АПОКВЕЛ инструкция по применению
📜 Инструкция по применению АПОКВЕЛ
💊 Состав препарата АПОКВЕЛ
✅ Применение препарата АПОКВЕЛ
📅 Условия хранения АПОКВЕЛ
⏳ Срок годности АПОКВЕЛ
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения АПОКВЕЛ
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата АПОКВЕЛ для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2017 года
Дата обновления: 2016.07.15
Лекарственная форма
|
|
АПОКВЕЛ |
Таблетки для перорального применения 16 мг рег. 840-3-1.16-2998№ПВИ-3-1.16/04707 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки для перорального применения, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальные, с разделительной бороздкой посередине и с надписью на обеих сторонах таблетки «L».
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, сахароза, магния стеарат, пленкообразователь «Opadry II White», вода очищенная.
Расфасованы по 20 или 100 шт. во флаконы из плотного полиэтилена белого цвета с завинчивающейся полиэтиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Селективный ингибитор янус-киназы (JAK). Оклацитиниба малеат, входящий в состав препарата, в терапевтической дозе угнетает функции провоспалительных, проаллергических и пруритогенных (зудогенных) цитокинов, зависимых от ферментативной активности янус-киназы JAK1 или JAK3, целенаправленное воздействие на которые позволяет ингибировать ключевые механизмы возникновения зуда, ассоциированного с аллергией, и способствует устранению симптомов местного воспаления; на цитокины, участвующие в кроветворении и зависимые от JAK2, существенно не влияет.
После перорального введения препарата оклацитиниба малеат быстро всасывается из ЖКТ (биодоступность составляет 89%), поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме менее чем через 1 ч, проникает в большинство органов и тканей, практически не метаболизируется, выводится из организма в неизмененном виде, преимущественно с мочой, период полувыведения составляет 3-4 ч.
Апоквел по степени воздействия на организм относится к веществам умеренно опасным (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007) со слабо выраженными кумулятивными свойствами, в рекомендуемой дозе не обладает мутагенной, канцерогенной, эмбриотоксической и тератогенной активностью.
Показания к применению препарата АПОКВЕЛ
- дерматит, ассоциированный с аллергией (контактный, пищевой, паразитарный) с целью устранения зуда и уменьшения очаговых изменений кожи;
- для профилактики рецидивов атопического дерматита.
Порядок применения
Апоквел применяют собакам перорально индивидуально с руки или в смеси с кормом, либо вводят принудительно в пасть в разовой дозе 0.4-0.6 мг оклацитиниба на 1 кг массы животного 2 раза/сут, не более 14 суток.
В качестве поддерживающей терапии при атопическом дерматите — 1 раз/сут в той же дозе, но не более 14 недель.
Схема и длительность курса применения препарата зависят от этиологии и патогенеза дерматита, клинического состояния животного и определяются лечащим ветеринарным врачом.
Следует убедиться в том, что собака полностью проглотила необходимую дозу препарата. Прием корма на биодоступность оклацитиниба не влияет.
Дозы препарата Апоквел в зависимости от массы животного и используемой дозировки представлены в таблице.
В связи с тем, что оклацитиниб способен оказать иммуносупрессивное действие и повысить восприимчивость к инфекционным и инвазионным заболеваниям, в период применения препарата Апоквел необходим контроль на предмет развития у собаки инфекций (инвазий), в первую очередь, демодекоза, а также неопластических заболеваний.
Особенности действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлены.
Следует избегать пропусков при введении очередной дозы препарата, т.к. это может привести к снижению эффективности. В случае пропуска очередной дозы, применение препарата Апоквел возобновляют в соответствии с инструкцией.
Побочные эффекты
Побочные явления и осложнения при кратковременном применении препарата Апоквел могут проявляться угнетенным состоянием, расстройством функции ЖКТ, циститом; у животных, получающих Апоквел более 16 дней, приблизительно в 1% случаев может наблюдаться повышение аппетита и агрессия, кожные и подкожные новообразования, инфекции кожи, вызванные дрожжевыми грибами, увеличение лимфатических узлов, обострение демодекоза и онкологических заболеваний.
При передозировке лекарственного препарата у животного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетенное состояние, рвота, диарея, локальная аллопеция, утолщение кожной складки, образование струпьев и корочек, межпальцевые кисты, отек конечностей. Специфические антидоты отсутствуют, животному применяют симптоматическое лечение.
Противопоказания к применению препарата АПОКВЕЛ
Не допускается применение препарата:
- собакам, с признаками иммуносупрессии, такими как гиперадренокортицизм;
- собакам, с прогрессирующими злокачественными новообразованиями;
- кобелям в период вязки;
- собакам моложе 12-месячного возраста и/или массой менее 3 кг;
- щенным и лактирующим сукам;
- при индивидуальной непереносимости животным компонентов препарата.
Особые указания и меры личной профилактики
При совместном применении препарата Апоквел с противомикробными, противовоспалительными и противопаразитарными препаратами фармакологическое взаимодействие не выявлено.
Не следует применять Апоквел совместно с иммунодепрессантами и противосудорожными препаратами.
Не рекомендуется проводить вакцинацию в период лечения с использованием препарата Апоквел, а также за 2 недели до и через 2 недели после периода лечения.
Апоквел не предназначен для применения продуктивным животным.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом Апоквел следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу, по окончании работы следует тщательно вымыть руки водой с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Апоквел. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей и слизистыми оболочками их необходимо промыть большим количеством воды. В случае проявления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата и этикетку).
Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения АПОКВЕЛ
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 0°С до 25°С.
Срок годности АПОКВЕЛ
Срок годности при соблюдении условий хранения — 2 года с даты производства. Запрещается применять Апоквел после истечения срока годности.
Неиспользованные половинки таблеток хранят не более 3 суток, поместив во флакон.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Контакты для обращений
|
|
Представительство в России 123112 Москва, Пресненская наб. 10, блок С, эт. 21 |
АПОКВЕЛ отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об АПОКВЕЛ
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
From Wikipedia, the free encyclopedia
 |
|
 |
|
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Apoquel |
| Other names | PF-03394197 |
| AHFS/Drugs.com | Veterinary Use |
| Routes of administration |
By mouth (tablets) |
| Drug class | JAK inhibitor |
| ATCvet code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 89% |
| Protein binding | 66.3–69.7% |
| Metabolism | Liver |
| Elimination half-life | 3.1–5.2 hours[1] |
| Excretion | Mostly liver |
| Identifiers | |
|
IUPAC name
|
|
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEMBL |
|
| Chemical and physical data | |
| Formula | C15H23N5O2S |
| Molar mass | 337.44 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
Oclacitinib (brand name Apoquel) is a veterinary medication used in the control of atopic dermatitis and pruritus from allergic dermatitis in dogs at least 12 months of age.[1][2] Chemically, it is a synthetic cyclohexylamino pyrrolopyrimidine janus kinase inhibitor that is relatively selective for JAK1.[3] It inhibits signal transduction when the JAK is activated and thus helps downregulate expression of inflammatory cytokines. While oclacitinib is effective, its long-term safety is currently unknown.
Oclacitinib was approved by the FDA in 2013.[2]
Uses[edit]
Oclacitinib is labeled to treat atopic dermatitis and itchiness (pruritus) caused by allergies in dogs, though it has also been used to reduce the itchiness and dermatitis caused by flea infestations.[4][5] It is considered to be highly effective in dogs, and has been established as safe for at least short-term use.[6][7][8] Its efficacy equals that of prednisolone at first, though oclacitinib has been found to be more effective in the short term in terms of itchiness and dermatitis, long term safety is unknown.[9] It has been found to have a faster onset and cause less gastrointestinal issues than cyclosporine.[7][10]
While safe in the short term, oclacitinib’s long-term safety is unknown.[7][11] While some say it is best only for acute flares of itchiness, others claim that it is also useful in chronic atopic dermatitis.[5][11]
There is some off-label use of oclacitinib in treating asthma and allergic dermatitis in cats, but the exact efficacy has not been established.[9][5]
Contraindications[edit]
Oclacitinib is not labeled for use in dogs younger than one due to reports of it causing demodicosis.[10] It should also be avoided in dogs less than 3 kg (6.6 lb). Most of the other contraindications are avoiding cases where a potential side effect exacerbates a pre-existing condition: for example, because oclacitinib can cause lumps or tumors, it should not be used in dogs with cancer or a history of it;[12] because it is an immune system suppressant, it should not be used in dogs with serious infections.[7]
Oclacitinib, by virtue of its low plasma protein binding, has little chance of reacting with other drugs. Nonetheless, concurrent use of steroids and oclacitinib has not been tested and is thus not recommended.[7]
Side Effects[edit]
Oclacitinib lacks the side effects that most JAK inhibitors have in humans; instead, side effects are infrequent, mild, and mostly self-limiting.[10][11][13] The most common side effects are gastrointestinal problems (vomiting, diarrhea, and appetite loss) and lethargy. The GI problems can sometimes be alleviated by giving oclacitinib with food.[7][12] New cutaneous or subcutaneous lumps, such as papillomas, can appear,[7][14] and dogs face an increased susceptibility to infections such as demodicosis.[1][12] There is a transient decrease in neutrophils, eosinophils, and monocytes, as well as in serum globulin, while cholesterol and lipase levels increase. The decrease in white blood cells lasts only around 14 days. None of the increases or decreases are clinically significant (i.e. none push their corresponding values out of normal ranges).[1][14][15]
Less common side effects of oclacitinib include bloody diarrhea; pneumonia; infections of the skin, ear, and/or urinary tract; and histiocytomas (benign tumors). Increases in appetite, aggression, and thirst have also been reported.[7][12]
Oclacitinib is more likely to cause side effects if given twice a day than if given once a day.[9] Some dogs transitioning from twice-a-day to once-a-day dosing have gotten a temporary increase in itchiness.[7]
Pharmacodynamics[edit]
Mechanism of Action[edit]
Oclacitinib is not a corticosteroid or antihistamine, but rather modulates the production of signal molecules called cytokines in some cells.[10] Normally, a cytokine binds to a JAK (Janus kinase) receptor, driving the two individual chains to come together and self-phosphorylate. This brings in STAT proteins, which are activated and then go to the nucleus to increase transcription of genes coding for cytokines, thus increasing cytokine production.[16]
Oclacitinib inhibits signal JAK family members (JAK1, JAK2, JAK3, and tyrosine kinase 2), most effectively JAK1, while not significantly inhibiting non-JAK kinases.[3][16]
| Receptor | Mean IC50 (nM) |
|---|---|
| JAK1 | 10 |
| JAK2 | 18 |
| JAK3 | 99 |
| TYK2 | 84 |
This causes the inhibition of pro-inflammatory and pruritogenic (itch-causing) cytokines that depend on JAK1 and JAK3, which include IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, and IL-31[1][9][10] (TSLP, another pruritogenic cytokine that uses JAKs, has also been found to be inhibited).[17][18] IL-31 is a key cytokine at the pruritogenic receptors at neurons near the skin, and also induces peripheral blood mononuclear cells and keratinocytes to release pro-inflammatory cytokines.[13] Suppression of IL-4 and IL-13 causes a decrease of Th2-cell differentiation, which plays a role in atopic dermatitis.[16] Oclacitinib’s relatively little effect on JAK2 prevent it from suppressing hematopoiesis or the innate immune response.[4][10]
Oclacitinib inhibits JAK, not the pruritogenic cytokines themselves; studies in mice showed that suddenly stopping the medication caused an increase in itchiness caused by a rebound effect, where more cytokines were produced to overcome lack of response by JAK.[18]
Pharmacokinetics[edit]
Oclacitinib is absorbed well when taken orally; it takes less than an hour to reach peak plasma concentration and has a bioavailability of 89%.[1] In most dogs, pruritus begins to subside within four hours and is completely gone within 24. Oclacitinib is cleared mostly by being metabolized in the liver, though there is some renal and biliary clearance as well.[1]
References[edit]
- ^ a b c d e f g «Apoquel (oclacitinib maleate tablet) Full Prescribing Information» (PDF). Zoetis Inc. Kalamazoo, MI 49007. Retrieved 23 February 2017.
- ^ a b «FDA Approves Apoquel (oclacitinib tablet) to Control Itch and Inflammation in Allergic Dogs». Zoetis. 16 May 2013. Retrieved 23 February 2017.
- ^ a b Gonzales AJ, Bowman JW, Fici GJ, Zhang M, Mann DW, Mitton-Fry M (August 2014). «Oclacitinib (APOQUEL(®)) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy». Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 37 (4): 317–24. doi:10.1111/jvp.12101. PMC 4265276. PMID 24495176.
- ^ a b Cowan A, Yosipovitch G (2015). Pharmacology of Itch. Springer. pp. 363–364. ISBN 978-3-662-44605-8.
- ^ a b c Hnilica KA, Patterson AP (2016). Small Animal Dermatology — E-Book: A Color Atlas and Therapeutic Guide. Elsevier Health Sciences. p. 190. ISBN 978-0-323-39067-5.
- ^ Cote E (2014). Clinical Veterinary Advisor — E-Book: Dogs and Cats. Elsevier Health Sciences. p. 1765. ISBN 978-0-323-24074-1.
- ^ a b c d e f g h i Falk E, Ferrer L (December 2015). «Oclacitinib» (PDF). Clinician’s Brief.
- ^ Moriello K. «Canine Atopic Dermatitis». Merck Veterinary Manual. Retrieved 27 February 2018.
- ^ a b c d Papich MG (2015). Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal. Elsevier Health Sciences. p. 574. ISBN 978-0-323-24485-5.
- ^ a b c d e f Riviere JE, Papich MG (2017). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. pp. 2955–2966. ISBN 978-1-118-85588-1.
- ^ a b c Saridomichelakis MN, Olivry T (January 2016). «An update on the treatment of canine atopic dermatitis». Veterinary Journal. 207: 29–37. doi:10.1016/j.tvjl.2015.09.016. PMID 26586215. S2CID 9511235.
- ^ a b c d Barnette C (2017). «Oclacitinib». VCA. LifeLearn. Retrieved 27 February 2018.
- ^ a b Layne EA, Moriello KA (1 April 2015). «What’s new with an old problem: Drug options for treating the itch of canine allergy». dvm360. Retrieved 27 February 2018.
- ^ a b «Apoquel, INN-oclacitinib maleate» (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 27 February 2018.
- ^ Cosgrove SB, Wren JA, Cleaver DM, Walsh KF, Follis SI, King VI, et al. (December 2013). «A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the efficacy and safety of the Janus kinase inhibitor oclacitinib (Apoquel®) in client-owned dogs with atopic dermatitis». Veterinary Dermatology. 24 (6): 587–97, e141-2. doi:10.1111/vde.12088. PMC 4286885. PMID 24581322.
- ^ a b c Damsky W, King BA (April 2017). «JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class» (PDF). Journal of the American Academy of Dermatology. 76 (4): 736–744. doi:10.1016/j.jaad.2016.12.005. PMC 6035868. PMID 28139263.
- ^ Olivry T, Mayhew D, Paps JS, Linder KE, Peredo C, Rajpal D, et al. (October 2016). «Early Activation of Th2/Th22 Inflammatory and Pruritogenic Pathways in Acute Canine Atopic Dermatitis Skin Lesions». The Journal of Investigative Dermatology. 136 (10): 1961–1969. doi:10.1016/j.jid.2016.05.117. PMID 27342734.
- ^ a b Fukuyama T, Ganchingco JR, Bäumer W (January 2017). «Demonstration of rebound phenomenon following abrupt withdrawal of the JAK1 inhibitor oclacitinib». European Journal of Pharmacology. 794: 20–26. doi:10.1016/j.ejphar.2016.11.020. PMID 27847179. S2CID 41919568.
External links[edit]
- «Oclacitinib». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Оклацитиниб
Oclacitinib
Фармакологическое действие
Оклацитиниб — ветеринарный препарат, селективный ингибитор янус-киназы (JAK). Угнетает функции провоспалительных, проаллергических и пруритогенных (зудогенных) цитокинов, зависимых от ферментативной активности янус-киназы JAK1 или JAK3, целенаправленное воздействие на которые позволяет ингибировать ключевые механизмы возникновения зуда, ассоциированного с аллергией, и способствует устранению симптомов местного воспаления; на цитокины, участвующие в кроветворении и зависимые от JAK2, существенно не влияет.
Фармакокинетика
После перорального приёма быстро всасывается из ЖКТ (биодоступность составляет 89 %), поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) менее чем через 1 ч, проникает в большинство органов и тканей, практически не метаболизируется, выводится из организма в неизменённом виде, преимущественно с мочой, период полувыведения составляет 3–4 ч.
Показания
Дерматит, ассоциированный с аллергией (контактный, пищевой, паразитарный) с целью устранения зуда и уменьшения очаговых изменений кожи; для профилактики рецидивов атопического дерматита.
Противопоказания
Не допускается применение препарата:
- собакам, с признаками иммуносупрессии, такими как гиперадренокортицизм;
- собакам, с прогрессирующими злокачественными новообразованиями;
- кобелям в период вязки;
- собакам моложе 12-месячного возраста и/или массой менее 3 кг;
- щенным и лактирующим сукам;
- при индивидуальной непереносимости животным компонентов препарата.
Способ применения и дозы
Применяют собакам перорально.
Побочные действия
Побочные явления и осложнения при кратковременном применении препарата могут проявляться угнетённым состоянием, расстройством функции ЖКТ, циститом; у животных, получающих препарат более 16 дней, приблизительно в 1 % случаев может наблюдаться повышение аппетита и агрессия, кожные и подкожные новообразования, инфекции кожи, вызванные дрожжевыми грибами, увеличение лимфатических узлов, обострение демодекоза и онкологических заболеваний.
Передозировка
При передозировке лекарственного препарата у животного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетённое состояние, рвота, диарея, локальная аллопеция, утолщение кожной складки, образование струпьев и корочек, межпальцевые кисты, отёк конечностей. Специфические антидоты отсутствуют, животному применяют симптоматическое лечение.
Меры предосторожности
При совместном применении оклацитиниба с противомикробными, противовоспалительными и противопаразитарными препаратами фармакологическое взаимодействие не выявлено.
Не следует применять оклацитиниб совместно с иммунодепрессантами и противосудорожными препаратами.
Не рекомендуется проводить вакцинацию в период лечения с использованием оклацитиниба, а также за 2 недели до и через 2 недели после периода лечения.
Оклацитиниб не предназначен для применения продуктивным животным.
Меры личной профилактики
При работе с оклацитинибом следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу, по окончании работы следует тщательно вымыть руки водой с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с оклацитинибом. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей и слизистыми оболочками их необходимо промыть большим количеством воды. В случае проявления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата и этикетку).
Информация о действующем веществе Оклацитиниб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Оклацитиниб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
|
|
|
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Апокель |
| Другие имена | PF-03394197 |
| AHFS /Drugs.com | Ветеринарное использование |
| Маршруты администрация |
Устно (таблетки ) |
| Класс препарата | Ингибитор JAK |
| Код ATCvet |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 89% |
| Связывание с белками | 66.3–69.7% |
| Метаболизм | Печень |
| Устранение период полураспада | 3,1–5,2 часа[1] |
| Экскреция | Преимущественно печень |
| Идентификаторы | |
|
Название ИЮПАК
|
|
| Количество CAS |
|
| PubChem CID |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭМБЛ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15ЧАС23N5О2S |
| Молярная масса | 337.44 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) |
|
|
Улыбки
|
|
|
ИнЧИ
|
Оклацитиниб (название бренда Апокель) — ветеринарный препарат, используемый для борьбы с атопический дерматит и зуд от аллергии дерматит у собак в возрасте от 12 месяцев.[1][2] Химически это синтетический циклогексиламинопирролопиримидин. ингибитор янус-киназы это относительно избирательно для JAK1.[3] Подавляет преобразование сигнала когда JAK активирован и таким образом помогает подавлять выражение воспалительные цитокины. Хотя оклацитиниб эффективен, его долгосрочная безопасность в настоящее время неизвестна.
Оклацитиниб был одобрен FDA в 2013 году.[2]
Использует
Оклацитиниб предназначен для лечения атопический дерматит и зуд (зуд), вызванный аллергия у собак, хотя его также использовали для уменьшения зуда и дерматит вызванный блоха инвазии.[4][5] Считается, что он очень эффективен для собак и безопасен, по крайней мере, для краткосрочного использования.[6][7][8] Его эффективность равна эффективности преднизолон сначала, хотя было обнаружено, что оклацитиниб более эффективен в долгосрочной перспективе с точки зрения зуда и дерматита.[9] Было обнаружено, что он имеет более быстрое начало и вызывает меньше желудочно-кишечных проблем, чем циклоспорин.[7][10]
Хотя оклацитиниб безопасен в краткосрочной перспективе, долгосрочная безопасность оклацитиниба неизвестна.[7][11] В то время как некоторые говорят, что это лучше всего только при острых вспышках зуда, другие утверждают, что это также полезно при хроническом атопическом дерматите.[5][11]
Оклацитиниб используется не по назначению при лечении астма и аллергический дерматит у кошек, но точная эффективность не установлена.[9][5]
Противопоказания
Оклацитиниб не предназначен для применения у собак младше одного года из-за сообщений о том, что он вызывает демодекоз.[10] Его также следует избегать у собак весом менее 3 кг (6,6 фунта). Большинство других противопоказаний сводятся к тому, чтобы избежать случаев, когда потенциальный побочный эффект усугубляет уже существующее состояние: например, потому что оклацитиниб может вызывать уплотнения или опухоли, его нельзя использовать у собак с рак или его история;[12] потому что это подавитель иммунной системы, его нельзя использовать у собак с серьезными инфекциями.[7]
Оклацитиниб в силу его низкой связывание с белками плазмы, имеет мало шансов вступить в реакцию с другими лекарствами. Тем не менее, одновременное использование стероиды оклацитиниб не тестировался и поэтому не рекомендуется.[7]
Побочные эффекты
Оклацитиниб не обладает побочными эффектами, присущими большинству ингибиторов JAK у людей; вместо этого побочные эффекты бывают нечастыми, легкими и в основном проходят самостоятельно.[10][11][13] Наиболее частые побочные эффекты: желудочно-кишечный проблемы (рвота, понос, и потеря аппетита ) и летаргия. Проблемы с желудочно-кишечным трактом иногда можно облегчить, если давать оклацитиниб с пищей.[7][12] Новый кожный или же подкожный комки, такие как папилломы, может появиться,[7][14] и собаки сталкиваются с повышенной восприимчивостью к таким инфекциям, как демодекоз.[1][12] Происходит кратковременное снижение нейтрофилы, эозинофилы, и моноциты, а также в сыворотке глобулин, в то время как холестерин и липаза уровни повышаются. Уменьшение белые кровяные клетки длится всего около 14 дней. Ни одно из повышений или понижений не является клинически значимым (т. Е. Ни одно из значений не выходит за пределы нормальных значений).[1][14][15]
Менее распространенные побочные эффекты оклацитиниба включают кровавую диарею; пневмония; инфекции кожа, ухо, и / или мочеиспускательный канал; и гистиоцитомы (доброкачественные опухоли). Повышение аппетита, агрессии и жажда также поступали сообщения.[7][12]
Оклацитиниб с большей вероятностью вызовет побочные эффекты при приеме дважды в день, чем при приеме один раз в день.[9] У некоторых собак, переходящих с приема дважды в день на прием один раз в день, наблюдается временное усиление зуда.[7]
Фармакодинамика
Механизм действия
Оклацитиниб не является кортикостероид или же антигистаминный препарат, а скорее модулирует производство сигнальных молекул, называемых цитокины в некоторых камерах.[10] Обычно цитокин связывается с Рецептор JAK (Янус-киназа), заставляя две отдельные цепи объединиться и самостоятельнофосфорилировать. Это приносит STAT белки, которые активируются, а затем переходят в ядро для увеличения транскрипция генов, кодирующих цитокины, тем самым увеличивая продукцию цитокинов.[16]
Оклацитиниб подавляет сигнал членов семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3, и тирозинкиназа 2 ), наиболее эффективно JAK1, при этом незначительно ингибируя не-JAK киназы.[3][16]
| Рецептор | Иметь в виду IC50 (нМ) |
|---|---|
| JAK1 | 10 |
| JAK2 | 18 |
| JAK3 | 99 |
| TYK2 | 84 |
Это вызывает ингибирование провоспалительных и зудящих (вызывающих зуд) цитокинов, которые зависят от JAK1 и JAK3, в том числе Ил-2, Ил-4, Ил-6, Ил-13, и Ил-31[1][9][10] (TSLP, другой зудящий цитокин, который использует JAK, также ингибируется).[17][18] IL-31 является ключевым цитокином зудящих рецепторов нейронов около кожи, а также индуцирует мононуклеарные клетки периферической крови и кератиноциты высвобождать провоспалительные цитокины.[13] Подавление IL-4 и IL-13 вызывает снижение Тчас2-клеточная дифференцировка, который играет роль при атопическом дерматите.[16] Относительно небольшое влияние оклацитиниба на JAK2 не позволяет ему подавлять кроветворение или врожденный иммунный ответ.[4][10]
Оклацитиниб подавляет JAK, а не сами зудящие цитокины; исследования на мышах показали, что внезапное прекращение приема лекарства вызывало усиление зуда, вызванное эффектом отскока, когда было произведено больше цитокинов, чтобы преодолеть отсутствие ответа JAK.[18]
Фармакокинетика
Оклацитиниб хорошо всасывается при пероральном приеме; для достижения максимальной концентрации в плазме требуется менее часа и биодоступность 89%.[1] У большинства собак зуд начинает исчезать в течение четырех часов и полностью исчезает в течение 24 часов. Оклацитиниб выводится из организма в основном за счет метаболизма в организме. печень, хотя есть некоторые почечный и желчный оформление тоже.[1]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм «Полная информация по назначению Apoquel (таблетка оклацитиниба малеата)» (PDF). Zoetis Inc., Каламазу, Мичиган, 49007. Получено 23 февраля 2017.
- ^ а б «FDA одобряет Апоквель (таблетка оклацитиниба) для борьбы с зудом и воспалением у собак с аллергией». Зоэтис. 16 мая 2013. Получено 23 февраля 2017.
- ^ а б Гонсалес AJ, Bowman JW, Fici GJ, Zhang M, Mann DW, Mitton-Fry M (август 2014 г.). «Оклацитиниб (APOQUEL®) — новый ингибитор киназы Януса с активностью против цитокинов, вызывающих аллергию». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии. 37 (4): 317–24. Дои:10.1111 / jvp.12101. ЧВК 4265276. PMID 24495176.
- ^ а б Коуэн А., Йосипович Г. (2015). Фармакология зуда. Springer. С. 363–364. ISBN 978-3-662-44605-8.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б c Гнилица К.А., Паттерсон А.П. (2016). Дерматология мелких животных — электронная книга: атлас цветов и терапевтическое руководство. Elsevier Health Sciences. п. 190. ISBN 978-0-323-39067-5.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ Кот Э (2014). Клинический ветеринарный консультант — электронная книга: собаки и кошки. Elsevier Health Sciences. п. 1765. ISBN 978-0-323-24074-1.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б c d е ж грамм час я Фальк Э., Феррер Л. (декабрь 2015 г.). «Оклацитиниб» (PDF). Краткое описание клинициста.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ Мориелло К. «Атопический дерматит собак». Ветеринарное руководство Merck. Получено 27 февраля 2018.
- ^ а б c d Папич М.Г. (2015). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные. Elsevier Health Sciences. п. 574. ISBN 978-0-323-24485-5.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б c d е ж Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (2017). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Вили и сыновья. С. 2955–2966. ISBN 978-1-118-85588-1.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б c Саридомичелакис М.Н., Оливри Т. (январь 2016 г.). «Обновленная информация о лечении атопического дерматита собак». Ветеринарный журнал. 207: 29–37. Дои:10.1016 / j.tvjl.2015.09.016. PMID 26586215.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б c d Барнетт С. (2017). «Оклацитиниб». VCA. LifeLearn. Получено 27 февраля 2018.
- ^ а б Лейн Э.А., Мориелло К.А. (1 апреля 2015 г.). «Что нового в старой проблеме: варианты лекарств для лечения зуда при аллергии у собак». dvm360. Получено 27 февраля 2018.
- ^ а б «Апоквель, МНН оклацитиниба малеат» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 27 февраля 2018.
- ^ Cosgrove SB, Wren JA, Cleaver DM, Walsh KF, Follis SI, King VI, et al. (Декабрь 2013). «Слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности ингибитора киназы Janus оклацитиниба (Apoquel®) у принадлежащих клиенту собак с атопическим дерматитом». Ветеринарная дерматология. 24 (6): 587–97, e141-2. Дои:10.1111 / vde.12088. ЧВК 4286885. PMID 24581322.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б c Дамский В., Король Б.А. (апрель 2017 г.). «Ингибиторы JAK в дерматологии: перспективы нового класса лекарств» (PDF). Журнал Американской академии дерматологии. 76 (4): 736–744. Дои:10.1016 / j.jaad.2016.12.005. ЧВК 6035868. PMID 28139263.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ Оливри Т., Мэйхью Д., Папс Дж. С., Линдер К. Э., Передо С., Раджпал Д. и др. (Октябрь 2016 г.). «Ранняя активация Th2 / Th22 воспалительных и зудящих путей при острых поражениях кожи при атопическом дерматите собак». Журнал следственной дерматологии. 136 (10): 1961–1969. Дои:10.1016 / j.jid.2016.05.117. PMID 27342734.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
- ^ а б Фукуяма Т., Ганчингко-младший, Боймер В. (январь 2017 г.). «Демонстрация феномена отскока после резкого прекращения приема ингибитора JAK1 оклацитиниба». Европейский журнал фармакологии. 794: 20–26. Дои:10.1016 / j.ejphar.2016.11.020. PMID 27847179. S2CID 41919568.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
внешняя ссылка
- Официальный веб-сайт
| |
|
| |
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Апоквель |
| Другие названия | PF- 03394197 |
| AHFS / Drugs.com | Использование в ветеринарии |
| Пути введения. | Внутрь (таблетки ) |
| Класс препарата | Ингибитор JAK |
| Код ATCvet |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 89% |
| Связывание с белками | 66,3–69,7% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3,1–5,2 часа |
| Выведение | В основном печень |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
|
|
| Номер CAS |
|
| PubChem CID |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H23N5O2S |
| Молярная масса | 337,44 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) |
|
УЛЫБКИ
|
|
ИнХИ
|
Оклацитиниб (торговая марка Apoquel ) — ветеринарный препарат, используемый для борьбы с атопическим дерматитом и зудом от аллергического дерматита у собак в возрасте не менее 12 месяцев. Химически это синтетический циклогексиламинопирролопиримидин ингибитор янус-киназы, который относительно селективен в отношении JAK1. Он ингибирует передачу сигнала, когда JAK активирован, и, таким образом, помогает подавлять экспрессию воспалительных цитокинов. Хотя оклацитиниб эффективен, его долгосрочная безопасность в настоящее время неизвестна.
Оклацитиниб был одобрен FDA в 2013 году.
Содержание
- 1 Использование
- 2 Противопоказания
- 3 Побочные эффекты
- 4 Фармакодинамика
- 4.1 Механизм действия
- 4.2 Фармакокинетика
- 5 Список литературы
- 6 Внешние ссылки
Использование
Оклацитиниб предназначен для лечения атопического дерматита и зуда (зуда), вызванного аллергии у собак, хотя он также используется для уменьшения зуда и дерматита, вызванного заражением блохами. Считается, что он очень эффективен для собак и безопасен, по крайней мере, для краткосрочного использования. Поначалу его эффективность сравнялась с преднизолоном, хотя было обнаружено, что оклацитиниб более эффективен в долгосрочной перспективе в отношении зуда и дерматита. Было обнаружено, что он имеет более быстрое начало и вызывает меньше желудочно-кишечных проблем, чем циклоспорин.
Хотя он безопасен в краткосрочной перспективе, долгосрочная безопасность оклацитиниба неизвестна. В то время как одни говорят, что он лучше всего подходит только при острых приступах зуда, другие утверждают, что он также полезен при хроническом атопическом дерматите.
В некоторых случаях оклацитиниб используется не по назначению для лечения астмы и аллергический дерматит у кошек, но точная эффективность не установлена.
Противопоказания
Оклацитиниб не помечен для применения у собак младше одного года из-за сообщений о том, что он вызывает демодекоз. Его также следует избегать у собак весом менее 3 кг (6,6 фунта). Большинство других противопоказаний сводятся к тому, чтобы избегать случаев, когда потенциальный побочный эффект усугубляет уже существующее состояние: например, поскольку оклацитиниб может вызывать уплотнения или опухоли, его не следует применять у собак с раком или его история; Поскольку это супрессивное средство иммунной системы, его не следует использовать у собак с серьезными инфекциями.
Оклацитиниб, в силу его низкого связывания с белками плазмы, мало вероятность реакции с другими препаратами. Тем не менее, одновременное применение стероидов и оклацитиниба не тестировалось и поэтому не рекомендуется.
Побочные эффекты
Оклацитиниб не обладает побочными эффектами, которые большинство ингибиторов JAK оказывают на людей. ; вместо этого побочные эффекты бывают нечастыми, легкими и в основном проходят самостоятельно. Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные проблемы (рвота, диарея и потеря аппетита ) и летаргия. Проблемы с желудочно-кишечным трактом иногда можно облегчить, если давать оклацитиниб с пищей. Могут появляться новые кожные или подкожные образования, такие как папилломы, и собаки сталкиваются с повышенной восприимчивостью к инфекциям, таким как демодекоз. Происходит временное снижение нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, а также сывороточного глобулина, а холестерина и уровни липазы повышаются. Уменьшение лейкоцитов длится всего около 14 дней. Ни одно из повышений или понижений не является клинически значимым (т.е. ни одно из них не приводит к выходу соответствующих значений из нормального диапазона).
Менее распространенные побочные эффекты оклацитиниба включают кровавую диарею; пневмония ; инфекции кожи, уха и / или мочевыводящих путей ; и гистиоцитомы (доброкачественные опухоли). Также сообщалось об увеличении аппетита, агрессии и жажды.
Оклацитиниб с большей вероятностью вызывает побочные эффекты, если его вводить два раза в день, чем если давать один раз в день. У некоторых собак, переходящих с приема дважды в день на прием один раз в день, наблюдается временное усиление зуда.
Фармакодинамика
Механизм действия
Оклацитиниб не является препаратом. кортикостероид или антигистамин, а скорее модулирует выработку сигнальных молекул, называемых цитокинами в некоторых клетках. Обычно цитокин связывается с рецептором JAK (Janus kinase), заставляя две отдельные цепи объединяться и само фосфорилироваться. Это приводит к появлению белков STAT, которые активируются, а затем переходят в ядро, чтобы увеличить транскрипцию генов, кодирующих цитокины, тем самым увеличивая продукцию цитокинов.
Оклацитиниб подавляет сигнал. Члены семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназа 2 ), наиболее эффективно JAK1, при этом незначительно ингибируя не- Киназы JAK.
| Рецептор | Среднее IC50 (нМ) |
|---|---|
| JAK1 | 10 |
| JAK2 | 18 |
| JAK3 | 99 |
| TYK2 | 84 |
Это вызывает ингибирование провоспалительных и зудящих (вызывающих зуд) цитокинов, которые зависят от JAK1 и JAK3, которые включают IL-2, IL-4, IL-6, IL-13 и IL-31 (TSLP, также был обнаружен другой зудящий цитокин, который использует JAK быть заблокированным). IL-31 является ключевым цитокином в зудящих рецепторах нейронов около кожи, а также индуцирует мононуклеарные клетки периферической крови и кератиноциты для высвобождения провоспалительных цитокинов. Подавление IL-4 и IL-13 вызывает уменьшение Thдифференцировки 2-клеток, что играет роль в развитии атопического дерматита. Относительно слабый эффект оклацитиниба на JAK2 не позволяет ему подавлять гемопоэз или врожденный иммунный ответ.
. Оклацитиниб подавляет JAK, а не сами зудящие цитокины; исследования на мышах показали, что внезапное прекращение приема лекарства вызывало усиление зуда, вызванное эффектом отскока, когда было произведено больше цитокинов, чтобы преодолеть отсутствие ответа JAK.
Фармакокинетика
Оклацитиниб хорошо всасывается при пероральном приеме; для достижения максимальной концентрации в плазме требуется менее часа, а его биодоступность составляет 89%. У большинства собак зуд начинает исчезать в течение четырех часов и полностью исчезает в течение 24 часов. Оклацитиниб выводится в основном за счет метаболизма в печени, хотя есть некоторые почечные и желчный также зазор.