Норколут инструкция по применению при гиперплазии эндометрия инструкция

До начала лечения необходимо провести тщательное гинекологическое обследование, обследование молочных желез и исключить онкологические заболевания.

Медицинское обследование

До начала применения препарата Норколут^® следует собрать полный анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости, внутренних и наружных половых органов, взятие мазка со слизистой шейки матки и проведение соответствующих лабораторных исследований. Частота и характер данного обследования должны основываться на соответствующих руководствах и адаптироваться для конкретной женщины.

Этинилэстрадиол является активным метаболитом норэтистерона, поэтому необходимо также учитывать общие предосторожности, относящиеся к применению этинилэстрадиола. При наличии какого-либо из перечисленных ниже состояний или факторов риска применение препарата Норколут^® следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) повышает риск ВТЭ у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Разные КГК имеют различный риск ВТЭ, который зависит от типа входящего в их состав прогестагена. Имеющиеся на настоящий момент данные показывают, что КГК, содержащие прогестагены, левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, имеют самый низкий риск развития ВТЭ.

Из 10 000 женщин, которые принимают комбинированный гормональный контрацептив, содержащий левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, примерно у 5-7 в год разовьется тромбоз.

Согласно рекомендациям Европейского Агентства по Лекарственным Средствам (EMA), при назначении КГК следует тщательно рассматривать имеющиеся у каждой конкретной женщины факторы риска, особенно риска ВТЭ, а также разницу между препаратами с точки зрения риска ВТЭ. КГК противопоказаны женщинам с любыми серьезными факторами риска, которые приводят к высокому риску образования тромбов.

Риск ВТЭ повышен у пациенток с ВТЭ в анамнезе или диагностированными тромбофилическими состояниями. Применение стероидных гормонов может увеличивать данный риск.

Если у пациентки появились симптомы, указывающие на тромбоэмболические осложнения лечение должно быть немедленно прекращено. Перед продолжением терапии необходимость в ней следует оценить заново.

Общепризнанными факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются:

Фактор риска	Примечание
Ожирение (ИМТ свыше 30 кг/м2)	Значительное увеличение риска при повышении ИМТ. Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 ч, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с наличием других факторов риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение КГК (пластыря/таблеток/вагинального кольца) (в случае планового оперативного вмешательства — не менее, чем за 4 недели) и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Если прием препарата Норколут® не был прекращен заранее, следует рассмотреть вопрос проведения антитромботической терапии.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например моложе 50 лет).	При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК.
Другие заболевания, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
С увеличением возраста	В особенности старше 35 лет.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (информацию по беременности и лактации см. в разделе «Беременность и лактация»).

Если пациентка уже принимает антикоагулянты необходимо тщательно оценить риск и преимущества терапии прогестагенами.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов, им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

— односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги;

— боль или болезненность в ноге, которые ощущаются только в положении стоя или во время ходьбы;

— повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут быть:

— внезапно начавшаяся беспричинная одышка или частое дыхание;

— внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;

— острая боль в груди;

— выраженная дурнота или головокружение;

— частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые состояния (например, инфекционные заболевания дыхательных путей). Другими признаками окклюзии сосудов могут быть: внезапная боль, отек и слабовыраженная синюшность конечности.

При окклюзии сосудов глаза симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях практически сразу может развиться потеря зрения.

Артериальные тромбоэмболические состояния.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Норколут^® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые подвергают ее высокому риску развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании отдельных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск расценивается как неблагоприятное, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно после 35 лет.
Курение	Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения в случае их желания применять комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (ИМТ свыше 30 кг/м2)	С повышением ИМТ риск существенно возрастает. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска.
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников — брата, сестры, родителя, особенно в относительно раннем возрасте, т. е. до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК.
Мигрень	Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной немедленной отмены препарата.
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанный порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

— внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

— внезапные затруднения при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;

— внезапно возникшая спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

— внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;

— внезапная, выраженная или длительная головная боль без известных причин;

— потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

— боль, чувство дискомфорта, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;

— чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

— ощущение переполнения, нарушение пищеварения или удушье;

— потливость, тошнота, рвота или головокружение;

— крайняя степень слабости, тревожность или одышка;

— частое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли печени

Сообщалось о развитии в редких случаях доброкачественных, и еще в более редких случаях злокачественных опухолей печени у женщин, принимавших гормональные препараты. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильной боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения необходимо провести дифференциальный диагноз с опухолью печени и при необходимости отменить препарат.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Норколут^® до нормализации показателей функции печени.

Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший во время беременности или при предыдущем приеме половых стероидных гормонов, требует прекращения приема препарата Норколут^®.

Рак шейки матки

Наиболее значимым фактором риска рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. По данным некоторых эпидемиологических исследований, длительный прием половых гормонов может еще больше увеличить данный риск, но до сих пор имеются противоречия относительно того, в какой степени эти данные обусловлены действием искажающих факторов, например, сексуального поведения.

Рак молочной железы

Эпидемиологические исследования показали, что на фоне приема препаратов, содержащих половые гормоны, у женщин несколько повышается относительный риск развития рака молочной железы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема половых гормонов. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, дополнительное число диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих препараты половых гормонов в настоящий момент, или принимавших эти препараты ранее, невелико по отношению к общему показателю риска развития рака молочной железы. В этих исследованиях не была доказана причинно-следственная связь. Рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо получавших подобные препараты, как правило, характеризуется меньшей клинической распространенностью по сравнению с опухолями, диагностированными у женщин, никогда их не принимавших.

Гиперлипидемии

Эстрогены могут несколько повышать содержание триглицеридов, поэтому у женщин с гипертриглицеридемией или указаниями на нее в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита.

Повышение артериального давления

Хотя у многих женщин, принимающих препараты половых гормонов, было отмечено небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в случае продолжающейся клинически значимой артериальной гипертензии на фоне приема препарата Норколут^® целесообразно отменить прием норэтистерона и начать лечение артериальной гипертензии.

Хотя гормон-индуцированная артериальная гипертензия встречается нечасто, важно ее выявлять, поскольку женщины с артериальной гипертензией, принимающие препарат Норколут^®, могут иметь повышенный риск ИМ и инсульта в сравнении с теми, кто не принимает данный препарат.

Депрессия

Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.

Прогестины могут вызывать или усиливать симптомы депрессии в некоторых группах женщин, в том числе у тех, кто имеет указания на предменструальный синдром или перепады настроения в анамнезе. Поэтому рекомендуется частое наблюдение пациенток с депрессией и отмена препарата при возобновлении депрессии в тяжелой степени.

Метаболизм углеводов

Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные в пользу необходимости изменения схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом, принимающих половые гормоны, отсутствуют. Показатели метаболизма углеводов должны тщательно оцениваться у всех пациенток с сахарным диабетом до лечения и регулярно на фоне лечения.

Другое

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Применение экзогенных гормонов может способствовать развитию хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Норколут^® следует минимизировать воздействие солнца или ультрафиолетового излучения.

Эстрогены и прогестагены могут вызывать задержку жидкости. Особую осторожность следует проявлять при назначении норэтистерона пациенткам с состояниями, которые могут усугубляться под действием этого фактора: эпилепсией, мигренью, астмой, нарушениями функции сердца и почек.

В научной литературе приводятся противоречивые данные относительно роли экзогенных гормонов в развитии воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, неспецифического язвенного колита). Однако следует рассмотреть вопрос отмены препарата Норколут^® при сохранении симптоматики, несмотря на стандартную терапию.

Если менструальные кровотечения не наступают на фоне применения препарата Норколут^® , или если пациентка желает отложить менструацию при наличии особых обстоятельств, необходимо исключить беременность до приема очередного курса лечения.

Сообщалось о развитии или ухудшении как во время беременности, так и на фоне приема экзогенных гормонов следующих состояний (однако связь с приемом половых гормонов не доказана): желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Повышение АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получающих лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) отмечалось гораздо чаще у женщин, получавших препараты, содержащие этинилэстрадиол (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, тотальная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. На основании фармакологических эффектов норэтистерона можно предположить, что данный препарат не оказывает влияния на данные способности.

Лечение гиперплазии эндометрия включает гормональный и хирургический блок, при этом назначение препаратов проводится исключительно в зависимости от вида данной патологии и направлено в первую очередь на прекращение избыточного роста внутреннего слоя матки.

Норколут при гиперплазии эндометрия является препаратом выбора среди гормональных средств из группы гестагенов. Норколут представляет собой аналог гормона 2 фазы женского цикла.

Применение Норколута обусловлено его непосредственным воздействием на основное звено патогенеза гиперплазии эндометрия – сниженную продукцию прогестерона.

Внутренний слой матки является высокочувствительной структурой женской репродуктивной системы к гормонам, продуцируемым системой гипоталамус-гипофиз-яичники. Нормальный менструальный цикл полностью подвластен данной системе и результатом ее работы являются регулярные месячные и наличие овуляции, с постепенным угасанием функций в период пременопаузы. Различные патологии, приводящие к сбою продукции гормонов, ведут к нарушению цикла, в частности, к патологии эндометрия.

У здоровой женщины эндометрий отторгается каждый месяц, обуславливая менструальное кровотечение. Начиная с 1 дня цикла яичниками активно вырабатываются эстрогены под контролем гипофиза и гипоталамуса. Базальная выстилка эндометрия интенсивно пролиферирует и обеспечивает рост функционального слоя, который представлен железами. Первая фаза – пролиферативная – отражает именно этот процесс нарастания. В середине менструального цикла происходит овуляция – выход яйцеклетки из фолликула яичника. На месте фолликула образуется желтое тело – эта временная железа интенсивно продуцирует гормон прогестерон, под влиянием которого эндометрий из фазы пролиферации переходит в секреторную фазу, а затем отторгается при отсутствии зачатия.

Норколут при лечении гиперплазии эндометрия заменяет желтое тело и прогестерон, который у женщины не синтезируется или производится в небольшом количестве. Основой патогенеза гиперплазии эндометрия считается снижение продукции прогестерона на фоне избыточного образования эстрогенов. В результате внутренний слой матки безостановочно растет, но на определенном этапе сосуды перестают его питать и возникает кровоизлияние.

Маточное кровотечение ациклического характера – это основной симптом гиперплазии эндометрия. Такие кровотечения возникают нерегулярно, как правило, на 20 – 40 день цикла. Самостоятельно заподозрить патологию практически невозможно, так как женщина расценивает данные метроррагии, как нерегулярные месячные. Часто гиперплазия эндометрия у девушек протекает в комплексе с мастопатией.

Пациентки в менопаузе, как правило, поступают в стационар с маточным кровотечением на фоне аменореи.

Признаками заболевания могут быть:

• нерегулярность менструаций – в 60% случаев;
• задержки от 1 до 3 месяцев с появлением длительных маточных кровотечений;
• регулярные, но обильные менструации (7 и более дней);
• отсутствие овуляции.

Практически 80% женщин с данной патологией имеют ожирение. Помимо этого, для заболевания характерны невынашивание беременности, наличие очагов аденомиоза и миомы.

Механизм действия Норколута

Норколут является синтетическим аналогом желтого тела яичников. Этот препарат используют в рамках заместительной терапии при диагностированной гиперплазии эндометрия.

Целью назначения Норколута при гиперплазии эндометрия считается снижение количества эстрогенов, и нормализация роста внутреннего слоя матки.

Избыток эстрогенов у женщины может быть прямым и опосредованным. Такая патология разевается как у молодых женщин, так и на этапе климакса.

Причины повышения продукции эстрогенов:

• ановуляторные циклы при атрезии фолликула, что характерно для подросткового периода и становления цикла;
• отсутствие овуляции при синдроме поликистозных яичников;
• длительная терапия эстрогенами;
• ожирение;
• сахарный диабет 2 типа;
• раннее наступление месячных;
• поздний климакс.

К прямым причинам гиперэстрогении относят раннее менархе и позднее наступление климакса, атрезию фолликулов (ановуляторные циклы), когда продукция гормона повышена. А косвенные причины включают ожирение и заболевания, сопровождающиеся высоким уровнем гормона в крови. Известно, что лишняя жировая ткань – это поставщик эстрадиола в организм женщины. Именно пациентки с лишним весом в период климакса имеют гиперплазию.

Существуют редко встречающиеся формы гиперплазии эндометрия, когда вышеперечисленные факторы отсутствуют, но непосредственно в матке имеется слишком большое количество рецепторов к эстрогену. Обнаружить такую патологию можно только после иммуногистохимического исследования эндометрия.

В результате применения Норколута снижается выработка эстрогенов за счет подавления искусственными прогестеронами, которые у женщины находятся на низком уровне. Эндометрий из фазы пролиферации переходит в стадию секреции и отторгается во время месячных. У молодых женщин восстанавливается овуляторная функция на фоне приема Норколута.

Показания к применению Норколута

Норколут при терапии гиперплазии эндометрия назначают не при всех видах патологии. Как правило, женщине диагностируют гиперплазию при срочной госпитализации в связи с маточным кровотечением. Но в некоторых случаях пациентка обращается к гинекологу с жалобами на отсутствие успеха в попытках забеременеть и нарушение регулярности месячных. В любой из этих ситуаций требуется проведение биопсии для гистологической оценки материала. Забор тканей проводят как в рамках выскабливания, так и путем аспирационной биопсии или вакуум аспирации эндометрия.

Норколут при лечении гиперплазии эндометрия назначают в случае следующих разновидностей заболевания:

• простая гиперплазия эндометрия без атипии;
• простая рецидивирующая форма без атипии.

Следует отметить, что данные разновидности чаще диагностируют у молодых женщин, поэтому область применения Норколута – пациентки от 20 до 35 лет.

Простая гиперплазия эндометрия является самой безопасной формой патологии, так как только в 3% случаев она может переродиться в рак. Такого нельзя сказать об атипической гиперплазии, трансформирующейся в рак эндометрия в 80%.

Основой для назначения Норколута является только гистологический диагноз, подтверждающий простую форму гиперплазии эндометрия. Прием препарата возможен после анализа крови на половые гормоны.

Очевидно, что лечение гиперплазии эндометрия Норколутом должно осуществляться только после детальной диагностики. Иногда врачи проводят выскабливание на фоне маточного кровотечения и не назначают гормональный препарат, совершая грубую ошибку. В таких случаях рецидив неизбежен.

При гистологическом исследовании материала для простой разновидности характерно большое количество желез, многие из которых кистозно расширены. Сложная или аденоматозная форма описывается перестройкой структуры желез, они многочисленны и сильно разветвлены. Самая опасная разновидность – атипическая (простая и сложная) – характеризуется наличием изменения клеточного ядра и цитоплазмы, многочисленными рядами клеток желез, причудливой их формой.

Изолированное использование Норколута при атипических вариантах не допускается. Для лечения опасных форм гиперплазии используют и гестагены, в частности, Норколут, а также агонисты ГнРГ и антигонадотропины – Бусерелин, Даназол, Гестринон и другие. Такие средства блокируют синтез женских гормонов, а Норколут их только снижает.

Состав, форма выпуска и дозировка

Норколут выпускается известной венгерской фармацевтической компанией «Гедеон Рихтер». Действующим веществом Норколута является норэтистерон, который относится к группе гестагенов – препаратов второй фазы. Выпускается медикамент в таблетках по 5 мг, всего 20 штук в упаковке.

Медикаментозная терапия длительная. Норколут для лечения гиперплазии эндометрия в стандартной дозировке пьют с 16 дня менструального цикла (или на 16 день от момента начала маточного кровотечения) на протяжении 10 дней в течение 6 месяцев. В некоторых ситуациях врач назначает дозу по 10 мг (2 таблетки) в день. Лекарство следует принимать в одно и то же время суток. Если женщина забыла принять таблетку, то ее прием необходимо осуществить как можно быстрее, но двойную дозу употреблять нельзя.

Если результат от терапии Норколутом оказался положительным, дальнейшие действия врачей станут направлены на восстановление нормального менструального цикла и профилактику повторного кровотечения. Для этого женщинам назначают комбинированные противозачаточные средства на длительный срок (возможно, на несколько лет).

Чтобы оценить эффективность лечения Норколутом, проводят УЗИ в динамике и ежегодную аспирационную биопсию эндометрия или вакуум аспирацию. Окончательное решение принимают после получения гистологических результатов эндометрия, полученного при диагностическом выскабливании.

При применении Норколута с 5 дня цикла овуляторная функция блокируется. Препарат назначают только после исследования крови на гормоны. Определяют уровень эстрадиола, ФСГ, ЛГ, прогестерона, свободного и связанного тестостерона, ДЭА-сульфат, 17-ОН-прогестерона. При подтверждении повышенного синтеза эстрогена назначение Норколута считается обоснованным.

Противопоказания и особенности при применении

Норколут не применяют в следующих ситуациях и при заболеваниях:

• переходный возраст у девочек;
• подозрение или наличие рака груди;
• рак органов репродуктивной системы;
• беременность;
• острый гепатит;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• повышенный уровень общего и связанного билирубина;
• наличие тромбоза вен или склонность к нему;
• ожирение;
• кровотечения из половых путей с невыясненной причиной;
• герпетическая инфекция в фазе обострения.

Важным моментом при назначении Норколута является дифференциальная диагностика гиперплазии и некоторых заболеваний, имеющих схожую клиническую картину:

• полипы эндометрия;
• рак внутреннего слоя матки;
• субмукозная миома матки;
• хронический эндометрит;
• внутренний эндометриоз.

Зачастую гиперплазия протекает в комбинации с вышеуказанными патологиями, в таких случаях лечение проводят по иным схемам, которые не включают Норколут. Для подтверждения или опровержения сопутствующей патологии выполняют УЗИ, гистеросальпингографию.

Во время применения гормонального средства возможно появление тошноты, рвоты, мигрени, нагрубания молочных желез, спонтанных кровотечений из влагалища, обострения варикозной болезни, тромбофлебита, аллергии.

Норколут проявляет анаболический эффект – это значит, что на фоне приема препарата возможно увеличение массы тела. Кроме этого, могут появиться признаки вирилизации: избыточное оволосение, угри.

Следует отметить, что лечение гиперплазии эндометрия подразумевает соблюдение принципов рационального питания, так как жировая ткань является источником эстрогенов. Рекомендуется подсчет калорий, слежение за весом, активные пешие прогулки, легкие физические нагрузки. Полезной окажется пища, богатая фитоэстрогенами: бобовые, соя, злаковые, красный клевер, сельдерей, растительные масла, овощи. Фитоэстрогены имеют похожую структуру с натуральным женским гормоном, поэтому они по принципу конкуренции связываются с рецепторами к эстрогенам, расположенными в матке и молочных железах. В результате прекращается связывание гормона со своими рецепторами и патологическое действие останавливается.

Гиперплазия эндометрия считается одной из ведущих причин женского бесплодия, поэтому своевременная гормональная коррекция и лечение в молодом возрасте позволяют успеть зачать и родить ребенка. При отсутствии адекватной терапии заболевание может привести к раку эндометрия.

Норколут не должен назначаться при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развилось в период приема Норколута, прием препарата следует немедленно прекратить.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Известная или предполагаемая беременность.

Лактация.

Идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящем или в прошлом (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий).

Артериальный тромбоз в настоящем или в прошлом (напр. стенокардия, инфаркт миокарда).

Наличие предвестников тромбоза (в настоящее время или ранее) (напр. транзиторная ишемическая атака, стенокардия).

Высокий риск венозного или артериального тромбоза.

Наличие приступов мигрени с очаговым неврологическим дефицитом.

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

Наличие тяжелых поражений печени в настоящем или прошлом до полного восстановления её функции.

11. Предшествующие или существующие опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).

Известные, существовавшие в прошлом или подозреваемые гормон-зависимые новообразования, включая рак молочной железы.

Идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд в прошлом во время беременности.

Маточные кровотечения неустановленной этиологии.

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Препарат не предназначен для применения у детей.

С осторожностью

При длительном применении следует проявлять повышенную осторожность в следующих случаях: заболевания сердечно-сосудистой системы и почек; бронхиальная астма; эпилепсия; предрасположенность к тромбозам, гепатит, нарушения функции печени.

Обязательный объём медицинского обследования перед назначением норэтистерона включает оценку АД, молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологического исследования шейки матки.

Терапия норэтистероном должна быть немедленно прекращена в следующих случаях:

Развитие головных болей по типу мигрени или учащение необычно сильных головных болей.

Внезапные расстройства восприятия (например, нарушения зрения или слуха).

Первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, чувство боли и стеснения в груди.

За шесть недель до планируемого оперативного вмешательства, а также в случае длительной иммобилизации.

Возникновение желтухи или ухудшение функции печени, развитие безжелтушной формы гепатита, кожного зуда.

Значительное повышение артериального давления.

Беременность.

Если какой-либо из перечисленных далее факторов риска присутствует или возникает во время применения препарата Норколут, индивидуальная оценка риск/польза должна быть сделана до начала лечения или продолжения приема препарата Норколут.

Сосудистые нарушения

По результатам эпидемиологических исследований сделан вывод, что применение оральных эстрогенов/прогестагенов, содержащих ингибиторы овуляции, связано с увеличением числа тромбоэмболических осложнений. Таким образом, следует иметь в виду возможность их развития, в особенности в том случае, если в анамнезе присутствуют тромбоэмболические заболевания.

Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить прием препарата Норколут. Пересмотреть необходимость лечения необходимо прежде, чем продолжить применение препарата Норколут.

Общепризнанные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают:

Эпизоды ВТЭ или отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте).

Возраст.

Ожирение.

Системная красная волчанка (СКВ).

Длительная иммобилизация.

Обширное оперативное вмешательство.

Тяжелые травмы.

Пациенты с эпизодами ВТЭ в прошлом или с наличием тромбофилических расстройств имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение данным препаратом может увеличить этот риск.

Эпизоды тромбоэмболии в прошлом или семейный анамнез тромбоэмболии или рецидивирующего самопроизвольного аборта должны быть изучены для исключения предрасположенности к тромбоэмболии.

Если тщательная оценка тромбофилических факторов не была выполнена или начато лечение антикоагулянтом, использование прогестагенов у этих пациентов противопоказано. У пациентов уже принимающих антикоагулянты, риск и польза от терапии прогестагеном должны быть взвешены.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, тяжелой травме или серьезной операции. Как и у всех больных после обширных оперативных вмешательств, особое внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям по предотвращению ВТЭ. Если предполагается длительная иммобилизация при плановой операции, особенно в абдоминальной или ортопедической хирургии на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке прогестагенотерапии за 4-6 недель до операции. Лечение не должно быть возобновлено до тех пор, пока пациент полностью не восстановит двигательную активность.

Гиперлипидемия

Женщины с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом гипертриглицеридемии могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

Женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития артериальных поражений. Вместе с тем, нет необходимости в рутинном скрининге всех женщин, принимающих КОК.

Новообразования

В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях, и еще реже, о злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные препараты, аналогичные содержащимся в Норколуте.

В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае жалоб на боли в верхней части живота, увеличение печени или при проявлении признаков внутрибрюшного кровотечения, следует исключить опухоль печени, а препарат должен быть отменен.

Другие предостережения

Норэтистерон может влиять на углеводный обмен. Параметры углеводного обмена необходимо тщательно контролировать у всех пациенток больных сахарным диабетом до и во время лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин, с ранее развивавшейся хлоазмой беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму воздействие солнца или ультрафиолетового излучения во время лечения норэтистероном. Пациенты, которые имели эпизоды депрессии, должны тщательно наблюдаться. Лечение препаратом Норколут должно быть прекращено, если депрессия повторяется в тяжелой форме.

В каждом случае развития острого нарушения зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражение сетчатки до того, как продолжить лечение препаратом Норколут.

Прогестагены могут вызвать задержку жидкости. Особое внимание должно быть уделено при назначении препарата Норколут больным со следующими заболеваниями:

Эпилепсия

Мигрень

Астма

Заболевания сердца

Нарушение функции почек.

Дополнительные меры, связанные с частичным метаболизмом норэтистерона в этинилэстрадиол

После приема внутрь, норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол в итоговой дозе эквивалентной около 4-6 мкг этинилэстрадиола на 1 миллиграмм перорального норэтистерона или норэтистеронацетата.

В связи с частичной конверсией норэтистерона в этинилэстрадиол, назначение Норколута, как ожидается, приведет к фармакологическим эффектам, аналогичным при приеме КОК. Таким образом, следует принять во внимание следующее:

Артериальная и венозная тромбоэмболия

Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола), составляет примерно 20-40 на 100 000 случаев в год, но эта оценка риска варьирует в зависимости от содержания прогестагена. Для сравнения — у женщин, не принимающих оральные контрацептивы частота составляет 5-10 на 100 000 случаев в год. Применение любых комбинированных оральных контрацептивов влечет повышенный риск ВТЭ по сравнению с их неприменением. Это меньше риска возникновения ВТЭ, связанной с беременностью, частота которой оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей. Самый высокий риск ВТЭ существует в течение первого года применения комбинированных оральных контрацептивов или после перерыва в применении с минимальным сроком 1 месяц.

ВТЭ может быть опасной для жизни или может закончиться летальным исходом (в 1-2 % случаев).

ВТЭ в виде тромбоза глубоких вен и / или легочной эмболии, может возникнуть во время применения любых КОК.

Известно, что крайне редко тромбоз может возникать в других кровеносных сосудах, например, в печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых а также в венах и артериях сетчатки при применении КОК. Нет единого мнения относительно того, связано ли развитие этих осложнений с применением КОК.

Общие симптомы ВТЭ включают в себя:

Сильную боль в икре одной ноги, отек голени

Внезапную одышку, боль в груди.

Применение комбинированных оральных контрацептивов может также увеличить риск возникновения таких заболеваний, как инсульт и инфаркт миокарда, которые являются вторичными артериальными тромбоэмболическими осложнениями.

Общие симптомы артериальной тромбоэмболии включают:

Внезапную сильную боль в груди, иррадиирующую или неиррадиирующую в левую руку;

Внезапный кашель без видимых причин;

Любую непривычно сильную, продолжительную головную боль, особенно возникающую впервые, или состояние постепенно ухудшается, или возникает

любой из следующих симптомов:

внезапная частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах;

афазия;

головокружение;

коллапс с приступами фокальной эпилепсии или без таковых;

слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела.

Факторы риска развития тромбоэмболических осложнений:

Возраст

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)

Положительный семейный анамнез (наличие венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или подозревается, женщина должна обратится к специалисту за советом, прежде чем принять решение о применении КОК.

Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операции на нижних конечностях или обширная травма. В этих ситуациях желательно прекратить применение КОК (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели заранее), и не возобновлять ранее, чем через две недели после полного восстановления.

Курение (риск увеличивается при курении и с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет)

Дислипопротеинемия

Артериальная гипертензия

Мигрень (увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время приема КОК может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, основанием для немедленного прекращения приема КОК).

Пороки клапанов сердца

Мерцательная аритмия

Другие факторы, вызывающие нарушения кровообращения

Заболевания, при которых нарушается циркуляция крови:

Сахарный диабет

Системная красная волчанка (СКВ)

Гемолитический уремический синдром

Хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона / язвенный колит)

Серповидноклеточная анемия.

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам:

Резистентность к активированному белку С (АРС)

Гипергомоцистеинемия

Дефицит антитромбина-III

Дефицит протеина С

Дефицит протеина S

Антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

Рак шейки матки

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая инфекция ВПЧ. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КОК может в дальнейшем способствовать повышенному риску, однако относительно этого, по-прежнему, нет однозначного мнения из-за наличия вмешивающихся факторов (напр. половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов).

Рак молочной железы

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (OP = 1,24) рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время используют КОК.

Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин в возрасте до 40 лет, повышенная частота рака молочной железы у принимающих КОК в настоящее время и в прошлом мала по отношению к риску рака молочной железы в общей популяции. Эти исследования не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина повышенного риска рака молочной железы может быть связана с более ранней диагностикой рака у пользователей КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией того и другого. У лиц, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы диагностируется на более ранних стадиях, нежели у тех пациенток, которые никогда не принимали КОК.

Другие факторы

Артериальное давление

Хотя небольшое увеличение артериального давления было зарегистрировано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое увеличение является редкостью. Однако, если упорная клинически значимая гипертензия развивается при использовании КОК, целесообразно отменить КОК и начать антигипертензивную терапию. Где сочтено целесообразным, прием КОК может быть возобновлен, если антигипертензивная терапия позволяет достичь целевых значений АД.

Имеются сообщения о том, что болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.

Препарат Норколут содержит лактозы моногидрат. Пациенты с врождённой непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не должны применять этот препарат.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска врожденных пороков развития плода у женщин, которые до беременности применяли оральные контрацептивы, содержащие норэтистерон. Более поздние исследования не указывают на тератогенный эффект, особенно в отношении аномалий сердца и укорочения конечностей при случайном приеме препарата на ранних сроках беременности. Норколут не следует применять для вызывания «прорывного» кровотечения в качестве теста на беременность. Норколут не следует применять во время беременности для лечения угрожающего или привычного аборта.

В послеродовом периоде норэтистерон может нарушать лактацию за счет уменьшения количества и снижения качества грудного молока.

Состав

В составе 1 таблетке содержится 5 мг действующего вещества норэтистерона и вспомогательные компоненты: стеарат магния, желатин, коллоидный диоксид кремния, картофельный крахмал, тальк, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал.

Форма выпуска

Таблетки белого цвета по 20 шт. в упаковке.

Фармакологическое действие

Относится к группе прогестагенов. Способствует трансформации слизистой матки из пролиферативной фазы в секреторную. Способен препятствовать выработке в гипофизе гонадотропина. Блокирует созревание фолликула и овуляцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Биодоступность составляет до 77%. В сыворотке максимум концентрации достигается в течение 4 часов. Выводится в виде метаболитов почками (путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой) и через кишечник. Период полувыведения — около 8 часов.

Показания к применению

От чего таблетки Норколут? Препарат используют при:

• дисменорее;
• предменструальном синдроме;
• эндометриозе;
• маточных кровотечениях ановуляторного характера;
• гиперпластических процессах в эндометрии;
• мастодинии;
• миоме матки;
• для предупреждения или прекращения лактации;
• для проведения диагностического прогестеронового теста.

Противопоказания

• беременность;
• опухоли молочной железы злокачественного характера;
• рак женских половых органов;
• заболевания и опухоли печени;
• желтуха;
• повышенное содержание билирубина в крови;
• заболевания почек с нарушением функции;
• тромбоэмболия и острый тромбофлебит;
• предрасположенность к тромбозам;
• мочеполовые кровотечения невыясненного характера;
• ожирение;
• пубертатный период;
• перенесенный холестаз беременных;
• герпес;
• индивидуальная непереносимость.

Назначают осторожно при:

• артериальной гипертензии;
• эпилепсии;
• бронхиальной астме;
• почечной недостаточности;
• мигрени;
• сердечной недостаточности;
• судорожном синдроме и патологии ЦНС;
• гиперлипидемии;
• сахарном диабете;
• тромбоэмболии и тромбофлебите в анамнезе.

Побочные действия

• нагрубание молочных желез;
• диспепсия;
• головная боль;
• ациклические выделения кровянистого типа из влагалища;
• утомляемость;
• увеличение массы тела;
• парестезии;
• высыпания и зуд;
• отеки периферических тканей.

Побочные эффекты в виде тромбоэмболии и тромбозов развиваются при длительном использовании.

Инструкция по применению Норколута (Способ и дозировка)

Как и для чего назначают Норколут? Лекарство используют по схемам:

• при гиперплазии эндометрия и для лечения ановуляторных маточных кровотечений – до 10 мг в день. При наступлении желаемого эффекта применяют с 16 по 25 дни цикла в сочетании с эстрогеном;
• при эндометриозе используют 1 таблетку с 5 по 25 день цикла;
• применение для лечения мастодинии, предменструального синдрома и дисменореи предусматривает прием с эстрогеном 1-2 таблетки с 16 по 25-й дни;
• миому матки лечат на протяжении 6 месяцев приемом 5-10 мг с 5-го дня цикла по 25-й;
• для вызова месячных принимают 5 дней по 2 таблетки, после окончания приема наступают месячные.

Инструкция на Норколут содержит четкую схему дозирования для прекращения лактации — назначают приём на протяжении 10 дней, начиная с дозы 20 мг, которую постепенно снижают на 5 мг каждые 3 дня, достигая конечной дозы в 1 таблетку.

Чтобы предупредить лактацию при прерывании беременности до 28 недель в первый день принимают 15 мг, во 2-3 дни – 2 таблетки, а с 4 по 7 день – 5 мг в день. Если прерывание беременности произошло в период с 28 по 36 недели, начинают с 15 мг, со 2-го дня принимают по 10 мг.

Передозировка

Симптомами являются вагинальные кровотечения, диспепсия в виде тошноты и рвоты. Для лечения используют симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Метаболизм норэтистерона может усиливаться при одновременном приеме с индукторами ферментов печени.

Применяют осторожно в сочетании с антикоагулянтами, средствами для понижения уровня глюкозы в крови и кортикостероидами.

Не назначают совместно с Циметидином, фенитоином, барбитуратами и Рифампицином.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от детей месте, соблюдать температурный режим 15 — 30 °С.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Перед курсом лечения нужно исключить злокачественные опухоли и провести обследование половой сферы и молочных желез.

Аналоги Норколута

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Примолют-Нор
• Оргаметрил
• Прегнин

Одним из популярных аналогов по показаниям является препарат Дюфастон.

Дюфастон или Норколут – что лучше?

Оба препарата различаются по действующему веществу, но сходны показания к применению. Дюфастон дополнительно применяется для лечения бесплодия, угрозы выкидыша и привычном аборте. Также этот препарат является более современным, чем Норколут, но и цена его выше.

Имеющиеся отзывы на Норколут при гиперплазии эндометрия, говорят о том, что при лечении этой патологии он лучше Дюфастона. В любом случае, стоит прислушиваться к рекомендациям опытных специалистов, поскольку выбор препарата зависит от индивидуальных особенностей и диагноза.

Детям

Противопоказано применение при половом созревании.

С алкоголем

Четких данных о несовместимости алкоголя с препаратом нет. Однако нужно помнить, что Норколут подвергается метаболизации в печени, поэтому излишняя нагрузка на этот орган, которую оказывает алкоголь, может отрицательно влиять на организм во время лечения.

При беременности и лактации

Беременность не является показанием для использования препарата. В послеродовом периоде препарат снижает продукцию молока.

Отзывы о Норколуте

Каждый женский форум содержит множество отзывов по применению гормональных препаратов для лечения гинекологических болезней. Норколут используется широко при эндометриозе. Из опыта применявших его женщин известно, что лекарство оказывает в этом случае хороший эффект — уменьшает интенсивность и продолжительность кровотечений.

Таблетки применяют в случае нарушения менструального цикла для вызова месячных. Уже на 6-й день применения достигается желаемый результат.

Имеющиеся отзывы на Норколут при миоме недостаточны, чтобы судить об эффективности при этой патологии, но несколько женщин пишут о том, что препарат задерживал дальнейший рост миомы.

Отзывы врачей о Норколуте неоднозначны. У каждого доктора есть свои предпочтения в выборе препарата, но лекарство достаточно популярно в медицинской среде. Таблетки используют при кисте яичника – чаще при фолликулярных или эндометриоидных образованиях, при этом получая положительные результаты.

Из основных недостатков этого средства называют увеличение веса и изменения настроения.

Цена Норколута, где купить

Средняя цена Норколута в России составляет 140 руб. за упаковку 5 мг 20 шт.