Ниволумаб инструкция по применению цена где купить

Отзывы

Инфекционные заболевания: часто — инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, пневмония; энцефалит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — инфузионные реакции, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полиневропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная невропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто — пневмонит, одышка, кашель; нечасто — плеврит; редко — инфильтрация легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит, гипербилирубинемия; редко — холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (в т.ч. пятнисто-папулезная сыпь, эритемная сыпь, зудящая сыпь, везикулезная сыпь, макулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, пустулезная сыпь, папулосквамозная сыпь, везикулезная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозная сыпь), зуд; часто — витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто — многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечная боль (в т.ч. боль в спине, боль в костях, мышечно-скелетная боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, спинальная боль), артралгия; нечасто — ревматическая полимиалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Общие реакции: очень часто — утомляемость; часто — повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); нечасто — боль в груди.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности ЩФ, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия.

Опдиво — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП004026 — 221216

Торговое наименование препарата:

Опдиво^®

Международное непатентованное наименование:

ниволумаб (nivolumab)

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит*:
активное вещество: ниволумаб 47,0 мг или 107,0 мг,
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 27,6 мг или 62,9 мг; натрия хлорид 13,7 мг или 31,2 мг; маннитол 141,0 мг или 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0376 мг или 0,0856 мг; полисорбат 80 0,940 мг или 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная — q.s. до рН 6,0; вода для инъекций — q.s. до 4,7 мл или до 10,7 мл.
* — Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе — 40 мг (4,0 мл) и 100 мг (10,0 мл) соответственно.

Описание:

Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антитела моноклональные

Код АТХ:

ATX: L01XC17

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.
PD-I рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.
Фармакокинетика

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.
В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет-9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности -49,7%); средний объем распределения в равновесном состоянии — 8,0 л (коэффициент вариабельности — 30,4%); средний период полувыведения (t½) составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности -101%). Максимальная, минимальная и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2-х недель в дозе 3 мг/кг составляли 57,116 и 75.3 мкг/мл соответственно.
Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям препарата в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг). Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом IgG4, предполагаемый путь метаболизма препарата соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.
Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела, эта связь была признана клинически не значимой.
Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до <90 мл/мин/1.73 м²), средней (клиренс креатинина от 30 до <60 мл/мин/1,73 м²), тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м²) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >90 мл/мин/1,73 м²). Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.
Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено.
Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и ACT выше ВГН) и тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3,0 выше ВГН и ACT выше ВГН).

Показания к применению

• В качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов.
• В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) у взрослых после предшествующей химиотерапии.
• В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
• Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
• Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

• Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни;
• Нарушение функции печени средней и тяжелой степени;
• Нарушение функции почек тяжелой степени.

Опыт применения препарата Опдивок^® в терапии меланомы с положительной BRAF мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен.
Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммуносупрессорами, были исключены из основного клинического исследования ПКК. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.
Отдельные группы пациентов

В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов:

• пациенты с показателями исходного функционального статуса >2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммуносуппресанты до начала проведения исследования;
• пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований HMPЛ и меланомы;
• пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.

В виду отсутствия данных, препарат Опдиво^® должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследований применения препарата Опдиво^® у беременных женщин не проводилось.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба.
Иммуноглобулин IgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата Опдиво^® при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво^® женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.
Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата Опдиво^® взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной внутривенной инфузии с введением каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.
Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Опдиво^® приведены в таблице 1. Подробные рекомендации по устранению иммуно-опосредованых нежелательных реакций приводятся в разделе «Особые указания».
Таблица 1. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво^®

Иммуно-опосредованные нежелательные реакции	Тяжесть	Модификация лечения
Иммуно-опосредованный пневмонит	2 степень тяжести пневмонита.	Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюко-кортикостероидами
3 или 4 степени тяжести пневмонита	Отмена препарата Опдиво® без возобновления
Иммуно-опосредованный колит	2 или 3 степень тяжести диареи или колита	Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
4 степень тяжести диареи или колита	Отмена препарат Опдиво® без возобновления
Иммуно-опосредованный гепатит	2 степень тяжести повышения активности аспартагаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT) или уровня общего билирубина	Прекратить прием препарата Опдиво® до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
3 или 4 степень тяжести повышения активности ACT, AЛT или уровня общего билирубина	Отмена препарат Опдиво® без возобновления
Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция	2 или 3 степень тяжести повышения уровня креатинина	Прекратить прием препарата Опдиво® до возвращения уровня креатинина к исходному уровню купирования нежелательных реакций глюко-кортикостероидами.
4 степень тяжести повышения уровня креатинина	Отмена препарат Опдиво® без возобновления
Иммуно-опосредованная эндокринопатия	Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит, недостаточность коры надпочечников и диабет)	Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата Опдиво® должен быть продолжен в случае проведения гормонозаместительной терапии вплоть до тех пор, пока есть симптомы.
Гипофизит 4 степени тяжести Недостаточность коры надпочечников 4 степени тяжести	Отмена препарат Опдиво® без возобновления
Иммуно-опосредованная сыпь	Сыпь 3 степени тяжести	Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
Сыпь 4 степени тяжести	Отмена препарат Опдиво® без возобновления
Прочие иммуно-опосредованные нежелательные реакции	3 степень тяжести	Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами
4 степень тяжести Повторяющаяся 3-я степень тяжести 2 или 3 степень тяжести при сохранении реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона	Отмена препарат Опдиво® без возобновления

Примечание: степень токсичности соответствует общей терминологии критериев нежелательных явлении Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4)

Нарушение функции почек

Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.
Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет и старше не требуется.

Инструкции по приготовлению и введению препарата

Не встряхивать флакон перед использованием!

Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях.
Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона.
Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.

Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут.
Препарат Опдиво^® может использоваться после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.
Препарат Опдиво^® совместим со следующими типами оборудования для инфузий:

• Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий;
• Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;
• Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0.2 — 1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.

Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям.

Инструкции по приготовлению и введению препарата

• Дозировка препарата определяется как мг/кг. На основании дозы выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения.
• Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
• Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл.
• Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать!
• Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво^® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета
• Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать.
• С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2-8°С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25°С) и дневном освещении в течение не более чем 4-х часов, включая время необходимое для введения препарата).
• Неиспользованный остаток препарата Опдиво® во флаконе и пустой флакон уничтожить.

Введение раствора для инфузий

• Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.
• После введения каждой дозы препарата Опдиво^® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий.
• Не смешивать препарат Опдиво^® с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий
• Препарат должен вводиться в течение 60 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 — 1,2 мкм).

Побочное действие

При применении препарата Опдиво^® чаще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво^® в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво^®. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Инфекции и инвазии:

Частые: инфекция верхних дыхательных путей;
Нечастые: бронхит, пневмония;
Редкие: энцефалит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы):

Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи)
Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечастые: эозинофилия
Со стороны иммунной системы:
Частые: инфузионные реакции²;
Нечастые: анафилактические реакцие², гиперчувствительность².
Со стороны эндокринной системы:
Частые: гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз;
Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень частые: снижение аппетита;
Нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы:
Частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; Нечастые: полинейропатия;
Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).
Со стороны органов зрения:

Частые: нечеткость зрения, сухость глаз;
Нечастые: увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Частые: повышение артериального давления;
Нечастые: тахикардия, васкулит;
Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.
Со стороны дыхательной системы:
Частые: пневмонит², одышка, кашель;
Нечастые: плеврит;
Редкие: инфильтрация легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: диарея, тошнота;
Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту;
Нечастые: панкреатит;
Редкие: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчных путей:

Нечастые: гепатит², гипербилирубинемия;
Редкие: холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень частые: сыпь³, зуд;
Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция;
Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница;
Редкие: токсический эпидермальный некролиз¹.
Со стороны опорно-двигательной системы:

Частые: костно-мышечная боль⁴, артралгия;
Нечастые: ревматическая полимиалгия;
Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность^1,2.
Общие нарушения и реакции на введение препарата:
Очень частые: утомляемость;
Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки);
Нечастые: боль в груди;
Со стороны лабораторных показателей:

Очень частые: снижение массы тела;
Частые: повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия;
Нечастые: повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия;
Редкие: гипермагнезиемия.
Примечание:

¹ — Включая побочные реакции с летальным исходом.
² — Включая жизнеугрожающие побочные реакции.
³ — Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папуло-сквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генирализованную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь.
⁴ — Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, спинальную боль.
Иммуногенность

Препарат Опдиво^® как и другие моноклональные антитела обладает иммуногенностью.
У 11% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво^®, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%).
Однако не выявлено зависимости наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов.

Передозировка

Случаев передозировки выявлено не было.
При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия

Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
Другие формы взаимодействий

Системная иммуносупрессия

В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии препаратом Опдиво^®. После начала терапии препаратом Опдиво^® глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво^®.

Особые указания

Препарат Опдиво^® может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво^®, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуно-опосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво^® должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением глюкокортикостероидов.
В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия, препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов.
Применение препарата Опдиво^® следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения иммуносупрессивной терапии.
Препарат Опдиво^® должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуно-опосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях.
Применение препарата Опдиво^® у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы

Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия препарата Опдиво^® до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием.
Иммуно-опосредованный пневмонит

При терапии препаратом Опдиво^® были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3 или 4 степени тяжести пневмонита применение препарата Опдиво^® следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 степени тяжести (симптоматической) пневмонита применение препарата Опдиво^® следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво^® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованный колит

При терапии препаратом Опдиво^® были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 4 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво^® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 3 степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво^® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
При 2 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво^® следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5-1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 -2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованный гепатит

При терапии препаратом Опдиво^® были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3 или 4 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво^® следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво^® следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция

При терапии препаратом Опдиво^® были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием.
При 4 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво^® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной I — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 или 3 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво^® следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной I — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованная эндокринопатия

При терапии препаратом Опдиво^® были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз.
Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуно-опосредованными.
При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво^® следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение препарата Опдиво^® следует приостановить, и в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво^® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы.
При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени применение ниволумаба следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3-4 степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов.
Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами.
При симптоматическом гипофизите 2-3 степени применение препарата Опдиво^® следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво^® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При симптоматическом гипофизите 4 степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии.
При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином.
Иммуно-опосредованная сыпь

При терапии препаратом Опдиво^® были отмечены случаи тяжелой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуно-опосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
Препарат Опдиво^® следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами.
Иные иммуно-опосредованные нежелательные реакции

Следующие иммуно-опосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво^® во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.
При подозрении на иммуно-опосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво^® следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво^® должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуно-опосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакций.
Инфузионные реакции

Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых инфузионных реакций, введение препарата Опдиво^® должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво^® под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.
Пациенты па диете с контролируемым содержанием натрия

Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво^® содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения препаратом Опдиво^® до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.
По 10 мл или 4 мл во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I, герметично закрытый бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.
Не замораживать. Не встряхивать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Бристол-Майерс Сквибб Компани, США
345, Парк-авеню, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США
Bristol-Myers Squibb Company, USA
345, Park Avenue, New York, New York, USA

Производитель/ фасовщик (первичная упаковка)

Бристол-Майерс Сквибб Холдинге Фарма Лтд., США
Роуд 686 км 2.3 Бо. Тиеррас Нуевас, Манати, Пуэрто-Рико 00674, США
Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma Ltd., USA
Road 686 Km 2.3 Bo. Tierras Nuevas, Manati, Puerto Rico 00674, USA

Упаковщик (вторичная упаковка)/выпускающий контроль качества

Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия
Локалита Фонтана дель Черазо, 03012, Ананьи (ФР), Италия
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italy
Localita Fontana del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italy

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в РФ:

ООО «Бристол-Майерс Сквибб»,
105064, г. Москва, Земляной вал, д. 9

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Сопутствующие товары

Недавно просмотренные

Необходим предварительный заказ по телефону или на сайте. Дождитесь подтверждения оператора, прежде чем приезжать в аптеку.

Проект о штрафах за продажу лекарств без рецепта принят в третьем чтении 17.04.2023 Польза и вред солевой лампы 03.03.2023 Солевая лампа – одно из популярных приспособлений оздоравливающего типа. Внешне это выглядит как обычный светильник, у которого… Что такое пикфлоуметр и как им пользоваться 01.03.2023 Жизнь с хроническими заболеваниями дыхательных путей вынуждает соблюдать правила профилактики, чтобы не допускать обострений.… Всем добрый день. Хочу выразить благодарность профессионалам из аптеки Бурденко! Я проходила лечение с химиотерапией и мне требовались поддерживающие препараты, которые даже в Москве достать сложно. С этой аптекой все оказалось очень просто: заказал определенную партию – получил! Никуда не надо бегать, ничего не надо искать, спрашивать, очень удобно! Игнатова Злата Отличная аптека, никогда никаких нареканий к ней у меня не было. Заметил отзывы, решил свой тоже оставить. У всех лекарств всегда срок годности большой, под заказ все очень быстро привозят, даже самое редкое. Вполне нормальные цены для Москвы, поэтому чаще всего сюда забегаю, хотя недалеко от дома тоже есть аптека, но там переплата очень большая. Алексеев Александр Редко оставляю отзывы, но в этот раз захотелось поблагодарить официально девочек, которые мне рассказывали по телефону о тонометрах. Такой подробной лекции я еще не получала, признаюсь честно. Могли же просто впихнуть самый дорогой да и все, но здесь сразу понятно, что не такие люди работают. Покупкой довольна, уже воспользовалась, буду рекомендовать. Михайлова Дарья Главная › Каталог › Онкология › Опдиво › Опдиво конц. для приг. р-ра для инфузий 10мг/мл 10мл №1   Описание Cамовывоз Опдиво конц. для приг. р-ра для инфузий 10мг/мл 10мл №1 инструкция по применению Международное непатентованное название Ниволумаб   Состав Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл Активное вещество: ниволумаб 47,0 мг или 107,0 мг. Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 27,6 мг или 62,9 мг; натрия хлорид 13,7 мг или 31,2 мг; маннитол 141,0 мг или 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0376 мг или 0,0856 мг; полисорбат 80 0,940 мг или 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная — q.s. до pi 1 6,0; вода для инъекций — q.s. до 4,7 мл или до 10,7 мл.   Группа Противоопухолевые средства разных групп   Производители Бристол-Майерс Сквибб Компани Лиабилити Компани/Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л. (Соединенные Штаты Америки), Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма, Лтд. Лиабилити Компани/Каталент Ананьи С.Р.Л./Бристол-Майерс Сквибб Крузерат Биолоджикс (Соединенные Штаты Америки)   Показания к применению Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл В качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов, независимо от мутации в гене ВRAF. В качестве адъювантной терапии пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов или с метастазами после хирургического лечения, независимо от мутации в гене BRAF. В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых после платиносодержащей химиотерапии. В комбинации с ипилимумабом и двумя циклами платиносодержащей химиотерапии для метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK, ранее не получавших лечения. В качестве монотерапии метастатического мелкоклеточного рака легкого у взрослых с прогрессированием после химиотерапии на основе препаратов платины и минимум одной другой линии терапии. В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии; В комбинации с ипилимумабом для распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения. В качестве монотерапии рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) у взрослых после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (аутоТСК) и терапии с использованием брентуксимаба ведотина или после 3-х и более линий системной терапии, включающей аутологичную трансплантацию стволовых клеток (аутоТСК). В качестве монотерапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после платиносодержащей терапии. В качестве монотерапии местнораспространенного неоперабельного или метастатического уротелиального рака после платиносодержащей терапии, а также с прогрессированием в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной платиносодержащей химиотерапии. В качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для гепатоцеллюлярного рака после предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). В качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для метастатического колоректального рака с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-Н) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана у взрослых пациентов. В качестве монотерапии распространенного или рецидивирующего рака желудка или пищеводно-желудочного перехода после 2-х и более линий системной терапии.   Способ применения и дозировка Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Препарат вводят в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии. Рекомендуется: в начале лечения вводить препарат в виде 60-минутной инфузии и затем, в случае нормальной переносимости при введении препарата, перейти на время инфузии в течение 30 минут. Лечение должно продолжаться до прогрессирования или развития непереносимой токсичности. В адъювантном режиме при терапии пациентов с меланомой лечение должно продолжаться до развития рецидива заболевания или непереносимой токсичности, максимально до 1 года. На фоне терапии ниволумабом наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания. Неоперабельная или метастатическая меланома: в качестве монотерапии — препарат Опдиво — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели; в комбинации с ипилимумабом — препарат в дозе 1 мг/кг с последующим внутривенным введением ипилимумаба в тот же день в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели, всего 4 введения. Далее — монотерапия — препарат в дозе 3 мг/кг или 240 мг первое введение через 3 недели после последнего совместного введения или в дозе 480 мг через 6 недель после последнего совместного введения. Затем — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Адъювантная терапия пациентов с меланомой: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Распространенный почечно-клеточный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Рецидивирующая или рефрактерная кпассическая лимфома Ходжкина: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи: препарат Опдиво — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Местнораспространенный неоперабельный или метастатический уротелиальный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Гепатоцеллюлярный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Метастатический колоректальный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Пропуск введения очередной дозы или отмена терапии могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. При применении препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом в случае приостановки применения одного из препаратов необходимо приостановить применение и другого препарата. Терапию препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом необходимо полностью прекратить в случае развития нежелательных реакций 4 степени тяжести или рецидивирующих нежелательных реакций 3 степени тяжести, а также при устойчивых, несмотря на лечение, нежелательных реакциях 2 и 3 степени тяжести. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом: Пневмонит 2 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Пневмонит 3 или 4 степени тяжести — отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Диарея или колит 2 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости. Диарея или колит 3 степени тяжести (монотерапия ниволумабом) — Приостановить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Диарея или колит 3 степени тяжести (ниволумаб в комбинации с ипилимумабом) — Отмена обоих препаратов без возобновления. Диарея или колит 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво- или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 2 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости. Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. АСТ/АЛТ от >1 до 3 х ВГН (верхняя граница нормы) на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >5 до 10 х ВГН — АСТ/АЛТ от >3 до 5 х ВГН на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >8 до 10 х ВГН — Приостановить прием препарата Опдиво до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Повышение активности АСТ/АЛТ в течение лечения до >10 х ВГН (независимо от уровня в начале лечения) или Повышение уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво без возобновления. Повышение уровня креатинина 2 или 3 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит) Недостаточность коры надпочечников 2 степени тяжести Диабет 3 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом должен быть продолжен в присутствии гормонозаместительной терапии до исчезновения симптомов нежелательных реакций. Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит), недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести Диабет 4степени тяжестигипотериоз, ) — Отмена препарата Опдиво или препарата с ипилимумабом без возобновления. Сыпь 3 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Подозрение на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом. Сыпь 4 степени тяжести подтверженный синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Впервые выявленные неврологические признаки или симптомы от умеренной до тяжелой степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами. Иммуно-опосредованный энцефалит — Отмена препарата Опдиво или препарата с ипилимумабом без возобновления. Нежелательные реакции 3 степени тяжести (впервые выявленные) — приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Миокардит 3 степени — Отмена препарата Опдиво или препарат Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Нежелательные реакции 4 степени тяжести или повторные случаи нежелательных реакций 3 степени тяжести. Сохранение нежелательных реакций 2 или 3 степени тяжести несмотря на модификацию лечения. Невозможность снижения суточной дозы глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Коррекции дозы препарата у пациентов 65 лет и старше не требуется. Инструкции по приготовлению и введению препарата: Приготовление раствора для инфузий: Дозировка препарата определяется как мг/кг или мг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения. Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях. Препарат Опдиво может использоваться не разведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий. Проводят визуальный контроль концентрата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий: концентрация разбавленного раствора должна быть от 1 до 10 мг/мл; конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 160 мл; Для упрощения приготовления раствора препарата исходный концентрат может быть перенесен непосредственно во флаконы для инфузий, уже содержащие соответствующие количества стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать флакон с препаратом! Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился. Препарат совместим со следующими типами оборудования для инфузий: Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые контейнеры для инфузий; Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения; Проточные фильтры для инфузионных систем с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 — 1,2 мкм. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 — 8 С (из указанных 24 часов раствор препарата может находиться при комнатной температуре (20-25 С) и комнатном освещении в течение не более чем 8-ми часов, включая время, необходимое для введения препарата). Неиспользованный остаток препарата во флаконе и пустой флакон следует уничтожить согласно местным рекомендациям. Введение раствора для инфузий: Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. После введения каждой дозы препарата необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий. Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. Препарат должен вводиться в течение 60 минут или 30 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 — 1,2 мкм). При проведении комбинированной терапии с ипилимумабом препарат следует вводить первым с последующим введением ипилимумаба в тот же день. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры.   Противопоказания Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Беременность и период грудного вскармливания.   Фармакологическое действие Фармакодинамика. Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа. PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т- клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли. Комбинация ниволумаба (анти-PD-l) и ипилимумаба (анти-СТLА-4) приводит к усилению активации Т-клеток, которая оказалась выше, чем эффект каждого из антител в отдельности, это повысило противоопухолевый ответ при метастатической меланоме. На сингенных моделях опухоли у мышей двойная блокада PD-1 и CTLA-4 оказала синергическую противоопухолевую активность. Фармакокинетика. Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг. В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет — 7,9 мл/ч (коэффициент вариабельности — 46 %); средний объем распределения в равновесном состоянии — 6,6 л (коэффициент вариабельности — 24,4 %); средний период полувыведения (t1/2) составил 25,2 дней (коэффициент вариабельности — 55,4 %). Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям препарата в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг). Клиренс ниволумаба не снижался с течением времени у пациентов с полностью резецированной меланомой, поскольку средний клиренс в этой популяции пациентов на 24% ниже по сравнению с клиренсом в равновесном состоянии у пациентов с метастатической меланомой. Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом lgG4, предполагаемый путь метаболизма препарата соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка. При применении ниволумаба в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг клиренс ниволумаба увеличивался на 29 %. Ниволумаб не оказывает влияния на клиренс ипилимумаба. При применении в комбинации, в присутствии антител к ниволумабу, клиренс ниволумаба увеличился на 24 %. Присутствие антител к ипилимумабу не оказало влияния на клиренс ипилимумаба. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела, эта связь была признана клинически не значимой. Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2), средней (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин и > 15 мл/мин /1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен. Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с различными типами опухолей (рак легкого, меланома, рак почки, рак головы и шеи, уротелиальный рак, классическая лимфома Ходжкина) с печеночной недостаточностью легкой (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) и средней (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и любое значение ACT) степени тяжести в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов с тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение уровня общего билирубина более чем в 3,0 раза выше ВГН и любое значение ACT).   Побочное действие Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл При применении препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата. В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (30%), сыпь (17%), зуд (13%), диарея (13%), тошнота (12%). В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом 3 мг/мл при лечении меланомы, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были сыпь (52%), утомляемость (46%), диарея (43%), зуд (36%), тошнота (26%), гипертермия (19%), снижение аппетита (16%), гипотиреоз (16%), колит (15%), рвота (14%), боли в животе (13%), артралгия (13%), головная боль (11%), одышка (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени тяжести (степень 1 и 2). Общий профиль безопасности в клиническом исследовании с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, как правило, совпадал с профилем, установленным по всем типам опухолей для ниволумаба в монотерапии, за исключением большей частоты повышения активности трансаминаз и уровня билирубина. В исследовании 2 фазы с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, повышение активности ACT, АЛТ и уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести было отмечено у 17%, 11% и 7% пациентов, соответственно. В клиническом исследовании с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг терапия была прекращена у 9 % пациентов по причине развития нежелательных реакций, 20 % пациентов пропустили по меньшей мере один прием препарата Опдиво по причине развития нежелательных реакций. Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести были зафиксированы у 25% пациентов, получавших ниволумаб. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 и 4 степени тяжести, отмеченными как минимум у 2% пациентов, были диарея и повышение активности липазы и амилазы. Серьезные нежелательные реакции были зафиксированы у 18% пациентов, получавших ниволумаб. Самыми распространенными нежелательными реакциями (по меньшей мере, у 20% пациентов, получавших адъювантную терапию меланомы ниволумабом) были утомляемость, диарея, сыпь, скелетно-мышечные боли, зуд, головная боль, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, боль в животе. Самыми распространенными иммуноопосредованными нежелательными реакциями были сыпь (16%), диарея/колит (6%) и гепатит (3%). Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Ондиво-А Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Инфекции и инвазии: Частые: инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: бронхит, пневмония. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы): Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи). Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность; редкие: анафилактические реакции. Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТИХ). Со стороны эндокринной системы: очень частые: гипергликемия; частые: гипогликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, сахарный диабет, тиреоидит; редкие: диабетический кетоацидоз. Нарушения обмена веществ и питания: частые: снижение аппетита; нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз. Со стороны нервной системы: частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечастые: полинейропатия, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов); Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, энцефалит. Со стороны органов зрения: нечастые: нечеткость зрения, увеит, сухость глаз; Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: повышение артериального давления; нечастые: тахикардия; редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), миокардит, мерцательная аритмия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: Частые: пневмонит, одышка, кашель; нечастые: плевральный выпот; редкие: инфильтрация легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, тошнота; частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечастые: гастрит, панкреатит; редкие: язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны печени и желчных путей: нечастые: гепатит; редкие: холестаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: частые: костно-мышечная боль, артралгия; нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит; редкие: миопатия, миозит (включая полимиозит), рабдомиолиз, синдром Шегрена. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: утомляемость; частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); нечастые: боль, боль в груди; Со стороны лабораторных показателей: очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, гипокальциемия, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, гипонатриемия; частые: снижение массы тела, повышение уровня общего билирубина, гипермагнезиемия, гипернагриемия. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Ондиво в комбинации с ипилимумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Инфекции и инвазии: частые: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: бронхит. Со стороны крови и лимфатической системы: частые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность; нечастые: саркоидоз. Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Со стороны эндокринной системы: очень частые: гипотиреоз, гипергликемия, гипогликемия; частые: гипертиреоз, тиреоидит, недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит; нечастые: диабетический кетоацидоз, сахарный диабет. Нарушения обмена веществ и питания: очень частые: снижение аппетита; частые: дегидратация. Со стороны нервной системы: очень частые: головная боль; частые: периферическая нейропатия, головокружение; нечастые: полинейропатия, синдром Гийена-Барре, полинейропатия, неврит, паралич малоберцового нерва, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), энцефалит. Со стороны органов зрения: частые: увеит, нечеткость зрения. Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: тахикардия, повышение артериального давления; нечастые: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия, миокардит. Со стороны дыхательной системы: очень частые: одышка; частые: пневмонит, кашель; нечастые: плевральный выпот. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: колит, диарея, боль в животе, рвота, тошнота; частые: панкреатит, стоматит, запор, сухость во рту; нечастые: гастрит, перфорация кишечника, дуоденит. Со стороны печени и желчных путей: частые: гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция, крапивница; нечастые: псориаз; редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: очень частые: артралгия; частые: костно-мышечная боль; нечастые: спондилоартропатия, синдром Шегрена, артрит, миопатия, миозит (включая полимиозит), рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые: почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность); нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: утомляемость, повышение температуры тела; частые: отеки (включая периферические отеки), боль; нечастые: боль в груди. Со стороны лабораторных показателей: очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение уровня общего билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия. гипонатриемия; частые: снижение массы тела, гиперкальциемия. гипермагнезиемия, гипернатриемия. Препарат Опдиво, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностью. У 12,9 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 0.7 % пациентов. У 37,8 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в комбинации с игшлимумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 4,6 % пациентов. У 8,4 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в комбинации с ииилимумабом, наблюдалось образование антител к ипилимумабу. Нейтрализация антител определилась у 0,3 % пациентов. Однако не выявлено взаимосвязи между изменениями фармакокинетических параметров, отсутствием клинического эффекта, изменением профиля токсичности и наличием антител в плазме крови как при монотерапии, гак и при комбинированной терапии с ииилимумабом.   Передозировка Случаев передозировки выявлено не было. При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.   Взаимодействие Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед началом терапии препаратом Опдиво. После начала терапии препаратом Опдиво глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво.   Особые указания С осторожностью: Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени. Пациенты с активными метастазами в головной мозг (или лептоменингеальными метастазами), активными аутоиммунными заболеваниями, пациенты, получающие терапию системными иммуносупрессорами, а также пациенты с исходным функциональным статусом но шкале ECOG > 2 были исключены из всех регистрационных исследований ниволумаба и ниволумаба в комбинации с ипилимумабом. В отсутствии данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях. В клинических исследованиях ниволумаба или ниволумаба в комбинации с ипилимумабом не принимали участие следующие группы пациентов: Меланома: пациенты с меланомой глаза/сосудистой оболочки глаза. Немелкоклеточный рак легкого: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких. Почечно-клеточный рак: пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или активными метастазами в головной мозг. Классическая лимфома Ходжкина: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких. Рак головы и шеи: пациенты с раком носоглотки или слюнной железы в качестве первичного места расположения опухоли. Гепатоцеллюлярный рак: пациенты с нарушениями функции печени любого класса, кроме класса А по классификации Чайлд-Пью, в скрининг е; активное коинфицирование вирусом гепатита В/С или вирусом гепатита B/D. Исследований применения препарата Опдиво у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. Иммуноглобулин IgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции. Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво в период грудного вскармливания противопоказано. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво или ипилимумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть прекращено с последующим его возобновлением или без возобновления с назначением глюкокортикостероидов. В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение, по меньшей мере, 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов. Применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения другой иммуносупрессивной терапии. Если препарат Опдив применяется в комбинации с ипилимумабом, перед началом лечения прочтите инструкцию по применению ипилимумаба. Оба препарата могут вызывать нежелательные реакции со стороны иммунной системы. В клинических исследованиях нежелательные реакции со стороны иммунной системы при применении ниволумаба в комбинации с ипилимумабом, возникали чаще, чем при применении ниволумаба в качестве монотсрапии. Большая часть нежелательных реакций со стороны иммунной системы, при должном лечении, включая применение глюкокортикостероидов и модификацию лечения, разрешились или состояние, вызванное ими, улучшилось. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите, а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях. Необходимо назначение антибиотиков для профилактики развития оппортунистических инфекций у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Пациентам с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием активирующих мутаций гена EGFR или транслокации ALK рекомендуется назначать терапию препаратом Опдиво после получения ими соответствующей таргетной терапии. Врач должен принимать во внимание эффект отсроченного действия препарата Опдиво при принятии решения о начале терапии у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены. При пневмоните 3 или 4 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона. При пневмопите 2 степени тяжести (симптоматической) применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво1′ в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво1′ в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдив в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные с ними симптомы должны быть исключены. При диарее или колите 4 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При диарее 3 степени тяжести применение препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При диарее или колите 3 степени тяжести применение препарата Опдиво в качестве монотерапии следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво в качестве монотерапии может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение препарата Опдиво в качестве монотерапии должно быть отменено без возобновления. При диарее или колите 2 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво» в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 -2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение активности трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены. При повышении активности трансаминаз и уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При повышении активности трансаминаз и уровня общего билирубина 2 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. У пациентов с гепатоцеллюлярным раком применение ниволумаба следует временно приостановить или отменить без возобновления на основании следующих критериев и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1- 2 мг/кг/день метилпреднизолона: при активности трансаминаз от>1 до 3 х ВГН в начале лечения с повышением в течение лечения от >5 до 10 х ВГН — применение ниволумаба следует приостановить. при активности трансаминаз от >3 до 5 х ВГН в начале лечения с повышением в течение лечения от >8 до 10 х ВП1 — применение ниволумаба следует приостановить. независимо от активности трансаминаз в начале лечения — при повышении в течение лечения активности трансаминаз до >10 х ВГН или повышении уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести — применение ниволумаба следует отменить без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелого нефрита и почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием. При повышении уровня сывороточного креатинина 4 степени тяжести применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При повышении уровня сывороточного креатинина 2 или 3 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников (включая вторичную недостаточность коры надпочечников), гипофизит (включая гипопитуитаризм), сахарный диабет и диабетический кетоацидоз. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться утомляемость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотензия или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуноопосредованными. При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипергиреозе применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и, в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы. При развитии жизнеугрожающего (4 степени тяжести) гипертиреоза и гипотиреоза применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При тяжелой (3 степени тяжести) или жизнеугрожающей (4 степени тяжести) недостаточности коры надпочечников применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами. При симптоматическом гипофизите 2-3 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При жизнеугрожающем гипофизите 4 степени терапия препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии. При симптоматическом диабете применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходим мониторинг уровня сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином. При развитии жизнеугрожающего диабета 4 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено окончательно. При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи развития тяжелой формы сыпи. При терапии препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом тяжелые формы сыпи развивались чаще. Применение ниволумаба или ниволумаба в комбинации с ипилимумабом следует приостановить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами. Наблюдались редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, некоторые из них со смертельным исходом. При возникновении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить, а пациента необходимо перевести в специализированное отделение для мониторинга состояния и лечения. При подтвержденном синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, пациенту рекомендуется полное прекращение применения препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи иммуноопосредованного энцефалита при отсутствии ясной альтернативной этиологии. Обследование пациентов с неврологическими симптомами может включать консультацию невролога, МРТ головного мозга и люмбальную пункцию (но не ограничиваться ими). Применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить у пациентов с впервые возникшими неврологическими признаками или симптомами умеренной или тяжелой степени и провести обследование для исключения инфекции или других причин неврологических нарушений умеренной или тяжелой степени. При исключении другой этиологии энцефалита, пациентам с иммуноопосредованным энцефалитом следует назначить кортикостероиды в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день преднизона, с последующим постепенным снижением дозы глюкокортикостероидов. При развитии иммуноопосредованного энцефалита препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует полностью отменить. Следующие иммуноопосредованпые нежелательные реакции были отмечены у менее 1 % пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, миастенический синдром, энцефалит, гастрит, саркоидоз, дуоденит, миозит, миокардит, рабдомиолиз. В пострегистрационных наблюдениях во время терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи развития синдрома Фогта-Коянаги-Хорада. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуноопосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакций. Редкие случаи миотоксичности (миозит, миокардит, рабдомиолиз), некоторые со смертельным исходом, отмечались при применении препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом. В случае развития признаков и симптомов миотоксичности необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов, а также незамедлительно направить их на дополнительное обследование и лечение к соответствующему специалисту. В зависимости от тяжести миотоксичности применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть приостановлено или прекращено и назначено соответствующее лечение. Отторжение трансплантата солидного органа было отмечено в пострегистрационных наблюдениях у пациентов, получавших терапию PD-1/PD-L1 ингибиторами. Лечение препаратом Опдиво может увеличивать риск отторжения у реципиентов трансплантата солидного органа. Внезапно возникающие и тяжелые реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ), иногда с летальным исходом, были отмечены в пострегистрационных наблюдениях у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток и впоследствии получавших PD-1/PD-L1 ингибиторы. Применение ингибиторов PD-1/PD-L1, включая ниволумаб, назначаемых перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может ассоциироваться с повышенным риском связанных с трансплантацией осложнений, включая реакцию ТПХ. Случаи летального исхода были отмечены в рамках клинических исследований. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов для выявления признаков осложнений, связанных с трансплантацией, на ранних этапах. Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых или жизнеугрожающих инфузионных реакций, введение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций. Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения препаратом Опдиво до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.   Условия хранения Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в защищенном от света в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С. С этим товаром также покупают × Ресвератрол — это натуральный препарат, получаемый из винограда. Он способствует замедлению развития опухолевых новообразований и раковых клеток. Оказывает противовоспалительный эффект, снижает болевой синдром и защищает клетки организма от разрушения. Состав Препарат содержит в своём составе ресвератрол. Он выделяется из красного вина, виноградных косточек и зелёного чая. Такое соединение позволяет говорить о том, что продукт изготовлен из натуральных компонентов и полностью безопасен. Now-Natural Resveratrol в качестве дополнительных составляющих может включать в целлюлозу, стеарат магния, кремнезём. Действие препарата БАД «Ресвератрол» — это эффективный антиоксидант, который стимулирует организм к выведению свободных радикалов. Снижает содержание холестерина в крови до необходимого уровня, стимулирует регенерацию здоровых клеток и их восстановление. Антиоксидант «Ресвератрол» используется в борьбе с аллергическими реакциями, с содержанием высокого уровня сахара в крови, при поражении сетчатки глаза и борется с нарушением зрения. Препарат оказывает положительный эффект на память, способствует повышению стрессоустойчивости и снижает риск развития онкологии, омолаживает весь организм. Показания «Ресвератрол» рекомендуется купить и принимать при различных заболеваниях и нарушениях. Его используют в качестве пищевой добавки при: сердечно-сосудистых заболеваниях; стрессах; аллергических реакциях; сахарном диабете; болезнях вен; опухолевых новообразованиях. При этом стоит заметить, что БАД «Ресвератрол» не является медикаментом и не может заменять лекарственную терапию. Поэтому при остром течении заболевания необходимо комбинировать приём препарата с назначением врача.  Противопоказания и побочные эффекты БАД «Ресвератрол», как и любой немедикаментозный препарат, имеет ряд противопоказаний к использованию. Это индивидуальная непереносимость компонентов (аллергические реакции на состав), беременность, период лактации. Now Resveratrol может вызывать некоторые побочные эффекты. К ним можно отнести возможность открытия кровотечения во время оперативного вмешательства. По этой причине необходимо прекратить принимать капсулы с ресвератролом за 14 дней до планируемой операции. Способ применения и дозы Принимать капсулы с ресвератролом необходимо по одной штуке в сутки одновременно с приёмом пищи. Важно! Перед началом приёма препарата Now Natural Resveratrol необходимо ознакомиться с инструкцией. × Мелатонин – гормон эпифиза (шишковидной железы), отвечающего за регуляцию ритма сна и бодрствования. Указанное вещество открыто в 1958 г. профессором А. Лернером. Но мелатонин в БАДах появился на фармакологическом рынке лишь в середине 90-х годов XX века. На сегодняшний день весь потенциал этого уникального вещества ещё до конца не раскрыт. Несмотря на короткую фармакологическую историю препаратов, содержащих подобный компонент, всё-таки специалисты сумели доказать эффективность применения таблеток с мелатонином для атлетов и мужчин, имеющих проблемы с эректильной функцией. Купить препарат рекомендовано для: восстановления ритма сна и устранения симптомов бессонницы; улучшения психического состояния; поднятия настроения и устранения дневной сонливости; нормализации артериального давления; укрепления иммунитета; устранения некоторых видов головных болей; замедления процессов старения в организме. Кроме того, данное вещество выступает мощнейшим акцептором свободных радикалов. Уничтожая их, препарат «Мелатонин» (Now Foods) оказывает омолаживающее воздействие на организм. БАД для мужского здоровья «Мелатонин» (Now Foods) в капсулах – эффективное средство для улучшения сексуальной активности. Особенно полезен препарат мужчинам, для которых спорт является неотъемлемой частью жизни или даже профессией. БАД Melatonin (3 mg) способствует регулированию веса. Согласно исследованиям, активный компонент препарата при регулярном его употреблении стимулирует так называемый бежевый жир, отвечающий за расход калорий. Бодибилдеры и пауэрлифтеры, в рацион которых входит подобная пищевая добавка, не склонны к ожирению. Особенно эффективен мелатонин в комбинации со средствами, содержащими кальций. Принимать мелатонин в БАДах рекомендовано атлетам для: снижения процента жира в организме; эффективного снятия оксидативного стресса после интенсивных тренировок; улучшения качества сна; быстрого восстановления организма. БАД Melatonin не вызывает привыкания, отличается высокой биодоступностью. Как принимать препарат БАД «Мелатонин» употребляется по 1 капсуле за 30–40 минут до сна. Максимальная суточная доза – 6 мг (2 таблетки). Курс терапии – 1 месяц. С осторожностью следует принимать препарат людям, страдающим эпилепсией, пациентам с высоким кровяным давлением, беременным, кормящим матерям. БАД не предназначен для детей. Он не является лекарственным средством, а только используется для профилактики некоторых проблем со здоровьем. Наши партнеры На основании Федерального закона от 12 апреля 2010 .№ 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями) аптека производит выдачу заказов исключительно по адресу аптеки.