мг каждые 4 ч, при этом нимодипин применялся в течение 21 дня в 3 исследованиях и не менее 18 дней в четвертом. В трех из четырех исследований за состоянием пациентов наблюдали в течение 3–6 мес. В трех исследованиях все или большинство пациентов имели I–III классы по шкале Ханта-Гесса (по существу без очаговых нарушений после первоначального кровотечения), в четвертом исследовании участвовали пациенты с III–V классами по шкале Ханта-Гесса.
Два исследования, одно в США и одно во Франции, были аналогичны по дизайну, при этом пациенты с относительно небольшими нарушениями после САК были рандомизированы в группу нимодипина или плацебо. В каждом из этих исследований выносилось решение о том, вызвано ли какое-либо нарушение спазмом или другими причинами, и оценивалась степень нарушения. Оба исследования показали значительно меньшее количество серьезных нарушений из-за спазмов в группе получавших нимодипин, второе (французское) исследование показало меньшее количество связанных со спазмами нарушений любой степени тяжести. Никакого эффекта не наблюдалось при нарушениях, не связанных со спазмом (табл. 1).
Таблица 1
| Страна исследования | Группа пациентов | Класс по шкале Ханта-Гесса | Число пациентов | ||
| Всего участников | Пациенты с любым нарушением, вызванным спазмом | Пациенты с серьезными нарушениями | |||
| США | Нимодипин, 20–30 мг | I–III | 56 | 13 | 1 |
| Плацебо | 60 | 16 | 81 | ||
| Франция | Нимодипин, 60 мг | I–III | 31 | 4 | 2 |
| Плацебо | 39 | 11 | 10* |
1 p=0,03.
Третье, большое, исследование было проведено в Великобритании с участием пациентов, перенесших САК, имевших все степени тяжести нарушений (но 89% имели классы I–III). Нимодипин получали в дозе 60 мг каждые 4 ч. Результат не идентифицировался как связанный со спазмом или нет, но за 3 мес наблюдалось значительное уменьшение общего числа случаев инфаркта и тяжелых неврологических исходов с инвалидностью (табл. 2).
Таблица 2
| Характеристика | Нимодипин | Плацебо |
| Общее число пациентов | 278 | 276 |
| Хорошее восстановление | 1991 | 169 |
| Умеренно ограниченные возможности | 241 | 16 |
| Тяжелая инвалидность | 122 | 31 |
| Число случаев смерти | 433 | 60 |
1 p=0,044.
2 p=0,01.
3 p=0,056.
В исследовании, проведенном в Канаде, участвовали пациенты с классами III–V по шкале Ханта-Гесса, высоким уровнем риска смерти и наступления инвалидности и использовалась доза 90 мг каждые 4 ч; в остальном это исследование было сходным с первыми двумя. Анализ случаев отсроченных ишемических неврологических нарушений, многие из которых возникают в результате спазма, показал значительное снижение числа нарушений, связанных со спазмом. Результаты анализа (72 пациента получали нимодипин, 82 — плацебо) приведены в таблице 3.
Таблица 3
| Нарушения | Отсроченные ишемические нарушения | Необратимые нарушения | ||
| Нимодипин, n (%) | Плацебо, n (%) | Нимодипин, n (%) | Плацебо, n (%) | |
| Обусловленные только спазмом | 8 (11)1 | 25 (31) | 5 (7)1 | 22 (27) |
| Спазм способствовал развитию нарушения | 18 (25) | 21 (26) | 16 (22) | 17 (21) |
| Нарушения, не связанные со спазмом | 7 (10) | 8 (10) | 6 (8) | 7 (9) |
| Нет нарушений | 39 (54) | 28 (34) | 45 (63) | 36 (44) |
1 p=0,001, нимодипин по сравнению с плацебо.
При объединении данных исследований, проведенных в Канаде и Великобритании, успех лечения (т.е. хорошее восстановление) по шкале комы Глазго составил 25,3% (нимодипин) по сравнению с 10,9% (плацебо) для классов IV или V по шкале Ханта-Гесса. Приведенная ниже таблица 4 демонстрирует, что применение нимодипина увеличивает долю пациентов с хорошим восстановлением низкого неврологического статуса после перенесенного приступа САК, уменьшая при этом количество пациентов с тяжелой инвалидностью и хроническим вегетативным состоянием.
Таблица 4
| Шкала исходов Глазго1 | Нимодипин (n=87) | Плацебо (n=101) |
| Хорошее восстановление | 22 (25,3%) | 11 (10,9%) |
| Удовлетворительное восстановление | 8 (9,2%) | 12 (11,9%) |
| Плохое восстановление | 6 (6,9%) | 15 (14,9%) |
| Хроническое вегетативное состояние | 4 (4,6%) | 9 (8,9%) |
| Смерть | 47 (54%) | 54 (53,5%) |
1 p=0,045, нимодипин по сравнению с плацебо.
Исследование по подбору доз, сравнивающее дозы 30, 60 и 90 мг, продемонстрировало в целом низкий уровень неврологических нарушений, связанных со спазмами, но не зависимость доза-реакция.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диету, содержащую нимодипин в количестве 1800 ч/млн, эквивалентном 91–121 мг/кг/день, наблюдалась более высокая частота случаев развития аденокарциномы матки и аденомы семенников, состоящей из клеток Лейдига, чем в контрольной группе плацебо. Однако эти различия не были статистически значимыми и находились в диапазоне исторического контроля для этих типов опухолей у крыс линии Вистар.
В 91-недельном исследовании на мышах было обнаружено, что нимодипин не является канцерогенным, но высокая доза нимодипина с пищей (1800 ч/млн или 546–774 мг/кг/день) сокращала продолжительность жизни животных.
Исследования мутагенности, в т.ч. тесты Эймса, микроядерный и по учету доминантных летальных мутаций, показали отрицательный результат.
Нимодипин не ухудшал фертильность и общую репродуктивную способность самцов и самок крыс линии Вистар после пероральных доз до 30 мг/кг/день при ежедневном введении в течение более 10 нед самцам и 3 нед самкам перед спариванием и продолжением приема до 7-го дня беременности. Эта доза для крысы примерно в 4 раза превышает эквивалентную клиническую дозу 60 мг каждые 4 ч для пациента весом 50 кг.
Показания к применению
Ишемические нарушения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием в результате разрыва внутричерепной мешотчатой аневризмы, независимо от их постинсультного неврологического состояния (классы I–V по шкале Ханта-Гесса).
Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременное пероральное применение с рифампицином и противоэпилептическими ЛС (фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Беременность
Было показано, что нимодипин оказывает тератогенное действие на гималайских кроликов. В одном из двух идентичных испытаний на кроликах частота случаев пороков и задержки развития плода увеличивалась при пероральных дозах 1 и 10 мг/кг/сут, вводимых (через желудочный зонд) с 6-го по 18-й день беременности, но не при дозе 3 мг/кг/сут. Во втором исследовании повышенная частота задержки развития плода наблюдалась при дозе 1 мг/кг/суть, но не при более высоких дозах.
Нимодипин оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая резорбцию и задержку роста плода у крыс линии Long Evans в дозе 100 мг/кг /сут, вводимой (через желудочный зонд) с 6-го по 15-й день беременности. В двух других исследованиях на крысах введение нимодипина в дозе 30 мг/кг/сут через желудочный зонд, начиная с 16-го дня беременности и до умерщвления (20-й день беременности или 21-й день после родов), ассоциировалось с более высокой частотой случаев изменений скелета, задержки развития плода и мертворождения, но без пороков развития.
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщинах, позволяющих напрямую оценить влияние нимодипина на плод человека. Нимодипин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Было показано, что нимодипин и/или его метаболиты появляются в молоке крыс в концентрациях, намного превышающих концентрацию в плазме крови матери.
Неизвестно, выделяется ли нимодипин с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, кормящим матерям не рекомендуется кормление грудью при применении нимодипина.
Побочные действия
О нежелательных явлениях сообщили 92 из 823 пациентов с САК (11,2%), получавших нимодипин перорально. Наиболее частым нежелательным явлением было снижение АД у 4,4% этих пациентов. Двадцать девять из 479 (6,1%) пациентов, получавших плацебо, также сообщили о побочных эффектах. В таблице 5 приведены нежелательные явления, о которых сообщалось с частотой более 1% при применении различных доз.
Таблица 5
Число (%) пациентов, у которых отмечались нежелательные явления
| Признак/симптом | Нимодипин, доза (n) | Плацебо (n=479) | ||||
| 0,35 мг/кг (n=82) | 30 мг (n=71) | 60 мг (n=494) | 90 мг (n=172) | 120 мг (n=4) | ||
| Снижение АД | 1 (1,2) | 0 | 19 (3,8) | 14 (8,1) | 2 (50,0) | 6 (1,2) |
| Отклонения в тестах функции печени | 1 (1,2) | 0 | 2 (0,4) | 1 (0,6) | 0 | 7 (1,5) |
| Отек | 0 | 0 | 2 (0,4) | 2 (1,2) | 0 | 3 (0,6) |
| Диарея | 0 | 3 (4,2) | 0 | 3 (1,7) | 0 | 3 (0,6) |
| Сыпь | 2 (2,4) | 0 | 3 (0,6) | 2 (1,2) | 0 | 3 (0,6) |
| Головная боль | 0 | 1 (1,4) | 6 (1,2) | 0 | 0 | 1 (0,2) |
| Желудочно-кишечные симптомы | 2 (2,4) | 0 | 0 | 2 (1,2) | 0 | 0 |
| Тошнота | 1 (1,2) | 1 (1,4) | 6 (1,2) | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Одышка | 1 (1,2) | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Отклонения на ЭКГ | 0 | 1 (1,4) | 0 | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Тахикардия | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Брадикардия | 0 | 0 | 5 (1) | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Мышечная боль/судороги | 0 | 1 (1,4) | 1 (0,2) | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Акне | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Депрессия | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 | 0 | 0 |
Пациенты, получавшие 0,35 мг/кг каждые 4 ч, 30 мг каждые 4 ч или 120 мг нимодипина каждые 4 ч, не сообщили о других побочных эффектах. Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 60 мг каждые 4 ч: гепатит, зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения, анемия, сильное сердцебиение, рвота, приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, хрипы, фенитоиновая токсичность, дурнота, головокружение; рикошетный вазоспазм, желтуха, гипертония, гематома.
Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 90 мг каждые 4 ч,: зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения/уменьшение числа тромбоцитов, неврологическое ухудшение, рвота, повышенное потоотделение, застойная сердечная недостаточность, гипонатриемия, ДВС, ТГВ.
Как можно видеть в таблице 5, побочные эффекты, которые отмечались чаще при более высокой дозе нимодипина или в большей степени по сравнению с плацебо, включали снижение АД, отек и головную боль, которые являются известными фармакологическими эффектами БКК. Однако следует отметить, что САК часто сопровождается изменениями в сознании, что ведет к непредставлению полной информации о побочных реакциях. Пациенты, получавшие нимодипин в клинических испытаниях по другим показаниям, сообщали о приливах (2,1%), головной боли (4,1%) и задержке жидкости (0,3%) — типичных ответах на применение БКК. Как БКК нимодипин может обострять сердечную недостаточность у восприимчивых пациентов или влиять на AV-проводимость, но эти явления не наблюдались.
Не выявлено клинически значимого влияния перорального применения нимодипина на гематологические показатели, функцию почек или печени или углеводный обмен. Очень редко сообщалось об отдельных случаях повышения уровня глюкозы в сыворотке крови (0,8%), уровня ЛДГ (0,4%), снижения количества тромбоцитов (0,3%), повышения уровня ЩФ (0,2%) и АЛТ (0,2%).
Взаимодействие
Действие других БКК на ССС может усилиться при одновременном применении с нимодипином.
Нимодипин может усиливать эффект снижения АД одновременно принимаемых антигипертензивных ЛС, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты А1-рецепторов, другие БКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы ФДЭ-5, альфа-метилдопа. При необходимости такого совместного применения необходимо установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Исследование с участием восьми здоровых добровольцев показало увеличение средней Cmax нимодипина в плазме на 50% и AUC на 90% после недельного курса циметидина в дозе 1000 мг/день и нимодипина в дозе 90 мг/день. Этот эффект может быть опосредован ингибированием CYР450 в печени циметидином, что может снизить метаболизм нимодипина при первом прохождении через печень.
Нимодипин метаболизируется c участием CYP3A4, поэтому ингибиторы или индукторы этого изофермента могут влиять на первичное прохождение через печень или клиренс нимодипина.
ЛС, которые являются ингибиторами CYP3A4 и, следовательно, могут приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови при совместном применении, включают, например, макролидные антибиотики (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, циметидин, вальпроевую кислоту. При совместном применении с этими ЛС следует контролировать АД и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина.
Рифампицин. Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин ускоряет метаболизм нимодипина за счет индукции ферментов. Таким образом, эффективность нимодипина может быть значительно снижена при одновременном применении с рифампицином. Поэтому использование нимодипина в сочетании с рифампицином противопоказано.
Противоэпилептические ЛС, индуцирующие CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин. Предшествующее длительное применение фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина заметно снижает биодоступность нимодипина, вводимого перорально. Поэтому одновременный прием нимодипина внутрь и этих противоэпилептических ЛС противопоказан.
Нортриптилин. Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в состоянии равновесия приводило к небольшому снижению воздействия нимодипина при неизменных концентрациях нортриптилина в плазме.
Зидовудин. В исследовании на обезьянах одновременное введение зидовудина в/в и нимодипина в/в болюсно приводило к значительному увеличению AUC зидовудина, тогда как Vd и клиренс были значительно снижены.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок является ингибитором CYP3A4. Поэтому одновременно применение вместе с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме и пролонгированию действия нимодипина за счет снижения метаболизма первого прохождения или уменьшения клиренса. Как следствие, может усилиться эффект снижения АД. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 4 дней, поэтому следует избегать их одновременного применения.
Передозировка
Симптомы: сообщений о передозировке при пероральном приеме нимодипина не поступало. Ожидается, что симптомы передозировки будут связаны с сердечно-сосудистыми эффектами, такими как чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженной системной гипотензией.
Лечение: клинически значимая гипотензия из-за передозировки нимодипина может потребовать активной сердечно-сосудистой поддержки с помощью прессорных средств. Также следует незамедлительно назначить специальные методы лечения передозировки БКК. Поскольку нимодипин сильно связывается с белками плазмы, применение диализа вряд ли принесет пользу.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в в виде инфузии.
Меры предосторожности
АД. Нимодипин обладает гемодинамическими эффектами, ожидаемыми от БКК, хотя в целом они не выражены. Тем не менее, учитывая фармакологические свойства нимодипина и известные эффекты БКК, во время лечения нимодипином следует тщательно контролировать АД.
Заболевания печени. Метаболизм нимодипина снижается у пациентов с нарушением функции печени. У таких пациентов следует внимательно наблюдать за АД и частотой пульса и назначать им более низкие дозы.
У пациентов, получавших нимодипин, редко сообщалось о кишечной псевдообструкции и непроходимости. Причинно-следственная связь не установлена. Это состояние отвечает на консервативное лечение.
Влияние нимодипина на результаты лабораторных исследований неизвестно.
Дети. Безопасность и эффективность применения нимодипина у детей не установлены.
Пожилой возраст. Клинические исследования нимодипина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от реакции более молодых субъектов. Результаты других клинических исследований не выявили различий в реакции на применение у пожилых и молодых пациентов. В целом, дозирование у пожилых пациентов должно быть осторожным, учитывая большую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
Нимотоп® (30 мг)
МНН: Нимодипин
Производитель: Байер АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nimodipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011040
Информация о регистрации в РК:
08.02.2018 — 08.02.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
85.71 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Нимотоп®
Международное непатентованное название
Нимодипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — нимодипин 30 мг,
вспомогательные вещества: ядро — кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза 15 сР, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «SK» на одной стороне и фирменным байеровским крестом — на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные.
Дигидропиридиновые производные. Нимодипин.
Код АТХ С08СA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается из ЖКТ. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» имеет дозозависимый характер (90 мг). Объем распределения при внутривенном введении (Vss, 2х-камерная модель) составляет 0,9-1,6 л/кг веса, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг.
Связывание с белками плазмы и распределение
Нимодипин на 97 – 99 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4.
Биодоступность
В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85 – 95 %), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5 – 15 %.
Фармакодинамика
Нимотоп® обладает высокоселективным спазмолититическим действием в отношении сосудов головного мозга и антиишемической активностью. Нимотоп® предотвращает или устраняет сужение сосудов, спровоцированное различными вазоактивными веществами (например, серотонином, простагландинами и гистамином), кровью или продуктами распада. Нимотоп® также обладает нейрофармакологическими и психофармакологическими свойствами.
Нимотоп®, действуя на связанные с кальциевыми каналами рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное действие на нервные клетки, стабилизирует их функцию, нормализует кровоснабжение головного мозга, улучшает переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается «синдром обкрадывания».
У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения Нимотоп® расширяет мозговые сосуды и способствует улучшению мозгового кровотока. Увеличение перфузии более выражено в областях мозга, которые получали недостаточное кровоснабжение, чем в неповрежденных тканях. Нимотоп® значительно снижает частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.
Нимотоп® оказывает благоприятное воздействие при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов с нарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческие реакции и результаты психометрических функциональных тестов.
Показания к применению
— профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®)
— выраженные нарушения функции мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость)
Способ применения и дозы
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Следует избегать приема грейпфрутового сока. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов.
При субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы
Прием таблеток следует назначать после 5 — 14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®. Рекомендуемая доза: 2 таблетки 6 раз/сутки каждые 4 часа (60 мг нимодипина 6 раз/сутки) в течение 7 дней.
При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 30 мг (1 таблетка) нимодипина 3 раза в день.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) следует тщательно оценивать необходимость лечения и регулярно проводить наблюдение за больными.
Интервал между приемом каждой дозы препарата не должен быть менее 4 часов.
Если у больного появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию Нимотопом®. Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени, в частности при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения объема первичного пассажа и снижения интенсивности метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий препарата, в частности, его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу препарата следует снизить и при необходимости лечение следует прервать.
При совместном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3А4 может потребоваться коррекция дозы Нимотопа®.
Длительность применения
— Профилактическое и терапевтическое применение
После завершения внутривенной инфузии, рекомендуется продолжить терапию Нимотопом® для приема внутрь по 2 таблетки 6 раз в сутки (60 мг 6 раз в сутки) в течение примерно 7 дней.
Побочные действия
При применении при субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
— тромбоцитопения
— аллергические реакции, сыпь
— головная боль
— тахикардия
— артериальная гипотензия и вазодилатация
— тошнота
Редко (> 1/10000 и <1/1000)
— брадикардия
— илеус
— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов
— реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии
При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста
Частота побочных реакций, перечисленных в разделе «Часто», составляла менее 2%.
Часто (> 1/100 и <1/10)
— артериальная гипотензия и вазодилатация
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
— аллергические реакции, сыпь
— головная боль, головокружение
— гиперкинезы, тремор
— сердцебиение, тахикардия
— обморок, отеки
— запор, диарея, флатуленция
Противопоказания
— гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата
— совместное применение с рифампицином, поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена
— совместное применение с противоэпилептическими препаратами (фенобар-
битал, фенитоин, карбамазепин), поскольку эффективность Нимотопа® может
быть значительно снижена
— препарат не назначается пациентам пожилого возраста при сопутствующих
тяжелых нарушениях функций печени (в т.ч. цирроз печени)
Лекарственные взаимодействия
Нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, локализованной в слизистой кишечника и в печени. Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут, следовательно, влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина.
При совместном назначении нимодипина со следующими лекарственными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействий:
Рифампицин
Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина вследствие индукции активности ферментов. Таким образом, при одновременном применении с рифампицином, эффективность нимодипина может быть значительно снижена. Следовательно, совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.
Противоэпилептические лекарственные препараты, индуцирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин
Предшествующее длительное применение таких противоэпилептических препаратов, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь. Следовательно, одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными препаратами противопоказано.
При совместном применении со следующими ингибиторами CYP 3А4 следует контролировать уровень артериального давления и при необходимости адаптировать дозу Нимотопа®.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® и макролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4 и вероятность лекарственных взаимодействий не может быть исключена на этой стадии. Следовательно, макролидные антибиотики не следует использовать в комбинации с Нимотопом®.
Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидам.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
Исследований с целью установления возможного лекарственного взаимодействия между Нимотопом® и ингибиторами ВИЧ-протеаз не проводилось. Сообщается, что препараты указанной группы обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их совместном применении с Нимотопом® не исключается возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови.
Азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
Исследований с целью оценки возможного взаимодействия между Нимотопом® и определенными азоловыми противогрибковыми препаратами не проводилось. Препараты указанной группы известны способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4, кроме того, сообщалось об их различных взаимодействиях с другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда. Следовательно, при совместном их применении с Нимотопом® для приема внутрь не исключается возможность значимого повышения системной биодоступности нимодипина в плазме крови вследствие снижения первичного метаболизма в печени.
Нефазодон
Исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Сообщается, что указанный антидепрессант ингибирует систему цитохрома Р450 3А4, воздействуя на метаболизм других препаратов. Следовательно, при совместном применении с нефазодоном не исключается возможность повышения концентрации нимодипина в плазме крови.
Флуоксетин
Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме крови (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуксетина остается неизменной.
Квинупристин/дальфопристин
Исходя из опыта применения антагонистов кальция, совместное назначение с квинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Циметидин
Совместное применение с Н2-антагонистом циметидином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Совместное применение с противосудорожным препаратом вальпроевой кислотой может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Другие лекарственные взаимодействия
Нортриптилин
Одновременное длительное применение Нимотопа® и нортриптилина приводит к небольшому увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (при этом концентрация нортриптилина не изменяется).
Препараты, снижающие артериальное давление
В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® может усиливать гипотензивный эффект:
• диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
• блокаторы ангиотензин-1-рецепторов
• другие антагонисты кальция
• альфа-адреноблокаторы
• альфа-метилдопа
• ингибиторы 5-фосфодиэстеразы
Однако если назначение комбинации с одним из указанных препаратов неизбежно, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например: аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. Поэтому в случае проведения подобного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем. При обнаружении нарушения функции почек, прием нимодипина следует прекратить.
Зидовудин
Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Применение антагонистов кальция дигидропиридинового ряда вместе с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме и пролонгированию действия вследствие снижения первичного метаболизма в печени и клиренса нимодипина в плазме крови. В результате может наблюдаться усиление гипотензивного действия препарата. После приема грейпфрутового сока этот эффект сохраняется, по крайней мере, в течение 4 дней после последнего приема сока. Во время лечения препаратом следует избегать приема грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Особые указания
Назначение Нимотопа® больным преклонного возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после её окончания такие больные нуждаются в регулярном наблюдении.
Несмотря на то, что лечение Нимотопом® не связано повышением внутричерепного давления, рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в тех случаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (при генерализованном отеке мозга).
Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт.ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитывать потенциальный риск, такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда, в сравнении с преимуществами, как например улучшение перфузии сосудов головного мозга.
Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина.
К лекарственным препаратам, ингибирующих активность ферментов системы цитохрома Р450, следовательно, способствующих повышению концентрации нимодипина в плазме крови, относятся:
— макролидные антибиотики (эритромицин)
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
— азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол)
— антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
— квинупристин/дальфопристин
— циметидин
— вальпроевая кислота
При совместном назначении с указанными препаратами, следует контролировать уровень артериального давления, и при необходимости снизить дозу Нимотопа®.
Беременность и период лактации
Адекватные и контролируемые исследования у женщин в период беременности не проводились.
При необходимости применения таблеток Нимотоп® во время беременности необходимо тщательно оценить преимущества и потенциальные риски с учетом тяжести клинической картины.
Нимодипин и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. В этой связи следует прекратить кормление грудью во время применения препарата.
Фертильность
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, что может приводить к ухудшению качества спермы.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Нимотопа® у детей и подростков младше 18 лет адекватно не изучались.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Из-за возможного развития головокружения применение Нимотопа® может нарушать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, а также желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота. Лечение: применение Нимотопа®нужно немедленно прекратить, мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке определяются её симптомами. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норадреналин. Так как специфический антидот не известен, следует проводить последовательное лечение других побочных действий в зависимости от тяжести симптома.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПП или ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер Фарма АГ,
D-51368 Леверкузен, Германия.
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40,
факс: +7 727 258 80 39,
e-mail: kz.claims@bayer.com
| 461751701477976963_ru.doc | 73.5 кб |
| 472808341477978135_kz.doc | 86.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нимотоп®
Раствор для инфузий слегка желтоватого цвета, прозрачный.
Вспомогательные вещества: этанол 96% — 10 г, макрогол 400 — 8.5 г, натрия цитрат — 0.1 г, лимонная кислота безводная — 15 мг, вода д/и — 31.225 мг.
50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с соединительной трубкой — коробки картонные.
50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с соединительной трубкой — пачки картонные (5) — пленка полиэтиленовая.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Избирательно взаимодействует с кальциевыми каналами типа L и блокирует трансмембранное поступление ионов кальция. Оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Предотвращает или устраняет спазм сосудов, вызываемый различными сосудосуживающими биологически активными веществами. Вызывает более выраженное увеличение перфузии в участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением (по сравнению с участками с нормальным кровоснабжением). Улучшает церебральное кровообращение при субарахноидальном кровоизлиянии.
Стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Улучшает память и способность к концентрации внимания.
Не оказывает существенного влияния на системное АД, практически не влияет на проводимость в AV- и синоатриальном узлах и на сократимость миокарда. Рефлекторно увеличивает ЧСС в ответ на расширение сосудов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается в течение 1 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность низкая. Связывание с белками плазмы составляет 95%. T1/2 в начальной фазе — 1-2 ч, в терминальной фазе — 8-9 ч. Выводится почками (менее 1% в неизмененном виде) и через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Нимотоп®
Цереброваскулярная недостаточность (в т.ч. острая ишемия мозга, снижение памяти и способности к концентрации внимания, лабильность настроения). Лечение остаточных явлений нарушения мозгового кровообращения и состояний после операции по поводу субарахноидального кровоизлияния.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь разовая доза — 30-60 мг, частота приема и длительность применения зависят от показаний.
При в/в, внутрисердечном введении дозу устанавливают индивидуально.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, приливы, возникновение или усугубление имеющейся сердечной недостаточности, экстрасистолия, стенокардия (вплоть до развития инфаркта миокарда, особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. кратковременное трепетание желудочков, аритмия типа «пируэт»); редко — чрезмерное снижение АД, тахикардия, транзиторное нарушение зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, дискомфорт в ЖКТ, диспептические симптомы, транзиторное повышение активности трансаминаз, ГГТ и ЩФ в плазме крови, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), запор, сухость во рту, повышение аппетита.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, астения, экстрапирамидные нарушения, симптомы возбуждения ЦНС (бессонница, повышенная психомоторная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, утомляемость, сонливость.
Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, кашель, отек легких, стридорозное дыхание.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь.
Прочие: болезненность и отечность суставов, усиление потоотделения, снижение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), галакторея, повышение массы тела, отечность стоп и голеней.
Противопоказания к применению
Тяжелая артериальная гипертензия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к нимодипину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан в применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют при выраженной брадикардии, хронической сердечной недостаточности, легкой или умеренной артериальной гипотензии, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, внутричерепной гипертензией, при генерализованном отеке тканей головного мозга.
При нарушениях функции почек и пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим нимодипин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможна выраженная артериальная гипотензия и повышение риска развития сердечной недостаточности.
При одновременном применении с аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом возможно нарушение функции почек.
При одновременном применении с вальпроатом натрия повышается концентрация нимодипина в плазме крови; с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином значительно снижается биодоступность нимодипина.
При одновременном применении с циметидином возможно небольшое повышение концентрации нимодипина в плазме крови и усиление его антигипертензивного действия.
1 таблетка Нимотоп содержит в качестве активного вещества 30 мг нимодипина.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 37,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 142,5 мг, повидон — 75 мг, кросповидон — 44,4 мг, магния стеарат — 0,6 мг, гипромеллоза 15сР — 5,4 мг, макрогол 4000- 1,8 мг, железа оксид желтый Е172 -0,54 мг, титана диоксид Е 171 — 1,26 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые плёночной оболочкой. На лицевой стороне таблетки — гравировка в виде байеровского креста, на оборотной — «SK».
Нимодипин обладает высокоселективным спазмолитическим действием в отношении сосудов головного мозга.
Нимодипин предотвращает или устраняет сужение сосудов, спровоцированное различными вазоактивными веществами (например, серотонином, простагландинами).
У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения нимодипин расширяет мозговые сосуды и способствует улучшению мозгового кровотока. Увеличение перфузии, как правило, более выражено в областях мозга, которые получали недостаточное кровоснабжение, чем в неповрежденных тканях. Нимодипин значительно снижает частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.
Нимодипин, lдействующеми каналами рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное действие на нервные клетки, стабилизирует их функцию, улучшает кровоснабжение головного мозга, улучшает переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается “синдром обкрадывания”. Нимодипин оказывает благоприятное воздействие при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов с нарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческие реакции и результаты психометрических функциональных тестов.
Всасывание. После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается. Нимодипин и первичные метаболиты обнаруживаются в плазме крови уже спустя 10-15 мин после приема таблетки. После многократного приема внутрь (30 мг 3 раза в сутки) максимальная концентрация у пожилых пациентов достигалась через 0.6-1.6 ч и составляла 7.3-43.2 нг/мл. У молодых пациентов после приема однократных доз Нимотопа 30 мг и 60 мг Стах составляет 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл соответственно. Увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время» имеет дозозависимый характер.
В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85-95%) абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5-15%. Распределение. Нимодипин интенсивно связывается с белками плазмы крови (97- 99%), проникает через плацентарный барьер. Концентрации нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышают концентрацию в плазме крови. После приема внутрь концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0.5% от концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение. Нимодипин метаболизируется в основном дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. 3 основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью.Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью. Период полувыведения нимодипина (Т1/2 начальная фаза) составляет от 1.1 до 1.7 часа. Окончательная фаза Т1/2 — 5-10 часов.
1. Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп).
2. Выраженные нарушения функций мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость).
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелые нарушения функций печени (например, цирроз печени), одновременное назначение с рифампицином или противоэпилептическими препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Нимодипин не следует назначать пациентам во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии.
— при артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);
— У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после острого инфаркта миокарда необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга).
— у пожилых пациентов с сочетанной патологией с тяжелыми нарушениями функции почек (гломерулярная фильтрация менее 20 мл/мин).
Пациенты пожилого возраста с тяжелой сердечной недостаточностью, получающие препарат для лечения нарушений функций мозга, нуждаются в регулярном обследовании.
Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Репродуктивные токсикологические исследования на животных не показали тератогенного эффекта, хотя исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.
В случае назначения нимодипина во время беременности должно быть тщательно взвешено соотношение польза/риск в зависимости от тяжести клинической картины.
Лактация. Нимодипин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендовано прекратить грудное вскармливание во время приема нимодипина.
Фертильность. В отдельных случаях при проведении оплодотворения in vitro на фоне применения антагонистов кальция наблюдались обратимые биохимические изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы.
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов. Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
1. Субарахноидальное кровоизлияние, вызванное разрывом аневризмы. Прием таблеток следует назначать после
5-14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп. Рекомендуемая доза: 2 таблетки 6 раз в сутки (60 мг нимодипина 6 раз в сутки) в течение 7 дней.
2 Терапия нарушений мозговых функций у пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза: 1 таблетка 3 раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).
Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Нимотоп® приведены в нижепредставленных таблицах. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (>1/10)», «часто (от >1/100 до <1/10)», «нечасто (от >1/1 000 до <1/100)»
Симптомы, выражеого давления, тахикардия или брадикардия, рвота, симптомы нарушения деятельности центральной нервной системы. В случае передозировки прием препарата следует немедленно прекратить.
Лечение — симптоматическое. Первая помощь включает промывание желудка и приём активированного угля. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны.
Нимотоп метаболизируется с участием ферментов системы цитохром Р450 ЗА4, поэтому препараты, индуцирующие или ингибирующие активность ферментов печени могут оказывать влияние на концентрацию нимодипина в плазме.
Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов можно ожидать, что рифампицин, являющийся индуктором активности «печеночных» ферментов, способен ускорять метаболизм нимодипина. При одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 3А4 (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) значимо снижают биодоступность нимодипина, поэтому их совместное применение противопоказано.
Ингибиторы активности ферментов системы Р450 ЗА4 могут повышать концентрацию нимодипина в плазме:
• Макролиды (например, эритромицин). Структурно родственный азитромицин не обладает такими свойствами
• Ингибиторы ВИЧ- протеаз (например, ритонавир,)
• Азоловые антимикотики (например, кетоконазол)
• Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%)
• Квинопристин/дальфопристин
• Циметидин
• Вальпроевая кислота
При совместном назначении таких препаратов должна быть предусмотрена редукция дозы нимодипина и мониторинг артериального давления.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.
Нимодипин может понижать артериальное давление при совместном назначении с:
диуретиками
• бета-адреноблокатора
• ингибиторами АПФ
• блокаторами АТ-1 рецепторов
• другими антагонистами кальция
• альфа-адреноблокаторами
• метилдопой
• ингибиторами фосфодиэстеразы.
При совместном применении нимодипина с препаратами из этих групп требуется тщательный контроль артериального давления.
У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом. Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.
Препараты кальция снижают эффективность применения нимодпипина.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Нимотоп метаболизируется с участием ферментов системы цитохром Р450 ЗА4, поэтому препараты, индуцирующие или ингибирующие активность ферментов печени могут оказывать влияние на концентрацию нимодипина в плазме.
Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов можно ожидать, что рифампицин, являющийся индуктором активности «печеночных» ферментов, способен ускорять метаболизм нимодипина. При одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 3А4 (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) значимо снижают биодоступность нимодипина, поэтому их совместное применение противопоказано.
Ингибиторы активности ферментов системы Р450 ЗА4 могут повышать концентрацию нимодипина в плазме:
• Макролиды (например, эритромицин). Структурно родственный азитромицин не обладает такими свойствами
• Ингибиторы ВИЧ- протеаз (например, ритонавир,)
• Азоловые антимикотики (например, кетоконазол)
• Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%)
• Квинопристин/дальфопристин
• Циметидин
• Вальпроевая кислота
При совместном назначении таких препаратов должна быть предусмотрена редукция дозы нимодипина и мониторинг артериального давления.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.
Нимодипин может понижать артериальное давление при совместном назначении с: диуретиками
• бета-адреноблокатора
• ингибиторами АПФ
• блокаторами АТ-1 рецепторов
• другими антагонистами кальция
• альфа-адреноблокаторами
• метилдопой
• ингибиторами фосфодиэстеразы.
При совместном применении нимодипина с препаратами из этих групп требуется тщательный контроль артериального давления.
У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом. Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.
Препараты кальция снижают эффективность применения нимодпипина.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Назначение нимодипина пациентам пожилого возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.
У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие, в частности, его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения артериального давления, а при необходимости прием нимодипина следует прекратить.
Нимодипин не должен использоваться у пациентов с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза/риск данного вмешательства для данной категории пациентов не установлено и конкретные группы пациентов, которым показано назначение лекарственного средства, не определены.
Нимодипин следует применять с осторожностью в случае отека мозга или внутричерепной гипертензии.
Несмотря на то, что прием нимодипина не приводит к повышению внутричерепного давления, рекомендуется тщательный мониторинг в случаях внутричерепной гипертензии или повышения сод (генерализованный отек мозга).
Осторожность необходима у больных с артериальной гипотензией.
Влияние на управление транспортными средствами и механизмами Применение нимодипина может нарушать способность к управлению транспортными средствами и механизмами, в связи с возможным снижением артериального давления и возникновением головокружения.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг. По 10 таблеток в блистере. 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
5 лет. Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке.