Низорал таблетки от грибка ногтей инструкция

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала ОТ считается клинически не значимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Абсорбцш

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств. Распределение

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О- деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.

Особые группы пациентов Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

• дерматофития;

• разноцветный лишай;

• фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;

• хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;

• кандидоз рта и глотки;

• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.

Системные грибковые инфекции:

• паракокцидиоидоз;

• гистоплазмоз;

• кокцидиоидоз;

• бластомикоз.

Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

• Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.

• Острые или хронические заболевания печени.

• Детский возраст до 3 лет.

• Дефицит лактазы.

• Непереносимость лактозы.

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):

— Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;

— Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

— Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;

— Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;

— Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);

— Противоопухолевые препараты: иринотекан;

— Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты:

луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;

— Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

— Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;

— Диуретики: эплеренон;

— Иммунодепрессанты: эверолимус

— Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;

— Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;

— Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек.

(См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Не оказывает влияния.

Таблетки 200 мг.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола; крахмал кукурузный лактоза моногидрат, повидон К 90; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол. Код АТС J02A В02.

Клинические характеристики.

• Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами (микоз волосистой части головы, микоз гладкой кожи, микоз паховой области, микоз кистей и стоп, онихомикозы), местное лечение не дало результатов или нельзя лечить местно через степень повреждения или инфекции глубоких слоев кожи;
• инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дрожжами (отрубевидный лишай, перхоть, паронихия, вызванная Кандида, фолликулит, вызванный Pityrosporum, онихомикозы), когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения через степень повреждения, рецидивирующий характер инфекции или инфекции глубоких слоев кожи ;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами;
• хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, если местное лечение не дало результатов;
• системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз;
• профилактическое лечение больных со сниженными защитными функциями (унаследованными, вызванными болезнью или лекарствами), которые приводят к увеличению риска грибковых инфекций.

Печеночная недостаточность (острая или хроническая).

Беременность, кормление грудью.

Установлена ​​повышенная чувствительность к кетоконазола или другим компонентам препарата.

Одновременное применение терфенадина, астемизола, бепридилом, дизопирамида, галофантрина, левометадиолу, сертиндол, мизоластин, цизаприда, триазолама, внутрь мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4 (цитохром Р450), таким как симвастатин и ловастатин. Одновременное применение терфенадина / астемизола с Низоралом может стимулировать желудочковая аритмия, которая в некоторых случаях является летальной (трепетание-мерцание желудочков).

Одновременное применение домперину противопоказано, поскольку может привести к пролонгации интервала QT.

Одновременное применение алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).

Одновременное применение нисолдипин.

Одновременное применение эплеренона.

Одновременное применение иринотекана.

Одновременное применение эверолимуса.

Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывания).

Взрослые.

• ; Инфекции кожи и системные инфекции : 1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой.
• ; Отрубевидный лишай: 1 таблетка 1 раз в сутки вместе с едой в течение 10 дней.
• ; Вагинальный кандидоз: 1 таблетка два раза в день во время еды в течение 5 дней. 2 таблетки можно применять одновременно, или одну утром, а другую вечером.
• Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом (инфекции, вызванные Aspergillus, однако не очень чувствительны): 2 таблетки в день (400 мг).

Дети.

• ; Инфекции кожи и системные инфекции :
• дети с массой тела от 15 до 30 кг ½ таблетки (100 мг) 1 раз в день во время еды.
• Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом: определяется индивидуально в пределах 4-8 мг / кг массы тела в день.

В редких случаях у пациентов, не отвечали на лечение Низоралом, как правило, недостаточный уровень в плазме крови (менее 1 мкг / мл). Метод лечения таких пациентов должно быть исследован. Если лечение проводилось корректно, дозу можно увеличить до 400 мг 1 раз в день до достижения уровня в плазме крови менее 3 мкг / мл.

Средняя продолжительность лечения:

Указанную схему дозирования применяют без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут отрицательных результатов. Поэтому только среднее время приводится для продолжительности лечения:

• микозы кожи, вызванные дерматофитами — примерно 4 недели
• отрубевидный лишай — 10 дней гипсохромни пятна могут персистировать затем длительное время.
• кандидоз ротовой полости и кожи — 2-3 недели;
• инфекции волосистой части головы — 1-2 месяца;
• инфекции ногтей — 6-12 месяцев срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;
• системные кандидозы — несколько месяцев.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко — диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, рвота.

Со стороны иммунной системы:

очень редко — аллергические состояния, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

очень редко — головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость родничка у младенцев).

Со стороны эндокринной системы:

очень редко — коры надпочечников.

Со стороны репродуктивной системы:

очень редко — эректильная дисфункция, гинекомастия, менструальные расстройства и в исключительных случаях импотенция. При применении доз, превышающих рекомендуемые (200 мг или 400 мг в сутки), редко наблюдается оборотная гинекомастия, олигоспермия, очень редко — азооспермия. При терапевтических дозах на уровне 200 мг 1 раз в день может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови. Уровень тестостерона нормализуется через 24 часа после прекращения лечения Низорал. При длительном лечении такими дозами Низоралу уровень тестостерона, как правило, существенно не отличается от контрольной группы.

Со стороны пищеварительной системы:

редко — обратимое повышение печеночных ферментов.

Очень редко — серьезная гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночный некроз, подтвержден биопсией, цирроз, печеночная недостаточность, включая случаи, приведшие к трансплантации или летального исхода, измененные показатели функции печени. Во время лечения Низоралом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего, идиосинкразия к кетоконазола). Как правило, это быстро проходит при своевременном прекращении лечения.

Со стороны крови:

в исключительных случаях наблюдалась тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения:

очень редко — фотофобия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко — крапивница, зуд, сыпь, алопеция, фотосенсибилизация.

Специфический антидот для кетоконазола неизвестен.

Хотя дозы до 1200 мг для длительных промежутков времени какой-то степени хорошо переносятся, может случиться случайная передозировка. В этом случае рекомендуется как промывание желудка бикарбонатом натрия (в течение первого часа после приема препарата), так и поддерживающие мероприятия. При необходимости можно применить активированный уголь. Специфические симптомы вследствие острой передозировки сегодня не описаны.

Низорал вызывает синдактилии у самок крыс при дозе 80 мг / кг массы тела. Применение препарата для лечения беременных не изучалось. По этой причине Низорал не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для эмбриона. Поскольку Низорал может попадать в грудное молоко, применение препарата во время кормления грудью не рекомендуется.

Документальное подтверждение применения таблеток Низоралу детям, имеющим вес менее 15 кг, очень ограничено. Поэтому не рекомендуется применять таблетки Низоралу маленьким детям.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Снижена желудочная кислотность. При пониженной желудочной кислотности абсорбция Низоралу уменьшается. Пациенты, одновременно с Низоралом принимают препараты, нейтрализующие кислотность (гидроксид аммония), следует применять их не ранее чем за 2:00 после приема Низоралу. Пациентам с ахлоргидрией, больным СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в связи с применением Н 2 антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать Низорал с колой.

Гепатотоксичность. При применении перорального кетоконазола наблюдались очень редкие случаи серьезной гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или такие, которые нуждались трансплантации печени (см. Раздел «Побочные реакции»). У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Случаи, наблюдавшихся развивались в течение первого месяца лечения, включая некоторые течение первой недели. Кумулятивная доза лечения является фактором риска для серьезной гепатотоксичности.

Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, длительное лечение Низоралом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.

Прием таблеток Низоралу связан с риском развития серьезного токсического поражения печени и поэтому их применение рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск, принимая во внимание наличие других противогрибковых препаратов.

Контроль функции печени. Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратом Низорал, о симптомах заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечивание кала, желтуха. У таких пациентов лечение следует прекратить немедленно и провести соответствующие анализы функции печени.

При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить. Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но такие пациенты должны находиться под наблюдением врача. При лечении препаратом Низорал более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и далее ежемесячно). Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку соотношения возможного риска и преимуществ лечения.

Контроль функции надпочечников. У добровольцев при суточной дозе 400 мг и более Низорал повлек снижение «кортизолового ответа» при стимуляции с помощью АКТГ. По этой причине у пациентов с недостаточностью функции надпочечников или при их функционировании за пределами нормы, а также у пациентов, которые испытывают длительных стрессовых воздействий (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение и т.д.), необходимо контролировать функционирование надпочечников.

Микотический менингит не является показанием для Низоралу за его низкой проницаемость в ликвор и ткани мозга.

Прием препарата не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

1. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм кетоконазола.

• Ензиминдукуючи лекарственные средства, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин снижают биодоступность кетоконазола.
• Лекарственные средства, влияющие на желудочную кислотность: смотри «Особенности применения».
• Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Таким образом, при их совместном применении следует решить вопрос о снижении дозы кетоконазола.

2. Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарств.

• Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, которые непосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семейства цитохромов Р450 (CYP ЗА4). Результатом этого может быть усиление и / или удлинение их влияния, включая побочное действие.
• Примером могут быть лекарственные средства, которые не должны применяться во время лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома CYP3A4, такие как симвастатин и ловастатин.

Примеры включают:

Лекарственные средства, противопоказаны при лечении Низоралом.

• Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам перорально мидозолам, дофетилида, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, левацетилметадол (левометадол), сертиндол противопоказаны, так как повышение уровня в плазме крови этих лекарственных средств может привести к пролонгации интервала QT и жидких случаев трепетание-мерцание желудочков.
• Одновременное применение домперидона, поскольку может привести к пролонгации интервала QT.
• Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4 (цитохром Р450), такими как симвастатин и ловастатин.
• Одновременное применение алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).
• Одновременное применение нисолдипин.
• Одновременное применение эплеренона.
• Одновременное применение иринотекана.
• Одновременное применение эверолимуса.

Лекарственные средства, содержание которых в плазме крови, действие или побочное действие следует контролировать. Дозу таких лекарств при совместном назначении с кетоконазолом следует при необходимости уменьшить.

• Пероральные антикоагулянты
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые вещества, такие как препараты на основе алкалоидов красителя (Vinca), бусульфан и доцетаксел;
• блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются CYРЗА4 (цитохром Р450), такие как дигидропиридина и, возможно, верапамил;
• некоторые иммунодепрессанты: циклоспрорин, такролимус, рапамицин (известный как сиролимус)
• некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4, такие как аторвастатин;
• некоторые глюкокортикостероиды, такие как будезонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
• дигоксин (вследствие угнетения Р-гликопротеина).
• другие: карбамазепин, буспирон, альфентанилом, силденафил, алпрозолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, триметрексат, эбастин, ребоксетин, цилостазол, Элетриптан, фентанил, кветиапин, репаглинид, солифенацин, тольтеродин.

Среди крайне редких случаев, о которых сообщалось, встречалась дисульфирам-подобная реакция на алкоголь, характеризующееся покраснением, высыпаниями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают через несколько часов.

Фармакологические.

Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, что оказывает фунгицидное активность. Механизм действия основан на угнетении цитохрома Р450 грибов. В результате этого механизма блокируется изменение определенных стеролов в стенке клетки дрожжей и грибов как и действие некоторых ферментов клетки, связанных со стенкой. Проницаемость стенки клеток нарушается и пероксиды и предшественники эргостерола аккумулируются в клетке, что со временем приводит к гибели клетки. Избирательность для дрожжей и грибов обеспечивается специфической склонностью Низоралу к подавлению биосинтеза эргостерола. Дрожжи и грибы зависят во многом от этого биосинтеза для обеспечения нормальной проницаемости мембран клеток.

Спектр действия: дерматофиты, дрожжи (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (еумицетив). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие Фикомицеты, за исключением Entomophthorales.

Фармакокинетика.

Низорал — слабый двухосновной лекарственное средство, которое практически не растворяется в нейтральной или слабокислые воде. Низорал легко растворяется в водном растворе с рН ниже 3, поэтому он растворим в желудочном соке. За его липофильностью резорбция улучшается, если таблетки применять до или во время приема жирной пищи. При рН ниже 3 и наличия пищи биодоступность составляет 76%. Если условия не идеальны, биодоступность может быть значительно ниже. Связывание Низоралу с белками плазмы крови составляет от 93% до 96%. После однократного приема внутрь в дозе 200 мг средняя максимальная концентрация 2-3 мг / мл в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы крови — двухфазное, с дозозависимым периодом полувыведения от ½ до 9:00 во второй фазе. С повышением дозы увеличение площади под кривой было больше чем дозопропорцийне. Низорал преимущественно метаболизируется печенью и выводится с калом. Через 4 дня после приема разовой дозы выделилось 70% дозы 57% выделилось с калом, 20-65% из которых — неизмененный кетоконазол; 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и нет активных метаболитов. Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное о деалкилирования и ароматическое гидроксилирование. Низорал концентрируется главным образом в коже, так как перенос через секрет сальных желез и потовые железы такой же, как и через кровь. Проникновение в центральной нервной системы низкое. Установлено, что Низорал выделяется в грудное молоко собак и незначительно проникает через плаценту у крыс. Концентрация в эмбриональной ткани у крыс низкая (менее 10% концентрации в матери).

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки со скошенной кромкой и напивнасичкою с одной стороны, с надписью К / 200 — с одной стороны и Janssen — с другой.

Хранить при температуре до 30 ° С в сухом и недоступном для детей месте.

Картонная пачка содержит 1 или 3 блистера по 10 таблеток.

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

противогрибковое средство.

Код АТХ

J02AB02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 — 12 мсек наблюдалось спустя 1 — 4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.
Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.
Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.
Особые группы пациентов

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения: дерматофития; разноцветный лишай; фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia; хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи; кандидоз рта и глотки; хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
Системные грибковые инфекции: паракокцидиоидоз; гистоплазмоз; кокцидиоидоз; бластомикоз.
Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.

Острые или хронические заболевания печени.

Детский возраст до 3 лет.

Дефицит лактазы.

Непереносимость лактозы.

Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):
— Анальгетики левацетилметадол (левометадил), метадон;
— Антиаритмики дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
— Антигельминтные и антипротозойные препараты галофантрин;
— Антигистаминные препараты астемизол, мизоластин, терфенадин;
— Препараты для лечения мигрени алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);
— Противоопухолевые препараты иринотекан;
— Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;
— Блокаторы кальциевых каналов бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
— Сердечно-сосудистые препараты разных групп ивабрадин, ранолазин;
— Диуретики эплеренон;
— Иммунодепрессанты эверолимус
— Желудочно-кишечные препараты цизаприд, домперидон;
— Гиполипидемические препараты ловастатин, симвастатин;
— Прочие колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек. (См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). С осторожностью

Препарат Низорал® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал®.
Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса»), желательно принимать препарат Низорал® с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение «кортизолового ответа» при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).
Низорал® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал®, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств. Применение во время беременности и лактации

На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется. Способ применения и дозировка

Препарат Низорал® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:

Взрослые:
— Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
— Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды
Дети старше 3 лет:
— с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);
— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:

— вагинальный кандидоз — 7 дней;
— кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
— разноцветный лишай — 10 дней;
— кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
— грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;
— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ?1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны нервной системы:
головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны эндокринной системы:
гинекомастия.
Нарушения со стороны органов чувств:
фотофобия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочных фосфатаз, гиперкреатининемия), желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы:
псевдоанафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы:

головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:

непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:

миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы:
нарушение менструального цикла.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
носовое кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическое понижение артериального давления.
Нарушения со стороны лабораторных показателей:
уменьшение числа тромбоцитов.
Нарушения со стороны общих показателей:
лихорадка, периферический отек, озноб.
Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны лабораторных показателей:
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы:

Очень редко: недостаточность функции надпочечников.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
Очень редко: артралгия.
Нарушения со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день.
Прочие:

Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Специфический антидот кетоконазола не известен.
Симптомы

Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2%), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2%), рвота (12,6%), боль в животе (12,0%), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4%), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%).
Лечение

При передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо принять активированный уголь. При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Если необходимо, можно провести промывание желудка. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома P450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 CYP3A4 и P-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.
Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей.
Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.
1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме

Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазолом необходимо соблюдать осторожность:
— В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой).
— Нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал®.
— В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.
В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают:

Антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин

Противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также в разделе «Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом»), фенитоин

Антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин
Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома P450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.
2. Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.
У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома P450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме.
3. Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом

Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых цитохромом P450 CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием P-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола могут быть противопоказаны метаболизируемые цитохромом P450 CYP3A4 препараты, способные удлинять интервал QT, поскольку их одновременный прием с кетоконазолом может приводить к развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни).
Вступающие во взаимодействие препараты можно классифицировать следующим образом:

«Противопоказаны»: Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены.

«Не рекомендуются»: На протяжении терапии кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены следует избегать использования этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных явлений. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клинический мониторинг жалоб или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить дозировку препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом, или приостановить его применение. В надлежащих случаях следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

«Применять с осторожностью»: При совместном применении с кетоконазолом рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния больного. В случае одновременного приема необходимо тщательно наблюдать за больными с целью выявления симптомов или жалоб увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить его дозировку. В случае необходимости следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
Ниже приведены примеры препаратов, концентрация которых в плазме может повышаться под действием кетоконазола (препараты перечислены по классам и рекомендациями по совместному применению с кетоконазолом):

*Зафиксированы единичные случаи дисульфирамо-подобной реакции на алкоголь, характеризующейся появлением «приливов», сыпи, периферических отеков, тошноты и, головной боли. Все симптомы полностью разрешались в течение нескольких часов.

— Гепатотоксичность

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.
Следует контролировать функцию печени у всех пациентов, получающих лечение препаратом Низорал®. Проведение контроля функции печени должно осуществляться перед началом терапии препаратом Низорал®, (чтобы исключить острые или хронические заболевания печени, см. раздел «Противопоказания»), регулярно во время терапии и при появлении первых признаков или симптомов нарушения функции печени. При получении результатов анализов, указывающих на нарушение функции печени, лечение препаратом Низорал® должно быть немедленно прекращено.
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Поскольку у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию дренокортикотропного гормона (АКТГ) следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.
— Пониженная кислотность желудка

Абсорбция препарата, принимаемого в форме таблеток, ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, при ахлоргидрии) или приемом лекарственных препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, желательно принимать Низорал® с кислыми напитками. Рекомендуется проводить мониторинг противогрибковой активности с увеличением дозы кетоконазола при необходимости. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия», Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме и раздел «Фармакокинетика», Абсорбция.
— Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через две недели после их отмены.
— Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Совместное применение некоторых препаратов с кетоконазолом может привести к изменениям в эффективности кетоконазола и / или других лекарственных стредств, возникновению угрожающих жизни состояний и / или внезапной смерти. Лекарства, которые противопоказаны, не рекомендуется или следует использовать с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия. Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой

Не оказывает влияния.

Таблетки 200 мг.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В сухом месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту. Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества

Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23. Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

NIZORAL^®

Регистрационный номер:

П N011192

Торговое название препарата: Низорал^®

Международное непатентованное название:

кетоконазол

Химическая формула: (±)-1-Ацетил-4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-с-2-(имидазол-1-илметил)-1,3 -диоксолан-1 -r-ил] метокси]фенил] пиперазин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание

Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AB02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 — 12 мсек наблюдалось спустя 1 — 4 часа после приема препарата Низорал^®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.
Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н₂-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.
Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.
Особые группы пациентов

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Показания к применению

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

Купить Низорал таблетки в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.